|
|
Другие названия и синонимы
Onicit.Действующие вещества
- Палоносетрон (0.056 мг:0.050 мг)
Фармакологическая группа
ATX код
A04AA05 Палоносетрон.
Описание лекарственной формы
Раствор для внутривенного введения.
Прозрачный, бесцветный раствор без посторонних частиц.
Раствор для внутривенного введения 0,25 мг/5 мл.
По 5 мл препарата во флаконе из прозрачного стекла, укупоренном резиновой пробкой с алюминиевой обкаткой и защитным пластиковым колпачком.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Прозрачный, бесцветный раствор без посторонних частиц.
Раствор для внутривенного введения 0,25 мг/5 мл.
По 5 мл препарата во флаконе из прозрачного стекла, укупоренном резиновой пробкой с алюминиевой обкаткой и защитным пластиковым колпачком.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Состав
В 1 мл раствора содержится:
Действующее вещество:
Палоносетрона гидрохлорид 0,056 мг (в пересчете на палоносетрон 0,050 мг);
Вспомогательные вещества:
Маннитол, динатрия эдетата дигидрат, натрия цитрата дигидрат, лимонной кислоты моногидрат, 1 М раствор натрия гидроксида и/или 1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH (5,0 ± 0,5), вода для инъекций.
Действующее вещество:
Палоносетрона гидрохлорид 0,056 мг (в пересчете на палоносетрон 0,050 мг);
Вспомогательные вещества:
Маннитол, динатрия эдетата дигидрат, натрия цитрата дигидрат, лимонной кислоты моногидрат, 1 М раствор натрия гидроксида и/или 1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH (5,0 ± 0,5), вода для инъекций.
Фармакокинетика
Всасывание.
При внутривенном введении в рекомендуемых дозах в плазме крови происходит медленное снижение концентрации препарата путем элиминации из организма. Период полураспределения составляет 40 часов, среднее значение концентрации в плазме, как правило, пропорционально применяемой дозе. Средняя максимальная концентрация в плазме (Сmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC0-∞) являются дозопропорциональными в диапазоне 0,0003-0,09 мг/кг.
Распределение.
Палоносетрон хорошо распределяется в тканях. Объем распределения составляет 6,9-7,9 л/кг. Связывание с белками плазмы крови 62%.
Метаболизм.
Препарат выводится почками, примерно 50% в виде метаболитов, активность которых составляет менее 1% активности палоносетрона.
Выведение.
После однократного внутривенного введения палоносетрона в дозе 10 мкг/кг, приблизительно 80% препарата обнаруживается в моче в течение 144 часов, 40% вводимой дозы в виде неизмененного действующего вещества.
После однократного болюсного введения общий клиренс равен 173 ± 73 мл/мин, почечный клиренс 53 ± 29 мл/мин.
Период полувыведения может составлять более 100 часов (10% пациентов).
Особые группы пациентов.
Дети и подростки в возрасте от 1 месяца до 17 лет.
Данные фармакокинетики были получены в подгруппе пациентов детского возраста с онкологическими заболеваниями (n = 280) после внутривенного введения однократной дозы палоносетрона (0,01 мг/кг или 0,02 мг/кг). При повышении дозы от 0,01 мг/кг до 0,02 мг/кг наблюдалось дозозависимое увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-∞).
После внутривенного введения однократной дозы палоносетрона 0,02 мг/кг, максимальные концентрации в плазме (Сmax) в конце 15‑й минуты введения, сильно варьировались во всех возрастных группах, и были ниже у пациентов моложе 6 лет, чем у пациентов более старшего детского возраста.
Средний период полувыведения составил 29,5 часов во всех возрастных группах и варьировался от 20 до 30 часов по всем возрастным группам после введения 0,02 мг/кг. Общий клиренс в организме (л/ч/кг) у пациентов в возрасте от 12 до 17 лет соответствовал клиренсу у здоровых взрослых пациентов.
Отсутствовали значительные различия в объеме распределения (л/кг).
Пациенты с почечной недостаточностью.
Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Нет данных о применении препарата Оницит у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, у которых осуществляется гемодиализ.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Коррекция дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.
Пациенты пожилого возраста.
Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.
