Киберис использует Cookie для хранения данных и без них работать не может. Продолжая работу с сайтом, вы разрешаете использование сookies и соглашаетесь с политикой конфиденциальности.
.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
Главная / Инструкции лекарств /

Верклав (Verclav)

Проверить
совместимость
Аналоги
препарата
Сравнить
препарат
Цена неизвестна
Заказать нельзя

    Содержание инструкции

  1. Действующие вещества
  2. Фармакологическая группа
  3. Аналоги
  4. Условия хранения
  5. Срок годности
  6. Список литературы
  7. Характеристика вещества
  8. Фармакодинамика
  9. Показания к применению
  10. Используется в лечении
  11. Противопоказания
  12. При беременности и кормлении грудью
  13. Побочные эффекты
  14. Взаимодействие
  15. Передозировка
  16. Способ применения и дозы
  17. Меры предосторожности применения
  18. Противопоказания компонентов
  19. Побочные эффекты компонентов
  20. Фирмы производители препарата

Действующие вещества

Фармакологическая группа

Пенициллины в комбинациях || Пенициллины, в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз

Аналоги

Условия хранения

 В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

 2 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
 Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Верклав (порошок для приготовления раствора для внутривенного введения).
 Дата последней актуализации 21.06.2021.

Список литературы

 PRODUCT MONOGRAPH Sandoz Canada Inc., 2021 г.

Характеристика вещества

 Антибактериальная комбинация, состоящая из амоксициллина (в виде натриевой соли) и ингибитора бета-лактамаз - клавуланата калия (калиевая соль клавулановой кислоты).
 Амоксициллин натрия - белый или почти белый кристаллический порошок, очень гигроскопичен, очень хорошо растворим в воде. 1% водный раствор имеет pH от 8 до 10. Молекулярная масса - 387,4 г/моль.
 Клавуланат калия - белый или почти белый кристаллический порошок. 1% водный раствор имеет pH от 5,5 до 8. Молекулярная масса - 237,3 г/моль.

Фармакодинамика

 Фармакодинамика.
 Механизм действия.
 Амоксициллин - полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик), который ингибирует один или несколько ферментов (часто называемых пенициллинсвязывающими белками) в процессе биосинтеза бактериального пептидогликана, который является неотъемлемым структурным компонентом стенки бактериальной клетки. Подавление синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки, что обычно сопровождается лизисом и гибелью клетки.
 Амоксициллин подвергается деградации бета-лактамазами, продуцируемыми резистентными бактериями, и поэтому спектр активности амоксициллина не включает организмы, которые продуцируют эти ферменты. Резистентность, связанная с бета-лактамазами, может быть конститутивной или приобретенной (плазмидоопосредованные бета-лактамазы).
 Клавулановая кислота - это бета-лактам, структурно связанный с пенициллинами, который обладает способностью инактивировать широкий спектр ферментов - бета-лактамаз, обычно обнаруживаемых в микроорганизмах, резистентных к пенициллинам и цефалоспоринам. В частности, она обладает хорошей активностью в отношении клинически важных плазмидоопосредованных бета-лактамаз, часто ответственных за передаваемую лекарственную резистентность. Как правило, она менее эффективна против хромосомноопосредованных бета-лактамаз типа 1, таких как обнаруженные у штаммов Enterobacter, Serratia и Citrobacter.
 Наличие клавулановой кислоты в составе комбинации амоксициллин + клавулановая кислота для инъекций защищает амоксициллин от деградации ферментами - бета-лактамазами и эффективно расширяет антибактериальный спектр действия амоксициллина, включая многие бактерии, обычно устойчивые к амоксициллину и другим пенициллинам и цефалоспоринам.
 Время, в течение которого превышена минимальная ингибирующая концентрация (T >MIC), считается основным фактором, определяющим эффективность амоксициллина.
 Микробиология.
 В приведенном ниже списке организмы классифицируются в соответствии с их чувствительностью in vitro >in vitro к комбинации амоксициллин + клавулановая кислота.
 Обычно чувствительные штаммы.
 Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Streptococcus bovis, Streptococcus pyogenes**, Streptococcus agalactiae**, Streptococcus spp. (другие бета-гемолитические)**, Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные)*, Staphylococcus saprophyticus (метициллиночувствительные), Coagulase negative staphylococcus (метициллиночувствительные).
 Грамотрицательные аэробы: Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis*, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis.
 Грамположительные анаэробы: Clostridium spp., Peptostreptococcus spp.
 Грамотрицательные анаэробы: Eikenella corrodens, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp.
 Штаммы, для которых вероятна приобретенная резистентность.
 Грамположительные аэробы: Streptococcus pneumoniae**, Viridans group streptococcus.
 Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Klebsiella spp., Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp.
 Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Bacteroides thetiotamicron.
 Организмы, обладающие природной резистентностью.
 Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium.
 Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Aeromonas spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Hafnia alvei, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp., Serratia marcescens.
 * Клиническая эффективность комбинации амоксициллин + клавулановая кислота была продемонстрирована в ходе клинических испытаний.
 ** Организмы, не продуцирующие бета-лактамазу. Если изолят чувствителен к амоксициллину, его можно считать чувствительным к комбинации амоксициллин + клавулановая кислота.
 Фармакокинетика.
 Абсорбция.
 Ниже представлены фармакокинетические результаты исследований, в которых комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота вводили группам здоровых добровольцев в дозах 500/100, 1000/200 или 2000/200 мг.
 Таблица 1.
 Значения (± SD) фармакокинетических параметров при применении комбинации амоксициллин + клавулановая кислота у здоровых добровольцев.
Введенная доза комбинации амоксициллин + клавулановая кислота, мг Амоксициллин
Доза, мг Средняя max >Cmax в сыворотке, мкг/мл T1/2 , ч AUC, мг·ч/л Выведение с мочой, %, 0-6 ч
500/100* 500 32,2 1,07 25,5 66,5
1000/200* 1000 105,4 0,9 76,3 77,4
2000/200** 2000 108 119 74,7
Клавулановая кислота
500/100* 100 10,5 1,12 9,2 46
1000/200* 200 28,5 0,9 27,9 63,8
2000/200** 200 13,9 18,2 51,4

