Леналидомид-ТЛ

• Леналидомид (5.0 мг)

Другие противоопухолевые средства

Полные аналоги по веществу

• 132800₽ ≈100% Ревлимид
• — ≈100% Леналидомид
• — ≈100% Леналидомид (форма-Н1)
• — ≈100% Леналидомид-КРКА
• — ≈100% Леналидомид-Тева

Аналоги по действию

• 23% — Фаридак [Панобиностат]
• 19% 9167₽ Борамилан [Бортезомиб]
• 18% 241780₽ Нинларо [Иксазомиб]
• 18% — Бортезомиб [Бортезомиб]
• Показать все

 L04AX04 Леналидомид.

• C90.0 Множественная миелома

 Капсулы.
 Капсулы 5 мг: твердые желатиновые капсулы № 3 с корпусом белого цвета и крышкой синего цвета. Капсулы содержат порошок от белого до светло-желтого цвета.
 Капсулы 10 мг: твердые желатиновые капсулы № 1 с корпусом белого цвета и крышкой желтого цвета. Капсулы содержат порошок от белого до светло-желтого цвета.
 Капсулы 15 мг: твердые желатиновые капсулы № 1 с корпусом и крышкой белого цвета. Капсулы содержат порошок от белого до светло-желтого цвета.
 Капсулы 25 мг: твердые желатиновые капсулы № 0 с корпусом и крышкой белого цвета. Капсулы содержат порошок от белого до светло-желтого цвета.
 Капсулы 5 мг, 10 мг, 15 мг, 25 мг.
 По 21 капсуле в банку для лекарственных средств из пластика (из полиэтилена или полипропилена), укупоренную крышкой из пластика (из полиэтилена или полипропилена) с влагопоглотителем и контролем первого вскрытия.
 Каждую банку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.

 Одна капсула содержит:
 Действующее вещество. Леналидомид - 5,0 мг, 10,0 мг, 15,0 мг или 25,0 мг.
 Вспомогательные вещества. Лактоза, целлюлоза микрокристаллическая (102), кроскармеллоза натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.
 Состав твердых желатиновых капсул.
 Для дозировки 5 мг: твердая желатиновая капсула № 3 [корпус: титана диоксид, желатин; крышка: краситель индигокармин, титана диоксид, желатин].
 Для дозировки 10 мг: твердая желатиновая капсула № 1 [корпус: титана диоксид, желатин; крышка: краситель хинолиновый желтый, титана диоксид, краситель солнечный закат желтый [Е110], желатин].
 Для дозировки 15 мг: твердая желатиновая капсула № 1 [корпус: титана диоксид, желатин; крышка: титана диоксид, желатин].
 Для дозировки 25 мг: твердая желатиновая капсула № 0 [корпус: титана диоксид, желатин; крышка: титана диоксид, желатин].

 Леналидомид представляет собой рацемическую смесь двух оптически активных форм - S (˗) и R (+) - с суммарным оптическим вращением, равным нулю.
 Абсорбция.
 После приема внутрь здоровыми добровольцами леналидомид быстро всасывается; при этом максимальная концентрация достигается через 0,5-2 ч после однократного приема. Фармакокинетическое распределение имеет линейный характер. Максимальная концентрация (C_max) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) возрастают пропорционально увеличению дозы. Повторные приемы препарата не приводят к его кумуляции (накоплению). Леналидомид можно принимать независимо от приема пищи. с_max и AUC повышаются пропорционально принятой дозе как при однократном, так и при повторном приеме препарата. По данным с_max и AUC, экспозиция леналидомида у пациентов с ММ выше, чем у здоровых добровольцев-мужчин, что объясняется более низким отношением клиренса к биодоступной фракции препарата у пациентов с ММ по сравнению со здоровыми добровольцами.
 Распределение.
 In vitro связывание ^14С‑леналидомида с белками плазмы пациентов с ММ и здоровых добровольцев составляло 23 и 29% соответственно.
 Леналидомид присутствует в семенной жидкости (<0,01% от дозы) после приема его в дозе 25 мг/сут, но не определяется в семенной жидкости здоровых добровольцев спустя 3 дня после прекращения приема препарата.
 Метаболизм и выведение.
 Результаты исследований метаболизма in vitro >in vitro указывают, что изоферменты системы цитохрома Р₄₅₀ не принимают участия в метаболизме леналидомида у человека, поэтому метаболические лекарственные взаимодействия при совместном применении леналидомида и препаратов, ингибирующих изоферменты системы цитохрома Р₄₅₀, маловероятны. Результаты исследований in vitro демонстрируют отсутствие ингибирующего действия леналидомида на изоферменты сYP1A2, сYP2C9, сYP2C19, сYP2D6, сYP2E1, сYP3A или UGT1A1. Таким образом, маловероятно, что леналидомид будет способствовать развитию любых клинически значимых лекарственных взаимодействий при одновременном назначении с субстратами этих изоферментов.
 По данным исследований in vitro >in vitro, леналидомид не является субстратом белка резистентности рака молочной железы человека (BCRP), переносчиков белка множественной лекарственной устойчивости (MRP) MRP1, MRP2 или MRP3, переносчиков органических анионов (OAT) ОАТ1 и ОАТ3, полипептида - переносчика органических анионов 1В1 (ОАТР1В1), переносчиков органических катионов (ОСТ) ОСТ1 и ОСТ2, белка-переносчика семейства MATE (multidrug and toxin extrusion protein) MATE1 и оригинальных переносчиков органических катионов (OCTN) OCTN1 и OCTN2.
 Неизвестно, проявляет ли леналидомид ингибиторные свойства в отношении энергозависимых переносчиков вSEP (Bile Salt Export Pump, насос экспорта желчных кислот), вCRP, MRP2, ОAT1, ОАТ3, ОАТР1В1, ОАТР1В3 или ОСТ2 in vivo >in vivo, при том что ингибиторного действия in vitro >in vitro в концентрациях до 20 мкмоль у него не отмечалось.
 Леналидомид практически не метаболизируется в организме, так как 82% его дозы выделяется почками в неизмененном виде. Почечный клиренс превышает скорость гломерулярной фильтрации, таким образом, процесс выведения имеет в некоторой степени активный характер.
 При приеме в рекомендованных дозах (5-25 мг/сут) период полувыведения препарата составляет примерно 3 ч у здоровых добровольцев и от 3 до 5 ч у пациентов с.
 Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.
 Пожилые пациенты.
 Специальных клинических исследований для оценки фармакокинетики леналидомида у пожилых пациентов не проводилось. Популяционный анализ, в который были включены фармакокинетические данные пациентов в возрасте от 39 до 85 лет, не выявил влияния возраста на клиренс леналидомида (экспозиция в плазме). Учитывая повышенную вероятность нарушения функции почек в пожилом возрасте, следует соблюдать осторожность при подборе дозы препарата и осуществлять тщательный контроль функции почек на фоне проведения терапии.
 Почечная недостаточность.
 У пациентов с нормальной функцией почек и с нарушением функции почек с_max не различается. При этом выведение леналидомида замедляется пропорционально степени нарушения почечной функции. Снижение клиренса креатинина (КК) <50 мл/мин сопровождается повышением AUC. Значения AUC повышались примерно в 2,5, 4 и 5 раз у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести и терминальной стадией почечной недостаточности соответственно по сравнению с группой, объединяющей пациентов с нормальной функцией почек и пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести. Период полувыведения леналидомида повышался с примерно 3,5 ч (у пациентов с КК >50 мл/мин) до приблизительно 9 ч (у пациентов с КК <50 мл/мин). Примерно 30% препарата выводилось из организма в ходе 4‑часового сеанса диализа. Рекомендации по изменению дозы леналидомида у пациентов с почечной недостаточностью приведены в разделе «Способ применения и дозы».
 Печеночная недостаточность.
 Популяционный анализ фармакокинетических данных пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (общий билирубин >1 и <1,5 × ВГН (верхняя граница нормы) или ACT >ВГН) показал отсутствие влияния печеночной недостаточности легкой степени тяжести на клиренс леналидомида (экспозиция в плазме). Данных в отношении пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести не получено.
 Другие внутренние факторы.
 Популяционный анализ фармакокинетических данных показал отсутствие клинически значимого влияния массы тела (33-135 кг), пола, расы и вида онкогематологического заболевания на клиренс леналидомида у взрослых пациентов.
 Данных о поступлении леналидомида в грудное молоко нет.
 Доклинические данные по безопасности.
 По результатам исследования острой токсичности минимальные летальные дозы леналидомида после введения внутрь у грызунов составляли >2000 мг/кг/сут. Доза препарата, не приводящая к развитию наблюдаемых нежелательных эффектов (NOAEL), составляла <75 мг/кг/сут, что примерно в 25 раз выше значения ежедневной экспозиции у человека исходя из значения AUC. Повторное пероральное введение леналидомида обезьянам в дозах 4 и 6 мг/кг/сут в течение 20 недель приводило к гибели животных и развитию значимой токсичности (заметная потеря массы тела, уменьшение числа эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, геморрагии во многих органах, воспаление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, атрофия лимфатической системы и костного мозга). Повторное пероральное введение обезьянам леналидомида в дозах 1 и 2 мг/кг/сут в период до 1 года приводило к развитию обратимых изменений клеточного содержимого костного мозга, незначительному уменьшению соотношения миелоидных/эритроидных клеток и атрофии вилочковой железы. Незначительное снижение количества лейкоцитов отмечено при применении дозы леналидомида 1 мг/кг/сут, которая соответствует такой же дозе для человека, исходя из сравнений AUC.
 В исследованиях мутагенности in vitro >in vitro не отмечено влияния препарата на генетическом или хромосомном уровне.