При внутривенном введении в рекомендуемых дозах в плазме крови происходит медленное снижение концентрации препарата путем элиминации из организма. Период полураспределения составляет 40 часов, среднее значение концентрации в плазме, как правило, пропорционально применяемой дозе. Средняя максимальная концентрация в плазме (Сmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC0-∞) являются дозопропорциональными в диапазоне 0,0003-0,09 мг/кг.
Распределение.
Палоносетрон хорошо распределяется в тканях. Объем распределения составляет 6,9-7,9 л/кг. Связывание с белками плазмы крови 62%.
Метаболизм.
Препарат выводится почками, примерно 50% в виде метаболитов, активность которых составляет менее 1% активности палоносетрона.
Выведение.
После однократного внутривенного введения палоносетрона в дозе 10 мкг/кг, приблизительно 80% препарата обнаруживается в моче в течение 144 часов, 40% вводимой дозы в виде неизмененного действующего вещества.
После однократного болюсного введения общий клиренс равен 173 ± 73 мл/мин, почечный клиренс 53 ± 29 мл/мин.
Период полувыведения может составлять более 100 часов (10% пациентов).
Особые группы пациентов.
Дети и подростки в возрасте от 1 месяца до 17 лет.
Данные фармакокинетики были получены в подгруппе пациентов детского возраста с онкологическими заболеваниями (n = 280) после внутривенного введения однократной дозы палоносетрона (0,01 мг/кг или 0,02 мг/кг). При повышении дозы от 0,01 мг/кг до 0,02 мг/кг наблюдалось дозозависимое увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-∞).
После внутривенного введения однократной дозы палоносетрона 0,02 мг/кг, максимальные концентрации в плазме (Сmax) в конце 15‑й минуты введения, сильно варьировались во всех возрастных группах, и были ниже у пациентов моложе 6 лет, чем у пациентов более старшего детского возраста.
Средний период полувыведения составил 29,5 часов во всех возрастных группах и варьировался от 20 до 30 часов по всем возрастным группам после введения 0,02 мг/кг. Общий клиренс в организме (л/ч/кг) у пациентов в возрасте от 12 до 17 лет соответствовал клиренсу у здоровых взрослых пациентов.
Отсутствовали значительные различия в объеме распределения (л/кг).
Пациенты с почечной недостаточностью.
Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Нет данных о применении препарата Оницит у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, у которых осуществляется гемодиализ.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Коррекция дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.
Пациенты пожилого возраста.
Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.
Фармакодинамика
Препарат Оницит (палоносетрон) - высокоселективный антагонист серотониновых рецепторов. Механизм действия связан с подавлением рвотного рефлекса путем блокады серотониновых 5‑HT3‑рецепторов на уровне нейронов центральной и периферической нервной системы. На этом механизме основаны профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химио‑ и радиотерапией, связанных с повышением содержания серотонина, который путем активации вагусных афферентных, содержащих 5‑HT3‑рецепторы волокон, вызывает рвотный рефлекс. Оницит не угнетает и не стимулирует изоферменты цитохрома P450.
Дети и подростки в возрасте от 1 месяца до 17 лет.
Профилактика и лечение тошноты и рвоты, обусловленных химиотерапией (CINV).
Безопасность и эффективность палоносетрона, вводимого внутривенно в однократной дозе 0,003 мг/кг и 0,01 мг/кг, изучались в клиническом исследовании у 72 пациентов в возрастных группах: от >28 дней жизни до 23 месяцев (n = 12), от 2 до 11 лет (n = 31), и от 12 до 17 лет (n = 29). Все пациенты получали высокоэметогенную или среднеэметогенную химиотерапию. Ни при одном уровне дозы не возникло опасений, связанных с безопасностью лекарственного средства.
Первичная переменная эффективности включала часть пациентов с полным ответом (ПО, определяемым как отсутствие рвоты и отсутствие необходимости симптоматической терапии) в течение первых 24 часов после начала введения химиотерапии. Эффективность после введения палоносетрона в дозировке 0,01 мг/кг по сравнению с палоносетроном в дозировке 0,003 мг/кг составила 54,1% и 37,1% соответственно.
Так же эффективность палоносетрона для профилактики тошноты и рвоты, обусловленных химиотерапией, у пациентов детского возраста с онкологическими заболеваниями, была продемонстрирована во втором основном исследовании сравнения эффективности палоносетрона, вводимого однократно внутривенно, и ондансетрона, вводимого внутривенно. Всего 493 пациента в возрасте от 64 дней до 17 лет, получавших среднеэметогенную (69,2%) или высокоэметогенную (30,8%) химиотерапию, получали палоносетрон 0,01 мг/кг (максимально до 0,75 мг), палоносетрон 0,02 мг/кг (максимально до 1,5 мг) или ондансетрон (3 × 0,15 мг/кг, общая максимальная доза составила 32 мг), за 30 минут до начала эметогенной химиотерапии во время первого цикла.
Первичной конечной точкой эффективности являлся полный ответ (ПО) в острой фазе первого цикла химиотерапии, который определялся как отсутствие рвоты, отсутствие позывов к рвоте и отсутствие необходимости симптоматического лечения в первые 24 часа после начала химиотерапии. Эффективность основывалась на демонстрации не меньшей эффективности применения палоносетрона вводимого внутривенно по сравнению с применением ондансетрона вводимого внутривенно.
В группах лечения палоносетроном 0,01 мг/кг, 0,02 мг/кг и группе ондансетрона, пропорция пациентов с ПО была 54,2%, 59,4% и 58,6%. При применении дозы палоносетрона (0,02 мг/кг) была продемонстрирована сопоставимая с ондансетроном эффективность.
Дети и подростки в возрасте от 1 месяца до 17 лет.
Профилактика и лечение тошноты и рвоты, обусловленных химиотерапией (CINV).
Безопасность и эффективность палоносетрона, вводимого внутривенно в однократной дозе 0,003 мг/кг и 0,01 мг/кг, изучались в клиническом исследовании у 72 пациентов в возрастных группах: от >28 дней жизни до 23 месяцев (n = 12), от 2 до 11 лет (n = 31), и от 12 до 17 лет (n = 29). Все пациенты получали высокоэметогенную или среднеэметогенную химиотерапию. Ни при одном уровне дозы не возникло опасений, связанных с безопасностью лекарственного средства.
Первичная переменная эффективности включала часть пациентов с полным ответом (ПО, определяемым как отсутствие рвоты и отсутствие необходимости симптоматической терапии) в течение первых 24 часов после начала введения химиотерапии. Эффективность после введения палоносетрона в дозировке 0,01 мг/кг по сравнению с палоносетроном в дозировке 0,003 мг/кг составила 54,1% и 37,1% соответственно.
Так же эффективность палоносетрона для профилактики тошноты и рвоты, обусловленных химиотерапией, у пациентов детского возраста с онкологическими заболеваниями, была продемонстрирована во втором основном исследовании сравнения эффективности палоносетрона, вводимого однократно внутривенно, и ондансетрона, вводимого внутривенно. Всего 493 пациента в возрасте от 64 дней до 17 лет, получавших среднеэметогенную (69,2%) или высокоэметогенную (30,8%) химиотерапию, получали палоносетрон 0,01 мг/кг (максимально до 0,75 мг), палоносетрон 0,02 мг/кг (максимально до 1,5 мг) или ондансетрон (3 × 0,15 мг/кг, общая максимальная доза составила 32 мг), за 30 минут до начала эметогенной химиотерапии во время первого цикла.
Первичной конечной точкой эффективности являлся полный ответ (ПО) в острой фазе первого цикла химиотерапии, который определялся как отсутствие рвоты, отсутствие позывов к рвоте и отсутствие необходимости симптоматического лечения в первые 24 часа после начала химиотерапии. Эффективность основывалась на демонстрации не меньшей эффективности применения палоносетрона вводимого внутривенно по сравнению с применением ондансетрона вводимого внутривенно.
В группах лечения палоносетроном 0,01 мг/кг, 0,02 мг/кг и группе ондансетрона, пропорция пациентов с ПО была 54,2%, 59,4% и 58,6%. При применении дозы палоносетрона (0,02 мг/кг) была продемонстрирована сопоставимая с ондансетроном эффективность.
Показания к применению
|
|
Профилактика тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химио‑ или радиотерапией (умеренно‑ и высокоэметогенной) у взрослых, при первичном и повторном курсах;
-.
Профилактика тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химио‑ или радиотерапией (умеренно‑ и высокоэметогенной) у детей и подростков в возрасте от 1 месяца до 17 лет, при первичном и повторном курсах.
Противопоказания
-.
Повышенная чувствительность к палоносетрону, либо к другим компонентам препарата;
-.
Беременность и период кормления грудью;
-.
Детский возраст до 1 месяца.
С осторожностью.
Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам:
-.
С реакцией гиперчувствительности к другим антагонистам 5‑HT3‑рецепторов;
-.
С нарушением сердечного ритма и проводимости, получающим антиаритмические средства и бета‑адреноблокаторы, и пациентам со значительными нарушениями электролитного баланса;
-.
Со склонностью к увеличению интервала QT (врожденный синдром удлинения интервала QT).
Повышенная чувствительность к палоносетрону, либо к другим компонентам препарата;
-.
Беременность и период кормления грудью;
-.
Детский возраст до 1 месяца.
С осторожностью.
Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам:
-.
С реакцией гиперчувствительности к другим антагонистам 5‑HT3‑рецепторов;
-.
С нарушением сердечного ритма и проводимости, получающим антиаритмические средства и бета‑адреноблокаторы, и пациентам со значительными нарушениями электролитного баланса;
-.
Со склонностью к увеличению интервала QT (врожденный синдром удлинения интервала QT).
При беременности и кормлении грудью
Исследования на животных не показывают прямое или опосредованное влияние на беременность, развитие эмбриона/плода, родоразрешение или постнатальное развитие. Клинические исследования по применению палоносетрона во время беременности не проводились.
Препарат не рекомендуется применять во время беременности.
Грудное вскармливание.
Поскольку нет данных о выделении палоносетрона в грудное молоко, во время лечения кормление грудью должно быть прекращено.
Препарат не рекомендуется применять во время беременности.
Грудное вскармливание.
Поскольку нет данных о выделении палоносетрона в грудное молоко, во время лечения кормление грудью должно быть прекращено.
Способ применения и дозы
Профилактика тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химио‑ или радиотерапией (умеренно‑ и высокоэметогенной) у взрослых.
Препарат Оницит вводится внутривенно в течение не менее 30 секунд в дозе 0,25 мг за 30 минут до начала химиотерапии.
Эффект препарата по предотвращению тошноты и рвоты, вызываемых проведением химиотерапии, возрастает при одновременном назначении глюкокортикостероидов.
Профилактика тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химио‑ или радиотерапии (умеренно‑ и высокоэметогенной) у детей и подростков в возрасте от 1 месяца до 17 лет.
Препарат Оницит вводится внутривенно в течение не менее 15 минут в дозе 0,02 мг/кг (максимально до 1,5 мг) за 30 минут до начала химиотерапии.
Препарат Оницит вводится внутривенно в течение не менее 30 секунд в дозе 0,25 мг за 30 минут до начала химиотерапии.
Эффект препарата по предотвращению тошноты и рвоты, вызываемых проведением химиотерапии, возрастает при одновременном назначении глюкокортикостероидов.
Профилактика тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химио‑ или радиотерапии (умеренно‑ и высокоэметогенной) у детей и подростков в возрасте от 1 месяца до 17 лет.
Препарат Оницит вводится внутривенно в течение не менее 15 минут в дозе 0,02 мг/кг (максимально до 1,5 мг) за 30 минут до начала химиотерапии.
Побочные эффекты
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующим критериям: часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
Часто встречаемые побочные реакции (от ≥1/100 до <1/10). Головная боль -.
До 9%, головокружение, запор - до 5%, диарея.
Нечасто наблюдаемые побочные реакции (от ≥1/1000 до <1/100).
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Тахикардия, брадикардия. понижение артериального давления (АД), экстрасистолы, миокардиальная ишемия, синусовая тахикардия, синусовая аритмия, суправентрикулярные экстрасистолы, удлинение QT интервала, повышение АД;
Изменение окраски вен, варикозное расширение вен;
Со стороны нервной системы:
Сонливость, бессонница, парестезия, периферическая чувствительная нейропатия, чувство беспокойства, эйфория, гиперсомния;
Со стороны пищеварительной системы:
Диспепсия, боль в животе, сухость слизистой оболочки рта, метеоризм, понижение аппетита, анорексия, икота, боль в верхней части живота;
Со стороны мочевыделительной системы:
Задержка мочи, гликозурия;
Со стороны кожи и подкожной ткани:
Аллергический дерматит, зудящая сыпь;
Со стороны костно-мышечной системы:
Артралгия;
Со стороны органов чувств:
Раздражение глаз, амблиопия, укачивание, шум в ушах;
Изменение лабораторных показателей:
Гипо‑ или гиперкалиемия, гипокальциемия, гипергликемия, гипербилирубинемия, нарушение метаболизма;
Прочие. Повышенная утомляемость, слабость, повышение температуры тела, приливы - чувство «жара», гриппоподобный синдром.
Очень редко наблюдаемые побочные реакции (<1/10000).
Со стороны иммунной системы:
Гиперчувствительность, анафилактический/анафилактоидный шок и реакции;
Реакции в месте введения препарата:
Жжение, уплотнение, дискомфорт и боль.
Дети и подростки в возрасте от 1 месяца до 17 лет.
В клинических исследованиях у детей по профилактике и лечении тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химио‑ или радиотерапии (умеренно‑ и высокоэметогенной), 402 пациента получали однократную дозу палоносетрона (0,003 мг/кг, 0,01 мг/кг или 0,02 мг/кг). Следующие частые или нечастые побочные реакции были зарегистрированы при приеме препарата Оницит, ни одна из данных реакций не вошла в группу частотности >1%. Побочные реакции оценивались у пациентов детской популяции, получавших до 4 циклов химиотерапии.
Часто наблюдаемые побочные реакции (от ≥1/100 до <1/10).
Со стороны нервной системы:
Головная боль.
Нечасто наблюдаемые побочные реакции (от ≥1/1000 до <1/100).
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Удлинение интервала QT на электрокардиограмме, нарушение проводимости, синусовая тахикардия;
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель, одышка, носовое кровотечение;
Со стороны нервной системы:
Головокружение, дискинезия;
Со стороны кожи и подкожной ткани:
Аллергический дерматит, зуд, крапивница, кожные реакции;
Прочие. Повышение температуры тела;
Реакции в месте введения препарата:
Жжение, уплотнение, боль.
Часто встречаемые побочные реакции (от ≥1/100 до <1/10). Головная боль -.
До 9%, головокружение, запор - до 5%, диарея.
Нечасто наблюдаемые побочные реакции (от ≥1/1000 до <1/100).
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Тахикардия, брадикардия. понижение артериального давления (АД), экстрасистолы, миокардиальная ишемия, синусовая тахикардия, синусовая аритмия, суправентрикулярные экстрасистолы, удлинение QT интервала, повышение АД;
Изменение окраски вен, варикозное расширение вен;
Со стороны нервной системы:
Сонливость, бессонница, парестезия, периферическая чувствительная нейропатия, чувство беспокойства, эйфория, гиперсомния;
Со стороны пищеварительной системы:
Диспепсия, боль в животе, сухость слизистой оболочки рта, метеоризм, понижение аппетита, анорексия, икота, боль в верхней части живота;
Со стороны мочевыделительной системы:
Задержка мочи, гликозурия;
Со стороны кожи и подкожной ткани:
Аллергический дерматит, зудящая сыпь;
Со стороны костно-мышечной системы:
Артралгия;
Со стороны органов чувств:
Раздражение глаз, амблиопия, укачивание, шум в ушах;
Изменение лабораторных показателей:
Гипо‑ или гиперкалиемия, гипокальциемия, гипергликемия, гипербилирубинемия, нарушение метаболизма;
Прочие. Повышенная утомляемость, слабость, повышение температуры тела, приливы - чувство «жара», гриппоподобный синдром.
Очень редко наблюдаемые побочные реакции (<1/10000).
Со стороны иммунной системы:
Гиперчувствительность, анафилактический/анафилактоидный шок и реакции;
Реакции в месте введения препарата:
Жжение, уплотнение, дискомфорт и боль.
Дети и подростки в возрасте от 1 месяца до 17 лет.
В клинических исследованиях у детей по профилактике и лечении тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химио‑ или радиотерапии (умеренно‑ и высокоэметогенной), 402 пациента получали однократную дозу палоносетрона (0,003 мг/кг, 0,01 мг/кг или 0,02 мг/кг). Следующие частые или нечастые побочные реакции были зарегистрированы при приеме препарата Оницит, ни одна из данных реакций не вошла в группу частотности >1%. Побочные реакции оценивались у пациентов детской популяции, получавших до 4 циклов химиотерапии.
Часто наблюдаемые побочные реакции (от ≥1/100 до <1/10).
Со стороны нервной системы:
Головная боль.
Нечасто наблюдаемые побочные реакции (от ≥1/1000 до <1/100).
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Удлинение интервала QT на электрокардиограмме, нарушение проводимости, синусовая тахикардия;
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель, одышка, носовое кровотечение;
Со стороны нервной системы:
Головокружение, дискинезия;
Со стороны кожи и подкожной ткани:
Аллергический дерматит, зуд, крапивница, кожные реакции;
Прочие. Повышение температуры тела;
Реакции в месте введения препарата:
Жжение, уплотнение, боль.
Взаимодействие
Палоносетрон главным образом метаболизируется изоферментом сYP2D6, при участии также изоферментов сYP3A4 и сYP1A2. В применяемых концентрациях палоносетрон не угнетает и не стимулирует образование цитохрома P450.
Метоклопрамид:
В клинических исследованиях не было выявлено взаимодействия палоносетрона с метоклопрамидом, который является ингибитором изофермента сYP2D6.
Ингибиторы и индукторы изофермента сYP2D6:
Возможно совместное применение с дексаметазоном и рифампицином (индукторы изофермента сYP2D6), и амиодароном, целекоксибом, хлорпромазином, циметидином, доксорубицином, флуоксетином, галоперидолом, пароксетином, хинидином, ранитидином, ритонавиром, сертралином и тербинафином (ингибиторы изофермента сYP2D6).
Глюкокортикостероиды:
Совместное применение с глюкокортикостероидами безопасно.
Другие лекарственные препараты:
Возможно применение вместе с анальгетиками, спазмолитическими, антихолинергическими препаратами, другими противорвотными средствами.
Противоопухолевые препараты:
Палоносетрон не снижает активность противоопухолевых препаратов (цисплатин, циклофосфамид, цитарабин, доксорубицин, митомицин).
Серотонинергические препараты:
Одновременное применение палоносетрона с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина повышают риск развития серотонинового синдрома (измененное состояние сознания, нестабильность функции периферической нервной системы и нервно-мышечные нарушения).
Метоклопрамид:
В клинических исследованиях не было выявлено взаимодействия палоносетрона с метоклопрамидом, который является ингибитором изофермента сYP2D6.
Ингибиторы и индукторы изофермента сYP2D6:
Возможно совместное применение с дексаметазоном и рифампицином (индукторы изофермента сYP2D6), и амиодароном, целекоксибом, хлорпромазином, циметидином, доксорубицином, флуоксетином, галоперидолом, пароксетином, хинидином, ранитидином, ритонавиром, сертралином и тербинафином (ингибиторы изофермента сYP2D6).
Глюкокортикостероиды:
Совместное применение с глюкокортикостероидами безопасно.
Другие лекарственные препараты:
Возможно применение вместе с анальгетиками, спазмолитическими, антихолинергическими препаратами, другими противорвотными средствами.
Противоопухолевые препараты:
Палоносетрон не снижает активность противоопухолевых препаратов (цисплатин, циклофосфамид, цитарабин, доксорубицин, митомицин).
Серотонинергические препараты:
Одновременное применение палоносетрона с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина повышают риск развития серотонинового синдрома (измененное состояние сознания, нестабильность функции периферической нервной системы и нервно-мышечные нарушения).
Передозировка
|
|
При маловероятном случае передозировки, рекомендуется проведение поддерживающей терапии.
Особые указания
Оницит.
Может вызвать увеличение времени прохождения содержимого по кишечнику. Поэтому требуется специальный контроль состояния пациентов с симптомами подострой непроходимости кишечника или запорами в анамнезе. В связи с приемом палоносетрона в дозе 750 мкг выявлены два случая развития запора с копростазом, потребовавшие госпитализации пациентов.
Во всех исследованных дозах палоносетрон не вызывал клинически значимого удлинения интервала QT (QTc). Специальное исследование с акцентом на оценку влияния на интервал QT/QTc было проведено при участии здоровых добровольцев для получения исчерпывающих данных, демонстрирующих влияние палоносетрона на интервал QT/QTc.
Однако, как и в случае других антагонистов рецепторов 5‑HT3, следует соблюдать осторожность при применении палоносетрона у пациентов с удлинением или вероятностью возникновения удлинения интервала QT, включая пациентов с личным или семейным анамнезом удлинения интервала QT, с нарушениями электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями, нарушениями проводимости и пациентов, получающих антиаритмические препараты или другие лекарственные средства, которые вызывают удлинение интервала QT или с нарушениями электролитного баланса.
Перед применением антагонистов рецепторов 5‑HT3 необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.
Были получены сообщения о серотониновом синдроме при применении антагонистов 5‑HT3.
В качестве монотерапии или в комбинации с другими серотонинергическими препаратами (включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата, серотонина-норадреналина (СИОЗСН)).
Поэтому, рекомендуется надлежащее наблюдение пациентов в отношении симптомов, сходных с серотониновым синдромом.
Препарат Оницит не следует назначать для профилактики или лечения тошноты и рвоты после проведения химиотерапии, за исключением случаев проведения другой химиотерапии.
Один флакон препарата содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) не содержит натрия.
В доклинических исследованиях палоносетрон только в очень высоких концентрациях может блокировать ионные каналы, участвующие в деполяризации и реполяризации желудочков, а также пролонгировать продолжительность потенциала действия.
Влияние палоносетрона на интервал QT оценивалось в двойном слепом рандомизированном исследовании в параллельных группах с применением плацебо и положительным контролем (моксифлоксацином) у взрослых мужчин и женщин. Целью являлась оценка эффектов ЭКГ палоносетрона, вводимого внутривенно в однократных дозах 0,25 мг, 0,75 или 2,25 мг 221 здоровому добровольцу.
Исследование не продемонстрировало влияния на продолжительность интервала QT/QTc, а также на любой другой интервал ЭКГ в дозах до 2,25 мг. Клинически значимых изменений ЧСС, атриовентрикулярной проводимости и сердечной реполяризации отмечено не было.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
Поскольку при применении препарата Оницит могут наблюдаться такие нежелательные явления как головокружение, сонливость, повышенная утомляемость, при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций необходимо соблюдать осторожность.
Может вызвать увеличение времени прохождения содержимого по кишечнику. Поэтому требуется специальный контроль состояния пациентов с симптомами подострой непроходимости кишечника или запорами в анамнезе. В связи с приемом палоносетрона в дозе 750 мкг выявлены два случая развития запора с копростазом, потребовавшие госпитализации пациентов.
Во всех исследованных дозах палоносетрон не вызывал клинически значимого удлинения интервала QT (QTc). Специальное исследование с акцентом на оценку влияния на интервал QT/QTc было проведено при участии здоровых добровольцев для получения исчерпывающих данных, демонстрирующих влияние палоносетрона на интервал QT/QTc.
Однако, как и в случае других антагонистов рецепторов 5‑HT3, следует соблюдать осторожность при применении палоносетрона у пациентов с удлинением или вероятностью возникновения удлинения интервала QT, включая пациентов с личным или семейным анамнезом удлинения интервала QT, с нарушениями электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями, нарушениями проводимости и пациентов, получающих антиаритмические препараты или другие лекарственные средства, которые вызывают удлинение интервала QT или с нарушениями электролитного баланса.
Перед применением антагонистов рецепторов 5‑HT3 необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.
Были получены сообщения о серотониновом синдроме при применении антагонистов 5‑HT3.
В качестве монотерапии или в комбинации с другими серотонинергическими препаратами (включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата, серотонина-норадреналина (СИОЗСН)).
Поэтому, рекомендуется надлежащее наблюдение пациентов в отношении симптомов, сходных с серотониновым синдромом.
Препарат Оницит не следует назначать для профилактики или лечения тошноты и рвоты после проведения химиотерапии, за исключением случаев проведения другой химиотерапии.
Один флакон препарата содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) не содержит натрия.
В доклинических исследованиях палоносетрон только в очень высоких концентрациях может блокировать ионные каналы, участвующие в деполяризации и реполяризации желудочков, а также пролонгировать продолжительность потенциала действия.
Влияние палоносетрона на интервал QT оценивалось в двойном слепом рандомизированном исследовании в параллельных группах с применением плацебо и положительным контролем (моксифлоксацином) у взрослых мужчин и женщин. Целью являлась оценка эффектов ЭКГ палоносетрона, вводимого внутривенно в однократных дозах 0,25 мг, 0,75 или 2,25 мг 221 здоровому добровольцу.
Исследование не продемонстрировало влияния на продолжительность интервала QT/QTc, а также на любой другой интервал ЭКГ в дозах до 2,25 мг. Клинически значимых изменений ЧСС, атриовентрикулярной проводимости и сердечной реполяризации отмечено не было.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
Поскольку при применении препарата Оницит могут наблюдаться такие нежелательные явления как головокружение, сонливость, повышенная утомляемость, при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций необходимо соблюдать осторожность.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не применять по истечении срока годности.
Не применять по истечении срока годности.
Используется в лечении
Противопоказания компонентов
Противопоказания Palonosetron.
-.Повышенная чувствительность к палоносетрону, либо к другим компонентам препарата;
Беременность и период кормления грудью;
Детский возраст до 1 месяца.
С осторожностью.
Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам:
С реакцией гиперчувствительности к другим антагонистам 5‑HT3‑рецепторов;
С нарушением сердечного ритма и проводимости, получающим антиаритмические средства и бета‑адреноблокаторы, и пациентам со значительными нарушениями электролитного баланса;
Со склонностью к увеличению интервала QT (врожденный синдром удлинения интервала QT).
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Palonosetron.
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующим критериям: часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.Часто встречаемые побочные реакции (от ≥1/100 до <1/10). Головная боль -.
До 9%, головокружение, запор - до 5%, диарея.
Нечасто наблюдаемые побочные реакции (от ≥1/1000 до <1/100).
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Тахикардия, брадикардия. понижение артериального давления (АД), экстрасистолы, миокардиальная ишемия, синусовая тахикардия, синусовая аритмия, суправентрикулярные экстрасистолы, удлинение QT интервала, повышение АД;
Изменение окраски вен, варикозное расширение вен;
Со стороны нервной системы:
Сонливость, бессонница, парестезия, периферическая чувствительная нейропатия, чувство беспокойства, эйфория, гиперсомния;
Со стороны пищеварительной системы:
Диспепсия, боль в животе, сухость слизистой оболочки рта, метеоризм, понижение аппетита, анорексия, икота, боль в верхней части живота;
Со стороны мочевыделительной системы:
Задержка мочи, гликозурия;
Со стороны кожи и подкожной ткани:
Аллергический дерматит, зудящая сыпь;
Со стороны костно-мышечной системы:
Артралгия;
Со стороны органов чувств:
Раздражение глаз, амблиопия, укачивание, шум в ушах;
Изменение лабораторных показателей:
Гипо‑ или гиперкалиемия, гипокальциемия, гипергликемия, гипербилирубинемия, нарушение метаболизма;
Прочие. Повышенная утомляемость, слабость, повышение температуры тела, приливы - чувство «жара», гриппоподобный синдром.
Очень редко наблюдаемые побочные реакции (<1/10000).
Со стороны иммунной системы:
Гиперчувствительность, анафилактический/анафилактоидный шок и реакции;
Реакции в месте введения препарата:
Жжение, уплотнение, дискомфорт и боль.
Дети и подростки в возрасте от 1 месяца до 17 лет.
В клинических исследованиях у детей по профилактике и лечении тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химио‑ или радиотерапии (умеренно‑ и высокоэметогенной), 402 пациента получали однократную дозу палоносетрона (0,003 мг/кг, 0,01 мг/кг или 0,02 мг/кг). Следующие частые или нечастые побочные реакции были зарегистрированы при приеме препарата Оницит, ни одна из данных реакций не вошла в группу частотности >1%. Побочные реакции оценивались у пациентов детской популяции, получавших до 4 циклов химиотерапии.
Часто наблюдаемые побочные реакции (от ≥1/100 до <1/10).
Головная боль.
Удлинение интервала QT на электрокардиограмме, нарушение проводимости, синусовая тахикардия;
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель, одышка, носовое кровотечение;
Головокружение, дискинезия;
Аллергический дерматит, зуд, крапивница, кожные реакции;
Прочие. Повышение температуры тела;
Жжение, уплотнение, боль.
Год актуализации информации
|
|