Продолжая работу с сайтом, вы разрешаете использование сookies и соглашаетесь с политикой конфиденциальности.
.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,

Квентиакс

ПроверьАналогиСравниСредние цены в
аптеках: 465-2364₽
  1. Действующие вещества
  2. Фармакологическая группа
  3. Аналоги
  4. ATX код
  5. Используется в лечении
  6. Состав
  7. Описание лекарственной формы
  8. Фармакологическое действие
  9. Фармакодинамика
  10. Фармакокинетика
  11. Показания к применению
  12. Противопоказания
  13. При беременности и кормлении грудью
  14. Способ применения и дозы
  15. Побочные эффекты
  16. Взаимодействие
  17. Передозировка
  18. Особые указания
  19. Условия отпуска из аптек
  20. Условия хранения
  21. Срок годности
  22. Противопоказания компонентов
  23. Побочные эффекты компонентов
  24. Фирмы производители препарата

Другие названия и синонимы

Kventiax.
Квентиакс

Действующие вещества

Фармакологическая группа

Нейролептики || Диазепины оксазепины и тиазепины

Аналоги

Полные аналоги по веществу

ATX код

 N05AH04 Кветиапин.

Используется в лечении

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
ядро
активное вещество:
кветиапина фумарат (кветиапина гемифумарат) 115,13 мг
230,26 мг
345,39 мг
(эквивалентно 100, 200 и 300 мг кветиапина соответственно)
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; кальция гидрофосфата дигидрат; МКЦ; повидон; карбоксиметилкрахмал натрия (тип А); магния стеарат
оболочка пленочная: гипромеллоза; титана диоксид (Е171); макрогол 4000; краситель железа оксид желтый (Е172)

Описание лекарственной формы

 Таблетки 100 мг. Круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета.
 Вид таблетки на поперечном разрезе. Белая шероховатая поверхность с оболочкой светло-желтого цвета.
 Таблетки 200 мг. Круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
 Таблетки 300 мг. Овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
 Вид таблеток 200 мг и 300 мг на поперечном разрезе. Белая шероховатая поверхность с оболочкой белого цвета.
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг, 200 мг и 300 мг. По 10 табл. в блистере (контурная ячейковая упаковка). По 6 бл. в картонной пачке.

Фармакологическое действие

 Фармакологическое действие -.
 Нейролептическое, антипсихотическое.

Фармакодинамика

 Механизм действия. Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом. Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин (норкветиапин) взаимодействуют с широким спектром нейтротрансмиттерных рецепторов головного мозга. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин проявляют высокое сродство к 5-НТ2-серотониновым рецепторам и D1-, D2-дофаминовым рецепторам головного мозга. Антагонизм к указанным рецепторам в сочетании с более высокой селективностью к 5-НТ2-серотониновым рецепторам, чем к D2-дофаминовым рецепторам, обусловливает основные клинические антипсихотические свойства кветиапина и низкую частоту развития экстрапирамидных нежелательных реакций. Кветиапин и норкветиапин не проявляют заметное сродство к бензодиазепиновым рецепторам, но обладают высоким сродством к гистаминовым и α1-адренорецепторам и умеренным сродством по отношению к α2-адренорецепторам. Кроме того, кветиапин не обладает или обладает низким сродством к мускариновым рецепторам, в то время как норкветиапин проявляет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов, что объясняет антихолинергические (мускариновые) эффекты препарата. Ингибирование переносчика норадреналина и частичный агонизм в отношении 5-НТ-серотониновых рецепторов, проявляемые N-дезалкилкветиапином, могут обусловливать антидепрессивное действие препарата.
 Фармакодинамическuе эффекты. Кветиапин проявляет активность в испытаниях на антипсихотическую активность, такую как условно-рефлекторное избегание. Также блокирует действие агонистов дофамина, оцениваемое или в поведенческих, или электрофизиологических исследованиях, и повышает концентрации метаболита дофамина - нейрохимического маркера блокады D2-рецепторов. Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) в доклинических исследованиях показали, что кветиапин отличается от стандартных антипсихотических средств и имеет атипичный профиль. Кветиапин не вызывает повышенной чувствительности дофаминовых D2-рецепторов при длительном применении. Кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозах, эффективно блокирующих D2-рецепторы. Кветиапин избирательно действует на лимбическую систему, вызывая деполяризационную блокаду мезолимбических, но не нигростриатных дофаминергических нейронов. При кратком и длительном введении кветиапин обладал минимальной способностью вызывать дистонию у обезьян-капуцинов, сенсибилизированных галоперидолом или не получавших медикаментозное лечение.
 Клиническая эффективность. Кветиапин эффективен в отношении как позитивных, так и негативных симптомов шизофрении. Кветиапин эффективен в качестве монотерапии при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести. Данные о длительном применении кветиапина для профилактики последующих маниакальных и депрессивных эпизодов отсутствуют. Данные по применению кветиапина в комбинации с вальпроатом семинатрия или препаратами лития при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести ограничены, однако данная комбинированная терапия в целом хорошо переносилась. Кроме того, кветиапин в дозе 300 и 600 мг эффективен у пациентов с биполярным расстройством I и II типа от умеренной до выраженной степени тяжести. При этом эффективность кветиапина при приеме в дозе 300 и 600 мг/сут сопоставима. Кветиапин эффективен у пациентов с шизофренией и манией при приеме препарата 2 раза в сутки, несмотря на то что 1/2T1/2 кветиапина составляет около 7 Воздействие кветиапина на 5-НТ2- и D2- рецепторы продолжается до 12 ч после приема препарата.
 При приеме кветиапина с титрованием дозы при шизофрении частота ЭПС и сопутствующего применения м-холиноблокаторов была сопоставима с таковой при приеме плацебо. При назначении кветиапина в фиксированных дозах от 75 до 750 мг/сут пациентам с шизофренией частота возникновения ЭПС и необходимость сопутствующего применения м-холиноблокаторов не увеличивались.
 При применении кветиапина в дозах до 800 мг/сут для лечения маниакальных эпизодов от умеренной до выраженной степени тяжести как в виде монотерапии, так и в комбинации с препаратами лития или вальпроатом семинатрия, частота ЭПС и сопутствующего применения м-холиноблокаторов была сопоставима с таковой при приеме плацебо.

Фармакокинетика

 Всасывание. Кветиапин хорошо всасывается из ЖКТ. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность. ssCss молярная активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляет 35% от таковой кветиапина.
 Фармакокинетика кветиапина имеет линейный характер.
 Распределение. Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови.
 Метаболизм. Исследования in vitro >in vitro показали, что изофермент СYР3А4 является ключевым изоферментом метаболизма кветиапина, опосредованного системой цитохрома Р450. N-дезалкилкветиапин образуется и выводится с участием изофермента СYР3А4.
 Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N-дезалкилкветиапин) обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам системы цитохрома Р450 1A2, 2С9, 2C19, 2D6 и 3А4, но только при концентрации в 5-50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозе 300-800 мг/сут. Основываясь на результатах исследований in vitro >in vitro, не следует ожидать, что одновременное применение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию метаболизма других ЛС, опосредованного системой цитохрома Р450.
 Выведение. 1/2T1/2 кветиапина и N-дезалкилкветиапина составляет около 7 и 12 ч соответственно. Приблизительно 73% кветиапина выводится почками и 21% - через кишечник. Кветиапин активно метаболизируется в печени, менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками или через кишечник.
 Особые группы пациентов.
 Пол. Различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.
 Пожилой возраст. Средний клиренс кветиапина у пациентов пожилого возраста на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.
 Нарушение функции почек. Средний плазменный клиренс кветиапина снижается приблизительно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин/l,73м2), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений, выявленных у здоровых добровольцев.
 Нарушение функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью (компенсированный алкогольный цирроз) средний плазменный клиренс кветиапина снижен приблизительно на 25%. Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует коррекции дозы.

Показания к применению

 Лечение шизофрении;
 Лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства (не показан для профилактики маниакальных эпизодов);
 Лечение депрессивных эпизодов от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства (не показан для профилактики депрессивных эпизодов).

Противопоказания

 Повышенная чувствительность к кветиапину или другим компонентам препарата;
 Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
 Одновременное применение с ингибиторами цитохрома Р450, такими как противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин и нефазодон, а также с ингибиторами протеаз ( см «Взаимодействие»);
 Период грудного вскармливания;
 Возраст до 18 лет (несмотря на то что эффективность и безопасность кветиапина у детей и подростков 10-17 лет изучались в клинических исследованиях, применение препарата Квентиакс у пациентов до 18 лет не показано).
 С осторожностью: сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания или другие состояния. Предрасполагающие к артериальной гипотензии. Пожилой возраст. Печеночная недостаточность. Судорожные припадки в анамнезе. Риск развития инсульта и аспирационной пневмонии.

При беременности и кормлении грудью

 Опубликованные данные о применении во время беременности (300-1000 исходов беременности), включая отдельные сообщения и данные наблюдательных исследований, не показали повышенный риск возникновения пороков развития на фоне лечения. Тем не менее, на основании имеющихся данных невозможно сделать определенный вывод. Исследования на животных выявили наличие репродуктивной токсичности. Вследствие этого во время беременности кветиапин можно применять только в том случае, если ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.
 При применении антипсихотических препаратов, в тч кветиапина, в III триместре беременности у новорожденных появляется риск развития нежелательных реакций разной степени выраженности и длительности, включая ЭПС и/или синдром отмены. Сообщалось о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или нарушениях кормления. В связи с этим следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденных.
 Опубликованы сообщения об экскреции кветиапина с грудным молоком, однако степень экскреции не установлена. Вследствие отсутствия достоверных данных необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания или отмене препарата Квентиакс.

Способ применения и дозы

 Внутрь, 2 раза в сутки независимо от приема пищи.
 Лечение шизофрении. Суточная доза для первых 4 сут терапии составляет: 1-е сут - 50 мг; 2-е сут - 100 мг; 3-и сут - 200 мг и 4-е сут - 300 мг. Начиная с четвертого дня, доза должна подбираться до эффективной, обычно в пределах 300-400 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и переносимости препарата, его доза может индивидуально варьировать от 150 до 750 мг/сут. Максимальная суточная доза при лечении шизофрении - 750 мг.
 Лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства. Препарат Квентиакс рекомендуется в качестве монотерапии или в комбинации с препаратами, обладающими нормотимическим действием. Суточная доза для первых 4 сут терапии составляет: 1-е сут - 100 мг; 2-е сут - 200 мг; 3-и сут - 300 мг и 4-е сут - 400 мг. Увеличение суточной дозы в дальнейшем возможно по 200 мг/сут, и к 6-му дню терапии она составит 800 мг. В зависимости от клинического эффекта и переносимости препарата его доза может индивидуально варьировать от 200 до 800 мг/сут. Как правило, эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/сут. Максимальная суточная доза по данному показанию - 800 мг.
 Лечение депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства. Препарат Квентиакс назначается 1 раз в сутки на ночь. Суточная доза для первых 4 сут терапии составляет: 1-е сут - 50 мг, 2-е сут - 100 мг, 3-и сут - 200 мг, 4-е сут - 300 мг. Рекомендованная суточная доза составляет 300 мг. Максимальная рекомендованная суточная доза препарата Квентиакс - 600 мг.
 Антидепрессивный эффект кветиапина был подтвержден при применении в дозе 300 и 600 мг/сут.
 Прием доз, превышающих 300 мг, должен быть начат под контролем врача, имеющего опыт в терапии биполярных расстройств. У отдельных пациентов, при подозрении на плохую переносимость препарата, по результатам клинических исследований, возможно снижение дозы до минимальной - 200 мг/сут.
 Особые группы пациентов.
 Пожилой возраст. Препарат Квентиакс, как и другие нейролептики, следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста, особенно в начале терапии. Дозу следует титровать медленнее, суточная терапевтическая доза должна быть ниже, чем у более молодых пациентов, в зависимости от клинического ответа и индивидуальной переносимости. Средний клиренс кветиапина был снижен на 30-50% у пациентов пожилого возраста в сравнении с более молодыми пациентами. Эффективность и безопасность не были изучены у пациентов старше 65 лет с депрессивными эпизодами в структуре биполярного расстройства.
 Почечная недостаточность. Коррекция дозы не требуется.
 Печеночная недостаточность. Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата Квентиакс у пациентов с печеночной недостаточностью, особенно в начале терапии. Рекомендуется начинать терапию с дозы 25 мг/сут и увеличивать ее ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.

Побочные эффекты

 Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая ВОЗ: очень часто - ≥1/10; часто - от ≥1/100 до <1/10; нечасто - от ≥1/1000 до <1/100; редко - от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко - от <1/10000; частота неизвестна - не может быть оценена на основе имеющихся данных.
 Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - снижение Hb1; часто - лейкопения2, 3, снижение количества нейтрофилов, повышение количества эозинофилов4; нечасто - тромбоцитопения, анемия, снижение количества тромбоцитов5, нейтропения2; редко - агранулоцитоз6.
 Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности (включая аллергические кожные реакции); очень редко - анафилактические реакции7.
 Со стороны эндокринной системы: часто - гиперпролактинемия8, снижение концентрации общего и свободного тироксина (Т4)9, снижение концентрации общего трийодтиранина (Т3)9, повышение концентрации ТТГ9 в плазме крови; нечасто - снижение концентрации свободного Т39, гипотиреоз10; очень редко - синдром неадекватной секреции АДГ.
 Со стороны обмена веществ и питания: очень часто - повышение концентрации триглицеридов (ТГ) в сыворотке крови11, 12, общего Хс (главным образом Хс ЛПНП12, 13, снижение концентрации Хс ЛПВП12, 14, увеличение массы тела12, 15; часто - повышение аппетита, повышение концентрации глюкозы в крови до гипергликемии12, 16; нечасто - гипонатриемия17, сахарный диабет2, 7, обострение уже существующего сахарного диабета; редко - метаболический синдром18.
 Со стороны психики: часто - необычные и кошмарные сновидения, суицидальные мысли и поведение19; редко - сомнамбулизм и схожие явления, например разговоры во сне и нарушения пищевого поведения, связанные со сном.
 Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение20, 21, головная боль, сонливость21, 22, ЭПС2, 10; часто - дизартрия; нечасто - судороги2, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия2, 7, обморок20, 21.
 Со стороны сердца: часто - тахикардия20, ощущение сердцебиения23; нечасто - удлинение интервала QT2, 24, 25, брадикардия26.
 Со стороны органа зрения. Часто - нечеткость зрения.
 Со стороны сосудов: часто - ортостатическая гипотензия20, 21; редко - ВТЭ2.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка23; нечасто - ринит.
 Со стороны пищеварительной системы: очень часто - сухость слизистой оболочки полости рта; часто - диспепсия, запор, рвота27; нечасто - дисфагия28; редко - панкреатит2, кишечная непроходимость/илеус.
 Со стороны печени и желчевыводящuх путей: часто - повышение активности трансаминаз в плазме крови, АЛТ29, ГГТ29; нечасто - повышение активности АСТ29; редко - желтуха7, гепатит.
 Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - ангионевротический отек7, синдром Стивенса-Джонсона7; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Очень редко - рабдомиолиз.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - задержка мочи.
 Беременность, послеродовые и nеринатальные состояния: частота неизвестна - синдром отмены у новорожденных30.
 Со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто - сексуальная дисфункция; редко - приапизм, галакторея, припухлость молочных желез, расстройства менструального цикла.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - синдром отмены2, 31; часто - незначительно выраженная астения, периферические отеки, раздражительность, лихорадка; редко - злокачественный нейролептический синдром2, гипотермия.
 Лабораторные и инструментальные данные: редко - повышение активности КФК в плазме крови32.
 Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются нежелательными событиями, присущими нейролептикам.
 Дети и подростки (от 10 до 17 лет).
 У детей и подростков возможно развитие тех же нежелательных лекарственных реакций (НЛР), что и у взрослых пациентов. Ниже приведены НЛР, которые не были отмечены у взрослых пациентов или же чаще отмечались у детей и подростков (10-17 лет) по сравнению со взрослыми пациентами.
 Частота нежелательных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
 Со стороны эндокринной системы: очень часто - повышение концентрации пролактина33.
 Со стороны обмена веществ и питания. Очень часто - повышение аппетита.
 Со стороны нервной системы: очень часто - ЭПС34; часто - обморок.
 Со стороны сосудов: очень часто - повышение АД35.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - ринит.
 Со стороны ЖКТ. Очень часто - рвота.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - раздражительность34.
1 Снижение Hb ≤13 г/дл у мужчин и ≤12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении, отмечалось у 11% пациентов на фоне приема кветиапина во всех клинических исследованиях, включая длительную терапию. Среднее максимальное снижение Hb составляло 1,5 г/дл при определении в любое время.
2 «Особые указания».
3 На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Снижение количества лейкоцитов ≤3·109/л при определении в любое время.
4 На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Повышение количества эозинофилов ≥1·109/л при определении в любое время.
5 Снижение количества тромбоцитов ≤100·109/л, хотя бы при однократном определении.
6 На основании оценки частоты у пациентов, принимавших участие во всех клинических исследованиях кветиапина, у которых отмечалась тяжелая нейтропения (<0,5·109/л) в сочетании с инфекциями ( см «Особые указания»).
7 Оценка частоты данной нежелательной реакции производилась на основании результатов пострегистрационного наблюдения применения кветиапина.
8 Повышение концентрации пролактина у пациентов ≥18 лет: >20 мкг/л (≥869,56 пмоль/л) у мужчин, >30 мкг/л (≥1304,34 пмоль/л) у женщин.
9 На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходного уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Изменения концентрации общего и свободного Т4, общего и свободного Т3 до значений <80% от НГН (пмоль/л) при определении в любое время. Изменение концентрации ТТГ >5 мМЕ/л при определении в любое время.
10 «Фармакодинамика».
11 Повышение концентрации ТГ ≥200 мг/дл (≥2,258 ммоль/л) у пациентов ≥18 лет или ≥150 мг/дл (≥1,694 ммоль/л) у пациентов <18 лет, хотя бы при однократном определении.
12 У некоторых пациентов в клинических исследованиях наблюдалось ухудшение более чем одного метаболического фактора: масса тела, концентрация глюкозы, липидов в плазме крови ( см «Особые указания»).
13 Повышение концентрации общего Хс ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль/л) у пациентов ≥18 лет или ≥200 мг/дл (≥5,172 ммоль/л) у пациентов <18 лет, хотя бы при однократном определении. Очень часто отмечено повышение Хс ЛПНП ≥30 мг/дл (≥0,769 ммоль/л), в среднем - 41,7 мг/дл (≥1,07 ммоль/л).
14 Снижение концентрации Хс ЛПВП <40 мг/дл (<1,03 ммоль/л) у мужчин и <50 мг/дл (<1,29 ммоль/л) у женщин.
15 Повышение исходной массы тела на 7% и более. В основном возникает в начале терапии у взрослых.
16 Повышение концентрации глюкозы в плазме крови натощак ≥126 мг/дл (≥7 ммоль/л) или концентрации глюкозы в плазме крови после приема пищи ≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль/л), хотя бы при однократном определении.
17 Изменение концентрации от >132 ммоль/л до ≤132 ммоль/л, хотя бы при однократном определении.
18 Оценка частоты данной нежелательной реакции производилась на основании сообщений о развитии метаболического синдрома во всех клинических исследованиях с применением кветиапина.
19 Случаи суицидального поведения и суицидальные мысли отмечались во время терапии кветиапином или вскоре после прекращения терапии.
20 Как и другие антипсихотические препараты с α1-адреноблокирующим действием, кветиапин часто вызывает ортостатическую гипотензию, которая сопровождается головокружением, тахикардией, в некоторых случаях - обмороком, особенно в начале терапии ( см «Особые указания»).
21 Может приводить к падению.
22 Сонливость обычно возникает в течение первых 2 нед после начала терапии и, как правило, разрешается на фоне продолжающегося приема кветиапина.
23 Данные явления часто отмечали на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или сопутствующей патологии сердечно-сосудистой или дыхательной системы.
24 далее по тексту инструкции.
25 Частота изменения интервала QTc от <450 мс до ≥450 мс с увеличением на ≥30 мс. В плацебо-контролируемых исследованиях количество пациентов, у которых отмечено клинически значимое увеличение интервала QTc, было сходным в группах кветиапина и плацебо.
26 Может развиться в момент или вскоре после начала терапии и сопровождаться артериальной гипотензией и/или обмороком. Частота установлена на основании сообщений о развитии брадикардии и связанных нежелательных явлений во всех клинических исследованиях кветиапина.
27 На основании повышенной частоты возникновения рвоты у пациентов пожилого возраста (≥65 лет).
28 Более высокая частота дисфагии на фоне кветиапина по сравнению с плацебо была отмечена только у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства.
29 Возможно бессимптомное повышение (≥3 раза от ВГН при определении в любое время) активности АСТ, АЛТ и ГГТ в сыворотке крови, как правило, обратимое на фоне продолжающегося приема кветиапина.
30 «Применение при беременности и кормлении грудью».
31 При изучении синдрома отмены в краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях кветиапина в режиме монотерапии были отмечены следующие симптомы: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота синдрома отмены существенно снижалась через 1 нед после прекращения приема кветиапина.
32 Без связи со злокачественным нейролептическим синдромом. По данным клинических исследований.
33 Повышение концентрации пролактина у пациентов <18 лет: >20 мкг/л (≥869,56 пмоль/л) у пациентов мужского пола, >26 мкг/л (≥1130,43 пмоль/л) у пациентов женского пола. Менее чем у 1% пациентов отмечалось повышение концентрации пролактина >100 мкг/л (4347,8 пмоль/л).
34 Соответствует частоте, наблюдаемой у взрослых пациентов, но может быть связана с различными клиническими проявлениями у детей и подростков, в отличие от взрослых пациентов.
35 Повышение АД выше клинически значимого порога (адаптировано по критериям Национального Института Здоровья, США - National Health Institute) или повышение на >20 мм для систолического или на >10 мм для диастолического давления по данным двух краткосрочных (3-6 нед) плацебо-контролируемых исследований у детей и подростков.