 Механизм действия.
 Леналидомид обладает антинеопластическими, антиангиогенными, проэритропоэтическими и иммуномодулирующими свойствами. Леналидомид ингибирует пролиферацию определенных злокачественных гематопоэтических клеток (включая клетки множественной миеломы (ММ) и гематопоэтические опухолевые клетки, которые имеют цитогенетические дефекты хромосомы 5), усиливает опосредованный Т‑лимфоцитами и клетками - естественными киллерами иммунитет, увеличивает число естественных киллеров (Т‑клеток), подавляет ангиогенез, блокируя миграцию и адгезию эндотелиальных клеток и образование микрососудов, повышает продукцию фетального гемоглобина сD34^{+‑стволовыми гемопоэтическими клетками и ингибирует продукцию провоспалительных цитокинов (например, фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина‑6) моноцитами. Леналидомид изучали в 2 исследованиях III фазы при впервые диагностированной ММ и в 2 исследованиях III фазы при рецидивах рефрактерной.}

 - Для лечения взрослых пациентов с ранее не леченой множественной миеломой, которым не показана трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
 - В комбинации с дексаметазоном для лечения взрослых пациентов с множественной миеломой, которые получили по меньшей мере одну линию терапии.

 Лечение леналидомидом необходимо проводить под наблюдением врача-химиотерапевта. Леналидомид предназначен только для приема внутрь. Капсулы, содержащие леналидомид, нельзя открывать, разламывать или разжевывать, их рекомендуется принимать согласно схеме терапии в одно и то же время до или после приема пищи, проглатывая целиком и запивая водой.
 Впервые диагностированная ММ.
 Леналидомид в комбинации с дексаметазоном до прогрессирования заболевания у пациентов, которым не показана трансплантация стволовых гемопоэтических клеток (ТГСК).
 Не следует начинать терапию леналидомидом, если абсолютное число нейтрофилов <1,0•10⁹/л и/или число тромбоцитов <50•10⁹/л.
 Рекомендуемая доза.
 Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 25 мг 1 раз в день внутрь с 1‑го по 21‑й день повторных 28‑дневных циклов. Рекомендуемая доза дексаметазона составляет 40 мг 1 раз в день внутрь в 1, 8, 15 и 22‑й дни повторных 28‑дневных циклов. Пациенты могут продолжать терапию леналидомидом и дексаметазоном до прогрессирования заболевания или появления признаков непереносимости.
 Изменение дозы должно производиться на основании клинических и лабораторных данных ( см раздел «Особые указания»). Для пациентов в возрасте 75 лет и старше начальная доза дексаметазона составляет 20 мг/сут в 1, 8, 15 и 22‑й дни каждого 28‑дневного цикла лечения. Рекомендуемая доза леналидомида для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести составляет 10 мг 1 раз в день.
 Изменение дозы в ходе лечения или его возобновления.
 Ниже представлены возможности изменения дозы при развитии нейтропении, тромбоцитопении или других видов токсичности 3‑й и 4‑й степени тяжести, связь которых с применением леналидомида нельзя исключить.
 Пошаговое снижение дозы.

	Леналидомид	Дексаметазон
Начальная доза	25 мг	40 мг
Доза 1‑го уровня	20 мг	20 мг
Доза 2‑го уровня	15 мг	12 мг
Доза 3‑го уровня	10 мг	8 мг
Доза 4‑го уровня	5 мг	4 мг

 Тромбоцитопения.

Количество тромбоцитов	Рекомендации
Снизилось до <25•109/л	Прекратить лечение леналидомидом до конца циклаа
Восстановилось до ≥50•109/л	Возобновить лечение в меньшей дозе (в следующем цикле снизить дозу на один уровень)

 ^а Если дозолимитирующая токсичность (ДЛТ) развивается на >15‑й день цикла, лечение леналидомидом будет прервано по крайней мере на оставшийся период текущего 28‑дневного цикла.
 Нейтропения.

Количество нейтрофилов	Рекомендации
Первое снижение до <0,5•109/л	Остановить лечение леналидомидом
Восстановилось до ≥1,0•109/л и нейтропения - единственное проявление токсичности	Возобновить лечение леналидомидом в начальной дозе 1 раз в день
Восстановилось до ≥0,5•109/л и наблюдаются другие дозозависимые виды гематологической токсичности помимо нейтропении	Возобновить лечение леналидомидом в дозе 1‑го уровня 1 раз в сутки
Каждое последующее снижение <0,5•109/л
Восстановилось до ≥0,5•109/л	Возобновить лечение леналидомидом в дозе следующего более низкого уровня дозы 1 раз в сутки

 В случае развития нейтропении врач должен рассмотреть возможность назначения пациенту препаратов фактора роста.
 Если доза леналидомида была снижена вследствие развития гематологической ДЛТ, в последующем она может быть увеличена (вплоть до начальной дозы) по усмотрению лечащего врача, если продолжение терапии леналидомидом/дексаметазоном привело к улучшению функции костного мозга (отсутствие ДЛТ в течение не менее 2 последующих циклов, а также абсолютное число нейтрофилов ≥1,5•10⁹/л и количество тромбоцитов ≥100•10⁹/л в начале нового цикла при текущем режиме дозирования).
 Леналидомид в комбинации с мелфаланом и преднизолоном с последующей поддерживающей монотерапией у пациентов, которым не показана ТГСК.
 Не следует начинать терапию леналидомидом, если абсолютное число нейтрофилов <1,5•10⁹/л и/или число тромбоцитов <75•10⁹/л.
 Рекомендуемая доза.
 Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 10 мг 1 раз в день внутрь с 1‑го по 21‑й день повторных 28‑дневных циклов (общей численностью до 9 циклов), мелфалана - 0,18 мг/кг и преднизолона - 2 мг/кг внутрь на 1-4‑й дни повторных 28‑дневных циклов. Пациентам, которые завершили 9 полных циклов или не могут получать комбинированную терапию из-за непереносимости, назначают монотерапию леналидомидом в дозе 10 мг 1 раз в день внутрь с 1‑го по 21‑й день повторных 28‑дневных циклов до прогрессирования заболевания. Изменение дозы должно производиться на основании клинических и лабораторных данных ( см раздел «Особые указания»).
 Изменение дозы в ходе лечения или его возобновления.
 Ниже представлены возможности изменения дозы при развитии тромбоцитопении, нейтропении или других видов токсичности 3‑й и 4‑й степени тяжести, связь которых с применением леналидомида нельзя исключить.
 Пошаговое снижение дозы.

	Леналидомид	Мелфалан	Преднизолон
	10,0 мга	0,18 мг/кг	2,0 мг/кг
	5,0 мг	0,10 мг/кг	0,5 мг/кг

 ^а Если нейтропения является единственным проявлением токсичности, следует добавить к терапии колониестимулирующий фактор (G‑КСФ) и продолжить лечение леналидомидом в той же дозе.
 Тромбоцитопения.

Количество тромбоцитов	Рекомендации
	Приостановить лечение
Восстановилось до ≥25•109/л	Возобновить лечение леналидомидом и мелфаланом в дозе 1‑го уровня
Для каждого последующего снижения <30•109/л	Приостановить лечение леналидомидом
Восстановилось до ≥30•109/л	Возобновить лечение леналидомидом в дозе 1‑го уровня 1 раз в день

 Нейтропения.

Количество нейтрофилов	Рекомендации
Первое снижение до <0,5•109/ла
Восстановилось до ≥0,5•109/л и нейтропения - единственное проявление токсичности
Восстановилось до ≥0,5•109/л и наблюдается другая гематологическая ДЛТ помимо нейтропении

 ^а Назначить G‑КСФ, если пациент не получает этой терапии. На 1‑й день следующего цикла продолжить лечение G‑КСФ и мелфаланом в прежней дозе при условии, что нейтропения - единственное проявление ДЛТ. В противном случае в следующем цикле применять леналидомид в дозе более низкого уровня.
 ММ у пациентов, получивших как минимум одну линию терапии.
 Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 25 мг внутрь 1 раз в день в 1-21‑й дни повторных 28‑дневных циклов.
 Дексаметазон в дозе 40 мг назначают 1 раз в день в 1-4‑й, 9-12‑й и 17-20‑й дни каждого 28‑дневного цикла в первые 4 цикла терапии, а затем - по 40 мг 1 раз в день в 1-4‑й дни каждого последующего 28‑дневного цикла.
 Изменение дозы должно производиться на основании клинических и лабораторных данных. Врачу следует тщательно подбирать дозу дексаметазона, принимая во внимание состояние пациента и стадию заболевания.
 Если с момента пропущенного приема леналидомида прошло менее 12 пациент может принять пропущенную дозу препарата, а если прошло более 12 пропущенную дозу принимать не следует. Следующая доза леналидомида должна быть принята на следующий день, в обычное время.
 Не следует начинать лечение леналидомидом, если абсолютное число нейтрофилов <1,0•10⁹/л и/или количество тромбоцитов <75•10⁹/л или, в зависимости от инфильтрации костного мозга плазматическими клетками, количество тромбоцитов <30•10⁹/л.
 Изменение дозы в ходе лечения или его возобновления.
 Пошаговое снижение дозы.

	25 мг
	15 мг
	10 мг
	5 мг

 Тромбоцитопения.

Количество тромбоцитов	Рекомендации
Снизилось до <30•109/л
Каждое последующее снижение до <30•109/л
	Возобновить лечение леналидомидом в меньшей дозе (2‑го или 3‑го уровня) 1 раз в день. Не использовать дозы препарата ниже 5 мг в день

 Нейтропения.

