Действующие вещества
- Арипипразол (5 мг)
Фармакологическая группа
Аналоги
Полные аналоги по веществу
- 2312-4996₽ ≈100% Ралотекс
- 3259-8169₽ ≈100% Зилаксера
- 3554-7777₽ ≈100% Арипризол
- 3651-6379₽ ≈100% Арипипразол
- 4308-6345₽ ≈100% Амдоал
- 86% 1445-1658₽ Оланзапин-ТЛ [Оланзапин]
- 79% 2124-4690₽ Зипрекса Зидис [Оланзапин]
- 79% 564-1749₽ Сервитель [Кветиапин]
- 79% — Золафрен Квик [Оланзапин]
- Показать все
Аналоги по действию
ATX код
N05AX12 Арипипразол.
Используется в лечении
Описание лекарственной формы
Таблетки.
Дозировка 5 мг.
Прямоугольные плоские с закругленными краями таблетки голубого цвета с вкраплениями, на одной стороне гравировка «250».
Дозировка 10 мг.
Прямоугольные плоские с закругленными краями таблетки светло-розового цвета с вкраплениями, на одной стороне гравировка «252».
Дозировка 15 мг.
Круглые плоскоцилиндрические с фаской таблетки желтого цвета с вкраплениями, на одной стороне гравировка «253».
Дозировка 30 мг.
Круглые плоскоцилиндрические с фаской таблетки светло-розового цвета с вкраплениями, на одной стороне гравировка «L255».
Таблетки 5 мг, 10 мг, 15 мг, 30 мг.
По 10 таблеток в блистер из ОПА/Ал/ПВХ пленки и алюминиевой фольги. По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Дозировка 5 мг.
Прямоугольные плоские с закругленными краями таблетки голубого цвета с вкраплениями, на одной стороне гравировка «250».
Дозировка 10 мг.
Прямоугольные плоские с закругленными краями таблетки светло-розового цвета с вкраплениями, на одной стороне гравировка «252».
Дозировка 15 мг.
Круглые плоскоцилиндрические с фаской таблетки желтого цвета с вкраплениями, на одной стороне гравировка «253».
Дозировка 30 мг.
Круглые плоскоцилиндрические с фаской таблетки светло-розового цвета с вкраплениями, на одной стороне гравировка «L255».
Таблетки 5 мг, 10 мг, 15 мг, 30 мг.
По 10 таблеток в блистер из ОПА/Ал/ПВХ пленки и алюминиевой фольги. По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Состав
Одна таблетка 5 мг содержит:
Действующее вещество.
Арипипразол 5 мг.
Вспомогательные вещества.
Лактозы моногидрат 42,84 мг;
Целлюлоза микрокристаллическая 32,78 мг;
Гипролоза 2,85 мг;
Крахмал кукурузный 4,75 мг;
Кросповидон 2,85 мг;
Кремния диоксид коллоидный 0,48 мг;
Индигокармин 2,50 мг;
Магния стеарат 0,95 мг.
Одна таблетка 10 мг содержит:
Арипипразол 10 мг.
Лактозы моногидрат 39,51 мг;
Смесь пигментов РВ-24880 розовая* 0,83 мг;
Одна таблетка 15 мг содержит:
Арипипразол 15 мг;
Лактозы моногидрат 58,01 мг;
Целлюлоза микрокристаллическая 49,17 мг;
Гипролоза 4,275 мг;
Крахмал кукурузный 7,125 мг;
Кросповидон 4,275 мг;
Кремния диоксид коллоидный 0,72 мг;
Смесь пигментов РВ-52290 желтая** 2,50 мг;
Магния стеарат 1,425 мг.
Одна таблетка 30 мг содержит:
Арипипразол 30 мг.
Лактозы моногидрат 118,52 мг;
Целлюлоза микрокристаллическая 98,34 мг;
Гипролоза 8,55 мг;
Крахмал кукурузный 14,25 мг;
Кросповидон 8,55 мг;
Кремния диоксид коллоидный 1,44 мг;
Смесь пигментов РВ-24880 розовая* 2,50 мг;
Магния стеарат 2,85 мг.
* Смесь пигментов РВ-24880 розовая: лактозы моногидрат 90,0%, краситель железа оксид красный (Е172) 10,0%.
** Смесь пигментов РВ-52290 желтая: лактозы моногидрат 25,0%, краситель железа оксид желтый (Е172) 75,0%.
Действующее вещество.
Арипипразол 5 мг.
Вспомогательные вещества.
Лактозы моногидрат 42,84 мг;
Целлюлоза микрокристаллическая 32,78 мг;
Гипролоза 2,85 мг;
Крахмал кукурузный 4,75 мг;
Кросповидон 2,85 мг;
Кремния диоксид коллоидный 0,48 мг;
Индигокармин 2,50 мг;
Магния стеарат 0,95 мг.
Одна таблетка 10 мг содержит:
Арипипразол 10 мг.
Лактозы моногидрат 39,51 мг;
Смесь пигментов РВ-24880 розовая* 0,83 мг;
Одна таблетка 15 мг содержит:
Арипипразол 15 мг;
Лактозы моногидрат 58,01 мг;
Целлюлоза микрокристаллическая 49,17 мг;
Гипролоза 4,275 мг;
Крахмал кукурузный 7,125 мг;
Кросповидон 4,275 мг;
Кремния диоксид коллоидный 0,72 мг;
Смесь пигментов РВ-52290 желтая** 2,50 мг;
Магния стеарат 1,425 мг.
Одна таблетка 30 мг содержит:
Арипипразол 30 мг.
Лактозы моногидрат 118,52 мг;
Целлюлоза микрокристаллическая 98,34 мг;
Гипролоза 8,55 мг;
Крахмал кукурузный 14,25 мг;
Кросповидон 8,55 мг;
Кремния диоксид коллоидный 1,44 мг;
Смесь пигментов РВ-24880 розовая* 2,50 мг;
Магния стеарат 2,85 мг.
* Смесь пигментов РВ-24880 розовая: лактозы моногидрат 90,0%, краситель железа оксид красный (Е172) 10,0%.
** Смесь пигментов РВ-52290 желтая: лактозы моногидрат 25,0%, краситель железа оксид желтый (Е172) 75,0%.
Фармакокинетика
Всасывание.
Арипипразол быстро всасывается после приема внутрь, при этом его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 часов.
Арипипразол в минимальной степени подвергается пресистемному метаболизму.
Абсолютная биодоступность таблеток составляет 87%. Пища с высоким содержанием жира не влияет на фармакокинетику арипипразола.
Распределение.
Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, кажущийся объем распределения составляет 4,9 л/кг, что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении. При терапевтических концентрациях арипипразол и дегидроарипипразол более чем на 99% связываются с белками плазмы крови, главным образом с альбуминами.
Метаболизм.
Арипипразол в значительной степени метаболизируется в печени тремя путями: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием.
По данным экспериментов in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов сYP3A4 и сYP2D6, а N-дезалкилирование катализируется изоферментом сYP3A4.
Арипипразол является основным действующим веществом в крови. При равновесном состоянии площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) дегидроарипипразола - основного метаболита составляет примерно 40% AUC арипипразола в плазме крови.
Выведение.
Средний период полувыведения (T1/2) арипипразола составляет примерно 75 часов у пациентов с высокой активностью изофермента сYP2D6 и примерно 146 часов у пациентов с низкой активностью изофермента сYP2D6. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью.
После однократного приема внутрь меченого [14C] арипипразола примерно 27% радиоактивности определяется в моче и примерно 60% - в кале. Менее 1% неизмененного арипипразола выводится с мочой, и примерно 18% принятой дозы выводится в неизмененном виде выводится с калом.
Фармакокинетика у особых групп пациентов.
Применение у детей.
Фармакокинетика арипипразола и дегидроарипипразола у детей в возрасте от 10 до 17 лет была такой же, как у взрослых после корректировки разницы в массе тела.
Пожилые пациенты.
Различий параметров фармакокинетики арипипразола у здоровых пожилых и взрослых добровольцев не выявлено. Популяционный анализ фармакокинетики также не выявил существенного влияния возраста у пациентов с шизофренией.
Пол.
Различий параметров фармакокинетики арипипразола у здоровых мужчин и женщин не выявлено. Популяционный анализ фармакокинетики также не выявил существенного влияния пола у пациентов с шизофренией.
Курение.
Популяционный анализ фармакокинетики показал отсутствие клинически значимых эффектов курения на параметры фармакокинетики арипипразола.
Раса.
Популяционный анализ фармакокинетики показал отсутствие влияния расовых различий на параметры фармакокинетики арипипразола.
Пациенты с нарушением функции почек.
Параметры фармакокинетики арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек не отличаются от таковых у здоровых добровольцев.
Пациенты с нарушением функции печени.
В исследовании однократной дозы у пациентов с различной степенью тяжести цирроза печени (класс A, в и с по классификации Чайлд-Пью) не было выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола, однако, в исследовании участвовали только три пациента с циррозом печени класса с по классификации Чайлд-Пью, в связи с чем невозможно сделать окончательных выводов по их метаболической активности.
Арипипразол быстро всасывается после приема внутрь, при этом его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 часов.
Арипипразол в минимальной степени подвергается пресистемному метаболизму.
Абсолютная биодоступность таблеток составляет 87%. Пища с высоким содержанием жира не влияет на фармакокинетику арипипразола.
Распределение.
Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, кажущийся объем распределения составляет 4,9 л/кг, что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении. При терапевтических концентрациях арипипразол и дегидроарипипразол более чем на 99% связываются с белками плазмы крови, главным образом с альбуминами.
Метаболизм.
Арипипразол в значительной степени метаболизируется в печени тремя путями: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием.
По данным экспериментов in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов сYP3A4 и сYP2D6, а N-дезалкилирование катализируется изоферментом сYP3A4.
Арипипразол является основным действующим веществом в крови. При равновесном состоянии площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) дегидроарипипразола - основного метаболита составляет примерно 40% AUC арипипразола в плазме крови.
Выведение.
Средний период полувыведения (T1/2) арипипразола составляет примерно 75 часов у пациентов с высокой активностью изофермента сYP2D6 и примерно 146 часов у пациентов с низкой активностью изофермента сYP2D6. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью.
После однократного приема внутрь меченого [14C] арипипразола примерно 27% радиоактивности определяется в моче и примерно 60% - в кале. Менее 1% неизмененного арипипразола выводится с мочой, и примерно 18% принятой дозы выводится в неизмененном виде выводится с калом.
Фармакокинетика у особых групп пациентов.
Применение у детей.
Фармакокинетика арипипразола и дегидроарипипразола у детей в возрасте от 10 до 17 лет была такой же, как у взрослых после корректировки разницы в массе тела.
Пожилые пациенты.
Различий параметров фармакокинетики арипипразола у здоровых пожилых и взрослых добровольцев не выявлено. Популяционный анализ фармакокинетики также не выявил существенного влияния возраста у пациентов с шизофренией.
Пол.
Различий параметров фармакокинетики арипипразола у здоровых мужчин и женщин не выявлено. Популяционный анализ фармакокинетики также не выявил существенного влияния пола у пациентов с шизофренией.
Курение.
Популяционный анализ фармакокинетики показал отсутствие клинически значимых эффектов курения на параметры фармакокинетики арипипразола.
Раса.
Популяционный анализ фармакокинетики показал отсутствие влияния расовых различий на параметры фармакокинетики арипипразола.
Пациенты с нарушением функции почек.
Параметры фармакокинетики арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек не отличаются от таковых у здоровых добровольцев.
Пациенты с нарушением функции печени.
В исследовании однократной дозы у пациентов с различной степенью тяжести цирроза печени (класс A, в и с по классификации Чайлд-Пью) не было выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола, однако, в исследовании участвовали только три пациента с циррозом печени класса с по классификации Чайлд-Пью, в связи с чем невозможно сделать окончательных выводов по их метаболической активности.