Взаимодействие

 Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Квентиакс с другими препаратами, воздействующими на ЦНС, а также с алкоголем.
 Следует соблюдать осторожность пациентам, принимающим другие антагонисты холинергических (мускариновых) рецепторов.
 Изофермент системы цитохрома Р450 3А4 является основным изоферментом, отвечающим за метаболизм кветиапина, осуществляющийся через систему цитохрома Р450. У здоровых добровольцев одновременное применение кветиапина (в дозе 25 мг) с кетоконазолом (ингибитор изофермента СYР3А4) приводило к увеличению AUC кветиапина в 5-8 раз. Поэтому одновременное применение кветиапина и ингибиторов изофермента СYР3А4 противопоказано.
 При терапии кветиапином не рекомендуется употреблять в пищу грейпфрутовый сок.
 В фармакокинетическом исследовании применение кветиапина в различной дозировке до или одновременно с приемом карбамазепина приводило к значительному повышению клиренса кветиапина и, соответственно, уменьшению AUC в среднем на 13% по сравнению с приемом кветиапина без карбамазепина. У некоторых пациентов снижение AUC было еще более выраженным. Такое взаимодействие сопровождается снижением концентрации кветиапина в плазме и может снижать эффективность терапии кветиапином. Одновременное применение кветиапина с фенитоином, другим индуктором микросомальных ферментов печени, сопровождалось еще более выраженным (примерно на 450%) повышением клиренса кветиапина. Применение кветиапина пациентами, получающими индукторы микросомальных ферментов печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии кветиапином превосходит риск, связанный с отменой препарата - индуктора микросомальных ферментов печени. Изменение дозы препаратов - индукторов микросомальных ферментов печени должно быть постепенным. При необходимости возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты печени (например препараты вальпроевой кислоты).
 Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном применении антидепрессанта имипрамина (ингибитор изофермента сYP2D6) или флуоксетина (ингибитор изоферментов СYР3А4 и СYР2D6).
 Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении с антипсихотическими ЛС - рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременный прием кветиапина и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%.
 Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина.
 Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном применении кветиапина.
 При одновременном применении кветиапина с препаратами лития у взрослых пациентов с острым маниакальным эпизодом отмечена более высокая частота нежелательных реакций, связанных с ЭПС (в особенности тремор), сонливости и увеличения массы тела по сравнению с пациентами, принимавшими кветиапин с плацебо в 6-недельном рандомизированном исследовании.
 Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при одновременном применении вальпроата семинатрия и кветиапина.
 Ретроспективное исследование с участием детей и подростков, которые получали вальпроат натрия и кветиапин по отдельности или оба препарата одновременно, выявило более высокую частоту развития лейкопении и нейтропении в группе комбинированной терапии по сравнению с группой монотерапии.
 Фармакокинетические исследования по изучению взаимодействия препарата Квентиакс с препаратами, применяемыми при сердечно-сосудистых заболеваниях, не проводились.
 Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина и препаратов, способных вызывать нарушение электролитного баланса и удлинение интервала QTс.
 У пациентов, принимавших кветиапин, были отмечены ложноположительные результаты скрининг-тестов на выявление метадона и трициклических антидепрессантов методом иммуноферментного анализа. Для подтверждения результатов скрининга рекомендуется проведение хроматографического исследования.
 При однократном приеме 2 мг лоразепама на фоне приема кветиапина в дозе 250 мг 2 раза в сутки клиренс лоразепама снижается примерно на 20%.
 Кветиапин не вызывал индукцию микросомальных ферментов печени, участвующих в метаболизме феназона.

Передозировка

 Симптомы. В основном - следствие усиления известных фармакологических эффектов кветиапина, таких как сонливость и седация, тахикардия, снижение АД и антихолинергических эффектов.
 Передозировка может приводить к удлинению интервала QT. Судорожным припадкам. Эпилептическому статусу. Рабдомиолизу. Угнетению дыхания. Задержке мочи. Спутанности сознания. Делирию и/или ажитации. Коме и смерти.
 У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе риск развития побочных эффектов при передозировке может увеличиваться ( см «Особые указания»).
 Лечение. Рекомендуется проводить мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания и ССС, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции. Специфических антидотов кветиапина нет. В случаях тяжелой интоксикации следует помнить о возможности передозировки несколькими лекарственными препаратами.
 Опубликованы сообщения о разрешении тяжелых нежелательных эффектов со стороны ЦНС, в тч комы и делирия, после в/в введения физостигмина (в дозе 1-2 мг) под постоянным контролем ЭКГ. Такое лечение не рекомендуется в качестве стандартного из-за потенциального негативного воздействия физостигмина на сердечную проводимость. Применение физостигмина возможно только при отсутствии отклонений в показателях ЭКГ. Не следует применять физостигмин в случае нарушения сердечного ритма, блокады любой степени или при расширении комплекса QRS.
 В случае возникновения рефрактерной артериальной гипотензии при передозировке кветиапина лечение следует осуществлять путем в/в введения жидкости и/или симпатомиметических препаратов (не следует назначать эпинефрин и допамин. Поскольку стимуляция β-адренорецепторов может вызывать усиление снижения АД на фоне блокады α-адренорецепторов кветиапином).
 Промывание желудка (после интубации. Если пациент без сознания) и назначение активированного угля и слабительных средств может способствовать выведению неабсорбированного кветиапина. Однако эффективность этих мер не изучена.
 Пристальное медицинское наблюдение должно продолжаться до улучшения состояния пациента.

Особые указания

 Поскольку препарат Квентиакс имеет несколько показаний к применению, профиль его безопасности определяется в зависимости от диагноза пациента и дозы препарата.
 Дети и подростки (от 10 до 17 лет).
 Препарат Квентиакс не показан для применения у детей и подростков до 18 лет в связи с недостаточностью данных по применению в этой возрастной группе. По результатам клинических исследований, некоторые нежелательные реакции (повышение аппетита, повышение концентрации пролактина в сыворотке крови, рвота, ринит и обморок) у детей и подростков наблюдались с большей частотой, чем у взрослых пациентов, или имели иные клинические проявления (ЭПС и раздражительность). Также отмечено повышение АД, не наблюдавшееся у взрослых пациентов. У детей и подростков также наблюдали изменение функции щитовидной железы.
 Влияние на рост, половое созревание, умственное развитие и поведенческие реакции при длительном применении кветиапина (более 26 нед) не изучалось.
 В плацебо-контролируемых исследованиях у детей и подростков с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства частота развития ЭПС была выше при применении кветиапина по сравнению с плацебо.
 Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение.
 Депрессия при биполярном расстройстве связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида (событий, связанных с суицидом). Данный риск сохраняется до момента наступления выраженной ремиссии. Ввиду того, что до улучшения состояния пациента с начала лечения может пройти несколько недель или больше, пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением до наступления улучшения. По данным общепринятого клинического опыта, риск суицида может повыситься на ранних стадиях наступления ремиссии.
 Следует предупреждать пациентов (особенно относящихся к группе повышенного риска суицида) и их попечителей о необходимости контроля клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, необычного изменения в поведении и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае их появления.
 По данным краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследований у пациентов с депрессией при биполярном расстройстве, риск развития событий, связанных с суицидом, составил 3% (7/233) для кветиапина и 0% (0/120) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 лет, 1,8% (19/1616) для кветиапина и 1,8% (11/622) для плацебо у пациентов старше 25 лет.
 Другие психические расстройства, для терапии которых применяется кветиапин, также связаны с повышенным риском событий, связанных с суицидом. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с депрессивным эпизодом. Таким образом, меры предосторожности, применяемые при терапии пациентов с депрессивным эпизодом, должны приниматься и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.
 При резком прекращении терапии кветиапином следует принимать во внимание потенциальный риск развития событий, связанных с суицидом.
 Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе, а также пациенты, отчетливо высказывающие суицидальные мысли перед началом терапии, относятся к группе повышенного риска суицидальных намерений и суицидальных попыток и должны тщательно наблюдаться в процессе лечения. Проведенный FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, США) метаанализ плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов, обобщающий данные примерно 4400 детей и подростков и 7700 взрослых пациентов с психическими расстройствами, выявил повышенный риск суицидального поведения на фоне антидепрессантов по сравнению с плацебо у детей, подростков и взрослых пациентов до 25 лет. Данный метаанализ не включает исследования, где применялся кветиапин ( см «Фармакодинамика»).
 По данным кратковременных плацебо-контролируемых исследований по всем показаниям и во всех возрастных группах, частота событий, связанных с суицидом, составила 0,8% как для кветиапина (76/9327), так и для плацебо (37/4845).
 В этих исследованиях у пациентов с шизофренией риск развития событий, связанных с суицидом, составил 1,4% (3/212) для кветиапина и 1,6% (1/62) для плацебо у пациентов 18-24 лет; 0,8% (13/1663) для кветиапина и 1,1% (5/463) для плацебо у пациентов старше 25 лет; 1,4% (2/147) для кветиапина и 1,3% (1/75) для плацебо у пациентов до 18 лет.
 У пациентов с манией при биполярном расстройстве риск развития событий, связанных с суицидом, составил 0% (0/60) для кветиапина и 0% (0/58) для плацебо у пациентов 18-24 лет; 1,2% (6/496) для кветиапина и 1,2% (6/503) для плацебо у пациентов старше 25 лет; 1% (2/193) для кветиапина и 0% (0/90) для плацебо у пациентов до 18 лет.
 Метаболические нарушения.
 Учитывая риск ухудшения метаболического профиля, включая изменения массы тела, концентрации глюкозы и липидов в плазме крови, отмечавшиеся в ходе клинических исследований, метаболические показатели пациентов необходимо оценивать в начале терапии и регулярно контролировать в ходе терапии. При ухудшении данных показателей следует предпринять соответствующее лечение.
 ЭПС.
 Отмечено увеличение частоты возникновения ЭПС при приеме кветиапина у взрослых пациентов с большим депрессивным эпизодом в структуре биполярного расстройства или большого депрессивного расстройства по сравнению с плацебо ( см «Побочные действия»).
 Применение кветиапина ассоциировалось с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным беспокойством или тревожностью и нередко сопровождалась неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Такие явления наиболее часто отмечаются в первые несколько недель лечения. Повышение дозы пациентам, у которых развиваются такие симптомы, может иметь негативное влияние.
 Поздняя дискинезия.
 В случае развития симптомов поздней дискинезии рекомендуется снизить дозу препарата или постепенно его отменить. Симптомы поздней дискинезии могут усиливаться или даже возникать после прекращения приема препарата ( см «Побочные действия»).
 Сонливость и головокружение.
 Во время терапии кветиапином может отмечаться сонливость и связанные с ней симптомы, например седация ( см «Побочные действия»). В клинических исследованиях с участием пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства и с депрессивным эпизодом сонливость, как правило, развивалась в течение первых 3 дней терапии.
 Выраженность этой нежелательной реакции в основном была незначительной или умеренной. При развитии выраженной сонливости пациентам с депрессией в структуре биполярного расстройства и пациентам с депрессивным эпизодом могут потребоваться более частые визиты к врачу в течение 2 нед с момента возникновения сонливости или до уменьшения выраженности симптомов. В некоторых случаях может потребоваться прекращение терапии кветиапином.
 На фоне терапии кветиапином может возникать ортостатическая гипотензия и головокружение ( см «Побочные действия»), обычно во время подбора дозы в начале терапии. Пациенты, особенно пожилого возраста, должны соблюдать осторожность, чтобы избежать случайных травм (падений).
 Сердечно-сосудистые заболевания.
 Следует соблюдать осторожность при применении кветиапина у пациентов с сердечно-сосудистыми, цереброваскулярными заболеваниями и другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии. У таких пациентов подбор дозы следует осуществлять медленнее. На фоне терапии кветиапином может возникать ортостатическая гипотензия, особенно во время подбора дозы в начале терапии. При возникновении ортостатической гипотензии может потребоваться снижение дозы или более постепенный ее подбор.
 Синдром апноэ во сне.
 У пациентов, принимавших кветиапин, отмечался синдром апноэ во сне. У пациентов, одновременно принимающих препараты, угнетающие ЦНС, либо имеющих случаи апноэ во сне в анамнезе (например пациенты с избыточной массой тела/ожирением, пациенты мужского пола), кветиапин следует применять с осторожностью.
 Судорожные припадки.
 Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимавших кветиапин или плацебо. Однако как и при терапии другими антипсихотическими лекарственными средствами, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе ( см «Побочные действия»).
 Злокачественный нейролептический синдром.
 На фоне приема антипсихотических препаратов, в тч кветиапина, может развиваться злокачественный нейролептический синдром ( см «Побочные действия»). Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, лабильность вегетативной нервной системы, увеличение активности КФК. В таких случаях необходимо отменить прием кветиапина и провести соответствующее лечение.
 Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз.
 В краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях монотерапии кветиапином нечасто отмечались случаи тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов <0,5·109/л) без инфекции. Сообщалось о развитии агранулоцитоза (тяжелая нейтропения, ассоциировавшаяся с инфекциями) у пациентов, получавших кветиапин в рамках клинических исследований (редко), а также при пострегистрационном применении (в тч с летальным исходом). Большинство этих случаев тяжелой нейтропении возникало в течение 2 мес после начала терапии кветиапином. Не было выявлено дозозависимого эффекта. Лейкопения и/или нейтропения разрешалась после прекращения терапии кветиапином. Возможным фактором риска для возникновения нейтропении является предшествующее сниженное количество лейкоцитов и случаи лекарственно индуцированной нейтропении в анамнезе. Развитие агранулоцитоза отмечали и у пациентов без факторов риска. Необходимо учитывать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией, особенно в случае отсутствия очевидных предрасполагающих факторов, или с необъяснимой лихорадкой, данные случаи должны вестись в соответствии с клиническими рекомендациями.
 У пациентов с количеством нейтрофилов <1·109/л прием кветиапина следует прекратить. Пациента необходимо наблюдать для выявления возможных симптомов инфекции и контролировать количество нейтрофилов (до повышения их количества до 1,5·109/л).
 Пациенты должны незамедлительно сообщать о появлении признаков/симптомов агранулоцитоза или инфекции (например лихорадка, слабость, вялость, боль в горле) на всем протяжении терапии препаратом Квентиакс.
 Антихолинергические (антимускариновые) эффекты.
 Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, проявляет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов, что объясняет развитие НЛР вследствие антихолинергического действия при применении кветиапина в рекомендованных дозах, при одновременном применении других антихолинергических препаратов, а также при передозировке. Следует соблюдать осторожность при применении кветиапина у пациентов, принимающих антагонисты холинергических (мускариновых) рецепторов, а также у пациентов с задержкой мочи, в тч в анамнезе, клинически значимой гипертрофией предстательной железы, кишечной непроходимостью или связанных с ней состояниях, при повышении ВГД или закрытоугольной глаукоме.
 Взаимодействие с другими ЛС.
 Также см «Взаимодействие».
 Одновременное применение кветиапина с мощными индукторами микросомальных ферментов печени, такими как карбамазепин и фенитоин, способствует снижению концентрации кветиапина в плазме крови и может уменьшать эффективность терапии препаратом Квентиакс.
 Применение препарата Квентиакс у пациентов, получающих индукторы микросомальных ферментов печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии препаратом превосходит риск, связанный с отменой индукторов микросомальных ферментов печени. Изменение дозы препаратов - индукторов микросомальных ферментов печени должно быть постепенным. При необходимости возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты печени (например препараты вальпроевой кислоты).
 Масса тела.
 На фоне приема кветиапина отмечено увеличение массы тела. Рекомендуется клиническое наблюдение пациентов в соответствии с принятыми стандартами терапии ( см «Побочные действия»).
 Гипергликемия.
 На фоне приема кветиапина возможно развитие гипергликемии и/или развитие и обострение сахарного диабета, иногда сопровождающегося развитием кетоацидоза или комы, в тч с летальным исходом. В некоторых случаях отмечалось предшествующее увеличение массы тела, что может являться предрасполагающим фактором. Рекомендуется регулярный контроль массы тела и симптомов гипергликемии, таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость, у пациентов, принимающих нейролептики, в тч кветиапин. Рекомендуется клиническое наблюдение за пациентами с сахарным диабетом, пациентами с факторами риска развития сахарного диабета ( см «Побочные действия»).
 Концентрация липидов.
 На фоне приема кветиапина возможно повышение концентрации ТГ, общего Хс и Хс ЛПНП, а также снижение концентрации ЛПВП в плазме крови ( см «Побочные действия»). Указанные изменения следует корректировать в соответствии с действующими рекомендациями.
 Удлинение интервала QT.
 Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и стойким повышением абсолютной величины интервала QT. Однако удлинение интервала QT отмечалось при применении кветиапина в терапевтических дозах и при передозировке кветиапина ( см «Передозировка»). Следует соблюдать осторожность при применении кветиапина, как и других антипсихотических препаратов, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и удлинением интервала QT в анамнезе. Также необходимо соблюдать осторожность при применении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QTс, другими нейролептиками, особенно лицам пожилого возраста, пациентам с синдромом врожденного удлинения интервала QT, ХСН, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией ( см «Взаимодействие»).
 Кардиомиопатия и миокардит.
 Во время клинических исследований и пострегистрационного применения были отмечены случаи развития кардиомиопатии и миокардита, однако причинная связь с приемом препарата не установлена. Следует оценить целесообразность терапии кветиапином у пациентов с подозрением на кардиомиопатию или миокардит.
 Острые реакции, связанные с отменой препарата.
 При резкой отмене кветиапина могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром отмены): тошнота, рвота, бессонница, головная боль, головокружение и раздражительность. Поэтому отмену препарата Квентиакс рекомендуется проводить постепенно, в течение как минимум 1 или 2 нед.
 Пациенты пожилого возраста с деменцией.
 Препарат Квентиакс не показан для лечения психозов, связанных с деменцией.
 Некоторые атипичные нейролептики в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях примерно в 3 раза увеличивали риск развития цереброваскулярных осложнений у пациентов с деменцией. Механизм данного увеличения риска не изучен. Аналогичный риск увеличения частоты цереброваскулярных осложнений не может быть исключен для других антипсихотических ЛС или других групп пациентов. Препарат Квентиакс должен применяться с осторожностью у пациентов с риском развития инсульта.
 Анализ применения атипичных нейролептиков для лечения психозов, связанных с деменцией у пациентов пожилого возраста, выявил повышение уровня смертности в группе пациентов, получавших препараты этой группы, по сравнению с группой плацебо. Два 10-недельных плацебо-контролируемых исследования кветиапина у аналогичной группы пациентов (n=710, средний возраст - 83 года, возрастной диапазон - 56-99 лет) показали, что смертность в группе пациентов, принимавших кветиапин, составила 5,5%, и 3,2% в группе плацебо. Причины летальных исходов, отмеченных у этих пациентов, соответствовали ожидаемым для данной популяции. Не выявлено причинно-следственной связи между лечением кветиапином и риском повышения смертности у пациентов пожилого возраста с деменцией.
 Дисфагия.
 Дисфагия ( см «Побочные действия») и аспирация наблюдались при терапии кветиапином. Причинно-следственная связь возникновения аспирационной пневмонии с приемом кветиапина не установлена. Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата Квентиакс у пациентов с риском возникновения аспирационной пневмонии.
 Запор и непроходимость кишечника.
 Запор является фактором риска непроходимости кишечника. На фоне применения кветиапина отмечали развитие запора и непроходимости кишечника ( см «Побочные действия»), включая случаи с летальным исходом у пациентов группы высокого риска непроходимости кишечника, в тч получающих множественные сопутствующие препараты, которые снижают моторику кишечника, даже при отсутствии жалоб на запор. Пациенты с кишечной непроходимостью/илеусом нуждаются в проведении неотложных мероприятий и тщательном наблюдении.
 ВТЭ.
 На фоне приема нейролептиков отмечены случаи возникновения ВТЭ. До начала и во время терапии антипсихотическими препаратами, в тч кветиапином, следует оценить факторы риска и принять профилактические меры.
 Панкреатит.
 Во время клинических исследований и пострегистрационного применения были отмечены случаи развития панкреатита, однако причинная связь с приемом препарата не установлена. В пострегистрационных сообщениях указано, что у многих пациентов присутствовали факторы риска развития панкреатита, такие как повышение концентрации ТГ ( см Концентрация липидов), холелитиаз и употребление алкоголя.
 Нарушения со стороны печени.
 В случае развития желтухи прием кветиапина следует прекратить.
 Дополнительная информация.
 Данные об одновременном применении кветиапина с дивальпроатом или литием на фоне острых умеренных или тяжелых маниакальных эпизодов ограничены. Отмечены хорошая переносимость этой комбинированной терапии и аддитивный эффект на 3 нед лечения.
 Специальная информация по вспомогательным веществам.
 Препарат Квентиакс содержит лактозу, поэтому не следует применять его при следующих состояниях: непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
 Влияние на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (например управление автотранспортом, работа с движущимися механизмами).
 Препарат Квентиакс может вызывать сонливость, поэтому в период лечения пациентам не рекомендуется работать с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания, в тч не рекомендуется управление транспортными средствами.

Условия отпуска из аптек

 По рецепту.

Условия хранения

 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг блистер, 300 мг блистер, 200 мг блистер - При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (блистер).
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200 мг упаковка контурная ячейковая, 100 мг упаковка контурная ячейковая - При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (контурная ячейковая упаковка).
 Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

 5 лет.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Противопоказания компонентов

Противопоказания Quetiapine.

 Повышенная чувствительность к кветиапину. Сообщалось об анафилактических реакциях у пациентов, принимавших кветиапин в виде таблеток с пролонгированным высвобождением для перорального применения.

Побочные эффекты компонентов

Побочные эффекты Quetiapine.

 Следующие побочные реакции кветиапина более подробно описаны в других разделах данного описания:
 - повышенная смертность у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией ( см «Меры предосторожности»);
 - суицидальные мысли и поведение у подростков и молодых людей ( см «Меры предосторожности»);
 - цереброваскулярные побочные реакции, включая инсульт, у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией ( см «Меры предосторожности»);
 - злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) ( см «Меры предосторожности»);
 - метаболические изменения (гипергликемия, дислипидемия, увеличение веса) ( см «Меры предосторожности»);
 - поздняя дискинезия ( см «Меры предосторожности»);
 - гипотония ( см «Меры предосторожности»);
 - падение ( см «Меры предосторожности»);
 - повышение АД (дети и подростки) ( см «Меры предосторожности»);
 - лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз ( см «Меры предосторожности»);
 - катаракта ( см «Меры предосторожности»);
 - удлинение интервала QT на ЭКГ ( см «Меры предосторожности»);
 - судороги ( см «Меры предосторожности»);
 - гипотиреоз ( см «Меры предосторожности»);
 - гиперпролактинемия ( см «Меры предосторожности»);
 - возможные когнитивные и двигательные нарушения ( см «Меры предосторожности»);
 - нарушение регуляции температуры тела ( см «Меры предосторожности»);
 - дисфагия ( см «Меры предосторожности»);
 - синдром отмены ( см «Меры предосторожности»);
 - антихолинергические (антимускариновые) эффекты.
 Клинические исследования.
 Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. частота побочных реакций. наблюдаемая в этих клинических испытаниях. может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
 Взрослые.
 Приведенная ниже информация получена из базы данных клинических испытаний кветиапина в виде таблеток для перорального применения с участием более 4300 пациентов. Эта база данных включает 698 пациентов. подвергшихся воздействию кветиапина для лечения биполярной депрессии. 405 пациентов. получавших кветиапин для лечения острого биполярного расстройства (мания) (монотерапия и адъювантная терапия). 646 пациентов. принимавших кветиапин для поддерживающего лечения биполярного расстройства I типа в качестве дополнительной терапии и примерно 2600 пациентов и/или нормальных субъектов. получавших одну или более доз кветиапина для лечения шизофрении.
 Из этих примерно 4300 субъектов примерно 4000 (2300 с шизофренией. 405 с острым биполярным расстройством (мания). 698 с биполярным расстройством (депрессия) и 646 с поддерживающим лечением биполярного расстройства I типа) были пациентами. которые участвовали в испытаниях эффективности множественных доз кветиапина. и этот опыт соответствовал примерно 2400 пациенто-лет. Условия и продолжительность лечения с помощью кветиапина сильно различались и включали (в пересекающихся категориях) открытые и двойные слепые фазы исследований пациентов в условиях стационара и лечившихся амбулаторно. исследования с фиксированной дозой и титрованием дозы. а также краткосрочное или долгосрочное воздействие.
 Неблагоприятные реакции оценивались путем сбора данных о побочных реакциях. результатов физикального обследования. показателей жизненно важных функций. веса. лабораторных анализов. ЭКГ и результатов офтальмологических обследований. Указанная частота нежелательных реакций наблюдается у пациентов, которые хотя бы один раз испытали нежелательную реакцию указанного типа.
 Побочные реакции, связанные с прекращением лечения в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях.
 Шизофрения. В целом в пуле контролируемых исследований не было больших различий в частоте прекращения приема из-за побочных реакций (4% у пациентов. принимающих кветиапин в виде таблеток для перорального применения. против 3% пациентов. принимающих плацебо). Однако прекращение приема из-за развития сонливости (0,8% пациентов. принимающих кветиапин в виде таблеток для перорального применения. против 0% пациентов. принимающих плацебо) и гипотонии (0,4% пациентов. принимающих кветиапин в виде таблеток для перорального применения. против 0% пациентов. принимающих плацебо) считалось связанным с применением ЛС ( см «Меры предосторожности»).
 Биполярное расстройство (мания). В целом прекращение приема ЛС из-за побочных реакций наблюдалось у 5,7% пациентов. принимавших кветиапин. по сравнению с 5,1% пациентов. получавших плацебо. при монотерапии и у 3,6% пациентов. принимавших кветиапин. по сравнению с 5,9% пациентов. получавших плацебо. при дополнительной терапии.
 Биполярное расстройство (депрессия). В целом прекращение приема ЛС из-за побочных реакций наблюдалось у 12,3% пациентов, принимавших кветиапин в дозе 300 мг, по сравнению с 19% пациентов, принимавших кветиапин в дозе 600 мг, и у 5,2% пациентов получавших плацебо.
 Обычно наблюдаемые побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях.
 В исследованиях острой терапии шизофрении (до 6 нед) и биполярной мании (до 12 нед) чаще всего наблюдались побочные реакции. связанные с применением монотерапии кветиапином (частота - 5% пациентов или выше) и наблюдаемые с частотой. по крайней мере. вдвое большей. чем у пациентов. получавших плацебо: сонливость (18%). головокружение (11%). сухость во рту (9%). запор (8%). повышение уровня АЛТ (5%). увеличение массы тела (5%) и диспепсия (5%).
 Побочные реакции, возникающие у ≥2% пациентов, получавших лечение кветиапином, в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях.
 В таблице 5 указана частота встречаемости побочных реакций. округленная до одного процента. которые произошли во время терапии острых симптомов шизофрении (до 6 нед) и биполярного расстройства (мания) (до 12 нед) у ≥2% пациентов. получавших кветиапин (диапазон доз от 75 до 800 мг/день). где частота встречаемости у пациентов. принимавших кветиапин. была выше. чем у пациентов. получавших плацебо.
 Таблица 5.
 Частота нежелательных реакций в плацебо-контролируемых клинических испытаниях лечения шизофрении и биполярного расстройства (мания) (монотерапия) продолжительностью от 3 до 12 нед.
Побочное действие Частота встречаемости (%), кветиапин в виде таблеток для перорального применения, n=719 Частота встречаемости (%), плацебо, n=404
Головная боль 21 14
Ажитация 20 17
Сонливость 18 8
Головокружение 11 5
Сухость во рту 9 3
Запор 8 3
Боль 7 5
Тахикардия 6 4
Рвота 6 5
Астения 5 3
Диспепсия 5 1
Увеличение массы тела 5 1
Увеличение активности АЛТ 5 1
Беспокойство 4 3
Фарингит 4 3
Сыпь 4 2
Абдоминальная боль 4 1
Постуральная гипотензия 4 1
Боль в спине 3 1
Увеличение активности АСТ 3 1
Ринит 3 1
Лихорадка 2 1
Гастроэнтерит 2 0
Амблиопия 2 1

 В исследованиях дополнительной терапии острых симптомов биполярного расстройства (мания) (до 3 нед) чаще всего наблюдались побочные реакции. связанные с применением кветиапина в виде таблеток для перорального применения (частота встречаемости у ≥5% пациентов) и наблюдавшиеся в этой группе пациентов по крайней мере в два раза чаще. чем в группе. принимавшей плацебо: сонливость (34%). сухость во рту (19%). астения (10%). запор (10%). абдоминальная боль (7%). постуральная гипотензия (7%). фарингит (6%) и увеличение массы тела (6%).
 В таблице 6 указана частота встречаемости побочных реакций. округленная до одного процента. которые наблюдались во время терапии (до 3 нед) острых симптомов мании (биполярное расстройство) у ≥2% пациентов. принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения (дозы от 100 до 800 мг/день) в качестве дополнительной терапии к литийсодержащим ЛС или дивалпроексу. когда частота встречаемости побочных действий у пациентов. принимавших кветиапин. была выше. чем у пациентов. получавших плацебо.
 Таблица 6.
 Частота нежелательных реакций в 3-недельных плацебо-контролируемых клинических испытаниях лечения биполярного расстройсва (мания) (адъювантная терапия).
Побочное действие Частота встречаемости (%), кветиапин в виде таблеток для перорального применения, n=196 Частота встречаемости (%), плацебо, n=203
Сонливость 34 9
Сухость во рту 19 3
Головная боль 17 13
Астения 10 4
Запор 10 5
Головокружение 9 6
Тремор 8 7
Абдоминальная боль 7 3
Постуральная гипотензия 7 2
Ажитация 6 4
Увеличение массы тела 6 3
Фарингит 6 3
Боль в спине 5 3
Гипертония 4 3
Ринит 4 2
Периферический отек 4 2
Судорожное сокращение, подергивание 4 1
Диспепсия 4 3
Депрессия 3 2
Амблиопия 3 2
Нарушение речи 3 1
Гипотония 3 1
Изменение уровня гормонов в крови 3 0
Тяжесть 2 1
Инфекция 2 1
Лихорадка 2 1
Гипертония 2 1
Тахикардия 2 1
Повышенный аппетит 2 1
Гипотиреоз 2 1
Нарушение координации 2 1
Расстройство мышления 2 0
Беспокойство 2 0
Атаксия 2 0
Гайморит 2 1
Потливость 2 1
Инфекция мочевыводящих путей 2 1

 В исследованиях терапии биполярного расстройства (депрессия) (до 8 нед) наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями. связанными с применением кветиапина в виде таблеток для приема внутрь (частота встречаемости у ≥5% пациентов) и наблюдавшимися в группе кветиапина по крайней мере в два раза чаще. чем у пациентов в группе плацебо. была сонливость (57%). сухость во рту (44%). головокружение (18%). запор (10%) и вялость (5%).
 В таблице 7 указана округленная до одного процента частота встречаемости побочных реакций. которые наблюдались во время терапии (до 8 нед) биполярного расстройства (депрессия) у ≥2% пациентов. принимавших кветиапин (дозы 300 и 600 мг/день). где встречаемость побочных реакций у пациентов. получавших терапию кветиапином. была выше. чем у пациентов. получавших плацебо.
 Таблица 7.
 Частота нежелательных реакций в 8-недельных плацебо-контролируемых клинических испытаниях лечения биполярного расстройства (депрессия).
Побочное действие Частота встречаемости (%), кветиапин в виде таблеток для перорального применения, n=698 Частота встречаемости (%), плацебо, n=203
Сонливость1 57 15
Сухость во рту 44 13
Головокружение 18 7
Запор 10 4
Усталость 10 8
Диспепсия 7 4
Рвота 5 4
Повышенный аппетит 5 3
Вялость 5 2
Заложенность носа 5 3
Ортостатическая гипотензия 4 3
Акатизия 4 1
Сердцебиение 4 1
Помутнение зрения 4 2
Увеличение массы тела 4 1
Артралгия 3 2
Парестезия 3 2
Кашель 3 1
Экстрапирамидное расстройство 3 1
Раздражительность 3 1
Дизартрия 3 1
Гиперсомния 3 0
Заложенность носовых пазух 2 1
Аномальные сновидения 2 1
Тремор 2 1
ГЭРБ 2 1
Боль в конечностях 2 1
Астения 2 1
Нарушение равновесия 2 1
Гипестезия 2 1
Дисфагия 2 0
Синдром беспокойных ног 2 0

1 Сонливость сочетает в себе побочные реакции, такие как сонливость и седативный эффект.
 Исследования взаимодействий на основе пола, возраста и расы не выявили каких-либо клинически значимых различий в возникновении побочных реакций на основе этих демографических факторов.
 Дозозависимость нежелательных реакций в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях.
 Спонтанно полученные данные о побочных реакциях из исследования терапии шизофрении. сравнивающего действие пяти фиксированных доз кветиапина в виде таблеток для перорального применения (75. 150. 300. 600 и 750 мг/день) с плацебо. были изучены на предмет дозозависимости побочных реакций. Логистический регрессионный анализ показал положительную реакцию на дозу (p<0,05) в отношении следующих побочных реакций: диспепсия, боли в животе и увеличение веса.
 Побочные реакции в клинических испытаниях с кветиапином, не указанные в других разделах данного описания.
 Также сообщалось о следующих побочных реакциях при приеме кветиапина: кошмары. гиперчувствительность и повышение уровня КФК в сыворотке крови. галакторея. брадикардия (которая может возникать в начале лечения и быть связанной с гипотонией и/или обмороком). снижение количества тромбоцитов в крови. сомнамбулизм (и другие связанные явления). повышение уровня активности ГГТ в плазме крови. гипотермия. одышка. эозинофилия. задержка мочеиспускания. кишечная непроходимость и приапизм.
 Экстрапирамидные симптомы (ЭПС).
 Дистония. Симптомы дистонии, длительные аномальные сокращения групп мышц, могут возникать у восприимчивых людей в течение первых нескольких дней лечения. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий до стеснения в горле, затрудненное глотание, затрудненное дыхание и/или высовывание языка. Хотя эти симптомы могут возникать при низких дозах, они возникают чаще и с большей силой при более высоких дозах антипсихотических ЛС первого поколения. Повышенный риск острой дистонии наблюдается у мужчин и младших возрастных групп.
 Для измерения ЭПС использовались четыре метода: (1) общий балл Симпсона-Ангуса (среднее отклонение от исходного уровня). который оценивает паркинсонизм и акатизию. (2) балл глобальной оценки по шкале вARS (Barnes Akathisia Rating Scale - рейтинговая шкала акатизии Барнеса). (3) частота спонтанных жалоб на ЭПС (акатизия. акинезия. ригидность по типу зубчатого колеса. экстрапирамидный синдром. гипертония. гипокинезия. ригидность шеи и тремор) и (4) применение холинолитиков для лечения ЭПС.
 Взрослые пациенты. Данные одного 6-недельного клинического испытания терапии шизофрении. сравнивающего действие пяти фиксированных доз кветиапина в виде таблеток для перорального применения (75. 150. 300. 600. 750 мг/день). доказывают отсутствие ЭПС и дозозависимости для возникновения ЭПС. связанных с лечением кветиапином. Для измерения ЭПС использовались три метода: (1) общий балл Симпсона-Ангуса (среднее отклонение от исходного уровня). который оценивает паркинсонизм и акатизию. (2) частота спонтанных жалоб на ЭПС (акатизия. акинезия. ригидность по типу зубчатого колеса. экстрапирамидный синдром. гипертония. гипокинезия. ригидность шеи и тремор) и (3) использование антихолинергических ЛС для лечения ЭПС.
 В таблице 8 дистонические явления включали затылочную ригидность. гипертонию. дистонию. ригидность мышц. окулогирацию. паркинсонизм включал ригидность по типу зубчатого колеса. тремор. слюнотечение. гипокинезию. акатизия включала акатизию. психомоторное возбуждение. дискинетические явления включали позднюю дискинезию. дискинезию. хореоатетоз. другие экстрапирамидные явления включали беспокойство. экстрапирамидное расстройство. двигательное расстройство.
 Таблица 8.
 Побочные реакции, связанные с ЭПС в краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании терапии шизофрении фазы III с множественными фиксированными дозами (продолжительность 6 нед).
Побочное действие Кветиапин в виде таблеток для перорального применения Плацебо, n=51
75 мг/день, n=53 150 мг/день, n=45 300 мг/день, n=52 600 мг/день, n=51 750 мг/день, n=54
n % n % n % n % n % n %
Дистоническое событие 2 3,8 2 4,2 0 0 2 3,9 3 5,6 4 7,8
Паркинсонизм 2 3,8 0 0 1 1,9 1 2 1 1,9 4 7,8
Акатизия 1 1,9 1 2,1 0 0 0 0 1 1,9 4 7,8
Дискинетическое событие 2 3,8 0 0 0 0 1 2 0 0 0 0
Другое экстрапирамидное событие 2 3,8 0 0 3 5,8 3 5,9 1 1,9 4 7,8

 Показатели заболеваемости паркинсонизмом. измеренные общим баллом Симпсона-Ангуса для плацебо и пяти фиксированных доз кветиапина (75. 150. 300. 600. 750 мг/день). составляли: −0,6. −1. −1,2. −1,6. −1,8 и −1,8. Частота использования антихолинергических ЛС для лечения ЭПС для плацебо и пяти фиксированных доз составляла 14. 11. 10. 8. 12. и 11%.
 В шести дополнительных плацебо-контролируемых клинических испытаниях (3 при острой мании и 3 при шизофрении) с использованием различных доз кветиапина в виде таблеток для перорального применения не было различий между группами лечения кветиапином и плацебо в частоте возникновения ЭПС. как оценивалось по общим баллам Симпсона-Ангуса. спонтанных жалоб на ЭПС и использовании сопутствующих антихолинергических ЛС для лечения ЭПС.
 В двух плацебо-контролируемых клинических испытаниях лечения биполярного расстройства (депрессия) с использованием кветиапина в виде таблеток для перорального применения в дозах 300 и 600 мг частота возникновения побочных реакций. потенциально связанных с ЭПС. составила 12% в обеих группах дозирования и 6% в группе плацебо. В этих исследованиях частота возникновения отдельных побочных реакций (акатизия. экстрапирамидное расстройство. тремор. дискинезия. дистония. беспокойство. непроизвольные сокращения мышц. психомоторная гиперактивность и ригидность мышц) была в целом низкой и не превышала 4% в любой группе лечения.
 Три группы лечения были схожими по среднему изменению общего балла по шкале SAS (Statistical Analysis System - система статистического анализа) и балла по глобальной оценке вARS в конце лечения. Использование сопутствующих антихолинергических ЛС было нечастым и одинаковым во всех трех группах лечения.
 Дети и подростки.
 Приведенная ниже информация получена из базы данных клинических испытаний кветиапина в виде таблеток для перорального применения, состоящей из более чем 1000 педиатрических пациентов. Эта база данных включает 677 пациентов. подвергшихся воздействию кветиапина в виде таблеток для перорального применения для лечения шизофрении. и 393 детей и подростков (10-17 лет). подвергшихся воздействию кветиапина в виде таблеток для перорального применения для лечения острого биполярного расстройства (мания).
 Побочные реакции, связанные с прекращением лечения в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях.
 Шизофрения. Частота прекращения приема из-за побочных реакций у пациентов, принимавших кветиапин и получавших плацебо, составила 8,2 и 2,7% соответственно. Нежелательным явлением. которое привело к прекращению приема кветиапина в виде таблеток для перорального применения у 1% или более пациентов и с большей частотой. чем в группе плацебо. была сонливость (2,7 и 0% для плацебо).
 Биполярное расстройство I типа (мания). Частота прекращения приема из-за побочных реакций у пациентов, принимавших кветиапин и получавших плацебо, составила 11,4 и 4,4% соответственно. Побочными реакциями. приводившими к прекращению приема кветиапина в виде таблеток для перорального применения у 2% или более пациентов и чаще. чем в группе плацебо. были сонливость (4,1 против 1,1%) и утомляемость (2,1 против 0%).
 Обычно наблюдаемые побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях.
 При терапии шизофрении (до 6 нед) наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями. связанными с применением кветиапина у подростков (частота возникновения 5% и выше и частота в группе кветиапина по крайней мере вдвое больше чем в группе плацебо). были сонливость (34%). головокружение (12%). сухость во рту (7%). тахикардия (7%).
 При терапии биполярного расстройства (мания) (до 3 нед) наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями. связанными с применением кветиапина у детей и подростков (частота 5% или выше и частота в группе кветиапина. по крайней мере. в два раза выше. чем для плацебо). были сонливость (53%). головокружение (18%). утомляемость (11%). повышение аппетита (9%). тошнота (8%). рвота (8%). тахикардия (7%). сухость во рту (7%) и увеличение массы тела (6%).
 В 8-недельном исследовании применения кветиапина в виде таблеток с пролонгированным высвобождением для перорального применения с участием детей и подростков (10-17 лет) с биполярным расстройством (депрессия). эффективность которого не была установлена. наиболее часто наблюдаемые побочные реакции. связанные с применением кветиапина (частота возникновения 5% или больше и по крайней мере вдвое больше. чем в группе плацебо) были головокружение (7%). диарея (5%). усталость (5%) и тошнота (5%).
 Побочные реакции, возникающие с частотой ≥2% у пациентов, принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения, в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях.
 Шизофрения (подростки 13-17 лет). Следующие результаты были основаны на 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании, в котором кветиапин применяли в дозах 400 или 800 мг/день.
 В таблице 9 указана частота. округленная до одного процента. побочных реакций. которые произошли во время терапии (до 6 нед) шизофрении у 2% или более пациентов. принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения (дозы 400 или 800 мг/день). где частота возникновения побочных реакций у пациентов. принимавших кветиапин. была по крайней мере в два раза выше. чем у пациентов. получавших плацебо. Побочные реакции, которые были потенциально дозозависимы и чаще встречались в группе 800 мг по сравнению с группой 400 мг, включали головокружение (8 против 15%), сухость во рту (4 против 10%) и тахикардию (6 против 11%).
 Таблица 9.
 Частота нежелательных реакций в 6-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании лечения шизофрении у пациентов подросткового возраста.
Побочное действие Кветиапин в виде таблеток для перорального применения, 400 мг, n=73, % Кветиапин в виде таблеток для перорального применения, 800 мг, n=74, % Плацебо, n=75, %
Сонливость1 33 35 11
Головокружение 8 15 5
Сухость во рту 4 10 1
Тахикардия2 6 11 0
Раздражительность 3 5 0
Артралгия 1 3 0
Астения 1 3 1
Боль в спине 1 3 0
Одышка 0 3 0
Боль в животе 3 1 0
Анорексия 3 1 0
Абсцесс зуба 3 1 0
Дискинезия 3 0 0
Носовое кровотечение 3 0 1
Ригидность мышц 3 0 0

1Сонливость сочетает в себе неблагоприятные реакции, связанные с сонливостью и седативным действием кветиапина.
2Тахикардия сочетает в себе побочные реакции тахикардия и синусовая тахикардия.
 Биполярное расстройство I типа (мания) (дети и подростки 10-17 лет). Следующие результаты были основаны на 3-недельном плацебо-контролируемом исследовании, в котором кветиапин применяли в дозах 400 или 600 мг/день. При терапии биполярного расстройства (мания) (до 3 нед) наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями. связанными с применением кветиапина у детей и подростков (частота встречаемости 5% или выше и частота в группе применения кветиапина по крайней мере в два раза выше. чем в группе плацебо). были сонливость (53%). головокружение (18%). утомляемость (11%). повышение аппетита (9%). тошнота (8%). рвота (8%). тахикардия (7%). сухость во рту (7%) и увеличение веса (6%).
 В таблице 10 указана частота. округленная до одного процента. побочных реакций. которые произошли во время терапии (до 3 нед) биполярного расстройства (мания) у 2% или более пациентов. получавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения (дозы 400 или 600 мг/день). где встречаемость побочных действий у больных. принимавших кветиапин. была выше. чем у пациентов. получавших плацебо.
 Побочные реакции. которые потенциально были дозозависимы и чаще встречались в группе. принимавшей кветиапин в дозе 600 мг. по сравнению с группой в 400 мг включали сонливость (50 против 57%). тошноту (6 против 10%) и тахикардию (6 против 9%).
 Таблица 10.
 Побочные реакции в 3-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании лечения биполярного расстройства (мания) у детей и пациентов подросткового возраста.
Побочное дйствие Кветиапин в виде таблеток для перорального применения, 400 мг, n=95, % Кветиапин в виде таблеток для перорального применения, 600 мг, n=98, % Плацебо, n=90, %
Сонливость1 50 57 14
Головокружение 19 17 2
Тошнота 6 10 4
Усталость 14 9 4
Повышенный аппетит 10 9 1
Тахикардия2 6 9 1
Сухость во рту 7 7 0
Рвота 8 7 3
Заложенность носа 3 6 2
Увеличение веса 6 6 0
Раздражительность 3 5 1
Пирексия 1 4 1
Агрессия 1 3 0
Скелетно-мышечная ригидность 1 3 1
Случайная передозировка 0 2 0
Акне 3 2 0
Артралгия 4 2 1
Вялость 2 2 0
Бледность 1 2 0
Дискомфорт в желудке 4 2 1
Обморок 2 2 0
Помутнение зрения 3 2 0
Запор 4 2 0
Боль в ухе 2 0 0
Парестезия 2 0 0
Заложенность носовых пазух 3 0 0
Жажда 2 0 0

1Сонливость сочетает в себе побочные реакции, связанные с сонливостью и седативным действием кветиапина.
2Тахикардия сочетает в себе побочные реакции тахикардия и синусовая тахикардия.
 ЭПС. В краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании монотерапии кветиапином у подростков с шизофренией (продолжительность 6 нед) совокупная частота встречаемости ЭПС составила 12,9% (19/147) у пациентов. принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения. и 5,3% (4/75) у пациентов группы плацебо. хотя частота встречаемости индивидуальных побочных реакций (акатизия. тремор. экстрапирамидное расстройство. гипокинезия. возбужденное состояние. психомоторная гиперактивность. ригидность мышц. дискинезия) не превышала 4,1% ни в одной из групп лечения. В краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании монотерапии у детей и подростков с биполярным расстройством (мания) (продолжительность 3 нед) совокупная частота встречаемости ЭПС составила 3,6% (7/193) у пациентов. принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения. и 1,1% (1/90) для группы плацебо.
 В таблице 11 представлено число пациентов с побочными реакциями. потенциально связанными с ЭПС. в краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании монотерапии кветиапином у подростков с шизофренией (продолжительность 6 нед).
 В таблицах 11-12 дистоническое событие включало затылочную ригидность. гипертонию и ригидность мышц. паркинсонизм включал ригидность по типу зубчатого колеса и тремор. акатизия включала только акатизию. дискинетические явления включали позднюю дискинезию. дискинезию и хореоатетоз. другие экстрапирамидные явления включали беспокойство и экстрапирамидное расстройство.
 Таблица 11.
 Побочные реакции, связанные с экстрапирамидными симптомами, у подростков с шизофренией в плацебо-контролируемом исследовании (продолжительность 6 нед).
Побочное действие Кветиапин в виде таблеток для перорального применения, 400 мг, N=73 Кветиапин в виде таблеток для перорального применения, 800 мг, N=74 Кветиапин, обе дозы, N=147 Плацебо, N=75
n % n % n % n %
Дистоническое событие 2 2,7 0 0 2 1,4 0 0
Паркинсонизм 4 5,5 4 5,4 8 5,4 2 2,7
Акатизия 3 4,1 4 5,4 7 4,8 3 4
Дискинетическое событие 2 2,7 0 0 2 1,4 0 0
Другое экстрапирамидное событие 2 2,7 2 2,7 4 2,7 0 0

 В таблице 12 представлен список пациентов с побочными реакциями. связанными с ЭПС. в краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании монотерапии кветиапином у детей и подростков с биполярным расстройством (мания) (продолжительность 3 нед).
 Таблица 12.
 Побочные реакции, связанные с экстрапирамидными симптомами, в плацебо-контролируемым исследовании лечения кветиапином у детей и подростков с биполярной манией I типа (продолжительность 3 нед).
Побочное действие Кветиапин в виде таблеток для перорального применения, 400 мг, N=95 Кветиапин в виде таблеток для перорального применения, 600 мг, N=98 Кветиапин, обе дозы, N=193 Плацебо, N=75
n % n % n % n %
Паркинсонизм 2 2,1 1 1 3 1,6 1 1,1
Акатизия 1 1 1 1 2 1 0 0
Другое экстрапирамидное событие 1 1,1 1 1 2 1 0 0

1Побочных реакций с предпочтительным термином дистонические или дискинетические события не было.
 Изменения лабораторных показателей, ЭКГ и показателей жизненно важных функций, наблюдаемые в клинических исследованиях.
 Лабораторные изменения.
 Количество нейтрофилов.
 Взрослые. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях монотерапии с участием 3368 пациентов. принимавших кветиапина фумарат. и 1515 пациентов. принимавших плацебо. частота возникновения по крайней мере одного случая снижения числа нейтрофилов <1×109/л среди пациентов с нормальным исходным числом нейтрофилов и по крайней мере в одной доступной лаборатории для последующего наблюдения составляла 0,3% (10/2967) у пациентов. принимавших кветиапина фумарат. по сравнению с 0,1% (2/1349) у пациентов. получавших плацебо ( см «Меры предосторожности»).
 Повышение уровня трансаминаз.
 Взрослые. Сообщалось о бессимптомном, преходящем и обратимом повышении сывороточных трансаминаз (в первую очередь АЛТ). В исследованиях шизофрении у взрослых доля пациентов с повышением уровня трансаминаз более чем в 3 раза выше верхних пределов нормального референсного диапазона в пуле 3-6-недельных плацебо-контролируемых исследований составляла приблизительно 6% (29/483) у пациентов. принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения по сравнению с 1% (3/194) у пациентов. применявших плацебо. В исследованиях острого биполярного расстройства (мания) у взрослых доля пациентов с повышением уровня трансаминаз более чем в 3 раза выше верхних пределов нормального референсного диапазона в пуле плацебо-контролируемых исследований продолжительностью от 3 до 12 нед составляла примерно 1% у пациентов. принимаших как кветиапин (3/560). так и плацебо (3/294). Такое повышение уровня печеночных ферментов обычно происходило в течение первых 3 нед лечения препаратом и быстро возвращалось к уровням до исследования при продолжающемся лечении кветиапином в виде таблеток для перорального применения. В исследованиях биполярного расстройства (депрессия) доля пациентов с повышением уровня трансаминаз более чем в 3 раза по сравнению с верхними пределами нормального референсного диапазона в двух 8-недельных плацебо-контролируемых исследованиях составляла 1% (5/698) для группы пациентов. принимавших кветиапин. и 2% (6/347) для группы плацебо.
 Снижение уровня Hb.
 Взрослые. В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях снижение Hb до значения ≤13 г/дл у мужчин и Hb ≤12 г/дл у женщин по крайней мере в одном случае произошло у 8,3% (594/7155) пациентов. принимавших кветиапин. по сравнению с 6,2% (219/3536) пациентов. получавших плацебо. Согласно базе данных контролируемых и неконтролируемых клинических испытаний. снижение Hb до значения ≤13 г/дл у мужчин и ≤12 г/дл у женщин по крайней мере в одном случае произошло у 11% (2277/20729) пациентов. принимавших кветиапин.
 Взаимоотношение со скринингом некоторых ЛС в моче.
 В литературе были сообщения о ложноположительных результатах иммуноферментных анализов мочи на метадон и трициклические антидепрессанты у пациентов, принимавших кветиапин. Следует проявлять осторожность при интерпретации положительных результатов скрининга этих ЛС в моче и рассмотреть возможность подтверждения с помощью альтернативных аналитических методов (например. хроматографических методов).
 Изменения ЭКГ.
 Взрослые. Межгрупповые сравнения объединенных плацебо-контролируемых исследований не выявили статистически значимых различий у групп. принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения либо плацебо у пациентов с потенциально важными изменениями параметров ЭКГ. включая интервалы QT. QTc и PR. Тем не менее в четырех плацебо-контролируемых клинических испытаниях продолжительностью от 3 до 6 нед при лечении шизофрении выявлена частота встречаемости тахикардии в группе применения кветиапина 1% (4/399) по сравнению с 0,6% (1/156) группы плацебо у пациентов. отвечающих критериям развития тахикардии. В исследованиях монотерапии острого биполярного расстройства (мания) доля пациентов. отвечающих критериям развития тахикардии и принимавших кветиапин. составляла 0,5% (1/192) по сравнению с 0% (0/178) у пациентов. применявших плацебо. В дополнительных исследованиях острого биполярного расстройства (мания) доля пациентов, отвечающих тем же критериям, составляла 0,6% (1/166) для группы кветиапина по сравнению с 0% (0/171) для группы плацебо. В исследованиях биполярного расстройства (депрессия) ни у одного пациента не было увеличения ЧСС более 120 уд./мин. Использование кветиапина в виде таблеток для перорального применения было связано со средним увеличением ЧСС, оцениваемым по ЭКГ, на 7 уд./мин по сравнению со средним увеличением на 1 уд./мин среди пациентов, получавших плацебо. Эта небольшая тенденция к развитию тахикардии у взрослых может быть связана с возможностью индукции ортостатических изменений кветиапином ( см «Меры предосторожности»).
 Дети и подростки. В краткосрочном (6-недельном) исследовании терапии шизофрении у подростков увеличение ЧСС (>110 уд./мин) произошло у 5,2% (3/73) пациентов. принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения в дозе 400 мг. и у 8,5% (5/74) пациентов. принимавших кветиапин в дозе 800 мг. по сравнению с 0% (0/75) пациентов. получавших плацебо. Среднее увеличение ЧСС составило 3,8 и 11,2 уд./мин для доз 400 и 800 мг соответственно, по сравнению со снижением на 3,3 уд./мин в группе плацебо ( см «Меры предосторожности»).
 В краткосрочном (3-недельном) исследовании терапии биполярного расстройства (мания) у детей и подростков увеличение ЧСС (>110 уд./мин) произошло у 1,1% (1/89) пациентов. принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения в дозе 400 мг. и у 4,7% (4/85) пациентов принимавших кветиапин в дозе 600 мг. по сравнению с 0% (0/98) пациентов. получавших плацебо. Среднее увеличение ЧСС составило 12,8 и 13,4 уд./мин для доз кветиапина 400 и 600 мг соответственно, по сравнению со снижением на 1,7 уд./мин в группе плацебо ( см «Меры предосторожности»).
 В 8-недельном исследовании терапии кветиапином в виде таблеток с пролонгированым высвобождением для перорального применения с участием детей и подростков (10-17 лет) с биполярным расстройством (депрессия). эффективность которой не была установлена. наблюдалось увеличение ЧСС (>110 уд./мин) у 0% пациентов, принимавших кветиапин, и у 1,2% пациентов, получавших плацебо. Среднее увеличение ЧСС составило 3,4 уд./мин в группе кветиапина по сравнению с 0,3 уд./мин в группе плацебо ( см «Меры предосторожности»).
 Постмаркетинговые наблюдения.
 Следующие побочные реакции были выявлены во время терапии кветиапином в виде таблеток для перорального применения. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием этого ДВ.
 Побочные реакции. зарегистрированные с момента появления кветиапина на рынке. возможно связанные с терапией этим ДВ. включают анафилактическую реакцию. кардиомиопатию. лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). гипонатриемию. миокардит. ночной энурез. панкреатит. ретроградную амнезию. рабдомиолиз. синдром несоответствующей секреции АДГ (Ainappropriate antidiuretic hormone secretion - SIADH). синдром Стивенса-Джонсона. токсический эпидермальный некролиз. снижение количества тромбоцитов. серьезные реакции со стороны печени (включая гепатит. некроз печени и печеночную недостаточность). агранулоцитоз. кишечная непроходимость. ишемия толстой кишки. задержка мочи. апноэ во сне и острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Фирмы производители (или дистрибьюторы) препарата

KRKA
КРКА-Рус
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Доступно только при использовании PRO аккаунта
Модератор контента: Васин А.С.