|
|
Другие названия и синонимы
Relvar Ellipta.
Действующие вещества
Фармакологическая группа
ATX код
R03AK10 Вилантерол и флутиказона фуроат.
Используется в лечении
Состав
| Порошок для ингаляций дозированный, 22 + 92 мкг/доза | 1 доза/ячейка* |
| Стрип с вилантеролом | |
| активное вещество: | |
| вилантерола трифенатат микронизированный | 40 мкг |
| (эквивалентно 25 мкг** вилантерола) | |
| вспомогательные вещества: магния стеарат - 125 мкг; лактозы моногидрат - до 12,5 мг | |
| Стрип с флутиказона фуроатом | |
| флутиказона фуроат микронизированный | 100 мкг** |
| вспомогательное вещество: лактозы моногидрат - до 12,5 мг |
| Порошок для ингаляций дозированный, 22 + 184 мкг/доза | |
| Стрип с вилантеролом | |
| 40 мкг | |
| Стрип с флутиказона фуроатом | |
| 200 мкг** | |
| * При производстве готового препарата смеси действующих и вспомогательных веществ могут закладываться в конечный продукт с избытком до 8% для компенсации потерь при наполнении ячеек. | |
| ** Указано номинальное количество действующего вещества, закладываемое в процессе производства; доставленное количество составляет 22 мкг вилантерола, 92 и 184 мкг флутиказона фуроата, что соответствует указанным дозировкам. |
Описание лекарственной формы
Порошок. Белого цвета.
Порошок для ингаляций дозированный, 22 + 92 мкг/доза, 22 + 184 мкг/доза. В пластиковом ингаляторе с корпусом светло-серого цвета, бледно-голубой крышкой мундштука и счетчиком доз, 30 доз. Ингалятор содержит 2 алюминиевых ламинированных стрипа, каждый из которых состоит из 30 ячеек, которые содержат порошок белого цвета. Ингалятор помещен в многослойный контейнер из алюминиевой фольги, содержащий влагопоглощающий пакетик. Контейнер запечатан легко открывающейся фольгой. 1 контейнер в картонной пачке.
Порошок для ингаляций дозированный, 22 + 92 мкг/доза, 22 + 184 мкг/доза. В пластиковом ингаляторе с корпусом светло-серого цвета, бледно-голубой крышкой мундштука и счетчиком доз, 30 доз. Ингалятор содержит 2 алюминиевых ламинированных стрипа, каждый из которых состоит из 30 ячеек, которые содержат порошок белого цвета. Ингалятор помещен в многослойный контейнер из алюминиевой фольги, содержащий влагопоглощающий пакетик. Контейнер запечатан легко открывающейся фольгой. 1 контейнер в картонной пачке.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Бронходилатирующее, противовоспалительное.
Бронходилатирующее, противовоспалительное.
Фармакодинамика
Механизм действия.
Вилантерол и флутиказона фуроат относятся к двум различным классам лекарственных препаратов - синтетический ГКС и селективный бета2-адреномиметик длительного действия.
Фармакодинамические эффекты.
Вилантерол относится к классу селективных бета2-адреномиметиков длительного действия (ДДБА). Фармакологические эффекты агонистов бета2-адренорецепторов, включая вилантерол, по крайней мере, частично связаны со стимуляцией внутриклеточной аденилатциклазы - фермента, который катализирует превращение АТФ в цАМФ. Повышение уровня цАМФ приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов и угнетению высвобождения из клеток (в первую очередь из тучных клеток) медиаторов реакций гиперчувствительности немедленного типа.
Флутиказона фуроат является синтетическим трехфтористым ГКС с выраженным противовоспалительным действием. Точный механизм действия, позволяющий купировать симптомы бронхиальной астмы и ХОБЛ, неизвестен. ГКС продемонстрировали широкий спектр действия на различные типы клеток (например эозинофилы, макрофаги, лимфоциты) и медиаторы (например цитокины и хемокины, участвующие в процессе воспаления). Между ГКС и ДДБА происходят молекулярные взаимодействия, в результате которых стероидные гормоны активируют ген бета2-адренорецептора, повышая число восприимчивых адренорецепторов. ДДБА связываются с ГКС-рецептором, обеспечивая его стероидозависимую активацию и стимулируя транслокацию в ядро клетки. Эти синергические взаимодействия приводят к усилению противовоспалительной активности, что выявляется в экспериментах in vitro >in vitro и in vivo >in vivo с различными клетками воспаления, участвующими в патофизиологических процессах развития бронхиальной астмы и ХОБЛ. Результаты клинических исследований с использованием биоптатов дыхательных путей также продемонстрировали синергию ГКС и ДДБА, возникающую при назначении этих препаратов пациентам с ХОБЛ в терапевтических дозах.
Вилантерол и флутиказона фуроат относятся к двум различным классам лекарственных препаратов - синтетический ГКС и селективный бета2-адреномиметик длительного действия.
Фармакодинамические эффекты.
Вилантерол относится к классу селективных бета2-адреномиметиков длительного действия (ДДБА). Фармакологические эффекты агонистов бета2-адренорецепторов, включая вилантерол, по крайней мере, частично связаны со стимуляцией внутриклеточной аденилатциклазы - фермента, который катализирует превращение АТФ в цАМФ. Повышение уровня цАМФ приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов и угнетению высвобождения из клеток (в первую очередь из тучных клеток) медиаторов реакций гиперчувствительности немедленного типа.
Флутиказона фуроат является синтетическим трехфтористым ГКС с выраженным противовоспалительным действием. Точный механизм действия, позволяющий купировать симптомы бронхиальной астмы и ХОБЛ, неизвестен. ГКС продемонстрировали широкий спектр действия на различные типы клеток (например эозинофилы, макрофаги, лимфоциты) и медиаторы (например цитокины и хемокины, участвующие в процессе воспаления). Между ГКС и ДДБА происходят молекулярные взаимодействия, в результате которых стероидные гормоны активируют ген бета2-адренорецептора, повышая число восприимчивых адренорецепторов. ДДБА связываются с ГКС-рецептором, обеспечивая его стероидозависимую активацию и стимулируя транслокацию в ядро клетки. Эти синергические взаимодействия приводят к усилению противовоспалительной активности, что выявляется в экспериментах in vitro >in vitro и in vivo >in vivo с различными клетками воспаления, участвующими в патофизиологических процессах развития бронхиальной астмы и ХОБЛ. Результаты клинических исследований с использованием биоптатов дыхательных путей также продемонстрировали синергию ГКС и ДДБА, возникающую при назначении этих препаратов пациентам с ХОБЛ в терапевтических дозах.
Фармакокинетика
Всасывание.
Абсолютная биодоступность вилантерола и флутиказона фуроата при ингаляционном введении комбинации вилантерола и флутиказона фуроата составила в среднем 15,2 и 27,3% соответственно. Пероральная биодоступность обоих веществ была низкой и в среднем составляла 1,26 и <2% соответственно. Принимая во внимание низкую пероральную биодоступность, системное действие вилантерола и флутиказона фуроата после ингаляционного приема в первую очередь обусловлено всасыванием части ингаляционной дозы, поступившей в легкие.
Распределение.
После в/в введения вилантерол и флутиказона фуроат активно распределяются в организме, при этом средние ssVss составляют 165 и 661 л, соответственно. Оба вещества обладают низкой способностью связываться с эритроцитами. В исследованиях in vitro >in vitro связывание вилантерола и флутиказона фуроата с белками плазмы человека было высоким и достигало в среднем >93,9 и 99,6%, соответственно. Степень связывания с белками плазмы in vitro >in vitro не уменьшалась у пациентов с нарушениями функции печени и почек. Несмотря на то, что вилантерол и флутиказона фуроат являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp), при одновременном назначении комбинации вилантерола и флутиказона фуроата с ингибиторами P-gp изменение системной экспозиции вилантерола или флутиказона фуроата считается маловероятным, оба вещества обладают хорошей абсорбционной способностью.
Метаболизм.
На основании in vitro >in vitro экспериментов можно заключить, что ключевые пути метаболизма вилантерола и флутиказона фуроата в организме человека в первую очередь опосредуются через изофермент цитохрома сYP3A4.
Вилантерол преимущественно метаболизируется путем О-деалкилирования с образованием целого ряда метаболитов, обладающих существенно более низкой бета1- и бета2-адреномиметической активностью.
Флутиказона фуроат преимущественно метаболизируется путем гидролиза S-фторметилкарботиоатной группы с образованием метаболитов, имеющих значительно более низкую ГКС-активность.
Было проведено клиническое исследование лекарственных взаимодействий препарата с изоферментом цитохрома сYP3A4 при длительном введении комбинации вилантерола и флутиказона фуроата (22 + 184 мкг/доза) и сильного ингибитора изофермента цитохрома сYP3A4 - кетоконазола (400 мг) - на примере здоровых добровольцев. Совместное введение препаратов привело к повышению средней AUC0-24 и средней maxCmax флутиказона фуроата на 36 и 33%, соответственно. Увеличение экспозиции флутиказона фуроата было ассоциировано со снижением средней концентрации сывороточного кортизола на 27%, измеренного за период 0-24 Совместное введение комбинации вилантерола и флутиказона фуроата и кетоконазола привело к повышению средних AUC0-t и maxCmax вилантерола на 65 и 22% соответственно. Увеличение экспозиции вилантерола не приводило к усилению характерных для бета-агонистов системных эффектов - влияние на ЧСС, содержание калия в крови или корригированный интервал QT (QTcF).
Выведение.
После перорального приема флутиказона фуроат в организме человека главным образом метаболизировался с образованием метаболитов, которые преимущественно выводились через ЖКТ, за исключением дозы радиоактивного вещества <1%, выведенной с мочой. Предполагаемый 1/2T1/2 из плазмы флутиказона фуроата после ингаляционного приема препарата составлял в среднем 24.
После перорального приема вилантерол в организме человека главным образом метаболизировался с образованием метаболитов, которые экскретировались с мочой и фекалиями, в соотношении приблизительно 70 и 30% дозы радиоактивного вещества, соответственно. 1/2T1/2 из плазмы вилантерола после ингаляционного приема препарата составлял в среднем 2,5.
Особые группы пациентов.
В ходе третьей фазы клинических исследований проводился популяционный мета-анализ фармакокинетики вилантерола и флутиказона фуроата у пациентов с бронхиальной астмой и ХОБЛ. В рамках данного анализа оценивалось влияние демографических ковариат (возраст, пол, масса, индекс массы тела (ИМТ), расовая и этническая принадлежность) на фармакокинетику вилантерола и флутиказона фуроата.
Раса. У пожилых пациентов с бронхиальной астмой или ХОБЛ оценивалась AUC0-24 флутиказона фуроата. Согласно полученным данным, пациенты восточно-азиатской, японской и южно-азиатской рас (12-14% пациентов) имели в среднем более высокие показатели AUC0-24 (выше не более чем на 53%) в сравнении с пациентами европеоидной расы. Тем не менее, в этих популяциях признаков более высокой системной экспозиции, проявляющейся более выраженным влиянием на экскрецию кортизола с мочой за 24-часовой период, не обнаружено. У пациентов, страдающих ХОБЛ, влияние расовой принадлежности на фармакокинетические параметры вилантерола не выявлено. В среднем, по результатам оценки maxCmax вилантерола была на 220-287% выше, a AUC0-24 была сопоставима у пациентов азиатского происхождения с показателями у других расовых групп. Тем не менее, более высокая maxCmax вилантерола не имела клинически значимое влияние на ЧСС.
Дети. Для подростков (12 лет или старше) рекомендации по изменению режима дозирования отсутствуют. Фармакокинетика комбинации вилантерола и флутиказона фуроата у пациентов младше 12 лет не изучалась. Безопасность и эффективность применения комбинации вилантерола и флутиказона фуроата у детей младше 12 лет пока не установлена.
Пациенты пожилого возраста. Влияние возраста на фармакокинетику вилантерола и флутиказона фуроата изучалось в третьей фазе клинических исследований, включавших пациентов с ХОБЛ и бронхиальной астмой. У пациентов с бронхиальной астмой не было обнаружено признаков влияния возраста (12-84 года) на фармакокинетический профиль флутиказона фуроата и вилантерола. Несмотря на увеличение (37%) AUC0-24 вилантерола, у пациентов с ХОБЛ на протяжении всего наблюдаемого возрастного диапазона от 41 до 84 лет, признаков влияния возраста пациентов на фармакокинетический профиль флутиказона фуроата не выявлено. У пожилого пациента (в возрасте 84 года) с низкой массой тела (35 кг) AUC0-24 вилантерола будет на 35% выше результата, рассчитанного для популяции (в среднем, пациент с ХОБЛ в возрасте 60 лет и массой тела 70 кг), в то время как maxCmax вилантерола останется неизмененной. Маловероятно, что эти различия являются клинически релевантными.
Нарушение функции почек. По данным клинико-фармакологического исследования, тяжелое нарушение функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) не приводит к значительному увеличению системной экспозиции вилантерола или флутиказона фуроата или к развитию более выраженных системных эффектов ГКС или бета2-агонистов в сравнении со здоровыми добровольцами. Индивидуальный подбор дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется. Влияние гемодиализа не изучалось.
Нарушение функции печени. После непрерывного приема комбинации вилантерола и флутиказона фуроата в течение 7 дней у пациентов с нарушением функции печени наблюдалось увеличение системной экспозиции флутиказона фуроата (по измеренной AUC0-24 до трех раз) в сравнении со здоровыми добровольцами (согласно классификации цирроза печени по Чайлд-Пью: стадии цирроза А, В или С). Повышение системной экспозиции флутиказона фуроата (при назначении комбинации вилантерола и флутиказона фуроата в дозировке 22 + 184 мкг/доза) у пациентов с нарушением функции печени средней тяжести (стадия В по классификации Чайлд-Пью) было ассоциировано со снижением концентрации сывороточного кортизола в среднем на 34% в сравнении со здоровыми добровольцами. Показатели нормализованной по дозе системной экспозиции флутиказона фуроата у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени (стадии В и С по классификаций Чайлд-Пью) были сходными. Следовательно, хотя больным с нарушением функции печени не требуется индивидуальный подбор дозы, следует соблюдать осторожность при назначении им данного лекарственного препарата. После непрерывного приема комбинации вилантерола и флутиказона фуроата в течение 7 дней у пациентов с нарушением функции печени легкой, средней или тяжелой степени (стадии А, В и С по классификации Чайлд-Пью) не отмечалось значительного увеличения системной экспозиции вилантерола (по maxCmax и AUC0-24). В сравнении со здоровыми добровольцами у пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени (принимавшие вилантерол в дозе 22 мкг) или тяжелой степени (принимавшие вилантерол в дозе 11 мкг) не наблюдалось клинически значимых бета-адренергических системных эффектов (изменение ЧСС или концентрации сывороточного калия), вызванных приемом комбинации вилантерола и флутиказона фуроата.
Пол, масса тела, ИМТ. По данным третьей фазы популяционного анализа фармакокинетики, включавшего 1213 пациентов с бронхиальной астмой (712 женщин) и 1225 пациентов с ХОБЛ (392 женщины), признаков влияния пола, массы тела или ИМТ на фармакокинетический профиль флутиказона фуроата не обнаружено. По данным популяционного анализа фармакокинетики с участием 856 пациентов с бронхиальной астмой (500 женщин) и 1091 пациента с ХОБЛ (340 женщин), признаков влияния пола, массы тела или ИМТ на фармакокинетический профиль вилантерола не обнаружено. Не требуется индивидуальный подбор дозы на основании данных о половой принадлежности, массе тела или ИМТ.
Абсолютная биодоступность вилантерола и флутиказона фуроата при ингаляционном введении комбинации вилантерола и флутиказона фуроата составила в среднем 15,2 и 27,3% соответственно. Пероральная биодоступность обоих веществ была низкой и в среднем составляла 1,26 и <2% соответственно. Принимая во внимание низкую пероральную биодоступность, системное действие вилантерола и флутиказона фуроата после ингаляционного приема в первую очередь обусловлено всасыванием части ингаляционной дозы, поступившей в легкие.
Распределение.
После в/в введения вилантерол и флутиказона фуроат активно распределяются в организме, при этом средние ssVss составляют 165 и 661 л, соответственно. Оба вещества обладают низкой способностью связываться с эритроцитами. В исследованиях in vitro >in vitro связывание вилантерола и флутиказона фуроата с белками плазмы человека было высоким и достигало в среднем >93,9 и 99,6%, соответственно. Степень связывания с белками плазмы in vitro >in vitro не уменьшалась у пациентов с нарушениями функции печени и почек. Несмотря на то, что вилантерол и флутиказона фуроат являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp), при одновременном назначении комбинации вилантерола и флутиказона фуроата с ингибиторами P-gp изменение системной экспозиции вилантерола или флутиказона фуроата считается маловероятным, оба вещества обладают хорошей абсорбционной способностью.
Метаболизм.
На основании in vitro >in vitro экспериментов можно заключить, что ключевые пути метаболизма вилантерола и флутиказона фуроата в организме человека в первую очередь опосредуются через изофермент цитохрома сYP3A4.
Вилантерол преимущественно метаболизируется путем О-деалкилирования с образованием целого ряда метаболитов, обладающих существенно более низкой бета1- и бета2-адреномиметической активностью.
Флутиказона фуроат преимущественно метаболизируется путем гидролиза S-фторметилкарботиоатной группы с образованием метаболитов, имеющих значительно более низкую ГКС-активность.