Фармакодинамика
Предполагается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D2-дофаминовых и 5-HT1A-серотониновых рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5-HT2A-серотониновых рецепторов. Арипипразол в экспериментах на животных проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности.
Арипипразол обладает высокой аффинностью в условиях in vitro к D2- и D3-дофаминовым рецепторам, 5-HT1A- и 5-HT2A-серотониновым рецепторам и умеренной аффинностью к D4-дофаминовым, 5-HT2C- и 5-HT7-серотониновым, α1-адренорецепторам и H1-гистаминовым рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием значительной аффинности к м-холинорецепторам. Некоторые клинические эффекты арипипразола можно объяснить взаимодействием с другими типами рецепторов, помимо дофаминовых и серотониновых.
Прием арипипразола внутрь в дозах от 0,5 до 30 мг один раз в сутки здоровыми добровольцами в течение 2-х недель приводит к дозозависимому снижению связывания 11C-раклоприда, лиганда D2/Dз‑дофаминовых рецепторов, с хвостатым ядром и оградой по данным позитронно-эмиссионной томографии.
Арипипразол обладает высокой аффинностью в условиях in vitro к D2- и D3-дофаминовым рецепторам, 5-HT1A- и 5-HT2A-серотониновым рецепторам и умеренной аффинностью к D4-дофаминовым, 5-HT2C- и 5-HT7-серотониновым, α1-адренорецепторам и H1-гистаминовым рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием значительной аффинности к м-холинорецепторам. Некоторые клинические эффекты арипипразола можно объяснить взаимодействием с другими типами рецепторов, помимо дофаминовых и серотониновых.
Прием арипипразола внутрь в дозах от 0,5 до 30 мг один раз в сутки здоровыми добровольцами в течение 2-х недель приводит к дозозависимому снижению связывания 11C-раклоприда, лиганда D2/Dз‑дофаминовых рецепторов, с хвостатым ядром и оградой по данным позитронно-эмиссионной томографии.
Показания к применению
-.
Шизофрения: острые приступы и поддерживающая терапия;
-.
Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа средней и тяжелой степени и профилактика нового маниакального эпизода у взрослых. У которых возникают преимущественно маниакальные эпизоды. Которые поддаются лечением арипипразолом;
-.
Дополнение к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты для лечения маниакальных или смешанных эпизодов в рамках биполярного расстройства I.
Типа, при наличии психотических симптомов или без них и, поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа;
-.
Дополнение к антидепрессивной терапии при большом депрессивном расстройстве.
Шизофрения: острые приступы и поддерживающая терапия;
-.
Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа средней и тяжелой степени и профилактика нового маниакального эпизода у взрослых. У которых возникают преимущественно маниакальные эпизоды. Которые поддаются лечением арипипразолом;
-.
Дополнение к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты для лечения маниакальных или смешанных эпизодов в рамках биполярного расстройства I.
Типа, при наличии психотических симптомов или без них и, поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа;
-.
Дополнение к антидепрессивной терапии при большом депрессивном расстройстве.
Противопоказания
-.
Повышенная чувствительность к арипипразолу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;
-.
Наследственная галактоземия, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
-.
Возраст 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
-.
Период грудного вскармливания.
С осторожностью.
Сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца (ИБС) или перенесенный инфаркт миокарда. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) или нарушение проводимости). Цереброваскулярные заболевания и состояния. Предрасполагающие к развитию артериальной гипотензии (дегидратации. Гиповолемия. Применение гипотензивных лекарственных средств) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии. Пациенты с судорогами или с заболеваниями. При которых возможны судороги. Повышенный риск гипертермии (например. Интенсивные физические нагрузки. Перегревание. Применение м-холиноблокаторов. Дегидратация. Так как нейролептики способны нарушать терморегуляцию). Пациенты с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска развития нарушения моторной функции пищевода и аспирации. Ожирение или сахарный диабет в семейном анамнезе. Пациенты с высоким риском суицида (психотические заболевания. Биполярные расстройства. Большое депрессивное расстройство). Лица в возрасте 18-24 лет в связи с риском развития суицидального поведения.
Повышенная чувствительность к арипипразолу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;
-.
Наследственная галактоземия, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
-.
Возраст 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
-.
Период грудного вскармливания.
С осторожностью.
Сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца (ИБС) или перенесенный инфаркт миокарда. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) или нарушение проводимости). Цереброваскулярные заболевания и состояния. Предрасполагающие к развитию артериальной гипотензии (дегидратации. Гиповолемия. Применение гипотензивных лекарственных средств) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии. Пациенты с судорогами или с заболеваниями. При которых возможны судороги. Повышенный риск гипертермии (например. Интенсивные физические нагрузки. Перегревание. Применение м-холиноблокаторов. Дегидратация. Так как нейролептики способны нарушать терморегуляцию). Пациенты с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска развития нарушения моторной функции пищевода и аспирации. Ожирение или сахарный диабет в семейном анамнезе. Пациенты с высоким риском суицида (психотические заболевания. Биполярные расстройства. Большое депрессивное расстройство). Лица в возрасте 18-24 лет в связи с риском развития суицидального поведения.
При беременности и кормлении грудью
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Неизвестно, может ли применение препарата беременной женщиной оказать вредное воздействие на плод или вызвать нарушения репродуктивной функции. Известно, что у новорожденных, матери которых принимали нейролептики в течение III триместра беременности, в послеродовом периоде существует риск развития экстрапирамидных расстройств и/или синдрома «отмены».
У них отмечались возбуждение, повышенное или пониженное артериальное давление, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром, нарушения при кормлении.
Данные симптомы имели различную степень тяжести, иногда они проходили без лечения, тогда как в других случаях новорожденные нуждались в интенсивной терапии и продолжительной госпитализации. При применении арипипразола развитие у новорожденных подобной симптоматики отмечалось очень редко.
Следует предупредить пациенток, что они должны немедленно сообщить врачу о наступлении беременности на фоне лечения, следует также информировать врача о планируемой беременности.
Препарат можно принимать во время беременности, только если потенциальная польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Арипипразол проникает в грудное молоко. При применении препарата грудное вскармливание следует прекратить.
У них отмечались возбуждение, повышенное или пониженное артериальное давление, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром, нарушения при кормлении.
Данные симптомы имели различную степень тяжести, иногда они проходили без лечения, тогда как в других случаях новорожденные нуждались в интенсивной терапии и продолжительной госпитализации. При применении арипипразола развитие у новорожденных подобной симптоматики отмечалось очень редко.
Следует предупредить пациенток, что они должны немедленно сообщить врачу о наступлении беременности на фоне лечения, следует также информировать врача о планируемой беременности.
Препарат можно принимать во время беременности, только если потенциальная польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Арипипразол проникает в грудное молоко. При применении препарата грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.
Шизофрения.
Рекомендуемая начальная доза составляет 10-15 мг один раз в сутки.
Поддерживающая доза - обычно 15 мг/сут.
Эффективность препарата подтверждена в диапазоне доз от 10 до 30 мг/сут. Повышение дозы более 15 мг/сут не увеличивает эффективность препарата. Повышение дозы осуществляют не ранее чем через 2 недели.
Максимальная суточная доза - 30 мг.
Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I.
Типа.
Монотерапия.
Рекомендуемая начальная доза - 15 мг один раз в сутки.
Изменение дозы, при необходимости, производится с интервалом не менее 24 часов. При маниакальных эпизодах продемонстрирована эффективность препарата в дозах 15-30 мг/сут при приеме в течение 3-12 недель. Максимальная суточная доза - 30 мг.
При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I.
Типа, перенесшими маниакальный или смешанный эпизод, у которых отмечалась стабилизация симптомов на фоне приема препарата 15 или 30 мг в сутки при начальной дозе 30 мг/сут в течение 6 недель, а затем - 6 месяцев и далее -.
В течение 17 месяцев, установлен благоприятный эффект такой поддерживающей терапии.
Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.
В качестве дополнения к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты.
Рекомендуемая начальная доза от 10 мг до 15 мг один раз в сутки, независимо от приема пищи. Поддерживающая доза - обычно 15 мг/сут. Доза может быть увеличена до 30 мг/сут в зависимости от клинических показаний.
Типа установлен благоприятный эффект поддерживающей терапии препаратом от 10 мг до 30 мг в сутки в качестве дополнения к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.
Дополнительная терапия при большом депрессивном расстройстве.
В качестве дополнительной терапии к лечению антидепрессантами рекомендуется назначать препарат в начальной дозе 5 мг/сут. При необходимости и хорошей переносимости терапии, суточную дозу препарата можно еженедельно увеличивать на 5 мг до максимальной не более 15 мг в сутки.
Длительность терапии препаратом, по всем указанным выше показаниям, не установлена; необходимо регулярно проводить обследование пациента на предмет возможности отмены терапии.
Применение у особых групп пациентов.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Коррекции дозы не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью дозирование следует проводить с осторожностью. При этом у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью максимальную суточную дозу 30 мг следует назначать с осторожностью.
Пациенты старше 65 лет.
Влияние пола пациента на режим дозирования.
Режим дозирования препарата для пациентов обоих полов одинаков.
Курение.
Режим дозирования препарата для курящих и некурящих пациентов одинаков.
Режим дозирования при сопутствующей терапии.
При одновременном применении арипипразола и мощных ингибиторов изофермента сYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин), доза арипипразола должна быть уменьшена в 2 раза. При отмене ингибиторов изофермента сYP3A4, доза арипипразола должна быть увеличена.
При одновременном применении арипипразола и мощных ингибиторов изофермента сYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин), доза арипипразола должна быть уменьшена в 2 раза. При отмене ингибиторов изофермента сYP2D6 доза арипипразола должна быть увеличена.
Препарат следует применять без изменения режима дозирования, если он назначен в качестве дополнительной терапии у пациентов с большим депрессивным расстройством. При одновременном применении арипипразола и мощных ингибиторов изоферментов сYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и сYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин), доза арипипразола должна быть уменьшена.
На 3/4 (то есть до 25% обычной дозы). При отмене ингибиторов изоферментов сYP2D6 и/или сYP3A4, доза арипипразола должна быть увеличена.
При одновременном применении арипипразола и мощных, умеренных и слабых ингибиторов изоферментов сYP2D6 и/или сYP3A4, доза арипипразола может быть первоначально уменьшена на 3/4 (то есть до 25 % обычной дозы), а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата.
Пациентам с низкой активностью изофермента сYP2D6 первоначально доза арипипразола должна быть уменьшена в 2 раза, а потом увеличена до достижения оптимального клинического результата. При одновременном применении арипипразола и мощного ингибитора изофермента сYP3A4 пациентам с низкой активностью изофермента сYP2D60 доза арипипразола должна быть уменьшена на 3/4 (то есть до 25 % обычной дозы).
При одновременном применении арипипразола и потенциальных индукторов изофермента сYP3 А4 (карбамазепин), доза арипипразола должна быть увеличена в 2 раза. При отмене индукторов изофермента сYP3A4, доза арипипразола должна быть уменьшена до 10-15 мг.
Шизофрения.
Рекомендуемая начальная доза составляет 10-15 мг один раз в сутки.
Поддерживающая доза - обычно 15 мг/сут.
Эффективность препарата подтверждена в диапазоне доз от 10 до 30 мг/сут. Повышение дозы более 15 мг/сут не увеличивает эффективность препарата. Повышение дозы осуществляют не ранее чем через 2 недели.
Максимальная суточная доза - 30 мг.
Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I.
Типа.
Монотерапия.
Рекомендуемая начальная доза - 15 мг один раз в сутки.
Изменение дозы, при необходимости, производится с интервалом не менее 24 часов. При маниакальных эпизодах продемонстрирована эффективность препарата в дозах 15-30 мг/сут при приеме в течение 3-12 недель. Максимальная суточная доза - 30 мг.
При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I.
Типа, перенесшими маниакальный или смешанный эпизод, у которых отмечалась стабилизация симптомов на фоне приема препарата 15 или 30 мг в сутки при начальной дозе 30 мг/сут в течение 6 недель, а затем - 6 месяцев и далее -.
