Действующие вещества
Фармакологическая группа
Аналоги
Полные аналоги по веществу
- 298-1177₽ ≈100% Вамлосет
- 1584-2547₽ ≈100% Эксфорж
- — ≈100% Амлодипин+Валсартан
- — ≈100% Амлодипин-Валсартан-Акрихин
- — ≈100% Артинова АМ
- 85% 458-565₽ Экламиз [Амлодипин + Лизиноприл и ещё 2Амлодипин, Лизиноприл]
- 84% 1828-4669₽ Юперио [Валсартан + Сакубитрил и ещё 1Валсартан]
- 82% — Сакубитрила и валсартана гидратный комплекс натриевых солей [Валсартан + Сакубитрил и ещё 1Валсартан]
- 79% 409-521₽ Лозап АМ [Амлодипин + Лозартан и ещё 2Амлодипин, Лозартан]
- Показать все
Аналоги по действию
ATX код
C09DB01 Валсартан и амлодипин.
Используется в лечении
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| действующие вещества: | |
| амлодипина безилат | 6,95 мг |
| в пересчете на амлодипин основание - 5,00 мг | |
| валсартан | 80,00/160,00 мг |
| вспомогательные вещества: МКЦ (тип 101) - 25,25/50,50 мг; повидон К30 - 8,50/17,00 мг; кроскармеллоза натрия - 8,50/17,00 мг; МКЦ (тип 102) - 38,42/83,79 мг; тальк - 2,04/4,08 мг; магния стеарат - 1,02/2,04 мг | |
| оболочка пленочная: Опадрай желтый 03B220017 (гипромеллоза - 3,200/6,400 мг, титана диоксид (Е171) - 1,024/2,048 мг, макрогол 400 - 0,320/0,640 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) - 0,576/1,152 мг) - 5,12/10,24 мг |
| 13,90 мг | |
| в пересчете на амлодипин основание - 10 мг | |
| 160 мг | |
| вспомогательные вещества: МКЦ (тип 101) - 50,50 мг; повидон К30 - 17,00 мг; кроскармеллоза натрия - 17,00 мг; МКЦ (тип 102) - 76,84 мг; тальк - 4,08 мг; магния стеарат - 2,04 мг | |
| оболочка пленочная: Опадрай белый 03B28796 (гипромеллоза - 6,400 мг, титана диоксид (Е171) - 3,200 мг, макрогол 400 - 0,640 мг) - 10,24 мг |
Описание лекарственной формы
Таблетки 5 мг + 80 мг. Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета с гравировкой «I» на одной стороне и «LD» на другой стороне.
Таблетки 5 мг + 160 мг. Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета с гравировкой «2» на одной стороне и «LD» на другой стороне.
Таблетки 10 мг + 160 мг. Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета с гравировкой «3» на одной стороне и «LD» на другой стороне.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5мг + 80 мг, 5 мг +160 мг, 10 мг + 160 мг. По 7 или 14 табл. в блистере из ПВХ/ПВДХ/Ал. По 4 бл. по 7 табл.; по 2 или 7 бл. по 14 табл. вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную с контролем первого вскрытия.
Таблетки 5 мг + 160 мг. Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета с гравировкой «2» на одной стороне и «LD» на другой стороне.
Таблетки 10 мг + 160 мг. Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета с гравировкой «3» на одной стороне и «LD» на другой стороне.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5мг + 80 мг, 5 мг +160 мг, 10 мг + 160 мг. По 7 или 14 табл. в блистере из ПВХ/ПВДХ/Ал. По 4 бл. по 7 табл.; по 2 или 7 бл. по 14 табл. вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную с контролем первого вскрытия.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Антигипертензивное.
Антигипертензивное.
Фармакодинамика
Препарат Валз Комби является комбинацией двух антигипертензивных компонентов с дополняющим друг друга механизмом контроля АД. Амлодипин, производное дигидропиридина, относится к классу БМКК, валсартан - к классу АРА II. Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим антигипертензивным действием, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым при раздельном их применении.
Амлодипин. Амлодипин, входящий в состав препарата, ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение ОПСС и снижение АД. После приема в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в положении пациента лежа и стоя). Снижение АД не сопровождается существенным изменением ЧСС и уровня катехоламинов при длительном применении. При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах вызывает уменьшение сопротивления почечных сосудов, повышение СКФ и улучшение почечного кровотока без изменения фильтрационной фракции и степени протеинурии. Снижение АД под влиянием амлодипина в диапазоне терапевтических доз не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами. Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или AV-проводимость. При применении амлодипина в комбинации с бета-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией снижение АД не сопровождается нежелательными изменениями ЭКГ. Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий.
Валсартан. Валсартан является активным и специфическим АРА II, предназначенным для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые ответственны за прессорный и ряд других эффектов ангиотензина II. Валсартан не ингибирует АПФ, также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина. При применении антагонистов ангиотензина II не происходит ингибирования АПФ и накопления брадикинина или субстанции Р, в связи с чем развитие сухого кашля маловероятно. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций ССС. При лечении валсартаном больных с артериальной гипертензией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением ЧСС. Антигипертензивный эффект препарата проявляется в течение 2 ч у большинства пациентов после разового приема валсартана. Максимальное снижение АД развивается через 4-6 Эффект препарата сохраняется более 24 При повторном применении максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 нед и поддерживается на достигнутом уровне при длительной терапии. Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается синдромом отмены (резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями). Применение валсартана у пациентов с ХСН (II-IV класса по классификации NYHA) приводит к значительному уменьшению числа госпитализаций по поводу ХСН. При приеме валсартана у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (стабильное клиническое течение) или с нарушением функции левого желудочка (ЛЖ) после перенесенного инфаркта миокарда отмечается снижение сердечно-сосудистой смертности.
Амлодипин + Валсартан. Комбинация амлодипина и валсартана аддитивно дозозависимо в терапевтическом диапазоне доз снижает АД. После приема одной дозы комбинации амлодипин + валсартан антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 Внезапное прекращение приема препарата не сопровождается резким повышением АД (отсутствует синдром отмены). Терапевтическая эффективность не зависит от возраста, пола, расы пациента и индекса массы тела. При применении комбинированной терапии амлодипин + валсартан достигается сопоставимый контроль АД при меньшей вероятности развития периферических отеков у пациентов с ранее достигнутым контролем АД и выраженными периферическими отеками на фоне терапии амлодипином.
Амлодипин. Амлодипин, входящий в состав препарата, ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение ОПСС и снижение АД. После приема в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в положении пациента лежа и стоя). Снижение АД не сопровождается существенным изменением ЧСС и уровня катехоламинов при длительном применении. При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах вызывает уменьшение сопротивления почечных сосудов, повышение СКФ и улучшение почечного кровотока без изменения фильтрационной фракции и степени протеинурии. Снижение АД под влиянием амлодипина в диапазоне терапевтических доз не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами. Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или AV-проводимость. При применении амлодипина в комбинации с бета-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией снижение АД не сопровождается нежелательными изменениями ЭКГ. Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий.
Валсартан. Валсартан является активным и специфическим АРА II, предназначенным для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые ответственны за прессорный и ряд других эффектов ангиотензина II. Валсартан не ингибирует АПФ, также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина. При применении антагонистов ангиотензина II не происходит ингибирования АПФ и накопления брадикинина или субстанции Р, в связи с чем развитие сухого кашля маловероятно. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций ССС. При лечении валсартаном больных с артериальной гипертензией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением ЧСС. Антигипертензивный эффект препарата проявляется в течение 2 ч у большинства пациентов после разового приема валсартана. Максимальное снижение АД развивается через 4-6 Эффект препарата сохраняется более 24 При повторном применении максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 нед и поддерживается на достигнутом уровне при длительной терапии. Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается синдромом отмены (резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями). Применение валсартана у пациентов с ХСН (II-IV класса по классификации NYHA) приводит к значительному уменьшению числа госпитализаций по поводу ХСН. При приеме валсартана у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (стабильное клиническое течение) или с нарушением функции левого желудочка (ЛЖ) после перенесенного инфаркта миокарда отмечается снижение сердечно-сосудистой смертности.
Амлодипин + Валсартан. Комбинация амлодипина и валсартана аддитивно дозозависимо в терапевтическом диапазоне доз снижает АД. После приема одной дозы комбинации амлодипин + валсартан антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 Внезапное прекращение приема препарата не сопровождается резким повышением АД (отсутствует синдром отмены). Терапевтическая эффективность не зависит от возраста, пола, расы пациента и индекса массы тела. При применении комбинированной терапии амлодипин + валсартан достигается сопоставимый контроль АД при меньшей вероятности развития периферических отеков у пациентов с ранее достигнутым контролем АД и выраженными периферическими отеками на фоне терапии амлодипином.
Фармакокинетика
Фармакокинетика комбинированного препарата амлодипин + валсартан характеризуется линейностью.
Амлодипин.
Всасывание. После приема внутрь амлодипина в терапевтических дозах его maxCmax в плазме крови достигается через 6-12 Величина абсолютной биодоступности составляет в среднем 64-80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение. dVd составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм. Амлодипин интенсивно (приблизительно 90%) метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов.
Выведение. Выведение амлодипина из плазмы носит двухфазный характер с 1/2T1/2 приблизительно от 30 до 50 ssCss в плазме крови достигается после применения в течение 7-8 дней. 10% неизмененного амлодипина и 60% амлодипина в виде метаболитов выводится почками.
Валсартан.
Всасывание. После приема внутрь валсартана maxCmax в плазме крови достигается в течение 2-4 Средняя абсолютная биодоступность - 23%. При приеме валсартана с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению AUC) на 40% и maxCmax в плазме крови почти на 50%, хотя приблизительно через 8 ч после приема препарата концентрации валсартана в плазме крови в группе пациентов, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей натощак, выравниваются. Уменьшение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от времени приема пищи.
Распределение. dVd валсартана в равновесном состоянии после в/в введения составляет около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения препарата в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97%), преимущественно с альбуминами.
Метаболизм. Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20% принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (T1/2α <1, T1/2β - около 9 ч). Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83% дозы) и почками (около 13% дозы). После в/в введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ почечный клиренс - 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). 1/2T1/2 валсартана - 6.
Амлодипин + Валсартан.
После приема внутрь комбинированного препарата Валз Комби (амлодипин + валсартан) maxCmax валсартана и амлодипина достигаются через 3 и 6-8 ч соответственно. Скорость и степень всасывания препарата эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме каждого из них в виде отдельных таблеток.
Фармакокинетика в особых клинических случаях.
Детский возраст. Фармакокинетические особенности применения комбинированного препарата амлодипин + валсартан у детей до 18 лет не установлены.
