Другие названия и синонимы
Teicoplanin.Действующие вещества
Фармакологическая группа
Гликопептиды ||
Аналоги
Полные аналоги по веществу
- 75% 301₽ Ванкорус [Ванкомицин]
- 75% 249₽ Ванкомицин [Ванкомицин]
- 73% — Ванкоцин [Ванкомицин]
- 73% 550₽ Веро-Ванкомицин [Ванкомицин]
- Показать все
Аналоги по действию
ATX код
J01XA02 Тейкопланин.
Используется в лечении
- N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
- M71.1 Другие инфекционные бурситы
- M71.0 Абсцесс синовиальной сумки
- M65.1 Другие инфекционные тендосиновиты
- M65.0 Абсцесс оболочки сухожилия
- M60.0 Инфекционные миозиты
- L00-L08 Инфекции кожи и подкожной клетчатки
- K65 Перитонит
- K52 Другие неинфекционные гастроэнтериты и колиты
- J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная
- J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
- I33 Острый и подострый эндокардит
- R57.2 Септический шок
- Z100* КЛАСС xxii хирургическая практика
Описание лекарственной формы
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, и приема внутрь.
Лиофилизированный порошок или масса от белого до светло-желтого цвета. Комкование порошка допускается и не влияет на растворимость.
Растворитель.
Вода для инъекций - 5,0 мл (РУ № ЛП-002377 от 18.02.2014).
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, и приема внутрь 200 мг, 400 мг.
По 200 мг или 400 мг тейкопланина во флакон из бесцветного стекла (тип I) вместимостью 30 мл.
Флакон укупоривают резиновой пробкой, обжимают алюминиевым колпачком с предохранительной пластиковой крышечкой или без крышечки.
Растворитель:
Вода для инъекций (РУ № ЛП-002377) по 5 мл в ампулу бесцветного нейтрального стекла или из полиэтилена низкой плотности с линией разлома.
По 1 флакону с препаратом и по 1 ампуле с растворителем на пластиковом поддоне или без него вместе с инструкцией по применению в пачку картонную с разделительными перегородками или без них.
Для стационаров:
По 5, 10 флаконов с препаратом и соответственно по 5, 10 ампул с растворителем вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку картонную с разделительными перегородками или без них, или по 5, 10 флаконов с препаратом и соответственно по 5, 10 ампул с растворителем на пластиковые поддоны или без них вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку картонную.
Лиофилизированный порошок или масса от белого до светло-желтого цвета. Комкование порошка допускается и не влияет на растворимость.
Растворитель.
Вода для инъекций - 5,0 мл (РУ № ЛП-002377 от 18.02.2014).
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, и приема внутрь 200 мг, 400 мг.
По 200 мг или 400 мг тейкопланина во флакон из бесцветного стекла (тип I) вместимостью 30 мл.
Флакон укупоривают резиновой пробкой, обжимают алюминиевым колпачком с предохранительной пластиковой крышечкой или без крышечки.
Растворитель:
Вода для инъекций (РУ № ЛП-002377) по 5 мл в ампулу бесцветного нейтрального стекла или из полиэтилена низкой плотности с линией разлома.
По 1 флакону с препаратом и по 1 ампуле с растворителем на пластиковом поддоне или без него вместе с инструкцией по применению в пачку картонную с разделительными перегородками или без них.
Для стационаров:
По 5, 10 флаконов с препаратом и соответственно по 5, 10 ампул с растворителем вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку картонную с разделительными перегородками или без них, или по 5, 10 флаконов с препаратом и соответственно по 5, 10 ампул с растворителем на пластиковые поддоны или без них вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку картонную.
Состав
Тейкопланин, 200 мг.
В 1 флаконе содержится:
Действующее вещество:
Тейкопланин (тейкопланин представляет собой смесь 50% мононатриевой соли и 50% цвиттер-ионов) -.
200 мг.
Вспомогательное вещество:
Натрия хлорид - 24 мг.
Состав прилагаемого растворителя: вода для инъекций - 5 мл.
Тейкопланин, 400 мг.
Действующее вещество:
400 мг.
Вспомогательное вещество:
В 1 флаконе содержится:
Действующее вещество:
Тейкопланин (тейкопланин представляет собой смесь 50% мононатриевой соли и 50% цвиттер-ионов) -.
200 мг.
Вспомогательное вещество:
Натрия хлорид - 24 мг.
Состав прилагаемого растворителя: вода для инъекций - 5 мл.
Тейкопланин, 400 мг.
Действующее вещество:
400 мг.
Вспомогательное вещество:
Фармакокинетика
Тейкопланин вводится парентерально или путем внутримышечных (в/м) инъекций, или путем внутривенных (в/в) инъекций, или инфузий. Биодоступность после однократного внутримышечного введения тейкопланина в дозе 3-6 мг/кг массы тела составляет около 90%.
После приема внутрь тейкопланин не абсорбируется и при отсутствии изменений пищеварительного тракта не поступает в системный кровоток; 40% от принятой внутрь дозы присутствует в каловых массах в микробиологически активной форме.
Изучение профиля плазменных концентраций у человека после внутривенного введения в дозе 3-6 мг/кг показало двухфазное распределение тейкопланина (с фазой быстрого распределения с периодом полувыведения из плазмы, составляющим около 0,3 часа, с последующей фазой более медленного распределения с периодом полувыведения из плазмы, составляющим около 3 часов), после чего наблюдается медленное выведение тейкопланина с конечным периодом полувыведения, составляющим приблизительно 150 часов. Такой длительный период полувыведения позволяет вводить препарат однократно в течение суток.
При внутривенном введении препарата в дозе 6 мг/кг массы тела в виде 30 минутной инфузии трижды через 12 часов и затем один раз в сутки (через каждые 24 часа) минимальная плазменная концентрация тейкопланина 10 мг/л по расчетам могла бы быть достигнута к 4 дню. Расчетные максимальная и минимальная плазменные концентрации в равновесном состоянии, составляющие 64 мг/л и 16 мг/л, могли бы быть достигнуты к 28 дню лечения.
Тейкопланин быстро распределяется в кожу (подкожно-жировую клетчатку) и волдырную жидкость, миокард, легочную ткань и плевральную жидкость, костную ткань и синовиальную жидкость, но плохо проникает в спинномозговую жидкость.