В течение 17 месяцев, установлен благоприятный эффект такой поддерживающей терапии.
Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.
В качестве дополнения к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты.
Рекомендуемая начальная доза от 10 мг до 15 мг один раз в сутки, независимо от приема пищи. Поддерживающая доза - обычно 15 мг/сут. Доза может быть увеличена до 30 мг/сут в зависимости от клинических показаний.
Типа установлен благоприятный эффект поддерживающей терапии препаратом от 10 мг до 30 мг в сутки в качестве дополнения к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.
Дополнительная терапия при большом депрессивном расстройстве.
В качестве дополнительной терапии к лечению антидепрессантами рекомендуется назначать препарат в начальной дозе 5 мг/сут. При необходимости и хорошей переносимости терапии, суточную дозу препарата можно еженедельно увеличивать на 5 мг до максимальной не более 15 мг в сутки.
Длительность терапии препаратом, по всем указанным выше показаниям, не установлена; необходимо регулярно проводить обследование пациента на предмет возможности отмены терапии.
Применение у особых групп пациентов.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Коррекции дозы не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью дозирование следует проводить с осторожностью. При этом у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью максимальную суточную дозу 30 мг следует назначать с осторожностью.
Пациенты старше 65 лет.
Влияние пола пациента на режим дозирования.
Режим дозирования препарата для пациентов обоих полов одинаков.
Курение.
Режим дозирования препарата для курящих и некурящих пациентов одинаков.
Режим дозирования при сопутствующей терапии.
При одновременном применении арипипразола и мощных ингибиторов изофермента сYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин), доза арипипразола должна быть уменьшена в 2 раза. При отмене ингибиторов изофермента сYP3A4, доза арипипразола должна быть увеличена.
При одновременном применении арипипразола и мощных ингибиторов изофермента сYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин), доза арипипразола должна быть уменьшена в 2 раза. При отмене ингибиторов изофермента сYP2D6 доза арипипразола должна быть увеличена.
Препарат следует применять без изменения режима дозирования, если он назначен в качестве дополнительной терапии у пациентов с большим депрессивным расстройством. При одновременном применении арипипразола и мощных ингибиторов изоферментов сYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и сYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин), доза арипипразола должна быть уменьшена.
На 3/4 (то есть до 25% обычной дозы). При отмене ингибиторов изоферментов сYP2D6 и/или сYP3A4, доза арипипразола должна быть увеличена.
При одновременном применении арипипразола и мощных, умеренных и слабых ингибиторов изоферментов сYP2D6 и/или сYP3A4, доза арипипразола может быть первоначально уменьшена на 3/4 (то есть до 25 % обычной дозы), а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата.
Пациентам с низкой активностью изофермента сYP2D6 первоначально доза арипипразола должна быть уменьшена в 2 раза, а потом увеличена до достижения оптимального клинического результата. При одновременном применении арипипразола и мощного ингибитора изофермента сYP3A4 пациентам с низкой активностью изофермента сYP2D60 доза арипипразола должна быть уменьшена на 3/4 (то есть до 25 % обычной дозы).
При одновременном применении арипипразола и потенциальных индукторов изофермента сYP3 А4 (карбамазепин), доза арипипразола должна быть увеличена в 2 раза. При отмене индукторов изофермента сYP3A4, доза арипипразола должна быть уменьшена до 10-15 мг.
Побочные эффекты
Наиболее часто встречающимися побочными эффектами в плацебо-контролируемых клинических исследованиях являются акатизия и тошнота, каждое из которых наблюдалось у более 3 % пациентов, принимавших арипипразол.
Нежелательные реакции классифицированы в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой развития следующим образом:
Очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы, выделенной в зависимости от частоты возникновения нежелательной реакции, нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.
Частота возникновения нежелательных реакций в постмаркетинговых исследованиях не может быть определена, поскольку сообщения о нежелательных реакциях были спонтанными. Поэтому частота этих нежелательных реакций указана как «частота неизвестна».
Нежелательные реакции классифицированы в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой развития следующим образом:
Очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы, выделенной в зависимости от частоты возникновения нежелательной реакции, нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.
Частота возникновения нежелательных реакций в постмаркетинговых исследованиях не может быть определена, поскольку сообщения о нежелательных реакциях были спонтанными. Поэтому частота этих нежелательных реакций указана как «частота неизвестна».
| Часто | Нечасто | Частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Лейкопения. Нейтропения. Тромбоцитопения. | ||
| Нарушения со стороны иммунной системы | Аллергические реакции (например, анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая, вздутие языка, отек языка, отек лица, зуд или крапивница). | ||
| Нарушения со стороны эндокринной системы | Гиперпролактинемия. | Диабетическая гиперосмолярная кома. Диабетический кетоацидоз. Гипергликемия. | |
| Нарушения обмена веществ и питания | Сахарный диабет. | Гипонатриемия. Анорексия. Уменьшение массы тела. Увеличение массы тела. | |
| Нарушение психики | Бессонница. Тревожность. Беспокойство. | Депрессия. Повышенная сексуальность. | Попытка самоубийства, суицидальные мысли и совершенное самоубийство. Патологическое пристрастие к азартным играм. Агрессия. Возбуждение. Нервозность. |
| Нарушения со стороны нервной системы | Акатизия. Экстрапирамидные расстройства. Тремор. Головная боль. Седативный эффект. Сонливость. Головокружение. | Поздняя дискинезия. Дистония. | Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). Большой судорожный припадок. Серотониновый синдром. Нарушение речи. |
| Нарушения со стороны органа зрения | Нечеткость зрения. | Диплопия. | |
| Нарушения со стороны сердца | Тахикардия. | Внезапная смерть. Полиморфная желудочковая тахикардия по типу «пируэт». Удлинение интервала QT. Желудочковая аритмия. Остановка сердца. Брадикардия. | |
| Нарушения со стороны сосудов | Ортостатическая гипотензия. | Венозная тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен). Повышение артериального давления. Обморок. | |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Икота. | Аспирационная пневмония. Ларингоспазм. Ротоглоточный спазм. | |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Запор. Диспепсия. Тошнота. Гиперсекреция слюны. Рвота. | Панкреатит. Дисфагия. Диарея. Дискомфорт в области живота. Дискомфорт в области желудка. | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Печеночная недостаточность. Гепатит. Желтуха. Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ). Повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ). гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ). Увеличение активности щелочной фосфатазы. | ||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Сыпь. Фоточувствительность. Алопеция. Гипергидроз. | ||
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Рабдомиолиз. Боль в мышцах. Ригидность. | ||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Недержание мочи. Задержка мочи. | ||
| Беременность, послеродовые и перинатальные состояния | Синдром «отмены» у новорожденных | ||
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | Приапизм. | ||
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Усталость. | Нарушения температурной регуляции (например, гипотермия, пирексия.) Боль в грудной клетке. Периферические отеки. | |
| Лабораторные и инструментальные данные | Повышение уровня глюкозы в крови. Повышение уровня гликированного гемоглобина. Колебания уровня глюкозы в крови. Повышение активности креатининфосфокиназы. |
Взаимодействие
Арипипразол может усилить эффект определенных антигипертензивных препаратов, поскольку обладает антагонистическим действием в отношении α1-адренорецепторов.
Механизм действия арипипразола связан с влиянием на центральную нервную систему (ЦНС), поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении арипипразола с алкоголем или лекарственными средствами, обладающими центральным действием, так как это может усиливать такой побочный эффект, как седативное действие. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола и лекарственных препаратов, вызывающих удлинение интервала QT или нарушающих электролитный баланс.
Влияние применения других лекарственных препаратов на арипипразол.
Блокатор H2-гистаминовых рецепторов фамотидин уменьшает скорость всасывания арипипразола, однако, считается, что это не имеет клинически значимого эффекта. Арипипразол метаболизируется различными путями, в том числе с участием изоферментов сYP2D6 и сYP3A4, однако не метаболизируется с участием изофермента сYP1А. Поэтому корректировка дозы курящим пациентам не требуется.
Хинидин и другие ингибиторы изофермента сYP2D6.
Результаты клинического исследования с участием здоровых пациентов показали, что мощный ингибитор изофермента сYP2D6 (хинидин) увеличивает AUC арипипразола на 107%, в то время как показатель maxCmax остается неизменным. Показатели AUC и сmax дегидроарипипразола, активного метаболита, были снижены на 32% и 47%, соответственно. Необходимо снизить дозу арипипразола приблизительно на половину от назначенной дозы при одновременном применении арипипразола с хинидином. Другие мощные ингибиторы изофермента сYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, могут оказывать аналогичное действие, поэтому рекомендуется аналогичное снижение дозы арипипразола в случае их одновременного применения.
Кетоконазол и другие ингибиторы изофермента сYP3A4.
Результаты клинического исследования с участием здоровых пациентов показали, что мощный ингибитор изофермента сYP3A4 (кетоконазол) увеличивает показатели AUC и maxCmax арипипразола на 63% и 37%, соответственно. Показатели AUC и сmax дегидроарипипразола увеличивались на 77% и 43%, соответственно. У медленных метаболизаторов изофермента сYP2D6 одновременное применение мощных ингибиторов изофермента сYP3A4 может привести к более высокой концентрации арипипразола в плазме крови по сравнению с быстрыми метаболизаторами изофермента сYP2D6.
При рассмотрении вопроса об одновременном применении кетоконазола или других мощных ингибиторов изофермента сYP3A4 с арипипразолом возможная польза должна превышать возможный риск для пациента. При одновременном применении кетоконазола и арипипразола доза арипипразола должна быть снижена примерно на половину назначенной дозы. При совместном применении арипипразола с другими мощными ингибиторами изофермента сYP3A4, такими как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, можно ожидать аналогичное действие, поэтому дозу арипипразола также следует снизить.
В случае прекращения приема ингибитора изофермента сYP2D6 или сYP3A4, доза арипипразола должна быть увеличена до уровня, соответствующему уровню до начала совместного применения.
При одновременном применении арипипразола и слабых ингибиторов изоферментов сYP3A4 (такие как дилтиазем или эсциталопрам) или сYP2D6 можно ожидать незначительного увеличения концентрации арипипразола в плазме крови.
Карбамазепин и другие индукторы изофермента сYP3A4.
При одновременном применении карбамазепина, мощного индуктора изофермента сYP3A4, геометрические средние показатели maxCmax и AUC арипипразола снижались на 68% и 73%, соответственно, в сравнении с применением арипипразола (30 мг) в виде монотерапии. Аналогично при одновременном применении дегидроарипипразола и карбамазепина геометрические средние показатели сmax и AUC снижались на 69%.
И 71%, соответственно, в сравнении с применением арипипразола в виде монотерапии.
При совместном применении с карбамазепином дозу арипипразола необходимо увеличить в 2 раза. При совместном применении арипипразола с другими мощными индукторами изофермента сYP3A4 (такими как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и зверобой) можно ожидать аналогичное действие, поэтому дозу арипипразола следует увеличить. В случае прекращения приема мощных индукторов изофермента сYP3A4, доза арипипразола должна быть уменьшена до рекомендуемой.
Препараты вальпроевой кислоты и лития.
При одновременном применении арипипразола с препаратами вальпроевой кислоты или лития не наблюдалось существенных клинических изменений в концентрации арипипразола в плазме крови.
Серотониновый синдром.
Случаи серотонинового синдрома были зафиксированы у пациентов, принимающих арипипразол, и возможные признаки и симптомы данного состояния могут появиться особенно при применении с другими серотонинергическими лекарственными препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина (СИОЗСН), или лекарственными препаратами, увеличивающими концентрацию арипипразола в плазме крови.
Влияние применения арипипразола на другие лекарственные препараты.
В клинических исследованиях арипипразол в дозах 10-30 мг/сут не оказал значимого влияния на метаболизм субстратов изоферментов сYP2D6 (дектрометорфан/3-метоксиморфинан), сYP2C9 (варфарин), сYP2C19 (омепразол) и сYP3A4 (декстрометорфан).