Пациенты пожилого возраста (≥65 лет). Время достижения maxCmax амлодипина в плазме крови у молодых и пожилых пациентов одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина незначительно снижен, что приводит к увеличению AUC и 1/2T1/2. У пожилых пациентов системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у молодых, однако эти показатели не были клинически значимыми. Поскольку переносимость компонентов препарата у пожилых и более молодых пациентов одинаково хорошая, рекомендуется применять обычные режимы дозирования.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек фармакокинетические параметры амлодипина существенно не изменяются. Не было выявлено корреляции между функцией почек (Cl креатинина) и системным воздействием валсартана (AUC) у пациентов с различной степенью нарушения функции почек. Не требуется изменение начальной дозы у пациентов с начальными и умеренными нарушениями функции почек (Cl креатинина 30-50 мл/мин).
Пациенты с нарушением функции печени. Пациенты с нарушениями функции печени имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40-60%. В среднем у пациентов с хроническими заболеваниями печени легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и средней степени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) биодоступность (согласно AUC) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массы тела). Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени, обструктивными заболеваниями желчных путей.
Амлодипин.
Всасывание. После приема внутрь амлодипина в терапевтических дозах его maxCmax в плазме крови достигается через 6-12 Величина абсолютной биодоступности составляет в среднем 64-80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение. dVd составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм. Амлодипин интенсивно (приблизительно 90%) метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов.
Выведение. Выведение амлодипина из плазмы носит двухфазный характер с 1/2T1/2 приблизительно от 30 до 50 ssCss в плазме крови достигается после применения в течение 7-8 дней. 10% неизмененного амлодипина и 60% амлодипина в виде метаболитов выводится почками.
Валсартан.
Всасывание. После приема внутрь валсартана maxCmax в плазме крови достигается в течение 2-4 Средняя абсолютная биодоступность - 23%. При приеме валсартана с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению AUC) на 40% и maxCmax в плазме крови почти на 50%, хотя приблизительно через 8 ч после приема препарата концентрации валсартана в плазме крови в группе пациентов, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей натощак, выравниваются. Уменьшение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от времени приема пищи.
Распределение. dVd валсартана в равновесном состоянии после в/в введения составляет около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения препарата в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97%), преимущественно с альбуминами.
Метаболизм. Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20% принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (T1/2α <1, T1/2β - около 9 ч). Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83% дозы) и почками (около 13% дозы). После в/в введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ почечный клиренс - 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). 1/2T1/2 валсартана - 6.
Амлодипин + Валсартан.
После приема внутрь комбинированного препарата Валз Комби (амлодипин + валсартан) maxCmax валсартана и амлодипина достигаются через 3 и 6-8 ч соответственно. Скорость и степень всасывания препарата эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме каждого из них в виде отдельных таблеток.
Фармакокинетика в особых клинических случаях.
Детский возраст. Фармакокинетические особенности применения комбинированного препарата амлодипин + валсартан у детей до 18 лет не установлены.
Пациенты пожилого возраста (≥65 лет). Время достижения maxCmax амлодипина в плазме крови у молодых и пожилых пациентов одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина незначительно снижен, что приводит к увеличению AUC и 1/2T1/2. У пожилых пациентов системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у молодых, однако эти показатели не были клинически значимыми. Поскольку переносимость компонентов препарата у пожилых и более молодых пациентов одинаково хорошая, рекомендуется применять обычные режимы дозирования.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек фармакокинетические параметры амлодипина существенно не изменяются. Не было выявлено корреляции между функцией почек (Cl креатинина) и системным воздействием валсартана (AUC) у пациентов с различной степенью нарушения функции почек. Не требуется изменение начальной дозы у пациентов с начальными и умеренными нарушениями функции почек (Cl креатинина 30-50 мл/мин).
Пациенты с нарушением функции печени. Пациенты с нарушениями функции печени имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40-60%. В среднем у пациентов с хроническими заболеваниями печени легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и средней степени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) биодоступность (согласно AUC) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массы тела). Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени, обструктивными заболеваниями желчных путей.
Показания к применению
Артериальная гипертензия (для пациентов, которым показана комбинированная терапия).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, валсартану, а также вспомогательным компонентам препарата;
Наследственный ангионевротический отек либо отек у пациентов на фоне предшествующей терапии АРА II;
Тяжелая (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степень нарушений функции печени, билиарный цирроз, холестаз;
Тяжелые нарушения функции почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2 ), гемодиализ;
Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД <90 ), коллапс;
Шоковое состояние, в тч кардиогенный шок;
Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2);
Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;
Беременность, планирование беременности;
Период грудного вскармливания;
Дети и подростки до 18 лет (безопасность применения не установлена).
С осторожностью. Наследственный ангионевротический отек либо ангионевротический отек на фоне терапии АРА II или ингибиторами АПФ в анамнезе (следует соблюдать особую осторожность). Хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA. Ишемическая болезнь сердца с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий. Пациенты с ХСН II-IV функционального класса по классификации NYHA. Функция почек которых зависит от состояния РААС. Острый инфаркт миокарда (и в период в течение 1 мес после него). Нестабильная стенокардия. Аортальный стеноз. Митральный стеноз. Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Артериальная гипотензия. Синдром слабости синусного узла (выраженная тахикардия. Брадикардия). Одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента сYP3A4. Пожилой возраст. Нарушение функции почек с сl креатинина менее 10 мл/мин (нет клинических данных). Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки. Соблюдение диеты с ограничением потребления поваренной соли. Состояния. Сопровождающиеся снижением ОЦК (в тч диарея. Рвота. Лечение большими дозами диуретиков). Гипонатриемия. Печеночная недостаточность. Нарушения функции печени легкой и умеренной степени тяжести (≤9 баллов по шкале Чайлд-Пью) небилиарного генеза без явлений холестаза. Одновременное применение с другими средствами. Ингибирующими РААС. Такими как ингибиторы АПФ или алискирен.
Наследственный ангионевротический отек либо отек у пациентов на фоне предшествующей терапии АРА II;
Тяжелая (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степень нарушений функции печени, билиарный цирроз, холестаз;
Тяжелые нарушения функции почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2 ), гемодиализ;
Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД <90 ), коллапс;
Шоковое состояние, в тч кардиогенный шок;
Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2);
Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;
Беременность, планирование беременности;
Период грудного вскармливания;
Дети и подростки до 18 лет (безопасность применения не установлена).
С осторожностью. Наследственный ангионевротический отек либо ангионевротический отек на фоне терапии АРА II или ингибиторами АПФ в анамнезе (следует соблюдать особую осторожность). Хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA. Ишемическая болезнь сердца с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий. Пациенты с ХСН II-IV функционального класса по классификации NYHA. Функция почек которых зависит от состояния РААС. Острый инфаркт миокарда (и в период в течение 1 мес после него). Нестабильная стенокардия. Аортальный стеноз. Митральный стеноз. Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Артериальная гипотензия. Синдром слабости синусного узла (выраженная тахикардия. Брадикардия). Одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента сYP3A4. Пожилой возраст. Нарушение функции почек с сl креатинина менее 10 мл/мин (нет клинических данных). Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки. Соблюдение диеты с ограничением потребления поваренной соли. Состояния. Сопровождающиеся снижением ОЦК (в тч диарея. Рвота. Лечение большими дозами диуретиков). Гипонатриемия. Печеночная недостаточность. Нарушения функции печени легкой и умеренной степени тяжести (≤9 баллов по шкале Чайлд-Пью) небилиарного генеза без явлений холестаза. Одновременное применение с другими средствами. Ингибирующими РААС. Такими как ингибиторы АПФ или алискирен.
При беременности и кормлении грудью
Учитывая механизм действия АРА II, нельзя исключить риск их применения для плода. Известно, что назначение ингибиторов АПФ, оказывающих влияние на РААС, беременным во II и III триместрах приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. По данным ретроспективного анализа, применение ингибиторов АПФ во время I триместра беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорожденного. При непреднамеренном приеме валсартана у беременных описаны случаи развития спонтанных абортов, маловодие и нарушения функции почек у новорожденных. Комбинированный препарат Валз Комби (амлодипин + валсартан), как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на РААС, не следует назначать беременным и желающим забеременеть женщинам. Пациентки детородного возраста должны быть проинформированы о возможном риске для плода, связанном с применением препаратов, влияющих на РААС. Если беременность выявлена в период лечения комбинированным препаратом амлодипин + валсартан, препарат следует отменить как можно скорее.
Неизвестно, проникает ли валсартан и/или амлодипин в грудное молоко. Поскольку в экспериментальных исследованиях отмечено выделение валсартана с грудным молоком, не рекомендуется применять комбинированный препарат Валз Комби в период грудного вскармливания.
Неизвестно, проникает ли валсартан и/или амлодипин в грудное молоко. Поскольку в экспериментальных исследованиях отмечено выделение валсартана с грудным молоком, не рекомендуется применять комбинированный препарат Валз Комби в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Внутрь, запивая небольшим количеством воды, 1 раз в сутки независимо от времени приема пищи.
Рекомендуемая суточная доза - 1 табл., содержащая амлодипин + валсартан в дозе 5+80 мг, 5+160 мг или 10+160 мг.
Начинать прием препарата рекомендовано с дозы 5+80 мг один раз в сутки. Увеличивать дозу можно через 1-2 нед после начала терапии. Пациентам, у которых не удается достичь адекватного контроля АД, суточная доза препарата может быть постепенно увеличена под наблюдением врача: рекомендуемая максимальная суточная доза (по амлодипину) 10+160 мг; максимальная суточная доза препарата - 10+320 мг (2 табл. препарата Валз Комби в дозировке 5+160 мг 1 раз в сутки).
Для пациентов пожилого возраста (≤65 лет) и для пациентов с нарушениями функции печени или заболеваниями печени без явлений холестаза возможно уменьшение начальной дозы препарата до содержащей наименьшую дозу амлодипина, 1 табл., содержащая комбинацию амлодипин + валсартан в дозе 5+80 мг или 5+160 мг.
Для пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести (Cl креатинина >30 мл/мин) коррекции начальной дозы не требуется.
Рекомендуемая суточная доза - 1 табл., содержащая амлодипин + валсартан в дозе 5+80 мг, 5+160 мг или 10+160 мг.
Начинать прием препарата рекомендовано с дозы 5+80 мг один раз в сутки. Увеличивать дозу можно через 1-2 нед после начала терапии. Пациентам, у которых не удается достичь адекватного контроля АД, суточная доза препарата может быть постепенно увеличена под наблюдением врача: рекомендуемая максимальная суточная доза (по амлодипину) 10+160 мг; максимальная суточная доза препарата - 10+320 мг (2 табл. препарата Валз Комби в дозировке 5+160 мг 1 раз в сутки).
Для пациентов пожилого возраста (≤65 лет) и для пациентов с нарушениями функции печени или заболеваниями печени без явлений холестаза возможно уменьшение начальной дозы препарата до содержащей наименьшую дозу амлодипина, 1 табл., содержащая комбинацию амлодипин + валсартан в дозе 5+80 мг или 5+160 мг.
Для пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести (Cl креатинина >30 мл/мин) коррекции начальной дозы не требуется.
Побочные эффекты
Безопасность применения комбинации амлодипин + валсартан оценена более чем у 2613 пациентов.
Нежелательные побочные реакции представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA >MedDRA и с частотой возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 <1/10); нечасто (≥1/1000 <1/100); редко (≥1/10000 <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).
В пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, побочные реакции распределены в порядке уменьшения их значимости.
Амлодипин + валсартан.
Инфекционные и паразитарные заболевания. Часто - назофарингит, грипп.
Со стороны иммунной системы. Редко - гиперчувствительность.
Со стороны обмена веществ и питания. Часто - гипокалиемия; нечасто - анорексия, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипонатриемия.
Нарушения психики. Редко - тревожность.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль; нечасто - нарушения координации, головокружение, сонливость, постуральное головокружение, парестезии.
Со стороны органа зрения. Нечасто - ухудшение зрения; редко - нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - вертиго; редко - шум в ушах.
Со стороны сердца. Нечасто - тахикардия, ощущение сердцебиения; редко - синкопальное состояние.
Со стороны сосудов. Нечасто - ортостатическая гипотензия; редко - выраженное снижение АД.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - кашель, боль в глотке и гортани.
Со стороны пищеварительной системы. Нечасто - диарея, тошнота, боль в животе, запор, сухость слизистой оболочки полости рта.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - эритема, кожная сыпь; редко - экзантема, гипергидроз, кожный зуд.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто - припухлость суставов, боль в спине, артралгия; редко - мышечные спазмы, ощущение тяжести во всем теле.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Редко - поллакиурия, полиурия.
Со стороны половых органов и молочной железы. Редко - эректильная дисфункция.
Общие расстройства. Часто - пастозность, отек лица, астения, периферические отеки, повышенная утомляемость, приливы крови к лицу, астения, чувство жара.
В сравнительных и плацебо-контролируемых клинических исследованиях частота периферических отеков была ниже у пациентов, получавших комбинацию амлодипин + валсартан (5,8%), чем у пациентов, получавших монотерапию амлодипином (9%).
Лабораторные и инструментальные данные. Повышение концентрации азота мочевины в крови (более 3,1 ммоль/л) наблюдалось незначительно чаще в группах, получавших амлодипин + валсартан (5,5%) и валсартан в виде монотерапии (5,5%), по сравнению с группой, получавшей плацебо (4,5%).
Нежелательные явления (НЯ), характерные для каждого из компонентов, могут иметь место при применении препарата Валз Комби, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях.
Амлодипин.
Со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко - лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы. Очень редко - гиперчувствительность.
Со стороны обмена веществ и питания. Очень редко - гипергликемия.
Нарушения психики. Нечасто - депрессия, бессонница/нарушения сна, лабильность настроения; редко - спутанность сознания.
Со стороны нервной системы. Часто - головокружение, головная боль, сонливость; нечасто - нарушение вкуса, парестезия, обморок, тремор, гипестезии; очень редко - мышечный гипертонус, периферическая нейропатия, нейропатия; частота неизвестна - экстрапирамидные симптомы.
Со стороны органа зрения. Нечасто - ухудшение зрения, нарушение зрения.
Со стороны сердца. Часто - ощущение сердцебиения; очень редко - аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий), инфаркт миокарда.
Со стороны сосудов. Часто приливы крови к коже лица; нечасто - выраженное снижение АД; очень редко - васкулит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - одышка, ринит; очень редко - кашель.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота, тошнота; нечасто - изменение стула, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, рвота; очень редко - гастрит, гиперплазия десен, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко - повышение активности печеночных ферментов, включая повышение концентрации билирубина в сыворотке крови (обычно связанное с холестазом), гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - алопеция, экзантема, гипергидроз, пурпура, изменение цвета кожи, фотосенсибилизация, кожный зуд, кожная сыпь; очень редко - ангионевротический отек (отек Квинке), крапивница, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто - отек лодыжек; нечасто - артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - нарушения мочеиспускания, никтурия, поллакиурия.
Со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто - импотенция, гинекомастия.
Общие расстройства. Часто - повышенная утомляемость, отеки; нечасто - астения, дискомфорт, недомогание, некардиогенная боль в сердце, боль различной локализации.
Лабораторные и инструментальные данные. Нечасто - увеличение или снижение массы тела.
Валсартан.
Ниже приведены НЯ, выявленные у пациентов с артериальной гипертензией в ходе клинических исследований, а также в клинической практике и лабораторных исследованиях. Для НЯ, выявленных в клинической практике и лабораторных исследованиях, установить частоту встречаемости невозможно, поэтому для этих НЯ указано «частота неизвестна».
Со стороны крови и лимфатической системы. Частота неизвестна - снижение Hb и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна - реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - вертиго.
Со стороны сосудов. Частота неизвестна - васкулит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - кашель.
Со стороны пищеварительной системы. Нечасто - абдоминальный дискомфорта, боль в верхней части живота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Частота неизвестна - нарушение функции печени, повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Частота неизвестна - ангионевротический отек, буллезный дерматит, кожный зуд, кожная сыпь.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Частота неизвестна - миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Частота неизвестна - повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность.
Общие расстройства. Нечасто - повышенная утомляемость, астения.
Лабораторные и инструментальные данные. Частота неизвестна - повышение содержания калия в плазме крови.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или замечены любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.
Нежелательные побочные реакции представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA >MedDRA и с частотой возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 <1/10); нечасто (≥1/1000 <1/100); редко (≥1/10000 <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).
В пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, побочные реакции распределены в порядке уменьшения их значимости.
Амлодипин + валсартан.
Инфекционные и паразитарные заболевания. Часто - назофарингит, грипп.
Со стороны иммунной системы. Редко - гиперчувствительность.
Со стороны обмена веществ и питания. Часто - гипокалиемия; нечасто - анорексия, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипонатриемия.
Нарушения психики. Редко - тревожность.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль; нечасто - нарушения координации, головокружение, сонливость, постуральное головокружение, парестезии.
Со стороны органа зрения. Нечасто - ухудшение зрения; редко - нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - вертиго; редко - шум в ушах.
Со стороны сердца. Нечасто - тахикардия, ощущение сердцебиения; редко - синкопальное состояние.
Со стороны сосудов. Нечасто - ортостатическая гипотензия; редко - выраженное снижение АД.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - кашель, боль в глотке и гортани.
Со стороны пищеварительной системы. Нечасто - диарея, тошнота, боль в животе, запор, сухость слизистой оболочки полости рта.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - эритема, кожная сыпь; редко - экзантема, гипергидроз, кожный зуд.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто - припухлость суставов, боль в спине, артралгия; редко - мышечные спазмы, ощущение тяжести во всем теле.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Редко - поллакиурия, полиурия.
Со стороны половых органов и молочной железы. Редко - эректильная дисфункция.
Общие расстройства. Часто - пастозность, отек лица, астения, периферические отеки, повышенная утомляемость, приливы крови к лицу, астения, чувство жара.
В сравнительных и плацебо-контролируемых клинических исследованиях частота периферических отеков была ниже у пациентов, получавших комбинацию амлодипин + валсартан (5,8%), чем у пациентов, получавших монотерапию амлодипином (9%).
Лабораторные и инструментальные данные. Повышение концентрации азота мочевины в крови (более 3,1 ммоль/л) наблюдалось незначительно чаще в группах, получавших амлодипин + валсартан (5,5%) и валсартан в виде монотерапии (5,5%), по сравнению с группой, получавшей плацебо (4,5%).
Нежелательные явления (НЯ), характерные для каждого из компонентов, могут иметь место при применении препарата Валз Комби, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях.
Амлодипин.
Со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко - лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы. Очень редко - гиперчувствительность.
Со стороны обмена веществ и питания. Очень редко - гипергликемия.
Нарушения психики. Нечасто - депрессия, бессонница/нарушения сна, лабильность настроения; редко - спутанность сознания.
Со стороны нервной системы. Часто - головокружение, головная боль, сонливость; нечасто - нарушение вкуса, парестезия, обморок, тремор, гипестезии; очень редко - мышечный гипертонус, периферическая нейропатия, нейропатия; частота неизвестна - экстрапирамидные симптомы.
Со стороны органа зрения. Нечасто - ухудшение зрения, нарушение зрения.
Со стороны сердца. Часто - ощущение сердцебиения; очень редко - аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий), инфаркт миокарда.
Со стороны сосудов. Часто приливы крови к коже лица; нечасто - выраженное снижение АД; очень редко - васкулит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - одышка, ринит; очень редко - кашель.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота, тошнота; нечасто - изменение стула, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, рвота; очень редко - гастрит, гиперплазия десен, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко - повышение активности печеночных ферментов, включая повышение концентрации билирубина в сыворотке крови (обычно связанное с холестазом), гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - алопеция, экзантема, гипергидроз, пурпура, изменение цвета кожи, фотосенсибилизация, кожный зуд, кожная сыпь; очень редко - ангионевротический отек (отек Квинке), крапивница, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто - отек лодыжек; нечасто - артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - нарушения мочеиспускания, никтурия, поллакиурия.
Со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто - импотенция, гинекомастия.
Общие расстройства. Часто - повышенная утомляемость, отеки; нечасто - астения, дискомфорт, недомогание, некардиогенная боль в сердце, боль различной локализации.
Лабораторные и инструментальные данные. Нечасто - увеличение или снижение массы тела.
Валсартан.
Ниже приведены НЯ, выявленные у пациентов с артериальной гипертензией в ходе клинических исследований, а также в клинической практике и лабораторных исследованиях. Для НЯ, выявленных в клинической практике и лабораторных исследованиях, установить частоту встречаемости невозможно, поэтому для этих НЯ указано «частота неизвестна».
Со стороны крови и лимфатической системы. Частота неизвестна - снижение Hb и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна - реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - вертиго.
Со стороны сосудов. Частота неизвестна - васкулит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - кашель.
Со стороны пищеварительной системы. Нечасто - абдоминальный дискомфорта, боль в верхней части живота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Частота неизвестна - нарушение функции печени, повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Частота неизвестна - ангионевротический отек, буллезный дерматит, кожный зуд, кожная сыпь.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Частота неизвестна - миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Частота неизвестна - повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность.
Общие расстройства. Нечасто - повышенная утомляемость, астения.
Лабораторные и инструментальные данные. Частота неизвестна - повышение содержания калия в плазме крови.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или замечены любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.
Взаимодействие
Амлодипин.
Другие гипотензивные и антиангинальные препараты. Амлодипин может безопасно применяться для лечения артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно применять в сочетании с другими антиангинальными средствами, например с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами.
Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и петлевыми диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами.
Этанол, барбитураты, нейролептики, антидепрессанты, наркотические анальгетики, средства для общей анестезии. Возможно усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина и увеличение риска ортостатической гипотензии.
Другие препараты, способные снижать АД. Можно ожидать, что некоторые препараты (например, баклофен и амифостин), благодаря своим фармакологическим свойствам, будут усиливать антигипертензивное действие амлодипина. Необходим контроль АД и функции почек, а также коррекция дозы амлодипина в случае необходимости.
Кортикостероиды (минерало. И глюкокортикостероиды), тетракозактид. Снижение антигипертензивного действия амлодипина (из-за задержки жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
Препараты кальция. Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.
Дантролен (при в/в введении). В экспериментах на животных после введения верапамила и дантролена (в/в) наблюдались случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистой недостаточности, ассоциированной с гиперкалиемией. Учитывая риск развития гиперкалиемии, следует избегать одновременного применения БМКК (в тч амлодипина) и дантролена у пациентов со злокачественной гипертермией.
Фармакокинетические взаимодействия.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику амлодипина.
Ингибиторы изофермента сYP3A4. При одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пожилых пациентов (от 69 до 87 лет) с артериальной гипертензией, отмечается повышение системной экспозиции амлодипина на 57%. Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениями экспозиции амлодипина (увеличение AUC на 22%). Клиническое значение этих эффектов неясно.
Ритонавир (мощный ингибитор изофермента сYP3A4) увеличивает плазменные концентрации БМКК, в тч амлодипина. Не исключено, что мощные ингибиторы изофермента сYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут в большей степени увеличивать концентрацию амлодипина в плазме крови, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин одновременно с ингибиторами изофермента сYP3A4 (особенно у пожилых пациентов).
Кларитромицин. Кларитромицин является ингибитором изофермента сYP3A4. У пациентов, принимающих одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск снижения АД. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Индукторы изофермента сYP3A4. Данных о влиянии индукторов изофермента сYP3A4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует с осторожностью применять амлодипин одновременно с индукторами изофермента сYP3A4 (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, примидон, рифампицин, препараты зверобоя продырявленного), тщательно контролировать АД при их одновременном применении (возможно ослабление антигипертензивного действия амлодипина).
Грейпфрутовый сок. Одновременный однократный прием 240 мл грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, при генетическом полиморфизме изофермента цитохрома Р450 возможно повышение биодоступности амлодипина и вследствие этого усиление его антигипертензивного действия.
Алюминий. Или магнийсодержащие антациды. При однократном совместном приеме не оказывают существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Силденафил. Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с эссенциальной гипертензией не оказывает влияние на параметры фармакокинетики амлодипина.
Циметидин. Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.
Влияние амлодипина на фармакокинетику других лекарственных средств.
Симвастатин. Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77%. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг.
Аторвастатин. Повторное совместное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями фармакокинетических показателей AUC (увеличение в среднем на 18%) maxCmax и maxTmax аторвастатина.
Циклоспорин. Исследование одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, не проводилось. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту либо повышать минимальную концентрацию циклоспорина в различной степени до 40%. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина.
Такролимус. При одновременном применении с амлодипином существует риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того, чтобы избежать токсичности этого препарата при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и корректировать дозу такролимуса в случае необходимости.
Ингибиторы mTOR (mammalion Target of Rapamycin. Мишень рапамицина в клетках млекопитающих). Ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) являются субстратами сYP3A4. Поскольку амлодипин является слабым ингибитором сYP3A4, при совместном применении может увеличиваться экспозиция ингибиторов mTOR.
Этанол. Амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.
Препараты лития. При совместном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Дигоксин Амлодипин не оказывает влияние на концентрацию дигоксина в сыворотке крови и его почечный клиренс у здоровых добровольцев. В исследованиях in vitro >in vitro амлодипин не влиял на связывание дигоксина с белками плазмы крови.
Варфарин. Амлодипин не оказывает существенное влияние на действие варфарина (ПВ). В исследованиях in vitro >in vitro амлодипин не влиял на связывание варфарина с белками плазмы крови.
Фенитоин. В исследованиях in vitro >in vitro амлодипин не влиял на связывание с белками плазмы крови фенитоина.
Прочие взаимодействия.
Амлодипин может безопасно применяться одновременно с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.
В отличие от других БМКК, не было обнаружено клинически значимого взаимодействия амлодипина при совместном применении с НПВП, в тч с индометацином. В исследованиях in vitro >in vitro амлодипин не влиял на связывание индометацина с белками плазмы крови.
Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдалось, тем не менее некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарона и хинидина).
Валсартан.
Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствуют клинически значимые взаимодействия со следующими лекарственными средствами: циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, гидрохлоротиазидом, амлодипином, глибенкламидом.
Двойная блокада РААС. Одновременное применение АРА II, включая валсартан, с другими средствами, оказывающими влияние на РААС (такими как ингибиторы АПФ и алискирен), связано с повышенной частотой развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется проводить контроль АД, функции почек и содержания электролитов у пациентов, принимающих валсартан и другие лекарственные средства, оказывающие влияние на РААС.
Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
У детей и подростков артериальная гипертензия часто связана с нарушением функции почек. Рекомендовано с осторожностью применять валсартан одновременно с другими препаратами, влияющими на РААС, у пациентов данной категории, это может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Следует проводить регулярный контроль функции почек и содержания калия в сыворотке крови у пациентов данной группы.
Лекарственные средства, которые могут привести к увеличению содержания калия в плазме крови. Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (в тч спиронолактона, эплеренона, триамтерена, амилорида), препаратов калия калийсодержащих заменителей пищевой соли и других лекарственных препаратов, способных увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая гепарин), может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови и у пациентов с сердечной недостаточностью - к увеличению концентрации креатинина сыворотки крови. Если такое комбинированное лечение признано необходимым, следует соблюдать осторожность.
НПВП. При одновременном применении с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах (≥3 г/сут), возможно уменьшение антигипертензивного действия валсартана. При применении АРА II одновременно с НПВП возможно ухудшение функции почек и увеличение содержания калия в плазме крови. При необходимости одновременного применения валсартана и НПВП до начала лечения необходимо провести оценку функции почек и коррекцию нарушений водно-электролитного баланса.
Белки-переносчики. По результатам исследования in vitro >in vitro на культурах печени, валсартан является субстратом для белков-переносчиков ОАТР1В1 и MRP2. Одновременное применение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана (Cmax и AUC).
Препараты лития. При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и АРА II отмечалось обратимое увеличение содержания лития в сыворотке крови и усиление, в связи с этим, токсических проявлений, поэтому рекомендуется проводить контроль содержания лития в сыворотке крови. Риск токсических проявлений, связанных с применением лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом валсартан и диуретиками.
Другие гипотензивные и антиангинальные препараты. Амлодипин может безопасно применяться для лечения артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно применять в сочетании с другими антиангинальными средствами, например с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами.
Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и петлевыми диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами.
Этанол, барбитураты, нейролептики, антидепрессанты, наркотические анальгетики, средства для общей анестезии. Возможно усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина и увеличение риска ортостатической гипотензии.
Другие препараты, способные снижать АД. Можно ожидать, что некоторые препараты (например, баклофен и амифостин), благодаря своим фармакологическим свойствам, будут усиливать антигипертензивное действие амлодипина. Необходим контроль АД и функции почек, а также коррекция дозы амлодипина в случае необходимости.
Кортикостероиды (минерало. И глюкокортикостероиды), тетракозактид. Снижение антигипертензивного действия амлодипина (из-за задержки жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
Препараты кальция. Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.
Дантролен (при в/в введении). В экспериментах на животных после введения верапамила и дантролена (в/в) наблюдались случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистой недостаточности, ассоциированной с гиперкалиемией. Учитывая риск развития гиперкалиемии, следует избегать одновременного применения БМКК (в тч амлодипина) и дантролена у пациентов со злокачественной гипертермией.
Фармакокинетические взаимодействия.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику амлодипина.
Ингибиторы изофермента сYP3A4. При одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пожилых пациентов (от 69 до 87 лет) с артериальной гипертензией, отмечается повышение системной экспозиции амлодипина на 57%. Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениями экспозиции амлодипина (увеличение AUC на 22%). Клиническое значение этих эффектов неясно.
Ритонавир (мощный ингибитор изофермента сYP3A4) увеличивает плазменные концентрации БМКК, в тч амлодипина. Не исключено, что мощные ингибиторы изофермента сYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут в большей степени увеличивать концентрацию амлодипина в плазме крови, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин одновременно с ингибиторами изофермента сYP3A4 (особенно у пожилых пациентов).
Кларитромицин. Кларитромицин является ингибитором изофермента сYP3A4. У пациентов, принимающих одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск снижения АД. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Индукторы изофермента сYP3A4. Данных о влиянии индукторов изофермента сYP3A4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует с осторожностью применять амлодипин одновременно с индукторами изофермента сYP3A4 (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, примидон, рифампицин, препараты зверобоя продырявленного), тщательно контролировать АД при их одновременном применении (возможно ослабление антигипертензивного действия амлодипина).
Грейпфрутовый сок. Одновременный однократный прием 240 мл грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, при генетическом полиморфизме изофермента цитохрома Р450 возможно повышение биодоступности амлодипина и вследствие этого усиление его антигипертензивного действия.
Алюминий. Или магнийсодержащие антациды. При однократном совместном приеме не оказывают существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Силденафил. Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с эссенциальной гипертензией не оказывает влияние на параметры фармакокинетики амлодипина.
Циметидин. Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.
Влияние амлодипина на фармакокинетику других лекарственных средств.
Симвастатин. Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77%. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг.
Аторвастатин. Повторное совместное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями фармакокинетических показателей AUC (увеличение в среднем на 18%) maxCmax и maxTmax аторвастатина.
Циклоспорин. Исследование одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, не проводилось. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту либо повышать минимальную концентрацию циклоспорина в различной степени до 40%. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина.
Такролимус. При одновременном применении с амлодипином существует риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того, чтобы избежать токсичности этого препарата при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и корректировать дозу такролимуса в случае необходимости.
Ингибиторы mTOR (mammalion Target of Rapamycin. Мишень рапамицина в клетках млекопитающих). Ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) являются субстратами сYP3A4. Поскольку амлодипин является слабым ингибитором сYP3A4, при совместном применении может увеличиваться экспозиция ингибиторов mTOR.
Этанол. Амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.
Препараты лития. При совместном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Дигоксин Амлодипин не оказывает влияние на концентрацию дигоксина в сыворотке крови и его почечный клиренс у здоровых добровольцев. В исследованиях in vitro >in vitro амлодипин не влиял на связывание дигоксина с белками плазмы крови.
Варфарин. Амлодипин не оказывает существенное влияние на действие варфарина (ПВ). В исследованиях in vitro >in vitro амлодипин не влиял на связывание варфарина с белками плазмы крови.
Фенитоин. В исследованиях in vitro >in vitro амлодипин не влиял на связывание с белками плазмы крови фенитоина.
Прочие взаимодействия.
Амлодипин может безопасно применяться одновременно с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.
В отличие от других БМКК, не было обнаружено клинически значимого взаимодействия амлодипина при совместном применении с НПВП, в тч с индометацином. В исследованиях in vitro >in vitro амлодипин не влиял на связывание индометацина с белками плазмы крови.
Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдалось, тем не менее некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарона и хинидина).
Валсартан.
Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствуют клинически значимые взаимодействия со следующими лекарственными средствами: циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, гидрохлоротиазидом, амлодипином, глибенкламидом.
Двойная блокада РААС. Одновременное применение АРА II, включая валсартан, с другими средствами, оказывающими влияние на РААС (такими как ингибиторы АПФ и алискирен), связано с повышенной частотой развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется проводить контроль АД, функции почек и содержания электролитов у пациентов, принимающих валсартан и другие лекарственные средства, оказывающие влияние на РААС.
Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
У детей и подростков артериальная гипертензия часто связана с нарушением функции почек. Рекомендовано с осторожностью применять валсартан одновременно с другими препаратами, влияющими на РААС, у пациентов данной категории, это может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Следует проводить регулярный контроль функции почек и содержания калия в сыворотке крови у пациентов данной группы.
Лекарственные средства, которые могут привести к увеличению содержания калия в плазме крови. Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (в тч спиронолактона, эплеренона, триамтерена, амилорида), препаратов калия калийсодержащих заменителей пищевой соли и других лекарственных препаратов, способных увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая гепарин), может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови и у пациентов с сердечной недостаточностью - к увеличению концентрации креатинина сыворотки крови. Если такое комбинированное лечение признано необходимым, следует соблюдать осторожность.
НПВП. При одновременном применении с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах (≥3 г/сут), возможно уменьшение антигипертензивного действия валсартана. При применении АРА II одновременно с НПВП возможно ухудшение функции почек и увеличение содержания калия в плазме крови. При необходимости одновременного применения валсартана и НПВП до начала лечения необходимо провести оценку функции почек и коррекцию нарушений водно-электролитного баланса.
Белки-переносчики. По результатам исследования in vitro >in vitro на культурах печени, валсартан является субстратом для белков-переносчиков ОАТР1В1 и MRP2. Одновременное применение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана (Cmax и AUC).
Препараты лития. При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и АРА II отмечалось обратимое увеличение содержания лития в сыворотке крови и усиление, в связи с этим, токсических проявлений, поэтому рекомендуется проводить контроль содержания лития в сыворотке крови. Риск токсических проявлений, связанных с применением лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом валсартан и диуретиками.
Передозировка
Данные о случаях передозировки комбинации амлодипин + валсартан в настоящее время отсутствуют.
Симптомы. При передозировке валсартана можно ожидать развитие выраженного снижения АД, сопровождающегося головокружением.
Передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Сообщалось также о возникновении тяжелой и длительной системной артериальной гипотензии вплоть до развития шока с летальным исходом.
Лечение. Симптоматическое, характер которого зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов. Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту или провести промывание желудка. Назначение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или в течение 2 ч после приема амлодипина значительно уменьшало его абсорбцию. При выраженном снижении АД в случае передозировки препарата необходимо принять активные меры по поддержанию деятельности ССС. Включая регулярный контроль функции сердца и дыхательной системы. Перевести пациента в положение лежа с приподнятыми ногами. Стоит уделить особое внимание объему выделяемой мочи. При отсутствии противопоказаний с целью восстановления сосудистого тонуса и АД возможно применение (с осторожностью) вазоконстриктора. Для устранения действия БМКК возможно в/в введение кальция глюконата. Выведение валсартана и амлодипина при проведении гемодиализа маловероятно.
Симптомы. При передозировке валсартана можно ожидать развитие выраженного снижения АД, сопровождающегося головокружением.
Передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Сообщалось также о возникновении тяжелой и длительной системной артериальной гипотензии вплоть до развития шока с летальным исходом.
Лечение. Симптоматическое, характер которого зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов. Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту или провести промывание желудка. Назначение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или в течение 2 ч после приема амлодипина значительно уменьшало его абсорбцию. При выраженном снижении АД в случае передозировки препарата необходимо принять активные меры по поддержанию деятельности ССС. Включая регулярный контроль функции сердца и дыхательной системы. Перевести пациента в положение лежа с приподнятыми ногами. Стоит уделить особое внимание объему выделяемой мочи. При отсутствии противопоказаний с целью восстановления сосудистого тонуса и АД возможно применение (с осторожностью) вазоконстриктора. Для устранения действия БМКК возможно в/в введение кальция глюконата. Выведение валсартана и амлодипина при проведении гемодиализа маловероятно.
Особые указания
Аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Комбинированный препарат амлодипин + валсартан обладает вазодилатирующим действием, препарат следует с осторожностью применять у пациентов с аортальным стенозом, митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. У пациентов с обструкцией выносящего тракта левого желудочка (например, при тяжелом аортальном стенозе) применение препарата не рекомендуется.
Амлодипин.
Сердечно-сосудистые заболевания. Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена. При остром инфаркте миокарда применение амлодипина возможно только после стабилизации показателей гемодинамики. В редких случаях у пациентов с ИБС (особенно при тяжелом обструктивном поражении коронарных артерий) отмечалось увеличение частоты, продолжительности и/или тяжести приступов стенокардии после начала применения БМКК или после увеличения их дозировки. Хотя в целом БМКК следует с осторожностью применять у пациентов с ХСН, амлодипин в кратко- и долгосрочных клинических исследованиях не увеличивал смертность или частоту развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ХСН. На фоне применения амлодипина у пациентов с ХСН (III и IV функционального класса по классификации NYHA) неишемического генеза отмечалось повышение частоты развития отека легких, несмотря на отсутствие признаков прогрессирования сердечной недостаточности.
Синдром отмены. Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома отмены, прекращение лечения амлодпином желательно проводить, постепенно уменьшая дозу препарата. Амлодипин не предотвращает развитие синдрома отмены при резком прекращении приема бета-адреноблокаторов.
Периферические отеки. Незначительно или умеренно выраженные периферические отеки были наиболее частым нежелательным явлением амлодипина в клинических исследованиях. Частота возникновения периферических отеков возрастает с увеличением дозы (при применении амлодипина в дозе 2,5, 5 и 10 мг/сут отеки возникали соответственно у 1,8, 3 и 10,8% пациентов). Следует дифференцировать периферические отеки, связанные с применением амлодипина, от симптомов прогрессирования левожелудочковой сердечной недостаточности.
Нарушение функции печени. Контролируемые исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились. У небольшого количества пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью отмечено увеличение 1/2T1/2 амлодипина. Пациенты с печеночной недостаточностью при необходимости применения амлодипина должны находиться под наблюдением врача. В некоторых случаях (например, при умеренной печеночной недостаточности) рекомендуется применение более низкой начальной дозы амлодипина (2,5 мг/сут).
Пожилой возраст. У пациентов пожилого возраста может увеличиваться 1/2T1/2 и снижаться клиренс амлодипина. В клинических исследованиях частота нежелательных явлений у пациентов в возрасте ≥65 лет была примерно на 6% выше, чем у более молодых пациентов. Изменение доз амлодипина не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории.
Прочее. В период терапии амлодипином необходимо контролировать массу тела и потребление поваренной соли, показано назначение соответствующей диеты. Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
Валсартан.
Нарушение функции почек. Опыт безопасного применения валсартана у пациентов с сl креатинина менее 10 мл/мин и у пациентов, находящихся на гемодиализе, отсутствуют, поэтому применять валсартан у таких пациентов необходимо с осторожностью. У пациентов с сl креатинина более 10 мл/мин коррекция дозы не требуется.
Нарушение функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени без явлений холестаза применять валсартан необходимо с осторожностью.
Гиперкалиемия. При одновременном применении валсартана с БАДами, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли или другими препаратами, которые могут вызывать повышение концентрации калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.
Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки. Применение валсартана коротким курсом у пациентов с реноваскулярной гипертензией, развившейся вторично вследствие одностороннего стеноза артерии единственной почки, не приводит к сколько-нибудь существенному изменению показателей почечной гемодинамики, концентрации креатинина сыворотки крови или азота мочевины крови. Однако учитывая, что другие лекарственные средства, влияющие на РААС, могут вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, в качестве меры предосторожности рекомендуется контроль этих показателей.
Первичный гиперальдостеронизм. Валсартан неэффективен для лечения артериальной гипертензии у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку у данной категории пациентов не отмечается активация РААС.
Трансплантация почки. Данные по безопасность применения валсартана у пациентов, перенесших трансплантацию почки, отсутствуют.
Дефицит в организме натрия и/или снижение ОЦК. У пациентов с выраженным дефицитом ОЦК, например получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения препаратом может развиваться артериальная гипотензия, сопровождающаяся клиническими проявлениями. Перед началом лечения препаратом валсартан следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или восполнить ОЦК, в тч путем уменьшения дозы диуретика.
Ангионевротический отек, включая отек Квинке. Ангионевротический отек, в тч отек гортани и голосовых связок, приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка, встречался у пациентов, получавших валсартан, у некоторых из этих пациентов ранее возникал ангионевротический отек на фоне приема других препаратов, в тч ингибиторов АПФ. Прием валсартана в случае развития ангионевротического отека должен быть немедленно отменен, возобновление приема валсартана запрещено.
ХСН/период после перенесенного инфаркта миокарда. У пациентов с ХСН или после перенесенного инфаркта миокарда, начинающих лечение препаратом валсартан, часто отмечается некоторое снижение АД, в связи с чем рекомендуется контроль АД в начале терапии. При условии соблюдения рекомендаций по режиму дозирования обычно не возникает необходимости отмены валсартана по причине артериальной гипотензии. Оценка состояния пациентов с ХСН должна включать оценку функции почек. Вследствие ингибирования системы РААС у некоторых пациентов возможны нарушения функции почек. У пациентов с ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA, функция почек которых зависит от состояния РААС, лечение ингибиторами АПФ и АРА II может сопровождаться олигурией и/или нарастанием азотемии и в редких случаях развитием острой почечной недостаточности и/или летальным исходом. Поэтому у данных категорий пациентов перед применением валсартана, а также периодически во время лечения препаратом необходимо проводить оценку функции почек.
Комбинированная терапия при артериальной гипертензии. При артериальной гипертензии валсартан может применяться в монотерапии, а также совместно с другими гипотензивными средствами, в частности с диуретиками.
Комбинированная терапия в период после перенесенного инфаркта миокарда. Возможно применение валсартана в комбинации с другими лекарственными препаратами, применяемые после перенесенного инфаркта миокарда, а именно тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства, бета-адреноблокаторами и ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы . У данной категории пациентов не рекомендуется применять препарат валсартан одновременно с ингибиторами АПФ, поскольку данная комбинированная терапия не имеет преимуществ перед монотерапией валсартаном или ингибитором АПФ в отношении показателей общей смертности по любой причине.
Комбинированная терапия при ХСН. При ХСН валсартан может применяться как в монотерапии, так и одновременно с другими средствами - диуретиками, сердечными гликозидами, а также ингибиторами АПФ или бета-адреноблокаторами. У данной категории пациентов не рекомендуется применение тройной комбинированной терапии ингибиторами АПФ, бета-адреноблокатором и валсартаном.
Двойная блокада РААС. При лечении препаратами, влияющими на РААС, особенно при их комбинации, у чувствительных пациентов сообщалось о выраженном снижении АД, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность). Требуется соблюдать осторожность при комбинации АРА II, включая валсартан, с другими препаратами, блокирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен. Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Отсутствуют данные о влиянии препарата Валз Комби на способность управлять транспортными средствами и механизмами. В связи с возможным возникновением головокружения или повышенной утомляемости следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или работе с механизмами.
Амлодипин.
Сердечно-сосудистые заболевания. Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена. При остром инфаркте миокарда применение амлодипина возможно только после стабилизации показателей гемодинамики. В редких случаях у пациентов с ИБС (особенно при тяжелом обструктивном поражении коронарных артерий) отмечалось увеличение частоты, продолжительности и/или тяжести приступов стенокардии после начала применения БМКК или после увеличения их дозировки. Хотя в целом БМКК следует с осторожностью применять у пациентов с ХСН, амлодипин в кратко- и долгосрочных клинических исследованиях не увеличивал смертность или частоту развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ХСН. На фоне применения амлодипина у пациентов с ХСН (III и IV функционального класса по классификации NYHA) неишемического генеза отмечалось повышение частоты развития отека легких, несмотря на отсутствие признаков прогрессирования сердечной недостаточности.
Синдром отмены. Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома отмены, прекращение лечения амлодпином желательно проводить, постепенно уменьшая дозу препарата. Амлодипин не предотвращает развитие синдрома отмены при резком прекращении приема бета-адреноблокаторов.
Периферические отеки. Незначительно или умеренно выраженные периферические отеки были наиболее частым нежелательным явлением амлодипина в клинических исследованиях. Частота возникновения периферических отеков возрастает с увеличением дозы (при применении амлодипина в дозе 2,5, 5 и 10 мг/сут отеки возникали соответственно у 1,8, 3 и 10,8% пациентов). Следует дифференцировать периферические отеки, связанные с применением амлодипина, от симптомов прогрессирования левожелудочковой сердечной недостаточности.
Нарушение функции печени. Контролируемые исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились. У небольшого количества пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью отмечено увеличение 1/2T1/2 амлодипина. Пациенты с печеночной недостаточностью при необходимости применения амлодипина должны находиться под наблюдением врача. В некоторых случаях (например, при умеренной печеночной недостаточности) рекомендуется применение более низкой начальной дозы амлодипина (2,5 мг/сут).
Пожилой возраст. У пациентов пожилого возраста может увеличиваться 1/2T1/2 и снижаться клиренс амлодипина. В клинических исследованиях частота нежелательных явлений у пациентов в возрасте ≥65 лет была примерно на 6% выше, чем у более молодых пациентов. Изменение доз амлодипина не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории.
Прочее. В период терапии амлодипином необходимо контролировать массу тела и потребление поваренной соли, показано назначение соответствующей диеты. Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
Валсартан.
Нарушение функции почек. Опыт безопасного применения валсартана у пациентов с сl креатинина менее 10 мл/мин и у пациентов, находящихся на гемодиализе, отсутствуют, поэтому применять валсартан у таких пациентов необходимо с осторожностью. У пациентов с сl креатинина более 10 мл/мин коррекция дозы не требуется.
Нарушение функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени без явлений холестаза применять валсартан необходимо с осторожностью.
Гиперкалиемия. При одновременном применении валсартана с БАДами, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли или другими препаратами, которые могут вызывать повышение концентрации калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.
Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки. Применение валсартана коротким курсом у пациентов с реноваскулярной гипертензией, развившейся вторично вследствие одностороннего стеноза артерии единственной почки, не приводит к сколько-нибудь существенному изменению показателей почечной гемодинамики, концентрации креатинина сыворотки крови или азота мочевины крови. Однако учитывая, что другие лекарственные средства, влияющие на РААС, могут вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, в качестве меры предосторожности рекомендуется контроль этих показателей.
Первичный гиперальдостеронизм. Валсартан неэффективен для лечения артериальной гипертензии у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку у данной категории пациентов не отмечается активация РААС.
Трансплантация почки. Данные по безопасность применения валсартана у пациентов, перенесших трансплантацию почки, отсутствуют.
Дефицит в организме натрия и/или снижение ОЦК. У пациентов с выраженным дефицитом ОЦК, например получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения препаратом может развиваться артериальная гипотензия, сопровождающаяся клиническими проявлениями. Перед началом лечения препаратом валсартан следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или восполнить ОЦК, в тч путем уменьшения дозы диуретика.
Ангионевротический отек, включая отек Квинке. Ангионевротический отек, в тч отек гортани и голосовых связок, приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка, встречался у пациентов, получавших валсартан, у некоторых из этих пациентов ранее возникал ангионевротический отек на фоне приема других препаратов, в тч ингибиторов АПФ. Прием валсартана в случае развития ангионевротического отека должен быть немедленно отменен, возобновление приема валсартана запрещено.
ХСН/период после перенесенного инфаркта миокарда. У пациентов с ХСН или после перенесенного инфаркта миокарда, начинающих лечение препаратом валсартан, часто отмечается некоторое снижение АД, в связи с чем рекомендуется контроль АД в начале терапии. При условии соблюдения рекомендаций по режиму дозирования обычно не возникает необходимости отмены валсартана по причине артериальной гипотензии. Оценка состояния пациентов с ХСН должна включать оценку функции почек. Вследствие ингибирования системы РААС у некоторых пациентов возможны нарушения функции почек. У пациентов с ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA, функция почек которых зависит от состояния РААС, лечение ингибиторами АПФ и АРА II может сопровождаться олигурией и/или нарастанием азотемии и в редких случаях развитием острой почечной недостаточности и/или летальным исходом. Поэтому у данных категорий пациентов перед применением валсартана, а также периодически во время лечения препаратом необходимо проводить оценку функции почек.
Комбинированная терапия при артериальной гипертензии. При артериальной гипертензии валсартан может применяться в монотерапии, а также совместно с другими гипотензивными средствами, в частности с диуретиками.
Комбинированная терапия в период после перенесенного инфаркта миокарда. Возможно применение валсартана в комбинации с другими лекарственными препаратами, применяемые после перенесенного инфаркта миокарда, а именно тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства, бета-адреноблокаторами и ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы . У данной категории пациентов не рекомендуется применять препарат валсартан одновременно с ингибиторами АПФ, поскольку данная комбинированная терапия не имеет преимуществ перед монотерапией валсартаном или ингибитором АПФ в отношении показателей общей смертности по любой причине.
Комбинированная терапия при ХСН. При ХСН валсартан может применяться как в монотерапии, так и одновременно с другими средствами - диуретиками, сердечными гликозидами, а также ингибиторами АПФ или бета-адреноблокаторами. У данной категории пациентов не рекомендуется применение тройной комбинированной терапии ингибиторами АПФ, бета-адреноблокатором и валсартаном.
Двойная блокада РААС. При лечении препаратами, влияющими на РААС, особенно при их комбинации, у чувствительных пациентов сообщалось о выраженном снижении АД, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность). Требуется соблюдать осторожность при комбинации АРА II, включая валсартан, с другими препаратами, блокирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен. Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Отсутствуют данные о влиянии препарата Валз Комби на способность управлять транспортными средствами и механизмами. В связи с возможным возникновением головокружения или повышенной утомляемости следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или работе с механизмами.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Amlodipine+Valsartan.
Гиперчувствительность, одновременное применение у пациентов с сахарным диабетом ( см «Взаимодействие»).Противопоказания Amlodipine.
Гиперчувствительность.Противопоказания Valsartan.
Гиперчувствительность, одновременное применение алискирена у пациентов с диабетом ( см «Взаимодействие»).Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Amlodipine+Valsartan.
Опыт клинических испытаний.Поскольку клинические испытания проводятся в разных условиях. частота побочных эффектов. наблюдаемых в клинических испытаниях ЛС. не может быть непосредственно сравнена с частотой неблагоприятных эффектов. полученных в других клинических испытаниях. и может не отражать частоту встречаемости этих эффектов в клинической практике.
Исследования с комбинацией амлодипин + валсартан.
Безопасность комбинации амлодипин + валсартан была оценена более чем у 2600 пациентов с гипертензией; более 1440 из этих пациентов лечились не менее 6 мес, а более 540 - не менее 1 года. Побочные реакции, как правило, были легкими и преходящими по своей природе, и лишь в редких случаях требовалось прекращение терапии.
Риски ( см «Меры предосторожности) валсартана. как правило. не зависят от дозы. эффекты амлодипина представляют собой совокупность дозозависимых явлений (в первую очередь периферические отеки) и дозонезависимых явлений. причем первые встречаются гораздо чаще. чем вторые.
Общая частота побочных реакций не зависела от дозы и пола, возраста или расы. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях прекращение приема из-за побочных эффектов отмечено у 1,8% пациентов в группе, получавшей комбинацию амлодипин + валсартан, и у 2,1% в группе, получавшей плацебо. Наиболее частыми причинами прекращения терапии комбинацией амлодипин + валсартан были периферические отеки (0,4%) и вертиго (0,2%).
Побочные реакции. которые наблюдались в плацебо-контролируемых клинических испытаниях по крайней мере у 2% пациентов. получавших комбинацию амлодипин + валсартан. но с большей частотой у пациентов. принимавших комбинацию (n=1437). чем у пациентов. получавших плацебо (n=337). включали периферические отеки (5,4% против 3%). назофарингит (4,3% против 1,8%). инфекции верхних дыхательных путей (2,9% против 2,1%) и головокружение (2,1% против 0,9%).
Ортостатические явления (ортостатическая гипотензия и постуральное головокружение) наблюдались менее чем у 1% пациентов.
Другие побочные реакции, которые были зафиксированы в плацебо-контролируемых клинических испытаниях с комбинацией амлодипин + валсартан (≥0,2%), перечислены ниже. Невозможно определить, был ли прием комбинации амлодипин + валсартан причиной развития этих эти событий.
Со стороны крови и лимфатической системы. Лимфаденопатия.
Со стороны сердца. Учащенное сердцебиение, тахикардия.
Заболевания уха и лабиринтные расстройства. Боль в ушах.
Со стороны ЖКТ. Диарея. тошнота. запор. диспепсия. боль в животе. боль в верхней части живота. гастрит. рвота. дискомфорт в животе. вздутие живота. сухость во рту. колит.
Общие расстройства и реакции в месте введения. Утомляемость. боль в груди. астения. пастозность. гипертермия. отек.
Со стороны иммунной системы. Сезонная аллергия.
Инфекции и инвазии. Назофарингит. синусит. бронхит. фарингит. гастроэнтерит. фаринготонзиллит. острый бронхит. тонзиллит.
Травмы и отравления. Эпикондилит, растяжение суставов, травмы конечностей.
Нарушения обмена веществ и питания. Подагра, инсулиннезависимый сахарный диабет, гиперхолестеринемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Артралгия. боль в спине. мышечные спазмы. боль в конечностях. миалгия. остеоартрит. отек суставов. скелетно-мышечная боль в груди.
Со стороны нервной системы. Головная боль. радикулит. парестезия. шейно-плечевой синдром. синдром запястного канала. гипестезия. головная боль. вызванная давлением в носовых пазухах. сонливость.
Нарушение психики. Инсомния, тревожность, депрессия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Гематурия, нефролитиаз, поллакиурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Эректильная дисфункция.
Со стороны респираторной системы. грудной клетки и средостения: кашель. фаринголарингеальная боль. заложенность носовых пазух. одышка. носовое кровотечение. продуктивный кашель. дисфония. заложенность носа.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Зуд, сыпь, гипергидроз, экзема, эритема.
Со стороны сосудов. Приливы крови к лицу, покраснение кожи с ощущением жара.
В ходе клинических испытаний также наблюдались отдельные случаи следующих клинически значимых побочных реакций: экзантема, обморок, нарушение зрения, гиперчувствительность, шум в ушах и гипотензия.
Исследования с амлодипином.
Безопасность амлодипина оценивали более чем у 11000 пациентов в клинических исследованиях в США и за рубежом. Другие нежелательные явления. о которых сообщалось у <1%. но >0,1% пациентов в контролируемых клинических испытаниях или в условиях открытых испытаний или маркетингового опыта. когда причинно-следственная связь не определена. приведены ниже.
Со стороны ССС. Аритмия (включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий). брадикардия. боль в груди. периферическая ишемия. обморок. постуральная гипотензия. васкулит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Периферическая нейропатия, тремор.
Со стороны ЖКТ. Анорексия, дисфагия, панкреатит, гиперплазия десен.
Общие. Аллергическая реакция. покраснение кожи с ощущением жара. недомогание. озноб. увеличение массы тела. снижение массы тела.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Артроз, мышечные судороги.
Нарушение психики. Сексуальная дисфункция (у мужчин и женщин), нервозность, необычные сновидения, деперсонализация.
Со стороны респираторной системы. Одышка.
Со стороны кожи и ее придатков. Ангионевротический отек, многоформная эритема, эритематозная сыпь, макулопапулезная сыпь.
Со стороны органов чувств. Нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, шум в ушах.
Со стороны мочевыделительной системы. Учащение мочеиспускания, нарушение мочеиспускания, никтурия.
Со стороны вегетативной нервной системы. Повышенное потоотделение.
Со стороны обмена веществ и питания. Гипергликемия, жажда.
Со стороны кроветворения. Лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
Другие реакции. о которых сообщалось при приеме амлодипина с частотой ≤0,1%. включают следующие: сердечная недостаточность. нерегулярный пульс. экстрасистолия. изменение цвета кожи. крапивница. сухость кожи. алопеция. дерматит. мышечная слабость. подергивание. атаксия. гипертензия. мигрень. похолодание и липкость кожи. апатия. ажитация. амнезия. гастрит. повышенный аппетит. жидкий стул. ринит. дизурия. полиурия. паросмия. извращение вкуса. нарушение зрительной аккомодации и ксерофтальмия. Другие реакции возникали спорадически, и нельзя было различить, связаны ли они с приемом ЛС или сопутствующими болезненными состояниями, такими как инфаркт миокарда и стенокардия.
Исследования с валсартаном.
Безопасность валсартана оценивали более чем у 4000 пациентов с гипертензией в клинических исследованиях. В исследованиях. в которых сравнивали валсартан и ингибитор АПФ с применением плацебо или без него. частота сухого кашля была значительно выше в группе пациентов. получавших ингибитор АПФ (7,9%). чем в группах. получавших валсартан (2,6%) или плацебо (1,5%). В исследовании с участием 129 пациентов. ограниченного пациентами. у которых был сухой кашель после того. как они получали ингибиторы АПФ. частота кашля у пациентов. получавших валсартан. гидрохлоротиазид или лизиноприл. составила 20. 19 и 69% соответственно (p <0,001).
Ниже приведены нежелательные реакции, не перечисленные выше, возникающие у >0,2% пациентов в контролируемых клинических испытаниях валсартана.
Организм в целом. Аллергическая реакция, астения.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Мышечные судороги.
Со стороны нервной системы и психики. Парестезия.
Со стороны респираторной системы. Синусит, фарингит.
Со стороны урогенитальной системы. Импотенция.
Другие зарегистрированные события, которые реже наблюдались в клинических испытаниях: ангионевротический отек.
Результаты клинических лабораторных тестов.
Креатинин. У пациентов с гипертензией повышение креатинина более чем на 50% было отмечено у 0,4% пациентов, получавших комбинацию амлодипин + валсартан, и 0,6% пациентов, получавших плацебо. В исследованиях сердечной недостаточности повышение уровня креатинина более чем на 50% наблюдалось у 3,9% пациентов, получавших валсартан, по сравнению с 0,9% пациентов, получавших плацебо. У пациентов. перенесших инфаркт миокарда. удвоение сывороточного креатинина наблюдалось у 4,2% пациентов. получавших валсартан. и у 3,4% пациентов. получавших каптоприл.
Функциональные тесты печени. У пациентов, получавших комбинацию амлодипин + валсартан, наблюдались эпизодические повышения (более 150%) лабораторных показателей печени.
Калий сыворотки. У пациентов с гипертензией повышение уровня калия в сыворотке крови более чем на 20% наблюдалось у 2,8% пациентов, получавших комбинацию амлодипин + валсартан, по сравнению с 3,4% пациентов, получавших плацебо. У пациентов с сердечной недостаточностью повышение уровня калия в сыворотке крови более чем на 20% наблюдалось у 10% пациентов, получавших валсартан, по сравнению с 5,1% пациентов, получавших плацебо.
Азот мочевины крови. У пациентов с гипертензией более чем 50% увеличение азота мочевины крови наблюдалось у 5,5% пациентов, получавших комбинацию амлодипин + валсартан, по сравнению с 4,7% пациентов, получавших плацебо. В исследованиях сердечной недостаточности более чем 50% увеличение азота мочевины крови наблюдалось у 16,6% пациентов, получавших валсартан, по сравнению с 6,3% пациентов, получавших плацебо.
Нейтропения. Нейтропения наблюдалась у 1,9% пациентов, получавших валсартан, и 0,8% пациентов, получавших плацебо.
Постмаркетинговый опыт.
Амлодипин. Нечасто сообщалось о гинекомастии, и причинно-следственная связь не установлена. Имеются сообщения о случаях желтухи и повышения уровня печеночных ферментов (в основном. связанных с холестазом или гепатитом). ассоциированных с приемом амлодипина. в некоторых случаях достаточно серьезных. чтобы потребовать госпитализации.
Валсартан. В постмаркетинговый период сообщалось о следующих дополнительных побочных реакциях при приеме валсартана.
Со стороны крови и лимфатической системы. Снижение Hb, снижение гематокрита, нейтропения.
Гиперчувствительность. Имеются редкие сообщения о развитии ангионевротического отека. У некоторых из этих пациентов ранее был ангионевротический отек при приеме других ЛС, включая ингибиторы АПФ. Комбинацию амлодипин + валсартан не следует назначать повторно пациентам, перенесшим ангионевротический отек.
Со стороны ЖКТ. Повышение уровней ферментов печени и очень редкие сообщения о гепатите.
Со стороны почек. Нарушение функции почек, почечная недостаточность.
Клинические лабораторные исследования. Гиперкалиемия.
Дерматологические. Алопеция, буллезный дерматит.
Со стороны сосудов. Васкулит. Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза у пациентов, получавших АРА II.
Побочные эффекты Amlodipine.
Опыт клинических испытаний.Поскольку клинические испытания проводятся в разных условиях. частота побочных эффектов. наблюдаемых в клинических испытаниях ЛС. не может быть непосредственно сравнена с частотой неблагоприятных эффектов. полученных в других клинических испытаниях. и может не отражать частоту встречаемости этих эффектов в клинической практике.
Безопасность амлодипина оценивали более чем у 11000 пациентов в клинических исследованиях в США и за рубежом. В целом лечение амлодипином хорошо переносилось в дозах до 10 мг в день. Большинство побочных реакций, о которых сообщалось во время терапии амлодипином, были легкой или средней степени тяжести. В контролируемых клинических испытаниях. непосредственно сравнивающих амлодипин (n=1730) в дозах до 10 мг с плацебо (n=1250). прекращение приема амлодипина из-за побочных реакций потребовалось только примерно у 1,5% пациентов и существенно не отличалось от плацебо (около 1%). Наиболее частые побочные эффекты, о которых сообщалось чаще, чем при приеме плацебо, отражены в таблице ниже. Частота (%) побочных эффектов, которые возникли в зависимости от дозы, была следующей.
Таблица 2.
Побочные эффекты, о которых сообщалось чаще, чем при приеме плацебо, в зависимости от дозы.
| Побочный эффект | Амлодипин | Плацебо (n=520) | ||
| 2,5 мг (n=275) | 5 мг (n=296) | 10 мг (n=268) | ||
| Отек | 1,8 | 3 | 10,8 | 0,6 |
| Головокружение | 1,1 | 3,4 | 3,4 | 1,5 |
| Приливы крови к лицу | 0,7 | 1,4 | 2,6 | 0 |
| Пальпитация | 0,7 | 1,4 | 4,5 | 0,6 |
Другие побочные реакции, которые явным образом не были связаны с дозой, но о которых сообщалось с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях, включают следующие.
Таблица 3.
Побочные эффекты, не связанные с дозой, отмечавшиеся с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях.
| Побочный эффект | Амлодипин, % (n=1730) | Плацебо, % (n=1250) |
| Усталость | 4,5 | 2,8 |
| Тошнота | 2,9 | 1,9 |
| Боль в животе | 1,6 | 0,3 |
| Сонливость | 1,4 | 0,6 |
Некоторые нежелательные явления. которые. по-видимому. были ассоциированы с лечением амлодипином и его дозой и наблюдались у женщин чаще. чем у мужчин. представлены в следующей таблице.
Таблица 4.
Некоторые побочные эффекты, ассоциированные с амлодипином, частота которых зависит от пола пациента.
| Побочный эффект | Амлодипин | Плацебо | ||
| Мужчины=% (n=275) | Женщины=% (n=296) | Мужчины=% (n=268) | Женщины=% (n=520) | |
| Отек | 5,6 | 14,6 | 1,4 | 5,1 |
| Приливы крови к лицу | 1,5 | 4,5 | 0,3 | 0,9 |
| Пальпитация | 1,4 | 3,3 | 0,9 | 0,9 |
| Сонливость | 1,3 | 1,6 | 0,8 | 0,3 |
Следующие случаи отмечались у <1%. но >0,1% пациентов в контролируемых клинических испытаниях или в открытых испытаниях или включали маркетинговый опыт. где причинно-следственная связь является неопределенной. они перечислены. чтобы предупредить врача о возможной взаимосвязи.
Со стороны ССС. Аритмия (включая желудочковую тахикардию и мерцание предсердий). брадикардия. боль в груди. периферическая ишемия. обморок. тахикардия. васкулит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Гипестезия, периферическая нейропатия, парестезия, тремор, головокружение.
Со стороны ЖКТ. Анорексия. запор. дисфагия. диарея. метеоризм. панкреатит. рвота. гиперплазия десен.
Общие: аллергическая реакция*. астения. боль в спине. покраснение кожи с ощущением жара. недомогание. боль. озноб. увеличение массы тела. снижение массы тела.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артроз, судороги мышц*, миалгия.
Нарушение психики: сексуальная дисфункция (у мужчин* и женщин). инсомния. нервозность. депрессия. необычные сновидения. тревожность. деперсонализация.
Со стороны дыхательной системы: одышка*, носовое кровотечение.
Со стороны кожи и ее придатков: ангионевротический отек. многоформная эритема. кожный зуд*. сыпь*. эритематозная сыпь. макулопапулезная сыпь.
Со стороны органов чувств. Нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы. Учащение мочеиспускания, нарушение мочеиспускания, никтурия.
Со стороны вегетативной нервной системы. Сухость во рту, повышенное потоотделение.
Со стороны обмена веществ и питания. Гипергликемия, жажда.
Со стороны кроветворения. Лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
Терапия амлодипином не была ассоциирована с клинически значимыми изменениями в стандартных лабораторных исследованиях. Не было отмечено клинически значимых изменений калия в сыворотке. глюкозы в сыворотке. общих триглицеридов. общего Хс. Хс ЛПВП. мочевой кислоты. азота мочевины крови или креатинина.
В исследованиях сAMELOT и PREVENT ( см Клинические исследования) профиль нежелательных явлений был аналогичен описанному ранее ( см выше), причем наиболее частым нежелательным явлением был периферический отек.
* Эти события наблюдались менее чем в 1% случаев в плацебо-контролируемых исследованиях, но частота этих побочных эффектов составляла от 1 до 2% во всех исследованиях с множественными дозами.
Постмаркетинговый опыт.
Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинно-следственную связь с экспозицией ЛС.
Нечасто сообщалось о гинекомастии - постмаркетинговых случаях, причинно-следственная связь которых не определена. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях желтухи и повышения уровня печеночных ферментов (в основном при холестазе или гепатите). ассоциированных с применением амлодипина. в некоторых случаях достаточно серьезных. чтобы потребовать госпитализации.
Постмаркетинговые отчеты также выявили возможную связь между экстрапирамидным расстройством и приемом амлодипина.
Применение амлодипина безопасно у пациентов с ХОБЛ, хорошо компенсированной застойной сердечной недостаточностью, ИБС, заболеваниями периферических сосудов, сахарным диабетом и аномальным липидным профилем.
Побочные эффекты Valsartan.
Опыт клинических испытаний.Поскольку клинические испытания проводятся в разных условиях. частота побочных эффектов. наблюдаемых в клинических испытаниях ЛС. не может быть непосредственно сравнена с частотой неблагоприятных эффектов. полученных в других клинических испытаниях. и может не отражать частоту встречаемости этих эффектов в клинической практике.
Гипертензия у взрослых.
Безопасность валсартана оценивали более чем у 4000 пациентов, включая более 400, которые лечились более 6 мес, и более 160 - более 1 года. Побочные реакции, как правило, были легкими и преходящими и лишь в редких случаях требовали прекращения терапии. Общая частота побочных реакций при приеме валсартана и плацебо была сходна.
Общая частота побочных реакций не зависела от дозы и пола, возраста, расы или режима лечения. Прекращение терапии из-за побочных эффектов потребовалось у 2,3% пациентов при приеме валсартана и 2% пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми причинами прекращения терапии валсартаном были головная боль и головокружение.
Побочные реакции. которые наблюдались в плацебо-контролируемых клинических испытаниях по крайней мере у 1% пациентов. получавших валсартан. и с большей частотой у пациентов. принимавших валсартан (n=2316). чем у пациентов. получавших плацебо (n=888). включали вирусную инфекцию (3% против 2%). усталость (2% против 1%) и боль в животе (2% против 1%). Головная боль. головокружение. инфекции верхних дыхательных путей. кашель. диарея. ринит. синусит. тошнота. фарингит. отек и артралгия возникали с частотой более 1%. но примерно с одинаковой частотой у пациентов. получавших плацебо и валсартан.
В исследованиях, в которых валсартан сравнивали с ингибитором АПФ с плацебо или без него, частота сухого кашля была значительно выше в группе ингибитора АПФ (7,9%), чем в группах, получавших валсартан (2,6%) или плацебо (1,5%). В исследовании с участием 129 пациентов. ограниченного пациентами. у которых был сухой кашель после того. как они получали ингибиторы АПФ. частота кашля у пациентов. получавших валсартан. гидрохлоротиазид или лизиноприл. составила 20. 19 и 69% соответственно (p <0,001).
Дозозависимые ортостатические эффекты наблюдались менее чем у 1% пациентов. Увеличение частоты головокружения наблюдалось у пациентов, получавших валсартан 320 мг (8%) по сравнению с этими показателями у пациентов, получавших 10-160 мг (от 2 до 4%).
Валсартан применяли одновременно с гидрохлоротиазидом без очевидных клинически значимых побочных эффектов.
Другие побочные реакции, возникшие в контролируемых клинических испытаниях у пациентов, получавших валсартан (>0,2% пациентов), перечислены ниже. Невозможно определить, были ли эти события связаны с валсартаном.
Организм в целом. Аллергическая реакция и астения.
Со стороны ССС. Пальпитация.
Дерматологические. Зуд и сыпь.
Со стороны пищеварительной системы. Запор, сухость во рту, диспепсия и метеоризм.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Боль в спине, мышечные спазмы и миалгия.
Неврология и психиатрия. Беспокойство, бессонница, парестезия и сонливость.
Со стороны респираторной системы. Одышка.
Со стороны органов чувств. Головокружение.
Со стороны мочеполовой системы. Импотенция.
Другие зарегистрированные явления. которые реже наблюдались в клинических испытаниях. включали боль в груди. обморок. анорексию. рвоту и ангионевротический отек.
Гипертензия у детей.
Безопасность валсартана оценивалась более чем у 400 педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 17 лет и более чем у 160 педиатрических пациентов в возрасте от 6 мес до 5 лет. Не было выявлено значимых различий между профилем неблагоприятных реакций у педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 16 лет и взрослых пациентов. Головная боль и гиперкалиемия были наиболее частыми нежелательными явлениями, которые предположительно были связаны с ЛС, у детей старшего возраста (от 6 до 17 лет) и детей младшего возраста (от 6 мес до 5 лет). Гиперкалиемия в основном наблюдалась у детей с предшествующим заболеванием почек. Нейрокогнитивная оценка и оценка развития педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 16 лет не выявили общего клинически значимого неблагоприятного воздействия после лечения валсартаном в течение периода до 1 года.
Валсартан не рекомендуется детям младше 6 лет. В исследовании (n=90) педиатрических пациентов (от 1 до 5 лет) в течение 1 года открытой расширенной фазы наблюдались две смерти и три случая повышения уровня трансаминаз во время лечения. Эти 5 событий произошли в исследуемой популяции, в которой пациенты часто имели серьезные сопутствующие заболевания. Причинно-следственная связь с валсартаном не установлена. Во втором исследовании. в котором были рандомизированы 75 детей в возрасте от 1 до 6 лет. на протяжении 1 года расширенного исследования не было зарегистрировано ни одного случая смерти и один случай заметного повышения уровня печеночных трансаминаз.
Сердечная недостаточность.
Профиль неблагоприятного воздействия валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью соответствовал фармакологии препарата и состоянию здоровья пациентов. В исследовании Valsartan Heart Failure Trial. при сравнении валсартана в общих суточных дозах до 320 мг (n=2506) с плацебо (n=2494). 10% пациентов прекратили прием валсартана из-за побочных реакций по сравнению с 7% пациентов. получавших плацебо.
В таблице показаны побочные реакции в двойных слепых краткосрочных испытаниях сердечной недостаточности. включая первые 4 мес Valsartan Heart Failure Trial. наблюдавшиеся с частотой не менее 2%. которые были более частыми у пациентов. получавших валсартан. чем у пациентов. получавших плацебо. Все пациенты получали стандартную лекарственную терапию сердечной недостаточности, часто в виде нескольких препаратов, включая диуретики, дигиталис, бета-адреноблокатор. Около 93% пациентов получали сопутствующую терапию ингибиторами АПФ.
Таблица 5.
| Валсартан, % (n=3282) | Плацебо, % (n=2740) | |
| Головокружение | 17 | 9 |
| Гипотензия | 7 | 2 |
| Диарея | 5 | 4 |
| Артралгия | 3 | 2 |
| Усталость | 3 | 2 |
| Боль в спине | 3 | 2 |
| Постуральное головокружение | 2 | 1 |
| Гиперкалиемия | 2 | 1 |
| Постуральная гипотензия | 2 | 1 |
Прекращение приема произошло у 0,5% пациентов, получавших валсартан, и у 0,1% пациентов, получавших плацебо, в связи со следующими факторами: повышение уровня креатинина и повышение уровня калия. Другие побочные реакции при приеме валсартана с частотой более 1% и более высокой. чем плацебо. включали головную боль БДУ (БДУ = без дополнительного уточнения). тошноту. почечную недостаточность БДУ (БДУ = без дополнительного уточнения). обморок. нечеткость зрения. боль в верхней части живота и головокружение.
По долгосрочным данным Valsartan Heart Failure Trial, не было выявлено каких-либо значительных побочных реакций, не отмеченных ранее.
Применение после инфаркта миокарда.
Профиль безопасности валсартана соответствовал фармакологии препарата и фоновым заболеваниям. факторам риска сердечно-сосудистых заболеваний и клиническому течению у пациентов. получавших лечение после инфаркта миокарда. В таблице показан процент пациентов, прекративших прием в группах валсартана и каптоприла в испытании VALsartan In Acute myocardial iNfarcTion trial (VALIANT) с частотой не менее 0,5% в любой из групп лечения.
Прекращение приема из-за нарушения функции почек было отмечено у 1,1% пациентов, получавших валсартан, и у 0,8% пациентов, получавших каптоприл.
Таблица 6.
| Валсартан, % (n=4885) | Каптоприл, % (n=4879) | |
| Прекращение приема из-за неблагоприятных реакций | 5,8 | 7,7 |
| Неблагоприятные реакции | ||
| Гипотензия БДУ | 1,4 | 0,8 |
| Кашель | 0,6 | 2,5 |
| Повышение креатинина в крови | 0,6 | 0,4 |
| Сыпь БДУ | 0,2 | 0,6 |
Постмаркетинговый опыт.
В постмаркетинговом периоде сообщалось о следующих дополнительных побочных реакциях.
Гиперчувствительность. Имеются редкие сообщения об ангионевротическом отеке. У некоторых из этих пациентов ранее был ангионевротический отек при приеме других ЛС, включая ингибиторы АПФ. Валсартан не следует назначать повторно пациентам, перенесшим ангионевротический отек.
Со стороны пищеварительной системы. Повышение уровня ферментов печени и очень редкие сообщения о гепатите.
Со стороны почек. Нарушение функции почек, почечная недостаточность.
Клинические лабораторные исследования. Гиперкалиемия.
Дерматологические. Алопеция, буллезный дерматит.
Со стороны крови и лимфатической системы. Очень редкие сообщения о тромбоцитопении.
Сосудистые. Васкулит.
Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза у пациентов, получавших АРА II.
Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинно-следственную связь с экспозицией ЛС.