Слабо аффинная связь с белками плазмы составляет 90-95%. Объем распределения в равновесном состоянии при внутривенном введении тейкопланина в дозе 3-6 мг составляет 0,94-1,41 л/кг. Объем распределения у детей существенно не отличается от такого у взрослых.
После парентерального введения метаболизм тейкопланина является минимальным (около 3%). 97% введенного тейкопланина выводится из организма в неизмененном виде. Приблизительно 80% веденной дозы выделяется через почки.
Почечный клиренс после внутривенного введения 3-6 мг/кг находится в диапазоне 10,4-12,1 мг/ч/кг. Общий плазменный клиренс находится в диапазоне 11,9-14,7 мл/ч/кг.
После приема внутрь тейкопланин не абсорбируется и при отсутствии изменений пищеварительного тракта не поступает в системный кровоток; 40% от принятой внутрь дозы присутствует в каловых массах в микробиологически активной форме.
Изучение профиля плазменных концентраций у человека после внутривенного введения в дозе 3-6 мг/кг показало двухфазное распределение тейкопланина (с фазой быстрого распределения с периодом полувыведения из плазмы, составляющим около 0,3 часа, с последующей фазой более медленного распределения с периодом полувыведения из плазмы, составляющим около 3 часов), после чего наблюдается медленное выведение тейкопланина с конечным периодом полувыведения, составляющим приблизительно 150 часов. Такой длительный период полувыведения позволяет вводить препарат однократно в течение суток.
При внутривенном введении препарата в дозе 6 мг/кг массы тела в виде 30 минутной инфузии трижды через 12 часов и затем один раз в сутки (через каждые 24 часа) минимальная плазменная концентрация тейкопланина 10 мг/л по расчетам могла бы быть достигнута к 4 дню. Расчетные максимальная и минимальная плазменные концентрации в равновесном состоянии, составляющие 64 мг/л и 16 мг/л, могли бы быть достигнуты к 28 дню лечения.
Тейкопланин быстро распределяется в кожу (подкожно-жировую клетчатку) и волдырную жидкость, миокард, легочную ткань и плевральную жидкость, костную ткань и синовиальную жидкость, но плохо проникает в спинномозговую жидкость.
Слабо аффинная связь с белками плазмы составляет 90-95%. Объем распределения в равновесном состоянии при внутривенном введении тейкопланина в дозе 3-6 мг составляет 0,94-1,41 л/кг. Объем распределения у детей существенно не отличается от такого у взрослых.
После парентерального введения метаболизм тейкопланина является минимальным (около 3%). 97% введенного тейкопланина выводится из организма в неизмененном виде. Приблизительно 80% веденной дозы выделяется через почки.
Почечный клиренс после внутривенного введения 3-6 мг/кг находится в диапазоне 10,4-12,1 мг/ч/кг. Общий плазменный клиренс находится в диапазоне 11,9-14,7 мл/ч/кг.
Фармакодинамика
Тейкопланин является антибиотиком гликопептидной структуры, демонстрирующим in vitro бактерицидную активность в отношении анаэробных и аэробных грамположительных микроорганизмов.
Тейкопланин подавляет рост чувствительных к нему микроорганизмов за счет ингибирования биосинтеза оболочки микробной клетки в местах, отличных от мест в оболочке микробной клетки, на которые воздействуют бета-лактамные антибиотики.
Тейкопланин обладает активностью в отношении Staphylococcus spp.
(включая штаммы, резистентные к метициллину и другим бета-лактамным антибиотикам), Streptococcus spp., Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Micrococcus spp., сorynebacterium spp.
Группы J/K и грамположительных анаэробов, включая сlostridium difficile, и Peptococcus spp.
In vitro был продемонстрирован синергизм в отношении бактерицидного действия на Staphylococcus aureus при комбинировании тейкопланина с аминогликозидами или имипенемом. In vitro аддитивный и синергидный эффекты в отношении Staphylococcus aureus показала комбинация тейкопланина с рифампицином. В отношении Staphylococcus epidermidis наблюдался синергизм тейкопланина с ципрофлоксацином.
In vitro одноступенчатой резистентности к тейкопланину получено не было, и только после многократных пассажей.
In vitro вырабатывалась многоступенчатая резистентность.
Сообщалось о повышении минимальных подавляющих концентраций (МПК) тейкопланина для некоторых штаммов Staphylococcus haemolyticus.
Как правило, у тейкопланина не наблюдается перекрестной резистентности с антибиотиками других групп, однако у Enterococcus spp.
Наблюдалась небольшая перекрестная резистентность к тейкопланину и другому гликопептиду - ванкомицину.
При определении чувствительности микроорганизмов к тейкопланину используются диски (сенси-диски), содержащие по 30 микрограмм тейкопланина. Штаммы, у которых зона подавления роста имеет диаметр 14 мм или более, считаются чувствительными, те же штаммы, у которых зона подавления роста составляет в диаметре 10 мм и менее, считаются резистентными.
Тейкопланин подавляет рост чувствительных к нему микроорганизмов за счет ингибирования биосинтеза оболочки микробной клетки в местах, отличных от мест в оболочке микробной клетки, на которые воздействуют бета-лактамные антибиотики.
Тейкопланин обладает активностью в отношении Staphylococcus spp.
(включая штаммы, резистентные к метициллину и другим бета-лактамным антибиотикам), Streptococcus spp., Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Micrococcus spp., сorynebacterium spp.
Группы J/K и грамположительных анаэробов, включая сlostridium difficile, и Peptococcus spp.
In vitro был продемонстрирован синергизм в отношении бактерицидного действия на Staphylococcus aureus при комбинировании тейкопланина с аминогликозидами или имипенемом. In vitro аддитивный и синергидный эффекты в отношении Staphylococcus aureus показала комбинация тейкопланина с рифампицином. В отношении Staphylococcus epidermidis наблюдался синергизм тейкопланина с ципрофлоксацином.
In vitro одноступенчатой резистентности к тейкопланину получено не было, и только после многократных пассажей.
In vitro вырабатывалась многоступенчатая резистентность.
Сообщалось о повышении минимальных подавляющих концентраций (МПК) тейкопланина для некоторых штаммов Staphylococcus haemolyticus.
Как правило, у тейкопланина не наблюдается перекрестной резистентности с антибиотиками других групп, однако у Enterococcus spp.
Наблюдалась небольшая перекрестная резистентность к тейкопланину и другому гликопептиду - ванкомицину.
