.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
Главная / Действующие вещества / Гликопиррония бромид

Гликопиррония бромид (Glycopyrronium bromide)

Проверить
совместимость
Добавить в
сравнение

Входит в состав: (цены в аптеках)

1808-2043ք
3392-3444ք

Фармакологическая группа :

М-Холинолитики.

Содержание


Гликопиррония бромид

Названия

 Русское название: Гликопиррония бромид.
 Английское название: Glycopyrronium bromide.

Латинское название

 Glycopyrronii bromidum ( Glycopyrronii bromidi).

Химическое название

 3-(2-Циклопентил-2-гидрокси-2-фенилацетокси)-1,1-диметилпирролидиниум бромид.

Фарм Группа

 • м-Холинолитики.

Код CAS

 596-51-0.

Применение при беременности и кормлении грудью

 В доклинических исследованиях было показано отсутствие у препарата тератогенного эффекта после ингаляционного применения. В связи с отсутствием клинических данных по применению препарата Сибри Бризхалер у беременных женщин препарат может применяться во время беременности, только если предполагаемая польза применения для пациентки превышает потенциальный риск для плода.
 Неизвестно, проникает ли гликопиррония бромид в грудное молоко у человека. Применение препарата Сибри Бризхалер при грудном вскармливании должно рассматриваться, только если польза для матери превышает любой потенциальный риск для младенца.
 Ни исследования репродуктивной токсичности, ни другие исследования на животных не дают оснований полагать, что препарат может влиять на фертильность у мужчин или женщин.

ATX код

 R03BB06 Гликопиррония бромид.

Увеличить Нозологии

 •J44 Другая хроническая обструктивная легочная болезнь.

Фармакологическое действие

 Фармакологическое действие — бронходилатирующее, м-холинолитическое.

Фармакодинамика

 Препарат Сибри Бризхалер — ингаляционный длительно действующий препарат. Гликопиррония бромид — м-холиноблокатор, механизм действия которого основан на блокировании бронхоконстрикторного действия ацетилхолина на гладкомышечные клетки дыхательных путей, что приводит к бронходилатирующему эффекту. В организме человека выявлено 5 подтипов мускариновых рецепторов (М1–5). Известно, что только подтипы М1–3 задействованы в физиологической функции дыхательной системы. Гликопиррония бромид, являясь антагонистом мускариновых рецепторов, обладает высоким сродством именно к рецепторам подтипов М1–3. При этом гликопиррония бромид обладает в 4–5 раз большей селективностью в отношении М1- и М3-подтипов рецепторов, по сравнению с М2-подтипом рецепторов. Это приводит к быстрому возникновению терапевтического эффекта после ингаляции препарата, что подтверждено клиническими исследованиями. Продолжительность действия препарата после ингаляции обусловлена длительным поддержанием терапевтической концентрации препарата в легких, что подтверждается более длительным T1/2 препарата после ингаляционного применения по сравнению с в/в введением. В многочисленных клинических исследованиях было показано, что на фоне применения гликопиррония бромида у пациентов с ХОБЛ существенно улучшается легочная функция (оценка проводилась с помощью измерения ОФВ за 1 мин (ОФВ1): терапевтический эффект возникает в течение первых 5 мин после ингаляции, со значимым повышением ОФВ1 от исходных показателей в пределах 0,091 до 0,094 л, бронходилатирующий эффект гликопиррония бромида после ингаляции сохраняется более 24 По данным клинических исследований, отсутствуют свидетельства развития тахифилаксии к бронходилатирующему эффекту препарата на фоне регулярного применения вплоть до 52 нед.
 Не наблюдалось изменений ЧСС и продолжительности интервала QTс на фоне применения препарата Сибри Бризхалер в дозе 200 мкг у пациентов с ХОБЛ.

Фармакокинетика

 Абсорбция. После ингаляции гликопиррония бромид быстро абсорбируется в системный кровоток и достигает Cmax в плазме крови через 5 мин. Абсолютная биодоступность гликопиррония бромида после ингаляционного применения примерно 40%. Около 90% системной экспозиции гликопиррония бромида приходится на абсорбцию в легких и 10% — на абсорбцию в ЖКТ. Абсолютная биодоступность после перорального применения глиропиррония бромида оценивается в 5%. На фоне регулярных ингаляций (1 раз в день) равновесное состояние гликопиррония бромида достигается в течение 1 нед. Cmax гликопиррония бромида в равновесном состоянии (ингаляция 50 мкг 1 раз в день) и концентрация гликопиррония бромида в плазме крови непосредственно перед приемом следующей дозы равны 166 и 8 пг/мл соответственно. Экскреция с мочой в равновесном состоянии по сравнению с первым введением позволяет предположить, что системная кумуляция не зависит от дозы в диапазоне доз 25–200 мкг.
 Распределение. После в/в введения Vss гликопиррония бромида составил 83 л и Vd в терминальной фазе (Vz) — 376 л. Кажущийся Vz после ингаляции (Vz/F) составил 7310 л, что отражает более медленное выведение препарата после ингаляции. In vitro связь гликопиррония бромида с белками плазмы крови человека составила 38–41% при концентрации 1–10 нг/мл. Эти концентрации как минимум в 6 раз выше, чем таковые в равновесном состоянии, достигаемые в плазме на фоне применения препарата в дозе 50 мкг 1 раз в день.
 Метаболизм. Было отмечено, что гидроксилирование гликопиррония бромида приводит к образованию различных моно- и бис-гидроксилированных метаболитов, а прямой гидролиз приводит к образованию производных карбоновой кислоты (M9). Исследования in vitro показали, что изоферменты CYP вносят свой вклад в окислительную биотрансформацию гликопиррония бромида. Гидролиз до M9, по-видимому, катализируется ферментами семейства холинэстераз. Так как исследования in vitro не выявили метаболизма действующего вещества в легких и М9 вносит незначительный вклад в циркуляцию (4% от Cmax и AUC гликопиррония бромида) после в/в введения, предполагается, что М9 образуется из абсорбируемой из ЖКТ (после ингаляции) фракции действующего вещества путем пресистемного гидролиза и/или при первичном прохождении через печень. После ингаляции или в/в введения только минимальное количество М9 было обнаружено в моче (≤0,5% введенной дозы). Глюкуроновые конъюгаты и/или сульфаты гликопиррония бромида были обнаружены в моче человека после повторных ингаляций в количестве приблизительно 3% от дозы. Исследования ингибирования in vitro продемонстрировали, что гликопиррония бромид не принимал значимое участие в ингибировании изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4/5, транспортеров MDR1, MRP2 или MXR и транспортеров OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1 или OCT2. Исследования индукции ферментов in vitro не выявили значимую индукцию гликопиррония бромидом какого-либо из протестированных изоферментов цитохрома P450, а также в отношении UGT1A1 и транспортеров MDR1 и MRP2.
 Выведение. Выведение гликопиррония бромида почками достигает 60–70% от общего плазменного клиренса, 30–40% выводится другими путями — с желчью или за счет метаболизма. После однократной и повторных ингаляций гликопиррония бромида в диапазоне от 50 до 200 мкг 1 раз в день здоровым добровольцам и пациентам с ХОБЛ средний почечный клиренс находился в пределах 17,4–24,4 л/ Активная тубулярная секреция вносит свой вклад в выведение почками гликопиррония бромида. До 20% от принятой дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Плазменная концентрация гликопиррония бромида снижается многофазно. Средний конечный T1/2 более продолжителен после ингаляционного пути введения (33–57 ч), чем после в/в введения (6,2 ч) и перорального применения (2,8 ч). Характер элиминации позволяет предположить длительную абсорбцию в легких и/или проникновение гликопиррония бромида в системный кровоток во время и после 24 ч после ингаляции. У пациентов с ХОБЛ системная экспозиция, а также общая экскреция с мочой гликопиррония бромида в равновесном состоянии повышалась пропорционально дозе в диапазоне от 50 до 200 мкг.
 Особые группы пациентов.
 Популяционный фармакокинетический анализ данных у пациентов с ХОБЛ выявил, что масса тела и возраст являются факторами, влияющими на межиндивидуальные различия в системной экспозиции препарата. Препарат Сибри Бризхалер в дозе 50 мкг 1 раз в день может безопасно применяться в любой возрастной группе и при любой массе тела.
 Пол, курение и исходные показатели ОФВ1 не оказывают видимого влияния на системную экспозицию гликопиррония бромида.
 Нарушение функции печени. Клинические исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились. Выведение гликопиррония бромида происходит главным образом за счет экскреции почками. Предполагается, что ухудшение печеночного метаболизма гликопиррония бромида не приведет к клинически значимому повышению системной экспозиции.
 Нарушение функции почек. Системная экспозиция гликопиррония бромида зависит от состояния функции почек. Умеренное повышение общей системной экспозиции (AUC) до 1,4 раза наблюдалось у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести и до 2,2 раза у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или терминальной стадией заболевания почек. Использование популяционного фармакокинетического анализа позволило сделать вывод, что у пациентов с ХОБЛ и нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (оцениваемой по СКФ ≥30 мл/мин/1,73 м2) препарат Сибри Бризхалер может применяться в рекомендуемых дозах.

Показания к применению

 Поддерживающая терапия нарушений бронхиальной проводимости у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.