Кроме того, арипипразол и дегидроарипипразол не изменяли биотрансформацию лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментом сYP1A2 in vitro. Таким образом, маловероятно, что арипипразол может вызвать клинически значимое влияние на взаимодействие лекарственных препаратов, метаболизируемых с участием этих изоферментов.
При одновременном применении арипипразола с вальпроевой кислотой, препаратами лития или ламотриджином не наблюдалось клинически значимого изменения концентрации вальпроевой кислоты, лития или ламотриджина в плазме крови.
Механизм действия арипипразола связан с влиянием на центральную нервную систему (ЦНС), поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении арипипразола с алкоголем или лекарственными средствами, обладающими центральным действием, так как это может усиливать такой побочный эффект, как седативное действие. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола и лекарственных препаратов, вызывающих удлинение интервала QT или нарушающих электролитный баланс.
Влияние применения других лекарственных препаратов на арипипразол.
Блокатор H2-гистаминовых рецепторов фамотидин уменьшает скорость всасывания арипипразола, однако, считается, что это не имеет клинически значимого эффекта. Арипипразол метаболизируется различными путями, в том числе с участием изоферментов сYP2D6 и сYP3A4, однако не метаболизируется с участием изофермента сYP1А. Поэтому корректировка дозы курящим пациентам не требуется.
Хинидин и другие ингибиторы изофермента сYP2D6.
Результаты клинического исследования с участием здоровых пациентов показали, что мощный ингибитор изофермента сYP2D6 (хинидин) увеличивает AUC арипипразола на 107%, в то время как показатель maxCmax остается неизменным. Показатели AUC и сmax дегидроарипипразола, активного метаболита, были снижены на 32% и 47%, соответственно. Необходимо снизить дозу арипипразола приблизительно на половину от назначенной дозы при одновременном применении арипипразола с хинидином. Другие мощные ингибиторы изофермента сYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, могут оказывать аналогичное действие, поэтому рекомендуется аналогичное снижение дозы арипипразола в случае их одновременного применения.
Кетоконазол и другие ингибиторы изофермента сYP3A4.
Результаты клинического исследования с участием здоровых пациентов показали, что мощный ингибитор изофермента сYP3A4 (кетоконазол) увеличивает показатели AUC и maxCmax арипипразола на 63% и 37%, соответственно. Показатели AUC и сmax дегидроарипипразола увеличивались на 77% и 43%, соответственно. У медленных метаболизаторов изофермента сYP2D6 одновременное применение мощных ингибиторов изофермента сYP3A4 может привести к более высокой концентрации арипипразола в плазме крови по сравнению с быстрыми метаболизаторами изофермента сYP2D6.
При рассмотрении вопроса об одновременном применении кетоконазола или других мощных ингибиторов изофермента сYP3A4 с арипипразолом возможная польза должна превышать возможный риск для пациента. При одновременном применении кетоконазола и арипипразола доза арипипразола должна быть снижена примерно на половину назначенной дозы. При совместном применении арипипразола с другими мощными ингибиторами изофермента сYP3A4, такими как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, можно ожидать аналогичное действие, поэтому дозу арипипразола также следует снизить.
В случае прекращения приема ингибитора изофермента сYP2D6 или сYP3A4, доза арипипразола должна быть увеличена до уровня, соответствующему уровню до начала совместного применения.
При одновременном применении арипипразола и слабых ингибиторов изоферментов сYP3A4 (такие как дилтиазем или эсциталопрам) или сYP2D6 можно ожидать незначительного увеличения концентрации арипипразола в плазме крови.
Карбамазепин и другие индукторы изофермента сYP3A4.
При одновременном применении карбамазепина, мощного индуктора изофермента сYP3A4, геометрические средние показатели maxCmax и AUC арипипразола снижались на 68% и 73%, соответственно, в сравнении с применением арипипразола (30 мг) в виде монотерапии. Аналогично при одновременном применении дегидроарипипразола и карбамазепина геометрические средние показатели сmax и AUC снижались на 69%.
И 71%, соответственно, в сравнении с применением арипипразола в виде монотерапии.
При совместном применении с карбамазепином дозу арипипразола необходимо увеличить в 2 раза. При совместном применении арипипразола с другими мощными индукторами изофермента сYP3A4 (такими как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и зверобой) можно ожидать аналогичное действие, поэтому дозу арипипразола следует увеличить. В случае прекращения приема мощных индукторов изофермента сYP3A4, доза арипипразола должна быть уменьшена до рекомендуемой.
Препараты вальпроевой кислоты и лития.
При одновременном применении арипипразола с препаратами вальпроевой кислоты или лития не наблюдалось существенных клинических изменений в концентрации арипипразола в плазме крови.
Серотониновый синдром.
Случаи серотонинового синдрома были зафиксированы у пациентов, принимающих арипипразол, и возможные признаки и симптомы данного состояния могут появиться особенно при применении с другими серотонинергическими лекарственными препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина (СИОЗСН), или лекарственными препаратами, увеличивающими концентрацию арипипразола в плазме крови.
Влияние применения арипипразола на другие лекарственные препараты.
В клинических исследованиях арипипразол в дозах 10-30 мг/сут не оказал значимого влияния на метаболизм субстратов изоферментов сYP2D6 (дектрометорфан/3-метоксиморфинан), сYP2C9 (варфарин), сYP2C19 (омепразол) и сYP3A4 (декстрометорфан).
Кроме того, арипипразол и дегидроарипипразол не изменяли биотрансформацию лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментом сYP1A2 in vitro. Таким образом, маловероятно, что арипипразол может вызвать клинически значимое влияние на взаимодействие лекарственных препаратов, метаболизируемых с участием этих изоферментов.
При одновременном применении арипипразола с вальпроевой кислотой, препаратами лития или ламотриджином не наблюдалось клинически значимого изменения концентрации вальпроевой кислоты, лития или ламотриджина в плазме крови.
Передозировка
Симптомы.
Летаргия. Повышение артериального давления. Сонливость. Тахикардия. Тошнота. Рвота. Потеря сознания. У госпитализированных пациентов не выявлено клинически значимых изменений основных физиологических показателей, лабораторных параметров и электрокардиограммы (ЭКГ).
К потенциально опасным симптомам передозировки относятся сонливость, экстрапирамидные расстройства и преходящая потеря сознания.
Лечение.
Контроль за жизненно-важными функциями. ЭКГ (для выявления возможной аритмии). Поддерживающая терапия. Обеспечение проходимости дыхательных путей. Оксигенация. Эффективная вентиляция легких. Активированный уголь. Симптоматическое лечение. Тщательное медицинское наблюдение до исчезновения всех симптомов.
Следует учитывать лекарственные реакции.
Активированный уголь (50 г), введенный через 1 час после приема арипипразола, уменьшал AUC и maxCmax арипипразола на 51 и 41%, соответственно, что позволяет рекомендовать его применение при передозировке.
Данных о применении гемодиализа при передозировке арипипразола нет. Благоприятный эффект этого метода маловероятен. Так как арипипразол не выводится почками в неизмененном виде и в значительной мере связывается с белками плазмы.
Летаргия. Повышение артериального давления. Сонливость. Тахикардия. Тошнота. Рвота. Потеря сознания. У госпитализированных пациентов не выявлено клинически значимых изменений основных физиологических показателей, лабораторных параметров и электрокардиограммы (ЭКГ).
К потенциально опасным симптомам передозировки относятся сонливость, экстрапирамидные расстройства и преходящая потеря сознания.
Лечение.
Контроль за жизненно-важными функциями. ЭКГ (для выявления возможной аритмии). Поддерживающая терапия. Обеспечение проходимости дыхательных путей. Оксигенация. Эффективная вентиляция легких. Активированный уголь. Симптоматическое лечение. Тщательное медицинское наблюдение до исчезновения всех симптомов.
Следует учитывать лекарственные реакции.
Активированный уголь (50 г), введенный через 1 час после приема арипипразола, уменьшал AUC и maxCmax арипипразола на 51 и 41%, соответственно, что позволяет рекомендовать его применение при передозировке.
Данных о применении гемодиализа при передозировке арипипразола нет. Благоприятный эффект этого метода маловероятен. Так как арипипразол не выводится почками в неизмененном виде и в значительной мере связывается с белками плазмы.
Особые указания
При применении антипсихотических средств терапевтическое действие развивается от нескольких дней до нескольких недель. В этот период необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента.
Суицидальные попытки.
Явление суицидального поведения свойственно при психозах и расстройствах настроения, в некоторых случаях оно наблюдается сразу же после начала или изменения лечения антипсихотическими препаратами, включая лечение арипипразолом. При лечении антипсихотическими препаратами необходимо тщательно наблюдать за пациентами, входящими в группу повышенного риска.
Результаты эпидемиологического исследования показали, что у пациентов с шизофренией или биполярным расстройством не наблюдалось повышенного риска суицидальности при лечении арипипразолом, по сравнению с другими антипсихотическими препаратами.
Недостаточно клинических данных, чтобы оценить этот риск у более молодых пациентов (в возрасте младше 18 лет), однако есть основания предполагать, что риск сохраняется через 4 недели лечения антипсихотическими препаратами, включая арипипразол.
Сердечно-сосудистые заболевания.
Арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность или нарушения сердечной проводимости в анамнезе), нарушениями мозгового кровообращения, состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и терапия антигипертензивными средствами) или гипертензии, включая эссенциальную или злокачественную. При применении антипсихотических препаратов были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку пациенты, проходящие лечение антипсихотическими препаратами, зачастую имеют приобретенные факторы риска для развития ВТЭ, необходимо определить все возможные факторы риска развития ВТЭ до начала и во время лечения арипипразолом с проведением профилактических мер.
Удлинение интервала QT.
В клинических исследованиях арипипразола частота возникновения удлинения интервала QT была сопоставима с группой плацебо. Арипипразол, как и другие антипсихотические препараты, следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в семейном анамнезе удлинение интервала QT.
Поздняя дискинезия.
В клинических исследованиях, продолжавшихся 1 год или меньше, в ходе лечения арипипразолом наблюдались нечастые случаи дискинезии, требующей срочного лечения. Если у пациента при лечении арипипразолом появляются признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения лечения. Эти симптомы могут временно усилиться или даже впервые появиться после отмены терапии.
Прочие экстрапирамидные нарушения.
В клинических исследованиях арипипразола у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. В случае появления признаков и симптомов прочих экстрапирамидных нарушений у пациентов, принимающих арипипразол, следует рассмотреть возможность снижения дозы и тщательного клинического наблюдения за пациентом.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).
Злокачественный нейролептический синдром является потенциально опасной для жизни совокупностью симптомов, связанных с применением антипсихотических препаратов. В клинических исследованиях во время лечения арипипразолом наблюдались редкие случаи ЗНС.
Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия, мышечная ригидность, нарушения психики и нестабильность вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, повышенное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать увеличение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. Тем не менее, наблюдались случаи увеличения активности креатинфосфокиназы и рабдомиолиз, не связанные с ЗНС. В случае возникновения признаков и симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки без дополнительных клинических проявлений ЗНС, все нейролептики, включая арипипразол, следует отменить.
Судороги.
В клинических исследованиях, в ходе лечения арипипразолом, наблюдались нечастые случаи появления судорог. Поэтому арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе или риском их развития.
Психозы, связанные со старческой деменцией.
Увеличение смертности.
В трех плацебо-контролируемых клинических исследованиях применения арипипразола у пожилых пациентов (938 пациентов, средний возраст 82,4 года, возрастной диапазон 56-99 лет) с психозом, обусловленным болезнью Альцгеймера, наблюдалось повышение риска летального исхода по сравнению с группой плацебо. Смертность при приеме арипипразола составила 3,5% по сравнению с 1,7% в группе плацебо.
Несмотря на то, что причины смерти различались, основными причинами большинства смертельных случаев были либо нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (включая сердечную недостаточность, внезапную смерть), либо развитие инфекции (включая пневмонию).
Цереброваскулярные нежелательные реакции.
В ходе этих же клинических исследований у пожилых пациентов (средний возраст 84 года, возрастной диапазон 78-88 лет) сообщалось о развитии цереброваскулярных нежелательных реакций (включая инсульт, транзиторную ишемическую атаку), в том числе с летальным исходом. В целом, у 1,3% пациентов при лечении арипипразолом наблюдались цереброваскулярные нежелательные реакции по сравнению с 0,6%.
Пациентов, получавших плацебо. Это различие не было статистически значимым. Тем не менее, в одном из этих исследований фиксированной дозы арипипразола выявлена значимая взаимосвязь дозы с цереброваскулярными нежелательными реакциями.
Арипипразол не рекомендуется для применения у пациентов с психозами, обусловленными деменцией.
Гипергликемия и сахарный диабет.
Гипергликемия, в некоторых случаях выраженная и сопровождающаяся кетоацидозом или гиперосмолярной комой с летальным исходом, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики, включая арипипразол. К факторам риска возникновения серьезных осложнений у пациентов относятся ожирение и сахарный диабет в семейном анамнезе. В клинических исследованиях применения арипипразола не наблюдалось существенного различия в частоте нежелательных реакций, сопровождающихся гипергликемией (включая диабет) или в изменении лабораторных величин гликемии по сравнению с группой плацебо. Отсутствует точная сравнительная оценка рисков развития нежелательных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, принимавших арипипразол и другие атипичные нейролептики. У пациентов, принимающих атипичные нейролептики, включая арипипразол, необходим постоянный мониторинг симптомов гипергликемии (повышенная жажда, учащенное мочеиспускание, полифагия и слабость). У пациентов с сахарным диабетом или с факторами риска развития сахарного диабета должно регулярно проводиться определение уровня глюкозы в крови.
Гиперчувствительность.
Как и при применении других лекарственных препаратов, при приеме арипипразола могут развиваться реакции гиперчувствительности в виде аллергических симптомов.
Увеличение массы тела.
Увеличение массы тела обычно наблюдается у пациентов с шизофренией и биполярной манией вследствие развития сопутствующих заболеваний, использования антипсихотических препаратов, которые вызывают увеличение массы тела, нездорового образа жизни, и может привести к серьезным осложнениям. Сообщения о случаях увеличения массы тела были получены в постмаркетинговый период у пациентов, которые принимали арипипразол. Обычно данные нежелательные реакции наблюдались у пациентов при наличии значимых факторов риска, таких как сахарный диабет, заболевание щитовидной железы или аденома гипофиза. В рамках клинических исследований прием арипипразола не вызывал клинически значимое увеличение массы тела у взрослых пациентов. В клинических исследованиях пациентов подросткового возраста с биполярной манией при приеме арипипразола масса тела увеличивалась через 4 недели лечения. Необходим постоянный мониторинг массы тела у пациентов подросткового возраста с биполярной манией. Если увеличение массы тела клинически значимо, необходимо снизить дозу арипипразола.
Дисфагия.
При применении нейролептиков, включая арипипразол, отмечались случаи нарушений перистальтики пищевода и аспирация. Арипипразол и прочие антипсихотические препараты следует применять с осторожностью у пациентов с риском развития аспирационной пневмонии.
Патологическое влечение к азартным играм.
В пострегистрационный период были зарегистрированы сообщения о патологическом влечении к азартным играм у пациентов, принимающих арипипразол, независимо от того, было ли у этих пациентов патологическое влечение к азартным играм в анамнезе. Пациенты, имеющие в анамнезе патологическое влечение к азартным играм, могут подвергаться повышенному риску развития этого расстройства и должны находиться под тщательным наблюдением.
Лактоза.
Препарат содержит в составе лактозу, поэтому его не рекомендуется принимать пациентам, имеющим редкие наследственные заболевания, связанные с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Пациенты с сопутствующим синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).
Несмотря на высокую частоту сочетания биполярного расстройства I типа и СДВГ, имеются очень ограниченные данные по безопасности одновременного применения арипипразола и психостимуляторов, поэтому следует соблюдать осторожность в случае совместного применения этих лекарственных препаратов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиями потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Суицидальные попытки.
Явление суицидального поведения свойственно при психозах и расстройствах настроения, в некоторых случаях оно наблюдается сразу же после начала или изменения лечения антипсихотическими препаратами, включая лечение арипипразолом. При лечении антипсихотическими препаратами необходимо тщательно наблюдать за пациентами, входящими в группу повышенного риска.
Результаты эпидемиологического исследования показали, что у пациентов с шизофренией или биполярным расстройством не наблюдалось повышенного риска суицидальности при лечении арипипразолом, по сравнению с другими антипсихотическими препаратами.
Недостаточно клинических данных, чтобы оценить этот риск у более молодых пациентов (в возрасте младше 18 лет), однако есть основания предполагать, что риск сохраняется через 4 недели лечения антипсихотическими препаратами, включая арипипразол.
Сердечно-сосудистые заболевания.
Арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность или нарушения сердечной проводимости в анамнезе), нарушениями мозгового кровообращения, состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и терапия антигипертензивными средствами) или гипертензии, включая эссенциальную или злокачественную. При применении антипсихотических препаратов были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку пациенты, проходящие лечение антипсихотическими препаратами, зачастую имеют приобретенные факторы риска для развития ВТЭ, необходимо определить все возможные факторы риска развития ВТЭ до начала и во время лечения арипипразолом с проведением профилактических мер.
Удлинение интервала QT.
В клинических исследованиях арипипразола частота возникновения удлинения интервала QT была сопоставима с группой плацебо. Арипипразол, как и другие антипсихотические препараты, следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в семейном анамнезе удлинение интервала QT.
Поздняя дискинезия.
В клинических исследованиях, продолжавшихся 1 год или меньше, в ходе лечения арипипразолом наблюдались нечастые случаи дискинезии, требующей срочного лечения. Если у пациента при лечении арипипразолом появляются признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения лечения. Эти симптомы могут временно усилиться или даже впервые появиться после отмены терапии.
Прочие экстрапирамидные нарушения.
В клинических исследованиях арипипразола у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. В случае появления признаков и симптомов прочих экстрапирамидных нарушений у пациентов, принимающих арипипразол, следует рассмотреть возможность снижения дозы и тщательного клинического наблюдения за пациентом.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).
Злокачественный нейролептический синдром является потенциально опасной для жизни совокупностью симптомов, связанных с применением антипсихотических препаратов. В клинических исследованиях во время лечения арипипразолом наблюдались редкие случаи ЗНС.
Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия, мышечная ригидность, нарушения психики и нестабильность вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, повышенное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать увеличение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. Тем не менее, наблюдались случаи увеличения активности креатинфосфокиназы и рабдомиолиз, не связанные с ЗНС. В случае возникновения признаков и симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки без дополнительных клинических проявлений ЗНС, все нейролептики, включая арипипразол, следует отменить.
Судороги.
В клинических исследованиях, в ходе лечения арипипразолом, наблюдались нечастые случаи появления судорог. Поэтому арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе или риском их развития.
Психозы, связанные со старческой деменцией.
Увеличение смертности.
В трех плацебо-контролируемых клинических исследованиях применения арипипразола у пожилых пациентов (938 пациентов, средний возраст 82,4 года, возрастной диапазон 56-99 лет) с психозом, обусловленным болезнью Альцгеймера, наблюдалось повышение риска летального исхода по сравнению с группой плацебо. Смертность при приеме арипипразола составила 3,5% по сравнению с 1,7% в группе плацебо.
Несмотря на то, что причины смерти различались, основными причинами большинства смертельных случаев были либо нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (включая сердечную недостаточность, внезапную смерть), либо развитие инфекции (включая пневмонию).
Цереброваскулярные нежелательные реакции.
В ходе этих же клинических исследований у пожилых пациентов (средний возраст 84 года, возрастной диапазон 78-88 лет) сообщалось о развитии цереброваскулярных нежелательных реакций (включая инсульт, транзиторную ишемическую атаку), в том числе с летальным исходом. В целом, у 1,3% пациентов при лечении арипипразолом наблюдались цереброваскулярные нежелательные реакции по сравнению с 0,6%.
Пациентов, получавших плацебо. Это различие не было статистически значимым. Тем не менее, в одном из этих исследований фиксированной дозы арипипразола выявлена значимая взаимосвязь дозы с цереброваскулярными нежелательными реакциями.
Арипипразол не рекомендуется для применения у пациентов с психозами, обусловленными деменцией.
Гипергликемия и сахарный диабет.
Гипергликемия, в некоторых случаях выраженная и сопровождающаяся кетоацидозом или гиперосмолярной комой с летальным исходом, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики, включая арипипразол. К факторам риска возникновения серьезных осложнений у пациентов относятся ожирение и сахарный диабет в семейном анамнезе. В клинических исследованиях применения арипипразола не наблюдалось существенного различия в частоте нежелательных реакций, сопровождающихся гипергликемией (включая диабет) или в изменении лабораторных величин гликемии по сравнению с группой плацебо. Отсутствует точная сравнительная оценка рисков развития нежелательных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, принимавших арипипразол и другие атипичные нейролептики. У пациентов, принимающих атипичные нейролептики, включая арипипразол, необходим постоянный мониторинг симптомов гипергликемии (повышенная жажда, учащенное мочеиспускание, полифагия и слабость). У пациентов с сахарным диабетом или с факторами риска развития сахарного диабета должно регулярно проводиться определение уровня глюкозы в крови.
Гиперчувствительность.
Как и при применении других лекарственных препаратов, при приеме арипипразола могут развиваться реакции гиперчувствительности в виде аллергических симптомов.
Увеличение массы тела.
Увеличение массы тела обычно наблюдается у пациентов с шизофренией и биполярной манией вследствие развития сопутствующих заболеваний, использования антипсихотических препаратов, которые вызывают увеличение массы тела, нездорового образа жизни, и может привести к серьезным осложнениям. Сообщения о случаях увеличения массы тела были получены в постмаркетинговый период у пациентов, которые принимали арипипразол. Обычно данные нежелательные реакции наблюдались у пациентов при наличии значимых факторов риска, таких как сахарный диабет, заболевание щитовидной железы или аденома гипофиза. В рамках клинических исследований прием арипипразола не вызывал клинически значимое увеличение массы тела у взрослых пациентов. В клинических исследованиях пациентов подросткового возраста с биполярной манией при приеме арипипразола масса тела увеличивалась через 4 недели лечения. Необходим постоянный мониторинг массы тела у пациентов подросткового возраста с биполярной манией. Если увеличение массы тела клинически значимо, необходимо снизить дозу арипипразола.
Дисфагия.
При применении нейролептиков, включая арипипразол, отмечались случаи нарушений перистальтики пищевода и аспирация. Арипипразол и прочие антипсихотические препараты следует применять с осторожностью у пациентов с риском развития аспирационной пневмонии.
Патологическое влечение к азартным играм.
В пострегистрационный период были зарегистрированы сообщения о патологическом влечении к азартным играм у пациентов, принимающих арипипразол, независимо от того, было ли у этих пациентов патологическое влечение к азартным играм в анамнезе. Пациенты, имеющие в анамнезе патологическое влечение к азартным играм, могут подвергаться повышенному риску развития этого расстройства и должны находиться под тщательным наблюдением.
Лактоза.
Препарат содержит в составе лактозу, поэтому его не рекомендуется принимать пациентам, имеющим редкие наследственные заболевания, связанные с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Пациенты с сопутствующим синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).
Несмотря на высокую частоту сочетания биполярного расстройства I типа и СДВГ, имеются очень ограниченные данные по безопасности одновременного применения арипипразола и психостимуляторов, поэтому следует соблюдать осторожность в случае совместного применения этих лекарственных препаратов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиями потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечения срока годности.
Не применять по истечения срока годности.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Aripiprazole.
Реакция гиперчувствительности к арипипразолу в анамнезе. Реакции варьировали от кожного зуда/крапивницы до анафилаксии ( см «Побочные действия»).Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Aripiprazole.
Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях. частота побочных реакций. наблюдаемых в этих клинических испытаниях. не может быть непосредственно сравнена с частотой неблагоприятных эффектов в других клинических испытаниях и может не отражать частоту встречаемости этих неблагоприятных эффектов. наблюдаемую в клинической практике.Следующие побочные реакции более подробно описаны в другом разделе.
Повышенная смертность у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией ( см «Меры предосторожности»).
Цереброваскулярные нежелательные явления, включая инсульт ( см «Меры предосторожности»).
Суицидальные мысли и поведение у детей, подростков и молодых взрослых ( см «Меры предосторожности»).
Злокачественный нейролептический синдром ( см «Меры предосторожности»).
Поздняя дискинезия ( см «Меры предосторожности»).
Метаболические нарушения ( см «Меры предосторожности»).
Патологическое пристрастие к азартным играм и другое компульсивное поведение ( см «Меры предосторожности»).
Ортостатическая гипотензия ( см «Меры предосторожности»).
Падения ( см «Меры предосторожности»).
Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз ( см «Меры предосторожности»).
Судорожные припадки/судороги ( см «Меры предосторожности»).
Возможность когнитивных и двигательных нарушений ( см «Меры предосторожности»).
Регуляция температуры тела ( см «Меры предосторожности»).
Суицид ( см «Меры предосторожности»).
Дисфагия ( см «Меры предосторожности»).
Наиболее частыми побочными реакциями у взрослых пациентов в клинических испытаниях (≥10%) были тошнота. рвота. запор. головная боль. головокружение. акатизия. тревога. инсомния и беспокойство.
Наиболее частыми побочными реакциями в педиатрических клинических испытаниях (≥10%) были сонливость. головная боль. рвота. экстрапирамидные расстройства. утомляемость. повышение аппетита. инсомния. тошнота. назофарингит и повышение массы тела.
Безопасность арипипразола была оценена у 13543 взрослых пациентов. которые участвовали в клинических испытаниях с применением многократных доз при шизофрении. биполярном расстройстве. большом депрессивном расстройстве. деменции альцгеймеровского типа. болезни Паркинсона и алкоголизме. с пероральным приемом арипипразола и приблизительной продолжительностью воздействия 7619 пациенто-лет и 749 пациентов с применением арипипразола в виде инъекций. В общей сложности 3390 пациентов лечились арипипразолом перорально в течение по крайней мере 180 дней, а 1933 пациента, принимавших арипипразол перорально, подвергались воздействию по крайней мере 1 год.
Безопасность арипипразола была оценена у 1686 пациентов (от 6 до 18 лет). которые принимали участие в клинических испытаниях с применением многократных доз при шизофрении. биполярной мании. расстройствах аутистического спектра или расстройстве Туретта с пероральным приемом арипипразола и приблизительной продолжительностью воздействия 1342 пациенто-лет. В общей сложности 959 педиатрических пациентов лечились арипипразолом перорально в течение по крайней мере 180 дней. а 556 педиатрических пациентов. принимавших арипипразол перорально. подвергались воздействию по крайней мере 1 год.
Условия и продолжительность лечения арипипразолом (монотерапия и дополнительная терапия антидепрессантами или стабилизаторами настроения) включали (в пересекающихся категориях) двойные слепые. сравнительные и несравнительные открытые исследования. стационарные и амбулаторные исследования. исследования с фиксированными дозами и титрованием дозы. а также краткосрочное и долгосрочное воздействие.
Опыт клинических испытаний.
Взрослые пациенты с шизофренией.
Следующие результаты основаны на совокупности данных пяти плацебо-контролируемых испытаний (четыре 4-недельных и одно 6-недельное), в которых пациенты принимали арипипразол перорально в дозах от 2 до 30 мг/сут.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции.
Единственной часто наблюдавшейся побочной реакцией. ассоциированной с приемом арипипразола. у пациентов с шизофренией (частота встречаемости 5% или выше и частота при приеме арипипразола по крайней мере вдвое больше. чем при приеме плацебо). была акатизия (арипипразол 8%. плацебо 4%).
Взрослые пациенты с биполярной манией.
Монотерапия.
Следующие результаты основаны на совокупности данных 3-недельных плацебо-контролируемых испытаний биполярной мании, в которых пациенты принимали арипипразол перорально в дозах 15 или 30 мг/сут.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции. ассоциированные с приемом арипипразола. у пациентов с биполярной манией (частота встречаемости 5% или выше и частота встречаемости при приеме арипипразола по крайней мере вдвое больше. чем при приеме плацебо). показаны в таблице 5.
Таблица 5.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях у взрослых пациентов с биполярной манией, получавших арипипразол перорально в монотерапии.
| Предпочтительный термин | Арипипразол (n=917) | Плацебо (n=753) |
| Акатизия | 13 | 4 |
| Седация | 8 | 3 |
| Беспокойство | 6 | 3 |
| Тремор | 6 | 3 |
| Экстрапирамидные расстройства | 5 | 2 |
Менее частые побочные реакции у взрослых.
В таблице 6 перечислены совокупные частоты. округленные до ближайшего процента. побочных реакций. которые наблюдались во время неотложной терапии (до 6 нед при шизофрении и до 3 нед при биполярной мании). включая только те реакции. которые отмечались у 2% или более пациентов. получавших арипипразол (дозы ≥2 мг/сут). и частота которых у пациентов. получавших арипипразол. была выше. чем у пациентов. получавших плацебо. в объединенном наборе данных.
Таблица 6.
Побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях у взрослых пациентов, получавших арипипразол перорально.
| Класс систем органов, предпочтительный термин | Процент пациентов с отмеченными реакциями1 | |
| Арипипразол (n=1843) | Плацебо (n=1166) | |
| Со стороны органа зрения | ||
| Затуманивание зрения | 3 | 1 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Тошнота | 15 | 11 |
| Запор | 11 | 7 |
| Рвота | 11 | 6 |
| Диспепсия | 9 | 7 |
| Сухость во рту | 5 | 4 |
| Зубная боль | 4 | 3 |
| Дискомфорт в животе | 3 | 2 |
| Дискомфорт в желудке | 3 | 2 |
| Общие расстройства и реакции в месте введения | ||
| Утомляемость | 6 | 4 |
| Боль | 3 | 2 |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | ||
| Мышечно-скелетная тугоподвижность | 4 | 3 |
| Боль в конечностях | 4 | 2 |
| Миалгия | 2 | 1 |
| Мышечные спазмы | 2 | 1 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головная боль | 27 | 23 |
| Головокружение | 10 | 7 |
| Акатизия | 10 | 4 |
| Седация | 7 | 4 |
| Экстрапирамидные расстройства | 5 | 3 |
| Тремор | 5 | 3 |
| Сонливость | 5 | 3 |
| Нарушение психики | ||
| Ажитация | 19 | 17 |
| Инсомния | 18 | 13 |
| Тревога | 17 | 13 |
| Беспокойство | 5 | 3 |
| Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения | ||
| Фаринголарингеальная боль | 3 | 2 |
| Кашель | 3 | 2 |
1 О побочных реакциях сообщалось по крайней мере у 2% пациентов, получавших арипипразол перорально, за исключением побочных реакций, частота которых была равна или меньше плацебо.
Изучение подгрупп популяции не выявило каких-либо явных доказательств частоты отличительных побочных реакций в зависимости от возраста, пола или расы.
Взрослые пациенты с биполярной манией при адъюнктивной терапии.
Следующие результаты основаны на плацебо-контролируемом испытании у взрослых пациентов с биполярным расстройством. в котором арипипразол применяли в дозах 15 или 30 мг/сут в качестве дополнительной терапии в сочетании с литием или вальпроатом.
Побочные реакции, ассоциированные с прекращением лечения.
В исследовании у пациентов. которые уже были толерантны или к литию. или к вальпроату в качестве монотерапии. частота прекращения лечения из-за побочных реакций составила 12% у пациентов. получавших дополнительно арипипразол. по сравнению с 6% для пациентов. получавших дополнительно плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями. ассоциированными с прекращением лечения при дополнительной терапии. у пациентов. получавших арипипразол. по сравнению с пациентами. получавшими плацебо. были акатизия (5 и 1% соответственно) и тремор (2 и 1% соответственно).
Часто наблюдавшиеся побочные реакции.
Наиболее часто наблюдавшимися побочными реакциями. ассоциированными с приемом арипипразола в дополнение к литию или вальпроату у пациентов с биполярной манией (частота 5% или выше и частота по крайней мере вдвое больше при приеме арипипразола. чем при дополнительном приеме плацебо). были акатизия. инсомния и экстрапирамидные расстройства.
Менее частые побочные реакции у взрослых с биполярной манией при адъюнктивной терапии.
В таблице 7 указана частота. округленная до ближайшего процента. побочных реакций. которые наблюдались при неотложном лечении (до 6 нед). включая только те реакции. которые были отмечены у 2% или более пациентов. получавших дополнительно арипипразол (дозы 15 или 30 мг/сут) и литий или вальпроат. частота которых у пациентов. получавших эту комбинацию. была выше. чем у пациентов. получавших плацебо плюс литий или вальпроат.
Таблица 7.
Побочные реакции в краткосрочном плацебо-контролируемом испытании дополнительной терапии у пациентов с биполярным расстройством.
| Класс систем органов, предпочтительный термин | Процент пациентов с отмеченными реакциями1 | |
| Арипипразол + литий или вальпроат (n=253) | Плацебо + литий или вальпроат (n=130) | |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Тошнота | 8 | 5 |
| Рвота | 4 | 0 |
| Гиперсекреция слюны | 4 | 2 |
| Сухость во рту | 2 | 1 |
| Инфекции и инвазии | ||
| Назофарингит | 3 | 2 |
| Со стороны организма в целом | ||
| Увеличение массы тела | 2 | 1 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Акатизия | 19 | 5 |
| Тремор | 9 | 6 |
| Экстрапирамидные расстройства | 5 | 1 |
| Головокружение | 4 | 1 |
| Седация | 4 | 2 |
| Нарушение психики | ||
| Инсомния | 8 | 4 |
| Тревога | 4 | 1 |
1 О побочных реакциях сообщалось по крайней мере у 2% пациентов, получавших арипипразол перорально, за исключением побочных реакций, частота которых была равна или меньше плацебо.
Педиатрические пациенты (от 13 до 17 лет) с шизофренией.
Следующие результаты основаны на одном 6-недельном плацебо-контролируемом испытании, в котором арипипразол применяли перорально в дозах от 2 до 30 мг/сут.
Побочные реакции, ассоциированные с прекращением лечения.
Частота прекращения приема из-за побочных реакций у педиатрических пациентов (от 13 до 17 лет), получавших арипипразол и получавших плацебо, составила 5 и 2% соответственно.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции. ассоциированные с приемом арипипразола. у подростков с шизофренией (частота 5% или выше и частота при приеме арипипразола по крайней мере вдвое больше. чем при приеме плацебо). включали экстрапирамидные расстройства. сонливость и тремор.
Педиатрические пациенты (от 10 до 17 лет) с биполярной манией.
Следующие результаты основаны на одном 4-недельном плацебо-контролируемом испытании, в котором арипипразол применяли перорально в дозах 10 или 30 мг/сут.
Побочные реакции, ассоциированные с прекращением лечения.
Частота прекращения приема из-за побочных реакций у педиатрических пациентов (от 10 до 17 лет), получавших арипипразол и получавших плацебо, составила 7 и 2% соответственно.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции. ассоциированные с приемом арипипразола. у педиатрических пациентов с биполярной манией (частота 5% или выше и частота при приеме арипипразола по крайней мере в два раза выше. чем при приеме плацебо). показаны в таблице 8.
Таблица 8.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях у педиатрических пациентов (от 10 до 17 лет) с биполярной манией при лечении арипипразолом перорально.
| Предпочтительный термин | Процент пациентов с отмеченными реакциями | |
| Арипипразол (n=197) | Плацебо (n=97) | |
| Сонливость | 23 | 3 |
| Экстрапирамидные расстройства | 20 | 3 |
| Утомляемость | 11 | 4 |
| Тошнота | 11 | 4 |
| Акатизия | 10 | 2 |
| Затуманивание зрения | 8 | 0 |
| Гиперсекреция слюны | 6 | 0 |
| Головокружение | 5 | 1 |
Педиатрические пациенты (от 6 до 17 лет) с расстройствами аутистического спектра.
Следующие результаты основаны на двух 8-недельных плацебо-контролируемых испытаниях, в которых арипипразол применяли перорально в дозах от 2 до 15 мг/сут.
Побочные реакции, ассоциированные с прекращением лечения.
Частота прекращения приема из-за побочных реакций у педиатрических пациентов (от 6 до 17 лет), получавших арипипразол и получавших плацебо, составила 10 и 8% соответственно.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции. ассоциированные с приемом арипипразола. у педиатрических пациентов с расстройствами аутистического спектра (частота 5% или выше и частота при приеме арипипразола по крайней мере в два раза выше. чем при приеме плацебо). показаны в таблице 9.
Таблица 9.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях у педиатрических пациентов (от 6 до 17 лет) с расстройствами аутистического спектра при лечении арипипразолом перорально.
| Предпочтительный термин | Процент пациентов с отмеченными реакциями | |
| Арипипразол (n=212) | Плацебо (n=101) | |
| Седация | 21 | 4 |
| Утомляемость | 17 | 2 |
| Рвота | 14 | 7 |
| Сонливость | 10 | 4 |
| Тремор | 10 | 0 |
| Пирексия | 9 | 1 |
| Слюнотечение | 9 | 0 |
| Снижение аппетита | 7 | 2 |
| Гиперсекреция слюны | 6 | 1 |
Педиатрические пациенты (от 6 до 18 лет) с расстройством Туретта.
Следующие результаты основаны на одном 8-недельном и одном 10-недельном плацебо-контролируемых испытаниях, в которых арипипразол применяли перорально в дозах от 2 до 20 мг/сут.
Побочные реакции, ассоциированные с прекращением лечения.
Частота прекращения приема из-за побочных реакций у педиатрических пациентов (от 6 до 18 лет), получавших арипипразол и получавших плацебо, составила 7 и 1% соответственно.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции. ассоциированные с приемом арипипразола. у педиатрических пациентов с расстройством Туретта (частота 5% или выше и частота при приеме арипипразола по крайней мере в два раза выше. чем при приеме плацебо) показаны в таблице 10.
Таблица 10.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях у педиатрических пациентов (от 6 до 18 лет) с расстройством Туретта при лечении арипипразолом перорально.
| Предпочтительный термин | Процент пациентов с отмеченными реакциями | |
| Арипипразол (n=121) | Плацебо (n=72) | |
| Седация | 13 | 6 |
| Сонливость | 13 | 1 |
| Тошнота | 11 | 4 |
| Головная боль | 10 | 3 |
| Назофарингит | 9 | 0 |
| Утомляемость | 8 | 0 |
| Повышение аппетита | 7 | 1 |
| Экстрапирамидные расстройства | 6 | 0 |
| Летаргия | 5 | 0 |
Менее частые побочные реакции у педиатрических пациентов (от 6 до 18 лет) с шизофренией, биполярной манией, расстройствами аутистического спектра или расстройстве Туретта.
В таблице 11 перечислены объединенные частоты. округленные до ближайшего процента. побочных реакций. которые отмечались во время неотложной терапии (до 6 нед при шизофрении. до 4 нед при биполярной мании. до 8 нед при расстройствах аутистического спектра и до 10 нед при расстройстве Туретта). включая только те реакции. которые возникали у 2% или более педиатрических пациентов. получавших арипипразол (дозы ≥2 мг/сут). и частота которых у пациентов. получавших арипипразол. была выше. чем у пациентов. получавших плацебо.
Таблица 11.
Побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях у педиатрических пациентов (от 6 до 18 лет), получавших арипипразол перорально.
| Класс систем органов, предпочтительный термин | Процент пациентов с отмеченными реакциями1 | |
| Арипипразол (n=732) | Плацебо (n=370) | |
| Со стороны органа зрения | ||
| Затуманивание зрения | 3 | 0 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Дискомфорт в животе | 2 | 1 |
| Рвота | 8 | 7 |
| Тошнота | 8 | 4 |
| Диарея | 4 | 3 |
| Гиперсекреция слюны | 4 | 1 |
| Боль вверху живота | 3 | 2 |
| Запор | 2 | 2 |
| Слюнотечение | 3 | 0 |
| Общие расстройства и реакции в месте введения | ||
| Утомляемость | 10 | 2 |
| Пирексия | 4 | 1 |
| Раздражительность | 2 | 1 |
| Астения | 2 | 1 |
| Инфекции и инвазии | ||
| Назофарингит | 6 | 3 |
| Исследования | ||
| Повышение массы тела | 3 | 1 |
| Метаболизм и нарушения питания | ||
| Повышение аппетита | 7 | 3 |
| Снижение аппетита | 5 | 4 |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | ||
| Мышечно-скелетная тугоподвижность | 2 | 1 |
| Мышечная ригидность | 2 | 1 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Сонливость | 16 | 4 |
| Головная боль | 12 | 10 |
| Седация | 9 | 2 |
| Тремор | 9 | 1 |
| Экстрапирамидные расстройства | 6 | 1 |
| Акатизия | 6 | 4 |
| Летаргия | 3 | 0 |
| Головокружение | 3 | 2 |
| Дистония | 2 | 1 |
| Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения | ||
| Носовое кровотечение | 2 | 1 |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||
| Сыпь | 2 | 1 |
1 О побочных реакциях сообщалось по крайней мере у 2% педиатрических пациентов, получавших арипипразол перорально, за исключением побочных реакций, частота которых была равна или меньше плацебо.
Взрослые пациенты, получавшие арипипразол в качестве адъюнктивного лечения БДР.
Следующие результаты основаны на совокупности данных двух плацебо-контролируемых испытаний у пациентов с БДР. которые применяли арипипразол в дозах от 2 до 20 мг в качестве адъюнктивного лечения к продолжающейся терапии антидепрессантами.
Побочные реакции, ассоциированные с прекращением лечения.
Частота прекращения приема из-за побочных реакций составила 6% у пациентов, получавших дополнительную терапию арипипразолом, и 2% у пациентов, получавших дополнительно плацебо.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции.
Часто наблюдавшимися побочными реакциями. ассоциированными с применением дополнительной терапии арипипразолом. у пациентов с БДР (частота встречаемости 5% или выше и частота при применении арипипразола по крайней мере вдвое больше. чем при приеме плацебо). были акатизия. беспокойство. инсомния. запор. утомляемость и затуманенность зрения.
Менее частые побочные реакции у взрослых пациентов с БДР.
В таблице 12 перечислены объединенные частоты. округленные до ближайшего процента. побочных реакций. которые отмечались во время неотложной терапии (до 6 нед). включая только те побочные реакции. которые наблюдались у 2% или более пациентов. получавших дополнительную терапию арипипразолом (дозы ≥2 мг/сут). и частота которых у пациентов. получавших дополнительно арипипразол. была выше. чем у пациентов. получавших дополнительно плацебо. в объединенном наборе данных.
Таблица 12.
Побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях адъюнктивной терапии у пациентов с БДР.
| Класс систем органов, предпочтительный термин | Процент пациентов с отмеченными реакциями1 | |
| Арипипразол + АДТ2 (n=371) | Плацебо + АДТ2 (n=366) | |
| Со стороны органа зрения | ||
| Затуманивание зрения | 6 | 1 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Запор | 5 | 2 |
| Общие расстройства и реакции в месте введения | ||
| Утомляемость | 8 | 4 |
| Ощущение беспокойства | 3 | 1 |
| Инфекции и инвазии | ||
| Инфекция верхних дыхательных путей | 6 | 4 |
| Метаболизм и нарушение питания | ||
| Повышение аппетита | 3 | 2 |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | ||
| Артралгия | 4 | 3 |
| Миалгия | 3 | 1 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Акатизия | 25 | 4 |
| Сонливость | 6 | 4 |
| Тремор | 5 | 4 |
| Седация | 4 | 2 |
| Головокружение | 4 | 2 |
| Нарушение внимания | 3 | 1 |
| Экстрапирамидные расстройства | 2 | 0 |
| Нарушение психики | ||
| Возбужденное состояние | 12 | 2 |
| Инсомния | 8 | 2 |
1 О побочных реакциях сообщалось по крайней мере у 2% пациентов, получавших дополнительно арипипразол, за исключением побочных реакций, частота которых была равна или меньше плацебо.
2 Антидепрессивная терапия.
Дозозависимые побочные реакции.
Шизофрения.
Взаимосвязь дозы и частоты возникновения нежелательных явлений. возникающих в результате лечения. оценивали в четырех испытаниях с участием взрослых пациентов с шизофренией. путем сравнения с плацебо различных фиксированных доз (2. 5. 10. 15. 20 и 30 мг/сут) при пероральном приеме арипипразола. Этот анализ. стратифицированный по исследованиям. показал. что единственной побочной реакцией. имеющей возможную зависимость от дозы и наиболее выраженной только при приеме 30 мг. была сонливость (включая седативный эффект). (частота: плацебо - 7,1%. 10 мг - 8,5%. 15 мг - 8,7%. 20 мг - 7,5%. 30 мг - 12,6%).
В исследовании у педиатрических пациентов (от 13 до 17 лет) с шизофренией три частые побочные реакции. по-видимому. имели возможную зависимость от дозы: экстрапирамидные расстройства (частота: плацебо - 5%. 10 мг - 13%. 30 мг - 21,6%). сонливость (частота: плацебо - 6%. 10 мг - 11%. 30 мг - 21,6%) и тремор (частота: плацебо - 2%. 10 мг - 2%. 30 мг - 11,8%).
Биполярная мания.
В исследовании у педиатрических пациентов (от 10 до 17 лет) с биполярной манией четыре распространенные побочные реакции имели возможную дозозависимость через 4 нед: экстрапирамидные расстройства (частота: плацебо - 3,1%. 10 мг - 12,2%. 30 мг - 27,3%). сонливость (частота: плацебо - 3,1%. 10 мг - 19,4%. 30 мг - 26,3%). акатизия (частота: плацебо - 2,1%. 10 мг - 8,2%. 30 мг - 11,1%) и гиперсекреция слюны (частота: плацебо - 0%. 10 мг - 3,1%. 30 мг - 8,1%).
Расстройства аутистического спектра.
В исследовании у педиатрических пациентов (от 6 до 17 лет) с расстройствами аутистического спектра у одной частой побочной реакции была возможная дозозависимость: утомляемость (частота: плацебо - 0%. 5 мг - 3,8%. 10 мг - 22,0%. 15 мг - 18,5%).
Расстройство Туретта.
В исследовании у педиатрических пациентов (от 7 до 17 лет) с расстройством Туретта не было выявлено общих побочных реакций, имеющих зависимость от дозы.
Экстрапирамидные симптомы (ЭПС).
Шизофрения.
В краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях при шизофрении у взрослых частота зарегистрированных событий. связанных с ЭПС. за исключением событий. связанных с акатизией. у пациентов. получавших арипипразол. составила 13% по сравнению с 12% в группе плацебо. частота событий. связанных с акатизией. у пациентов. получавших арипипразол. составила 8% по сравнению с 4% в группе плацебо. В краткосрочном плацебо-контролируемом испытании при шизофрении у педиатрических пациентов (от 13 до 17 лет) частота зарегистрированных событий. связанных с ЭПС. за исключением событий. связанных с акатизией. у пациентов. получавших арипипразол. составила 25% по сравнению с 7% у пациентов в группе плацебо. частота событий. связанных с акатизией. у пациентов. получавших арипипразол. составила 9% по сравнению с 6% в группе плацебо.