При определении чувствительности микроорганизмов к тейкопланину используются диски (сенси-диски), содержащие по 30 микрограмм тейкопланина. Штаммы, у которых зона подавления роста имеет диаметр 14 мм или более, считаются чувствительными, те же штаммы, у которых зона подавления роста составляет в диаметре 10 мм и менее, считаются резистентными.
Показания к применению
Для парентерального введения.
-.
Тяжелые инфекции. Вызываемые чувствительными к препарату грамположительными бактериями. В том числе и резистентными к другим антибиотикам (пенициллины. В том числе метициллин и цефалоспорины). Включая эти инфекции у пациентов с аллергией к пенициллинам и цефалоспоринам:
•.
Эндокардит;
•.
Септицемия;
•.
Инфекции костей и суставов;
•.
Инфекции нижних дыхательных путей;
•.
Перитонит, возникший при непрерывном амбулаторном перитонеальном диализа (НАПД).
-.
Профилактика инфекционных осложнений при стоматологических и ортопедических операциях, когда существует риск развития инфекций, вызываемых грамположительными микроорганизмами.
Для приема внутрь.
-.
Псевдомембранозный колит, вызванный сlostridium difficile.
(связанный с приемом антибактериальных препаратов).
-.
Тяжелые инфекции. Вызываемые чувствительными к препарату грамположительными бактериями. В том числе и резистентными к другим антибиотикам (пенициллины. В том числе метициллин и цефалоспорины). Включая эти инфекции у пациентов с аллергией к пенициллинам и цефалоспоринам:
•.
Эндокардит;
•.
Септицемия;
•.
Инфекции костей и суставов;
•.
Инфекции нижних дыхательных путей;
•.
Перитонит, возникший при непрерывном амбулаторном перитонеальном диализа (НАПД).
-.
Профилактика инфекционных осложнений при стоматологических и ортопедических операциях, когда существует риск развития инфекций, вызываемых грамположительными микроорганизмами.
Для приема внутрь.
-.
Псевдомембранозный колит, вызванный сlostridium difficile.
(связанный с приемом антибактериальных препаратов).
Противопоказания
-.
Реакции повышенной чувствительности к тейкопланину и другим компонентам препарата в анамнезе.
С осторожностью.
-.
Пациенты с реакциями повышенной чувствительности к ванкомицину (риск перекрестных реакций повышенной чувствительности).
-.
Пациенты с почечной недостаточностью (требуется коррекция режима дозирования, см раздел «Способ применения и дозы», и мониторинг состояния слуха, гематологических показателей, показателей функции почек и печени).
-.
Пациенты, получающие длительное лечение (требуется мониторинг состояния слуха, гематологических показателей, показателей функции почек и печени).
-.
Одновременное лечение другими ототоксическими и нефротоксическими препаратами:
Аминогликозидами. Колистином. Амфотерицином в. Циклоспорином. Цисплатином. Фуросемидом и этакриновой кислотой.
Реакции повышенной чувствительности к тейкопланину и другим компонентам препарата в анамнезе.
С осторожностью.
-.
Пациенты с реакциями повышенной чувствительности к ванкомицину (риск перекрестных реакций повышенной чувствительности).
-.
Пациенты с почечной недостаточностью (требуется коррекция режима дозирования, см раздел «Способ применения и дозы», и мониторинг состояния слуха, гематологических показателей, показателей функции почек и печени).
-.
Пациенты, получающие длительное лечение (требуется мониторинг состояния слуха, гематологических показателей, показателей функции почек и печени).
-.
Одновременное лечение другими ототоксическими и нефротоксическими препаратами:
Аминогликозидами. Колистином. Амфотерицином в. Циклоспорином. Цисплатином. Фуросемидом и этакриновой кислотой.
При беременности и кормлении грудью
Применение при беременности.
Не следует применять Тейкопланин во время беременности или при подозрении на нее за исключением случаев, когда врач посчитает, что потенциальная польза для матери преобладает над возможным вредом для плода.
Исследования на животных не выявили тератогенных эффектов у тейкопланина.
Применение в период грудного вскармливания.
Информация об экскреции тейкопланина в грудное молоко отсутствует. Поэтому не следует применять Тейкопланин во время периода грудного вскармливания, а при необходимости его применения во время лактации необходимо временно прекратить грудное вскармливание ребенка.
Не следует применять Тейкопланин во время беременности или при подозрении на нее за исключением случаев, когда врач посчитает, что потенциальная польза для матери преобладает над возможным вредом для плода.
Исследования на животных не выявили тератогенных эффектов у тейкопланина.
Применение в период грудного вскармливания.
Информация об экскреции тейкопланина в грудное молоко отсутствует. Поэтому не следует применять Тейкопланин во время периода грудного вскармливания, а при необходимости его применения во время лактации необходимо временно прекратить грудное вскармливание ребенка.
Способ применения и дозы
Тейкопланин вводится парентерально (внутривенно или внутримышечно). Внутривенное (в/в) введение может быть осуществлено путем либо в/в инъекции в течение 3-5 минут, либо - в/в инфузии в течение 30 минут. У новорожденных препарат должен вводится только в виде внутривенной инфузии.
Режим дозирования у взрослых и подростков 16-18 лет с нормальной функцией почек.
Лечение инфекций, вызываемых чувствительными к препарату грамположительными бактериями (эндокардит; септицемия; инфекции костей и суставов; инфекции нижних дыхательных путей; инфекции кожи и мягких тканей;
Инфекции мочевыводящих путей).
Для умеренно-тяжелых инфекций кожи и мягких тканей, мочевыводящих путей, инфекций нижних дыхательных путей начальная доза тейкопланина составляет 400 мг однократно в/в в первый день с последующей поддерживающей дозой 200 мг однократно в сутки в/в или внутримышечно (в/м).
Для лечения тяжелых инфекций костей и суставов, септицемии, эндокардита начальная доза составляет 400 мг в/в каждые 12 часов для первых трех доз с последующей поддерживающей дозой 400 мг в/в или в/м один раз в сутки. При тяжелых инфекциях минимальная концентрация в сыворотке крови не должна быть ниже 10 мг/л. Максимальные концентрации, определяемые через 1 час после в/в введения 400 мг, обычно находятся в интервале от 20 до 50 мг/л.
В отдельных случаях (у ожоговых пациентов или у пациентов с эндокардитом) поддерживающая доза может составлять до 12 мг/кг массы тела в сутки.