Противопоказания

 Повышенная чувствительность к гликопиррония бромиду или любым другим компонентам, входящим в состав препарата;
 Одновременный прием с ингаляционными ЛС, содержащими другие м-холиноблокаторы;
 Непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
 Возраст до 18 лет.
 С осторожностью. Закрытоугольная глаукома; заболевания. Сопровождающиеся задержкой мочи; тяжелая почечная недостаточность (СКФ ниже 30 мл/мин/1. 73 м2). Включая терминальную стадию почечной недостаточности. Требующую проведения гемодиализа (препарат Сибри Бризхалер должен применяться только в случае. Если ожидаемая польза превышает потенциальный риск); нестабильная ишемическая болезнь сердца; инфаркт миокарда в анамнезе; нарушения сердечного ритма; удлинение интервала QTc (QT скорректированный 0. 44 с).

Побочные эффекты

 Профиль безопасности препарата Сибри Бризхалер характеризуется симптомами, связанными с м-холиноблокирующим действием, включающим сухость слизистой оболочки полости рта (2,2%), в то время как другие эффекты со стороны ЖКТ и признаки задержки мочеиспускания были нечастыми.
 Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), связанные с местной переносимостью препарата, включали раздражение глотки, назофарингит, ринит и синусит. В рекомендованных дозах препарат Сибри Бризхалер не оказывает влияния на АД и ЧСС.
 Безопасность и переносимость препарата Сибри Бризхалер была исследована при применении у 1353 пациентов с ХОБЛ в рекомендованной дозе 50 мкг 1 раз в день, из них 842 пациента получали лечение препаратом не менее 26 нед и 351 — не менее 52 нед.
 НЛР сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости.
 Для оценки частоты встречаемости НЛР использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,.
 Инфекционные и паразитарные заболевания. Часто - назофарингит; нечасто - ринит, цистит.
 Со стороны обмена веществ и питания. Нечасто - гипергликемия.
 Нарушения психики. Часто - бессонница.
 Со стороны нервной системы. Часто - головная боль; нечасто - гипестезия.
 Со стороны сердца. Нечасто - фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - застойные явления в придаточных пазухах носа, продуктивный кашель, першение в горле, носовое кровотечение.
 Со стороны пищеварительной системы. Часто - сухость слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит; нечасто - диспепсия, кариес зубов.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - кожная сыпь.
 Со стороны скелетно. Мышечной системы и соединительной ткани - нечасто - боль в конечностях, скелетно - мышечная боль в грудной клетке.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто - инфекция мочевыводящих путей; нечасто - дизурия, задержка мочи.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения. Нечасто - усталость, астения.
 В клиническом исследовании длительностью 12 мес были выявлены следующие дополнительные НЛР, которые встречались более часто при применении препарата Сибри Бризхалер по сравнению с плацебо: назофарингит (9 против 5,6%), рвота (1,3 против 0,7%), мышечная боль (1,1 против 0,7%), боль в области шеи (1,3 против 0,7%), сахарный диабет (0,8 против 0%).
 Ниже перечислены НЛР, выявленные в ходе пострегистрационных исследований и по данным литературы. Поскольку информация о данных НЛР получена методом спонтанных сообщений и точное число пациентов, принимавших препарат, не определено, оценить частоту возникновения данных реакций не представляется возможным, в связи с чем для данных НЛР указано, что частота неизвестна. НЛР сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, перечислены в порядке уменьшения значимости.
 Со стороны иммунной системы. Ангионевротический отек, гиперчувствительность.
 Со стороны органов грудной клетки и средостения. Парадоксальный бронхоспазм, дисфония.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Кожный зуд.
 Особые группы пациентов.
 У пожилых пациентов старше 75 лет частота развития инфекций мочевыводящих путей и головной боли при применении препарата Сибри Бризхалер была выше, чем в группе плацебо (3 против 1,5% и 2,3 против 0% соответственно).
 Если любые из указанных в описании побочных эффектов усугубляются или пациент заметил любые другие побочные эффекты, не указанные в описании, следует сообщить об этом врачу.

Взаимодействие

 Одновременное применение препарата с другим ЛС для ингаляционного применения, содержащими м-холиноблокаторы, не изучено, в связи с чем одновременное применение вышеуказанных средств противопоказано.
 Одновременное ингаляционное применение гликопиррония бромида и индакатерола, агониста бета2-адренорецепторов, не влияет на фармакокинетику обоих препаратов.
 Несмотря на то что не проводились клинические исследования по изучению лекарственного взаимодействия, в клинической практике не отмечено клинических проявлений лекарственного взаимодействия при одновременном применении препарата Сибри Бризхалер с другими ЛС, широко применяемыми для лечения ХОБЛ, в тч бета-адреномиметиками, метилксантинами, ГКС для ингаляционного и перорального применения.
 В клинических исследованиях у здоровых добровольцев циметидин, ингибитор транспортеров органических катионов, влияющих на почечный клиренс гликопиррония бромида, повышал общую экспозицию (AUC) гликопиррония бромида на 22% и снижал почечный клиренс на 23%. Основываясь на данных показателях, не предполагается клинически значимое взаимодействие при одновременном применении препарата Сибри Бризхалер с циметидином или другими ингибиторами транспортеров катионов.
 Исследования in vitro показали, что препарат Сибри Бризхалер, вероятно, не влияет на метаболизм других ЛС.
 Ингибирование или индукция метаболизма гликопиррония бромида не приводит к значимым изменениям системной экспозиции препарата.

Передозировка

 Применение высоких доз гликопиррония может привести к развитию симптомов, связанных с м-холиноблокирующим действием, и потребовать проведения соответствующей симптоматической терапии.
 У пациентов с ХОБЛ регулярное ингаляционное введение препарата Сибри Бризхалер в общей дозе 100 и 200 мкг 1 раз в день в течение 28 дней хорошо переносилось.
 Острая интоксикация при случайном проглатывании капсулы препарата Сибри Бризхалер маловероятна вследствие низкой биодоступности гликопиррония бромида при пероральном применении (около 5%).
 Cmax в плазме крови и общая системная экспозиция после в/в введения 150 мкг гликопиррония бромида (эквивалентно 120 мкг гликопиррония) у здоровых добровольцев были приблизительно в 50 и 6 раз выше соответственно. Чем Cmax в плазме крови и общая системная экспозиция в равновесном состоянии. Достигаемые при применении препарата Сибри Бризхалер ингаляционно в рекомендуемых дозах (50 мкг 1 раз в день). Признаков передозировки при этом не выявлялось.

Особые указания

 Препарат Сибри Бризхалер не рекомендован для купирования острых эпизодов бронхоспазма.
 Реакции гиперчувствительности. Были зарегистрированы случаи развития реакций гиперчувствительности немедленного типа после применения препарата Сибри Бризхалер. Если имеются признаки, свидетельствующие о развитии аллергической реакции, в тч ангионевротического отека (включая затрудненное дыхание или глотание, отек языка, губ и лица), крапивницы или кожной сыпи, препарат необходимо отменить и подобрать альтернативную терапию.
 Парадоксальный бронхоспазм. Как и в случаях другой ингаляционной терапии, применение препарата Сибри Бризхалер может приводить к парадоксальному бронхоспазму, что может представлять угрозу для жизни. В случае возникновения парадоксального бронхоспазма применение препарата Сибри Бризхалер должно быть немедленно прекращено и применена альтернативная терапия.
 М-Холиноблокирующий эффект. Как и другие м-холиноблокирующие ЛС препарат Сибри Бризхалер должен с осторожностью применяться у пациентов с закрытоугольной глаукомой или задержкой мочи. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах острого приступа закрытоугольной глаукомы и необходимости прекратить применение препарата Сибри Бризхалер, а также незамедлительно сообщать своему врачу в случае развития любого из этих признаков или симптомов.
 Тяжелая почечная недостаточность. Пациенты с нарушением функции почек (СКФ менее 30 мл/мин/1,73м2), включая пациентов с терминальной стадией заболевания, нуждающихся в гемодиализе, должны тщательно наблюдаться на предмет развития возможных НЛР.
 Препарат Сибри Бризхалер предназначен для поддерживающего лечения пациентов с ХОБЛ. В связи с тем обстоятельством, что в общей популяции ХОБЛ существенно преобладают пациенты старше 40 лет, при применении препарата у пациентов до 40 лет требуется спирометрическое подтверждение диагноза ХОБЛ.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Препарат Сибри Бризхалер не оказывает отрицательное влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.

Дополнительные факты

 Описание было автоматически дополнено из инструкции препарата «Сибри Бризхалер», поскольку у самого действующего вещества нет подробного описания.
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1

1) Киберис НЕ является интернет-магазином и НЕ осуществляет закупку, хранение и продажу препаратов. Ресурс выступает лишь в роли посредника между вами и производителем препаратов или аптечными пунктами, которые и осуществляют поставку.
2) На Киберис размещены описания препаратов, часть из которых предназначена только для врачей. Данная информация не может быть использована пациентами для принятия решения об использовании препаратов, их отмене или коррекции дозировок.
3) Ничто в представленной информации не должно быть истолковано как призыв использовать данные препараты.
4) К Киберис не могут быть обращены претензии по поводу любого ущерба или вреда, понесенного в результате использования размещенной на сайте информации.