Количество нейтрофилов	Рекомендации
Снизилось до <0,5•109/л
Восстановилось до ≥0,5•109/л и есть другие проявления токсичности
Для каждого последующего снижения <0,5•109/л

 В случае нейтропении врач должен рассмотреть возможность назначения пациенту препаратов фактора роста.
 Все пациенты.
 При развитии на фоне лечения леналидомидом других видов токсичности 3‑й или 4‑й степени лечение должно быть приостановлено. Лечение может быть возобновлено в дозе следующего более низкого уровня при снижении выраженности токсичности до ≤2‑й степени в зависимости от решения врача.
 Вопрос о приостановлении или прекращении приема леналидомида должен рассматриваться при кожной сыпи 2‑й или 3‑й степени. Применение леналидомида следует прекратить при ангионевротическом отеке, сыпи 4‑й степени, эксфолиативной или буллезной сыпи или при подозрении на синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Лечение не следует возобновлять после прекращения этих реакций.
 Дети и подростки.
 Леналидомид не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет по соображениям безопасности ( см раздел «Особые указания»).
 Пожилые пациенты.
 Результаты исследования фармакокинетики леналидомида у пожилых пациентов представлены в разделе «Фармакокинетика». В ходе клинических исследований леналидомид назначался пациентам с ММ в возрасте до 91 года. У пациентов с впервые диагностированной ММ в возрасте 75 лет и старше, получавших леналидомид, серьезные нежелательные лекарственные реакции (НЛР) и НЛР, которые привели к прекращению лечения, отмечались чаще ( см раздел «Особые указания»). Перед назначением лечения пациентам с впервые диагностированной ММ в возрасте 75 лет и старше необходимо провести тщательное обследование ( см раздел «Особые указания»).
 Впервые диагностированная ММ.
 Для пациентов старше 75 лет, получавших леналидомид в комбинации с дексаметазоном, начальная доза дексаметазона составляет 20 мг/сут в 1, 8, 15 и 22‑й дни каждого 28‑дневного цикла лечения. В клинических исследованиях впервые диагностированной ММ у пациентов, которым не показана ТГСК, комбинированная терапия леналидомидом переносилась хуже пациентами старше 75 лет по сравнению с молодыми пациентами. Пациенты более старшего возраста чаще прекращали прием препарата из-за индивидуальной непереносимости (НЛР 3‑й или 4‑й степени и серьезные НЛР), чем пациенты в возрасте до 75 лет ( см раздел «Особые указания»).
 ММ у пациентов, получивших как минимум одну линию терапии.
 Процент пациентов в возрасте 65 лет и старше, получавших леналидомид/дексаметазон или плацебо/дексаметазон, был сопоставим. Не отмечено различий в эффективности и безопасности леналидомида в зависимости от возраста, хотя нельзя исключить большую чувствительность к препарату пациентов старшей возрастной группы. Поскольку у пожилых пациентов вероятность нарушения функции почек выше, дозу препарата нужно подбирать очень осторожно, при этом во время лечения рекомендуется мониторировать функцию почек.
 Пациенты с нарушением функции почек.
 Леналидомид выделяется главным образом почками. В связи с этим по мере нарастания степени нарушения почечной функции снижается толерантность к терапии ( см раздел «Особые указания»). Рекомендуется с осторожностью подбирать дозу препарата и мониторировать функцию почек.
 Для пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести не требуется изменения дозы леналидомида. Рекомендуются следующие изменения режима дозирования в начале терапии и в ходе ее продолжения в зависимости от степени тяжести нарушения функции почек (для пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести, а также с терминальной стадией почечной недостаточности). Исследования III фазы при терминальной стадии почечной недостаточности (КК <30 мл/мин, требует проведения диализа) не проводились.
 Начальная доза леналидомида в зависимости от степени тяжести нарушения функции почек.

Состояние функции почек (КК)	Рекомендуемая доза леналидомида (с 1‑го по 21‑й день во время повторных 28‑дневных циклов)
Почечная недостаточность средней степени тяжести (30 мл/мин ≤КК <50 мл/мин)	10 мг 1 раз в день*
Почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (КК <30 мл/мин, не требуется диализ)	15 мг через день
Терминальная стадия почечной недостаточности (КК <30 мл/мин, требуется диализ)	5 мг 1 раз в день В день диализа дозу препарата нужно принимать после окончания сеанса диализа

 * Доза препарата может быть повышена до 15 мг 1 раз в день после 2 циклов терапии при отсутствии ответа на терапию, но хорошей ее переносимости.
 После начала лечения леналидомидом последующее изменение дозы у пациентов с нарушениями функции почек должно базироваться на индивидуальной переносимости лечения, как указывалось выше.
 Пациенты с нарушением функции печени.
 Фармакокинетика леналидомида у пациентов с нарушением функции печени не изучалась, поэтому не представляется возможным представить рекомендации относительно изменения дозы у этой категории пациентов.

 Эритропоэтические лекарственные средства, а также другие средства, которые могут повышать риск тромбоза, например, препараты для гормонозаместительной терапии, следует применять с осторожностью у пациентов с принимающих леналидомид в комбинации с дексаметазоном.
 Пероральные контрацептивы: исследований лекарственного взаимодействия с пероральными контрацептивами не проводилось. Леналидомид не является индуктором ферментов системы цитохрома. В исследовании in vitro >in vitro на гепатоцитах человека леналидомид в различных концентрациях не индуцировал изоферменты сYP1A2, сYP2B6, сYP2C9, сYP2C19 и сYP3A4/5. Поэтому на фоне монотерапии леналидомидом не предполагается индукции, приводящей к снижению эффективности препаратов, в том числе гормональных контрацептивов. Однако дексаметазон, являясь слабым/умеренным индуктором изофермента сYP3A4, вероятно, влияет на другие ферменты, а также транспортеры. Нельзя исключить возможность снижения эффективности пероральных контрацептивов на фоне терапии. Поэтому следует предпринимать эффективные меры предохранения от беременности ( см разделы «Применение при беременности и в период грудного вскармливания» и «Особые указания»).
 Варфарин. Не отмечено влияния леналидомида в дозе 10 мг, принимаемого многократно, на фармакокинетические параметры R - и S‑варфарина при его однократном приеме. Одновременное однократное применение варфарина в дозе 25 мг с леналидомидом не влияло на фармакокинетику последнего. Однако неизвестно, имеется ли взаимодействие при клиническом применении (сопутствующая терапия с дексаметазоном). Дексаметазон является слабым/умеренным индуктором ферментов, и его влияние на варфарин неизвестно. Рекомендуется тщательный контроль концентрации варфарина во время терапии леналидомидом.
 Дигоксин. Одновременное назначение леналидомида в дозе 10 мг/сут увеличивало плазменную экспозицию дигоксина (0,5 мг однократно) на 14% с 90% доверительным интервалом (0,52-28,2%). Неизвестно, будет ли этот эффект иным в клинической ситуации (более высокие дозы леналидомида и сопутствующая терапия дексаметазоном). Поэтому на фоне лечения леналидомидом рекомендуется мониторировать концентрацию дигоксина.
 Статины. Существует повышенный риск рабдомиолиза в случае совместного применения статинов и леналидомида, что может объясняться суммированием действия этих препаратов. Необходимо тщательное клиническое и лабораторное наблюдение, особенно в первые недели лечения.
 Дексаметазон. Одновременный однократный или многократный прием дексаметазона (40 мг/сут) не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику леналидомида при его многократном приеме в дозе 25 мг/сут.
 Взаимодействие с ингибиторами Р‑гликопротеина (P‑gp): леналидомид in vitro >in vitro является субстратом P‑gp, но не ингибиторов P‑gp. Одновременное многократное применение сильного ингибитора P‑gp хинидина (600 мг 2 раза в день) или умеренного ингибитора Р‑gp/субстрата темсиролимуса (25 мг) не оказывало клинически значимого эффекта на фармакокинетику леналидомида (25 мг/сут). Фармакокинетика темсиролимуса не изменялась при совместном применении с леналидомидом.

 Специального плана действий при передозировке леналидомида у пациентов с ММ в настоящее время не выработано. Несмотря на то. Что в исследованиях по определению диапазона доз часть пациентов получала дозы до 150 мг. А в исследованиях воздействия однократной дозы - до 400 мг препарата. Токсические проявления, лимитировавшие величину дозы в этих исследованиях, были исключительно гематологическими.
 В случае передозировки рекомендуется симптоматическая поддерживающая терапия.

 Лечение леналидомидом необходимо начинать и проводить под наблюдением опытного гематолога или химиотерапевта.
 Программа предохранения от беременности.
 Неукоснительное соблюдение всех требований Программы предохранения от беременности должно распространяться и на женщин, и на мужчин.
 Для женщин с несохраненным репродуктивным потенциалом.
 Женщина-пациент или женщина - сексуальный партнер мужчины-пациента не считается способной к деторождению при наличии хотя бы одного из следующих факторов:
 - возраст >50 лет и длительность естественной аменореи >1 года*;
 - ранняя недостаточность яичников, подтвержденная гинекологом;
 - двусторонняя сальпингоофорэктомия или гистерэктомия в анамнезе;
 - генотип XY, синдром Тернера, анатомический дефект матки.
 * Аменорея вследствие противораковой терапии или в период грудного вскармливания не исключает наличие детородного потенциала.
 Применение леналидомида у женщин с сохраненным детородным потенциалом противопоказано в тех случаях, когда не соблюдены следующие условия.
 Женщина должна:
 - знать о вероятном тератогенном действии леналидомида на плод;
 - понимать необходимость непрерывного использования эффективных методов контрацепции в течение 4 недель до начала лечения, во время лечения и в течение 4 недель после окончания лечения;
 - даже в случае аменореи следовать рекомендации использовать эффективную контрацепцию;
 - быть способной к соблюдению всех правил эффективной контрацепции; знать и понимать возможные последствия беременности, а также необходимость срочного обращения за консультацией при подозрении на наступившую беременность;
 - понимать необходимость неотложного начала лечения леналидомидом сразу же после получения отрицательных результатов теста на беременность;
 - осознавать необходимость проведения теста и выполнять тест на беременность каждые 4 недели, за исключением пациенток, у которых выполнена стерилизация путем перевязки маточных труб;
 - подтвердить, что понимает риск возможных нежелательных последствий и необходимость их предупреждения в период лечения леналидомидом.
 Применение у мужчин.
 Данные изучения фармакокинетики леналидомида у мужчин-добровольцев свидетельствуют о том, что в ходе лечения леналидомид может содержаться в предельно низких концентрациях в семенной жидкости пациентов и не определяется через 3 дня после прекращения применения препарата у здоровых добровольцев ( см раздел «Фармакокинетика»). В качестве меры предосторожности, учитывая возможное снижение скорости выведения леналидомида у особых групп пациентов (например, у пациентов с нарушениями функции почек), для всех мужчин, принимающих леналидомид, должны быть соблюдены следующие условия.
 Мужчина должен:
 - понимать возможный риск тератогенного действия леналидомида при сексуальном контакте с беременной женщиной или женщиной с сохраненным детородным потенциалом;
 - понимать необходимость использования презервативов (даже после перенесенной вазэктомии) при сексуальном контакте с беременными женщинами или женщинами с сохраненным детородным потенциалом, не использующими надежные методы контрацепции, в период лечения и в течение 1 недели после приостановки и/или завершения лечения;
 - понимать, что если его партнерша забеременела во время его лечения леналидомидом или вскоре после прекращения терапии леналидомидом, то он должен сразу же проинформировать об этом своего лечащего врача, а его партнерше рекомендуется обратиться за обследованием и консультацией к врачу-тератологу.
 Врач, назначающий лечение леналидомидом женщинам с сохраненным детородным потенциалом, должен:
 - убедиться в том, что пациентка удовлетворяет всем условиям Программы предохранения от беременности, включая подтверждение того, что она адекватно понимает ситуацию;
 - получить согласие пациентки на обязательное соблюдение ею всех условий вышеуказанной Программы.
 Правила контрацепции.
 Женщины с сохраненным репродуктивным потенциалом должны использовать один из высокоэффективных методов контрацепции в течение 4 недель до начала лечения, во время терапии и в течение 4 недель после окончания терапии леналидомидом даже во время перерывов в лечении. Исключение составляют пациентки, которые на протяжении всего указанного срока воздерживаются от гетеросексуальных отношений, что ежемесячно подтверждается документально. Если пациентке не подобран эффективный метод контрацепции, ее необходимо направить к врачу-гинекологу для подбора метода эффективной контрацепции. Пациентка должна сразу начать использование эффективного метода контрацепции.
 Следующие примеры можно отнести к эффективным методам контрацепции:
 - подкожные гормональные импланты;
 - внутриматочные системы, выделяющие левоноргестрел;
 - депо-препараты медроксипрогестерона ацетата;
 - перевязка маточных труб;
 - вазэктомия партнера (подтверждается двумя отрицательными анализами семенной жидкости);
 - прогестеронсодержащие таблетки, ингибирующие овуляцию (например, дезогестрел).
 Прием комбинированных пероральных контрацептивов не показан пациентам с ММ в связи с повышенным риском тромбоэмболических осложнений на фоне комбинированной терапии леналидомидом. Для эффективной контрацепции этим пациенткам рекомендуется использовать один из перечисленных выше методов. Повышенный риск развития тромбоэмболий сохраняется в течение 4-6 недель после прекращения приема комбинированных противозачаточных средств.
 Эффективность гормональных противозачаточных препаратов может быть снижена при одновременном назначении дексаметазона. Пациенткам с нейтропенией, использующим в качестве противозачаточного средства подкожные гормональные импланты или внутриматочные системы, выделяющие левоноргестрел, необходимо профилактически назначать антибиотики в связи с повышенным риском инфекционных осложнений в момент установки этих терапевтических систем.
 Использование внутриматочных систем, выделяющих медь, как правило, не рекомендуется в связи с высоким риском развития инфекционных осложнений в момент имплантации и повышенной кровопотери во время менструации, которая может усилить выраженность нейтропении или тромбоцитопении у пациентки.
 Тест на беременность (чувствительность не менее 25 мМЕ/мл) должен выполняться в присутствии врача для всех женщин с сохраненным детородным потенциалом, включая и тех, кто полностью и непрерывно воздерживается от гетеросексуальных отношений. После того как пациентки используют эффективный метод контрацепции в течение 4 или более недель, тесты выполняются в день назначения лечения или за 3 дня до визита к лечащему врачу, а затем каждые 4 недели, в том числе и в течение 4 недель после завершения лечения, за исключением тех пациенток, у которых подтверждена стерилизация путем перевязки маточных труб. Результаты теста должны подтвердить отсутствие беременности у пациентки на момент начала терапии.
 Мужчина-пациент должен пользоваться презервативами в течение всего курса лечения, во время перерыва в лечении и в течение 1 недели после прекращения лечения, если его сексуальный партнер - беременная женщина или женщина с сохраненным детородным потенциалом, не использующая высокоэффективные методы контрацепции (даже если мужчина перенес вазэктомию).
 Дополнительные меры предосторожности.
 Пациенты не должны передавать леналидомид другим лицам. Неиспользованный препарат необходимо возвратить в медицинское учреждение по окончании лечения.
 Пациентам не разрешается сдавать кровь или сперму в качестве донора на протяжении всего лечения леналидомидом и в течение 1 недели после его окончания.
 Обучающие материалы, ограничения в назначении и выдаче препарата.
 Чтобы помочь пациентам предотвратить воздействие леналидомида на плод, владелец регистрационного удостоверения предоставит медицинскому персоналу обучающие материалы, чтобы обосновать предостережения в отношении тератогенности леналидомида, рекомендовать контрацепцию перед началом терапии и разъяснить необходимость проведения тестов на беременность. Врач должен проинформировать пациентов мужского и женского пола о риске развития тератогенного эффекта леналидомида и строгих мерах по предупреждению беременности в соответствии с Программой предохранения от беременности. Врач должен обеспечить пациента обучающей брошюрой и карточкой пациента, а также иными эквивалентными инструкциями в соответствии с государственной системой карт пациентов. Контролируемая система распределения включает в себя использование карточек пациентов и/или эквивалентного инструмента для контроля назначения и/или выдачи препарата и сбора подробных данных, относящихся к показанию, с целью тщательного мониторирования случаев применения по показаниям, не одобренным в Российской Федерации. В идеале, тест на беременность, назначение лечения и выдача препарата должны происходить в один и тот же день. Выдача леналидомида женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом должна происходить не позднее 7 дней после назначения терапии и получения отрицательного результата теста на беременность, выполненного под наблюдением врача. Женщинам репродуктивного возраста леналидомид может быть выдан/выписан максимально на срок до 4 недель, в то время как другим пациентам - на срок до 12 недель.
 Сердечно-сосудистые заболевания.
 Инфаркт миокарда.
 Имеются сообщения о случаях инфаркта миокарда у пациентов, принимающих леналидомид, в частности у лиц, имеющих факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и в течение первых 12 месяцев комбинированного применения с дексаметазоном. При наличии факторов риска, включая в первую очередь тромбозы в анамнезе, необходимо контролировать состояние пациентов, а также предпринимать действия, направленные на возможное уменьшение влияния факторов риска (курение, артериальная гипертензия, гиперлипидемии).
 Венозная и артериальная тромбоэмболия.
 На фоне комбинированной терапии леналидомидом и дексаметазоном отмечается повышение частоты венозных тромбоэмболий (в основном тромбозов глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии), а также артериальных тромбоэмболий (главным образом инфаркта миокарда и инсульта) у пациентов с Венозная тромбоэмболия реже наблюдалась при приеме леналидомида в комбинации с мелфаланом и преднизолоном при впервые диагностированной ММ и при монотерапии миелодиспластического синдрома ( см разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и «Побочное действие»). Следовательно, необходимо наблюдать за пациентами, имеющими факторы риска тромбоэмболий, в том числе и тромбозы в анамнезе. Следует предпринимать меры по возможному устранению таких факторов риска, как курение, артериальная гипертензия, гиперлипидемия. Наибольшее прогностическое значение имеют тромбоэмболические осложнения в анамнезе, сопутствующая терапия эритропоэтином, заместительная гормональная терапия. Таким образом, препараты, обладающие эритропоэтической активностью, а также другие препараты, которые могут повышать риск развития тромбозов (например, гормонозаместительная терапия), должны назначаться с осторожностью пациентам с принимающим леналидомид вместе с дексаметазоном. Концентрация гемоглобина выше 120 г/л предполагает прекращение терапии эритропоэтином.
 Врачи и пациенты должны внимательно оценивать клинические симптомы, свидетельствующие о возможной тромбоэмболии. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленного обращения к врачу в случае появления таких симптомов, как одышка, боль в грудной клетке, отек верхней или нижней конечности.
 Для профилактики венозных тромбоэмболий, особенно у пациентов, имеющих дополнительные факторы риска, рекомендуется использовать низкомолекулярные гепарины или варфарин. Решение о назначении противотромботической терапии следует принимать после тщательной оценки индивидуальных факторов риска.
 Если у пациента появляются симптомы тромбоэмболии, необходимо прекратить лечение леналидомидом и назначить стандартную антикоагулянтную терапию. После того как состояние пациента стабилизируется на антикоагулянтной терапии и симптомы тромбоэмболии будут устранены, можно вновь начать лечение леналидомидом в той же дозе при благоприятной оценке соотношения польза/риск. Пациенту следует продолжить антикоагулянтную терапию в течение всего дальнейшего периода лечения леналидомидом.
 Нейтропения и тромбоцитопения.