Стандартные дозы 200 мг и 400 мг соответствуют дозам 3 мг/кг и 6 мг/кг массы тела. У пациентов с массой тела более 85 кг рекомендуется скорректировать дозу препарата с учетом массы тела, придерживаясь такой же терапевтической схемы: умеренно-тяжелые инфекции 3 мг/кг, тяжелые инфекции 6 мг/кг.
Пациенты с перитонитом, развившемся, как осложнение непрерывного амбулаторного перитонеального диализа.
После однократной нагрузочной дозы 400 мг внутривенно, в первую неделю вводят по 20 мг/л в каждый резервуар с раствором для перитонеального диализа, во вторую неделю вводят по 20 мг/л в каждый второй резервуар с раствором для перитонеального диализа, в третью неделю вводят по 20 мг/л в резервуар с раствором для перитонеального диализа для ночного диализа.
Антимикробная профилактика при хирургических операциях в ортопедии, при стоматологических операциях (например, профилактика эндокардита у пациентов с искусственными клапанами сердца):
400 мг тейкопланина (или 6 мг/кг при массе пациента более 85 кг) в виде в/в однократной инъекции во время вводного наркоза.
Псевдомембранозный колит, вызванный с. difficile:
200 мг тейкопланина перорально два раза в день.
Режим дозирования у детей.
Дети старше 2 месяцев до 16 лет:
Для большинства грамположительных инфекций рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг/кг массы тела в/в с интервалом 12 часов для первых трех доз с переходом на поддерживающую дозу 6 мг/кг массы тела, вводимую в/м или в/в один раз в сутки.
При тяжелых инфекциях и нейтропении рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг/кг массы тела в/в с интервалом 12 часов для первых трех доз с переходом на поддерживающую дозу 10 мг/кг массы тела, вводимую в/в один раз в сутки.
Дети младше 2 месяцев, включая новорожденных: рекомендуемая начальная доза составляет 16 мг/кг массы тела в/в в первый день с переходом на поддерживающую дозу 8 мг/кг массы тела в/в один раз в сутки. В/в введение должно осуществляться методом в/в инфузии в течение 30 минут.
Режим дозирования у пациентов пожилого возраста.
При нормальной функции почек коррекции режима дозирования не требуется.
Режим дозирования у взрослых с почечной недостаточностью.
До 4 дня лечения тейкопланином коррекции режима дозирования не требуется. Начиная с четвертого дня, вводимая доза должна поддерживать концентрацию тейкопланина в сыворотке на уровне 10 мг/л.
При умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 40-60 мл/мин):
Поддерживающая доза должна быть уменьшена в два раза, либо путем введения прежней дозы один раз в два дня, либо введения половинной дозы один раз в сутки.
При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 40 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе: поддерживающая доза должна быть уменьшена в три раза, либо путем введения прежней дозы каждый третий день, либо введения 1/3 прежней дозы один раз в сутки.
Тейкопланин не выводится при гемодиализе.
Продолжительность лечения.
Ответная терапевтическая реакция у большинства пациентов с инфекциями, вызванными чувствительными к антибиотику возбудителями, наблюдается в течение 48-72 часов после начала введения препарата. Общая продолжительность лечения определяется индивидуально и зависит от типа и тяжести инфекции и клинической реакции конкретного пациента. При эндокардите и остеомиелите рекомендуется лечение в течение 3 недель или более; при этом Тейкопланин не должен вводиться более 4-х месяцев.
Приготовление раствора.
3,2 мл стерильной воды нужно медленно ввести во флакон препарата Тейкопланин, осторожно покачивая флакон до тех пор, пока порошок полностью не растворится, избегая при этом образования пены. Очень важно, чтобы весь препарат был растворен, даже та его часть, которая находится около пробочки.
При взбалтывании раствора образуется пена, которая затрудняет извлечение необходимого объема раствора. Однако если тейкопланин полностью растворен, пена не изменяет концентрацию оставшегося раствора 200 мг в 3,2 мл во флаконе препарата Тейкопланин 200 мг и 400 мг в 3,2 мл во флаконе препарата Тейкопланин 400 мг. Если раствор получится пенистым, тогда следует оставить его постоять, примерно 15 минут для уменьшения количества пены.
Следует медленно извлекать раствор тейкопланина из флакона, стараясь извлечь его полностью, проколов иглой средину резиновой пробочки.
Воспроизведенный раствор будет содержать 200 мг тейкопланина в 3,2 мл во флаконе препарата Тейкопланин 200 мг и 400 мг в 3,2 мл во флаконе препарата Тейкопланин 400 мг.
Важно, чтобы приготовление раствора проводилось правильно, и раствор тщательно извлекался из флакона; неправильное приготовление раствора может привести к введению меньшей дозы, чем требуется.
Приготовленный раствор является изотоническим и имеет pH 6,5-7,5.
Приготовленный раствор может быть непосредственно введен путем инъекции или дополнительно разведен 0,9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера, раствором Хартмана, 5% раствором глюкозы, раствором для перитонеального диализа, содержащим 1,36% или 3,86% глюкозы.
Растворы препарата Тейкопланин сохраняют стабильность в течение 24 ч при хранении в холодильнике при температуре 2-8 °С. С микробиологической точки зрения, приготовленный раствор следует использовать немедленно.
Режим дозирования у взрослых и подростков 16-18 лет с нормальной функцией почек.
Лечение инфекций, вызываемых чувствительными к препарату грамположительными бактериями (эндокардит; септицемия; инфекции костей и суставов; инфекции нижних дыхательных путей; инфекции кожи и мягких тканей;
Инфекции мочевыводящих путей).
Для умеренно-тяжелых инфекций кожи и мягких тканей, мочевыводящих путей, инфекций нижних дыхательных путей начальная доза тейкопланина составляет 400 мг однократно в/в в первый день с последующей поддерживающей дозой 200 мг однократно в сутки в/в или внутримышечно (в/м).
Для лечения тяжелых инфекций костей и суставов, септицемии, эндокардита начальная доза составляет 400 мг в/в каждые 12 часов для первых трех доз с последующей поддерживающей дозой 400 мг в/в или в/м один раз в сутки. При тяжелых инфекциях минимальная концентрация в сыворотке крови не должна быть ниже 10 мг/л. Максимальные концентрации, определяемые через 1 час после в/в введения 400 мг, обычно находятся в интервале от 20 до 50 мг/л.
В отдельных случаях (у ожоговых пациентов или у пациентов с эндокардитом) поддерживающая доза может составлять до 12 мг/кг массы тела в сутки.
Стандартные дозы 200 мг и 400 мг соответствуют дозам 3 мг/кг и 6 мг/кг массы тела. У пациентов с массой тела более 85 кг рекомендуется скорректировать дозу препарата с учетом массы тела, придерживаясь такой же терапевтической схемы: умеренно-тяжелые инфекции 3 мг/кг, тяжелые инфекции 6 мг/кг.
Пациенты с перитонитом, развившемся, как осложнение непрерывного амбулаторного перитонеального диализа.
После однократной нагрузочной дозы 400 мг внутривенно, в первую неделю вводят по 20 мг/л в каждый резервуар с раствором для перитонеального диализа, во вторую неделю вводят по 20 мг/л в каждый второй резервуар с раствором для перитонеального диализа, в третью неделю вводят по 20 мг/л в резервуар с раствором для перитонеального диализа для ночного диализа.
Антимикробная профилактика при хирургических операциях в ортопедии, при стоматологических операциях (например, профилактика эндокардита у пациентов с искусственными клапанами сердца):
400 мг тейкопланина (или 6 мг/кг при массе пациента более 85 кг) в виде в/в однократной инъекции во время вводного наркоза.
Псевдомембранозный колит, вызванный с. difficile:
200 мг тейкопланина перорально два раза в день.
Режим дозирования у детей.
Дети старше 2 месяцев до 16 лет:
Для большинства грамположительных инфекций рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг/кг массы тела в/в с интервалом 12 часов для первых трех доз с переходом на поддерживающую дозу 6 мг/кг массы тела, вводимую в/м или в/в один раз в сутки.
При тяжелых инфекциях и нейтропении рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг/кг массы тела в/в с интервалом 12 часов для первых трех доз с переходом на поддерживающую дозу 10 мг/кг массы тела, вводимую в/в один раз в сутки.
Дети младше 2 месяцев, включая новорожденных: рекомендуемая начальная доза составляет 16 мг/кг массы тела в/в в первый день с переходом на поддерживающую дозу 8 мг/кг массы тела в/в один раз в сутки. В/в введение должно осуществляться методом в/в инфузии в течение 30 минут.
Режим дозирования у пациентов пожилого возраста.
При нормальной функции почек коррекции режима дозирования не требуется.
Режим дозирования у взрослых с почечной недостаточностью.
До 4 дня лечения тейкопланином коррекции режима дозирования не требуется. Начиная с четвертого дня, вводимая доза должна поддерживать концентрацию тейкопланина в сыворотке на уровне 10 мг/л.
При умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 40-60 мл/мин):
Поддерживающая доза должна быть уменьшена в два раза, либо путем введения прежней дозы один раз в два дня, либо введения половинной дозы один раз в сутки.
При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 40 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе: поддерживающая доза должна быть уменьшена в три раза, либо путем введения прежней дозы каждый третий день, либо введения 1/3 прежней дозы один раз в сутки.
Тейкопланин не выводится при гемодиализе.
Продолжительность лечения.
Ответная терапевтическая реакция у большинства пациентов с инфекциями, вызванными чувствительными к антибиотику возбудителями, наблюдается в течение 48-72 часов после начала введения препарата. Общая продолжительность лечения определяется индивидуально и зависит от типа и тяжести инфекции и клинической реакции конкретного пациента. При эндокардите и остеомиелите рекомендуется лечение в течение 3 недель или более; при этом Тейкопланин не должен вводиться более 4-х месяцев.
Приготовление раствора.
3,2 мл стерильной воды нужно медленно ввести во флакон препарата Тейкопланин, осторожно покачивая флакон до тех пор, пока порошок полностью не растворится, избегая при этом образования пены. Очень важно, чтобы весь препарат был растворен, даже та его часть, которая находится около пробочки.
При взбалтывании раствора образуется пена, которая затрудняет извлечение необходимого объема раствора. Однако если тейкопланин полностью растворен, пена не изменяет концентрацию оставшегося раствора 200 мг в 3,2 мл во флаконе препарата Тейкопланин 200 мг и 400 мг в 3,2 мл во флаконе препарата Тейкопланин 400 мг. Если раствор получится пенистым, тогда следует оставить его постоять, примерно 15 минут для уменьшения количества пены.
Следует медленно извлекать раствор тейкопланина из флакона, стараясь извлечь его полностью, проколов иглой средину резиновой пробочки.
Воспроизведенный раствор будет содержать 200 мг тейкопланина в 3,2 мл во флаконе препарата Тейкопланин 200 мг и 400 мг в 3,2 мл во флаконе препарата Тейкопланин 400 мг.
Важно, чтобы приготовление раствора проводилось правильно, и раствор тщательно извлекался из флакона; неправильное приготовление раствора может привести к введению меньшей дозы, чем требуется.
Приготовленный раствор является изотоническим и имеет pH 6,5-7,5.
Приготовленный раствор может быть непосредственно введен путем инъекции или дополнительно разведен 0,9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера, раствором Хартмана, 5% раствором глюкозы, раствором для перитонеального диализа, содержащим 1,36% или 3,86% глюкозы.
Растворы препарата Тейкопланин сохраняют стабильность в течение 24 ч при хранении в холодильнике при температуре 2-8 °С. С микробиологической точки зрения, приготовленный раствор следует использовать немедленно.
Побочные эффекты
Обычно Тейкопланин хорошо переносится. Нежелательные реакции редко требуют отмены лечения и в большинстве своем бывают умеренными и преходящими; тяжелые нежелательные реакции редки. Были зарегистрированы перечисленные ниже нежелательные реакции.
Местные реакции.
Эритема, боль в месте инъекции, тромбофлебит, абсцесс на месте в/м инъекции.
Реакции повышенной чувствительности.
Сыпь, зуд, лихорадка, озноб, бронхоспазм, анафилактические реакции, анафилактический шок, крапивница, ангионевротический отек, редкие сообщения об эксфолиативном дерматите, токсическом эпидермальном некролизе, многоформной эритеме, включая синдром Стивенса-Джонсона.
Помимо этого, сообщалось о связанных с инфузией реакциях, таких как эритема или приливы крови к верхней части тела, при этом в анамнезе отсутствовало предшествующее лечение тейкопланином, и они не повторялись при последующем введении препарата со сниженной скоростью или концентрацией препарата. Эти случаи не были специфичными для какой-нибудь определенной концентрации инфузионного раствора и скорости инфузии.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Тошнота, рвота, диарея.
Со стороны крови.
Агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия.
Со стороны печени.
Увеличение активности «печеночных» трансаминаз и (или) щелочной фосфатазы в сыворотке крови.
Со стороны почек.
Повышение концентраций креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность.
Со стороны центральной нервной системы.
Головокружение;
Головная боль, судороги при внутривенном введении.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения.
Потеря слуха, звон в ушах и вестибулярные расстройства.
Прочие.
Суперинфекция (чрезмерное размножение микроорганизмов, не чувствительных к препарату).
Местные реакции.
Эритема, боль в месте инъекции, тромбофлебит, абсцесс на месте в/м инъекции.
Реакции повышенной чувствительности.
Сыпь, зуд, лихорадка, озноб, бронхоспазм, анафилактические реакции, анафилактический шок, крапивница, ангионевротический отек, редкие сообщения об эксфолиативном дерматите, токсическом эпидермальном некролизе, многоформной эритеме, включая синдром Стивенса-Джонсона.
Помимо этого, сообщалось о связанных с инфузией реакциях, таких как эритема или приливы крови к верхней части тела, при этом в анамнезе отсутствовало предшествующее лечение тейкопланином, и они не повторялись при последующем введении препарата со сниженной скоростью или концентрацией препарата. Эти случаи не были специфичными для какой-нибудь определенной концентрации инфузионного раствора и скорости инфузии.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Тошнота, рвота, диарея.
Со стороны крови.
Агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия.
Со стороны печени.
Увеличение активности «печеночных» трансаминаз и (или) щелочной фосфатазы в сыворотке крови.
Со стороны почек.
Повышение концентраций креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность.
Со стороны центральной нервной системы.
Головокружение;
Головная боль, судороги при внутривенном введении.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения.
Потеря слуха, звон в ушах и вестибулярные расстройства.
Прочие.
Суперинфекция (чрезмерное размножение микроорганизмов, не чувствительных к препарату).
Взаимодействие
С нефротоксическими и ототоксическими препаратами (стрептомицином, неомицином, канамицином, гентамицином, амикацином, тобрамицином, цефалоридином, колистином, амфотерицином в, циклоспорином, цисплатином, фуросемидом, этакриновой кислотой).
Возможно увеличение риска развития побочных эффектов при одновременном или следующим друг за другом применении тейкопланина с этими препаратами. Тейкопланин фармацевтически несовместим с аминогликозидами.
Возможно увеличение риска развития побочных эффектов при одновременном или следующим друг за другом применении тейкопланина с этими препаратами. Тейкопланин фармацевтически несовместим с аминогликозидами.
Передозировка
Опыт передозировки у человека.
Сообщалось о случаях введения чрезмерно высоких доз по ошибке пациентам детского возраста.
В одном сообщении наблюдалось возбуждение, возникшее у 29‑дневного новорожденного, получившего 400 мг в/в (95 мг/кг массы тела). Во всех остальных случаях не было каких-либо симптомов или отклонений лабораторных показателей, связанных с передозировкой тейкопланина. Возраст пациентов с передозировкой составлял от 1 месяца до 8 лет. По ошибке вводились дозы от 35,7 мг/кг до 104 мг/кг.
Лечение передозировки.
Тейкопланин не выводится с помощью гемодиализа. Лечение передозировки должно быть симптоматическим.
Сообщалось о случаях введения чрезмерно высоких доз по ошибке пациентам детского возраста.
В одном сообщении наблюдалось возбуждение, возникшее у 29‑дневного новорожденного, получившего 400 мг в/в (95 мг/кг массы тела). Во всех остальных случаях не было каких-либо симптомов или отклонений лабораторных показателей, связанных с передозировкой тейкопланина. Возраст пациентов с передозировкой составлял от 1 месяца до 8 лет. По ошибке вводились дозы от 35,7 мг/кг до 104 мг/кг.
Лечение передозировки.
Тейкопланин не выводится с помощью гемодиализа. Лечение передозировки должно быть симптоматическим.
Особые указания
Тейкопланин нужно вводить с осторожностью в случае известной повышенной чувствительности к ванкомицину, так как возможно развитие перекрестной повышенной чувствительности.
Сообщалось о токсическом воздействии на орган слуха, гематологической, печеночной и почечной токсичности тейкопланина. Поэтому следует контролировать состояние слуха, гематологические показатели, функциональное состояние печени и почек, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, у пациентов, длительно получающих тейкопланин и у пациентов, одновременно получающих другие ото- и нефротоксические препараты (аминогликозиды, колистин, амфотерицин в, циклоспорин, цисплатин, фуросемид и этакриновая кислота).
Суперинфекция:
Как и в случае с другими антибиотиками, применение тейкопланина, особенно, если оно длительное, может привести к чрезмерному размножению нечувствительных к препарату микроорганизмов. В случае развития суперинфекции во время лечения препаратом, необходимо принять соответствующие меры.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, препарат может вызывать головокружение побочные эффекты, которые могут повлиять на указанные способности.
Сообщалось о токсическом воздействии на орган слуха, гематологической, печеночной и почечной токсичности тейкопланина. Поэтому следует контролировать состояние слуха, гематологические показатели, функциональное состояние печени и почек, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, у пациентов, длительно получающих тейкопланин и у пациентов, одновременно получающих другие ото- и нефротоксические препараты (аминогликозиды, колистин, амфотерицин в, циклоспорин, цисплатин, фуросемид и этакриновая кислота).
Суперинфекция:
Как и в случае с другими антибиотиками, применение тейкопланина, особенно, если оно длительное, может привести к чрезмерному размножению нечувствительных к препарату микроорганизмов. В случае развития суперинфекции во время лечения препаратом, необходимо принять соответствующие меры.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, препарат может вызывать головокружение побочные эффекты, которые могут повлиять на указанные способности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Не использовать по истечении срока годности.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Teicoplanin.
Гиперчувствительность, кормление грудью (на время лечения прекращают).Противопоказания Telaprevir.
Гиперчувствительность. безопасность и эффективность телапревира у пациентов до 18 и старше 65 лет в настоящее время не установлена. поэтому телапревир не следует применять у данных групп пациентов. пока не будут получены дополнительные данные. телапревир нельзя принимать одновременно с ЛС. клиренс которых зависит от активности изофермента сYP3A и повышение концентрации в плазме крови которых сопровождается серьезными и/или угрожающими жизни явлениями ( имеющих узкий терапевтический индекс). телапревир нельзя принимать одновременно с антиаритмическими средствами IА. IС или III класса. за исключением лидокаина для в/в введения. телапревир нельзя принимать одновременно с ЛС. активирующими изофермент сYP3A. это может сопровождаться потерей эффекта телапревира.ЛС, которые нельзя применять одновременно с телапревиром, перечислены ниже ( см также «Взаимодействие»).
ЛС. которые нельзя применять одновременно с телапревиром: блокаторы α1-адренорецепторов (алфузозин). антиаритмические средства IА. IС и III классов (амиодарон. бепридил. флекаинид. пропафенон. хинидин). антигистаминные средства (астемизол. терфенадин). противосудорожные средства (карбамазепин. фенобарбитал. фенитоин). противотуберкулезные средства (рифампицин). производные алкалоидов спорыньи (дигидроэрготамин. эргоновин. эрготамин. метилэргоновин). средства. влияющие на моторику ЖКТ (цизаприд). растительные ЛС (ЛС на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum). ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (ловастатин. симвастатин. аторвастатин). нейролептики (пимозид). ингибиторы ФДЭ-5 - силденафил. тадалафил (только при применении для лечения легочной гипертензии). седативные/снотворные средства (пероральный мидазолам. триазолам).
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Teicoplanin.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение, головная боль, небольшое снижение слуха, шум в ушах, вестибулярные нарушения.Со стороны ССС и крови (кроветворение. гемостаз): лейкопения. нейтропения. агранулоцитоз. тромбоцитопения. эозинофилия.
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота, рвота, диарея, повышение уровня печеночных трансаминаз и ЩФ.
Со стороны мочеполовой системы. Повышение уровня сывороточного креатинина, почечная недостаточность.
Аллергические реакции. Сыпь. зуд. крапивница. лихорадка. ангионевротический отек. бронхоспазм. анафилактический шок. эксфолиативный дерматит. токсический некролиз кожи. многоформная эритема. включая синдром Стивенса-Джонсона.
Прочие. Реакции. связанные с инфузией - покраснение лица. ощущение приливов. местные реакции - боль в месте инъекции. эритема. тромбофлебит при в/в введении). абсцесс на месте в/м введения.
Побочные эффекты Telaprevir.
При приеме телапревира следующие нежелательные реакции возникали с частотой ≥1%: анемия (≥5%). сыпь (≥5%). тромбоцитопения. лимфопения. зуд (≥5%). тошнота (≥5%). диарея (≥5%).Данные о безопасности применения телапревира. полученные из клинических исследований. систематизированы относительно каждой из систем органов. в зависимости от частоты встречаемости. с использованием следующей классификации: очень часто (≥1/10). часто (≥1/100. <1/10). нечасто (≥1/1000. <1/100). редко (≥1/10000. <1/1000). очень редко (менее 1/10000).
Инфекции и паразитарные заболевания. Часто - кандидоз ротовой полости.
Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто - анемия.
Со стороны иммунной системы. Нечасто - крапивница; редко - синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны эндокринной системы. Часто - гипотиреоз.
Со стороны обмена веществ и питания. Нечасто - подагра.
Со стороны нервной системы. Часто - обморок.
Со стороны органов зрения. Нечасто - ретинопатия.
Со стороны ЖКТ. Очень часто - тошнота. диарея. рвота. геморрой. прокталгия. часто - извращение вкуса. ректальное кровотечение. анальная трещина. аноректальный зуд. нечасто - проктит.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Очень часто - зуд. сыпь. часто - экзема. отек лица. эксфолиативная сыпь. нечасто - лекарственная сыпь с эозинофилией и системными (DRESS-) симптомами.
Общие расстройства. Нечасто - периферический отек.
Со стороны лабораторных показателей. Часто - гипербилирубинемия. тромбоцитопения. лимфопения. гиперурикемия. гиперкалиемия. снижение концентрации Hb в крови. снижение количества лейкоцитов в крови. увеличение концентрации ЛПНП. увеличение концентрации общего холестерина. нечасто - увеличение концентрации креатинина в крови.
Следует отметить, что к 24-й нед лечения большинство лабораторных показателей возвращались к значениям, сопоставимым с таковыми при терапии только пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Исключение составлял показатель числа тромбоцитов, который оставался ниже значения, наблюдаемого при терапии только пэгинтерфероном альфа и рибавирином, вплоть до 48 нед комбинированной терапии.
Увеличение концентрации мочевой кислоты в плазме крови очень часто отмечалось во время терапии комбинацией телапревира, пэгинтерферона альфа и рибавирина. Концентрация мочевой кислоты обычно уменьшалась в течение следующих 8 нед и была сопоставима со значениями, которые наблюдались у пациентов, получающих лечение только пэгинтерфероном альфа и рибавирином.
Было показано, что профиль безопасности телапревира одинаков как при приеме по 1125 мг (3 табл. по 375 мг) 2 раза в день, так и при приеме по 750 мг (2 табл. по 375 мг) каждые 8.
Сыпь. Случаи возникновения сыпи чаще наблюдались у пациентов, принимавших телапревир с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, чем у пациентов, принимающих только пэгинтерферон альфа и рибавирин. В 90% случаев наблюдалась сыпь легкой или средней степени тяжести, при которой не требовалась отмена телапревира. Обычно на фоне приема телапревира имела место экзематозная сыпь с зудом, захватывающая менее 30% поверхности тела. Некоторые случаи сыпи были описаны как макулопапулезная или эритематозная. Более половины случаев нежелательных кожных реакций обнаруживались в течение первых 4 нед терапии, однако сыпь могла появляться в любой период приема комбинированной терапии.
По мониторингу сыпи и правилам отмены телапревира, рибавирина и пэгинтерферона альфа - см «Меры предосторожности». Пациенты с сыпью легкой и средней степени тяжести должны наблюдаться на предмет прогрессирования выраженности кожных симптомов; однако прогрессирование наблюдается редко (менее чем в 10% случаев). Для коррекции нежелательных кожных реакций рекомендуется назначение антигистаминных ЛС и местных ГКС. Разрешение сыпи наблюдалось после прекращения приема телапревира. Однако в некоторых случаях для этого могло потребоваться несколько недель.
Анемия. Снижение концентрации Hb было сильнее и чаще наблюдалось у пациентов, принимающих телапревир в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, чем у пациентов, принимающих только пэгинтерферон альфа и рибавирин. Анемия тяжелой степени отмечалась у 2-3% пациентов, получавших телапревир.
Аноректальный синдром. Большинство описанных случаев возникновения аноректального синдрома (геморрой. аноректальный дискомфорт. аноректальный зуд и аноректальное жжение) были легкой или средней степени тяжести. очень редко приводили к отмене ЛС и. как правило. проходили после завершения комбинированной терапии.
RxList.com.
Аноректальный синдром. В контролируемых клинических испытаниях у 29% пациентов. получавших комбинированное лечение с телапревиром. возникал аноректальный синдром. по сравнению с 7% пациентов. получавших только пэгинтерферон альфа и рибавирин. Большинство из этих случаев (например геморрой. аноректальный дискомфорт. анальный зуд и ректальное жжение) были от легкой до умеренной степени тяжести. менее чем 1% пациентов прекратили лечение. и все симптомы разрешились во время или после окончания приема телапревира.
Нежелательные побочные реакции, выявленные в ходе пострегистрационного применения комбинации телапревира, пэгинтерферона альфа и рибавирина.
Нижеперечисленные нежелательные побочные реакции были выявлены в ходе пострегистрационного применения комбинации телапревира, пэгинтерферона альфа и рибавирина. Частота встречаемости данных нежелательных реакций и их связь с приемом ЛС не установлена, поскольку информация о данных нежелательных побочных реакциях получена из спонтанных сообщений.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Частота не установлена - полиморфная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны выделительной системы. Частота не установлена - преренальная азотемия с острой почечной недостаточностью или без нее, мочекислая нефропатия.
RxList.com.
Опыт клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся с различным набором условий. частота встречаемости побочных реакций. наблюдаемых в этих исследованиях. не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и прогнозировать возникновение побочных эффектов в клинической практике.
Оценка безопасности основана на объединенных данных адекватных и хорошо контролируемых клинических испытаний. включающих 1797 пациентов. получавших телапревир при комбинированном лечении. и 493 пациента. которые получали пэгинтерферон альфа и рибавирин.
Серьезные побочные реакции отмечены у 3% пациентов, получавших комбинированное лечение с телапревиром, по сравнению с отсутствием таких реакций у пациентов, получавших пэгинтерферон альфа и рибавирин. Наиболее частыми серьезными побочными реакциями у пациентов, получавших комбинированное лечение с телапревиром, были кожные заболевания (сыпь и/или зуд) и анемия ( см «Меры предосторожности»). Прекратили лечение телапревиром из-за неблагоприятных реакций 14% испытуемых. Сыпь. анемия. утомляемость. зуд. тошнота и рвота были наиболее частыми побочными лекарственными реакциями. ведущими к прекращению приема телапревира.
Телапревир применяли в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином (N=1797). Ниже перечислены побочные реакции. которые отмечались у пациентов. получавших телапревир. с частотой по крайней мере на 5% выше. чем у пациентов. получавших только пэгинтерферон альфа и рибавирин (N=493).
Клинические побочные лекарственные реакции, наблюдавшиеся с частотой по крайней мере на 5% выше при комбинированном лечении с телапревиром.
Телапревир. пэгинтерферон альфа и рибавирин (комбинированное лечение. N=1797). через запятую - пэгинтерферон альфа и рибавирин (N=493): сыпь1 - 56. 34%. утомляемость - 56. 50%. зуд - 47. 28%. тошнота - 39. 28%. анемия1 - 36. 17%. диарея - 26. 17%. рвота - 13. 8%. геморрой - 12. 3%. аноректальный дискомфорт - 11. 3%. извращение вкуса - 10. 3%. анальный зуд - 6. 1%.
1 сыпь и анемия в соответствии с SSC (Специальные поисковые категории) группировочных терминов.
Описание отдельных побочных реакций.
Лабораторные показатели.
Лейкоциты. Лечение пэгинтерфероном альфа ассоциировано с уменьшением среднего значения общего числа лейкоцитов, абсолютного числа нейтрофилов и абсолютного числа лимфоцитов. У большого числа пациентов, получавших терапию с телапревиром, было снижено число лимфоцитов до 499/мм3 или менее (15 по сравнению с 5%). Уменьшение общего числа лейкоцитов до 1499 мм3 или менее было сопоставимо (8 по сравнению с 5%). Частота снижения абсолютного числа нейтрофилов до 749/мм3 и меньше у пациентов. получавших только пэгинтерферон альфа и рибавирин. составила 15 по сравнению с 12% у пациентов. получавших комбинированное лечение с телапревиром.
Тромбоциты. Лечение с пэгинтерфероном альфа связано с уменьшением среднего количества тромбоцитов. У большого количества пациентов при комбинированной терапии с телапревиром отмечалось снижение числа тромбоцитов всех степеней: 47 по сравнению с 36%, получавших только пэгинтерферон альфа и рибавирин. У 3% пациентов при комбинированном лечении с телапревиром отмечалось снижение до 49999/мм3 или меньше по сравнению с 1% пациентов, получавших только пэгинтерферон альфа и рибавирин.
Билирубин. У 41% пациентов. получавших телапревир. по сравнению с 28% пациентов. применявших только пэгинтерферон альфа и рибавирин. было отмечено повышение уровня билирубина всех степеней. у 4 и 2% пациентов соответственно уровень превышал ВГН в 2,6 раза. Уровень билирубина повышался наиболее резко в течение первых 1-2 нед приема телапревира, затем стабилизировался и между 12-16 нед возвращался к исходному.
Мочевая кислота. В течение всего периода комбинированного лечения с телапревиром 73% пациентов имели повышенные уровни мочевой кислоты по сравнению с 29% пациентов, получавших только пэгинтерферон альфа и рибавирин. Изменения уровня мочевой кислоты больше или равные 12,1 мг/дл от исходного уровня были также более часто среди пациентов. получавших телапревир (7%). по сравнению с пациентами. получавшими только пэгинтерферон альфа и рибавирин (1%). Менее чем у 1% пациентов отмечались клинически выраженные подагра/подагрический артрит; ни один из случаев не был серьезным и не привел к прекращению лечения.
Дополнительные данные клинических исследований.
При анализе дополнительного исследования (Trial с211) профиль безопасности комбинированной терапии с телапревиром в дозе 1125 мг дважды в день был сходен с профилем безопасности у пациентов. получавших комбинированное лечение с телапревиром в дозе 750 мг каждые 8.
Год актуализации информации
Особые отметки: