|
|
Другие названия и синонимы
Virazole.
Действующие вещества
- Рибавирин (100 мг)
Фармакологическая группа
ATX код
J05AP01 Рибавирин.
Используется в лечении
Состав
| Концентрат для приготовления раствора для инфузий | 1 мл |
| рибавирин | 100 мг |
| вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат безводный - 0,369 мг; калия дигидрофосфат - 8,718 мг; вода для инъекций |
Во флаконах по 12 мл; в коробке картонной 1 лоток с 5 флаконами.
Описание лекарственной формы
Прозрачная, бесцветная или почти бесцветная жидкость.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Противовирусное.
Виразол обладает широким спектром активности против различных РНК (аренавирусы, буньявирусы, ретровирусы, парамиксовирусы ) и ДНК (аденовирусы, вирус герпеса, цитомегаловирус ) содержащих вирусов. Препарат угнетает репликацию вирусов-возбудителей особо опасных геморрагических лихорадок как in vitro >in vitro, так и in vivo >in vivo. Профилактическая и терапевтическая активность Виразола показана в экспериментах на приматах для геморрагических лихорадок, вызываемых аренавирусами: лихорадка Ласса, боливийская геморрагическая лихорадка; буньявирусами: лихорадка Долины Рифт, Крым-Конго геморрагическая лихорадка, а также хантавирусами: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом и хантавирусный пульмональный синдром. При этом различные штаммы высокопатогенных арена- и буньявирусов Ласса, Мачупо, Крым-Конго, Ханаан, Сеул, Пуумула, Добрава и Син Номбре, выделенные от диких грызунов и больных людей в различных географических регионах мира, обладают высокой чувствительностью к Виразолу.
Противовирусное.
Виразол обладает широким спектром активности против различных РНК (аренавирусы, буньявирусы, ретровирусы, парамиксовирусы ) и ДНК (аденовирусы, вирус герпеса, цитомегаловирус ) содержащих вирусов. Препарат угнетает репликацию вирусов-возбудителей особо опасных геморрагических лихорадок как in vitro >in vitro, так и in vivo >in vivo. Профилактическая и терапевтическая активность Виразола показана в экспериментах на приматах для геморрагических лихорадок, вызываемых аренавирусами: лихорадка Ласса, боливийская геморрагическая лихорадка; буньявирусами: лихорадка Долины Рифт, Крым-Конго геморрагическая лихорадка, а также хантавирусами: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом и хантавирусный пульмональный синдром. При этом различные штаммы высокопатогенных арена- и буньявирусов Ласса, Мачупо, Крым-Конго, Ханаан, Сеул, Пуумула, Добрава и Син Номбре, выделенные от диких грызунов и больных людей в различных географических регионах мира, обладают высокой чувствительностью к Виразолу.
Фармакодинамика
Виразол легко проникает в инфицированные вирусом клетки, где под влиянием аденозинкиназы фосфорилируется в моно-, ди- и трифосфатные метаболиты. Противовирусное действие Виразола обусловлено 3 различными механизмами действия. Во-первых, препарат снижает внутриклеточный пул гуанозин трифосфата и тем самым опосредованно подавляет синтез нуклеиновых кислот вирусов. Во-вторых, Виразол может изменять синтез РНК с последующим нарушением транскрипции вируса. Наконец, показано прямое угнетающее влияние Виразола на активность полимеразы вирусов.
Виразол при лечении геморрагической лихорадки с почечным синдромом существенно снижает тяжесть течения болезни: уменьшается продолжительность таких симптомов, как лихорадка, олигурия, боль в пояснице, животе и головная боль. Выраженное снижение пиковых показателей мочевины и креатинина свидетельствует об уменьшении степени повреждения почек. Кроме того, риск развития геморрагий у больных, принимавших Виразол, значительно сокращается. Результатом ослабления тяжести клинического течения болезни является значительное (примерно в 7 раз) сокращение случаев смертельных исходов.
Виразол при лечении геморрагической лихорадки с почечным синдромом существенно снижает тяжесть течения болезни: уменьшается продолжительность таких симптомов, как лихорадка, олигурия, боль в пояснице, животе и головная боль. Выраженное снижение пиковых показателей мочевины и креатинина свидетельствует об уменьшении степени повреждения почек. Кроме того, риск развития геморрагий у больных, принимавших Виразол, значительно сокращается. Результатом ослабления тяжести клинического течения болезни является значительное (примерно в 7 раз) сокращение случаев смертельных исходов.
Фармакокинетика
При в/в введении Виразола maxCmax в плазме достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 43 и 72 мкмоль/л для доз 600 и 1200 мг соответственно. 1/2T1/2 распределения - около 0,2 ч и 1/2T1/2 выведения - от 0,5 до 2.