Было проведено клиническое исследование лекарственных взаимодействий препарата с изоферментом цитохрома сYP3A4 при длительном введении комбинации вилантерола и флутиказона фуроата (22 + 184 мкг/доза) и сильного ингибитора изофермента цитохрома сYP3A4 - кетоконазола (400 мг) - на примере здоровых добровольцев. Совместное введение препаратов привело к повышению средней AUC0-24 и средней maxCmax флутиказона фуроата на 36 и 33%, соответственно. Увеличение экспозиции флутиказона фуроата было ассоциировано со снижением средней концентрации сывороточного кортизола на 27%, измеренного за период 0-24 Совместное введение комбинации вилантерола и флутиказона фуроата и кетоконазола привело к повышению средних AUC0-t и maxCmax вилантерола на 65 и 22% соответственно. Увеличение экспозиции вилантерола не приводило к усилению характерных для бета-агонистов системных эффектов - влияние на ЧСС, содержание калия в крови или корригированный интервал QT (QTcF).
Выведение.
После перорального приема флутиказона фуроат в организме человека главным образом метаболизировался с образованием метаболитов, которые преимущественно выводились через ЖКТ, за исключением дозы радиоактивного вещества <1%, выведенной с мочой. Предполагаемый 1/2T1/2 из плазмы флутиказона фуроата после ингаляционного приема препарата составлял в среднем 24.
После перорального приема вилантерол в организме человека главным образом метаболизировался с образованием метаболитов, которые экскретировались с мочой и фекалиями, в соотношении приблизительно 70 и 30% дозы радиоактивного вещества, соответственно. 1/2T1/2 из плазмы вилантерола после ингаляционного приема препарата составлял в среднем 2,5.
Особые группы пациентов.
В ходе третьей фазы клинических исследований проводился популяционный мета-анализ фармакокинетики вилантерола и флутиказона фуроата у пациентов с бронхиальной астмой и ХОБЛ. В рамках данного анализа оценивалось влияние демографических ковариат (возраст, пол, масса, индекс массы тела (ИМТ), расовая и этническая принадлежность) на фармакокинетику вилантерола и флутиказона фуроата.
Раса. У пожилых пациентов с бронхиальной астмой или ХОБЛ оценивалась AUC0-24 флутиказона фуроата. Согласно полученным данным, пациенты восточно-азиатской, японской и южно-азиатской рас (12-14% пациентов) имели в среднем более высокие показатели AUC0-24 (выше не более чем на 53%) в сравнении с пациентами европеоидной расы. Тем не менее, в этих популяциях признаков более высокой системной экспозиции, проявляющейся более выраженным влиянием на экскрецию кортизола с мочой за 24-часовой период, не обнаружено. У пациентов, страдающих ХОБЛ, влияние расовой принадлежности на фармакокинетические параметры вилантерола не выявлено. В среднем, по результатам оценки maxCmax вилантерола была на 220-287% выше, a AUC0-24 была сопоставима у пациентов азиатского происхождения с показателями у других расовых групп. Тем не менее, более высокая maxCmax вилантерола не имела клинически значимое влияние на ЧСС.
Дети. Для подростков (12 лет или старше) рекомендации по изменению режима дозирования отсутствуют. Фармакокинетика комбинации вилантерола и флутиказона фуроата у пациентов младше 12 лет не изучалась. Безопасность и эффективность применения комбинации вилантерола и флутиказона фуроата у детей младше 12 лет пока не установлена.
Пациенты пожилого возраста. Влияние возраста на фармакокинетику вилантерола и флутиказона фуроата изучалось в третьей фазе клинических исследований, включавших пациентов с ХОБЛ и бронхиальной астмой. У пациентов с бронхиальной астмой не было обнаружено признаков влияния возраста (12-84 года) на фармакокинетический профиль флутиказона фуроата и вилантерола. Несмотря на увеличение (37%) AUC0-24 вилантерола, у пациентов с ХОБЛ на протяжении всего наблюдаемого возрастного диапазона от 41 до 84 лет, признаков влияния возраста пациентов на фармакокинетический профиль флутиказона фуроата не выявлено. У пожилого пациента (в возрасте 84 года) с низкой массой тела (35 кг) AUC0-24 вилантерола будет на 35% выше результата, рассчитанного для популяции (в среднем, пациент с ХОБЛ в возрасте 60 лет и массой тела 70 кг), в то время как maxCmax вилантерола останется неизмененной. Маловероятно, что эти различия являются клинически релевантными.
Нарушение функции почек. По данным клинико-фармакологического исследования, тяжелое нарушение функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) не приводит к значительному увеличению системной экспозиции вилантерола или флутиказона фуроата или к развитию более выраженных системных эффектов ГКС или бета2-агонистов в сравнении со здоровыми добровольцами. Индивидуальный подбор дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется. Влияние гемодиализа не изучалось.
Нарушение функции печени. После непрерывного приема комбинации вилантерола и флутиказона фуроата в течение 7 дней у пациентов с нарушением функции печени наблюдалось увеличение системной экспозиции флутиказона фуроата (по измеренной AUC0-24 до трех раз) в сравнении со здоровыми добровольцами (согласно классификации цирроза печени по Чайлд-Пью: стадии цирроза А, В или С). Повышение системной экспозиции флутиказона фуроата (при назначении комбинации вилантерола и флутиказона фуроата в дозировке 22 + 184 мкг/доза) у пациентов с нарушением функции печени средней тяжести (стадия В по классификации Чайлд-Пью) было ассоциировано со снижением концентрации сывороточного кортизола в среднем на 34% в сравнении со здоровыми добровольцами. Показатели нормализованной по дозе системной экспозиции флутиказона фуроата у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени (стадии В и С по классификаций Чайлд-Пью) были сходными. Следовательно, хотя больным с нарушением функции печени не требуется индивидуальный подбор дозы, следует соблюдать осторожность при назначении им данного лекарственного препарата. После непрерывного приема комбинации вилантерола и флутиказона фуроата в течение 7 дней у пациентов с нарушением функции печени легкой, средней или тяжелой степени (стадии А, В и С по классификации Чайлд-Пью) не отмечалось значительного увеличения системной экспозиции вилантерола (по maxCmax и AUC0-24). В сравнении со здоровыми добровольцами у пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени (принимавшие вилантерол в дозе 22 мкг) или тяжелой степени (принимавшие вилантерол в дозе 11 мкг) не наблюдалось клинически значимых бета-адренергических системных эффектов (изменение ЧСС или концентрации сывороточного калия), вызванных приемом комбинации вилантерола и флутиказона фуроата.
Пол, масса тела, ИМТ. По данным третьей фазы популяционного анализа фармакокинетики, включавшего 1213 пациентов с бронхиальной астмой (712 женщин) и 1225 пациентов с ХОБЛ (392 женщины), признаков влияния пола, массы тела или ИМТ на фармакокинетический профиль флутиказона фуроата не обнаружено. По данным популяционного анализа фармакокинетики с участием 856 пациентов с бронхиальной астмой (500 женщин) и 1091 пациента с ХОБЛ (340 женщин), признаков влияния пола, массы тела или ИМТ на фармакокинетический профиль вилантерола не обнаружено. Не требуется индивидуальный подбор дозы на основании данных о половой принадлежности, массе тела или ИМТ.
Показания к применению
|
|
Хроническая обструктивная болезнь легких (препарат Релвар Эллипта применяется в качестве поддерживающей терапии обструкции дыхательных путей у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Включая хронический бронхит и/или эмфизему легких). Применение препарата Релвар Эллипта позволяет сократить число обострений хронической обструктивной болезни легких у пациентов с повторными обострениями в анамнезе.
Противопоказания
Тяжелые аллергические реакции на молочный белок или повышенная чувствительность к действующим веществам или любому другому компоненту, входящему в состав препарата в анамнезе;
Дети до 12 лет (для лечения бронхиальной астмы);
Препарат Релвар Эллипта в дозе 22 + 184 мкг/доза не показан для лечения хронической обструктивной болезни легких.
С осторожностью. При приеме симпатомиметиков, включая препарат Релвар Эллипта, со стороны ССС могут наблюдаться такие нежелательные явления, как аритмия (например наджелудочковая тахикардия и экстрасистолия). В связи с этим пациентам, страдающим тяжелыми формами сердечно-сосудистых заболеваний, препарат Релвар Эллипта следует назначать с осторожностью. Как и другие ЛС, в состав которых входят ГКС, препарат Релвар Эллипта следует с осторожностью назначать пациентам с туберкулезом легких, а также пациентам с хроническими или невылеченными инфекциями.
Дети до 12 лет (для лечения бронхиальной астмы);
Препарат Релвар Эллипта в дозе 22 + 184 мкг/доза не показан для лечения хронической обструктивной болезни легких.
С осторожностью. При приеме симпатомиметиков, включая препарат Релвар Эллипта, со стороны ССС могут наблюдаться такие нежелательные явления, как аритмия (например наджелудочковая тахикардия и экстрасистолия). В связи с этим пациентам, страдающим тяжелыми формами сердечно-сосудистых заболеваний, препарат Релвар Эллипта следует назначать с осторожностью. Как и другие ЛС, в состав которых входят ГКС, препарат Релвар Эллипта следует с осторожностью назначать пациентам с туберкулезом легких, а также пациентам с хроническими или невылеченными инфекциями.
При беременности и кормлении грудью
Данные о применении препарата во время беременности ограничены. Применение препарата Релвар Эллипта у беременных женщин допустимо только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Данных об экскреции вилантерола или флутиказона фуроата или их метаболитов в грудное молоко человека недостаточно. Однако другие ГКС и бета2-агонисты определяются в грудном молоке. Риск проникновения препарата вместе с молоком в организм новорожденного или ребенка не может быть исключен.
Принимая во внимание соотношение пользы терапии для матери и грудного вскармливания для ребенка, необходимо решить вопрос либо об отмене препарата, либо о прекращении грудного вскармливания.
Фертильность.
Данные по влиянию на фертильность человека отсутствуют. В доклинических исследованиях воздействие вилантерола и флутиказона фуроата на фертильность не обнаружено.
Данных об экскреции вилантерола или флутиказона фуроата или их метаболитов в грудное молоко человека недостаточно. Однако другие ГКС и бета2-агонисты определяются в грудном молоке. Риск проникновения препарата вместе с молоком в организм новорожденного или ребенка не может быть исключен.
Принимая во внимание соотношение пользы терапии для матери и грудного вскармливания для ребенка, необходимо решить вопрос либо об отмене препарата, либо о прекращении грудного вскармливания.
Фертильность.
Данные по влиянию на фертильность человека отсутствуют. В доклинических исследованиях воздействие вилантерола и флутиказона фуроата на фертильность не обнаружено.
Способ применения и дозы
Ингаляционно.
Препарат Релвар Эллипта следует применять 1 раз в сутки в одно и то же время, утром или вечером. После ингаляции следует прополоскать рот водой, не проглатывая.
Бронхиальная астма.
Пациент должен быть проинформирован о необходимости регулярного применения препарата Релвар Эллипта даже в случае бессимптомного течения заболевания. При возникновении симптомов заболевания в период между приемами препарата в качестве неотложной терапии следует применять ингаляционные формы бета2-агонистов короткого действия. Врач должен регулярно оценивать состояние пациента, чтобы обеспечить своевременное назначение оптимальной дозировки препарата Релвар Эллипта. Дозировка может быть изменена только по рекомендации врача.
Взрослые и подростки 12 лет и старше. Рекомендуемая доза препарата Релвар Эллипта: одна ингаляция 22 мкг вилантерола и 92 мкг флутиказона фуроата 1 раз в сутки или одна ингаляция 22 мкг вилантерола и 184 мкг флутиказона фуроата 1 раз в сутки.
Начальная доза препарата Релвар Эллипта 22 мкг вилантерола и 92 мкг флутиказона фуроата назначается пациентам, которым требуются низкие или средние дозы ингаляционных ГКС, применяемых в комбинации с бета2-агонистами длительного действия.
Препарат Релвар Эллипта в дозировке 22 мкг вилантерола и 184 мкг флутиказона фуроата следует назначать пациентам, которым требуется более высокая доза ингаляционных ГКС, применяемых в комбинации с бета2-агонистами длительного действия. Если препарат Релвар Эллипта в дозировке 22 мкг вилантерола и 92 мкг флутиказона фуроата не обеспечивает адекватного контроля заболевания, рассматривается вопрос об увеличении дозы до 22 мкг вилантерола и 184 мкг флутиказона фуроата, что может улучшить уровень контроля над течением бронхиальной астмы.
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата Релвар Эллипта у детей младше 12 лет не установлена.
ХОБЛ.
Взрослые. Рекомендуемая доза препарата Релвар Эллипта: одна ингаляция 22 мкг вилантерола и 92 мкг флутиказона фуроата 1 раз в сутки.
Препарат Релвар Эллипта в дозировке 22 мкг вилантерола и 184 мкг флутиказона фуроата не показан для лечения пациентов с ХОБЛ.
Дети. Препарат по показанию ХОБЛ у детей не применяется.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. Пациентам старше 65 лет не требуется индивидуальный подбор дозы препарата ( см «Фармакокинетика», Особые группы пациентов).
Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с нарушением функции почек не требуется индивидуальный подбор дозы препарата ( см «Фармакокинетика»).
Пациенты с нарушением функции печени. По данным клинико-фармакологического исследования у пациентов с нарушениями функции печени легкой, средней и тяжелой степени наблюдается трехкратное возрастание степени системной экспозиции флутиказона фуроата (с увеличением таких показателей, как maxCmax и AUC) ( см «Фармакокинетика»). Пациентам с нарушениями функции печени следует назначать препарат с осторожностью, эта группа больных имеет более высокий риск развития системных нежелательных реакций, вызванных приемом ГКС.
Рекомендации но применению.
При первом использовании ингалятора Эллипта нет необходимости в проверке правильности его работы или специальной подготовки ингалятора к эксплуатации. Следует последовательно соблюдать рекомендации по применению, указанные ниже.
Ингалятор Эллипта упакован в контейнер, содержащий влагопоглощающий пакетик с силикагелем, который не предназначен для еды или ингаляций. Данный пакетик следует утилизировать. После извлечения ингалятора из контейнера, его крышка находится в закрытом положении. Не следует открывать ее до приема препарата.
Подробные инструкции использования ингалятора Эллипта.
При открытии и закрытии крышки ингалятора Эллипта без приема лекарственного препарата происходит потеря одной дозы. Эта доза остается закрытой внутри ингалятора, но она будет недоступна для приема. Невозможно случайно получить большую дозу или двойную дозу за одну ингаляцию.
Одна доза лекарственного препарата готова к ингаляции после каждого открытия крышки.
Счетчик доз показывает, сколько доз лекарственного препарата осталось в ингаляторе. Перед началом использования ингалятора счетчик доз показывает число 30. При каждом открытии крышки количество доз уменьшается на 1. Когда остается менее 10 доз, половина счетчика становится красной. После того, как израсходована последняя доза препарата, половина счетчика выделена красным цветом, счетчик показывает цифру 0. Это означает, что ингалятор пуст. При открытии крышки после этого, счетчик доз станет полностью красным.
Подготовка дозы.
Не следует открывать крышку до готовности к приему препарата. Не следует встряхивать ингалятор.
1. Опустить крышку вниз до щелчка.
2. Доза препарата готова к ингаляции, и в подтверждение этого счетчик уменьшает число доз на единицу.
3. Если счетчик не уменьшил число доз после щелчка, то ингалятор не готов к подаче дозы лекарственного препарата. В этом случае следует обратиться по телефону или адресу, указанному в подразделе «За дополнительной информацией обращаться».
4. Не следует встряхивать ингалятор.
Ингаляция лекарственного препарата.
1. Удерживая ингалятор на некотором расстоянии ото рта, сделать выдох максимальной глубины. Не следует выдыхать в ингалятор.
2. Поместить мундштук между губами и плотно обхватить его губами. Не закрывать пальцами вентиляционное отверстие.
Губы должны точно повторять форму мундштука ингалятора.
3. Сделать один глубокий, долгий, равномерный вдох. Задержать дыхание насколько возможно (по крайней мере на 3-4 с).
4. Убрать ингалятор изо рта.
5. Медленно и спокойно выдохнуть.
При правильном использовании ингалятора пациент может не почувствовать вкус или не ощутить поступление лекарственного препарата.
Закрытие ингалятора и полоскание ротовой полости.
При необходимости очистить мундштук, перед закрытием крышки следует использовать сухую бумажную салфетку.
1. Поднять крышку до упора, добившись полного закрытия мундштука.
2. После ингаляции следует прополоскать рот водой. Это снизит вероятность появления таких побочных эффектов, как боль в горле и полости рта.
Препарат Релвар Эллипта следует применять 1 раз в сутки в одно и то же время, утром или вечером. После ингаляции следует прополоскать рот водой, не проглатывая.
Бронхиальная астма.
Пациент должен быть проинформирован о необходимости регулярного применения препарата Релвар Эллипта даже в случае бессимптомного течения заболевания. При возникновении симптомов заболевания в период между приемами препарата в качестве неотложной терапии следует применять ингаляционные формы бета2-агонистов короткого действия. Врач должен регулярно оценивать состояние пациента, чтобы обеспечить своевременное назначение оптимальной дозировки препарата Релвар Эллипта. Дозировка может быть изменена только по рекомендации врача.
Взрослые и подростки 12 лет и старше. Рекомендуемая доза препарата Релвар Эллипта: одна ингаляция 22 мкг вилантерола и 92 мкг флутиказона фуроата 1 раз в сутки или одна ингаляция 22 мкг вилантерола и 184 мкг флутиказона фуроата 1 раз в сутки.
Начальная доза препарата Релвар Эллипта 22 мкг вилантерола и 92 мкг флутиказона фуроата назначается пациентам, которым требуются низкие или средние дозы ингаляционных ГКС, применяемых в комбинации с бета2-агонистами длительного действия.
Препарат Релвар Эллипта в дозировке 22 мкг вилантерола и 184 мкг флутиказона фуроата следует назначать пациентам, которым требуется более высокая доза ингаляционных ГКС, применяемых в комбинации с бета2-агонистами длительного действия. Если препарат Релвар Эллипта в дозировке 22 мкг вилантерола и 92 мкг флутиказона фуроата не обеспечивает адекватного контроля заболевания, рассматривается вопрос об увеличении дозы до 22 мкг вилантерола и 184 мкг флутиказона фуроата, что может улучшить уровень контроля над течением бронхиальной астмы.
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата Релвар Эллипта у детей младше 12 лет не установлена.
ХОБЛ.
Взрослые. Рекомендуемая доза препарата Релвар Эллипта: одна ингаляция 22 мкг вилантерола и 92 мкг флутиказона фуроата 1 раз в сутки.
Препарат Релвар Эллипта в дозировке 22 мкг вилантерола и 184 мкг флутиказона фуроата не показан для лечения пациентов с ХОБЛ.
Дети. Препарат по показанию ХОБЛ у детей не применяется.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. Пациентам старше 65 лет не требуется индивидуальный подбор дозы препарата ( см «Фармакокинетика», Особые группы пациентов).
Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с нарушением функции почек не требуется индивидуальный подбор дозы препарата ( см «Фармакокинетика»).
Пациенты с нарушением функции печени. По данным клинико-фармакологического исследования у пациентов с нарушениями функции печени легкой, средней и тяжелой степени наблюдается трехкратное возрастание степени системной экспозиции флутиказона фуроата (с увеличением таких показателей, как maxCmax и AUC) ( см «Фармакокинетика»). Пациентам с нарушениями функции печени следует назначать препарат с осторожностью, эта группа больных имеет более высокий риск развития системных нежелательных реакций, вызванных приемом ГКС.
Рекомендации но применению.
При первом использовании ингалятора Эллипта нет необходимости в проверке правильности его работы или специальной подготовки ингалятора к эксплуатации. Следует последовательно соблюдать рекомендации по применению, указанные ниже.
Ингалятор Эллипта упакован в контейнер, содержащий влагопоглощающий пакетик с силикагелем, который не предназначен для еды или ингаляций. Данный пакетик следует утилизировать. После извлечения ингалятора из контейнера, его крышка находится в закрытом положении. Не следует открывать ее до приема препарата.
Подробные инструкции использования ингалятора Эллипта.
При открытии и закрытии крышки ингалятора Эллипта без приема лекарственного препарата происходит потеря одной дозы. Эта доза остается закрытой внутри ингалятора, но она будет недоступна для приема. Невозможно случайно получить большую дозу или двойную дозу за одну ингаляцию.
Одна доза лекарственного препарата готова к ингаляции после каждого открытия крышки.
Счетчик доз показывает, сколько доз лекарственного препарата осталось в ингаляторе. Перед началом использования ингалятора счетчик доз показывает число 30. При каждом открытии крышки количество доз уменьшается на 1. Когда остается менее 10 доз, половина счетчика становится красной. После того, как израсходована последняя доза препарата, половина счетчика выделена красным цветом, счетчик показывает цифру 0. Это означает, что ингалятор пуст. При открытии крышки после этого, счетчик доз станет полностью красным.
Подготовка дозы.
Не следует открывать крышку до готовности к приему препарата. Не следует встряхивать ингалятор.
1. Опустить крышку вниз до щелчка.
2. Доза препарата готова к ингаляции, и в подтверждение этого счетчик уменьшает число доз на единицу.
3. Если счетчик не уменьшил число доз после щелчка, то ингалятор не готов к подаче дозы лекарственного препарата. В этом случае следует обратиться по телефону или адресу, указанному в подразделе «За дополнительной информацией обращаться».
4. Не следует встряхивать ингалятор.
Ингаляция лекарственного препарата.
1. Удерживая ингалятор на некотором расстоянии ото рта, сделать выдох максимальной глубины. Не следует выдыхать в ингалятор.
2. Поместить мундштук между губами и плотно обхватить его губами. Не закрывать пальцами вентиляционное отверстие.
Губы должны точно повторять форму мундштука ингалятора.
3. Сделать один глубокий, долгий, равномерный вдох. Задержать дыхание насколько возможно (по крайней мере на 3-4 с).
4. Убрать ингалятор изо рта.
5. Медленно и спокойно выдохнуть.
При правильном использовании ингалятора пациент может не почувствовать вкус или не ощутить поступление лекарственного препарата.
Закрытие ингалятора и полоскание ротовой полости.
При необходимости очистить мундштук, перед закрытием крышки следует использовать сухую бумажную салфетку.
1. Поднять крышку до упора, добившись полного закрытия мундштука.
2. После ингаляции следует прополоскать рот водой. Это снизит вероятность появления таких побочных эффектов, как боль в горле и полости рта.
Побочные эффекты
|
|
Инфекционные и паразитарные заболевания. Часто - пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, грипп, кандидоз полости рта и глотки.
Со стороны нервной системы. Очень часто - головная боль.
Со стороны сердца. Нечасто - экстрасистолия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Очень часто - назофарингит; часто - орофарингеальная боль, синусит, фарингит, ринит, кашель, дисфония.
Со стороны ЖКТ. Часто - боль в животе.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Часто - артралгия, боль в спине, переломы.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - лихорадка.
Взаимодействие
При назначении препарата в терапевтических дозах клинически значимые лекарственные взаимодействия вилантерола или флутиказона фуроата считаются маловероятными вследствие низких плазматических концентраций последних при ингаляционном введении. Бета-адреноблокаторы могут ослаблять или антагонизировать действие бета2-адреномиметиков. Следует избегать одновременного приема неселективных и селективных бета-блокаторов, исключая случаи, когда их назначение строго необходимо.
Вилантерол и флутиказона фуроат подвергаются быстрому первичному метаболизму в печени посредством изофермента системы цитохрома сYP3A4. При одновременном назначении препарата с сильными ингибиторами изофермента цитохрома сYP3A4 (например, кетоконазол, ритонавир) следует соблюдать осторожность, поскольку возможно повышение системного воздействия вилантерола и флутиказона фуроата, что в свою очередь может привести к повышению риска развития нежелательных реакций ( см «Фармакокинетика»).
Вилантерол и флутиказона фуроат являются субстратами P-gp. По результатам клинико-фармакологического исследования с участием здоровых добровольцев, которым одновременно назначались вилантерол и сильный ингибитор P-gp и умеренный ингибитор изофермента цитохрома сYP3A4 верапамил, значимого влияния на фармакокинетику вилантерола не выявлено. Клинико-фармакологические исследования совместного назначения специфического ингибитора P-gp и флутиказона фуроата не проводились.
Вилантерол и флутиказона фуроат подвергаются быстрому первичному метаболизму в печени посредством изофермента системы цитохрома сYP3A4. При одновременном назначении препарата с сильными ингибиторами изофермента цитохрома сYP3A4 (например, кетоконазол, ритонавир) следует соблюдать осторожность, поскольку возможно повышение системного воздействия вилантерола и флутиказона фуроата, что в свою очередь может привести к повышению риска развития нежелательных реакций ( см «Фармакокинетика»).
Вилантерол и флутиказона фуроат являются субстратами P-gp. По результатам клинико-фармакологического исследования с участием здоровых добровольцев, которым одновременно назначались вилантерол и сильный ингибитор P-gp и умеренный ингибитор изофермента цитохрома сYP3A4 верапамил, значимого влияния на фармакокинетику вилантерола не выявлено. Клинико-фармакологические исследования совместного назначения специфического ингибитора P-gp и флутиказона фуроата не проводились.
Передозировка
Симптомы: при проведении клинических исследований не были получены данные о передозировке комбинации вилантерола и флутиказона фуроата. Возможно развитие симптомов и признаков, обусловленных действием отдельных компонентов препарата и характерных для передозировки бета2-агонистами и ингаляционными ГКС ( см «Особые указания»).
Лечение. Специфическое лечение отсутствует. Назначается симптоматическая терапия и, при необходимости, обеспечивается соответствующее наблюдение за больным. Применение кардиоселективных бета-адреноблокаторов следует рассматривать только в случаях сильно выраженных эффектов передозировки вилантерола. Которые клинически проявляются невосприимчивостью к поддерживающей терапии. Кардиоселективные бета-адреноблокаторы следует с осторожностью назначать пациентам, у которых наблюдались эпизоды бронхоспазма в анамнезе.
Лечение. Специфическое лечение отсутствует. Назначается симптоматическая терапия и, при необходимости, обеспечивается соответствующее наблюдение за больным. Применение кардиоселективных бета-адреноблокаторов следует рассматривать только в случаях сильно выраженных эффектов передозировки вилантерола. Которые клинически проявляются невосприимчивостью к поддерживающей терапии. Кардиоселективные бета-адреноблокаторы следует с осторожностью назначать пациентам, у которых наблюдались эпизоды бронхоспазма в анамнезе.
Особые указания
Препарат Релвар Эллипта не предназначен для купирования острых симптомов бронхиальной астмы или обострения ХОБЛ, в таких случаях требуется назначение бронходилататоров короткого действия. Увеличение частоты приема бронходилататоров короткого действия с целью купирования симптомов свидетельствует об ухудшении контроля над заболеванием и необходимости консультации врача. Пациентам с бронхиальной астмой или ХОБЛ не следует прекращать лечение препаратом Релвар Эллипта без наблюдений врача, отмена терапии может привести к обострению заболевания.
Как и при других видах ингаляционной терапии, после приема препарата может развиться парадоксальный бронхоспазм, сопровождающийся быстрым нарастанием свистящих хрипов. В этом случае показаны неотложное назначение ингаляционного бронходилататора короткого действия и немедленная отмена препарата Релвар Эллипта. Пациент должен быть осмотрен врачом, и ему при необходимости может быть назначена альтернативная терапия.
На фоне лечения препаратом Релвар Эллипта могут развиваться нежелательные явления, связанные с течением бронхиальной астмы или обострением заболевания. Пациентам следует рекомендовать продолжить лечение. В случае отсутствия контроля над заболеванием или ухудшения состояния после начала терапии препаратом Релвар Эллипта необходима консультация врача.
При применении ингаляционных ГКС (особенно при длительном приеме в высоких дозах) могут развиваться системные побочные эффекты. Такие побочные эффекты развиваются значительно реже, чем при пероральном приеме ГКС. К проявлениям возможного неблагоприятного системного действия относятся: подавление функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, снижение минеральной плотности костей, замедление скорости роста у детей и подростков, катаракта и глаукома.
У пациентов с ХОБЛ, получающих препарат Релвар Эллипта, наблюдалось повышение частоты развития пневмонии, а также частоты возникновения тяжелых форм пневмонии, требующих госпитализации пациента. В некоторых случаях клинические эпизоды пневмонии имели летальный исход. Врачам следует помнить о возможности развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ, не забывая о том, что клинические признаки такого инфекционного заболевания маскируются симптомами обострения ХОБЛ. Наиболее высокий риск развития пневмонии на фоне приема препарата Релвар Эллипта имеют следующие группы пациентов с ХОБЛ: курящие пациенты, пациенты, ранее перенесшие пневмонию, пациенты с ИМТ <25 кг/м2 и пациенты с объемом форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) <50% от должных величин. При назначении терапии препаратом Релвар Эллипта следует учитывать вышеуказанные факторы, в случае возникновения пневмонии лечение должно быть пересмотрено.
У пациентов с бронхиальной астмой случаи развития пневмонии наблюдались нечасто. Пациенты с бронхиальной астмой, получавшие препарат Релвар Эллипта в дозировке 22 + 184 мкг/доза, возможно, имели более высокий риск развития пневмонии в сравнении с пациентами, получавшими более низкую дозу препарата Релвар Эллипта (22 + 92 мкг/доза), или с группой плацебо. Факторы риска не установлены.
В ходе проведения клинических исследований у пациентов, страдающих ХОБЛ, была выявлена низкая частота возникновения переломов костей во всех лечебных группах, но при этом во всех группах, получавших комбинацию вилантерола и флутиказона фуроата, она была несколько выше (2%), чем в группе, получавших монотерапию вилантеролом 22 мкг (<1%).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Исследования по изучению влияния препарата Релвар Эллипта на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами не проводились. Исходя из данных фармакологии вилантерола или флутиказона фуроата, неблагоприятное влияние препарата на эти виды деятельности не предполагается.
Как и при других видах ингаляционной терапии, после приема препарата может развиться парадоксальный бронхоспазм, сопровождающийся быстрым нарастанием свистящих хрипов. В этом случае показаны неотложное назначение ингаляционного бронходилататора короткого действия и немедленная отмена препарата Релвар Эллипта. Пациент должен быть осмотрен врачом, и ему при необходимости может быть назначена альтернативная терапия.
На фоне лечения препаратом Релвар Эллипта могут развиваться нежелательные явления, связанные с течением бронхиальной астмы или обострением заболевания. Пациентам следует рекомендовать продолжить лечение. В случае отсутствия контроля над заболеванием или ухудшения состояния после начала терапии препаратом Релвар Эллипта необходима консультация врача.
При применении ингаляционных ГКС (особенно при длительном приеме в высоких дозах) могут развиваться системные побочные эффекты. Такие побочные эффекты развиваются значительно реже, чем при пероральном приеме ГКС. К проявлениям возможного неблагоприятного системного действия относятся: подавление функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, снижение минеральной плотности костей, замедление скорости роста у детей и подростков, катаракта и глаукома.
У пациентов с ХОБЛ, получающих препарат Релвар Эллипта, наблюдалось повышение частоты развития пневмонии, а также частоты возникновения тяжелых форм пневмонии, требующих госпитализации пациента. В некоторых случаях клинические эпизоды пневмонии имели летальный исход. Врачам следует помнить о возможности развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ, не забывая о том, что клинические признаки такого инфекционного заболевания маскируются симптомами обострения ХОБЛ. Наиболее высокий риск развития пневмонии на фоне приема препарата Релвар Эллипта имеют следующие группы пациентов с ХОБЛ: курящие пациенты, пациенты, ранее перенесшие пневмонию, пациенты с ИМТ <25 кг/м2 и пациенты с объемом форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) <50% от должных величин. При назначении терапии препаратом Релвар Эллипта следует учитывать вышеуказанные факторы, в случае возникновения пневмонии лечение должно быть пересмотрено.
У пациентов с бронхиальной астмой случаи развития пневмонии наблюдались нечасто. Пациенты с бронхиальной астмой, получавшие препарат Релвар Эллипта в дозировке 22 + 184 мкг/доза, возможно, имели более высокий риск развития пневмонии в сравнении с пациентами, получавшими более низкую дозу препарата Релвар Эллипта (22 + 92 мкг/доза), или с группой плацебо. Факторы риска не установлены.
В ходе проведения клинических исследований у пациентов, страдающих ХОБЛ, была выявлена низкая частота возникновения переломов костей во всех лечебных группах, но при этом во всех группах, получавших комбинацию вилантерола и флутиказона фуроата, она была несколько выше (2%), чем в группе, получавших монотерапию вилантеролом 22 мкг (<1%).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Исследования по изучению влияния препарата Релвар Эллипта на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами не проводились. Исходя из данных фармакологии вилантерола или флутиказона фуроата, неблагоприятное влияние препарата на эти виды деятельности не предполагается.
Условия отпуска из аптек
|
|
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
После вскрытия алюминиевого контейнера - 6 нед.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
После вскрытия алюминиевого контейнера - 6 нед.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Vilanterol+Fluticasone furoate.
Гиперчувствительность к флутиказона фуроату или вилантеролу. первичное лечение астматического статуса или других острых эпизодов хронической обструктивной болезни легких или астмы. когда требуется применение интенсивной терапии.Ограничения к применению. Облегчение острого бронхоспазма.
Противопоказания Fluticasone furoate.
Гиперчувствительность.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Vilanterol+Fluticasone furoate.
Применение блокаторов агонистов бета2-адренорецепторов может привести к развитию серьезных событий, связанных с астмой (госпитализация, интубация, смертельный исход), и сердечно-сосудистых эффектов.Системное и местное применение ГКС может вызвать инфекцию сandida albicans, повышенный риск развития пневмонии при ХОБЛ, иммуносупрессию, гиперкортицизм и угнетение функции надпочечников, снижение МПКТ.
Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. частота побочных реакций. наблюдаемая в ходе одного исследования. не может быть напрямую сопоставлена с частотой. полученной в другом клиническом исследовании. и может не отражать частоту. наблюдаемую на практике.
Опыт клинических исследований при ХОБЛ.
Клиническая программа исследований комбинации вилантерол + флутиказона фуроат включала более 24000 пациентов с ХОБЛ в двух 6-месячных исследованиях функции легких. двух 12-месячных исследованиях обострений. 1 исследовании смертности и 6 других исследованиях более короткой продолжительности. В общей сложности 6174 пациента с ХОБЛ получили по меньшей мере 1 дозу комбинации вилантерол + флутиказона фуроат 25 + 100 мкг, а 1087 пациентов получили более высокую дозировку. Данные по безопасности основаны на подтверждающих 6- и 12-месячных испытаниях. Побочные реакции, отмечавшиеся в других исследованиях, были аналогичны наблюдавшимся в подтверждающих исследованиях.
6-месячные исследования.
Частота побочных реакций. связанных с применением комбинации вилантерол + флутиказона фуроат 25 + 100 мкг (таблица 5). основана на результатах двух плацебо-контролируемых 6-месячных клинических исследований (исследования 1 и 2. n=1224 и 1030 соответственно). Из 2254 испытуемых 70% были мужчинами, а 84% представителями европеоидной расы. Средний возраст составлял 62 года, а средний стаж курения - 44 года, при этом 54% были идентифицированы как курильщики в настоящем. При скрининге среднее прогнозируемое изменение ОФВ1 после бронходилатации составляло 48% (диапазон от 14 до 87%). среднее соотношение ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких - 47% (диапазон от 17 до 88%). а среднее значение обратимости обструкции - 14% (диапазон от −41 до 152%). Пациенты получали 1 раз в день следующие ингаляции: комбинация вилантерол + флутиказона фуроат 25 + 100 мкг. комбинация вилантерол + флутиказона фуроат 25 + 200 мкг. комбинация вилантерол + флутиказона фуроат 25 + 50 мкг. флутиказона фуроат 100 мкг. флутиказона фуроат 200 мкг. вилантерол 25 мкг или плацебо.
Таблица 5.
Побочные реакции при применении комбинации вилантерол + флутиказона фуроат 25 + 100 мкг, отмечавшиеся с частотой ≥3% и более часто, чем при применении плацебо, у пациентов с ХОБЛ.
| Побочная реакция | Комбинация вилантерол + флутиказона фуроат, 25 + 100 мкг (n=410), % | Вилантерол, 25 мкг (n=408), % | Флутиказона фуроат, 100 мкг (n=410), % | Плацебо (n=412), % |
| Инфекции и инвазии | ||||
| Назофарингит | 9 | 10 | 8 | 8 |
| Инфекции верхних дыхательных путей | 7 | 5 | 4 | 3 |
| Кандидоз ротоглотки1 | 5 | 2 | 3 | 2 |
| Со стороны ЦНС | ||||
| Головная боль | 7 | 9 | 7 | 5 |
1 Включает кандидоз полости рта, кандидоз ротоглотки, кандидоз и грибковый орофарингит.
12-месячные исследования.
Долгосрочные данные по безопасности основаны на двух 12-месячных исследованиях (исследования 3 и 4; n=1633 и 1622 соответственно). Исследования 3 и 4 включали 3255 пациентов, из которых 57% были мужчинами и 85% представителями европеоидной расы. Средний возраст составлял 64 года, средний стаж курения - 46 лет, при этом 44% были идентифицированы как курильщики в настоящем. При скрининге среднее прогнозируемое изменение ОФВ1 после бронходилатации составляло 45% (диапазон от 12 до 91%). а среднее соотношение ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких - 46% (диапазон от 17 до 81%). что указывает на то. что у исследуемой популяции была обструкция воздушного потока от умеренной до очень тяжелой степени. Пациенты 1 раз в день получали следующие ингаляции: комбинация вилантерол + флутиказона фуроат 25 + 100 мкг. комбинация вилантерол + флутиказона фуроат 25 + 200 мкг. комбинация вилантерол + флутиказона фуроат 25 + 50 мкг или вилантерол 25 мкг. Побочные реакции. возникавщие у ≥3% пациентов. получавших комбинацию вилантерол + флутиказона фуроат 25 + 100 мкг (n=806) в течение 12 мес. включали боль в спине. пневмонию. бронхит. синусит. кашель. боль в ротоглотке. артралгию. грипп. фарингит и пирексию.
Исследование, оценивающее смертность.
Данные по безопасности получены в исследовании смертности с участием пациентов с ХОБЛ средней степени тяжести (умеренное ограничение воздушного потока (≥50 и ≥70% прогнозируемого ОФВ1). которые либо имели в анамнезе. либо подвергались риску сердечно-сосудистых заболеваний и лечились до 4 лет (средняя продолжительность лечения 1,5 года). В исследовании приняли участие 16568 пациентов, 4140 из которых получили комбинацию вилантерол + флутиказона фуроат 25 + 100 мкг. В дополнение к реакциям. отмечавшимся в исследованиях ХОБЛ (таблица 5). побочные реакции. встречавшиеся у ≥3% пациентов. получавших данную комбинацию. и чаще чем у получавших плацебо. включали пневмонию. боль в спине. гипертонию и грипп.
Опыт клинических исследований при астме.
Применение комбинации вилантерол + флутиказона фуроат для лечения астмы был изучен в 18 двойных слепых контролируемых исследованиях с параллельными группами (11 с плацебо) продолжительностью от 4 до 76 нед. в которых приняли участие 9969 пациентов с астмой. Комбинацию вилантерол + флутиказона фуроат 25 + 100 мкг применяли у 2369 пациентов, а комбинацию вилантерол + флутиказона фуроат 25 + 200 мкг - у 956 пациентов. Хотя в эти испытания были включены субъекты в возрасте от 12 до 17 лет, комбинация вилантерол + флутиказона фуроат не одобрена для использования в этой возрастной группе. Данные по безопасности, описанные ниже, основаны на двух 12-недельных исследованиях эффективности, одном 24-недельном исследовании эффективности и 2 долгосрочных исследованиях.
12-недельные исследования.
В 12-недельном исследовании 1 оценивали эффективность применения комбинации вилантерол + флутиказона фуроат 25 + 100 мкг у взрослых и подростков с астмой по сравнению с применением флутиказона фуроата в дозе 100 мкг и плацебо. Из 609 пациентов 58% были женщинами и 84% представителями европеоидной расы; средний возраст составлял 40 лет. Частота побочных реакций, ассоциированных с применением этих ЛС, представлена в таблице 6.
Таблица 6.
Побочные реакции, отмечавшиеся при применении комбинации вилантерол + флутиказона фуроат 25 + 100 мкг с частотой ≥2% и чаще, чем при применении плацебо, у пациентов с астмой (исследование 1).
| Побочная реакция | Комбинации вилантерол + флутиказона фуроат, 25 мкг + 100 мкг (n=201), % | Флутиказона фуроат, 100 мкг (n=205), % | Плацебо (n=203), % |
| Инфекции и инвазии | |||
| Назофарингит | 10 | 7 | 7 |
| Кандидоз полости рта1 | 5 | 2 | 0 |
| Со стороны ЦНС | |||
| Головная боль | 4 | 4 | |
| Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | |||
| Боль в ротоглотке | 2 | 2 | 1 |
| Дисфония | 2 | 1 | 0 |
1 Включает кандидоз полости рта и кандидоз ротоглотки.
В 12-недельном исследовании 2 оценивали эффективность применения комбинации вилантерол + флутиказона фуроат 25 + 100 мкг. комбинации вилантерол + флутиказона фуроат 25 + 200 мкг и флутиказона фуроата в дозе 100 мкг у взрослых и подростков с астмой. В этом исследовании не применялось плацебо. Из 1039 пациентов 60% составляли женщины, и 88% были представителями европеоидной расы; средний возраст составлял 46 лет. Частота побочных реакций, ассоциированных с применением этих ЛС, представлена в таблице 7.
Таблица 7.
Побочные реакции, отмечавшиеся при применении комбинации вилантерол + флутиказона фуроат 25 + 100 мкг и комбинации вилантерол + флутиказона фуроат 25 + 200 мкг с частотой ≥2% у пациентов с астмой (исследование 2).
| Побочная реакция | Комбинация вилантерол + флутиказона фуроат, 25 + 200 мкг (n=346), % | Комбинация вилантерол + флутиказона фуроат, 25 + 100 мкг (n=346), % | Флутиказона фуроат, 100 мкг (n=347), % |
| Со стороны ЦНС | |||
| Головная боль | 8 | 8 | 9 |
| Инфекции и инвазии | |||
| Назофарингит | 7 | 6 | 7 |
| Грипп | 3 | 3 | 1 |
| Инфекции верхних дыхательных путей | 2 | 2 | 3 |
| Синусит | 2 | 1 | <1 |
| Бронхит | 2 | <1 | 2 |
| Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | |||
| Боль в ротоглотке | 2 | 2 | 1 |
| Кашель | 1 | 2 | 1 |
24-недельное исследование.
В 24-недельном исследовании 3 оценивали эффективность применения комбинации вилантерол + флутиказона фуроат 25 + 200 мкг 1 раз в день. флутиказона фуроата в дозе 200 мкг 1 раз в день и флутиказона пропионата в дозе 500 мкг 2 раза в день у взрослых и подростков с астмой. Из 586 пациентов 59% были женщинами и 84% представителями европеоидной расы; средний возраст составлял 46 лет. В этом исследовании не применялось плацебо. Побочные реакции. возникавшие у ≥2% пациентов. получавших комбинацию вилантерол + флутиказона фуроат 25 + 200 мкг. включали вирусную инфекцию дыхательных путей. фарингит. пирексию и артралгию.
12-месячное исследование.
Долгосрочные данные по безопасности основаны на результатах 12-месячного исследования. в котором оценивали применение комбинации вилантерол + флутиказона фуроат 25 мкг + 100 мкг 1 раз в день (n=201). комбинации вилантерол + флутиказона фуроат 25 мкг + 200 мкг 1 раз в день (n=202) и флутиказона пропионата в дозе 500 мкг 2 раза в день (n=100) у взрослых и подростков с астмой. В целом 63% составляли женщины, и 67% были представителями европеоидной расы. Средний возраст составлял 39 лет, подростки (в возрасте от 12 до 17 лет) составляли 16% пациентов. Побочные реакции. возникавшие у ≥2% пациентов. получавших комбинацию вилантерол + флутиказона фуроат 25 + 100 мкг или 25 + 200 мкг в течение 12 мес. включали пирексию. боль в спине. боль в верхней части живота. инфекции дыхательных путей. аллергический ринит. фарингит. артралгию. наджелудочковые экстрасистолы. желудочковые экстрасистолы. острый синусит и пневмонию.
Исследование обострений.
В исследовании продолжительностью от 24 до 76 нед пациенты получали комбинацию вилантерол + флутиказона фуроат 25 мкг + 100 мкг (n=1009) или флутиказона фуроат в дозе 100 мкг (n=1010). Субъекты. участвовавшие в этом исследовании. имели в анамнезе одно или более обострение астмы. которые требовали лечения пероральными системными ГКС или неотложной помощи. или госпитализации для лечения астмы. за год до начала исследования. 67% составляли женщины, и 73% были представителями европеоидной расы; средний возраст составлял 42 года (в тч 14% пациентов - подростки в возрасте от 12 до 17 лет). Хотя в это исследование были включены пациенты в возрасте от 12 до 17 лет, комбинация вилантерол + флутиказона фуроат не одобрена для применения в этой возрастной группе. Госпитализации. связанные с астмой. произошли у 10 пациентов (1%). получавших комбинацию вилантерол + флутиказона фуроат. по сравнению с 7 пациентами (0,7%). получавшими флутиказона фуроат. Среди субъектов в возрасте от 12 до 17 лет госпитализации, связанные с астмой, произошли у 4 субъектов (2,6%), получавших комбинацию (n=151), по сравнению с 0 среди получавших флутиказона фуроат (n=130). В этом исследовании не наблюдалось смертельных случаев или интубаций, связанных с астмой.
Опыт пострегистрационных наблюдений.
В дополнение к побочным реакциям, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, во время применения комбинации вилантерол + флутиказона фуроат после регистрации были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке от популяции неустановленного размера. не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с действием ЛС. Эти реакции были выбраны для включения либо из-за их серьезности, частоты сообщений, либо вероятной причинно-следственной связи с приемом данной комбинации, либо из-за сочетания этих факторов.
Со стороны ССС. Учащенное сердцебиение, тахикардия.
Со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек, сыпь и крапивницу.
Со стороны обмена веществ и питания. Гипергликемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечные спазмы.
Со стороны ЦНС. Тремор.
Нарушения психики. Нервозность.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Парадоксальный бронхоспазм.
Побочные эффекты Fluticasone furoate.
Системное и местное применение ГКС может привести к развитию таких побочных реакций. как носовое кровотечение. изъязвления. инфекция. вызванная сandida albicans. нарушение заживления ран и перфорация носовой перегородки. катаракта и глаукома. иммуносупрессия. реакции со стороны ГГНС. включая замедление роста ( см «Меры предосторожности»).Опыт клинических исследований.
Приведенные ниже данные отражают воздействие назального спрея флутиказона фуроата у 1563 пациентов с сезонным или круглогодичным аллергическим ринитом в 9 контролируемых клинических исследованиях продолжительностью от 2 до 12 нед. Данные по взрослым и подросткам основаны на 6 клинических исследованиях. в которых 768 пациентов с сезонным или круглогодичным аллергическим ринитом (473 женщины и 295 мужчин в возрасте 12 лет и старше) получали интраназально флутиказона фуроат в дозе 110 мкг 1 раз в день в течение 2-6 нед. Среди взрослых и подростков, получавших флутиказона фуроат, 82% были представителями европеоидной расы, 5% - афроамериканцами и 13% - представителями других этнических групп. Данные о педиатрических пациентах основаны на 3 клинических исследованиях. в которых 795 детей с сезонным или круглогодичным ринитом (352 девочки и 443 мальчика от 2 до 11 лет) получали флутиказона фуроат в дозе 55 или 110 мкг 1 раз в день в течение от 2 до 12 нед. Среди детей, получавших флутиказона фуроат, 75% были представителями европеоидной расы, 11% - афроамериканцами и 14% - представителями других этнических групп.
Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. частота побочных реакций. наблюдаемая в одном исследовании. не может быть напрямую сопоставлена с данными другого клинического исследования. и может не отражать частоту. наблюдаемую на практике.
Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше.
В целом побочные реакции были зарегистрированы примерно с одинаковой частотой у пациентов, получавших интраназально флутиказона фуроат и плацебо. Менее 3% пациентов в клинических исследованиях прекратили лечение из-за побочных реакций. Частота отмены среди пациентов, получавших флутиказона фуроат, была такой же или ниже, чем у получавших плацебо. В таблице 4 представлены часто наблюдавшиеся побочные реакции (>1% в любой группе пациентов, получавших флутиказона фуроат), которые возникали чаще по сравнению с получавшими плацебо.
Таблица 4.
Побочные реакции с частотой >1% в контролируемых клинических исследованиях продолжительностью от 2 до 6 нед с назальным применением флутиказона фуроата у взрослых и подростков с сезонным или круглогодичным аллергическим ринитом.
| Побочная реакция | Частота побочных реакций у взрослых и подростков ≥12 лет, n (%) | |
| Плацебо (носитель) (n=774) | Флутиказона фуроат, 110 мкг, 1 раз в день (n=768) | |
| Головная боль | 54 (7) | 72 (9) |
| Носовое кровотечение | 32 (4) | 45 (6) |
| Фаринголарингеальная боль | 8 (1) | 15 (2) |
| Изъязвление слизистой оболочки носа | 3 (<1) | 11 (1) |
| Боль в спине | 7 (<1) | 9 (1) |
Не наблюдалось различий в частоте побочных реакций в зависимости от пола или расы. Клинические исследования не включали достаточное количество пациентов в возрасте ≥65 лет, чтобы определить отличие их реакций от таковых у более молодых пациентов.
Дети от 2 до 11 лет.
В 3 клинических исследованиях с участием детей от 2 до 12 лет в целом побочные реакции регистрировались примерно с одинаковой частотой у получавших интраназально флутиказона фуроат и плацебо. В таблице 5 представлены часто наблюдавшиеся побочные реакции (>3% в любой группе пациентов, получавших флутиказона фуроат), которые возникали чаще по сравнению с получавшими плацебо.
Таблица 5.
Побочные реакции с частотой >3% в контролируемых клинических исследованиях продолжительностью от 2 до 12 нед с назальным применением флутиказона фуроата у детей с сезонным или круглогодичным аллергическим ринитом.
| Побочная реакция | Частота побочных реакций у детей от 2 до <12 лет, n (%) | ||
| Плацебо (носитель) (n=429) | Флутиказона фуроат, 55 мкг, 1 раз в день (n=369) | Флутиказона фуроат, 110 мкг, 1 раз в день (n=426) | |
| Головная боль | 31 (7) | 28 (8) | 33 (8) |
| Назофарингит | 21 (5) | 20 (5) | 21 (5) |
| Носовое кровотечение | 19 (4) | 17 (5) | 17 (4) |
| Гипертермия | 7 (2) | 17 (5) | 19 (4) |
| Фаринголарингеальная боль | 14 (3) | 16 (4) | 12 (3) |
| Кашель | 12 (3) | 12 (3) | 16 (4) |
Не наблюдалось различий в частоте побочных реакций в зависимости от пола или расы. Пирексия чаще отмечалась у детей от 2 до 6 лет по сравнению с детьми от 6 до 12 лет.
Долгосрочное (52 нед) исследование безопасности.
В 52-недельном плацебо-контролируемом долгосрочном исследовании безопасности 605 пациентов (307 женщин и 298 мужчин ≥12 лет) с круглогодичным аллергическим ринитом получали интраназально флутиказона фуроат в дозе 110 мкг 1 раз в день в течение 12 мес. а 201 получали плацебо. Большинство побочных реакций были схожими по типу и частоте в этих группах лечения. однако носовые кровотечения возникали чаще у пациентов. получавших флутиказона фуроат (123 из 605. 20%). чем у получавших плацебо (17 из 201. 8%). Носовое кровотечение, как правило, было более тяжелым у получавших флутиказона фуроат. Все 17 сообщений об случаях носового кровотечения у пациентов. получавших плацебо. были легкой степени тяжести. в то время как 83. 39 и 1 из 123 случаев носового кровотечения у пациентов. получавших флутиказона фуроат. имели легкую. среднюю и тяжелую степень соответственно. Ни у одного пациента во время этого исследования не отмечалось перфорации носовой перегородки.
Результаты пострегистрационного наблюдения.
В дополнение к побочным реакциям. о которых сообщалось в ходе клинических исследований назального применения флутиказона фуроата. во время пострегистрационного применения были выявлены приведенные ниже побочные реакции. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке от популяции неустановленного размера. не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием флутиказона фуроата. Эти реакции были выбраны для включения либо из-за их серьезности, частоты сообщений, причинно-следственной связи с применением флутиказона фуроата, или комбинации этих факторов.
Со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек, сыпь и крапивницу.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Риналгия, дискомфорт в носу (в тч жжение в носу, раздражение носа и болезненность в носу), сухость в носу и перфорация носовой перегородки.