 Тяжелыми дозолимитирующими токсическими явлениями леналидомида являются нейтропения и тромбоцитопения. Развернутый анализ крови, включая определение количества лейкоцитов, формулы крови, количества тромбоцитов, гемоглобина, гематокрита, необходимо выполнять до начала терапии, каждую неделю в течение первых 8 недель терапии леналидомидом и затем ежемесячно для мониторинга цитопений. При развитии нейтропении может потребоваться снижение дозы препарата ( см раздел «Способ применения и дозы»). В случае развития нейтропении целесообразно назначение препаратов фактора роста. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости своевременно сообщать лечащему врачу о любых повышениях температуры. Следует с осторожностью назначать леналидомид с другими миелодепрессивными препаратами.
 Впервые диагностированная ММ у пациентов, получающих леналидомид в комбинации с низкими дозами дексаметазона.
 Нейтропения 4‑й степени наблюдалась реже у пациентов, получавших леналидомид в комбинации с низкими дозами дексаметазона, чем в группе сравнения (8,5% при непрерывном лечении или лечении в течение 18 4‑недельных циклов, группа леналидомид/дексаметазон, по сравнению с 15% в группе, принимающей мелфалан/преднизолон/талидомид (МПТ), см раздел «Побочное действие»). Эпизоды фебрильной нейтропении 4‑й степени встречались с одинаковой частотой в группе леналидомид/дексаметазон и в группе сравнения (0,6% у пациентов, получавших леналидомид/дексаметазон, по сравнению с 0,7% в группе, получавшей МПТ, см раздел «Побочное действие»). Пациентам следует рекомендовать незамедлительно сообщать о фебрильных эпизодах, может потребоваться снижение дозы ( см раздел «Способ применения и дозы»).
 Тромбоцитопения 3‑й или 4‑й степени наблюдалась в меньшей степени в группе леналидомид/дексаметазон, чем в группе сравнения (8,1% против 11,1% соответственно). Пациентам и врачам рекомендуется наблюдать за признаками и симптомами кровотечения, включая петехии и носовые кровотечения, особенно в случаях, когда одновременно применяемые лекарственные препараты способны повышать склонность к кровотечениям ( см раздел «Побочное действие», Геморрагические осложнения).
 Впервые диагностированная ММ у пациентов, получающих леналидомид в сочетании с мелфаланом и преднизолоном.
 Применение леналидомида с мелфаланом и преднизолоном в клинических исследованиях у пациентов с впервые диагностированной ММ сопровождалось более высокой частотой нейтропении 4‑й степени. Эпизоды фебрильной нейтропении 4‑й степени наблюдались редко. Применение леналидомида с мелфаланом и преднизолоном у пациентов с ММ сопровождалось более высокой частотой тромбоцитопении 3‑й и 4‑й степени. Пациентам и врачам рекомендуется наблюдать за признаками и симптомами кровотечения, включая петехии и носовые кровотечения, особенно в случаях, когда одновременно применяемые лекарственные препараты способны повышать склонность к кровотечениям ( см раздел «Побочное действие», Геморрагические осложнения).
 ММ у пациентов, получивших как минимум одну линию терапии.
 Риск развития нейтропении 4‑й степени тяжести у пациентов с ММ при одновременном назначении леналидомида и дексаметазона очень высок (5,1% в группе пациентов, получавших леналидомид/дексаметазон, относительно 0,6% в группе пациентов, получавших плацебо/дексаметазон). Эпизоды фебрильной нейтропении 4‑й степени тяжести регистрируются нечасто (0,6% в группе пациентов, получавших леналидомид/дексаметазон, относительно 0,0% в группе пациентов, получавших плацебо/дексаметазон). Пациентам следует рекомендовать незамедлительно сообщать о фебрильных эпизодах, может потребоваться снижение дозы ( см раздел «Способ применения и дозы»). При развитии нейтропении следует рассмотреть целесообразность назначения пациенту фактора роста. Высокая частота развития тромбоцитопении 3‑й и 4‑й степени тяжести отмечается у пациентов с ММ при одновременном назначении леналидомида и дексаметазона (9,9 и 1,4% соответственно на фоне лечения леналидомидом/дексаметазоном относительно 2,3 и 0,0% на фоне лечения плацебо/дексаметазоном). Рекомендуется тщательный контроль со стороны и врача, и пациента симптомов повышенной кровоточивости, включая петехии и носовые кровотечения, особенно в случаях, когда одновременно применяемые лекарственные препараты способны повышать склонность к кровотечениям ( см раздел «Особые указания», Венозная и артериальная тромбоэмболия, и раздел «Побочное действие», Геморрагические осложнения).
 Инфекция с нейтропенией или без таковой.
 Пациенты с ММ подвержены развитию инфекций, включая пневмонию. Более высокий уровень инфицирования наблюдался при приеме леналидомида в комбинации с дексаметазоном, а не с МПТ. Инфекции ≥3‑й степени тяжести развивались в условиях нейтропении менее чем у трети пациентов. За пациентами с известными факторами риска инфицирования необходимо внимательно наблюдать. Всем пациентам рекомендуется незамедлительно обратиться к врачу при первых признаках инфекции (например, кашель, лихорадка ), что позволяет при раннем лечении снизить степень тяжести.
 Почечная недостаточность.
 Учитывая преимущественное выделение леналидомида почками, у пациентов с почечной недостаточностью необходимо тщательно контролировать состояние функции почек и дозу леналидомида ( см раздел «Способ применения и дозы»).
 Заболевания щитовидной железы.
 Имеются сообщения о случаях гипотиреоза и гипертиреоза. Перед началом лечения следует оценить сопутствующие заболевания, способные оказывать влияние на функцию щитовидной железы. Рекомендуется проводить оценку функции щитовидной железы перед началом лечения и ее регулярный контроль на фоне применения леналидомида.
 Периферическая нейропатия.
 Молекула леналидомида структурно схожа с молекулой талидомида, который известен своей способностью вызывать тяжелую периферическую нейропатию. Тем не менее не отмечено повышенной частоты развития периферической нейропатии на фоне длительного применения леналидомида при лечении впервые диагностированной.
 Синдром лизиса опухоли.
 В связи с выраженной антинеопластической активностью леналидомида возможно развитие синдрома лизиса опухоли, особенно у пациентов, имеющих большую опухолевую массу. За этими пациентами должно быть организовано тщательное наблюдение с принятием соответствующих профилактических мер.
 Аллергические реакции.
 Имеются сообщения о случаях аллергических реакций / реакций повышенной чувствительности у пациентов, принимающих леналидомид ( см раздел «Побочное действие»). В связи с тем, что имеются научные публикации о возможных перекрестных реакциях между леналидомидом и талидомидом, следует с особой тщательностью контролировать состояние пациентов, у которых в анамнезе есть указания на аллергические реакции в период лечения талидомидом.
 Тяжелые кожные реакции.
 Имеются сообщения о случаях синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. При появлении эксфолиативных или буллезных высыпаний на коже или подозрении на развитие синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза следует немедленно прекратить применение леналидомида, лечение которым не следует возобновлять и после исчезновения кожных проявлений. Необходимость перерыва в лечении или отмены леналидомида следует рассмотреть в случае появления других видов кожных реакций в зависимости от их выраженности. Леналидомид нельзя назначать пациентам, у которых в анамнезе имеются указания на тяжелые кожные реакции на фоне применения талидомида.
 Развитие первичных злокачественных опухолей другой локализации.
 В клинических исследованиях отмечена более высокая частота возникновения первичных злокачественных опухолей другой локализации (ПОДЛ) у пациентов, ранее получавших лечение леналидомидом и дексаметазоном (3,98 на 100 пациенто-лет), по сравнению с контрольной группой (1,38 на 100 пациенто-лет). Неинвазивные ПОДЛ включали базалиому и плоскоклеточный рак кожи. Большая часть инвазивных ПОДЛ относилась к солидным опухолям.
 В клинических исследованиях у пациентов с впервые диагностированной которым не была показана ТГСК, получавших леналидомид в комбинации с мелфаланом и преднизолоном до прогрессирования (1,75 на 100 человеко-лет), наблюдалось увеличение заболеваемости гематологическими ПОДЛ (острый миелолейкоз, миелодиспластический синдром) в 4,9 раза по сравнению с мелфаланом в комбинации с преднизолоном (0,36 на 100 человеко-лет).
 Увеличение заболеваемости солидными ПОДЛ в 2,12 раза отмечалось у пациентов, получавших леналидомид (9 циклов) в комбинации с мелфаланом и преднизолоном (1,57 на 100 человеко-лет) по сравнению с мелфаланом в комбинации с преднизолоном (0,74 на 100 человеко-лет).
 У пациентов, получавших леналидомид в комбинации с дексаметазоном до прогрессирования или в течение 18 месяцев, заболеваемость гематологическими ПОДЛ не увеличивалась (0,16 на 100 человеко-лет) по сравнению с приемом МПТ (0,79 на 100 человеко-лет).
 Увеличение заболеваемости солидными ПОДЛ в 1,3 раза зарегистрировано у пациентов, получавших леналидомид в комбинации с дексаметазоном до прогрессирования или в течение 18 месяцев (1,58 на 100 человеко-лет), по сравнению с приемом МПТ (1,19 на 100 человеко-лет).
 В клинических исследованиях у пациентов с впервые диагностированной которым была показана ТГСК, увеличение заболеваемости гематологическими ПОДЛ наблюдалось у тех пациентов, которые получили леналидомид сразу после высокой дозы мелфалана и аутологичной ТГСК, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (1,27-1,56 по сравнению с 0,46-0,53 на 100 человеко-лет соответственно). Случаи В‑клеточных злокачественных новообразований (включая лимфому Ходжкина), наблюдаемые в клинических исследованиях, встречались у пациентов, получавших леналидомид в период после ТГСК.
 Риск развития гематологических ПОДЛ следует учитывать перед назначением леналидомида как в комбинации с мелфаланом, так и после применения высокой дозы мелфалана и ТГСК. Врачи должны внимательно обследовать пациентов с использованием стандартных диагностических методов для выявления ПОДЛ как перед началом терапии, так и в течение всего периода лечения. Лечение следует проводить согласно общепринятым рекомендациям.
 Нарушения со стороны печени.
 Печеночная недостаточность, включая случаи с фатальным исходом, зарегистрирована у пациентов, получавших леналидомид в рамках комбинированной терапии: острая печеночная недостаточность, токсический гепатит, цитолитический гепатит, холестатический гепатит и смешанный цитолитический/холестатический гепатит. Механизмы тяжелой лекарственной гепатотоксичности остаются неизвестными, хотя в некоторых случаях предыдущее вирусное заболевание печени, исходное повышение активности ферментов печени и, возможно, лечение антибиотиками могут быть факторами риска.
 Часто регистрировались функциональные отклонения печени, но обычно они были бессимптомными и обратимыми после прекращения терапии. После восстановления показателей до исходного уровня терапию можно возобновить в более низкой дозе. Леналидомид выводится почками. Важно скорректировать дозу препарата у пациентов с почечной недостаточностью, чтобы избежать достижения в плазме крови концентраций, которые могут повысить риск развития гематологических НЛР или гепатотоксичности. Рекомендуется контролировать функцию печени, особенно при наличии сопутствующего вирусного заболевания печени или указания на него в анамнезе либо при применении леналидомида в комбинации с препаратами, вызывающими нарушение функции печени.
 Пациенты с впервые диагностированной ММ.
 У пациентов в возрасте старше 75 лет, с III стадией согласно международной системе стадирования (ISS), с суммой баллов по шкале ECOG ≤2 или КК <60 мл/мин наблюдался более высокий уровень непереносимости (НЛР 3‑й или 4‑й степени, серьезные НЛР, прекращение лечения) при приеме леналидомида в комбинации. Перед назначением леналидомида в комбинации с другими препаратами нужно тщательно оценить переносимость этой терапии у пожилых пациентов с учетом возраста, III стадии ISS, ECOG ≤2 или КК <60 мл/мин ( см разделы «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).
 Катаракта.
 С более высокой частотой катаракта отмечалась у пациентов, получавших леналидомид в комбинации с дексаметазоном, особенно при длительной терапии. Рекомендуется регулярный контроль зрения.
 Неиспользованные капсулы.
 Пациентов следует предупредить, чтобы они никогда не передавали свой лекарственный препарат другим пациентам, а в конце курса терапии вернули неиспользованные капсулы лечащему врачу.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
 Некоторые побочные эффекты леналидомида, такие как головокружение, слабость, сонливость и неясное зрение, могут отрицательно влиять на способность к управлению автомобилем и выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

 Отпускают по рецепту.

 В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 2 года.
 Не применять по истечении срока годности.

 Особые отметки: