Ацикловир (Aciclovir)

Офтальмологические средства || Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства

 Acyclovirum ( Acycloviri).

• B02 Опоясывающий лишай [herpes zoster]
• B01 Ветряная оспа [varicella]
• B00.5 Герпетическая болезнь глаз
• B00 Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса [herpes simplex]
• A60 Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция [herpes simplex]
• B20.3 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других вирусных инфекций
• B08 Другие вирусные инфекции, характеризующиеся поражениями кожи и слизистых оболочек, не классифицированные в других рубриках
• B00.1 Герпетический везикулярный дерматит
• B00-B09 Вирусные инфекции, характеризующиеся поражениями кожи и слизистых оболочек
• Z94.8 Наличие другого трансплантированного органа или ткани
• B00.8 Другие формы герпетических инфекций

 59277-89-3.

 Ацикловир - белый кристаллический порошок, максимальная растворимость в воде (при 37 °C) 2,5 мг/мл, молекулярная масса 225,21. Ацикловира натриевая соль - максимальная растворимость в воде (при 25 °C) превышает 100 мг/мл, молекулярная масса 247,19; приготовленный раствор (50 мг/мл) имеет pH примерно 11.

 Фармакологическое действие -.
 Противовирусное, противогерпетическое.

 Является синтетическим аналогом пуриновых нуклеозидов. После поступления в инфицированные клетки, содержащие вирусную тимидинкиназу, ацикловир фосфорилируется и превращается в ацикловира монофосфат, который под влиянием клеточной гуанилаткиназы преобразуется в дифосфат, и затем под действием нескольких клеточных ферментов - в трифосфат. Ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой, включается в цепочку вирусной ДНК, вызывает обрыв цепи и блокирует дальнейшую репликацию вирусной ДНК без повреждения клеток хозяина.
 Ацикловир ингибирует и in vivo >in vivo репликацию герпесвирусов человека, включая следующие (перечислены в порядке снижения противовирусной активности ацикловира в культуре клеток): вирус Herpes simplex 1 и 2 типов, вирус Varicella zoster, вирус Эпштейна-Барр и ЦМВ.
 При длительном лечении или повторном применении ацикловира у больных с выраженным иммунодефицитом развивается устойчивость вирусов Herpes simplex и Varicella zoster к ацикловиру. В большинстве клинических изолятов, полученных от ацикловир-резистентных больных, обнаруживается относительный дефицит вирусной тимидинкиназы, либо нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы.

 При приеме внутрь частично абсорбируется из ЖКТ, биодоступность - 20% (15-30%), не зависит от лекарственной формы, снижается с увеличением дозы; пища не оказывает значимого влияния на всасывание ацикловира. После приема внутрь по 200 мг ацикловира каждые 4 ч у взрослых средние равновесные значения Cmax - 0,7 мкг/мл и Cmin - 0,4 мкг/мл; Tmax - 1,5-2.
 После в/в капельного введения взрослым средние значения Сmax через 1 ч после инфузии в дозе 2,5; 5 и 10 мг/кг составляли 5,1; 9,8 и 20,7 мкг/мл соответственно. Сmin через 7 ч после инфузии соответственно равнялись 0,5; 0,7 и 2,3 мкг/мл. У детей старше 1 года значения Сmax и Сmin при введении в дозе 250 и 500 мг/м2 были аналогичны таковым у взрослых при дозах 5 и 10 мг/кг соответственно. У новорожденных и младенцев в возрасте до 3 мес, которым ацикловир вводился в дозе 10 мг/кг в/в капельно в течение 1 ч каждые 8 ч Сmax составляла 13,8 мкг/мл), Cmin - 2,3 мкг/мл.
 Связывание с белками низкое (9-33%). Проходит через ГЭБ, плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке (при дозе 1 г/сут внутрь с молоком матери в организм ребенка поступает 0,3 мг/кг). Хорошо проникает в органы, ткани и жидкости организма, включая головной мозг, почки, печень, легкие, водянистую влагу, слезную жидкость, кишечник, мышцы, селезенку, матку, слизистую оболочку и секрет влагалища, сперму, спинно-мозговую жидкость, содержимое герпетических пузырьков. Наиболее высокие концентрации обнаруживаются в почках, печени и кишечнике. Концентрация в спинно-мозговой жидкости составляет 50% таковой в плазме крови. Метаболизируется в печени, под действием алкоголь- и альдегиддегидрогеназы и, в меньшей степени, альдегидоксидазы в неактивные метаболиты. Метаболизм ацикловира не связан с ферментами цитохрома P450.
 Основной путь элиминации - через почки путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При приеме внутрь в неизмененном виде выводится примерно 14%, при в/в введении - 45-79%. Основной метаболит, обнаруживаемый в моче - 9-карбоксиметоксиметилгуанин. На долю основного метаболита приходится до 14% (при нормальной функции почек). Менее 2% выводится с фекалиями, следовые количества определяются в выдыхаемом воздухе.
 T1/2 при приеме внутрь у взрослых - 2,5-3,3 T1/2 при в/в введении: у взрослых - 2,9 у детей и подростков от 1 года до 18 лет - 2,6 у детей в возрасте до 3 мес - 3,8 ч (при введении в/в капельно 10 мг/кг в течение 1 ч 3 раза в сутки). У пациентов с хронической почечной недостаточностью 1/2 >T1/2 - 19,5 во время проведения гемодиализа - 5,7 при постоянном амбулаторном перитонеальном диализе - 14-18 При однократном сеансе гемодиализа в течение 6 ч концентрация ацикловира в плазме снижается на 60%, при перитонеальном диализе клиренс ацикловира значительно не изменяется.
 При нанесении на пораженную кожу (например при опоясывающем герпесе) всасывание умеренное; у больных с нормальной функцией почек концентрации в сыворотке крови составляют до 0,28 мкг/мл, при нарушении функции почек - до 0,78 мкг/мл. Выводится почками (примерно 9% суточной дозы).
 Глазная мазь легко проникает через эпителий роговицы и создает терапевтическую концентрацию в глазной жидкости.
 Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность, тератогенность.
 У крыс и мышей, получавших в течение жизни ацикловир в дозах до 450 мг/кг/сут через желудочный зонд (при этом значения max >Cmax были выше наблюдаемых у человека в 3-6 раз у мышей и в 1-2 раза у крыс), канцерогенного действия не обнаружено.
 Ацикловир проявлял мутагенное действие в некоторых тестах: из 16 in vivo >in vivo и тестов на генную токсичность ацикловира результаты 5 тестов были позитивными.
 Ацикловир не оказывал влияния на фертильность и репродукцию у мышей при введении внутрь в дозах 450 мг/кг/сут и у крыс при п/к введении в дозе 50 мг/кг/сут, при этом плазменные уровни были в 9-18 раз выше (у мышей) или в 8-15 раз выше (у крыс), чем у человека. При высшей дозе (50 мг/кг/сут п/к) у крыс и кроликов (плазменные уровни составляли 11-22 или 16-31 таковых у человека) установлено снижение эффективности имплантации.
 Тератогенность. Ацикловир не оказывал тератогенного действия при введении в период органогенеза мышам (450 мг/кг/сут, внутрь), кроликам (50 мг/кг/сут, п/к и в/в), а также в стандартном тесте у крыс (50 мг/кг/сут, п/к).
 Исследований канцерогенности ацикловира при наружном применении не проводили.
 У человека нарушений сперматогенеза, подвижности или морфологии сперматозоидов не зарегистрировано. Однако высокие дозы ацикловира - 80 или 320 мг/кг/сут интраперитонеально у крыс, а также 100 или 200 мг/кг/сут в/в у собак - вызывали атрофию семенников и асперматогенез. Тестикулярных нарушений не наблюдалось при в/в введении ацикловира собакам в дозах 50 мг/кг/сут в течение 1 мес или 60 мг/кг/сут внутрь в течение 1 года.

 Для системного применения: первичные и рецидивирующие инфекции кожи и слизистых оболочек. Вызванные вирусом простого герпеса (типа 1 и 2). Включая генитальный герпес. Герпетические поражения у больных иммунодефицитом (лечение и профилактика). Опоясывающий лишай. Ветряная оспа.
 Для наружного применения: простой герпес кожи и слизистых оболочек, генитальный герпес (первичный и рецидивирующий); локализованный опоясывающий лишай (вспомогательное лечение).
 Для местного применения в офтальмологии: герпетический кератит.

 При в/в введении: дегидратация, почечная недостаточность (риск нефротоксического действия), неврологические нарушения или неврологические реакции на прием цитотоксичных ЛС, в тч в анамнезе.
 При приеме внутрь: дегидратация, почечная недостаточность.

 Другие нефротоксичные ЛС повышают риск нефротоксического действия. При одновременном применении с пробенецидом (блокирует канальцевую секрецию) увеличиваются 1/2 >T1/2 и AUC ацикловира, снижается почечный клиренс и замедляется выведение, возможно усиление токсического действия.

 Симптомы: головная боль. Неврологические нарушения. Одышка. Тошнота. Рвота. Диарея. Почечная недостаточность. Летаргия. Судороги. Кома.
 Лечение: симптоматическая терапия, поддержание жизненно важных функций, достаточная гидратация, гемодиализ (особенно при острой почечной недостаточности и анурии).
 Нет данных о передозировке при местном применении.

 В/в капельно, внутрь, местно. Режим дозирования устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний и степени тяжести процесса. Дозу для детей рассчитывают в зависимости от показаний, возраста, площади поверхности/массы тела. Лечение следует начинать как можно раньше, при появлении первых признаков и симптомов заболевания.
 В/в капельно (вводят с постоянной скоростью по крайней мере в течение 1 ч): при герпетической инфекции, тяжелом герпетическом поражении половых органов и опоясывающем лишае взрослым - по 5 мг/кг 3 раза в день (каждые 8 ч) 5 дней; больным с нарушениями иммунной системы, при герпетическом энцефалите - по 10 мг/кг каждые 8 ч в течение 10 дней. Максимальные дозы для взрослых при в/в введении - 30 мг/кг или 1,5 г/м2/сут.
 Внутрь: взрослым - по 0,2 г 5 раз в сутки (исключая ночь) в течение 5-10 дней. При ветряной оспе и опоясывающем лишае - по 0,8 г 5 раз в сутки в течение 7 дней.
 При системном применении у людей пожилого возраста может потребоваться корректировка доз или интервала между дозами, у пациентов с нарушением выделительной функции почек дозу уменьшают с учетом клиренса креатинина.
 Наружно: крем или мазь наносят на пораженную поверхность 5 раз в сутки в течение 5-10 дней.
 Глазная мазь: взрослым и детям полоску мази длиной 10 мм закладывают в нижний конъюнктивальный мешок 5 раз в день (каждые 4 ч) в течение 7-10 дней (лечение необходимо продолжать не менее 3 дней после полного излечения).

 При лечении ацикловиром рекомендуется прием большого количества жидкости (для предупреждения образования осадка ацикловира в почечных канальцах).
 Следует соблюдать осторожность при в/в введении пациентам с неврологическими расстройствами, нарушениями функции печени, нарушениями электролитного баланса, выраженной гипоксией, а также с нарушением функции почек (и при назначении внутрь). Для снижения риска поражения почек при в/в введении препарат следует вводить медленно, в течение 1 При появлении симптомов нефропатии препарат отменяют.
 Токсическое действие ацикловира на ЦНС более вероятно у больных с нарушенным иммунитетом, у пациентов пожилого возраста, при использовании высоких доз.
 При терапии ацикловиром в клинической практике регистрировали тромбоцитопеническую пурпуру и/или гемолитический уремический синдром, в редких случаях с летальным исходом, у пациентов с клинически выраженными формами ВИЧ-инфекции.
 Не рекомендуется для назначения детям при лечении ветряной оспы, если заболевание протекает в легкой форме.
 При лечении генитального герпеса следует избегать половых контактов или использовать презервативы, применение ацикловира не предупреждает передачу вируса партнеру.
 Крем и мазь для наружного применения (5%) не рекомендуется наносить на слизистые оболочки полости рта и глаз, возможно развитие выраженного местного воспаления.
 При лечении глазной мазью не следует носить контактные линзы.

• 49-50 ₽ Герперакс (ул. Нагатинская, 2/2, подъезд 2, этаж 4)
• 59-89 ₽ Виворакс (Cadila Pharmaceuticals)
• 79 ₽ Ацигерпин (Agio Pharmaceuticals)
• 59-112 ₽ Ацикловир Авексима (2 фирмы)
• 48-136 ₽ Ацикловир-АКОС (Синтез ОАО)
• 63-145 ₽ Ацикловир Сандоз (2 фирмы)
• 17-195 ₽ Ацикловир (41 фирма)
• 129 ₽ Ацикловир ГЕКСАЛ (2 фирмы)
• 31-256 ₽ Ацикловир-Акри (Акрихин ОАО)
• 20-268 ₽ Ацикловир-Акрихин (Акрихин ОАО)
• 39-339 ₽ Ацикловир Белупо (2 фирмы)
• 108-286 ₽ Ацикловир Велфарм (Велфарм ООО)
• 206 ₽ Виролекс (KRKA)
• 209-216 ₽ Ацикловир форте (Оболенское — фармацевтическое предприятие ЗАО)
• 218-228 ₽ Герпферон (2 фирмы)
• 317-348 ₽ Зовиракс Дуо-Актив (3 фирмы)
• 145-1351 ₽ Зовиракс (9 фирм)
• 2291 ₽ Медовир (3 фирмы)
• — Ацикловир Дж (3 фирмы)
• — Ацикловир Реневал
• — Ацикловир Стада Международный (Stada Arzneimittel AG)
• — Ацикловир форте-алиум
• — Ацикловир-ВЕРТЕКС
• — Ацикловир-Ферейн (Брынцалов-А ЗАО)
• — Ацикловира таблетки (8 фирм)
• — Ациклостад (Stada Arzneimittel AG)
• — Веро-Ацикловир (Okasa Pharma)
• — Гервиракс (Фармацевтическая фабрика Санкт-Петербурга ОАО)
• — Герпевир (Брынцалов-А ЗАО)
• — Герпесин (2 фирмы)
• — Герпостад (Велфарм ООО)
• — Зостравел (2 фирмы)
• — Лизавир (Lisapharma)
• — Провирсан
• — Суправиран (Москва, ул. Правды, 26)
• — Цикловакс (Remedica)
• — Цикловир (Cadila Healthcare)
• — Цикловирал СЕДИКО (SEDICO)
• — Цитивир (Laboratorio Farmaceutico)
• Показать ещё 34