Распределяется в плазме, секрете дыхательных путей и эритроцитах. Значительное количество активного метаболита рибавирина трифосфата накапливается в эритроцитах, достигая постоянного уровня примерно через 4 дня и оставаясь в них в течение нескольких недель после применения.
Метаболизируется внутриклеточно путем фосфорилирования с образованием моно-, ди- и трифосфатного (активный) метаболитов; метаболизируется также до 1,2,4-триазолкарбоксамида. Инактивируется дерибозилированием с последующим гидролизом и разрывом триазольного кольца.
С белками крови практически не связывается.
После в/в введения 19% препарата выводится почками в неизмененном виде в течение 24 ч и 24% в течение 48 Почечный путь выведения характерен и для метаболита 1,2,4-триазолкарбоксамида.
Распределяется в плазме, секрете дыхательных путей и эритроцитах. Значительное количество активного метаболита рибавирина трифосфата накапливается в эритроцитах, достигая постоянного уровня примерно через 4 дня и оставаясь в них в течение нескольких недель после применения.
Метаболизируется внутриклеточно путем фосфорилирования с образованием моно-, ди- и трифосфатного (активный) метаболитов; метаболизируется также до 1,2,4-триазолкарбоксамида. Инактивируется дерибозилированием с последующим гидролизом и разрывом триазольного кольца.
С белками крови практически не связывается.
После в/в введения 19% препарата выводится почками в неизмененном виде в течение 24 ч и 24% в течение 48 Почечный путь выведения характерен и для метаболита 1,2,4-триазолкарбоксамида.
Показания к применению
|
|
Противопоказания
Повышенная чувствительность к Виразолу или к любому компоненту препарата. Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы. Включая нестабильные или неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания за последние 6 мес. Тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин) с проведением гемодиализа. Тяжелая печеночная недостаточность (декомпенсированный цирроз печени). Наличие гемоглобинопатии (например талассемия. Серповидно-клеточная анемия). Беременность. Грудное вскармливание.
С осторожностью. Женщины репродуктивного возраста (наступление беременности нежелательно). Декомпенсированный сахарный диабет (с приступами кетоацидоза). Тромбоэмболия легочной артерии. Заболевания щитовидной железы (в тч тиреотоксикоз). Депрессия. Склонность к суициду (в тч в анамнезе). Детский и юношеский возраст (до 18 лет).
С осторожностью. Женщины репродуктивного возраста (наступление беременности нежелательно). Декомпенсированный сахарный диабет (с приступами кетоацидоза). Тромбоэмболия легочной артерии. Заболевания щитовидной железы (в тч тиреотоксикоз). Депрессия. Склонность к суициду (в тч в анамнезе). Детский и юношеский возраст (до 18 лет).
При беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
В виде в/в инфузий. Доза Виразола рассчитывается индивидуально в зависимости от массы тела. Перед введением концентрированный раствор разводят 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций, доводя общий объем вводимого раствора до 100 мл. Полученный раствор вводят путем инфузии через перфузор в течение 30 мин.
Начальная нагрузочная доза: 33 мг/кг, через 6 ч после этой дозы вводят по 16 мг/кг через каждые 6 ч в течение 4 дней (всего 16 доз). Через 8 ч после введения последней из этих доз - по 8 мг/кг каждые 8 ч в течение 3 дней (9 доз) ( см таблицу). Лечение Виразолом в данной дозе может быть продолжено в зависимости от состояния больного и мнения лечащего врача, но не более 14 дней.
Рекомендуемый режим введения Виразола одинаков для лечения геморрагической лихорадки с почечным синдромом как у взрослых, так и у детей. Данный режим в/в применения Виразола основывается на многочисленных контролируемых клинических наблюдениях.
Концентрат Виразола для в/в инфузий не содержит консервантов и после разведения должен быть использован в течение 24.
Начальная нагрузочная доза: 33 мг/кг, через 6 ч после этой дозы вводят по 16 мг/кг через каждые 6 ч в течение 4 дней (всего 16 доз). Через 8 ч после введения последней из этих доз - по 8 мг/кг каждые 8 ч в течение 3 дней (9 доз) ( см таблицу). Лечение Виразолом в данной дозе может быть продолжено в зависимости от состояния больного и мнения лечащего врача, но не более 14 дней.
| День | Время приема и доза, мг/кг | |||
| 8:00 | 14:00 | 20:00 | 2:00 | |
| 1 | 33 | 16 | 16 | 16 |
| 2 | 16 | 16 | 16 | 16 |
| 3 | 16 | 16 | 16 | 16 |
| 4 | 16 | 16 | 16 | 16 |
| 8:00 | 16:00 | 00:00 | ||
| 5 | 8 | 8 | 8 | |
| 6 | 8 | 8 | 8 | |
| 7 | 8 | 8 | 8 | |
Рекомендуемый режим введения Виразола одинаков для лечения геморрагической лихорадки с почечным синдромом как у взрослых, так и у детей. Данный режим в/в применения Виразола основывается на многочисленных контролируемых клинических наблюдениях.
Концентрат Виразола для в/в инфузий не содержит консервантов и после разведения должен быть использован в течение 24.
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы. Головная боль, бессонница, астенический синдром.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, брадикардия, остановка сердца.
Со стороны органов кроветворения. Гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы. Пневмоторакс, диспноэ, бронхоспазм, отек легких, синдром гиповентиляции, ателектаз легкого.
Со стороны пищеварительной системы. Анорексия, тошнота, гипербилирубинемия.
Аллергические реакции. Кожная сыпь.
Прочие. Конъюнктивит; при струйном введении возможен озноб (поэтому препарат рекомендуется вводить медленно, в течение 10-15 мин).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, брадикардия, остановка сердца.
Со стороны органов кроветворения. Гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы. Пневмоторакс, диспноэ, бронхоспазм, отек легких, синдром гиповентиляции, ателектаз легкого.
Со стороны пищеварительной системы. Анорексия, тошнота, гипербилирубинемия.
Аллергические реакции. Кожная сыпь.
Прочие. Конъюнктивит; при струйном введении возможен озноб (поэтому препарат рекомендуется вводить медленно, в течение 10-15 мин).
Взаимодействие
Антагонизм с зидовудином: подавляет фосфорилирование зидовудина до его активной формы в виде трифосфата.
Передозировка
Случаев передозировки Виразола не описано.
Особые указания
Применяется только в условиях стационара со специализированным реанимационным отделением.
Медицинскому персоналу, работающему с препаратом, следует учитывать его тератогенность.
Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения и в течение 7 мес после окончания терапии должны использовать эффективные контрацептивные средства.
Лабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, анализ электролитов, определение содержания креатинина, функциональных проб печени) необходимо проводить перед началом терапии, на 2-й и 4-й неделе и далее регулярно.
Медицинскому персоналу, работающему с препаратом, следует учитывать его тератогенность.
Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения и в течение 7 мес после окончания терапии должны использовать эффективные контрацептивные средства.
Лабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, анализ электролитов, определение содержания креатинина, функциональных проб печени) необходимо проводить перед началом терапии, на 2-й и 4-й неделе и далее регулярно.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре 15-25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Ribavirin.
Гиперчувствительность. тяжелые заболевания сердца (включая нестабильные и неконтролируемые формы). предшествующие лечению как минимум. в течение 6 мес. заболевания щитовидной железы. если они не поддаются лечению обычными методами. гемоглобинопатии (в тч талассемия. серповидно-клеточная анемия). выраженная депрессия. суицидальные мысли или попытки суицида. в тч в анамнезе. аутоиммунные заболевания. в тч аутоиммунный гепатит. почечная недостаточность (Cl креатинина <50 мл/мин). тяжелая печеночая недостаточность. декомпенсированный цирроз печени. беременность. кормление грудью. возраст до 18 лет.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Ribavirin.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль. головокружение. общая слабость. недомогание. инсомния. астения. депрессия. раздражительность. беспокойство. эмоциональная лабильность. нервозность. возбуждение. агрессивное поведение. спутанность сознания. редко - суицидальная наклонность. повышение тонуса гладких мышц. тремор. парестезия. гиперестезия. гипестезия. обморок. поражение слезной железы. конъюнктивит. нарушение зрения. нарушение/потеря слуха. шум в ушах. извращение вкуса.Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): снижение или повышение АД. бради- или тахикардия. сердцебиение. остановка сердца. гемолитическая анемия. лейкопения. нейтропения. гранулоцитопения. тромбоцитопения. очень редко - апластическая анемия.
Со стороны респираторной системы. Одышка. кашель. фарингит. бронхит. средний отит. синусит. ринит.
Со стороны органов ЖКТ. Сухость слизистой оболочки полости рта. снижение аппетита. тошнота. рвота. диарея. абдоминальная боль. запор. панкреатит. метеоризм. стоматит. глоссит. кровотечение из десен. гипербилирубинемия.
Со стороны обмена веществ. Изменение уровня ТТГ, нарушение функции щитовидной железы (у 3% больных требуется соответствующая терапия).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Со стороны мочеполовой системы. Приливы. снижение либидо. дисменорея. аменорея. меноррагия. простатит.
Аллергические реакции. Кожная сыпь. эритема. крапивница. ангионевротический отек. бронхоспазм. анафилаксия. многоформная эритема. синдром Стивенса-Джонсона. токсический эпидермальный некролиз.
Прочие. Фотосенсибилизация. алопеция. нарушение структуры волос. сухость кожи. гипотиреоз. боль в грудной клетке. жажда. грибковая инфекция. вирусная инфекция (в тч герпес). гриппоподобный синдром. потливость. гипертермия. лимфаденопатия. при в/в введении - озноб. боль в месте инъекции.