Содержание
Названия
Русское название: Теофиллин.
Английское название: Theophylline.
Английское название: Theophylline.
Латинское название
Theophyllinum ( Theophyllini).
Химическое название
1,3-Диметилксантин.
Фарм Группа
• Аденозинергические средства.
Нозологии
• J43 Эмфизема.
• J44 Другая хроническая обструктивная легочная болезнь.
• J45 Астма.
• J46 Астматический статус [status asthmaticus].
• J44 Другая хроническая обструктивная легочная болезнь.
• J45 Астма.
• J46 Астматический статус [status asthmaticus].
Код CAS
58-55-9.
Характеристика вещества
Белый кристаллический порошок, малорастворимый в холодной воде (1:180), легко — в горячей (1:85), растворим в кислотах и щелочах. Молекулярная масса 180,17.
Фармакодинамика
Фармакологическое действие - диуретическое, спазмолитическое, вазодилатирующее, кардиотоническое, бронхолитическое, противоастматическое.
Связывает аденозиновые рецепторы. Блокирует также фосфодиэстеразу, стабилизирует цАМФ и снижает концентрацию внутриклеточного кальция. Расслабляет гладкую мускулатуру внутренних органов (бронхов, ЖКТ и матки), подавляет дегрануляцию тучных клеток и снижает уровень медиаторов аллергии (серотонин, гистамин и тд;) в крови (противоаллергический эффект). Повышает тонус дыхательной мускулатуры (межреберных мышц и диафрагмы); расширяет сосуды легких и улучшает оксигенацию крови; тормозит агрегацию тромбоцитов (ингибирует фактор активации тромбоцитов и ПГF2альфа), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию. Антиангинальный эффект (увеличение доставки кислорода к миокарду) обусловлен расширением коронарных артерий.
После приема внутрь полностью всасывается (биодоступность свыше 90%). Cmax в крови достигается в течение 2 ч (форма обычная) и 6 ч (форма пролонгированная). В крови на 40–60% связан с белками. Проникает через гистогематические барьеры. Подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов. Экскретируется в основном почками (до 13% у взрослых и до 50% у детей — в неизмененном виде); частично выделяется с грудным молоком.
Связывает аденозиновые рецепторы. Блокирует также фосфодиэстеразу, стабилизирует цАМФ и снижает концентрацию внутриклеточного кальция. Расслабляет гладкую мускулатуру внутренних органов (бронхов, ЖКТ и матки), подавляет дегрануляцию тучных клеток и снижает уровень медиаторов аллергии (серотонин, гистамин и тд;) в крови (противоаллергический эффект). Повышает тонус дыхательной мускулатуры (межреберных мышц и диафрагмы); расширяет сосуды легких и улучшает оксигенацию крови; тормозит агрегацию тромбоцитов (ингибирует фактор активации тромбоцитов и ПГF2альфа), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию. Антиангинальный эффект (увеличение доставки кислорода к миокарду) обусловлен расширением коронарных артерий.
После приема внутрь полностью всасывается (биодоступность свыше 90%). Cmax в крови достигается в течение 2 ч (форма обычная) и 6 ч (форма пролонгированная). В крови на 40–60% связан с белками. Проникает через гистогематические барьеры. Подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов. Экскретируется в основном почками (до 13% у взрослых и до 50% у детей — в неизмененном виде); частично выделяется с грудным молоком.
Показания к применению
Бронхиальная астма, астматический статус, обструктивный бронхит, эмфизема легких, ночное апноэ.
Противопоказания
Гиперчувствительность, в тч к другим производным ксантина (кофеин, пентоксифиллин, теобромин), геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, острый инфаркт миокарда, выраженный атеросклероз коронарных артерий, кровотечение в недавнем анамнезе.
Актуализация информации.
Противопоказания (дополнительно).
Эпилепсия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит с повышенной кислотностью, кровотечение из ЖКТ, тяжелая артериальная гипер- или гипотензия, тяжелая тахиаритмия.
С осторожностью.
Выраженная коронарная недостаточность (нестабильная стенокардия). Распространенный атеросклероз сосудов. Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Частая желудочковая экстрасистолия. Хроническая сердечная недостаточность. Повышенная судорожная готовность. Порфирия. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе. Неконтролируемый гипотиреоз (возможность кумуляции) или тиреотоксикоз. Длительная гипертермия. Гастроэзофагеальный рефлюкс. Гипертрофия предстательной железы. Печеночная и/или почечная недостаточность. Беременность. Кормление грудью. Пожилой возраст (старше 60 лет). Детский возраст.
Источник информации.
Grlsrosminzdravru[Обновлено. 08,10,2013].
Актуализация информации.
Противопоказания (дополнительно).
Эпилепсия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит с повышенной кислотностью, кровотечение из ЖКТ, тяжелая артериальная гипер- или гипотензия, тяжелая тахиаритмия.
С осторожностью.
Выраженная коронарная недостаточность (нестабильная стенокардия). Распространенный атеросклероз сосудов. Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Частая желудочковая экстрасистолия. Хроническая сердечная недостаточность. Повышенная судорожная готовность. Порфирия. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе. Неконтролируемый гипотиреоз (возможность кумуляции) или тиреотоксикоз. Длительная гипертермия. Гастроэзофагеальный рефлюкс. Гипертрофия предстательной железы. Печеночная и/или почечная недостаточность. Беременность. Кормление грудью. Пожилой возраст (старше 60 лет). Детский возраст.
Источник информации.
Grlsrosminzdravru[Обновлено. 08,10,2013].
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA. C.
Актуализация информации.
Беременность. Теофиллин проникает через плацентарный барьер, беременным женщинам можно применять его только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В I триместре и в последние недели беременности - только по строгим показаниям.
Сообщалось, что клиренс теофиллина в III триместре беременности снижен, что может потребовать более частое определение концентрации теофиллина в крови и возможное уменьшение дозы.
Теофиллин не оказывал тератогенного действия при пероральном введении мышам в дозах 400 мг/кг и крысам в дозах 260 мг/кг (превышают рекомендуемую дозу для человека в мг/м2 примерно в 2 или 3 раза соответственно). У крыс, которым вводили теофиллин в дозе 220 мг/кг, наблюдалось эмбриотоксическое действие при отсутствии токсического действия у самок.
Грудное вскармливание. Теофиллин экскретируется в грудное молоко и может вызвать раздражительность или другие признаки токсичности у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Концентрация теофиллина в грудном молоке примерно эквивалентна его концентрации в сыворотке крови матери.
Родоразрешение. Показано, что теофиллин незначительно подавляет сокращения матки.
Источник информации.
Rxlistcom.
[Обновлено. 10,10,2013].
Актуализация информации.
Беременность. Теофиллин проникает через плацентарный барьер, беременным женщинам можно применять его только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В I триместре и в последние недели беременности - только по строгим показаниям.
Сообщалось, что клиренс теофиллина в III триместре беременности снижен, что может потребовать более частое определение концентрации теофиллина в крови и возможное уменьшение дозы.
Теофиллин не оказывал тератогенного действия при пероральном введении мышам в дозах 400 мг/кг и крысам в дозах 260 мг/кг (превышают рекомендуемую дозу для человека в мг/м2 примерно в 2 или 3 раза соответственно). У крыс, которым вводили теофиллин в дозе 220 мг/кг, наблюдалось эмбриотоксическое действие при отсутствии токсического действия у самок.
Грудное вскармливание. Теофиллин экскретируется в грудное молоко и может вызвать раздражительность или другие признаки токсичности у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Концентрация теофиллина в грудном молоке примерно эквивалентна его концентрации в сыворотке крови матери.
Родоразрешение. Показано, что теофиллин незначительно подавляет сокращения матки.
Источник информации.
Rxlistcom.
[Обновлено. 10,10,2013].
Побочные эффекты
Беспокойство. Нарушение сознания. Судороги. Расстройства зрения. Скотома. Приступы стенокардии. Аритмии. Тахикардия. Гипотония. Ларингит. Першение в горле. Гриппоподобный синдром. Заложенность носа. Ксеростомия. Анорексия. Тошнота. Рвота. Изжога. Обострение холецистита. Холестатический гепатит. Повышение концентрации печеночных ферментов (АСТ. АЛТ. ЩФ. ЛДГ). Атония кишечника. Лейкопения. Гипофибриногенемия. Панцитопения. Тромбоцитопения. Аллергические реакции.
Взаимодействие
Циметидин, аллопуринол, циклоспорин А, макролидные антибиотики, пероральные контрацептивы, противогриппозная сыворотка, диета с низким содержанием белков и высоким — углеводов — снижают клиренс и увеличивают риск развития побочных явлений.
Фенобарбитал, фенитоин, ксантины, курение — ускоряют биотрансформацию (индуцируют микросомальные ферменты печени). Бета-адреноблокаторы уменьшают бронхолитическую активность. Адсорбенты, обволакивающие средства, антациды, окислители замедляют всасывание и редуцируют Cmax, а ощелачивающие вещества — повышают. Усиливает эффекты диуретиков, снижает — НПВС (из группы производных пиразолона), бета-адреноблокаторов, пробенецида.
Актуализация информации.
Теофиллин взаимодействует с большим количеством ЛС. Взаимодействие может быть фармакодинамическим, в результате чего изменяется терапевтический эффект теофиллина или другого ЛС, или проявляются побочные эффекты без изменения концентрации теофиллина в крови. Чаще, однако, отмечается фармакокинетическое взаимодействие - изменение клиренса теофиллина при сочетанном применении с другими ЛС и, соответственно, увеличение или уменьшение сывороточных концентраций теофиллина. Теофиллин редко изменяет фармакокинетику других препаратов.
Если теофиллин назначают пациенту, уже принимающему препарат, который ингибирует клиренс теофиллина (например, циметидин, эритромицин), то доза теофиллина, необходимая для достижения терапевтической сывороточной концентрации теофиллина, должна быть меньше. И наоборот, если теофиллин начинает принимать пациент, который уже принимает препарат, повышающий клиренс теофиллина (например, рифампицин ), то доза теофиллина, необходимая для достижения терапевтической концентрации теофиллина в сыворотке, должна быть больше.
Прекращение сопутствующего приема ЛС, которое увеличивает клиренс теофиллина, может привести к кумуляции теофиллина до потенциально токсичных уровней. Прекращение применения сопутствующего ЛС, которое уменьшает клиренс теофиллина, может привести к снижению концентрации теофиллина в сыворотке.
Изменения клиренса на 25% и более могут являться клинически значимыми. При начале или прекращении одновременного применения ЛС с теофиллином рекомендуется измерение концентрации теофиллина в крови и, при необходимости, корректировка дозы.
Источник информации.
Rxlistcom[Обновлено. 10,10,2013].
Фенобарбитал, фенитоин, ксантины, курение — ускоряют биотрансформацию (индуцируют микросомальные ферменты печени). Бета-адреноблокаторы уменьшают бронхолитическую активность. Адсорбенты, обволакивающие средства, антациды, окислители замедляют всасывание и редуцируют Cmax, а ощелачивающие вещества — повышают. Усиливает эффекты диуретиков, снижает — НПВС (из группы производных пиразолона), бета-адреноблокаторов, пробенецида.
Актуализация информации.
Теофиллин взаимодействует с большим количеством ЛС. Взаимодействие может быть фармакодинамическим, в результате чего изменяется терапевтический эффект теофиллина или другого ЛС, или проявляются побочные эффекты без изменения концентрации теофиллина в крови. Чаще, однако, отмечается фармакокинетическое взаимодействие - изменение клиренса теофиллина при сочетанном применении с другими ЛС и, соответственно, увеличение или уменьшение сывороточных концентраций теофиллина. Теофиллин редко изменяет фармакокинетику других препаратов.
Если теофиллин назначают пациенту, уже принимающему препарат, который ингибирует клиренс теофиллина (например, циметидин, эритромицин), то доза теофиллина, необходимая для достижения терапевтической сывороточной концентрации теофиллина, должна быть меньше. И наоборот, если теофиллин начинает принимать пациент, который уже принимает препарат, повышающий клиренс теофиллина (например, рифампицин ), то доза теофиллина, необходимая для достижения терапевтической концентрации теофиллина в сыворотке, должна быть больше.
Прекращение сопутствующего приема ЛС, которое увеличивает клиренс теофиллина, может привести к кумуляции теофиллина до потенциально токсичных уровней. Прекращение применения сопутствующего ЛС, которое уменьшает клиренс теофиллина, может привести к снижению концентрации теофиллина в сыворотке.
Изменения клиренса на 25% и более могут являться клинически значимыми. При начале или прекращении одновременного применения ЛС с теофиллином рекомендуется измерение концентрации теофиллина в крови и, при необходимости, корректировка дозы.
Источник информации.
Rxlistcom[Обновлено. 10,10,2013].
Передозировка
Симптомы. Ажитация. Спутанность сознания. Судороги. Тахикардия. Аритмия. Гипотония. Тошнота. Диарея. Рвота с примесью крови. Гипергликемия. Гипокалиемия. Метаболический ацидоз.
Лечение. Назначение активированного угля. Орошение кишечника комбинацией полиэтиленгликоля и солей; при выраженной тошноте и рвоте — метоклопрамид или ондансетрон (в/в). Судорогах — бензодиазепины. Фенобарбитал (или тиопентал натрия) и периферические миорелаксанты; при необходимости — гемоперфузия.
Лечение. Назначение активированного угля. Орошение кишечника комбинацией полиэтиленгликоля и солей; при выраженной тошноте и рвоте — метоклопрамид или ондансетрон (в/в). Судорогах — бензодиазепины. Фенобарбитал (или тиопентал натрия) и периферические миорелаксанты; при необходимости — гемоперфузия.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Меры предосторожности применения
Лечение ретардными формами производится при периодическом контроле концентрации препарата в крови (не должна превышать 20 мкг/мл).