Киберис использует Cookie для хранения данных и без них работать не может. Продолжая работу с сайтом, вы разрешаете использование сookies и соглашаетесь с политикой конфиденциальности.
.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
/ Инструкции лекарств /

Амзаар (Amzaar)

Проверить
совместимость
Аналоги
препарата
Сравнить
препарат
Средние цены в
аптеках: 682-770 ₽
Нет в наличии

    Содержание инструкции

  1. Действующие вещества
  2. Фармакологическая группа
  3. Аналоги
  4. Используется в лечении
  5. Состав
  6. Описание лекарственной формы
  7. Фармакологическое действие
  8. Фармакодинамика
  9. Фармакокинетика
  10. Показания к применению
  11. Противопоказания
  12. При беременности и кормлении грудью
  13. Побочные эффекты
  14. Взаимодействие
  15. Способ применения и дозы
  16. Передозировка
  17. Особые указания
  18. Условия отпуска из аптек
  19. Условия хранения
  20. Срок годности
  21. Противопоказания компонентов
  22. Побочные эффекты компонентов
  23. Фирмы производители препарата
Амзаар

Действующие вещества

Фармакологическая группа

Блокаторы кальциевых каналов в комбинациях || Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип) в комбинациях

Аналоги

Используется в лечении

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
активные вещества:
амлодипина камзилат 7,84 мг
(в пересчете на амлодипин - 5 мг)
лозартан калия 50 мг
вспомогательные вещества: бутилгидрокситолуол - 0,1 мг; карбоксиметилкрахмал натрия - 17 мг; МКЦ - 265,1 мг; маннитол - 40 мг; повидон К30 - 5 мг; кросповидон - 12 мг; магния стеарат - 3 мг
оболочка пленочная: гипромеллоза-2910 - 8 мг; гипролоза - 2 мг; титана диоксид - 1,8 мг; тальк - 0,2 мг
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
активные вещества:
амлодипина камзилат 7,84 мг
(в пересчете на амлодипин - 5 мг)
лозартан калия 100 мг
вспомогательные вещества: бутилгидрокситолуол - 0,1 мг; карбоксиметилкрахмал натрия - 17 мг; МКЦ - 407,1 мг; маннитол - 40 мг; повидон К30 - 5 мг; кросповидон - 18 мг; магния стеарат - 5 мг
оболочка пленочная: гипромеллоза-2910 - 12 мг; гипролоза - 3 мг; титана диоксид - 2,7 мг; тальк - 0,3 мг; краситель железа оксид желтый - 0,045 мг; краситель железа оксид красный - 0,045 мг

Описание лекарственной формы

 Таблетки 5 мг+50 мг: белые или почти белые, продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «АТ1» на одной стороне.
 Таблетки 5 мг+100 мг: розовые или светло-розовые, продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «АТ2» на одной стороне.
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг+50 мг, 5 мг+100 мг. По 10 табл. В контурных ячейковых упаковках (блистерах) из фольги алюминиевой, с одной стороны ламинированной ориентированной полиамидной пленкой, с другой стороны - ПВХ пленкой, запечатанных фольгой алюминиевой, или по 300 табл. Во флаконах из белого ПЭ высокой плотности с завинчивающимися крышками из белого полипропилена, содержащими влагопоглотитель (гранулированный силикагель) под мембраной из ПЭ и снабженными кольцом контроля первого вскрытия.
 По 1 или 3 блистера или по 1 флакону в картонной пачке.

Фармакологическое действие

 Фармакологическое действие -.
 Антигипертензивное.

Фармакодинамика

 Амзаар является комбинацией 2 активных компонентов с дополняющим друг друга гипотензивным действием: амлодипина (относится к классу БКК, производным дигидропиридина) и лозартана (относится к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II-АРА).
 Активные компоненты препарата обладают разным механизмом гипотензивного действия: амлодипин - за счет вазодилатации снижает ОПСС, лозартан - за счет воздействия на РААС (ингибирует эффекты ангиотензина II), что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.
 Амлодипин.
 Производное дигидропиридина, представляющее собой оптически неактивную смесь оптически активных изомеров. Амлодипин блокирует кальциевые каналы, тем самым ингибируя трансмембранный переход кальция внутрь клеток миокарда и гладкомышечных клеток сосудов. Снижает АД путем прямого расслабляющего эффекта на гладкую мускулатуру артериальных сосудов. В доклинических исследованиях амлодипин оказывал более выраженное действие на гладкомышечные клетки по сравнению с кардиомиоцитами. Амлодипин не оказывает негативного влияния ни на AV проводимость, ни на сократимость миокарда. Препарат уменьшает сопротивляемость сосудов почек и увеличивает почечный кровоток.
 Исследования амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) II-IV функциональных классов по классификации NYHA (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) показали, что амлодипин не оказывает негативного влияния на толерантность к физической нагрузке, фракцию выброса или какие-либо клинические показатели, а также обмен веществ, в частности на концентрации липидов и глюкозы в плазме крови. При однократном приеме внутрь эффект амлодипина начинается через 2-4 ч и сохраняется в течение 24.
 Максимальный гипотензивный эффект достигается не ранее 4 нед от начала приема препарата. Амлодипин снижает АД у пациентов, находящихся в положении лежа и сидя, а также при физической нагрузке. Поскольку фармакодинамический эффект препарата развивается постепенно, амлодипин не вызывает резкого снижения АД или рефлекторной тахикардии.
 Амлодипин уменьшает выраженность гипертрофии левого желудочка. Гемодинамические эффекты препарата сохраняются неизменными при долгосрочном применении.
 Амлодипина камзилат химически сходен с более распространенным в клинической практике амлодипина безилатом, но обладает по сравнению с ним лучшей фотостабильностью. По данным доклинических исследований, как камзилат, так и безилат обладают одинаковыми показателями фармакодинамики и фармакокинетики. В токсикологических исследованиях амлодипина камзилата у животных не было выявлено дополнительных токсических эффектов или генотоксического потенциала относительно амлодипина безилата.
 Фармакодинамическое действие амлодипина камзилата и амлодипина безилата оказалось сопоставимым при однократном приеме дозы 5 мг здоровыми добровольцами мужского пола. В частности, обе соли амлодипина оказывали сопоставимое действие на сАД и дАД, а также увеличение ЧСС, с максимальным развитием гипотензивного эффекта в интервале 6,7-11,9 ч после приема и максимального повышения ЧСС в течение 19 ч после приема. Снижение сАД и дАД примерно на 13 и 15 мм соответственно наблюдалось в обоих случаях, с возвращением АД к исходным значениям через 24 ч от момента приема, что соответствует известному фармакокинетическому и гемодинамическому профилю амлодипина безилата.
 Лозартан.
 Лозартан является синтетическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип AT1) для приема внутрь. Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является главным гормоном РААС и важным определяющим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами AT1, имеющимися во многих тканях организма (гладкая мускулатура сосудов, надпочечники, почки и сердце) и опосредует такие важные эффекты как вазоконстрикция и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов.
 Лозартан селективно блокирует AT1-рецепторы. Как in vitro >in vitro, так и in vivo >in vivo лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит - Е-3174 - блокируют все физиологически связанные действия ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза в организме.
 Лозартан не обладает агонистическим действием и не блокирует рецепторы других гормонов или ионных каналов, участвующих в регуляции сердечно-сосудистой деятельности. Помимо этого, лозартан не ингибирует АПФ, расщепляющий брадикинин. Соответственно, при приеме лозартана не наблюдается потенцирования опосредованных брадикинином нежелательных эффектов. При приеме лозартана устранение отрицательной обратной связи ангиотензина II и секреции ренина приводит к повышению активности ренина плазмы (АРП), что в свою очередь повышает концентрацию ангиотензина в плазме крови. Несмотря на данные изменения, гипотензивное действие и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, указывая на эффективную блокаду AT1-рецепторов. Через 3 дня после прекращения приема лозартана, АРП и концентрация ангиотензина в плазме крови снижаются до исходных значений.

Фармакокинетика

 Амлодипина безилат.
 Всасывание. При приеме в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется, и max >Cmax в плазме крови наблюдается через 6-12 Абсолютная биодоступность оценивается в диапазоне от 64 до 80%. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина.
 Распределение. 1/2 >T1/2 составляет 30-40 ss >Css достигается через 7-8 дней приема. d >Vd составляет около 21 л/кг. Связывание с белками плазмы - 98%.
 Метаболизм. Плазменный клиренс составляет 7 мл/мин/кг. Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.
 Выведение. 10% амлодипина и 60% метаболитов выводится почками.
 Пациенты с печеночной недостаточностью. 1/2 >T1/2 амлодипина увеличен у пациентов с печеночной недостаточностью.
 Амлодипина камзилат.
 Сравнительное исследование фармакокинетики амлодипина камзилата и референсного препарата амлодипина безилата при однократном приеме в дозе 5 мг показало схожие профили всасывания. max >Cmax в плазме крови в среднем составили 3,6 нг/мл - для амлодипина безилата и 3,7 нг/мл - для амлодипина камзилата, а Tmax - 6,9 и 7,3 ч соответственно; T1/2 - 42,2 ч и 39,3 ч соответственно. Полученные данные соответствуют инструкции по применению и литературным данным для амлодипина безилата. Таким образом, была показана биоэквивалентность амлодипина камзилата в дозе 5 мг оригинальному препарату амлодипина безилату в той же дозе.
 Лозартан.
 Всасывание. При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет около 33%. max >Cmax лозартана и его активного метаболита в плазме наблюдается через 1 и 3-4 ч соответственно.
 Распределение. Как лозартан, так и его активный метаболит более чем на 99% связываются с белками плазмы, главным образом - с альбумином. d >Vd лозартана составляет 34 л.
 Метаболизм. Лозартан подвергается метаболизму первичного прохождения через печень с образованием активного карбоксилированного метаболита, а также других, неактивных метаболитов. Около 14% в/в введенной или принятой внутрь дозы лозартана превращается в его активный метаболит. При в/в введении или приеме внутрь14С-меченного лозартана калия, бóльшая часть радиоактивной метки в кровотоке соответствовала лозартану и его активному метаболиту. Минимальный наблюдавшийся в клинических исследованиях уровень биотрансформации лозартана до активного метаболита составлял 1%.
 Выведение. Клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 60 и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс - 74 и 26 мл/мин соответственно. При приеме внутрь около 4% дозы выводится почками в неизмененном виде и 6% - в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита является линейной при приеме внутрь в дозах до 200 мг.
 При приеме внутрь концентрация лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально, с конечным 1/2 >T1/2 около 2 и 6-9 соответственно. В дозе 100 мг, принимаемой 1 раз в сутки, ни лозартан, ни его активный метаболит не кумулируют в плазме.
 Лозартан и его метаболиты выводится почками и через кишечник с желчью. При приеме внутрь и в/в введении 14С-меченного лозартана у человека соответственно 35 и 43% радиоактивности лозартана и его активного метаболита обнаруживается в моче, 58 и 50% - в кале.
 Фармакокинетика у различных групп пациентов.
 У пожилых пациентов с повышенным АД концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме незначительно отличается от таковых у молодых пациентов.
 У женщин с повышенным АД концентрации лозартана в плазме в 2 раза выше, чем у мужчин, тогда как концентрация его активного метаболита не отличается у мужчин и женщин.
 У пациентов с умеренно или средне выраженным алкогольным циррозом печени, концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме при приеме внутрь увеличились соответственно в 5 и 1,7 раза по сравнению с таковыми у молодых мужчин-добровольцев.
 Концентрация лозартана в плазме не изменяется у пациентов с Cl креатинина выше 10 мл/мин. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, AUC лозартана в 2 раза выше, чем у пациентов, находящихся на гемодиализе. Концентрации его активного метаболита в плазме не изменяются у пациентов с почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе. Ни лозартан, ни его активный метаболит нельзя удалить посредством гемодиализа.
 Комбинация амлодипин + лозартан.
 В сравнительных клинических исследованиях совместного применения амлодипина камзилата и лозартана и применения комбинации амлодипина камзилата с лозартаном в дозах 5 мг+50 мг и 5 мг+100 мг фармакокинетические показатели в обоих случаях совпадали как для амлодипина, так и для лозартана и его активного метаболита Е-3174. Была показана биоэквивалентность между комбинацией и совместным приемом по значениям max >Cmax, AUC для амлодипина камзилата, лозартана и Е-3174 в обеих дозах, за исключением max >Cmax лозартана в комбинации 5 мг+50 мг. Поскольку терапевтическая активность лозартана по большей части обусловлена его активным метаболитом, было заключено, что комбинация 5/50 мг терапевтически эквивалентна совместно назначаемым амлодипину в дозе 5 мг и лозартану в дозе 50 мг.

Показания к применению

 Артериальная гипертензия у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

Противопоказания

 Повышенная чувствительность к активным компонентам и/или вспомогательным компонентам препарата.
 Беременность и период грудного вскармливания ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»).
 Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
 Гемодинамически выраженный стеноз устья аорты.
 Шок.
 Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
 Тяжелая артериальная гипотензия.
 С осторожностью: пациенты со сниженным ОЦК. Например при приеме высоких доз диуретиков. Выраженной диарее. Рвоте и других состояниях. Приводящих к гиповолемии. Пациенты. Находящиеся на диете с ограничением поваренной соли. Пациенты с почечной недостаточностью (Cl креатинина <20 мл/мин) и пациенты. Находящиеся на гемодиализе. Гиперкалиемия. Артериальная гипотензия. Печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Синдром слабости синусного узла (выраженная брадикардия. Тахикардия). Хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии (II-IV функционального класса по классификации NYHA). Аортальный стеноз. Митральный стеноз. Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Острый инфаркт миокарда (и в течение 1 мес после него). Пожилой возраст.

При беременности и кормлении грудью

 Амзаар противопоказан при беременности, и его прием должен быть немедленно прекращен при установлении беременности.
 Токсическое и летальное воздействие на организм плода и новорожденного.
 Амлодипин.
 ЛС, прямо воздействующие на РААС, могут вызывать повреждения и гибель плода и новорожденного при назначении беременным. Описаны единичные случаи применения ингибиторов АПФ при беременности.
 Применение во II и III триместрах беременности препаратов, непосредственно воздействующих на РААС, связано с такими повреждениями плода и новорожденного, как артериальная гипотензия, неонатальная гипоплазия костей черепа, анурия, обратимая и необратимая почечная недостаточность, смерть. Также отмечались случаи олигогидрамниона, предположительно развившегося в результате сниженной функции почек у плода. В этих случаях олигогидрамнион был ассоциирован с контрактурами конечностей, черепно-лицевыми деформациями и гипоплазией легких плода. Помимо этого отмечались случаи преждевременных родов, задержки внутриутробного развития и незаращения артериального протока, однако связи с воздействием препарата в этих случаях обнаружено не было. Перечисленные побочные эффекты, по-видимому, не являются следствием применения препарата в I триместре беременности. Тем не менее, беременные, принимавшие препараты АРА в I триместре, должны быть обязательно информированы о последствиях приема данных препаратов во II-III триместрах.
 В зависимости от срока беременности, можно применять стресс-тест на маточные сокращения, бесстрессовый тест или оценку биофизического профиля плода. При этом как врач, так и пациентка должны быть осведомлены о том, что олигогидрамнион может проявиться уже после развития необратимых повреждений плода. Дети, подвергшиеся в анамнезе in utero воздействию препаратов АРА, должны находиться под врачебным наблюдением из-за повышенной вероятности артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. В случае олигурии в первую очередь необходима коррекция АД и почечной перфузии. Обменная гемотрансфузия или гемодиализ необходимы для коррекции артериальной гипотензии и/или в качестве замещения функции почек.
 Лозартан.
 Применение во II и III триместрах беременности препаратов, действующих на РААС, могут вызывать серьезные повреждения или даже гибель развивающегося плода, поэтому при установлении беременности прием лозартана должен быть немедленно прекращен. Поскольку почечная перфузия плода, зависящая от РААС, развивается со II триместра беременности; риск для плода возрастает при приеме лозартана во II или III триместрах.
 Неизвестно, происходит ли экскреция амлодипина и/или лозартана в грудное молоко, но в доклинических исследованиях у животных отмечались значительные концентрации амлодипина и/или активного метаболита лозартана в грудном молоке. Амзаар не рекомендуется применять в период грудного вскармливания.

Побочные эффекты

 Побочные эффекты (ПЭ), отмечавшиеся в ходе исследований препарата Амзаар, представлены в соответствии с классификацией ВОЗ по частоте встречаемости: очень часто (более 1/10); часто (более 1/100, менее 1/10); нечасто (более 1/1000, менее 1/100); редко (более 1/10000, менее 1/1000) и очень редко (менее 1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (оценить частоту по имеющимся данным невозможно).
 Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - сонливость.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - астения, дискомфорт или боль в груди, чувство переполнения в животе, периферические отеки.
 Со стороны ЖКТ: нечасто - запор, дискомфорт в области живота, диспепсия, рвота, эзофагеальный рефлюкс.
 Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд, крапивница.
 Со стороны ССС: нечасто - ощущение сердцебиения, приливы крови к коже лица, ортостатическая гипотензия.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка.
 Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - системное головокружение.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - повышенная частота мочеиспускания.
 ПЭ, отмечавшиеся при приеме компонентов Амзаара (амлодипина и лозартана), также могут служить его потенциальными ПЭ, несмотря на то что данные ПЭ не отмечались в клинических исследованиях и в пострегистрационном периоде применения Амзаара.
 Амлодипин.
 Со стороны ЦНС: часто - головная боль (особенно в начале лечения), головокружение, повышенная утомляемость, сонливость; нечасто - общее недомогание, гиперестезии, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, бессонница, необычные сновидения, повышенная возбудимость, тревожность; очень редко - мигрень, апатия, ажитация, атаксия, амнезия, астения, повышенное потоотделение.
 Со стороны психики: нечасто - лабильность настроения, депрессия.
 Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, боли в животе; нечасто - рвота, запор или диарея, метеоризм, диспепсия, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда; редко - гиперплазия десен, повышение аппетита; очень редко - панкреатит, гастрит, желтуха (обусловленные холестазом), гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит.
 Со стороны ССС: часто - ощущение сердцебиения; нечасто - чрезмерное снижение АД; очень редко - обморок, одышка, васкулит, ортостатическая гипотензия, развитие или усугубление течения хронической сердечной недостаточности, нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), инфаркт миокарда, боль в грудной клетке, отек легких, отеки нижних конечностей.
 Со стороны кроветворной и лимфатической систем: очень редко - тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.
 Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия; очень редко - дизурия, полиурия.
 Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - гинекомастия, импотенция.
 Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, ринит; очень редко - кашель.
 Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - мышечные судороги, миалгия, артралгия, боль в спине, артроз; редко - миастения.
 Со стороны кожных покровов: часто - приливы крови к коже лица; редко - эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона; очень редко - алопеция, ксеродермия, холодный пот, нарушение пигментации кожи.
 Аллергические реакции: очень редко - кожный зуд, сыпь (в тч эритематозная, макулопапулезная, крапивница), отек Квинке, мультиформная эритема, реакции фоточувствительности.
 Со стороны органов чувств: нечасто - звон в ушах, диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах; очень редко - паросмия.
 Со стороны обмена веществ: очень редко - гипергликемия.
 Прочие: нечасто - снижение массы тела, увеличение массы тела, носовое кровотечение.
 Лозартан.
 Со стороны ЦНС: часто - головокружение, астения, головная боль, утомляемость повышенная слабость, бессонница; нечасто - нарушение мозгового кровообращения, нарушения сна, сонливость, расстройство памяти, периферическая нейропатия, парестезии, гиперестезии, тремор, атаксия, системное головокружение, ухудшение памяти, мигрень, нервозность.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения: отек лица, лихорадка, астения, повышенная слабость.
 Со стороны ЖКТ: часто - тошнота, диарея, диспепсия, боль в животе; нечасто - анорексия, нарушение вкуса, запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, гепатит, нарушение функции печени, панкреатит.
 Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция, сухость кожи, кожная сыпь, покраснение кожи, пурпура Шенлейна-Геноха, фотосенсибилизация, зуд, повышенное потоотделение.
 Аллергические реакции: нечасто - крапивница, ангионевротический отек.
 Со стороны ССС: нечасто - инфаркт миокарда, стенокардия, нарушения ритма сердца (мерцательная аритмия, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия, обморок (синкопе), артериальная гипотензия, васкулит.
 Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия; редко - тромбоцитопения.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка, бронхит, сухой кашель, дискомфорт в области глотки, носовое кровотечение, ринит, ларингит, боль в груди.
 Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - звон в ушах.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушение частоты мочеиспускания, никтурия, инфекция мочевыводящих путей; очень редко - почечная недостаточность.
 Нарушения психики: нечасто - беспокойство, тревожное расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, паническое расстройство.
 Со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения, чувство жжения/укола в глазу, конъюнктивит, снижение остроты зрения.
 Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - снижение либидо, импотенция.
 Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - подагра.
 Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - судороги, скелетно-мышечная боль, припухлость суставов, ригидность суставов; нечасто - артралгия, артрит, фибромиалгия; редко - рабдомиолиз.

Взаимодействие

 Гипотензивный эффект Амзаара может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными средствами, поэтому одновременное назначение различных гипотензивных средств должно быть обосновано.
 Амлодипин.
 Может безопасно применяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, α-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. В отличие от других БКК, клинически значимое взаимодействие амлодипина (III поколение БКК) не было обнаружено при совместном применении с НПВС, в тч с индометацином. Возможно усиление гипотензивного действия БКК при совместном применении с тиазидными и петлевыми диуретиками, ингибиторами АПФ и нитратами, а также усиление их гипотензивного действия при совместном применении с α1-адреноблокаторами, нейролептиками.
 Совместное применение амлодипина с ингибиторами CYP3A4 требует тщательного контроля симптомов гипотензии и периферических отеков. При одновременном назначении дилтиазема в дозе 180 мг в день и амлодипина в дозе 5 мг в день пожилым пациентам системная экспозиция амлодипина повышается на 60%. Эритромицин при совместном применении повышает max >Cmax амлодипина у молодых пациентов на 22%, а у пожилых - на 50%. В то же время сильные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме в еще большей степени.
 Несмотря на то что точной количественной оценки взаимодействия амлодипина и индукторов CYP3A4 (например рифампицин, зверобой продырявленный) не получено, на фоне их совместного применения рекомендуется постоянный контроль АД. β-адреноблокаторы при одновременном назначении с амлодипином могут вызвать обострение течения сердечной недостаточности.
 Хотя при изучении амлодипина отрицательное инотропное действие обычно не наблюдали, тем не менее некоторые БКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например амиодарон и хинидин).
 Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с артериальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.
 Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.
 Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.
 Нейролептики и изофлуран: усиление гипотензивного действия производных дигидропиридина.
 При в/в введении дантролена на фоне лечения амлодипином возможны коллапс, аритмии, снижение силы сердечных сокращений и гиперкалиемия.
 Препараты кальция могут уменьшить эффект БКК.
 При совместном применении амлодипина с препаратами лития возможно усиление проявления нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
 Амлодипин не изменяет фармакокинетику циклоспорина.
 Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.
 Не оказывает существенного влияния на действие варфарина (ПВ).
 Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.
 В исследованиях in vitro >in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.
 Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина.
 Алюминий- или магнийсодержащие антациды: их однократный прием не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
 Лозартан.
 Как и при использовании других средств, блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, сопутствующее назначение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактон, триамтерен, амилорид), калиевых добавок и калийсодержащих заменителей соли, может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, которые получали лечение НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, одновременное назначение ингибиторов АПФ и/или препаратов АРА, включая лозартан, может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности. Обычно данный эффект обратим. НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект блокаторов рецепторов ангиотензина II, включая лозартан. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может быть ослаблен при одновременном применении НПВС, в частности селективных ингибиторов ЦОГ-2. Таким образом, одновременное применение Амзаара с НПВС необходимо проводить с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.
 Двойная блокада РААС: установлено, что у пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или диабетом с поражением органов-мишеней двойная блокада РААС (одновременное применение ингибиторов АПФ и препаратов АРА) ассоциируется с более частыми осложнениями терапии в виде артериальной гипотензии, обморока (синкопе), гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией каждым препаратом. В связи с этим комбинированное лечение ингибиторами АПФ и препаратами АРА требует индивидуализированного подхода и постоянного контроля функциональной активности почек.
 Не отмечалось фармакокинетически значимых взаимодействий препарата с такими ЛС, как гидрохлоротиазид, дигоксин, варфарин, циметидин и фенобарбитал.
 Прием рифампина, индуктора лекарственного метаболизма, снижает концентрации лозартана и его активного метаболита.
 У человека изучены 2 ингибитора, изофермента CYP3A4. Кетоконазол не влияет на биотрансформацию лозартана, вводимого в/в, до активного метаболита, а эритромицин не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику лозартана при приеме внутрь.
 Флуконазол, ингибитор изофермента CYP2C9, снижает концентрацию активного метаболита и повышает концентрацию лозартана в плазме крови, однако фармакодинамическая значимость совместного применения лозартана и ингибиторов изофермента CYP2C9 не установлена. Показано, что у лиц, организм которых не преобразует лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента CYP2C9. Эти данные свидетельствуют о том, что биотрансформация лозартана до активного метаболита опосредуется преимущественно изоферментом CYP2C9, а не CYP3A4.

Способ применения и дозы

 Внутрь, независимо от приема пищи, с небольшим количеством воды один раз в сутки. Начинать лечение препаратом Амзаар необходимо в случае предварительного титрования доз амлодипина и лозартана, соответственно 1 табл. Амзаара 5 мг+50 мг или 5 мг+100 мг. При необходимости возможен прямой переход с монотерапии амлодипином или лозартаном на терапию препаратом Амзаар. Амзаар может назначаться пациентам, АД которых в недостаточной степени контролируется амлодипином или лозартаном в тех же дозах, что присутствуют в комбинации (5/50 мг или 5/100 мг).
 Пациенты, одновременно принимающие лозартан и амлодипин, могут быть переведены на Амзаар с теми же дозами этих препаратов.
 Применение при почечной недостаточности.
 При Cl креатинина от 50 до 20 мл/мин коррекция дозы не требуется.
 Амзаар не рекомендуется применять у пациентов с Cl креатинина менее 20 мл/мин и пациентов на гемодиализе, может потребоваться коррекция дозы компонентов препарата.
 Применение у пациентов со сниженным ОЦК.
 Не рекомендуется применение препарата Амзаар у пациентов со сниженным ОЦК (например при приеме высоких доз диуретиков).
 При этом в случае восполнения ОЦК прием препарата Амзаар возможен, если не рекомендована более низкая доза лозартана - 25 мг.
 Применение при печеночной недостаточности.
 Применение препарата Амзаар возможно у пациентов с печеночной недостаточностью (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), которым по решению врача допускается назначение лозартана в дозе 50 мг.
 Применение у пожилых.
 Препарат Амзаар возможно применять у пациентов старше 65 лет при переносимости дозы лозартана 50 мг.
 Применение у детей и подростков.
 Амзаар не рекомендуется применять у пациентов моложе 18 лет из-за недостаточности данных по эффективности и безопасности применения в данной группе ( см «Противопоказания»).

Передозировка

 Случаи передозировки Амзаара неизвестны.
 Ниже приведены данные о передозировке амлодипина и лозартана, принимаемых по отдельности.
 Амлодипин.
 Симптомы: передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, рефлекторной тахикардии. В описанных случаях отмечался длительный выраженный гипотензивный эффект, вплоть до шокового состояния и летального исхода.
 Лечение: назначение активированного угля здоровым добровольцам непосредственно или в течение 2 ч после приема внутрь 10 мг амлодипина значительно снижает всасывание последнего. При необходимости показано промывание желудка. Клинически значимая артериальная гипотензия при передозировке Амзаара требует проведения комплекса мер по нормализации состояния ССС: необходимо приподнять ноги пациента. Осуществлять постоянный контроль функциональных показателей сердца и дыхательной системы. ОЦК и объема диуреза. Для восстановления тонуса сосудов и АД может потребоваться введение сосудосуживающих средств, при уверенности, что отсутствуют противопоказания к их применению. Для устранения блокады кальциевых каналов эффективно в/в введение кальция глюконата. Выведение амлодипина с помощью гемодиализа маловероятно.
 Лозартан.
 Симптомы: Имеются ограниченные данные о передозировке препарата у человека. Наиболее характерны следующие симптомы: артериальная гипотензия и тахикардия; возможно развитие брадикардии вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции.
 Лечение: при возникновении симптоматической артериальной гипотензии, следует назначить поддерживающую терапию. Ни лозартан, ни его активный метаболит невозможно удалить из организма с помощью гемодиализа.

Особые указания

 Пациенты со сниженным ОЦК.
 У пациентов со сниженным ОЦК (например при приеме высоких доз диуретиков, выраженной диарее, рвоте и других состояниях, приводящих к гиповолемии) в начале терапии Амзааром может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед назначением Амзаара дефицит ОЦК должен быть устранен. Для пациентов, чья суточная доза лозартана составляет 25 мг, применение Амзаара не рекомендуется ( см «Способ применения и дозы»).
 Особые указания и меры предосторожности, относящиеся к амлодипину.
 Благодаря длительному 1/2 >T1/2 в плазме крови, вазодилатация, развившаяся в результате приема амлодипина, может сохраняться и после его отмены. Таким образом, назначение другого вазодилататора после отмены амлодипина следует проводить с осторожностью, при индивидуальной оценке дозы, интервала дозирования и активном контроле состояния пациента.
 В период лечения необходим контроль массы тела и потребления поваренной соли, назначение соответствующей диеты. Необходимо поддержание гигиены зубов и частое посещение стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
 Особые указания и меры предосторожности, относящиеся к лозартану.
 Гиперкалиемия (содержание калия в плазме >5,5 ммоль/л) отмечалась у 1,5% пациентов, принимавших лозартан в виде монотерапии. Ни в одном из этих случаев не требовалась отмена препарата. Совместное с лозартаном назначение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратов калия, калийсодержащих заменителей соли, а также препаратов, прием которых может приводить к повышению концентрации калия в плазме (например гепарин), должно быть обосновано (особенно у пожилых пациентов с нарушением функции почек), а содержание калия в плазме должно находиться под контролем.
 Прием лозартана может приводить к транзиторной артериальной гипотензии, сопровождаемой шоком, обмороком и одышкой.
 Препарат Амзаар необходимо назначать с осторожностью пациентам:
 - со сниженным ОЦК.
 - находящимся на диете с ограничением поваренной соли.
 - с почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 20 мл/мин) или находящимся на гемодиализе.
 Пациенты с печеночной недостаточностью.
 Согласно исследованиям фармакокинетики, у пациентов с циррозом печени наблюдается значительно повышение концентрации лозартана в плазме. Применение лозартана не рекомендуется у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), а также у пациентов с печеночной недостаточностью (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), которым рекомендовано снижение дозы лозартана до 25 мг/сут.
 Пациенты с почечной недостаточностью.
 Вследствие подавления РААС у части пациентов, принимавших лозартан, отмечались обратимые при отмене препарата изменения функции почек.
 У пациентов, почечная функция которых может зависеть от активности РААС (например при хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA), применение ингибиторов АПФ сопровождалось олигурией и/или нарастающей азотемией и, изредка, острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Схожая картина наблюдалась и при применении лозартана у таких пациентов. В клинических исследованиях применение ингибиторов АПФ у пациентов с одно- или двусторонним стенозом почечной артерии приводило к увеличению концентрации креатинина и азота мочевины в плазме. Подобный эффект наблюдался и при приеме лозартана у данной группы, он был обратим при отмене препарата.
 Влияние на способность управления автомобилем и работы с механизмами. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами при приеме препарата Амзаар, учитывая риск развития головокружения.

Условия отпуска из аптек

 По рецепту.

Условия хранения

 При температуре не выше 30 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг+50 мг блистер - 2 года.
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг+50 мг флакон - 3 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Противопоказания компонентов

Противопоказания Amlodipine+Losartane.

 Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
 Одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) ( см «Взаимодействие»).
 Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.
 Тяжелая печеночная недостаточность (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
 Шок (включая кардиогенный).
 Обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, тяжелый аортальный стеноз).
 Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
 Применение у пациентов с нарушениями функции почек (Cl креатинина <20 мл/мин) или пациентов, находящихся на гемодиализе.
 Тяжелая артериальная гипотензия (сАД <90 ).
 Беременность.
 Период грудного вскармливания ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»).
 Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
 С осторожностью: двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки. Гиперкалиемия. Состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения). Аортальный или митральный стеноз. Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Сердечная недостаточность с сопутствующими тяжелыми нарушениями функции почек. Тяжелая сердечная недостаточность (III-IV функционального класса по классификации NYHA). Сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями. Ишемическая болезнь сердца. Цереброваскулярные заболевания. Первичный гиперальдостеронизм. Ангионевротический отек в анамнезе. Печеночная недостаточность (<9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда. Синдром слабости синусного узла. Артериальная гипотензия. Одновременное применение с ингибиторами и индукторами изофермента CYP3A4. Нарушения водно-электролитного баланса. Почечная недостаточность. Пациенты со сниженным ОЦК (например. Получающие лечение большими дозами диуретиков) - может возникать симптоматическая артериальная гипотензия.

Противопоказания Amlodipine.

 Гиперчувствительность.

Противопоказания Losartan.

 Гиперчувствительность; одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом; детский возраст до 6 лет.

Побочные эффекты компонентов

Побочные эффекты Amlodipine+Losartane.

 Препарат Лозап АМ.
 Безопасность препарата Лозап АМ была оценена в клинических исследованиях в течение 8 нед с участием 646 пациентов с АГ, из них 325 пациентов принимали комбинированную терапию амлодипин + лозартан. В ходе клинических исследований наблюдались следующие нежелательные явления, которые оценивались исследователями как возможно, вероятно или определенно связанные с приемом препарата (часто ≥1% и <10%; нечасто ≥0,1% и <1%).
 Co стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - сонливость.
 Общие расстройства: нечасто - слабость, дискомфорт в области груди, боль в груди, чувство быстрого насыщения, периферические отеки.
 Со стороны ЖКТ: нечасто - дискомфорт в области живота, диспепсия, тошнота, рефлюкс-эзофагит.
 Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - кожный зуд (генерализованный), крапивница (генерализованная).
 Со стороны сердца: нечасто - ощущение сердцебиения.
 Со стороны сосудов: нечасто - приливы крови к коже лица, ортостатическая гипотензия.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка.
 Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - поллакиурия.
 Следующие нежелательные явления наблюдались при применении действующих веществ, входящих в состав препарата Лозап АМ, в монотерапии.
 Амлодипина безилат.
 Поскольку клинические исследования проводятся при различных условиях, частоту нежелательных реакций, наблюдаемую в клинических исследованиях одного препарата, невозможно напрямую сравнивать с частотой нежелательных реакций, наблюдаемой в клинических исследованиях другого препарата, и она не может отражать частоту, наблюдаемую в клинической практике.
 Безопасность применения амлодипина безилата была оценена в клинических исследованиях с участием более чем 11000 пациентов. В целом лечение амлодипина безилатом в дозировке до 10 мг 1 раз в сутки переносилось хорошо. Большинство из наблюдавшихся во время терапии амлодипина безилатом нежелательных явлений были легкой или средней степени тяжести.
 В контролируемых клинических исследованиях, непосредственно сравнивающих терапию амлодипина безилатом в дозировке до 10 мг 1 раз в сутки с плацебо, отмена терапии амлодипина безилатом в связи с нежелательными явлениями потребовалась только у 1,5% пациентов, что достоверно не отличается от группы плацебо (около 1%). Наиболее частыми (≥1% и <10%) нежелательными явлениями являются головная боль и отек.
 Наблюдалась следующая частота (%) дозозависимых нежелательных явлений (табл. 1).
 Таблица 1.
Нежелательное явление (частота развития) Дозировка, мг Плацебо
2,5 5 10
Отек, % 1,8 3 10,8 0,6
Головокружение, % 1,1 3,4 3,4 1,5
Приливы, % 0,7 1,4 2,6 0
Ощущение сердцебиения, % 0,7 1,4 4,5 0,6

 Другие нежелательные явления, которые наблюдались в плацебо-контролируемых клинических исследованиях более чем у 1% пациентов и не имели четкой связи с дозой (табл. 2).
 Таблица 2.
Нежелательное явление Амлодипина безилат, % Плацебо, %
Головная боль 7,3 7,8
Повышенная утомляемость 4,5 2,8
Тошнота 2,9 1,9
Боль в животе 1,6 0,3
Сонливость 1,4 0,6

 Некоторые нежелательные явления, по-видимому, связанные с приемом амлодипина безилата и его дозой, чаще наблюдались у женщин, чем у мужчин (табл. 3).
 Таблица 3.
Нежелательное явление Амлодипина безилат Плацебо
Мужчины, % Женщины, % Мужчины, % Женщины, %
Отек 5,6 14,6 1,4 5,1
Приливы 1,5 4,5 0,3 0,9
Ощущение сердцебиения 1,4 3,3 0,9 0,9
Сонливость 1,3 1,6 0,8 0,3

 Следующие нежелательные явления часто (≥0,1% и <1%) наблюдались у пациентов в контролируемых клинических исследованиях или в условиях открытых исследований, или в пострегистрационном периоде применения, когда причинно-следственная связь неизвестна (указаны с целью информирования о возможной причинно-следственной связи).
 Со стороны ССС: аритмия (включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), брадикардия, боль в груди, выраженное снижение АД, ишемические нарушения периферических сосудов, обморок, тахикардия, постуральное головокружение, постуральная гипотензия, васкулит.
 Со стороны центральной и периферической нервной системы: гипестезия, периферическая нейропатия, парестезия, тремор, вертиго.
 Со стороны пищеварительной системы: анорексия, запор, диспепсия*, дисфагия, диарея метеоризм, панкреатит, рвота, гиперплазия десен.
 Общие расстройства: аллергическая реакция, астения*, боль в спине, приливы крови к коже лица, недомогание, боль, ригидность, повышение массы тела, снижение массы тела.
 Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, артроз, мышечные судороги*, миалгия.
 Нарушения психики: сексуальная дисфункция (у мужчин* и женщин), бессонница, повышенная возбудимость, депрессия, необычные сновидения, тревога, деперсонализация.
 Со стороны дыхательной системы: одышка*, носовое кровотечение.
 Со стороны кожных покровов: ангионевротический отек, многоформная эритема, кожный зуд*, кожная сыпь*, эритематозная сыпь, макулопапулезная сыпь.
 Со стороны органов чувств: нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазу, звон в ушах.
 Со стороны мочевыделительной системы: учащенное мочеиспускание, нарушение мочеиспускания, никтурия.
 Со стороны вегетативной нервной системы: сухость слизистой полости рта, повышенное потоотделение.
 Со стороны обмена веществ и питания: гипергликемия, жажда.
 Со стороны органов кроветворения: лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
 * Данные нежелательные явления наблюдались менее чем у 1% в плацебо-контролируемых исследованиях, но их частота была от 1 до 2% во всех исследованиях с многократным применением амлодипина.
 Следующие нежелательные явления наблюдались очень редко (<0,1%) - сердечная недостаточность, нарушения ритма, экстрасистолия, депигментация кожи, крапивница, сухость кожных покровов, алопеция, дерматит, мышечная слабость, мышечное подергивание, атаксия, повышение АД, мигрень, понижение температуры и влажность кожных покровов, апатия, ажитация, амнезия, гастрит, повышение аппетита, частый неоформленный стул, кашель, ринит, дизурия, полиурия, паросмия, нарушение вкуса, нарушение аккомодации и ксерофтальмия.
 Другие нежелательные явления наблюдались спорадически, и невозможно установить причинно-следственную связь с приемом ЛС или сопутствующими заболеваниями, такими как инфаркт миокарда и стенокардия.
 Следующие нежелательные явления также наблюдались в пострегистрационном периоде наблюдения. Поскольку сообщения о данных нежелательных реакциях были получены добровольно от популяции неизвестного размера, не всегда возможно достоверно установить их частоту или причинно-следственную связь с приемом ЛС.
 Нежелательное явление, которое наблюдалось редко в пострегистрационном периоде наблюдения без установленной причинно-следственной связи: гинекомастия.
 В пострегистрационном периоде наблюдения при приеме амлодипина безилата наблюдались желтуха и повышение активности печеночных ферментов (большей частью обусловленные холестазом или гепатитом), в некоторых случаях достаточно тяжелые и требующие госпитализации, токсический эпидермальный некролиз (частоту возникновения установить невозможно).
 Амлодипина безилат безопасно применялся у пациентов с ХОБЛ, компенсированной ХСН, заболеванием коронарных артерий, заболеванием периферических артерий, сахарным диабетом и нарушением липидного профиля.
 Лозартан.
 Поскольку клинические исследования проводятся при различных условиях, частоту нежелательных реакций, наблюдаемую в клинических исследованиях одного препарата, невозможно напрямую сравнивать с частотой нежелательных реакций, наблюдаемой в клинических исследованиях другого препарата, и она не может отражать частоту, наблюдаемую в клинической практике.
 В целом лозартан хорошо переносится пациентами с АГ. Нежелательные явления носят легкий и преходящий характер и не требуют отмены терапии. Суммарная частота нежелательных явлений при приеме лозартана сопоставима с данным показателем при приеме плацебо. В контролируемых клинических исследованиях частота отмены терапии по причине клинически выраженных нежелательных явлений составила 2,3% в группе пациентов, принимавших лозартан, и 3,7% в группе пациентов, принимавших плацебо. В контролируемых клинических исследованиях лозартана у пациентов с АГ единственной нежелательной реакцией, связанной с лечением и наблюдаемой чаще, чем при приеме плацебо, было головокружение, наблюдавшееся в группах лечения лозартаном с частотой 1% и более. Кроме этого, менее чем у 1% пациентов наблюдались дозозависимые ортостатические реакции. Редко (≥0,01% и <0,1% случаев) сообщалось о возникновении кожной сыпи, но частота ее возникновения была меньше, чем при приеме плацебо.
 В ходе двойных слепых контролируемых клинических исследований у ≥1% пациентов с АГ наблюдались следующие нежелательные явления на фоне приема лозартана (n=2085) или плацебо (n=535) вне зависимости от их связи с лечением.
 Общие расстройства: боль в области желудка - 1,7% (плацебо 1,7%); слабость и повышенная утомляемость - 3,8% (3,9%); боль в груди - 1,1% (2,6%); периферические отеки - 1,7% (1,9%).
 Со стороны ССС: ощущение сердцебиения - 1% (плацебо 0,4%); тахикардия - 1% (1,7%).
 Со стороны пищеварительной системы: диарея - 1,9% (плацебо 1,9%); диспепсия - 1,1% (1,5%); тошнота - 1,8% (2,8%).
 Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине - 1,6% (плацебо 1,1%); мышечные спазмы - 1% (1,1%).
 Со стороны ЦНС: головокружение - 4,1 % (плацебо 2,4%); головная боль - 14,1% (17,2%); бессонница - 1,1% (0,7%).
 Со стороны дыхательной системы: кашель - 3,1% (плацебо 2,6%); отек слизистой носа - 1,3% (1,1%); фарингит - 1,5% (2,6%); синусит - 1% (1,3%); инфекции верхних дыхательных путей - 6,5% (5,6%).
 Контролируемые клинические исследования показали, что лозартан в основном хорошо переносится пациентами с АГ и гипертрофией левого желудочка. Наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с приемом лозартана, были системное и несистемное головокружение, астения/слабость.
 В данном исследовании у пациентов без сахарного диабета в анамнезе частота новых случаев сахарного диабета была ниже при применении лозартана по сравнению с применением атенолола (р<0,001). Поскольку в данном исследовании не было группы пациентов, принимавших плацебо, неизвестно, является ли это положительным эффектом лозартана или нежелательным явлением атенолола.
 Контролируемые клинические исследования показали, что лозартан в основном хорошо переносится пациентами с сахарным диабетом типа 2 и протеинурией. Наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с приемом лозартана, были головокружение, астения/слабость, выраженное снижение АД и гиперкалиемия ( см «Особые указания»).
 Следующие нежелательные реакции наблюдались в клинической практике в пострегистрационном периоде.
 Реакции гиперчувствительности: у пациентов, принимавших лозартан, редко наблюдали анафилактические реакции, ангионевротический отек с вовлечением гортани и глотки, вызывающие обструкцию дыхательных путей, и/или ангионевротический отек лица, губ, глотки и/или языка. У некоторых из этих пациентов в анамнезе были указания на перенесенный ангионевротический отек при приеме других ЛС, включая ингибиторы АПФ. Редко сообщалось о возникновении васкулита, включая пурпуру Шенлейн-Геноха.
 Со стороны пищеварительной системы: гепатит (редко), нарушение функции печени, рвота.
 Общие расстройства: ощущение общего дискомфорта.
 Со стороны системы крови: анемия, тромбоцитопения (редко).
 Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия.
 Со стороны ЦНС: мигрень, дисгевзия.
 Со стороны половых органов и молочной железы: эректильная дисфункция/импотенция.
 Со стороны дыхательной системы: кашель.
 Со стороны кожных покровов: крапивница, кожный зуд, покраснение кожи, фотосенсибилизация.
 Лабораторные показатели.
 Препарат Лозап АМ. У некоторых пациентов через 8 нед одновременного приема амлодипина и лозартана наблюдалось урежение сердцебиения, но оно не было клинически значимым.
 У некоторых пациентов наблюдалось повышение креатинина в крови и повышение активности печеночных ферментов, однако специфический лабораторный контроль не требуется.
 Амлодипин. Не наблюдалось каких-либо клинически значимых изменений стандартных лабораторных показателей, связанных с терапией амлодипином. Не наблюдалось клинически значимых изменений содержания калия в сыворотке крови, концентрации глюкозы в сыворотке крови, концентрации триглицеридов, общего Хс, Хс ЛПВП, мочевой кислоты, азота мочевины в крови или креатинина.
 Лозартан. При проведении контролируемых клинических исследований у пациентов с АГ клинически значимые изменения основных лабораторных показателей редко были связаны с приемом лозартана. У 1,5% пациентов наблюдалась гиперкалиемия (калий сыворотки крови более 5,5 мэкв/л). В клиническом исследовании у пациентов с сахарным диабетом типа 2 с протеинурией гиперкалиемия развилась у 9,9% пациентов, принимавших лозартан, и у 3,4% пациентов, принимавших плацебо ( см «Особые указания»).
 Повышенная активность АЛТ наблюдалась в редких случаях и обычно возвращалась к норме после отмены терапии.

Побочные эффекты Amlodipine.

 Опыт клинических испытаний.
 Поскольку клинические испытания проводятся в разных условиях. Частота побочных эффектов. Наблюдаемых в клинических испытаниях ЛС. Не может быть непосредственно сравнена с частотой неблагоприятных эффектов. Полученных в других клинических испытаниях. И может не отражать частоту встречаемости этих эффектов в клинической практике.
 Безопасность амлодипина оценивали более чем у 11000 пациентов в клинических исследованиях в США и за рубежом. В целом лечение амлодипином хорошо переносилось в дозах до 10 мг в день. Большинство побочных реакций, о которых сообщалось во время терапии амлодипином, были легкой или средней степени тяжести. В контролируемых клинических испытаниях. Непосредственно сравнивающих амлодипин (n=1730) в дозах до 10 мг с плацебо (n=1250). Прекращение приема амлодипина из-за побочных реакций потребовалось только примерно у 1,5% пациентов и существенно не отличалось от плацебо (около 1%). Наиболее частые побочные эффекты, о которых сообщалось чаще, чем при приеме плацебо, отражены в таблице ниже. Частота (%) побочных эффектов, которые возникли в зависимости от дозы, была следующей.
 Таблица 2.
 Побочные эффекты, о которых сообщалось чаще, чем при приеме плацебо, в зависимости от дозы.
Побочный эффект Амлодипин Плацебо (n=520)
2,5 мг (n=275) 5 мг (n=296) 10 мг (n=268)
Отек 1,8 3 10,8 0,6
Головокружение 1,1 3,4 3,4 1,5
Приливы крови к лицу 0,7 1,4 2,6 0
Пальпитация 0,7 1,4 4,5 0,6

 Другие побочные реакции, которые явным образом не были связаны с дозой, но о которых сообщалось с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях, включают следующие.
 Таблица 3.
 Побочные эффекты, не связанные с дозой, отмечавшиеся с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях.
Побочный эффект Амлодипин, % (n=1730) Плацебо, % (n=1250)
Усталость 4,5 2,8
Тошнота 2,9 1,9
Боль в животе 1,6 0,3
Сонливость 1,4 0,6

 Некоторые нежелательные явления. Которые. По-видимому. Были ассоциированы с лечением амлодипином и его дозой и наблюдались у женщин чаще. Чем у мужчин. Представлены в следующей таблице.
 Таблица 4.
 Некоторые побочные эффекты, ассоциированные с амлодипином, частота которых зависит от пола пациента.
Побочный эффект Амлодипин Плацебо
Мужчины=% (n=275) Женщины=% (n=296) Мужчины=% (n=268) Женщины=% (n=520)
Отек 5,6 14,6 1,4 5,1
Приливы крови к лицу 1,5 4,5 0,3 0,9
Пальпитация 1,4 3,3 0,9 0,9
Сонливость 1,3 1,6 0,8 0,3

 Следующие случаи отмечались у <1%. Но >0,1% пациентов в контролируемых клинических испытаниях или в открытых испытаниях или включали маркетинговый опыт. Где причинно-следственная связь является неопределенной. Они перечислены. Чтобы предупредить врача о возможной взаимосвязи.
 Со стороны ССС: аритмия (включая желудочковую тахикардию и мерцание предсердий). Брадикардия. Боль в груди. Периферическая ишемия. Обморок. Тахикардия. Васкулит.
 Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: гипестезия, периферическая нейропатия, парестезия, тремор, головокружение.
 Со стороны ЖКТ: анорексия. Запор. Дисфагия. Диарея. Метеоризм. Панкреатит. Рвота. Гиперплазия десен.
 Общие: аллергическая реакция*. Астения. Боль в спине. Покраснение кожи с ощущением жара. Недомогание. Боль. Озноб. Увеличение массы тела. Снижение массы тела.
 Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артроз, судороги мышц*, миалгия.
 Нарушение психики: сексуальная дисфункция (у мужчин* и женщин). Инсомния. Нервозность. Депрессия. Необычные сновидения. Тревожность. Деперсонализация.
 Со стороны дыхательной системы: одышка*, носовое кровотечение.
 Со стороны кожи и ее придатков: ангионевротический отек. Многоформная эритема. Кожный зуд*. Сыпь*. Эритематозная сыпь. Макулопапулезная сыпь.
 Со стороны органов чувств: нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, шум в ушах.
 Со стороны мочеполовой системы: учащение мочеиспускания, нарушение мочеиспускания, никтурия.
 Со стороны вегетативной нервной системы: сухость во рту, повышенное потоотделение.
 Со стороны обмена веществ и питания: гипергликемия, жажда.
 Со стороны кроветворения: лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
 Терапия амлодипином не была ассоциирована с клинически значимыми изменениями в стандартных лабораторных исследованиях. Не было отмечено клинически значимых изменений калия в сыворотке. Глюкозы в сыворотке. Общих триглицеридов. Общего Хс. Хс ЛПВП. Мочевой кислоты. Азота мочевины крови или креатинина.
 В исследованиях CAMELOT и PREVENT ( см Клинические исследования) профиль нежелательных явлений был аналогичен описанному ранее ( см выше), причем наиболее частым нежелательным явлением был периферический отек.
 * Эти события наблюдались менее чем в 1% случаев в плацебо-контролируемых исследованиях, но частота этих побочных эффектов составляла от 1 до 2% во всех исследованиях с множественными дозами.
 Постмаркетинговый опыт.
 Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинно-следственную связь с экспозицией ЛС.
 Нечасто сообщалось о гинекомастии - постмаркетинговых случаях, причинно-следственная связь которых не определена. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях желтухи и повышения уровня печеночных ферментов (в основном при холестазе или гепатите). Ассоциированных с применением амлодипина. В некоторых случаях достаточно серьезных. Чтобы потребовать госпитализации.
 Постмаркетинговые отчеты также выявили возможную связь между экстрапирамидным расстройством и приемом амлодипина.
 Применение амлодипина безопасно у пациентов с ХОБЛ, хорошо компенсированной застойной сердечной недостаточностью, ИБС, заболеваниями периферических сосудов, сахарным диабетом и аномальным липидным профилем.

Побочные эффекты Losartan.

 Опыт клинических исследований.
 Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. Частота побочных реакций. Наблюдаемая в одном клиническом исследовании ЛС. Не может напрямую сравниваться с частотой в других клинических исследованиях и может не отражать показатели. Наблюдаемые на практике.
 Гипертоническая болезнь.
 Безопасность лозартана была оценена более чем у 3300 взрослых пациентов, лечившихся от гипертонической болезни, и у 4058 пациентов/субъектов в целом. Более 1200 пациентов лечились более 6 мес и более 800 - более 1 года. Лечение лозартаном хорошо переносилось с общей частотой нежелательных явлений, аналогичной таковой при применении плацебо. В контролируемых клинических исследованиях прекращение терапии из-за нежелательных явлений произошло у 2,3% пациентов, получавших лозартан, и у 3,7% пациентов, получавших плацебо. В 4 клинических исследованиях с участием более 1000 пациентов. Получавших различные дозы (10-150 мг) лозартана. И более 300 пациентов. Получавших плацебо. Побочные эффекты. Которые отмечались у ≥2% пациентов. Получавших лозартан. И чаще. Чем в группе плацебо. Были головокружение (3 против 2%). Инфекции верхних дыхательных путей (8 против 7%). Заложенность носа (2 против 1%) и боль в спине (2 против 1%).
 Сообщалось о следующих менее распространенных побочных реакциях.
 Со стороны крови и лимфатической системы: анемия.
 Психические нарушения: депрессия.
 Со стороны нервной системы: сонливость, головная боль, нарушения сна, парестезии, мигрень.
 Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: головокружение, шум в ушах.
 Со стороны сердца: ощущение сердцебиениея, обмороки, фибрилляция предсердий, сердечно-сосудистые заболевания.
 Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: одышка.
 Со стороны ЖКТ: боли в животе, запор, тошнота, рвота.
 Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница, кожный зуд, сыпь, повышенная светочувствительность.
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, артралгия.
 Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: импотенция.
 Общие нарушения и состояния в месте введения: отек.
 Кашель.
 Постоянный сухой кашель (с частотой в несколько процентов) был связан с применением ингибиторов АПФ и на практике может быть причиной прекращения терапии ингибиторами АПФ. Два проспективных двойных слепых рандомизированных контролируемых исследования с параллельными группами были проведены для оценки влияния лозартана на частоту возникновения кашля у пациентов с артериальной гипертензией. Которые испытали кашель во время лечения ингибиторами АПФ. Пациенты с типичным кашлем от ингибитора АПФ при получении лизиноприла. У которых кашель исчез после приема плацебо. Были рандомизированы в группы. Получавшие лозартан 50 мг. Лизиноприл 20 мг. Либо плацебо (одно исследование. n=97). Либо гидрохлоротиазид 25 мг (n=135). Период двойного слепого исследования длился до 8 нед. Частота развития кашля приведена в таблице 5.
 Таблица 5.
Исследование 1 Гидрохлоротиазид Лозартан Лизиноприл
Частота развития кашля, % 25 17 69
Исследование 22 Плацебо Лозартан Лизиноприл
Частота развития кашля, % 35 29 62

 89% - представители европеоидной расы, 64% женщины.
 2 90% - представители европеоидной расы, 51% женщины.
 Эти исследования демонстрируют. Что частота кашля. Ассоциированного с терапией лозартаном. В популяции. В которой у всех был кашель. Связанный с терапией ингибиторами АПФ. Аналогична частоте. Наблюдавшейся при терапии гидрохлоротиазидом или плацебо.
 Сообщалось о случаях кашля, включая кашель при повторном назначении, при использовании лозартана в пострегистрационном периоде.
 Гипертоническая болезнь и гипертрофия левого желудочка.
 В исследовании Losartan Intervention for Endpoint (LIFE) побочные реакции при применении лозартана были аналогичны тем, о которых сообщалось у пациентов с артериальной гипертензией.
 Нефропатия у больных сахарным диабетом типа 2.
 В исследовании «Снижение конечных точек NIDDM с применением АРА II лозартана» (RENAAL) с участием 1513 пациентов. Получавших лозартан или плацебо. Общая частота зарегистрированных нежелательных явлений была схожей для двух групп. Прекращение приема лозартана из-за побочных эффектов было аналогично плацебо (19% для лозартана, 24% для плацебо).
 Неблагоприятные события. Независимо от связи с применением ЛС. Зарегистрированные с частотой ≥4% у пациентов. Получавших лозартан. И возникшие с разницей ≥2% в группе лозартана по сравнению с плацебо на фоне традиционной гипотензивной терапии. Включали астению/повышенную утомляемость. Боль в грудной клетке. Гипотензию. Ортостатическую гипотензию. Диарею. Анемию. Гиперкалиемию. Гипогликемию. Боль в спине. Мышечную слабость и инфекции мочевыводящих путей.
 Пострегистрационный опыт.
 Следующие дополнительные побочные реакции были зарегистрированы при пострегистрационном применении лозартана. Поскольку сообщениях об этих реакциях поступали в добровольном порядке от популяции неопределенного размера. Не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием ЛС.
 Со стороны пищеварительной системы: гепатит.
 Общие расстройства и состояния: недомогание.
 Со стороны крови: тромбоцитопения.
 Реакции гиперчувствительности: у пациентов. Получавших лозартан. Редко сообщалось о развитии ангионевротического отека. Включая отек гортани и голосовой щели. Вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица. Губ. Глотки и/или языка. У некоторых из этих пациентов ранее отмечался ангионевротический отек при приеме других ЛС. Включая ингибиторы АПФ. Сообщалось о случаях васкулита, включая пурпуру Шенлейна-Геноха. Сообщалось о развитии анафилактических реакций.
 Со стороны обмена веществ и питания: гипонатриемия.
 Со стороны скелетно-мышечной системы: рабдомиолиз.
 Со стороны нервной системы: дисгевзия.
 Со стороны кожи: эритродермия.

Фирмы производители (или дистрибьюторы) препарата

Hanmi Pharm. Co., Ltd
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Модератор контента: Васин А.С.