Объективно собранные данные этих испытаний были собраны с использованием шкал the Simpson Angus Rating Scale (for EPS) (рейтинговая шкала Симпсона-Ангуса для оценки экстрапирамидных побочных эффектов). the вarnes Akathisia Scale (for akathisia) (шкала акатизии Барнса) и the Assessments of Involuntary Movement Scales (for dyskinesias) (шкала оценки непроизвольных движений (для дискинезий). В испытаниях при шизофрении у взрослых объективно собранные данные не показали разницы между арипипразолом и плацебо, за исключением the вarnes Akathisia Scale (арипипразол - 0,08, плацебо - −0,05). В педиатрических (от 13 до 17 лет) испытаниях при шизофрении объективно собранные данные не показали разницы между арипипразолом и плацебо, за исключением the Simpson Angus Rating Scale (арипипразол - 0,24, плацебо - −0,29).
Подобным образом в долгосрочном (26 нед) плацебо-контролируемом испытании при шизофрении у взрослых объективно собранные данные по the Simpson Angus Rating Scale (for EPS). the вarnes Akathisia Scale (for akathisia) и the Assessments of Involuntary Movement Scales (for dyskinesias) не показали разницы между арипипразолом и плацебо.
Биполярная мания.
В краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях при биполярной мании у взрослых частота зарегистрированных событий. связанных с ЭПС. за исключением событий. связанных с акатизией. для пациентов. получавших арипипразол в монотерапии. составила 16% по сравнению с 8% для плацебо. и частота событий. связанных с акатизией. у пациентов. получавших арипипразол в монотерапии. составила 13% по сравнению с 4% в группе плацебо. В 6-недельном плацебо-контролируемом испытании при биполярной мании при проведении адъюнктивной терапии с литием или вальпроатом частота зарегистрированных событий. связанных с ЭПС. за исключением событий. связанных с акатизией. у пациентов. получавших в качестве дополнительной терапии арипипразол. составила 15% по сравнению с 8% при дополнительном приеме плацебо. а частота событий. связанных с акатизией. у пациентов. получавших дополнительное лечение арипипразолом. составила 19% по сравнению с 5% при дополнительном приеме плацебо. В краткосрочном плацебо-контролируемом испытании при биполярной мании у педиатрических (от 10 до 17 лет) пациентов частота зарегистрированных событий. связанных с ЭПС. за исключением событий. связанных с акатизией. для пациентов. получавших арипипразол. составила 26% против 5% для плацебо. а частота событий. связанных с акатизией. для пациентов. получавших арипипразол. составила 10% по сравнению с 2% для плацебо.
В испытаниях при биполярной мании у взрослых при монотерапии арипипразолом the Simpson Angus Rating Scale и the вarnes Akathisia Scale показали значительную разницу между арипипразолом и плацебо (арипипразол - 0,5. плацебо - −0,01 и арипипразол - 0,21. плацебо −0,05). Изменения the Assessments of Involuntary Movement Scales были сходными для группы, получавшей арипипразол, и группы, получавшей плацебо. В испытаниях при биполярной мании с арипипразолом в качестве дополнительной терапии с литием или вальпроатом the Simpson Angus Rating Scale и the вarnes Akathisia Scale показали значительную разницу между группами. получавшими дополнительно арипипразол и получавшими дополнительно плацебо (арипипразол - 0,73. плацебо - 0,07 и арипипразол - 0,3. плацебо - 0,11). Изменения в the Assessments of Involuntary Movement Scales были сходными при дополнительном приеме арипипразола и дополнительном приеме плацебо. В педиатрическом (от 10 до 17 лет) краткосрочном исследовании при биполярной мании the Simpson Angus Rating Scale показала значительную разницу между арипипразолом и плацебо (арипипразол - 0,9, плацебо - −0,05). Изменения the вarnes Akathisia Scale и the Assessments of Involuntary Movement Scales были сходными для групп арипипразола и плацебо.
БДР.
В краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях при БДР частота зарегистрированных событий. связанных с ЭПС. за исключением событий. связанных с акатизией. для пациентов. получавших дополнительную терапию арипипразолом. составила 8% по сравнению с 5% для пациентов. получавших дополнительно плацебо. а частота событий. связанных с акатизией. у пациентов. получавших дополнительную терапию арипипразолом. составила 25% по сравнению с 4% для пациентов. получавших дополнительно плацебо.
В исследованиях БДР the Simpson Angus Rating Scale и the вarnes Akathisia Scale показали значительную разницу между дополнительным приемом арипипразола и дополнительным приемом плацебо (арипипразол - 0,31. плацебо - 0,03 и арипипразол - 0,22. плацебо - 0,02). Изменения Assessments of Involuntary Movement Scales были сходными для группы, получавшей дополнительно арипипразол, и группы, получавшей дополнительно плацебо.
Расстройства аутистического спектра.
В краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях при расстройствах аутистического спектра у педиатрических пациентов (от 6 до 17 лет) частота зарегистрированных событий. связанных с ЭПС. за исключением событий. связанных с акатизией. для пациентов. получавших арипипразол. составила 18% против 2% для пациентов. получавших плацебо. а частота событий. связанных с акатизией. для пациентов. получавших арипипразол. составила 3% по сравнению с 9% для плацебо.
В педиатрических (от 6 до 17 лет) краткосрочных испытаниях аутистических расстройств the Simpson Angus Rating Scale показала значительную разницу между арипипразолом и плацебо (арипипразол - 0,1, плацебо - −0,4). Изменения the вarnes Akathisia Scale и Assessments of Involuntary Movement Scales были сходными для групп арипипразола и плацебо.
Расстройство Туретта.
В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях при расстройстве Туретта у педиатрических пациентов (от 6 до 18 лет) частота зарегистрированных событий. связанных с ЭПС. за исключением событий. связанных с акатизией. для пациентов. получавших арипипразол. составила 7% против 6% при приеме плацебо. а частота событий. связанных с акатизией. для пациентов. получавших арипипразол. составила 4% по сравнению с 6% при приеме плацебо.
В педиатрических (от 6 до 18 лет) краткосрочных испытаниях при расстройстве Туретта изменения the Simpson Angus Rating Scale, the вarnes Akathisia Scale и Assessments of Involuntary Movement Scale клинически значимо не различались для арипипразола и плацебо.
Дистония.
Симптомы дистонии, длительные аномальные сокращения групп мышц, могут возникать у чувствительных людей в течение первых нескольких дней лечения. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий до стеснения в горле, затрудненное глотание, затрудненное дыхание и/или протрузию языка. Хотя эти симптомы могут возникать при низких дозах, их частота и тяжесть больше у наиболее активных нейролептиков первого поколения и при более высоких их дозах. Повышенный риск развития острой дистонии наблюдается у мужчин и в молодом возрасте.
Дополнительные результаты, полученные в клинических испытаниях.
Побочные реакции в долгосрочных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях.
Побочные реакции. о которых сообщалось в 26-недельном двойном слепом испытании сравнения перорального арипипразола и плацебо у пациентов с шизофренией в целом соответствовали тем. о которых сообщалось в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях. за исключением большей частоты тремора - 8% (12/153) для арипипразола против 2% (3/153) для плацебо. В этом исследовании большинство случаев тремора были легкой интенсивности (8/12 слабой и 4/12 умеренной выраженности), возникали в начале терапии (9/12 ≤49 дней) и имели ограниченную продолжительность (7/12 ≤10 дней). Тремор нечасто приводил к отмене арипипразола (<1%). Кроме того, в долгосрочном (52 нед) исследовании с активным контролем частота тремора составила 5% (40/859) при приеме арипипразола. Сходный профиль наблюдался в долгосрочном исследовании монотерапии и в долгосрочном исследовании адъюнктивной терапии с литием и вальпроатом при биполярном расстройстве.
Другие побочные реакции, наблюдавшиеся во время премаркетинговой оценки арипипразола.
Следующий список не включает реакции: 1) уже перечисленные в предыдущих таблицах или где-либо еще в описании. 2) для которых лекарственная причина была отдаленной. 3) которые были настолько общими. что являются неинформативными. 4) которые не считались имеющими значимые клинические последствия или 5) которые отмечались с частотой. равной или меньшей. чем при применении плацебо.
Реакции классифицированы по системам организма в соответствии со следующими определениями: частые побочные реакции - это которые возникают по крайней мере у 1/100 пациентов. нечастые побочные реакции наблюдаются у 1/100 до 1/1000 пациентов. редкие реакции возникают у менее чем 1/1000 пациентов.
Взрослые. Пероральный прием.
Со стороны крови и лимфатической системы. Редко - тромбоцитопения.
Со стороны сердца. Нечасто - брадикардия. пальпитация. редко - трепетание предсердий. остановка сердца и дыхания. AV-блокада. фибрилляция предсердий. стенокардия. ишемия миокарда. инфаркт миокарда. сердечно-легочная недостаточность.
Со стороны органа зрения. Нечасто - светобоязнь; редко - диплопия.
Со стороны ЖКТ. Нечасто - ГЭРБ.
Общие расстройства и реакции в месте введения. Часто - астения; нечасто - периферические отеки, боль в груди; редко - отек лица.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко - гепатит, желтуха.
Со стороны иммунной системы. Редко - гиперчувствительность.
Травмы, отравления и осложнения процедур. Нечасто - падение; редко - тепловой удар.
Исследования: часто - снижение массы тела. нечасто - повышение уровня печеночных ферментов. повышение уровня глюкозы в крови. повышение ЛДГ в крови. повышение ГГТ. редко - повышение пролактина в крови. повышение уровня мочевины в крови. повышение креатинина в крови. повышение билирубина в крови. удлинение интервала QT на ЭКГ. повышение HbA1c.
Метаболизм и нарушение питания. Часто - анорексия; редко - гипокалиемия, гипонатриемия, гипогликемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто - мышечная слабость, напряжение мышц; редко - рабдомиолиз, снижение подвижности.
Со стороны нервной системы. Нечасто - паркинсонизм. нарушение памяти. ригидность по типу зубчатого колеса. гипокинезия. брадикинезия. редко - акинезия. миоклонус. нарушение координации движений. нарушение речи. grand mal судороги. <1/10000 - хореоатетоз.
Нарушение психики. Нечасто - агрессия. отсутствие либидо. делирий. редко - повышение либидо. аноргазмия. тик. мысли об убийстве. кататония. ходьба во сне.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Редко - задержка мочи, никтурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нечасто - эректильная дисфункция. редко - гинекомастия. нерегулярные менструации. аменорея. боль в молочных железах. приапизм.
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - заложенность носа, одышка.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто - сыпь. гипергидроз. кожный зуд. реакция светочувствительности. алопеция. редко - крапивница.
Со стороны сосудов. Нечасто - гипотензия, гипертензия.
Педиатрические пациенты. Пероральный прием.
Большинство наблюдавшихся нежелательных явлений в объединенной базе данных у 1686 педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 18 лет, также наблюдались во взрослой популяции. Дополнительные побочные реакции, наблюдавшиеся в педиатрической популяции, перечислены ниже.
Со стороны органа зрения. Нечасто - окулогирный криз.
Со стороны ЖКТ. Нечасто - сухость языка, спазм языка.
Исследования. Часто - повышение инсулина в крови.
Со стороны нервной системы. Нечасто - разговор во сне.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто - энурез.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто - гирсутизм.
Постмаркетинговый опыт.
Следующие побочные реакции были выявлены в постмаркетинговый период применения арипипразола. Поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно от популяции неопределенного размера. не всегда возможно установить причинно-следственную связь с экспозицией ЛС: отмечались аллергические реакции (анафилактическая реакция. ангионевротический отек. ларингоспазм. зуд/крапивница или орофарингеальный спазм). патологическое пристрастие к азартным играм. икота и колебания уровня глюкозы в крови.
Год актуализации информации
Особые отметки: