Продолжая работу с сайтом, вы разрешаете использование сookies и соглашаетесь с политикой конфиденциальности.
.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,

Миофибриллярная миопатия

ДобавьАналогиСравни
Используемые препараты: Ещё... скрыть
Фарм. гр. Вещество Препараты
Галантамин
Витамин E | |
Левокарнитин
Нандролон
  1. МКБ-10 коды
  2. Описание
  3. Дополнительные факты
  4. Причины
  5. Классификация
  6. Клиническая картина
  7. Диагностика
  8. Лечение
  9. Похожие заболевания

Другие названия и синонимы

Myofibrillary myopathy.
Миофибриллярная миопатия

МКБ-10 коды

Описание

 Миофибриллярная миопатия. Группа генетически разнородных заболеваний с разным типом наследования, объединенных сходными патогистологическими изменениями в мышечной ткани. Симптомами этого состояния являются прогрессирующая слабость мышц в сочетании с нарушениями сердечного ритма и дыхательной недостаточностью. В зависимости от формы заболевания выраженность того или иного проявления может сильно отличаться. Диагностика миофибриллярной миопатии осуществляется на основании данных настоящего статуса пациента, гистологического изучения образцов мышечной ткани и молекулярно-генетических исследований. Специфического лечения не существует, используют поддерживающую и симптоматическую терапию.
Миофибриллярная миопатия

Дополнительные факты

 Миофибриллярная миопатия (МФМ) - совокупность наследственных состояний, причина которых кроется в нарушении структуры белков Z-дисков мышечных волокон, из-за чего их основными проявлениями становятся слабость мышц и иные нарушения. На настоящий момент известно шесть генетических типов данного состояния, характеризующихся различным механизмом наследования. Довольно редко встречаются Х-сцепленные формы заболевания - гены такой разновидности на сегодняшний день не идентифицированы. По причине столь большого разнообразия типов миофибриллярной миопатии их половое распределение различно - в основном, преобладают аутосомно-доминантные и аутосомно-рецессивные формы с одинаковым риском поражения мужчин и женщин. Любая форма такого состояния является достаточно редкой, поэтому встречаемость (как общая, так и каждого типа в отдельности) на пока не определена. Миофибриллярные миопатии характеризуются высокой фенотипической вариабельностью даже в пределах одной мутации, что дополнительно осложняет диагностику заболевания.

Причины

 Основная причина любой формы миофибриллярной миопатии заключается в нарушении структуры белков - компонентов саркомеров, обусловленном генетическими мутациями. При этом различный характер генетических дефектов, а также ряд других факторов приводят к значительной клинической вариабельности этого состояния. Выделяют несколько основных разновидностей миофибриллярной миопатии, имеющих неодинаковую этиологию и патогенез, но при этом проявляющихся сходной симптоматикой и очень похожей патогистологической картиной.
 • Миофибриллярная десмин. Зависимая миопатия (МФМ - 1) - является наиболее распространенной формой, ее доля, по некоторым данным, составляет более 60% от всех случаев этого состояния. Патология обусловлена мутацией гена DES, который располагается на 2-й хромосоме и кодирует белок под названием десмин. Этот протеин является одним из структурных компонентов миофибрилл, наибольшее его количество обнаруживается в пограничной зоне у Z-диска. При дефектной структуре десмина, вызванной генетической мутацией, он не может выполнять свои функции и постепенно накапливается в волокнах скелетной и сердечной мускулатуры. Однако, как удалось выяснить, врачам-генетикам, мутации гена DES обуславливают только около трети всех случаев миофибриллярной миопатии 1-го типа, остальные гены пока не обнаружены.
 • Миофибриллярная миопатия 2. Го типа (миофибриллярная альфа - В - кристаллин зависимая миопатия, МФМ - 2) - по сути, также представляет собой целую группу генетических поражений мышечных тканей разного типа. Их причиной выступают мутации в гене сryAB, локализованном на 11-й хромосоме. Продуктом его экспрессии является белок альфа-кристаллин, который препятствует агрегации и денатурации клеточных белков при воздействии на них повышенных температур. Таким образом, альфа-кристаллин относится к группе белков теплового шока, но разнообразные дефекты в его структуре могут вызывать миофибриллярную миопатию. Причины развития этого состояния при мутациях гена сryAB сводятся к формированию в клетках скелетных мышц и миокарда белковых комплексов с альфа-кристаллином и другими протеинами. Они нерастворимы и вызывают дистрофию миоцитов, при формировании таких комплексов блокируются функции входящих в их состав белков. Практически все мутации сryAB приводят к развитию миофибриллярной миопатии с аутосомно-доминантным механизмом наследования.
 • Миофибриллярная миопатия 3. Го типа (миофибриллярная миотилин - зависимая миопатия, МФМ - 3) - обусловлена мутациями в гене MYOT, располагающемся на 3 - й хромосоме. Ген кодирует белок миотилин, который выступает как структурный компонент поперечно-полосатой мышечной ткани (миокард и скелетные мышцы). Функции миотилина сводятся к стабилизации структуры миофибрилл и процесса мышечного сокращения, также выявлена способность этого белка присоединять F-актин. Генетический дефект, приводящий к развитию миофибриллярной миопатии 3-го типа, чаще всего наследуется аутосомно-доминантно.
 • Миофибриллярная миопатия 4. Го типа (МФМ - 4) - достаточно редкая форма данной патологии, вызывается мутациями гена LDB3, локализованного на 10 - й хромосоме. Продуктом LDB3 является белок под названием ZASP (от английского Z-band alternatively spliced PDZ-motif), функции которого также сводятся к стабилизации структуры и функций саркомера. Поэтому нарушения в структуре гена LDB3 приводят к развитию особой формы миофибриллярной миопатии.
 • Миофибриллярная миопатия 5. Го типа (МФМ - 5) - обусловлена дефектами гена FLNC, расположенного на 7 - й хромосоме. Он кодирует последовательность актин-связывающего белка, известного как филамин-2 или филамин-С, который способен сшивать между собой нити актина, как в мышечной ткани, так и в цитоскелете клеток. Дефектная структура белка филамин-С приводит к развитию легких форм миофибриллярной миопатии.

Классификация

 • Миофибриллярная миопатия 6. Го типа (МФМ - 6) - вызывается мутацией гена вAG3, локализующегося на 10 - й хромосоме. Продуктом экспрессии данного гена является одноименный белок, который относят к группе шаперонов, он обладает способностью регулировать работу АТФазы во многих тканях, в том числе и мышечной. Также среди его функций была выявлена способность активировать продукцию компонентов миофибрилл при механических нагрузках. При наличии дефектов в структуре вAG3 может развиваться большое число различных патологий: некоторые формы болезни Альцгеймера, кардиомиопатии, миофибриллярная миопатия.

Клиническая картина

 Главным проявлением любой формы миофибриллярной миопатии является прогрессирующая мышечная слабость, которая может захватывать как отдельную группу, так и большинство мышц тела. Наличие других проявлений - нарушений сердечного ритма, кардиомиопатии, дыхательной недостаточности, полиневропатии - зависит от типа и выраженности заболевания. При этом каждая из форм миофибриллярной миопатии имеет свои особенности клинического течения, которые позволяют ее ориентировочно классифицировать даже без молекулярно-генетического анализа. Так, МФМ-1 характеризуется дебютом заболевания в 20-30 лет и достаточно вариабельным поражением мышц (слабость возникает в плечелопаточных, поясно-конечностных, дистальных или проксимальных группах), нередко развивается кардиомиопатия с сердечной недостаточностью. Клиническая картина миофибриллярной миопатии 1-го типа может значительно различаться даже при одном и том же варианте генетической мутации у родственников.
 МФМ-2 проявляется в 25-40 лет, описано несколько случаев ее развития в более раннем возрасте. Эта форма миофибриллярной миопатии зачастую поражает проксимальные группы мышц конечностей и миокард, в некоторых случаях может стать причиной внезапной сердечной смерти. Миофибриллярная миотилин-зависимая миопатия (МФМ-3) характеризуется более поздним началом (в возрасте более 45-ти лет) и медленным прогрессированием симптомов, в основном поражаются мышцы конечностей. Другим проявлением этого типа заболевания является дизартрия, обусловленная слабостью мускулатуры артикуляционного аппарата. Примерно у половины больных отмечается кардиомиопатия. Миофибриллярная миопатия 4-го типа также чаще всего возникает в более старшем возрасте, поражает проксимальные и дистальные группы мышц конечностей. Миокард страдает только у четверти больных, отличительным признаком МФМ-4 является развитие полиневропатии и гипорефлексии примерно в половине случаев.
 Ассоциированные симптомы: Тремор.

Диагностика

 Миофибриллярная миопатия может быть выявлена при осмотре больного, посредством выяснения его наследственного анамнеза, гистологического изучения биоптата мышечной ткани и молекулярно-генетических исследований. Второстепенными методами диагностики этого состояния являются электрокардиография, ЭхоКГ и неврологическое обследование. При осмотре больного миофибриллярной миопатией обнаруживается слабость определенных групп мышц (в зависимости от формы заболевания), тремор, при длительном течении патологии - выраженная гипотрофия мышечной ткани. Гистологическое изучение мышц выявляет дезорганизацию Z-дисков, иногда хаотичное расположение миофибрилл и скопления белковых масс внутри миоцитов. Современные иммунохимические исследования позволяют определить состав этих включений - это может быть дефектный десмин (при МФМ-1), кристаллиновые комплексы (МФМ-2), миотилин (МФМ-3) и другие протеины в зависимости от формы миофибриллярной миопатии.

Лечение

 Современная генетика способна выявлять мутации в некоторых генах, вызывающих миофибриллярную миопатию (DES, сryAB, MYOT), что является окончательным подтверждением диагноза. Обнаружение таких дефектов, как правило, производится методом прямого секвенирования последовательности вышеуказанных генов. Кардиографические исследования могут подтверждать аритмию, признаки кардиомиопатии и сердечной недостаточности, которые нередко сопровождают это наследственное состояние. Неврологические исследования при некоторых формах миофибриллярной миопатии обнаруживают гипорефлексию и полинейропатию. Лечения не существует, используется поддерживающая терапия, при поражении миокарда назначают антиаритмические средства, сердечные гликозиды, витаминные препараты и другие лекарственные средства по показаниям.

Похожие заболевания

42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Доступно только при использовании PRO аккаунта
Модератор контента: Васин А.С.