 * Вводится в виде болюсной в/в инъекции.
 ** Вводится в виде в/в инфузии в течение 30 мин.
 Распределение.
 Около 25% клавулановой кислоты в плазме и 18% амоксициллина в плазме связывается с белками. Кажущийся d >Vd амоксициллина составляет около 0,3-0,4 л/кг, клавулановой кислоты - около 0,2 л/кг.
 После в/в введения амоксициллин и клавулановая кислота были обнаружены в желчном пузыре, брюшине, коже, жировой ткани, мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкости, желчи и гное. Амоксициллин не проникает в достаточных количествах в спинномозговую жидкость.
 В исследованиях на животных не было получено доказательств значительной задержки в тканях ни одного из компонентов комбинации. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, может обнаруживаться в грудном молоке. Следовые количества клавулановой кислоты также могут обнаруживаться в грудном молоке.
 Было показано, что и амоксициллин, и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер.
 Метаболизм.
 Амоксициллин частично выводится с мочой почками в виде неактивной пеницилловой кислоты в количествах, эквивалентных до 10-25% начальной дозы. Клавулановая кислота интенсивно метаболизируется у человека и выводится с мочой и фекалиями, а также в виде углекислого газа с выдыхаемым воздухом.
 Выведение.
 Основной путь выведения амоксициллина - через почки, тогда как для клавулановой кислоты возможен как почечный, так и непочечный механизм выведения. У здоровых добровольцев средний 1/2 >T1/2 комбинации амоксициллин + клавулановая кислота составляет приблизительно 1 а средний общий клиренс - приблизительно 25 л/.
 Примерно 60-70% амоксициллина и примерно 40-65% клавулановой кислоты выводятся в неизмененном виде с мочой в течение первых 6 ч после однократного применения в дозе 500/100 мг или однократного применения в дозе 1000/200 мг путем болюсного в/в введения. Различные исследования показали, что экскреция с мочой составляет 50-85% для амоксициллина и 27-60% для клавулановой кислоты в течение 24 В случае клавулановой кислоты наибольшее количество выводится в течение первых 2 ч после применения.
 Одновременное применение пробенецида задерживает выведение амоксициллина, но не задерживает выведение клавулановой кислоты почками.
 Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов.
 Педиатрия. 1/2 >T1/2 амоксициллина сходен у детей в возрасте от 3 мес до 2 лет и детей от 2 лет и взрослых. Для совсем маленьких детей ( недоношенных) в первую неделю жизни интервал не должен превышать двухразового применения в связи с незрелостью почечного пути выведения.
 Гериатрия. Поскольку у пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и может быть полезен мониторинг функции почек.
 Печеночная недостаточность. У пациентов с нарушением функции печени следует применять с осторожностью и регулярно контролировать функцию печени.
 Почечная недостаточность. Общий клиренс комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в сыворотке крови уменьшается пропорционально снижению функции почек.

Показания к применению

 Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота для инъекций показана при лечении у взрослых и детей тяжелых инфекций уха, носа и горла.
 Профилактика инфекций. Связанных с серьезными хирургическими вмешательствами. У взрослых. Включая оперативные вмешательства на ЖКТ. Желчевыводящих путях. В области головы и шеи. В полости таза.
 Для снижения развития лекарственнорезистентных бактерий и сохранения эффективности комбинации амоксициллин + клавулановая кислота и других антибактериальных ЛС комбинацию следует использовать только для лечения инфекций. Для которых доказано или обоснованно подозревается. Что они вызваны чувствительными бактериями. Когда доступна информация о культуре и чувствительности, ее следует учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. В отсутствие таких данных местная эпидемиологическая ситуация и особенности чувствительности могут способствовать эмпирическому выбору терапии ( см «Меры предосторожности», Чувствительность/резистентность).
 Применение в педиатрии.
 Безопасность и эффективность комбинации амоксициллин + клавулановая кислота для инъекций у педиатрических больных (в возрасте от 3 мес до 12 лет) установлена. Безопасность и эффективность комбинации амоксициллин + клавулановая кислота для инъекций у детей с почечной недостаточностью в условиях клинических испытаний не оценивали.
 Применение в гериатрии.
 У пациентов пожилого возраста (>65 лет) нет необходимости в коррекции дозы, за исключением случаев, свидетельствующих о наличии почечной недостаточности ( см «Меры предосторожности»).

Используется в лечении

Противопоказания

 Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота для инъекций противопоказана:
 - пациентам с гиперчувствительностью.
 - пациентам с гиперчувствительностью к бета-лактамам в анамнезе, в тч пенициллинам, карбапенемам, монобактамам или цефалоспоринам.
 - пациентам с желтухой/печеночной дисфункцией в анамнезе, связанной с применением комбинации амоксициллин + клавулановая кислота.

При беременности и кормлении грудью

 Беременность.
 Клинических исследований применения комбинации амоксициллин + клавулановая кислота для инъекций у беременных женщин не проведено. Было показано, что и амоксициллин, и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. В связи с этим комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота для инъекций не следует назначать беременным женщинам, если только польза для матери не превышает риск для плода.
 Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на течение беременности, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Ограниченные данные о применении комбинации амоксициллин + клавулановая кислота в период беременности у женщин не указывают на повышение риска врожденных пороков развития. В одиночном исследовании с участием женщин с преждевременными родами и преждевременным разрывом плодных оболочек сообщалось, что профилактическое лечение комбинацией амоксициллин + клавулановая кислота может быть ассоциировано с повышенным риском некротизирующего энтероколита у новорожденных. Следует избегать использования во время беременности, если только врач не считает это необходимым.
 Грудное вскармливание.
 Оба вещества экскретируются в грудное молоко (ничего неизвестно о влиянии клавулановой кислоты на ребенка, находящегося на грудном вскармливании). Следовательно, у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, возможны диарея и грибковая инфекция слизистых оболочек, поэтому кормление грудью, возможно, придется прекратить. Следует учитывать возможность сенсибилизации младенца. Комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота следует использовать во время кормления грудью только после оценки соотношения польза/риск лечащим врачом.
 Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в лечении комбинацией амоксициллин + клавулановая кислота для инъекций и любые возможные побочные эффекты для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, а также основного состояния матери.

Побочные эффекты

 Обзор побочных реакций.
 Наиболее частыми побочными реакциями были диарея, тошнота и рвота.
 Побочные реакции, наблюдавшиеся в период клинических исследований и постмаркетингового наблюдения при применении комбинации амоксициллин + клавулановая кислота сгруппированы в соответствии с классами систем органов MedDRA >MedDRA и перечислены ниже.
 Для описания частоты возникновения нежелательных реакций использовалась следующая классификация: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).
 Таблица 2.
 Нежелательные реакции, отмеченные в период клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.
Нежелательная реакция Частота
Инфекции и инвазии
Кожно-слизистый кандидоз Часто
Чрезмерный рост нечувствительных организмов Неизвестно
Со стороны крови и лимфатической системы
Обратимая лейкопения (включая нейтропению) Редко
Тромбоцитопения Редко
Обратимый агранулоцитоз Неизвестно
Гемолитическая анемия Неизвестно
Увеличение времени кровотечения и ПВ Неизвестно
Со стороны иммунной системы10
Ангионевротический отек Неизвестно
Анафилаксия Неизвестно
Синдром, подобный сывороточной болезни Неизвестно
Аллергический васкулит Неизвестно
Со стороны нервной системы
Головокружение Нечасто
Головная боль Нечасто
Судороги2 Неизвестно
Асептический менингит Неизвестно
Со стороны сосудов
Тромбофлебит3 Редко
Со стороны ЖКТ
Диарея Часто
Тошнота Нечасто
Рвота Нечасто
Нарушение пищеварения Нечасто
Антибиотикоассоциированный колит4 Неизвестно
Со стороны гепатобилиарной системы
Повышение АСТ и/или АЛТ5 Нечасто
Гепатит6 Неизвестно
Холестатическая желтуха6 Неизвестно
Со стороны кожи и подкожных тканей7
Кожная сыпь Нечасто
Прурит Нечасто
Крапивница Нечасто
Многоформная эритема Редко
Синдром Стивенса-Джонсона Неизвестно
Токсический эпидермальный некролиз Неизвестно
Буллезный эксфолиативный дерматит Неизвестно
Острый генерализованный экзантематозный пустулез9 Неизвестно
Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) Неизвестно
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Интерстициальный нефрит Неизвестно
Кристаллурия8 Неизвестно

 1, 2, 9 «Меры предосторожности».
 3 В месте инъекции.
 4 Включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит ( см «Меры предосторожности»).
 5 Умеренное повышение уровня АСТ и/или АЛТ было отмечено у пациентов, получавших антибиотики класса бета-лактамов, но значимость этих результатов неизвестна.
 6 Эти события были отмечены при использовании других пенициллинов и цефалоспоринов ( см «Меры предосторожности»).
 7 При возникновении аллергического дерматита лечение следует прекратить ( см «Меры предосторожности»).
 8 «Передозировка».
 10 «Противопоказания» и «Меры предосторожности».

Взаимодействие

 Аллопуринол.
 Одновременный прием аллопуринола и амоксициллина увеличивает частоту появления сыпи у пациентов, получающих оба ЛС, по сравнению с пациентами, получающими только амоксициллин. Неизвестно, вызвано ли это усиление высыпаний при приеме амоксициллина аллопуринолом или гиперурикемией, присутствующей у этих пациентов. Нет данных по одновременному применению комбинации амоксициллин + клавулановая кислота для инъекций и аллопуринола.
 Пробенецид.
 Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид снижает секрецию амоксициллина почечными канальцами. Одновременное применение пробенецида может привести к повышению концентрации и длительному нахождению амоксициллина в крови, но не задерживает выведение клавулановой кислоты через почки.
 Метотрексат.
 Пенициллины могут снижать выведение метотрексата, вызывая возможное повышение токсичности.
 Пероральные контрацептивы.
 Как и другие антибиотики, комбинация амоксициллин + клавулановая кислота может влиять на кишечную флору, приводя к снижению реабсорбции эстрогена и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.
 Пероральные антикоагулянты.
 Пероральные антикоагулянты и антибиотики пенициллинового ряда широко используются в практике, каких-либо сообщений о взаимодействии нет. Однако в литературе имеются редкие сообщения об аномальном повышении МНО у пациентов, получавших аценокумарол или варфарин при назначении курса лечения амоксициллином. При необходимости одновременного применения следует проводить тщательный мониторинг ПВ и МНО при назначении или отмене амоксициллина. Кроме того, может потребоваться корректировка дозы пероральных антикоагулянтов.
 Микофенолата мофетил.
 Сообщалось о снижении концентрации активного метаболита - микофеноловой кислоты примерно на 50% после начала перорального приема комбинации амоксициллин + клавулановая кислота у пациентов, получающих микофенолата мофетил. Это снижение не может точно отображать изменения общей экспозиции микофеноловой кислоты. Таким образом, изменение дозы микофенолата мофетила обычно не требуется при отсутствии клинических данных о дисфункции трансплантата. Однако следует проводить тщательный клинический мониторинг во время применения комбинации и вскоре после лечения антибиотиком.
 Взаимодействие с пищей.
 Взаимодействие с пищей не установлено.
 Взаимодействие с растительными продуктами.
 Взаимодействие с растительными продуктами не установлено.
 Влияние на лабораторные тесты.
 Поскольку при применении амоксициллина создаются его высокие концентрации в моче, это может привести к ложноположительным результатам при тестировании на наличие глюкозы в моче с использованием теста Clinitest, раствора Бенедикта или раствора Фелинга. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментативных реакциях глюкозооксидазы, такие как Testape или Clinistix.
 Наличие клавулановой кислоты в составе комбинации амоксициллин + клавулановая кислота для инъекций может вызывать неспецифическое связывание IgG и альбумина мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительному тесту Кумбса.
 Алкоголь.
 Нет информации об одновременном в/в применении комбинации амоксициллин + клавулановая кислота и алкоголя. Однако употребление алкоголя во время лечения бета-лактамными антибиотиками вызывает у некоторых пациентов дисульфирамоподобную реакцию. Поэтому следует избегать употребления алкоголя во время и в течение нескольких дней после лечения комбинацией амоксициллин + клавулановая кислота для инъекций.

Передозировка

 Передозировка может проявляться желудочно-кишечными симптомами и нарушением водно-электролитного баланса. Лечение симптоматическое, в тч коррекция водно-электролитного баланса.
 Наблюдалась также кристаллурия, связанная с амоксициллином, в некоторых случаях приводящая к почечной недостаточности.
 Сообщалось, что амоксициллин выпадает в осадок в катетерах мочевого пузыря после в/в введения больших доз. Следует регулярно проверять проходимость катетеров.
 Комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота можно удалить из кровотока с помощью гемодиализа.
 У пациентов с нарушением функции почек или пациентов, получающих высокие дозы, могут возникать судороги.
 Проспективное исследование 51 педиатрического пациента в токсикологическом центре показало, что передозировка амоксициллина менее 250 мг/кг не связана со значительными клиническими симптомами.
 Злоупотребление и зависимость: не сообщалось о проблемах, связанных с этой комбинацией.

Способ применения и дозы

 В/в. Суточная доза комбинации амоксициллин + клавулановая кислота для инъекций устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний, тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя (-ей) и функции почек. У детей следует учитывать возраст и массу тела.
 Продолжительность терапии должна определяться ответом пациента на лечение.

Меры предосторожности применения

 Общее.
 Следует избегать применения комбинации амоксициллин + клавулановая кислота для инъекций при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку с применением амоксициллина при этом состоянии ассоциировано возникновение кореподобной кожной сыпи.
 В случае если доказано, что инфекция вызвана чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, следует рассмотреть возможность перехода с применения комбинации амоксициллин + клавулановая кислота для инъекций на амоксициллин в соответствии с официальными рекомендациями.
 Тяжелые кожные побочные реакции.
 Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, таких как острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, ассоциированных с лечением бета-лактамами. При подозрении на развитие тяжелых кожных побочных реакций применение комбинации следует прекратить и провести соответствующую терапию и/или предпринять соответствующие меры.
 Соотношение 5:1 (500/100 мг и 1000/200 мг).
 Такое соотношение амоксициллина/клавулановой кислоты в составе комбинации может не подходить для использования, когда существует высокий риск того, что предполагаемые возбудители обладают резистентностью к бета-лактамным ЛС, не опосредованной бета-лактамазами, чувствительными к ингибированию клавулановой кислотой. Поскольку конкретных данных для T >MIC нет и доступные данные для сопоставимых соотношений в пероральных формах находятся на пограничном уровне, это соотношение (без дополнительного амоксициллина) может не подходить для лечения заболеваний, обусловленных пенициллинорезистентными S.pneumoniae.
 Соотношение 10:1 (2000/200 мг).
 Такое соотношение амоксициллина/клавулановой кислоты может не подходить для использования при высоком риске того, что предполагаемые возбудители обладают резистентностью к бета-лактамным ЛС, не опосредованной бета-лактамазами, чувствительными к ингибированию клавулановой кислотой. При рекомендуемых дозах до 1000/100 мг каждые 8 ч это соотношение может не подходить для лечения заболеваний, обусловленных пенициллинорезистентными S.pneumoniae. Для влияния на этот возбудитель требуется доза не менее 2000/200 мг каждые 12.
 Одновременный прием аллопуринола во время лечения амоксициллином может увеличить вероятность аллергических кожных реакций.
 При длительной терапии рекомендуется периодическая оценка функций систем органов, включая функцию почек, печени и кроветворения.
 Сердечно-сосудистые реакции.
 Редко сообщалось об аномальном удлинении ПВ (повышение МНО) у пациентов, применяющих комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота и пероральные антикоагулянты. При одновременном назначении антикоагулянтов должен проводиться соответствующий мониторинг. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться корректировка дозы перорального антикоагулянта.
 Диарея, связанная с Clostridium difficile.
 О развитии диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, сообщалось при использовании многих антибактериальных средств, включая комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота для инъекций, она может варьировать по тяжести от легкой диареи до фатального колита. Важно рассматривать этот диагноз у пациентов с диареей или симптомами колита, псевдомембранозного колита, токсического мегаколона или перфорации толстой кишки после применения любого антибактериального ЛС. Сообщалось, что диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, возникает в течение 2 мес после применения антибактериальных ЛС.
 Лечение антибактериальными средствами может привести к видоизменению нормальной флоры толстого кишечника и чрезмерному росту C.difficile. Штаммы C.difficile продуцируют токсины А и В, которые способствуют развитию диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, что может приводить к значительной заболеваемости и смертности. C.difficile-ассоциированная диарея может быть устойчива к противомикробной терапии.
 В случае если C.difficile-ассоциированная диарея подозревается или подтверждается, следует инициировать соответствующие терапевтические меры. В легких случаях обычно достаточно отмены антибактериальных средств, не направленных против C.difficile. В умеренных и тяжелых случаях следует рассмотреть возможность лечения с помощью введения жидкостей и электролитов, белковых добавок, применения антибактериальных ЛС, клинически эффективных против C.difficile. Должно быть назначено хирургическое обследование, если имеются клинические показания, поскольку в некоторых тяжелых случаях может потребоваться хирургическое вмешательство.
 Мочеполовая система.
 У пациентов с нарушением функции почек дозу следует корректировать в зависимости от степени нарушения.
 У пациентов со сниженным диурезом кристаллурия наблюдалась очень редко, преимущественно при парентеральной терапии. При применении высоких доз амоксициллина рекомендуется поддерживать адекватное потребление жидкости и диурез, чтобы снизить вероятность кристаллурии амоксициллина. У пациентов с катетерами мочевого пузыря следует регулярно проверять их проходимость.
 Печеночные/желчные/панкреатические нарушения.
 Нарушения со стороны печени были зарегистрированы преимущественно у мужчин и пожилых пациентов и могут быть связаны с длительным лечением. Эти случаи очень редко наблюдались у детей.
 Во всех популяциях признаки и симптомы обычно возникают во время или вскоре после лечения, но в некоторых случаях могут проявляться через несколько недель после прекращения лечения. Обычно они обратимы. Печеночные нарушения могут быть тяжелыми, и в очень редких случаях сообщалось о летальных исходах. Они почти всегда возникали у пациентов с серьезным основным заболеванием или принимавших сопутствующие ЛС с известным потенциальным влиянием на печень.
 Комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота следует применять с осторожностью пациентам с признаками нарушения функции печени.
 Мониторинг и лабораторные тесты - см «Взаимодействие», Влияние на лабораторные тесты.
 Неврологические реакции.
 У пациентов с нарушением функции почек или пациентов, получающих высокие дозы, могут возникать судороги.
 Чувствительность/резистентность.
 Развитие резистентных бактерий. Назначение комбинации амоксициллин + клавулановая кислота для инъекций при отсутствии доказанной или обоснованно подозреваемой бактериальной инфекции вряд ли принесет пользу пациенту, при этом увеличит риск развития лекарственноустойчивых бактерий.
 Продолжительное применение может иногда приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов.
 Почечные реакции.
 Комбинации амоксициллин + клавулановая кислота для инъекций преимущественно выводится почками.
 Общий клиренс комбинации амоксициллин + клавулановая кислота для инъекций уменьшается пропорционально снижению функции почек. Снижение клиренса более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, бóльшая доля амоксициллина выводится почечным путем. Поэтому дозы при почечной недостаточности должны не допускать чрезмерную кумуляцию амоксициллина при поддержании адекватного уровня клавулановой кислоты.
 Сексуальное здоровье.
 Фертильность. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота для инъекций в пероральных дозах до 1200 мг/кг/сут не оказывала влияния на фертильность и репродуктивную способность у крыс, получавших комбинацию амоксициллина и клавуланата в соотношении 2:1.
 Кожа.
 Возникновение в начале лечения лихорадочной генерализованной эритемы, ассоциированной с пустулой, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза ( см «Побочные действия»). Эта реакция требует отмены комбинации амоксициллин + клавулановая кислота для инъекций и является противопоказанием для любого последующего применения амоксициллина.
 Применение в педиатрии.
 Нет доступных данных.
 Применение в гериатрии.
 Поскольку у пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и может быть полезно контролировать функцию почек.
 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
 Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота для инъекций может иметь побочные эффекты, и эти симптомы могут мешать вождению. Не рекомендуется управлять механизмами, если вы не очень хорошо себя чувствуете.

Противопоказания компонентов

Противопоказания Amoxicillin+Clavulanic acid.

 Серьезные реакции гиперчувствительности. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота противопоказана пациентам с серьезными реакциями гиперчувствительности в анамнезе (например. Анафилаксия или синдромом Стивенса-Джонсона) на амоксициллин. Клавуланат или другие бета-лактамные антибактериальные ЛС (например. Пенициллины и цефалоспорины).
 Холестатическая желтуха/печеночная дисфункция. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота противопоказана пациентам с холестатической желтухой/печеночной дисфункцией в анамнезе, связанной с комбинацией.

Противопоказания Amoxicillin.

 Гиперчувствительность (в тч к другим пенициллинам), инфекционный мононуклеоз.

Побочные эффекты компонентов

Побочные эффекты Amoxicillin+Clavulanic acid.

 Следующие побочные эффекты более подробно описаны в разделе «Меры предосторожности».
 Анафилактические реакции ( см «Меры предосторожности»).
 Печеночная дисфункция ( см «Меры предосторожности»).
 Clostridium-difficile-ассоциированная диарея ( см «Меры предосторожности»).
 Опыт клинических испытаний.
 Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий, частота побочных реакций, наблюдаемая в этих клинических испытаниях, может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
 Наиболее частыми побочными реакциями были диарея/жидкий стул (9%), тошнота (3%), кожная сыпь и крапивница (3%), рвота (1%) и вагинит (1%). Менее 3% пациентов прекратили терапию из-за лекарственноассоциированных побочных реакций. Общая частота побочных реакций, в частности диареи, увеличивалась при приеме более высокой рекомендованной дозы. Другие менее часто встречавшиеся побочные реакции (<1%) включают дискомфорт в животе, метеоризм и головную боль.
 У педиатрических пациентов (в возрасте от 2 мес до 12 лет) было проведено 1 клиническое испытание в США/Канаде, в котором сравнивали комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота в дозе 45/6,4 мг/кг/сут (разделенные для приема каждые 12 ч) в течение 10 дней и в дозе 40/10 мг/кг/сут (разделенные каждые 8 ч) в течение 10 дней при лечении острого среднего отита. Всего было включено 575 пациентов, и в этом исследовании использовалась только суспензия. В целом наблюдаемые побочные реакции были сопоставимы с отмеченными выше; тем не менее были различия в частоте диареи, кожной сыпи/крапивницы и высыпаний в области подгузников ( см Клинические исследования).
 Постмаркетинговый опыт.
 В дополнение к побочным реакциям, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний, во время постмаркетингового использования комбинации амоксициллин + клавулановая кислота были выявлены следующие. Поскольку сообщения об этих случаях являются добровольными, от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту. Эти случаи были выбраны для включения из-за сочетания их серьезности, частоты сообщений или возможной причинной связи с приемом комбинации амоксициллин + клавулановая кислота.
 ЖКТ.
 Диспепсия, гастрит, стоматит, глоссит, черный «волосатый» язык, кожно-слизистый кандидоз, энтероколит и геморрагический/псевдомембранозный колит. Симптомы псевдомембранозного колита могут появиться во время или после лечения антибиотиками ( см «Меры предосторожности»).
 Реакции гиперчувствительности.
 Зуд, ангионевротический отек, реакции, похожие на сывороточную болезнь (крапивница или кожная сыпь, сопровождающиеся артритом, артралгией, миалгией и часто лихорадкой), многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, гиперчувствительный васкулит, а также случаи эксфолиативного дерматита (включая токсический эпидермальный некролиз) ( см «Меры предосторожности»).
 Печень.
 При приеме комбинации амоксициллин + клавулановая кислота сообщалось о печеночной дисфункции, включая гепатит и холестатическую желтуху, повышение уровня сывороточных трансаминаз (АСТ и/или АЛТ), билирубина сыворотки и/или ЩФ. Чаще сообщалось об этих побочных реакциях у пожилых людей, у мужчин или у пациентов, находящихся на длительном лечении. Гистологические данные биопсии печени соответствовали преимущественно холестатическим, гепатоцеллюлярным или смешанным холестатическим гепатоцеллюлярным изменениям. Признаки/симптомы нарушения функции печени могут проявиться в течение или через несколько недель после прекращения терапии. Нарушение функции печени, которое может быть тяжелым, обычно обратимо. Сообщалось о случаях смерти ( см «Противопоказания», «Меры предосторожности»).
 Почечные.
 Сообщалось об интерстициальном нефрите, гематурии и кристаллурии ( см «Передозировка»).
 Кровь и лимфатическая система.
 Сообщалось об анемии, включая гемолитическую анемию, тромбоцитопению, тромбоцитопеническую пурпуру, эозинофилию, лейкопению и агранулоцитоз. Эти реакции обычно обратимы после прекращения терапии и, как полагают, являются проявлениями гиперчувствительности. Тромбоцитоз отмечался менее чем у 1% пациентов, применявших комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота. Сообщалось об увеличении ПВ у пациентов, получавших одновременно комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота и антикоагулянтную терапию ( см «Взаимодействие»).
 ЦНС.
 Сообщалось о возбуждении, тревоге, изменениях поведения, спутанности сознания, судорогах, головокружении, инсомнии и обратимой гиперактивности.
 Разное.
 Сообщалось об изменении цвета зубов (коричневый, желтый или серый). Большинство сообщений было о педиатрических пациентах. В большинстве случаев цветность уменьшалась или устранялась с помощью зубной щетки или чистки зубов.

Побочные эффекты Amoxicillin.

 Аллергические реакции: гиперемия кожи. Ринит. Конъюнктивит. Эксфолиативный дерматит. Многоформная экссудативная эритема. Синдром Стивенса-Джонсона. Анафилактический шок. Макулопапулезная сыпь. Зуд. Крапивница. Отек Квинке. реакции. Сходные с сывороточной болезнью.
 Со стороны органов ЖКТ: тошнота. Рвота. Изменение вкуса. Диарея. Боль в области ануса. Стоматит. Глоссит.
 Со стороны нервной системы и органов чувств: возбуждение. Беспокойство. Бессонница. Спутанность сознания. Изменение поведения. Головная боль. Головокружение. Судорожные реакции.
 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. Гемостаз): тахикардия. Транзиторная анемия. Тромбоцитопеническая пурпура. Эозинофилия. Лейкопения. Нейтропения и агранулоцитоз.
 Прочие: затрудненное дыхание. Боль в суставах. Интерстициальный нефрит. Умеренное повышение уровня трансаминаз в крови. Осложнения. Обусловленные химиотерапевтическим действием. - дисбактериоз. Суперинфекция (особенно у пациентов с хроническими заболеваниями или сниженной резистентностью организма). Кандидоз полости рта или влагалища. Псевдомембранозный или геморрагический колит.

Фирмы производители (или дистрибьюторы) препарата

Karnataka Antibiotics & Pharmaceuticals Limited, Русюрофарм ООО
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Модератор контента: Васин А.С.