Другие названия и синонимы
Olanzapine-TL.Действующие вещества
- Оланзапин (10.0 мг)
Фармакологическая группа
Аналоги
Полные аналоги по веществу
- 201-338₽ ≈100% Olanzapine Medisorb
- 241-421₽ ≈100% Оланзапин Канон
- 249-263₽ ≈100% Оланзапин-СЗ
- 310-645₽ ≈100% Оланзапин
- 445-647₽ ≈100% Заласта Ку-таб
- 87% 3651-6379₽ Арипипразол [Арипипразол]
- 87% — Алембик Пипзол [Арипипразол]
- 86% 2312-4996₽ Ралотекс [Арипипразол]
- 86% 564-1749₽ Сервитель [Кветиапин]
- Показать все
Аналоги по действию
ATX код
N05AH03 Оланзапин.
Используется в лечении
- R44.3 Галлюцинации неуточненные
- F31.7 Биполярное аффективное расстройство, текущая ремиссия
- F31.6 Биполярное аффективное расстройство, текущий эпизод смешанного характера
- F31.3 Биполярное аффективное расстройство, текущий эпизод легкой или умеренной депрессии
- F31.2 Биполярное аффективное расстройство, текущий эпизод мании с психотическими симптомами
- F31.1 Биполярное аффективное расстройство, текущий эпизод мании без психотических симптомов
- F31 Биполярное аффективное расстройство
- F22.0 Бредовое расстройство
- F23 Острые и преходящие психотические расстройства
- F20 Шизофрения
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого с кремовым оттенком цвета, на поперечном разрезе видны два слоя. Ядро таблетки от светло-желтого до желтого с сероватым оттенком цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг, 5 мг, 7,5 мг и 10 мг.
По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 28 или 56 таблеток в банку для лекарственных средств из пластика, укупоренную крышкой полимерной.
Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской гигроскопической или стерильным ватным шариком медицинским.
Каждую банку, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.
Таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого с кремовым оттенком цвета, на поперечном разрезе видны два слоя. Ядро таблетки от светло-желтого до желтого с сероватым оттенком цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг, 5 мг, 7,5 мг и 10 мг.
По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 28 или 56 таблеток в банку для лекарственных средств из пластика, укупоренную крышкой полимерной.
Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской гигроскопической или стерильным ватным шариком медицинским.
Каждую банку, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.
Состав
Состав на одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой.
Действующее вещество Для дозировки:
2,5 мг 5 мг 7,5 мг 10 мг.
Оланзапин 2,5 мг 5,0 мг 7,5 мг 10,0 мг.
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, коповидон, карбоксиметилкрахмал натрия, кальция стеарат.
Оболочка пленочная:
Опадрай (желтый) [поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол, тальк, краситель железа оксид желтый].
Действующее вещество Для дозировки:
2,5 мг 5 мг 7,5 мг 10 мг.
Оланзапин 2,5 мг 5,0 мг 7,5 мг 10,0 мг.
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, коповидон, карбоксиметилкрахмал натрия, кальция стеарат.
Оболочка пленочная:
Опадрай (желтый) [поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол, тальк, краситель железа оксид желтый].
Фармакокинетика
Всасывание.
После приема внутрь оланзапин хорошо всасывается, его максимальная концентрация (maxCmax) в плазме достигается через 5-8 Прием пищи не влияет на абсорбцию. Абсолютную биодоступность при приеме внутрь по сравнению с внутривенным введением не определяли.
Распределение.
Связь оланзапина с белками плазмы крови составляет 93% (в диапазоне концентраций 7-1000 нг/мл). Оланзапин преимущественно связывается с альбумином и с α1-кислым гликопротеином.
Метаболизм.
Оланзапин метаболизируется в печени посредством конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является l0-N-глюкуронид, который не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты сYP1A2 и сYP2D6 участвуют в образовании N-дезметил- и 2-гидроксиметилметаболитов, в исследованиях на животных оба метаболита обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью в условиях in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным соединением - оланзапином.
Выведение.
После приема внутрь средний терминальный период полувыведения (Т1/2) оланзапина у здоровых добровольцев зависит от возраста и пола.
Фармакокинетика в особых группах пациентов.
Пациенты пожилого возраста.
У здоровых добровольцев пожилого возраста (65 лет и старше) по сравнению с лицами более молодого возраста увеличивался средний Т1/2 (51,8 ч против 33,8 ч) и снижался клиренс (17,5 л/ч против 18,2 л/ч). Фармакокинетическая вариабельность у добровольцев пожилого возраста соответствовала диапазону у лиц более молодого возраста. У 44 пациентов старше 65 лет с шизофренией применение оланзапина в дозах 5-20 мг/сут. не приводило к отличиям в профиле нежелательных явлений.
Пол.
Средний Т1/2.
У женщин по сравнению с мужчинами несколько увеличен (36,7 ч против 32,3 ч), а клиренс снижен (18,9 л/ч против 27,3 л/ч). Однако профиль безопасности оланзапина (в дозах 5-20 мг/сут.) у пациентов женского пола (n=467) сопоставим с таковым у пациентов мужского пола (n=869).
Почечная недостаточность.
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <10 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами значимых различий в среднем Т1/2.
(37,7 ч против 32,4 ч) или клиренсе (21,2 л/ч против 25,0 л/ч) не отмечалось.
Исследование материального баланса показало, что приблизительно 57%.
Радиоактивно меченного оланзапина обнаруживается в моче, главным образом в виде метаболитов.
Курение.
У курящих лиц с печеночной недостаточностью легкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью) увеличивался средний Т1/2 (39,3 ч) и снижался клиренс (18 л/ч) аналогично некурящим здоровым лицам (48,8 и 14,1 л/ч соответственно). У некурящих пациентов по сравнению с курящими (мужчины и женщины) средний Т1/2 удлинялся (38,6 ч против 30,4 ч), а клиренс снижался (18,6 л/ч против 27,7 л/ч). Плазменный клиренс оланзапина ниже у лиц пожилого возраста по сравнению с более молодыми, у мужчин по сравнению с женщинами и у некурящих по сравнению с курящими. Однако зависимость клиренса и Т1/2 оланзапина от возраста, пола и курения по сравнению с общей межиндивидуальной вариабельностью небольшая.
Расовая принадлежность.
В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения различий в фармакокинетике оланзапина не установлено.
Дети.
Подростки (13-17 лет). Показатели фармакокинетики у подростков и у взрослых пациентов аналогичны. По данным клинических исследований, средняя экспозиция оланзапина у подростков приблизительно на 27%.
Выше, чем у взрослых.
Демографические различия между взрослыми и подростками включают меньшую среднюю массу тела и меньшую распространенность курения среди подростков. Эти факторы, вероятно, приводят к повышенной средней экспозиции, отмеченной у подростков.
После приема внутрь оланзапин хорошо всасывается, его максимальная концентрация (maxCmax) в плазме достигается через 5-8 Прием пищи не влияет на абсорбцию. Абсолютную биодоступность при приеме внутрь по сравнению с внутривенным введением не определяли.
Распределение.
Связь оланзапина с белками плазмы крови составляет 93% (в диапазоне концентраций 7-1000 нг/мл). Оланзапин преимущественно связывается с альбумином и с α1-кислым гликопротеином.
Метаболизм.
Оланзапин метаболизируется в печени посредством конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является l0-N-глюкуронид, который не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты сYP1A2 и сYP2D6 участвуют в образовании N-дезметил- и 2-гидроксиметилметаболитов, в исследованиях на животных оба метаболита обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью в условиях in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным соединением - оланзапином.
Выведение.
После приема внутрь средний терминальный период полувыведения (Т1/2) оланзапина у здоровых добровольцев зависит от возраста и пола.
Фармакокинетика в особых группах пациентов.
Пациенты пожилого возраста.
У здоровых добровольцев пожилого возраста (65 лет и старше) по сравнению с лицами более молодого возраста увеличивался средний Т1/2 (51,8 ч против 33,8 ч) и снижался клиренс (17,5 л/ч против 18,2 л/ч). Фармакокинетическая вариабельность у добровольцев пожилого возраста соответствовала диапазону у лиц более молодого возраста. У 44 пациентов старше 65 лет с шизофренией применение оланзапина в дозах 5-20 мг/сут. не приводило к отличиям в профиле нежелательных явлений.
Пол.
Средний Т1/2.
У женщин по сравнению с мужчинами несколько увеличен (36,7 ч против 32,3 ч), а клиренс снижен (18,9 л/ч против 27,3 л/ч). Однако профиль безопасности оланзапина (в дозах 5-20 мг/сут.) у пациентов женского пола (n=467) сопоставим с таковым у пациентов мужского пола (n=869).
Почечная недостаточность.
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <10 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами значимых различий в среднем Т1/2.
(37,7 ч против 32,4 ч) или клиренсе (21,2 л/ч против 25,0 л/ч) не отмечалось.
Исследование материального баланса показало, что приблизительно 57%.
Радиоактивно меченного оланзапина обнаруживается в моче, главным образом в виде метаболитов.
Курение.
У курящих лиц с печеночной недостаточностью легкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью) увеличивался средний Т1/2 (39,3 ч) и снижался клиренс (18 л/ч) аналогично некурящим здоровым лицам (48,8 и 14,1 л/ч соответственно). У некурящих пациентов по сравнению с курящими (мужчины и женщины) средний Т1/2 удлинялся (38,6 ч против 30,4 ч), а клиренс снижался (18,6 л/ч против 27,7 л/ч). Плазменный клиренс оланзапина ниже у лиц пожилого возраста по сравнению с более молодыми, у мужчин по сравнению с женщинами и у некурящих по сравнению с курящими. Однако зависимость клиренса и Т1/2 оланзапина от возраста, пола и курения по сравнению с общей межиндивидуальной вариабельностью небольшая.
Расовая принадлежность.
В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения различий в фармакокинетике оланзапина не установлено.
Дети.
Подростки (13-17 лет). Показатели фармакокинетики у подростков и у взрослых пациентов аналогичны. По данным клинических исследований, средняя экспозиция оланзапина у подростков приблизительно на 27%.
Выше, чем у взрослых.
Демографические различия между взрослыми и подростками включают меньшую среднюю массу тела и меньшую распространенность курения среди подростков. Эти факторы, вероятно, приводят к повышенной средней экспозиции, отмеченной у подростков.
Фармакодинамика
Оланзапин является антипсихотическим, антиманиакальным и стабилизирующим настроение средством, обладающим широким фармакологическим профилем за счет влияния на несколько рецепторных систем.
В доклинических исследованиях установлено сродство к различным рецепторам (Ki<100 нмоль/л): 5-НТ2А/2С-, 5-НТ3-, 5-НТ6-серотониновым, D1-, D2-, D3-, D4-, D5-дофаминовым, M1-5-мускариновым холинорецепторам, α1-адрено- и H1-гистаминовым рецепторам. В исследованиях на животных, в которых оценивалось влияние оланзапина на поведение, последний проявлял антагонизм по отношению к серотониновым, дофаминовым и М- холинорецепторам, что согласуется с профилем связывания с рецепторами.
В условиях in vitro и in vivo оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью по отношению к 5-НТ2-серотониновым, нежели к D2-дофаминовым рецепторам. По данным электрофизиологических исследований, оланзапин селективно снижает активность мезолимбических (А 10) дофаминергических нейронов и в то же время оказывает незначительное действие на стриарные нервные пути (А9), участвующие в регуляции моторных (двигательных) функций. Оланзапин снижает условнорефлекторное избегание (в тесте на антипсихотическую активность) в дозах ниже тех, что вызывают каталепсию (эффект, свидетельствующий о моторных (двигательных) нежелательных реакциях). В отличие от некоторых других антипсихотических средств, оланзапин повышает ответ в анксиолитическом тесте. В исследовании у здоровых добровольцев с однократным приемом оланзапина в дозе 10 мг с последующим проведением позитронно-эмиссионной томографии оланзапин больше связывался с 5-НТ2A-серотониновыми, нежели с D2-дофаминовыми рецепторами. Кроме того, по результатам исследования у пациентов с шизофренией с применением однофотонной эмиссионной компьютерной томографии установлено, что у пациентов, ответивших на оланзапин, отмечалась более низкая связь со стриарными D2-рецепторами по сравнению с таковой у пациентов, ответивших на другие антипсихотические препараты и рисперидон, при этом сопоставимая с таковой у пациентов, ответивших на клозапин.
Клинические эффекты.
В 2 из 2 плацебо-контролируемых клинических исследований и в 2 из 3 сравнительных клинических исследований с участием более 2900 пациентов с шизофренией, у которых отмечалась как продуктивная, гак и негативная симптоматика, применение оланзапина приводило к статистически значимому уменьшению выраженности обоих типов нарушений.
В международном двойном слепом сравнительном исследовании с участием 1481 пациента с шизофренией, шизоаффективными и связанными с ними расстройствами и ассоциированными с указанными состояниями симптомами депрессии (средний балл по шкале Монтгомери-Асберг для оценки депрессии - 16,6) при проведении проспективного вторичного анализа изменений в количестве баллов по оценке настроения в конце исследования по сравнению с исходными значениями было показано статистически значимое (р=0,001) улучшение состояния пациентов на фоне приема оланзапина (-6,0) по сравнению с галоперидолом (-3,1).
Применение оланзапина в течение 3 недель у пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом при биполярном расстройстве было более эффективным в уменьшении выраженности маниакальных проявлений по сравнению с плацебо и комплексом вальпроата натрия и вальпроевой кислоты в соотношении 1:1. Также оланзапин показал сопоставимую с галоперидолом эффективность по доле пациентов, достигших симптоматической ремиссии в отношении мании и депрессии на 6-й и 12-й неделях применения. Применение оланзапина в дозе 10 мг в составе комбинированной терапии в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой в течение по меньшей мере 2 недель приводило к большему уменьшению выраженности проявлений мании, чем монотерапия препаратами лития или вальпроевой кислотой после 6 недель применения последних.
В 12-месячном клиническом исследовании по профилактике рецидивов у пациентов с маниакальным эпизодом, достигших ремиссии на фоне приема оланзапина и впоследствии рандомизированных в группы оланзапина или плацебо, было показано статистически значимое превосходство оланзапина над плацебо в отношении достижения первичной конечной точки - рецидива биполярного расстройства. Было также показано преимущество применения оланзапина перед плацебо в отношении профилактики рецидивов как маниакальных, так и депрессивных эпизодов.
В другом 12-месячном клиническом исследовании по профилактике рецидивов у пациентов с маниакальным эпизодом, достигших ремиссии на фоне приема оланзапина в комбинации с препаратами лития и впоследствии рандомизированных в группы монотерапии оланзапином или препаратом лития, было показано, что оланзапин статистически не уступал по эффективности препарату лития в отношении достижения первичной конечной точки - рецидива биполярного расстройства (группа оланзапина - 30%, группа препарата лития -.
38,23%; р=0,055).
В 18-месячном клиническом исследовании комбинированной терапии оланзапином в сочетании с нормотимическим средством (препаратом лития или вальпроевой кислотой) у пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом не было показано статистически значимого превосходства долгосрочной комбинированной терапии над монотерапией препаратом лития или вальпроевой кислотой в отношении времени наступления рецидива биполярного расстройства, определяемого в соответствии с диагностическими (синдромальными) критериями.
Применение у детей.
Опыт применения оланзапина у подростков (в возрасте 13-17 лет) ограничен данными изучения его краткосрочной эффективности при шизофрении (в течение 6 недель) и мании, ассоциированной с биполярным расстройством 1-го типа (в течение 3 недель), у менее чем 200 подростков. Оланзапин применялся в гибком режиме дозирования (от 2,5 до 20 мг/сут. На фоне терапии оланзапином у подростков отмечалось более выраженное увеличение массы тела по сравнению со взрослыми. Изменения сывороточных концентраций общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов и пролактина ( см разделы «Особые указания» и «Побочное действие») у подростков были более выраженными, чем у взрослых. Сведения об устойчивости эффекта применения оланзапина отсутствуют, имеются лишь ограниченные сведения о долгосрочной безопасности ( см разделы «Особые указания» и «Побочное действие»). Сведения о долгосрочной безопасности ограничены главным образом открытыми неконтролируемыми исследованиями.
В доклинических исследованиях установлено сродство к различным рецепторам (Ki<100 нмоль/л): 5-НТ2А/2С-, 5-НТ3-, 5-НТ6-серотониновым, D1-, D2-, D3-, D4-, D5-дофаминовым, M1-5-мускариновым холинорецепторам, α1-адрено- и H1-гистаминовым рецепторам. В исследованиях на животных, в которых оценивалось влияние оланзапина на поведение, последний проявлял антагонизм по отношению к серотониновым, дофаминовым и М- холинорецепторам, что согласуется с профилем связывания с рецепторами.
В условиях in vitro и in vivo оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью по отношению к 5-НТ2-серотониновым, нежели к D2-дофаминовым рецепторам. По данным электрофизиологических исследований, оланзапин селективно снижает активность мезолимбических (А 10) дофаминергических нейронов и в то же время оказывает незначительное действие на стриарные нервные пути (А9), участвующие в регуляции моторных (двигательных) функций. Оланзапин снижает условнорефлекторное избегание (в тесте на антипсихотическую активность) в дозах ниже тех, что вызывают каталепсию (эффект, свидетельствующий о моторных (двигательных) нежелательных реакциях). В отличие от некоторых других антипсихотических средств, оланзапин повышает ответ в анксиолитическом тесте. В исследовании у здоровых добровольцев с однократным приемом оланзапина в дозе 10 мг с последующим проведением позитронно-эмиссионной томографии оланзапин больше связывался с 5-НТ2A-серотониновыми, нежели с D2-дофаминовыми рецепторами. Кроме того, по результатам исследования у пациентов с шизофренией с применением однофотонной эмиссионной компьютерной томографии установлено, что у пациентов, ответивших на оланзапин, отмечалась более низкая связь со стриарными D2-рецепторами по сравнению с таковой у пациентов, ответивших на другие антипсихотические препараты и рисперидон, при этом сопоставимая с таковой у пациентов, ответивших на клозапин.
Клинические эффекты.
В 2 из 2 плацебо-контролируемых клинических исследований и в 2 из 3 сравнительных клинических исследований с участием более 2900 пациентов с шизофренией, у которых отмечалась как продуктивная, гак и негативная симптоматика, применение оланзапина приводило к статистически значимому уменьшению выраженности обоих типов нарушений.
В международном двойном слепом сравнительном исследовании с участием 1481 пациента с шизофренией, шизоаффективными и связанными с ними расстройствами и ассоциированными с указанными состояниями симптомами депрессии (средний балл по шкале Монтгомери-Асберг для оценки депрессии - 16,6) при проведении проспективного вторичного анализа изменений в количестве баллов по оценке настроения в конце исследования по сравнению с исходными значениями было показано статистически значимое (р=0,001) улучшение состояния пациентов на фоне приема оланзапина (-6,0) по сравнению с галоперидолом (-3,1).
Применение оланзапина в течение 3 недель у пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом при биполярном расстройстве было более эффективным в уменьшении выраженности маниакальных проявлений по сравнению с плацебо и комплексом вальпроата натрия и вальпроевой кислоты в соотношении 1:1. Также оланзапин показал сопоставимую с галоперидолом эффективность по доле пациентов, достигших симптоматической ремиссии в отношении мании и депрессии на 6-й и 12-й неделях применения. Применение оланзапина в дозе 10 мг в составе комбинированной терапии в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой в течение по меньшей мере 2 недель приводило к большему уменьшению выраженности проявлений мании, чем монотерапия препаратами лития или вальпроевой кислотой после 6 недель применения последних.
В 12-месячном клиническом исследовании по профилактике рецидивов у пациентов с маниакальным эпизодом, достигших ремиссии на фоне приема оланзапина и впоследствии рандомизированных в группы оланзапина или плацебо, было показано статистически значимое превосходство оланзапина над плацебо в отношении достижения первичной конечной точки - рецидива биполярного расстройства. Было также показано преимущество применения оланзапина перед плацебо в отношении профилактики рецидивов как маниакальных, так и депрессивных эпизодов.
В другом 12-месячном клиническом исследовании по профилактике рецидивов у пациентов с маниакальным эпизодом, достигших ремиссии на фоне приема оланзапина в комбинации с препаратами лития и впоследствии рандомизированных в группы монотерапии оланзапином или препаратом лития, было показано, что оланзапин статистически не уступал по эффективности препарату лития в отношении достижения первичной конечной точки - рецидива биполярного расстройства (группа оланзапина - 30%, группа препарата лития -.
38,23%; р=0,055).
В 18-месячном клиническом исследовании комбинированной терапии оланзапином в сочетании с нормотимическим средством (препаратом лития или вальпроевой кислотой) у пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом не было показано статистически значимого превосходства долгосрочной комбинированной терапии над монотерапией препаратом лития или вальпроевой кислотой в отношении времени наступления рецидива биполярного расстройства, определяемого в соответствии с диагностическими (синдромальными) критериями.
Применение у детей.
Опыт применения оланзапина у подростков (в возрасте 13-17 лет) ограничен данными изучения его краткосрочной эффективности при шизофрении (в течение 6 недель) и мании, ассоциированной с биполярным расстройством 1-го типа (в течение 3 недель), у менее чем 200 подростков. Оланзапин применялся в гибком режиме дозирования (от 2,5 до 20 мг/сут. На фоне терапии оланзапином у подростков отмечалось более выраженное увеличение массы тела по сравнению со взрослыми. Изменения сывороточных концентраций общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов и пролактина ( см разделы «Особые указания» и «Побочное действие») у подростков были более выраженными, чем у взрослых. Сведения об устойчивости эффекта применения оланзапина отсутствуют, имеются лишь ограниченные сведения о долгосрочной безопасности ( см разделы «Особые указания» и «Побочное действие»). Сведения о долгосрочной безопасности ограничены главным образом открытыми неконтролируемыми исследованиями.
Показания к применению
-.
Лечение шизофрении.
-.
Поддержание клинического улучшения в рамках длительной терапии пациентов с шизофренией, ответивших на исходное лечение.
-.
Лечение маниакального эпизода средней и тяжелой степени.
-.
Предотвращение рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых оланзапин оказался эффективен при лечении маниакального эпизода.
-.
В комбинации с флуоксетином для лечения терапевтически резистентной депрессии у взрослых пациентов (большие депрессивные эпизоды при наличии в анамнезе неэффективного применения 2 антидепрессантов. По дозе и продолжительности курса терапии. Соответствующих данному эпизоду). Оланзапин в монотерапии не показан для лечения терапевтически резистентной депрессии.
-.
В комбинации с флуоксетином для лечения депрессивного эпизода в структуре биполярного расстройства. Оланзапин в монотерапии не показан для лечения депрессивного эпизода в структуре биполярного расстройства.
Лечение шизофрении.
-.
Поддержание клинического улучшения в рамках длительной терапии пациентов с шизофренией, ответивших на исходное лечение.
-.
Лечение маниакального эпизода средней и тяжелой степени.
-.
Предотвращение рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых оланзапин оказался эффективен при лечении маниакального эпизода.
-.
В комбинации с флуоксетином для лечения терапевтически резистентной депрессии у взрослых пациентов (большие депрессивные эпизоды при наличии в анамнезе неэффективного применения 2 антидепрессантов. По дозе и продолжительности курса терапии. Соответствующих данному эпизоду). Оланзапин в монотерапии не показан для лечения терапевтически резистентной депрессии.
-.
В комбинации с флуоксетином для лечения депрессивного эпизода в структуре биполярного расстройства. Оланзапин в монотерапии не показан для лечения депрессивного эпизода в структуре биполярного расстройства.
Противопоказания
-.
Гиперчувствительность к компонентам препарата.
-.
Пациенты с риском развития закрытоугольной глаукомы.
-.
Детский возраст до 18 лет.
-.
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью.
-.
При увеличении активности аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) у пациентов с недостаточностью функции печени. Ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов. Получающих лечение потенциально гепатотоксическими препаратами. В случае увеличения активности ACT и/или АЛТ во время лечения оланзапином требуется тщательное наблюдение за пациентом и, при необходимости, снижение дозы.
-.
У пациентов с эпилептическими припадками в анамнезе или у пациентов, подверженных воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности.
-.
У пациентов с:
·.
Пониженным количеством лейкоцитов и/или нейтрофилов, обусловленным различными причинами;
·.
Признаками угнетения/токсического нарушения функции костного мозга под воздействием лекарственных средств в анамнезе;
·.
Угнетением функции костного мозга, обусловленным сопутствующим заболеванием, радиотерапией или химиотерапией, в анамнезе;
·.
Гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием.
В клинических исследованиях применение оланзапина у больных с клозапинзависимой нейтропенией или агранулоцитозом в анамнезе не сопровождалось рецидивами указанных расстройств.
-.
У пациентов с клиническими проявлениями гиперплазии предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника, закрытоугольной глаукомой и сходными состояниями.
-.
При лечении нейролептиками, включая оланзапин, возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС). Клинические проявления ЗНC или значительное повышение температуры тела без других симптомов данного синдрома требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.
-.
При длительной терапии нейролептиками существует риск развития поздней дискинезии.
При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется снижение дозы или отмена оланзапина. Симптомы поздней дискинезии могут появляться или нарастать после отмены терапии.
-.
Учитывая характер действия оланзапина на центральную нервную систему (ЦНС), следует с осторожностью применять его в комбинации с другими лекарственными препаратами центрального действия и этанолом.
-.
Безопасность и эффективность оланзапина у пациентов в возрасте до 18 лет не изучены.
Гиперчувствительность к компонентам препарата.
-.
Пациенты с риском развития закрытоугольной глаукомы.
-.
Детский возраст до 18 лет.
-.
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью.
-.
При увеличении активности аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) у пациентов с недостаточностью функции печени. Ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов. Получающих лечение потенциально гепатотоксическими препаратами. В случае увеличения активности ACT и/или АЛТ во время лечения оланзапином требуется тщательное наблюдение за пациентом и, при необходимости, снижение дозы.
-.
У пациентов с эпилептическими припадками в анамнезе или у пациентов, подверженных воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности.
-.
У пациентов с:
·.
Пониженным количеством лейкоцитов и/или нейтрофилов, обусловленным различными причинами;
·.
Признаками угнетения/токсического нарушения функции костного мозга под воздействием лекарственных средств в анамнезе;
·.
Угнетением функции костного мозга, обусловленным сопутствующим заболеванием, радиотерапией или химиотерапией, в анамнезе;
·.
Гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием.
В клинических исследованиях применение оланзапина у больных с клозапинзависимой нейтропенией или агранулоцитозом в анамнезе не сопровождалось рецидивами указанных расстройств.
-.
У пациентов с клиническими проявлениями гиперплазии предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника, закрытоугольной глаукомой и сходными состояниями.
-.
При лечении нейролептиками, включая оланзапин, возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС). Клинические проявления ЗНC или значительное повышение температуры тела без других симптомов данного синдрома требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.
-.
При длительной терапии нейролептиками существует риск развития поздней дискинезии.
При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется снижение дозы или отмена оланзапина. Симптомы поздней дискинезии могут появляться или нарастать после отмены терапии.
-.
Учитывая характер действия оланзапина на центральную нервную систему (ЦНС), следует с осторожностью применять его в комбинации с другими лекарственными препаратами центрального действия и этанолом.
-.
Безопасность и эффективность оланзапина у пациентов в возрасте до 18 лет не изучены.
При беременности и кормлении грудью
Беременность.
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения оланзапина при беременности не проводилось. Применение возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери значительно превышает потенциальный риск для плода. Женщины должны быть проинформированы о необходимости сообщить врачу о наступившей беременности или планируемой беременности на фоне терапии оланзапином. Имеются единичные сообщения о треморе, мышечной гипертонии, летаргии и сонливости у детей, рожденных от матерей, принимавших оланзапин в III триместре беременности.
Период грудного вскармливания.
В исследованиях было выявлено, что оланзапин проникает в грудное молоко. Средняя доза (мг/кг), получаемая ребенком при достижении равновесной концентрации у матери, составила 1,8% дозы оланзапина матери (мг/мл). При необходимости применения оланзапина в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Фертильность.
Сведения о влиянии на фертильность отсутствуют.
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения оланзапина при беременности не проводилось. Применение возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери значительно превышает потенциальный риск для плода. Женщины должны быть проинформированы о необходимости сообщить врачу о наступившей беременности или планируемой беременности на фоне терапии оланзапином. Имеются единичные сообщения о треморе, мышечной гипертонии, летаргии и сонливости у детей, рожденных от матерей, принимавших оланзапин в III триместре беременности.
Период грудного вскармливания.
В исследованиях было выявлено, что оланзапин проникает в грудное молоко. Средняя доза (мг/кг), получаемая ребенком при достижении равновесной концентрации у матери, составила 1,8% дозы оланзапина матери (мг/мл). При необходимости применения оланзапина в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Фертильность.
Сведения о влиянии на фертильность отсутствуют.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи, 1 раз в сутки.
Шизофрения.
Рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 до 20 мг/сут. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента. Увеличивать дозу выше стандартной суточной (10 мг) рекомендуется только после оценки клинической картины. При применении препарата необходимо регулярно оценивать необходимость продолжения терапии.
Биполярное расстройство.
Для лечения маниакального эпизода рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 15 мг 1 раз в сутки в качестве монотерапии или 10 мг 1 раз в сутки в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 до 20 мг/сут. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента. Увеличивать дозу выше стандартной суточной рекомендуется только после оценки клинической картины и с интервалом не менее 24.
Поддерживающая терапия при биполярном расстройстве: пациентам, принимавшим оланзапин для лечения маниакального эпизода, необходимо продолжить поддерживающую терапию в той же дозе. У пациентов в ремиссии рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента, в пределах от 5 до 20 мг/сут.
Терапевтически резистентная депрессия.
Оланзапин следует назначать в комбинации с флуоксетином 1 раз в день, вечером, независимо от приема пищи. Как правило, начальная доза составляет 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. При необходимости допускается изменение дозы как оланзапина, так и флуоксетина.
Антидепрессивная активность подтверждена при применении оланзапина в дозе 6-12 мг/сут. и флуоксетина в дозе 25-30 мг/сут. При применении препарата необходимо регулярно оценивать необходимость продолжения терапии.
Общие правила выбора суточной дозы оланзапина при пероральном приеме для особых групп пациентов.
Снижение начальной дозы оланзапина до 5 мг/сут. рекомендуется пожилым пациентам или пациентам с другими клиническими факторами риска, включая тяжелую почечную недостаточность или печеночную недостаточность средней степени тяжести.
Снижение начальной дозы может быть рекомендовано для пациентов с комбинацией факторов риска (пациенты женского пола, старческого возраста, некурящие), которые могут замедлять метаболизм оланзапина.
Шизофрения.
Рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 до 20 мг/сут. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента. Увеличивать дозу выше стандартной суточной (10 мг) рекомендуется только после оценки клинической картины. При применении препарата необходимо регулярно оценивать необходимость продолжения терапии.
Биполярное расстройство.
Для лечения маниакального эпизода рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 15 мг 1 раз в сутки в качестве монотерапии или 10 мг 1 раз в сутки в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 до 20 мг/сут. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента. Увеличивать дозу выше стандартной суточной рекомендуется только после оценки клинической картины и с интервалом не менее 24.
Поддерживающая терапия при биполярном расстройстве: пациентам, принимавшим оланзапин для лечения маниакального эпизода, необходимо продолжить поддерживающую терапию в той же дозе. У пациентов в ремиссии рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента, в пределах от 5 до 20 мг/сут.
Терапевтически резистентная депрессия.
Оланзапин следует назначать в комбинации с флуоксетином 1 раз в день, вечером, независимо от приема пищи. Как правило, начальная доза составляет 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. При необходимости допускается изменение дозы как оланзапина, так и флуоксетина.
Антидепрессивная активность подтверждена при применении оланзапина в дозе 6-12 мг/сут. и флуоксетина в дозе 25-30 мг/сут. При применении препарата необходимо регулярно оценивать необходимость продолжения терапии.
Общие правила выбора суточной дозы оланзапина при пероральном приеме для особых групп пациентов.
Снижение начальной дозы оланзапина до 5 мг/сут. рекомендуется пожилым пациентам или пациентам с другими клиническими факторами риска, включая тяжелую почечную недостаточность или печеночную недостаточность средней степени тяжести.
Снижение начальной дозы может быть рекомендовано для пациентов с комбинацией факторов риска (пациенты женского пола, старческого возраста, некурящие), которые могут замедлять метаболизм оланзапина.
Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности.
Взрослые.
Наиболее частыми (отмечены у ≥1% пациентов) нежелательными реакциями, обусловленными применением оланзапина, в клинических исследованиях были: сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышение концентрации пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, транзиторное бессимптомное повышение активности печеночных аминотрансфераз, сыпь, астения, утомляемость, лихорадка, артралгия, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности креатинфосфокиназы, отеки.
Перечень нежелательных реакций (таблица).
В приведенной ниже таблице перечислены нежелательные реакции и лабораторные наблюдения, отмеченные в клинических исследованиях и по данным спонтанных сообщений. В каждой частотной категории нежелательные реакции расположены в порядке убывания степени их серьезности.
Используется следующая классификация: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных).
1 У всех групп пациентов (независимо от исходного индекса массы тела) наблюдалось клинически значимое повышение массы тела. После краткосрочного курса терапии (медианная продолжительность - 47 дней) повышение массы тела на ≥7% от исходного значения наблюдалось очень часто (22,2% случаев), на ≥15% - часто (4,2%.
Случаев) и на ≥25% - нечасто (0,8% случаев). У пациентов, получающих длительное лечение (по меньшей мере 48 недель), повышение массы тела на ≥7, ≥15 и ≥25% было очень частым (64,4; 31,7 и 12,3% случаев соответственно).
2Среднее повышение сывороточной концентрации липидов натощак (общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов) было более выраженным у пациентов без исходных признаков нарушения липидного обмена.
3Часто наблюдалось увеличение сывороточной концентрации общего холестерина от нормальных значений натощак (<5,17 ммоль/л) до повышенных (≥6,20 ммоль/л). Изменение концентрации общего холестерина натощак от пограничных показателей (≥5,17 - <6,20 ммоль/л) до повышенных (≥6,20 ммоль/л) было очень частым.
4Часто наблюдалось увеличение концентрации глюкозы натощак от нормальных значений (<5,56 ммоль/л) до повышенных (≥7,00 ммоль/л). Изменение концентрации глюкозы натощак от пограничных показателей (≥5,56 - <7,00 ммоль/л) до повышенных (≥7,00 ммоль/л) было очень частым.
5Часто наблюдалось увеличение сывороточной концентрации триглицеридов натощак от нормальных значений (<1,69 ммоль/л) до повышенных (≥2,26 ммоль/л). Изменение сывороточной концентрации триглицеридов натощак от пограничных показателей (≥1,69 -.
<2,26 ммоль/л) до повышенных (≥2,26 ммоль/л) было очень частым.
6Частота паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимавших оланзапин в клинических исследованиях, была количественно выше, но статистически значимо от плацебо не отличалась. У пациентов, принимавших оланзапин, паркинсонизм, акатизия, дистония наблюдались реже, чем у пациентов, получавших подобранные дозы галоперидола. Ввиду отсутствия подробной информации о наличии у пациентов в анамнезе острых и поздних экстрапирамидных двигательных нарушений в настоящее время невозможно сделать вывод о том, что оланзапин в меньшей степени вызывает развитие поздней дискинезии и/или других поздних экстрапирамидных синдромов.
7При резкой отмене оланзапина наблюдались такие симптомы, как потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота и рвота.
8В клинических исследованиях продолжительностью до 12 недель концентрация пролактина в плазме крови превышала верхнюю границу нормы приблизительно у 30% пациентов с нормальной исходной сывороточной концентрацией пролактина. У большинства таких пациентов повышение сывороточной концентрации пролактина было легким и не превышало верхние границы нормы более чем в 2 раза.
9Нежелательное явление, выявленное в клинических исследованиях из интегрированной базы данных оланзапина.
10Согласно значениям, полученным в клинических исследованиях из интегрированной базы данных оланзапина.
11Нежелательное явление, выявленное при пострегистрационном наблюдении. Частота установлена с использованием интегрированной базы данных оланзапина.
12Нежелательное явление, выявленное при пострегистрационном наблюдении. Частота установлена с верхней границей 95%.
Доверительного интервала с использованием интегрированной базы данных оланзапина.
Длительная терапия (не менее 48 недель).
Доля пациентов, у которых отмечались нежелательные клинически значимые изменения массы тела, концентрации глюкозы, общего холестерина/ЛПНП/липопротеидов высокой плотности или триглицеридов, со временем увеличивалась. У взрослых пациентов, прошедших 9-12-месячный курс терапии, скорость повышения средней концентрации глюкозы крови снижалась спустя 6 месяцев.
Дополнительные сведения об особых группах пациентов.
В клинических исследованиях у пациентов пожилого возраста с деменцией терапия оланзапином в сравнении с плацебо приводила к повышенной частоте летальных исходов и цереброваскулярных нежелательных реакций. Очень частыми нежелательными реакциями, обусловленными применением оланзапина, в этой группе пациентов были нарушение походки и падения. Часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, вялость, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.
В клинических исследованиях у пациентов с лекарственным (агонисты дофаминовых рецепторов) психозом, обусловленным болезнью Паркинсона, очень часто (чаще, чем при применении плацебо) сообщалось об ухудшении паркинсонической симптоматики и галлюцинациях.
В одном клиническом исследовании у пациентов с биполярной манией комбинированная терапия вальпроевой кислотой и оланзапином в 4,1% случаев приводила к нейтропении. Возможная причина нейтропении - высокая плазменная концентрация вальпроевой кислоты. Применение оланзапина с препаратом лития или вальпроевой кислотой приводило к увеличению частоты развития (≥10%) тремора, сухости слизистой оболочки полости рта, повышенному аппетиту и увеличению массы тела. Кроме того, часто сообщалось о расстройстве речи. При комбинированной терапии оланзапином и препаратом лития или комплексом вальпроата натрия и вальпроевой кислоты в соотношении 1:1 увеличение массы тела на ≥7% от исходной наблюдалось у 17,4% пациентов в рамках непродолжительного курса лечения (до 6 недель). Длительная терапия оланзапином (до 12 месяцев) в целях профилактики рецидива у пациентов с биполярным расстройством приводила к повышению массы тела на ≥7% от исходной у 39,9% пациентов.
Дети.
Оланзапин не показан для лечения детей и подростков младше 18 лет.
Несмотря на то что клинические исследования, направленные на сравнение подростков со взрослыми пациентами, не проводились, данные, полученные в исследованиях у подростков, сопоставлялись с результатами исследований у взрослых пациентов.
Ниже обобщены нежелательные реакции, отмеченные у подростков в возрасте 13-17 лет с большей по сравнению со взрослыми пациентами частотой, или нежелательные реакции, выявленные лишь у подростков в рамках краткосрочных клинических исследований. Клинически значимое увеличение массы тела (на ≥7%), вероятно, чаще возникает у подростков, чем у взрослых пациентов (при сопоставимых экспозициях). Величина прибавки массы тела и доля подростков с клинически значимым увеличением массы тела выше при длительной терапии (по меньшей мере 24 недели), чем при краткосрочной терапии.
В каждой категории нежелательные реакции расположены в порядке убывания степени их серьезности. Используется следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто -- увеличение массы тела13, повышение сывороточной концентрации триглицеридов14, повышение аппетита; часто - повышение сывороточной концентрации холестерина|5.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - седация (включая гиперсомнию, вялость, сонливость).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто - сухость слизистой оболочки полости рта.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - повышение сывороточной активности печеночных аминотрансфераз.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - снижение сывороточной концентрации общего билирубина, повышение сывороточной активности гамма- глутамилтрансферазы, повышение плазменной концентрации пролактина16.
13После краткосрочного курса терапии (медианная продолжительность - 22 дня) повышение массы тела на ≥7% от исходного значения (кг) наблюдалось очень часто (40,6% случаев), на ≥15% - часто (7,1% случаев) и на ≥25% - нечасто (2,5% случаев).
При длительном лечении (по меньшей мере 24 недели) повышение массы тела на ≥7% от исходной отмечалось в 89,4% случаев, на ≥15% - в 55,3%.
Случаев и на ≥25% - в 29,1% случаев.
14Часто наблюдалось увеличение сывороточной концентрации триглицеридов натощак от нормальных (<1,016 ммоль/л) до повышенных (≥1,467 ммоль/л) значений. Изменение сывороточной концентрации триглицеридов натощак от пограничных (≥1,016 - <1,467 ммоль/л) показателей было очень частым.
15Часто наблюдалось увеличение сывороточной концентрации общего холестерина от нормальных значений натощак (<4,39 ммоль/л) до повышенных (≥5,17 ммоль/л). Изменение сывороточной концентрации общего холестерина натощак от пограничных показателей (≥4,39 - <5,17 ммоль/л) было очень частым.
16Повышенная плазменная концентрация пролактина обнаруживалась у 47,4% подростков.
Взрослые.
Наиболее частыми (отмечены у ≥1% пациентов) нежелательными реакциями, обусловленными применением оланзапина, в клинических исследованиях были: сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышение концентрации пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, транзиторное бессимптомное повышение активности печеночных аминотрансфераз, сыпь, астения, утомляемость, лихорадка, артралгия, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности креатинфосфокиназы, отеки.
Перечень нежелательных реакций (таблица).
В приведенной ниже таблице перечислены нежелательные реакции и лабораторные наблюдения, отмеченные в клинических исследованиях и по данным спонтанных сообщений. В каждой частотной категории нежелательные реакции расположены в порядке убывания степени их серьезности.
Используется следующая классификация: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных).
| Очень часто | Часто | Нечасто | Редко | Частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | |||||
| Эозинофилия Лейкопения10 Нейтропения10 | Тромбоцитопения11 | ||||
| Нарушения со стороны иммунной системы | |||||
| Гиперчувствительность11 | |||||
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | |||||
| Повышение массы тела | Гиперхолестеринемия2,3 Гипергликемия4 Повышение сывороточной концентрации триглицеридов2,5 Глюкозурия Повышение аппетита | Диабет (обострение диабета), иногда с развитием кетоацидоза, в том числе с летальным исходом11 | Гипотермия1,2 | ||
| Нарушения со стороны нервной системы | |||||
| Сонливость | Головокружение Акатизия6 Паркинсонизм6 Дискинезия6 | Судорожные припадки (в основном при наличии припадков в анамнезе или факторов риска развития припадков)11 Дистония (включая окулогирию)11 Поздняя дискинезия11 Амнезия9 Дизартрия | Злокачественный нейролептический синдром12 Симптомы отмены7,12 | ||
| Нарушения со стороны сердца | |||||
| Брадикардия Увеличение интервала QTc | Желудочковая тахикардия/ фибрилляция, внезапная смерть11 | ||||
| Нарушения со стороны сосудов | |||||
| Ортостатическая гипотензия10 | Тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен) | ||||
| Нарушения со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки | |||||
| Носовое кровотечение9 | |||||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | |||||
| Легкие преходящие антихолинергические эффекты (в том числе запор и сухость во рту) | Вздутие живота9 | Панкреатит1 | |||
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | |||||
| Преходящее бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, ACT), особенно при начале лечения | Гепатит (в том числе гепатоцеллюлярный, холестатический или смешанный)11 | ||||
| Нарушения со стороны кожи подкожных тканей | |||||
| Кожная сыпь | Реакции фоточувствительности Алопеция | Лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениям и (DRESS- синдром) | |||
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | |||||
| Артралгия9 | Рабдомиолиз11 | ||||
| Нарушения со стороны мочевыделительной системы | |||||
| Недержание мочи, задержка мочи Задержка начала мочеиспускания11 | |||||
| Беременность и перинатальный период | |||||
| Синдром отмены у новорожденных | |||||
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | |||||
| Эректильная дисфункция Снижение либидо у мужчин и женщин | Аменорея Увеличение молочных желез Галакторея у женщин Гинекомастия/увеличение груди у мужчин | Приапизм | |||
| Общие расстройства нарушения в месте введения | |||||
| Астения Утомляемость Отеки Пирексия10 | |||||
| Лабораторные и инструментальные данные | |||||
| Гиперпролактинемия8 | Повышение сывороточной активности щелочной фосфатазы10 Повышение сывороточной активности креатинфосфокиназы11 Повышение сывороточной активности гамма- глутамилгрансферазы10 Гиперурикемия10 | Гипербилирубинемия | |||
1 У всех групп пациентов (независимо от исходного индекса массы тела) наблюдалось клинически значимое повышение массы тела. После краткосрочного курса терапии (медианная продолжительность - 47 дней) повышение массы тела на ≥7% от исходного значения наблюдалось очень часто (22,2% случаев), на ≥15% - часто (4,2%.
Случаев) и на ≥25% - нечасто (0,8% случаев). У пациентов, получающих длительное лечение (по меньшей мере 48 недель), повышение массы тела на ≥7, ≥15 и ≥25% было очень частым (64,4; 31,7 и 12,3% случаев соответственно).
2Среднее повышение сывороточной концентрации липидов натощак (общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов) было более выраженным у пациентов без исходных признаков нарушения липидного обмена.
3Часто наблюдалось увеличение сывороточной концентрации общего холестерина от нормальных значений натощак (<5,17 ммоль/л) до повышенных (≥6,20 ммоль/л). Изменение концентрации общего холестерина натощак от пограничных показателей (≥5,17 - <6,20 ммоль/л) до повышенных (≥6,20 ммоль/л) было очень частым.
4Часто наблюдалось увеличение концентрации глюкозы натощак от нормальных значений (<5,56 ммоль/л) до повышенных (≥7,00 ммоль/л). Изменение концентрации глюкозы натощак от пограничных показателей (≥5,56 - <7,00 ммоль/л) до повышенных (≥7,00 ммоль/л) было очень частым.
5Часто наблюдалось увеличение сывороточной концентрации триглицеридов натощак от нормальных значений (<1,69 ммоль/л) до повышенных (≥2,26 ммоль/л). Изменение сывороточной концентрации триглицеридов натощак от пограничных показателей (≥1,69 -.
<2,26 ммоль/л) до повышенных (≥2,26 ммоль/л) было очень частым.
6Частота паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимавших оланзапин в клинических исследованиях, была количественно выше, но статистически значимо от плацебо не отличалась. У пациентов, принимавших оланзапин, паркинсонизм, акатизия, дистония наблюдались реже, чем у пациентов, получавших подобранные дозы галоперидола. Ввиду отсутствия подробной информации о наличии у пациентов в анамнезе острых и поздних экстрапирамидных двигательных нарушений в настоящее время невозможно сделать вывод о том, что оланзапин в меньшей степени вызывает развитие поздней дискинезии и/или других поздних экстрапирамидных синдромов.
7При резкой отмене оланзапина наблюдались такие симптомы, как потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота и рвота.
8В клинических исследованиях продолжительностью до 12 недель концентрация пролактина в плазме крови превышала верхнюю границу нормы приблизительно у 30% пациентов с нормальной исходной сывороточной концентрацией пролактина. У большинства таких пациентов повышение сывороточной концентрации пролактина было легким и не превышало верхние границы нормы более чем в 2 раза.
9Нежелательное явление, выявленное в клинических исследованиях из интегрированной базы данных оланзапина.
10Согласно значениям, полученным в клинических исследованиях из интегрированной базы данных оланзапина.
11Нежелательное явление, выявленное при пострегистрационном наблюдении. Частота установлена с использованием интегрированной базы данных оланзапина.
12Нежелательное явление, выявленное при пострегистрационном наблюдении. Частота установлена с верхней границей 95%.
Доверительного интервала с использованием интегрированной базы данных оланзапина.
Длительная терапия (не менее 48 недель).
Доля пациентов, у которых отмечались нежелательные клинически значимые изменения массы тела, концентрации глюкозы, общего холестерина/ЛПНП/липопротеидов высокой плотности или триглицеридов, со временем увеличивалась. У взрослых пациентов, прошедших 9-12-месячный курс терапии, скорость повышения средней концентрации глюкозы крови снижалась спустя 6 месяцев.
Дополнительные сведения об особых группах пациентов.
В клинических исследованиях у пациентов пожилого возраста с деменцией терапия оланзапином в сравнении с плацебо приводила к повышенной частоте летальных исходов и цереброваскулярных нежелательных реакций. Очень частыми нежелательными реакциями, обусловленными применением оланзапина, в этой группе пациентов были нарушение походки и падения. Часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, вялость, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.
В клинических исследованиях у пациентов с лекарственным (агонисты дофаминовых рецепторов) психозом, обусловленным болезнью Паркинсона, очень часто (чаще, чем при применении плацебо) сообщалось об ухудшении паркинсонической симптоматики и галлюцинациях.
В одном клиническом исследовании у пациентов с биполярной манией комбинированная терапия вальпроевой кислотой и оланзапином в 4,1% случаев приводила к нейтропении. Возможная причина нейтропении - высокая плазменная концентрация вальпроевой кислоты. Применение оланзапина с препаратом лития или вальпроевой кислотой приводило к увеличению частоты развития (≥10%) тремора, сухости слизистой оболочки полости рта, повышенному аппетиту и увеличению массы тела. Кроме того, часто сообщалось о расстройстве речи. При комбинированной терапии оланзапином и препаратом лития или комплексом вальпроата натрия и вальпроевой кислоты в соотношении 1:1 увеличение массы тела на ≥7% от исходной наблюдалось у 17,4% пациентов в рамках непродолжительного курса лечения (до 6 недель). Длительная терапия оланзапином (до 12 месяцев) в целях профилактики рецидива у пациентов с биполярным расстройством приводила к повышению массы тела на ≥7% от исходной у 39,9% пациентов.
Дети.
Оланзапин не показан для лечения детей и подростков младше 18 лет.
Несмотря на то что клинические исследования, направленные на сравнение подростков со взрослыми пациентами, не проводились, данные, полученные в исследованиях у подростков, сопоставлялись с результатами исследований у взрослых пациентов.
Ниже обобщены нежелательные реакции, отмеченные у подростков в возрасте 13-17 лет с большей по сравнению со взрослыми пациентами частотой, или нежелательные реакции, выявленные лишь у подростков в рамках краткосрочных клинических исследований. Клинически значимое увеличение массы тела (на ≥7%), вероятно, чаще возникает у подростков, чем у взрослых пациентов (при сопоставимых экспозициях). Величина прибавки массы тела и доля подростков с клинически значимым увеличением массы тела выше при длительной терапии (по меньшей мере 24 недели), чем при краткосрочной терапии.
В каждой категории нежелательные реакции расположены в порядке убывания степени их серьезности. Используется следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто -- увеличение массы тела13, повышение сывороточной концентрации триглицеридов14, повышение аппетита; часто - повышение сывороточной концентрации холестерина|5.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - седация (включая гиперсомнию, вялость, сонливость).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто - сухость слизистой оболочки полости рта.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - повышение сывороточной активности печеночных аминотрансфераз.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - снижение сывороточной концентрации общего билирубина, повышение сывороточной активности гамма- глутамилтрансферазы, повышение плазменной концентрации пролактина16.
13После краткосрочного курса терапии (медианная продолжительность - 22 дня) повышение массы тела на ≥7% от исходного значения (кг) наблюдалось очень часто (40,6% случаев), на ≥15% - часто (7,1% случаев) и на ≥25% - нечасто (2,5% случаев).
При длительном лечении (по меньшей мере 24 недели) повышение массы тела на ≥7% от исходной отмечалось в 89,4% случаев, на ≥15% - в 55,3%.
Случаев и на ≥25% - в 29,1% случаев.
14Часто наблюдалось увеличение сывороточной концентрации триглицеридов натощак от нормальных (<1,016 ммоль/л) до повышенных (≥1,467 ммоль/л) значений. Изменение сывороточной концентрации триглицеридов натощак от пограничных (≥1,016 - <1,467 ммоль/л) показателей было очень частым.
15Часто наблюдалось увеличение сывороточной концентрации общего холестерина от нормальных значений натощак (<4,39 ммоль/л) до повышенных (≥5,17 ммоль/л). Изменение сывороточной концентрации общего холестерина натощак от пограничных показателей (≥4,39 - <5,17 ммоль/л) было очень частым.
16Повышенная плазменная концентрация пролактина обнаруживалась у 47,4% подростков.
Взаимодействие
Потенциальные лекарственные взаимодействия, влияющие на метаболизм оланзапина.
Оланзапин метаболизируется изоферментом сYP1A2, поэтому ингибиторы или индукторы изоферментов цитохрома Р450, проявляющие специфическую активность в отношении сYP1А2, могут влиять на фармакокинетические параметры оланзапина.
Индукторы сYP1A2. Клиренс оланзапина может быть повышен у курящих пациентов или при одновременном приеме карбамазепина, что приводит к снижению концентрации оланзапина в плазме крови. Рекомендуется клиническое наблюдение, так как некоторые случаи требуют повышения дозы препарата.
Ингибиторы сYP1A2. Флувоксамин - специфический ингибитор сYP1A2 -.
Значительно снижает клиренс оланзапина. Среднее повышение maxCmax оланзапина после приема флувоксамина у некурящих женщин составило 54%, а у курящих мужчин - 77%.
Среднее увеличение площади под кривой «концентрация-время» оланзапина у этих категорий пациентов составило 52 и 108% соответственно. У пациентов, принимающих флувоксамин или любой другой ингибитор изофермента сYP1A2 (например, ципрофлоксацин), терапию оланзапином рекомендуется начинать с уменьшенных доз.
Лекарственные взаимодействия , влияющие/не влияющие на биодоступность оланзапина.
Активированный уголь снижает абсорбцию оланзапина при приеме внутрь на 50-60%, поэтому его следует принимать не менее чем за 2 ч до или после приема оланзапина. Флуоксетин - ингибитор изофермента сYP2D6 (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) - повышает maxCmax оланзапина на 16% и снижает клиренс на 16%, что не имеет клинического значения (коррекции дозы оланзапина не требуется).
Однократная доза магний- или алюминийсодержащих антацидов или циметидин не влияют на фармакокинетику оланзапина.
Потенциальная способность оланзапина влиять на другие лекарственные средства.
Оланзапин может ослаблять действие прямых и непрямых агонистов дофамина. В условиях in vitro оланзапин не подавляет основные изоферменты сYP450 (например, 1А2, 2D6, 2С9, 2С19, ЗА4). In vivo не было обнаружено угнетения метаболизма следующих активных веществ: трициклических антидепрессантов (CYP2D6), варфарина (CYP2C9), теофиллина (CYP1А2) и диазепама (CYP3A4 и сYP2C19).
Не выявлено взаимодействия при одновременном применении оланзапина с литием или бипериденом. Оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроевой кислоты (основной путь метаболизма). Вальпроевая кислота незначительно влияет на метаболизм оланзапина. Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроевой кислотой маловероятно. Терапевтический мониторинг содержания вальпроевой кислоты в плазме крови показал, что при одновременном применении с оланзапином изменений доз вальпроевой кислоты не требуется ( см раздел «Побочное действие»).
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении других лекарственных средств центрального действия. Несмотря на то что однократная доза алкоголя (45 мг/70 кг) не оказывает фармакокинетического эффекта, прием алкоголя вместе с оланзапином может сопровождаться усилением седативного действия на ЦНС.
Оланзапин метаболизируется изоферментом сYP1A2, поэтому ингибиторы или индукторы изоферментов цитохрома Р450, проявляющие специфическую активность в отношении сYP1А2, могут влиять на фармакокинетические параметры оланзапина.
Индукторы сYP1A2. Клиренс оланзапина может быть повышен у курящих пациентов или при одновременном приеме карбамазепина, что приводит к снижению концентрации оланзапина в плазме крови. Рекомендуется клиническое наблюдение, так как некоторые случаи требуют повышения дозы препарата.
Ингибиторы сYP1A2. Флувоксамин - специфический ингибитор сYP1A2 -.
Значительно снижает клиренс оланзапина. Среднее повышение maxCmax оланзапина после приема флувоксамина у некурящих женщин составило 54%, а у курящих мужчин - 77%.
Среднее увеличение площади под кривой «концентрация-время» оланзапина у этих категорий пациентов составило 52 и 108% соответственно. У пациентов, принимающих флувоксамин или любой другой ингибитор изофермента сYP1A2 (например, ципрофлоксацин), терапию оланзапином рекомендуется начинать с уменьшенных доз.
Лекарственные взаимодействия , влияющие/не влияющие на биодоступность оланзапина.
Активированный уголь снижает абсорбцию оланзапина при приеме внутрь на 50-60%, поэтому его следует принимать не менее чем за 2 ч до или после приема оланзапина. Флуоксетин - ингибитор изофермента сYP2D6 (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) - повышает maxCmax оланзапина на 16% и снижает клиренс на 16%, что не имеет клинического значения (коррекции дозы оланзапина не требуется).
Однократная доза магний- или алюминийсодержащих антацидов или циметидин не влияют на фармакокинетику оланзапина.
Потенциальная способность оланзапина влиять на другие лекарственные средства.
Оланзапин может ослаблять действие прямых и непрямых агонистов дофамина. В условиях in vitro оланзапин не подавляет основные изоферменты сYP450 (например, 1А2, 2D6, 2С9, 2С19, ЗА4). In vivo не было обнаружено угнетения метаболизма следующих активных веществ: трициклических антидепрессантов (CYP2D6), варфарина (CYP2C9), теофиллина (CYP1А2) и диазепама (CYP3A4 и сYP2C19).
Не выявлено взаимодействия при одновременном применении оланзапина с литием или бипериденом. Оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроевой кислоты (основной путь метаболизма). Вальпроевая кислота незначительно влияет на метаболизм оланзапина. Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроевой кислотой маловероятно. Терапевтический мониторинг содержания вальпроевой кислоты в плазме крови показал, что при одновременном применении с оланзапином изменений доз вальпроевой кислоты не требуется ( см раздел «Побочное действие»).
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении других лекарственных средств центрального действия. Несмотря на то что однократная доза алкоголя (45 мг/70 кг) не оказывает фармакокинетического эффекта, прием алкоголя вместе с оланзапином может сопровождаться усилением седативного действия на ЦНС.
Передозировка
Симптомы.
Очень частыми (>10%) при передозировке оланзапином являются тахикардия, возбуждение/агрессия, дизартрия, различные экстрапирамидные симптомы, снижение уровня сознания (от заторможенности до комы).
Менее чем в 2% случаев возникают делирий. Конвульсии. Кома. Злокачественный нейролептический синдром. Угнетение дыхания. Аспирация. Артериальная гипертензия или артериальная гипотензия. Аритмии. В очень редких случаях - сердечно-легочная недостаточность.
Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом - 450 мг, зарегистрирована максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) - 1500 мг.
Лечение.
Специфического антидота не существует. Не рекомендуется провоцировать рвоту. Необходимо провести промывание желудка. Прием активированного угля (снижает биодоступность оланзапина на 60%). Симптоматическое лечение под контролем жизненно важных функций. Включая лечение артериальной гипотензии и коллапса. Поддержание функции дыхания. Не рекомендуется применение эпинефрина, дофамина или других симпатомиметиков, так как последние могут усугубить артериальную гипотензию.
Для выявления возможных аритмий необходим контроль сердечно-сосудистой деятельности. Пациент должен находиться под непрерывным медицинским наблюдением до полного выздоровления.
Очень частыми (>10%) при передозировке оланзапином являются тахикардия, возбуждение/агрессия, дизартрия, различные экстрапирамидные симптомы, снижение уровня сознания (от заторможенности до комы).
Менее чем в 2% случаев возникают делирий. Конвульсии. Кома. Злокачественный нейролептический синдром. Угнетение дыхания. Аспирация. Артериальная гипертензия или артериальная гипотензия. Аритмии. В очень редких случаях - сердечно-легочная недостаточность.
Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом - 450 мг, зарегистрирована максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) - 1500 мг.
Лечение.
Специфического антидота не существует. Не рекомендуется провоцировать рвоту. Необходимо провести промывание желудка. Прием активированного угля (снижает биодоступность оланзапина на 60%). Симптоматическое лечение под контролем жизненно важных функций. Включая лечение артериальной гипотензии и коллапса. Поддержание функции дыхания. Не рекомендуется применение эпинефрина, дофамина или других симпатомиметиков, так как последние могут усугубить артериальную гипотензию.
Для выявления возможных аритмий необходим контроль сердечно-сосудистой деятельности. Пациент должен находиться под непрерывным медицинским наблюдением до полного выздоровления.
Особые указания
Суицид.
Риск совершения суицидальной попытки пациентами с шизофренией и биполярным расстройством 1‑го типа обусловлен самими указанными заболеваниями. В связи с этим на фоне проведения фармакотерапии требуется тщательное наблюдение за теми пациентами, у которых риск суицида особенно высок. При назначении оланзапина следует стремиться к минимизации количества таблеток, принимаемых пациентом, с тем чтобы уменьшить риск передозировки.
Опыт применения у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией.
Эффективность оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, не установлена. У данной категории пациентов в плацебо-контролируемых клинических исследованиях частота летальных случаев в группе оланзапина была выше, чем в группе плацебо (3,5%.
Против 1,5% соответственно). Факторы риска, которые могут предрасполагать эту группу пациентов к более высокой смертности при лечении оланзапином, включают возраст старше 80 лет, седацию, сочетанное применение с бензодиазепинами или наличие патологии легких (например, пневмония с аспирацией или без нее). Не существует достаточного количества данных, чтобы установить различия в частоте возникновения цереброваскулярных нарушений и/или смертности (по сравнению с плацебо) и в факторах риска у этой группы пациентов при приеме оланзапина.
Болезнь Паркинсона.
Оланзапин не рекомендован для терапии психозов, индуцированных приемом агонистов дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона. В клинических исследованиях у пациентов с психозом, индуцированным приемом препарата (агониста дофаминовых рецепторов) при болезни Паркинсона, усиление симптомов паркинсонизма отмечалось очень часто (≥10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо. Галлюцинации также отмечались очень часто (≥10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо.
Злокачественный нейролептический синдром.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) - потенциально угрожающее жизни состояние, связанное с терапией антипсихотическими средствами (нейролептиками), в том числе оланзапином.
Клинические проявления ЗНС включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульс или артериальное давление, тахикардия, повышенное потоотделение, сердечные аритмии). Дополнительные симптомы ЗНС: повышение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурия (на фоне рабдомиолиза) и острая почечная недостаточность. Клинические проявления ЗНС или значительное повышение температуры тела без видимых причин требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.
Гипергликемия и сахарный диабет.
Отмечается более высокая распространенность сахарного диабета у пациентов с шизофренией. Как и при приеме некоторых других антипсихотических препаратов, редко отмечались случаи гипергликемии, декомпенсации сахарного диабета, в некоторых случаях сопровождающейся кетоацидозом и диабетической комой, в том числе с летальным исходом. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг состояния пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета.
Изменение концентрации липидов.
Изменения концентрации липидов в плазме крови при лечении оланзапином необходимо контролировать у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами риска развития нарушения обмена липидов.
Антихолинергическая активность.
Несмотря на то что оланзапин in vitro имеет антихолинергическую активность, вследствие ограниченности клинического опыта применения оланзапина у пациентов с сопутствующими заболеваниями рекомендуется соблюдать осторожность при назначении этого препарата пациентам с гипертрофией предстательной железы, паралитической кишечной непроходимостью и другими аналогичными состояниями.
Нарушение функции печени.
Прием оланзапина часто, особенно на ранних этапах терапии, сопровождался транзиторным, бессимптомным повышением активности печеночных аминотрансфераз (ACT и АЛТ). У пациентов с повышением активности ACT и/или АЛТ в плазме крови, симптомами печеночной недостаточности, состояниями, вызывающими снижение функционального резерва печени, или у пациентов, применяющих потенциально гепатотоксичные препараты, следует соблюдать осторожность и проводить последующее наблюдение. У пациентов с гепатитом (включая гепатоцеллюлярное, холестатическое и смешанное поражение печени) лечение оланзапином следует отменить.
Нейтропения.
С осторожностью следует применять оланзапин у пациентов с низким содержанием лейкоцитов и/или нейтрофилов в крови, получающих препараты, которые могут вызывать нейтропению; у пациентов с угнетением функции костного мозга, обусловленным сопутствующим заболеванием, лучевой или химиотерапией, а также у пациентов с эозинофилией и/или миелопролиферативными заболеваниями. О развитии нейтропении сообщалось главным образом при сочетании оланзапина с вальпроевой кислотой.
Синдром отмены.
При резком прекращении приема оланзапина очень редко (<0,01% случаев) возможно развитие следующих симптомов: потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота.
Влияние на интересы QT.
В клинических исследованиях нечасто отмечалось клинически значимое удлинение интервала QT (интервал QT с коррекцией по формуле Фридериция [QTcF]>500 мс у пациентов с исходным показателем QTcF<500 мс) у пациентов, получавших оланзапин, на фоне отсутствия значимых различий с плацебо по частоте возникновения нежелательных явлений со стороны сердца. Однако, так же как и при применении других антипсихотических средств, рекомендуется соблюдать осторожность при применении оланзапина в сочетании с препаратами, способными удлинять интервал QT, особенно у пациентов пожилого возраста, с врожденным удлинением интервала QT, хронической сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией и гипомагниемией.
Тромбоэмболия.
При приеме оланзапина очень редко (<0,01% случаев) зарегистрированы случаи развития тромбоэмболий вен.
Причинно-следственная связь между терапией оланзапином и тромбозом не установлена. Поскольку у пациентов с шизофренией часто имеются приобретенные факторы риска венозных тромбозов, следует выявлять все возможные другие факторы риска (например, иммобилизацию) и принимать профилактические меры.
Общая активность в отношении ЦНС.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении оланзапина с другими средствами центрального действия и алкоголем. Поскольку оланзапин проявляет антагонизм в отношении дофаминовых рецепторов in vitro, он может блокировать эффекты прямых и непрямых агонистов дофаминовых рецепторов.
Судорожный синдром.
Оланзапин следует с осторожностью назначать пациентам с судорогами в анамнезе или наличием факторов, снижающих порог судорожной готовности. У таких пациентов при лечении оланзапином судорожные припадки наблюдались редко.
Поздняя дискинезия.
В сравнительных исследованиях лечение оланзапином достоверно реже сопровождалось развитием дискинезии, требующей медикаментозной коррекции, чем применение типичных и иных атипичных нейролептиков. Однако следует учитывать риск поздней дискинезии при длительной терапии нейролептиками. При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется коррекция дозы нейролептика. Следует учитывать, что при переводе на оланзапин симптомы поздней дискинезии могут развиться вследствие одномоментной отмены предшествующей терапии. Со временем интенсивность указанной симптоматики может увеличиться, более того, указанные симптомы могут развиться и после прекращения терапии.
Постуральная гипотензия.
Постуральная гипотензия нечасто наблюдалась в клинических исследованиях оланзапина у пожилых. Так же как и при применении других антипсихотических средств, в случае применения оланзапина у пациентов старше 65 лет рекомендуется периодически осуществлять контроль артериального давления.
Развитие риска внезапной смерти.
Опыт клинического применения любых нейролептиков, включая оланзапин, выявил сходное, зависящее от дозы двукратное увеличение риска возникновения смерти вследствие острой сердечной недостаточности по сравнению со случаями смерти вследствие острой сердечной недостаточности у пациентов, не применявших нейролептики.
Дети и подростки до 18 лет.
Оланзапин не рекомендуется к применению у детей и подростков до 18 лет в связи с отсутствием достаточных данных по эффективности и безопасности. В краткосрочных исследованиях, которые проводились у подростков 13-17 лет, было отмечено более значительное увеличение массы тела и изменение концентрации липидов и пролактина, чем в аналогичных исследованиях у взрослых.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
В период лечения следует с осторожностью заниматься видами деятельности, связанными с необходимостью концентрации внимания и высокой скоростью психомоторных реакций.
Риск совершения суицидальной попытки пациентами с шизофренией и биполярным расстройством 1‑го типа обусловлен самими указанными заболеваниями. В связи с этим на фоне проведения фармакотерапии требуется тщательное наблюдение за теми пациентами, у которых риск суицида особенно высок. При назначении оланзапина следует стремиться к минимизации количества таблеток, принимаемых пациентом, с тем чтобы уменьшить риск передозировки.
Опыт применения у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией.
Эффективность оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, не установлена. У данной категории пациентов в плацебо-контролируемых клинических исследованиях частота летальных случаев в группе оланзапина была выше, чем в группе плацебо (3,5%.
Против 1,5% соответственно). Факторы риска, которые могут предрасполагать эту группу пациентов к более высокой смертности при лечении оланзапином, включают возраст старше 80 лет, седацию, сочетанное применение с бензодиазепинами или наличие патологии легких (например, пневмония с аспирацией или без нее). Не существует достаточного количества данных, чтобы установить различия в частоте возникновения цереброваскулярных нарушений и/или смертности (по сравнению с плацебо) и в факторах риска у этой группы пациентов при приеме оланзапина.
Болезнь Паркинсона.
Оланзапин не рекомендован для терапии психозов, индуцированных приемом агонистов дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона. В клинических исследованиях у пациентов с психозом, индуцированным приемом препарата (агониста дофаминовых рецепторов) при болезни Паркинсона, усиление симптомов паркинсонизма отмечалось очень часто (≥10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо. Галлюцинации также отмечались очень часто (≥10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо.
Злокачественный нейролептический синдром.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) - потенциально угрожающее жизни состояние, связанное с терапией антипсихотическими средствами (нейролептиками), в том числе оланзапином.
Клинические проявления ЗНС включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульс или артериальное давление, тахикардия, повышенное потоотделение, сердечные аритмии). Дополнительные симптомы ЗНС: повышение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурия (на фоне рабдомиолиза) и острая почечная недостаточность. Клинические проявления ЗНС или значительное повышение температуры тела без видимых причин требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.
Гипергликемия и сахарный диабет.
Отмечается более высокая распространенность сахарного диабета у пациентов с шизофренией. Как и при приеме некоторых других антипсихотических препаратов, редко отмечались случаи гипергликемии, декомпенсации сахарного диабета, в некоторых случаях сопровождающейся кетоацидозом и диабетической комой, в том числе с летальным исходом. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг состояния пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета.
Изменение концентрации липидов.
Изменения концентрации липидов в плазме крови при лечении оланзапином необходимо контролировать у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами риска развития нарушения обмена липидов.
Антихолинергическая активность.
Несмотря на то что оланзапин in vitro имеет антихолинергическую активность, вследствие ограниченности клинического опыта применения оланзапина у пациентов с сопутствующими заболеваниями рекомендуется соблюдать осторожность при назначении этого препарата пациентам с гипертрофией предстательной железы, паралитической кишечной непроходимостью и другими аналогичными состояниями.
Нарушение функции печени.
Прием оланзапина часто, особенно на ранних этапах терапии, сопровождался транзиторным, бессимптомным повышением активности печеночных аминотрансфераз (ACT и АЛТ). У пациентов с повышением активности ACT и/или АЛТ в плазме крови, симптомами печеночной недостаточности, состояниями, вызывающими снижение функционального резерва печени, или у пациентов, применяющих потенциально гепатотоксичные препараты, следует соблюдать осторожность и проводить последующее наблюдение. У пациентов с гепатитом (включая гепатоцеллюлярное, холестатическое и смешанное поражение печени) лечение оланзапином следует отменить.
Нейтропения.
С осторожностью следует применять оланзапин у пациентов с низким содержанием лейкоцитов и/или нейтрофилов в крови, получающих препараты, которые могут вызывать нейтропению; у пациентов с угнетением функции костного мозга, обусловленным сопутствующим заболеванием, лучевой или химиотерапией, а также у пациентов с эозинофилией и/или миелопролиферативными заболеваниями. О развитии нейтропении сообщалось главным образом при сочетании оланзапина с вальпроевой кислотой.
Синдром отмены.
При резком прекращении приема оланзапина очень редко (<0,01% случаев) возможно развитие следующих симптомов: потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота.
Влияние на интересы QT.
В клинических исследованиях нечасто отмечалось клинически значимое удлинение интервала QT (интервал QT с коррекцией по формуле Фридериция [QTcF]>500 мс у пациентов с исходным показателем QTcF<500 мс) у пациентов, получавших оланзапин, на фоне отсутствия значимых различий с плацебо по частоте возникновения нежелательных явлений со стороны сердца. Однако, так же как и при применении других антипсихотических средств, рекомендуется соблюдать осторожность при применении оланзапина в сочетании с препаратами, способными удлинять интервал QT, особенно у пациентов пожилого возраста, с врожденным удлинением интервала QT, хронической сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией и гипомагниемией.
Тромбоэмболия.
При приеме оланзапина очень редко (<0,01% случаев) зарегистрированы случаи развития тромбоэмболий вен.
Причинно-следственная связь между терапией оланзапином и тромбозом не установлена. Поскольку у пациентов с шизофренией часто имеются приобретенные факторы риска венозных тромбозов, следует выявлять все возможные другие факторы риска (например, иммобилизацию) и принимать профилактические меры.
Общая активность в отношении ЦНС.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении оланзапина с другими средствами центрального действия и алкоголем. Поскольку оланзапин проявляет антагонизм в отношении дофаминовых рецепторов in vitro, он может блокировать эффекты прямых и непрямых агонистов дофаминовых рецепторов.
Судорожный синдром.
Оланзапин следует с осторожностью назначать пациентам с судорогами в анамнезе или наличием факторов, снижающих порог судорожной готовности. У таких пациентов при лечении оланзапином судорожные припадки наблюдались редко.
Поздняя дискинезия.
В сравнительных исследованиях лечение оланзапином достоверно реже сопровождалось развитием дискинезии, требующей медикаментозной коррекции, чем применение типичных и иных атипичных нейролептиков. Однако следует учитывать риск поздней дискинезии при длительной терапии нейролептиками. При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется коррекция дозы нейролептика. Следует учитывать, что при переводе на оланзапин симптомы поздней дискинезии могут развиться вследствие одномоментной отмены предшествующей терапии. Со временем интенсивность указанной симптоматики может увеличиться, более того, указанные симптомы могут развиться и после прекращения терапии.
Постуральная гипотензия.
Постуральная гипотензия нечасто наблюдалась в клинических исследованиях оланзапина у пожилых. Так же как и при применении других антипсихотических средств, в случае применения оланзапина у пациентов старше 65 лет рекомендуется периодически осуществлять контроль артериального давления.
Развитие риска внезапной смерти.
Опыт клинического применения любых нейролептиков, включая оланзапин, выявил сходное, зависящее от дозы двукратное увеличение риска возникновения смерти вследствие острой сердечной недостаточности по сравнению со случаями смерти вследствие острой сердечной недостаточности у пациентов, не применявших нейролептики.
Дети и подростки до 18 лет.
Оланзапин не рекомендуется к применению у детей и подростков до 18 лет в связи с отсутствием достаточных данных по эффективности и безопасности. В краткосрочных исследованиях, которые проводились у подростков 13-17 лет, было отмечено более значительное увеличение массы тела и изменение концентрации липидов и пролактина, чем в аналогичных исследованиях у взрослых.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
В период лечения следует с осторожностью заниматься видами деятельности, связанными с необходимостью концентрации внимания и высокой скоростью психомоторных реакций.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Не использовать по истечении срока годности.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Olanzapine.
Гиперчувствительность.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Olanzapine.
Опыт клинических исследований.Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. частота побочных реакций. наблюдаемая в одном клиническом исследовании. не может напрямую сравниваться с частотой. наблюдаемой в других клинических исследованиях. и не может отражать или предсказывать реакции. наблюдаемые на практике.
Клинические исследования у взрослых.
Приведенные ниже данные получены из информационной базы данных клинических исследований оланзапина с общим участием 10504 взрослых пациентов и продолжительностью воздействия примерно 4765 пациенто-лет плюс 722 пациентов. у которых оланзапин применяли в виде в/м инъекций. Эта база данных включает:
- 2500 пациентов с шизофренией и болезнью Альцгеймера. которые участвовали в дорегистрационных исследованиях с пероральным применением многократных доз оланзапина и общей продолжительностью воздействия приблизительно 1122 пациенто-лет по состоянию на 14 февраля 1995 г.
- 182 пациента с биполярным расстройством I типа (маниакальные или смешанные эпизоды). которые участвовали в дорегистрационных исследованиях с пероральным применением оланзапина и общей продолжительностью воздействия приблизительно 66 пациенто-лет;
- 191 пациента с различными психическими симптомами. связанными с болезнью Альцгеймера. принимавшего участие в исследовании с пероральным применением оланзапина и общей впродолжительностью воздействия приблизительно 29 пациенто-лет;
- 5788 дополнительных пациентов из 88 клинических исследований с пероральным применением оланзапина по состоянию на 31 декабря 2001 г.
- 1843 дополнительных пациента из 41 клинического исследования оланзапина по состоянию на 31 октября 2011 г.
- 722 пациента с возбуждением. связанным с шизофренией. биполярным расстройством I типа (маниакальные или смешанные эпизоды) или деменцией. которые участвовали в дорегистрационных исследованиях с применением оланзапина в виде в/м инъекций.
Также представлена информация из базы данных дорегистрационных 6-недельных клинических исследований оланзапина в сочетании с литием или вальпроатом. включающей 224 пациента. которые участвовали в исследованиях биполярного расстройства I типа (маниакальные или смешанные эпизоды) с приблизительной общей продолжительностью воздействия 22 пациенто-года.
Условия и продолжительность применения оланзапина сильно различались и включали (в пересекающихся категориях) открытые и двойные слепые фазы исследований. участие стационарных и амбулаторных пациентов. исследования с фиксированной дозой и титрованием дозы. а также краткосрочное или долгосрочное воздействие. Побочные реакции оценивались путем сбора данных о нежелательных явлениях. на основе результатов физикального обследования. измерения показателей жизненно важных функций. веса. лабораторных анализов. ЭКГ. рентгеновских снимков грудной клетки и офтальмологических обследований.
Некоторые данные. приведенные ниже. касающиеся объективных или числовых параметров безопасности. а именно дозозависимых побочных реакций. изменений показателей жизненно важных функций. увеличения веса. лабораторных изменений и изменений ЭКГ. взяты из исследований у пациентов с шизофренией и не дублировались для биполярного расстройства I типа (маниакальные или смешанные эпизоды) или возбуждения. Однако в общем эта информация также применима и к биполярному расстройству I типа (маниакальные или смешанные эпизоды), и возбуждению.
Данные о побочных реакциях во время воздействия были получены в виде спонтанных сообщений и зарегистрированы клиническими исследователями с использованием терминологии по их собственному выбору. В связи с этим невозможно обеспечить обоснованную оценку доли людей, испытывающих побочные реакции, без предварительной группировки подобных типов реакций в меньшее количество стандартизованных категорий. В приведенных ниже таблицах для классификации побочных реакций использовалась терминология словарей MedDRA >MedDRA и сOSTART.
Приведенная частота побочных реакций указывает долю пациентов, которые хотя бы раз испытали возникшую в связи с лечением данную побочную реакцию. Реакция считалась вызванной лечением, если она возникла впервые или усилилась во время лечения после исходной оценки. Не включены реакции, выраженные в терминах, которые были настолько общими, что являлись неинформативными. Реакции, перечисленные в других разделах описания, могут отсутствовать среди перечисленнных ниже. Важно подчеркнуть, что, хотя эти побочные реакции возникали во время применения оланзапина, они не обязательно были вызваны им. Данные в нижеприведенных таблицах не могут использоваться для прогнозирования частоты побочных эффектов в ходе обычной медицинской практики. когда характеристики пациента и другие факторы отличаются от тех. которые преобладали в клинических исследованиях. Точно так же указанную частоту нельзя сравнивать с полученной в результате других клинических исследований, отличавшихся методами лечения, способом применения и участвующими исследователями. Тем не менее приведенные цифры предоставляют лечащему врачу некоторую основу для оценки относительного вклада ЛС и немедикаментозных факторов в частоту побочных реакций в исследуемой популяции.
Частота побочных реакций, наблюдавшихся в краткосрочных плацебо-контролируемых и комбинированных исследованиях. Данные получены в результате дорегистрационных исследований перорального применения оланзапина у пациентов с шизофренией. биполярным расстройством I типа (маниакальные или смешанные эпизоды). различными психическими симптомами. связанными с болезнью Альцгеймера и в/м применения оланзапина у пациентов с возбуждением. связанным с шизофренией или манией при биполярном расстройстве I типа.
Прекращение лечения в связи с побочными реакциями в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях. При шизофрении в целом не было различий в частоте прекращения приема оланзапина из-за побочных реакций (5% для оланзапина по сравнению с 6% для плацебо). Однако прекращение приема из-за повышения уровня АЛТ считалось связанным с оланзапином (2% для оланзапина по сравнению с 0% для плацебо). При биполярном расстройстве I типа (маниакальные или смешанные эпизоды) в монотерапии в целом не было различий в частоте прекращения приема из-за побочных реакций (2% для оланзапина по сравнению с 2% для плацебо). У пациентов с возбуждением также в целом не было различий в частоте прекращения приема из-за побочных реакций (0,4% для в/м оланзапина по сравнению с 0% для плацебо).
Прекращение лечения в связи с побочными реакциями в краткосрочных комбинировнных исследованиях. При применении оланзапина в качестве дополнения к литию или вальпроату в исследовании у пациентов. которые уже получали литий или вальпроат в качестве монотерапии при биполярном расстройстве I типа (маниакальные или смешанные эпизоды). частота прекращения приема из-за побочных реакций составила 11% для сочетания перорального оланзапина с литием или вальпроатом по сравнению с 2% у пациентов. которые продолжали монотерапию литием или вальпроатом. Причинами прекращения совместного приема оланзапина и лития или вальпроата, которое произошло более чем у 1 пациента, были сонливость (3%), увеличение веса (1%) и периферический отек (1%).
Часто наблюдавшиеся побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях. Наиболее часто наблюдавшиеся побочные реакции. связанные с пероральным применением оланзапина (частота ≥5%) и не отмечавшиеся с аналогичной частотой у пациентов. получавших плацебо (частота при применении оланзапина как минимум в два раза выше. чем для плацебо). приведены в таблицах 1 и 2.
Таблица 1.
Побочные реакции, возникшие после начала лечения, связанные с пероральным применением оланзапина в 6-недельных исследованиях, у пациентов с шизофренией.
| Побочная реакция | Доля пациентов, сообщивших о побочной реакции, % | |
| Оланзапин (n=248) | Плацебо (n=118) | |
| Постуральная гипотензия | 5 | 2 |
| Запор | 9 | 3 |
| Увеличение веса | 6 | 1 |
| Головокружение | 11 | 4 |
| Расстройство личности1 | 8 | 4 |
| Акатизия | 5 | 1 |
1 Расстройство личности в словаре сOSTART означает неагрессивное неприемлемое поведение.
Таблица 2.
Побочные реакции, возникшие после начала лечения, связанные с пероральным применением оланзапина в 3- и 4-недельных исследованиях у пациентов с биполярным расстройством I типа (маниакальные или смешанные эпизоды).
| Побочная реакция | Доля пациентов, сообщивших о побочной реакции, % | |
| Оланзапин (n=125) | Плацебо (n=129) | |
| Астения | 15 | 6 |
| Сухость во рту | 22 | 7 |
| Запор | 11 | 5 |
| Диспепсия | 11 | 5 |
| Повышенный аппетит | 6 | 3 |
| Сонливость | 35 | 13 |
| Головокружение | 18 | 6 |
| Тремор | 6 | 3 |
Оланзапин в/м. В ходе плацебо-контролируемых дорегистрационных исследований наблюдалась 1 побочная реакция (сонливость) с частотой 5% или выше при в/м применении оланзапина. которая не отмечалась с той же частотой у пациентов. получавших плацебо (частота при применении оланзапина как минимум в два раза выше. чем для плацебо). Частота развития сонливости в течение 24-часового периода в/м применения у пациентов с возбуждением, связанным с шизофренией или биполярной манией I типа, составила 6% для в/м инъекций оланзапина и 3% для плацебо.
Побочные реакции, возникавшие с частотой ≥2% у пациентов, получавших оланзапин перорально в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях. В таблице 3 указана округленная до целого числа частота побочных реакций. возникших после начала лечения у ≥2% пациентов. получавших оланзапин (доза ≥2,5 мг/сут). и чаще. чем в группе плацебо. в ранней фазе плацебо-контролируемых исследований.
Таблица 3.
Побочные реакции, возникшие после начала лечения в краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с пероральным применением оланзапина.
| Система организма/побочная реакция | Доля пациентов, сообщивших о побочной реакции, % | |
| Оланзапин (n=532) | Плацебо (n=294) | |
| Со стороны организма в целом | ||
| Случайная травма | 12 | 8 |
| Астения | 10 | 9 |
| Лихорадка | 6 | 2 |
| Боль в спине | 5 | 2 |
| Боль в груди | 3 | 1 |
| Со стороны ССС | ||
| Постуральная гипотензия | 3 | 1 |
| Тахикардия | 3 | 1 |
| Гипертония | 2 | 1 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Сухость во рту | 9 | 5 |
| Запор | 9 | 4 |
| Диспепсия | 7 | 5 |
| Рвота | 4 | 3 |
| Повышенный аппетит | 3 | 2 |
| Со стороны крови и лимфатической системы | ||
| Экхимоз | 5 | 3 |
| Со стороны обмена веществ и питания | ||
| Увеличение веса | 5 | 3 |
| Периферический отек | 3 | 1 |
| Со стороны скелетно-мышечной системы | ||
| Боль в конечности (кроме суставной) | 5 | 3 |
| Боль в суставах | 5 | 3 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Сонливость | 29 | 13 |
| Бессонница | 12 | 11 |
| Головокружение | 11 | 4 |
| Нарушение походки | 6 | 1 |
| Тремор | 4 | 3 |
| Акатизия | 3 | 2 |
| Гипертония | 3 | 2 |
| Нарушение артикуляции | 2 | 1 |
| Со стороны органов дыхания | ||
| Ринит | 7 | 6 |
| Усиление кашля | 6 | 3 |
| Фарингит | 4 | 3 |
| Со стороны органов чувств | ||
| Амблиопия | 3 | 2 |
| Со стороны мочеполовой системы | ||
| Недержание мочи | 2 | 1 |
| Инфекция мочевыводящих путей | 2 | 1 |
Дозозависимость побочных реакций. Различия в дозовых группах наблюдались для таких побочных реакций, как повышенная утомляемость, головокружение, увеличение веса и повышение уровня пролактина. В одноцентровом 8-недельном рандомизированном двойном слепом исследовании с фиксированными дозами при сравнении пероральных доз 10 (n=199). 20 (n=200) и 40 (n=200) мг/сут оланзапина у взрослых пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством частота развития повышенной утомляемости значительно различалась в группах с дозами 10 и 40 и 20 и 40 мг/сут (10 мг/сут - 1,5%. 20 мг/сут - 2,1%и 40 мг/сут - 6,6%). Частота случаев головокружения (10 мг/сут - 2,6%; 20 мг/сут - 1,6% и 40 мг/сут - 6,6%) наблюдалась со значительными различиями в дозовых группах 20 и 40 мг/сут. Также были отмечены различия в дозовых группах для реакций увеличения веса и повышения уровня пролактина ( см «Меры предосторожности»).
В таблице 4 соотносится дозозависимость других побочных реакций, полученная на основе данных исследования шизофрении с фиксированными диапазонами доз перорального оланзапина. Указана доля пациентов с побочными реакциями, возникшими с начала лечения в трех группах фиксированных доз и группе плацебо. Данные были проанализированы с использованием теста Кокрана-Армитиджа, за исключением группы плацебо, и в таблицу включены только те побочные реакции, для которых была установлена связь с назначением оланзапина.
Таблица 4.
Доля пациентов в исследовании шизофрении, имевших побочные реакции, возникшие с начала лечения, в трех дозовых группах и группе плацебо.
| Побочная реакция | Доля пациентов, сообщивших о побочной реакции, % | |||
| Плацебо (n=68) | Оланзапин, (5±2,5) мг/сут (n=65) | Оланзапин, (10±2,5) мг/сут (n=64) | Оланзапин, (15±2,5) мг/сут (n=69) | |
| Астения | 18 | 8 | 9 | 20 |
| Сухость во рту | 4 | 3 | 5 | 13 |
| Тошнота | 9 | 0 | 2 | 9 |
| Сонливость | 16 | 20 | 30 | 39 |
| Тремор | 3 | 0 | 5 | 7 |
Часто наблюдавшиеся побочные реакции в краткосрочных исследованиях с применением перорального оланзапина в дополнение к литию или вальпроату. В таблице 5 приведены побочные реакции. которые наиболее часто отмечались в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с биполярным расстройством I типа (маниакальные или смешанные эпизоды). получавших оланзапин в сочетании с литием или вальпроатом (частота ≥5% и как минимум в 2 раза чаще. чем в группе плацебо).
Таблица 5.
Частые побочные реакции. возникшие у пациентов с биполярным расстройством I типа (маниакальные или смешанные эпизоды) после начала лечения в 6-недельном исследовании с применением перорального оланзапина в качестве дополнения к литию или вальпроату.
| Побочная реакция | Доля пациентов, сообщивших о побочной реакции, % | |
| Оланзапин с литием или вальпроатом (n=229) | Плацебо с литием или вальпроатом (n=115) | |
| Сухость во рту | 32 | 9 |
| Увеличение веса | 26 | 7 |
| Повышенный аппетит | 24 | 8 |
| Головокружение | 14 | 7 |
| Боль в спине | 8 | 4 |
| Запор | 8 | 4 |
| Нарушение речи | 7 | 1 |
| Повышенное слюноотделение | 6 | 2 |
| Амнезия | 5 | 2 |
| Парестезия | 5 | 2 |
Побочные реакции, возникавшие у ≥2% пациентов, получавших в краткосрочных исследованиях оланзапин перорально в дополнение к литию или вальпроату. В таблице 6 указана округленная до целого числа частота побочных реакций. возникавших в ранней фазе плацебо-контролируемых исследований после начала лечения у ≥2% пациентов. получавших оланзапин (дозы ≥5 мг/сут) в сочетании с литием или вальпроатом. и чаще. чем при применении только лития или вальпроата.
Таблица 6.
Частота побочных реакций в ранней фазе краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с применением перорального оланзапина в качестве дополнения к литию или вальпроату.
| Система организма/побочная реакция | Доля пациентов, сообщивших о побочной реакции, % | |
| Оланзапин с литием или вальпроатом (n=229) | Плацебо с литием или вальпроатом (n=115) | |
| Со стороны организма в целом | ||
| Астения | 18 | 13 |
| Боль в спине | 8 | 4 |
| Случайная травма | 4 | 2 |
| Боль в груди | 3 | 2 |
| Со стороны ССС | ||
| Гипертония | 2 | 1 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Сухость во рту | 32 | 9 |
| Повышенный аппетит | 24 | 8 |
| Жажда | 10 | 6 |
| Запор | 8 | 4 |
| Повышенное слюноотделение | 6 | 2 |
| Со стороны обмена веществ и питания | ||
| Увеличение веса | 26 | 7 |
| Периферический отек | 6 | 4 |
| Отек | 2 | 1 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Сонливость | 52 | 27 |
| Тремор | 23 | 13 |
| Депрессия | 18 | 17 |
| Головокружение | 14 | 7 |
| Нарушение речи | 7 | 1 |
| Амнезия | 5 | 2 |
| Парестезия | 5 | 2 |
| Апатия | 4 | 3 |
| Спутанность сознания | 1 | |
| Эйфория | 3 | 2 |
| Нарушение координации | 2 | 0 |
| Со стороны органов дыхания | ||
| Фарингит | 4 | 1 |
| Одышка | 3 | 1 |
| Со стороны кожи и подкожной ткани | ||
| Повышенная потливость | 3 | 1 |
| Угревая сыпь | 2 | 0 |
| Сухость кожи | 2 | 0 |
| Со стороны органов чувств | ||
| Амблиопия | 9 | 5 |
| Нарушение зрения | 2 | 0 |
| Со стороны мочеполовой системы | ||
| Дисменорея1 | 2 | 0 |
| Вагинит1 | 2 | 0 |
1 Только для женщин (оланзапин, n=128; плацебо, n= 51).
Побочные реакции, возникавшие с частотой ≥1% при в/м введении оланзапина у пациентов в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях. В таблице 7 указана округленная до целого числа частота побочных реакций. возникавших после начала лечения у ≥1% пациентов с возбуждением. связанным с шизофренией или манией при биполярном расстройстве I типа. получавших в/м оланзапин (диапазон доз 2,5-10 мг/инъекция). и чаще. чем в группе плацебо. в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях.
Таблица 7.
Частота побочных реакций после начала лечения в краткосрочных (24 ч) плацебо-контролируемых клинических исследованиях в/м введения оланзапина пациентам с возбуждением. связанным с шизофренией или манией при биполярном расстройстве I типа.
| Система организма/побочная реакция | Доля пациентов, сообщивших о побочной реакции, % | |
| Оланзапин (n=415) | Плацебо (n=150) | |
| Со стороны организма в целом | ||
| Астения | 2 | 1 |
| Со стороны ССС | ||
| Гипотензия | 2 | 0 |
| Постуральная гипотензия | 1 | 0 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Сонливость | 6 | 3 |
| Головокружение | 4 | 2 |
| Тремор | 1 | 0 |
Экстрапирамидные симптомы.
В таблице 8 представлены данные по экстрапирамидным симптомам. возникавшим после начала лечения в ранней фазе 6-недельного контролируемого клинического исследования. по сравнению с этими показателями. полученными при применении трех фиксированных доз оланазапина и плацебо у пациентов с шизофренией. полученные с помощью категориального анализа формальных рейтинговых шкал.
Таблица 8.
Экстрапирамидные симптомы после начала лечения. оцененные с помощью рейтинговых шкал в ранней фазе плацебо-контролируемого клинического исследования с применением фиксированных доз по применению перорального оланзапина при шизофрении.
| Симптом | Доля пациентов, сообщивших о побочной реакции, % | |||
| Плацебо | Оланзапин, (5±2,5) мг/сут | Оланзапин, (10±2,5) мг/сут | Оланзапин, (15±2,5) мг/сут | |
| Паркинсонизм1 | 15 | 14 | 12 | 14 |
| Акатизия2 | 23 | 16 | 19 | 27 |
1 Доля пациентов с общим баллом >3 по шкале Симпсона-Ангуса.
2 Доля пациентов с общим баллом ≥2 по шкале акатизии Барнса.
В таблице 9 представлены данные по экстрапирамидным симптомам. возникавшим после начала лечения в ранней фазе того же 6-недельного контролируемого клинического исследования. по сравнению с этими показателями. полученными при применении трех фиксированных доз оланазапина и плацебо у пациентов с шизофренией. полученные в результате спонтанных сообщений.
Таблица 9.
Экстрапирамидные симптомы после начала лечения. оцененные по частоте побочных реакций в ранней фазе плацебо-контролируемого клинического исследования с применением фиксированных доз перорального оланзапина при шизофрении.
| Симптом | Доля пациентов, сообщивших о побочной реакции, % | |||
| Плацебо (n=68) | Оланзапин, (5±2,5) мг/сут (n=65) | Оланзапин, (10±2,5) мг/сут (n=64) | Оланзапин, (15±2,5) мг/сут (n=69) | |
| Дистонические явления1 | 1 | 3 | 2 | 3 |
| Случаи паркинсонизма2 | 10 | 8 | 14 | 20 |
| Акатизия3 | 1 | 5 | 11 | 10 |
| Дискинетические явления4 | 4 | 0 | 2 | 1 |
| Другие случаи5 | 1 | 2 | 5 | 1 |
| Любой экстрапирамидный симптом | 16 | 15 | 25 | 32 |
1 Случаи. оцененные в следующих терминах словаря сOSTART: дистония. генерализованный спазм. ригидность шеи. окулогирный криз. опистотонус. кривошея.
2 Случаи. оцененные в следующих терминах словаря сOSTART: акинезия. ригидность по типу зубчатого колеса. экстрапирамидный синдром. гипертония. гипокинезия. маскоподобное лицо. тремор.
3 Случаи, оцененные в следующих терминах словаря сOSTART: акатизия, гиперкинезия.
4 Случаи, оцененные в следующих терминах словаря сOSTART: буккоглоссальный синдром, хореоатетоз, дискинезия, поздняя дискинезия.
5 Случаи, оцененные в следующих терминах словаря сOSTART: двигательное расстройство, миоклонус, подергивание.
В таблице 10 представлены данные по экстрапирамидным симптомам. возникавшим после начала лечения у пациентов-подростков с экстрапирамидными симптомами. оцененным по спонтанным сообщениям о побочных реакциях во время интенсивной терапии (диапазон доз от 2,5 до 20 мг/сут).
Таблица 10.
Экстрапирамидные симптомы после начала лечения. оцененные по частоте побочных реакций в плацебо-контролируемых клинических исследованиях с пероральным применением оланзапина при шизофрении и биполярном расстройстве I типа у подростков.
| Симптом1 | Доля пациентов, сообщивших о побочной реакции, % | |
| Плацебо (n=89) | Оланзапин (n=179) | |
| Дистонические явления | 0 | 1 |
| Случаи паркинсонизма | 2 | 1 |
| Акатизия | 4 | 6 |
| Дискинетические явления | 0 | 1 |
| Неспецифические случаи | 0 | 4 |
| Любой экстрапирамидный симптом | 6 | 10 |
1 Классификация симптомов проведена на основе стандартных запросов в терминах MedDRA >MedDRA, версия 12,0.
В таблице 11 представлены данные по экстрапирамидным симптомам. возникавшим во время контролируемого клинического исследования при применении фиксированных доз в/м оланзапина с плацебо при возбуждении. оцененные с помощью категориального анализа формальных рейтинговых шкал. Пациенты в каждой дозовой группе могли получить до 3 инъекций во время исследований. Обследование пациентов проводилось в течение 24 ч после в/м введения начальной дозы оланзапина.
Таблица 11.
Экстрапирамидные симптомы после начала лечения. оцененные с помощью рейтинговых шкал в плацебо-контролируемом клиническом исследовании с применением в/м оланзапина в фиксированных дозах у пациентов с возбуждением. связанным с шизофренией.
| Симптом | Доля пациентов, сообщивших о побочной реакции, % | ||||
| Плацебо | Оланзапин, в/м, 2,5 мг | Оланзапин, в/м, 5 мг | Оланзапин, в/м, 7,5 мг | Оланзапин, в/м, 10 мг | |
| Паркинсонизм1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 3 |
| Акатизия2 | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 |
1 Доля пациентов с общим баллом >3 по шкале Симпсона-Ангуса.
2 Доля пациентов с общим баллом ≥2 по шкале акатизии Барнса.
В таблице 12 представлены данные по экстрапирамидным симптомам. возникавшим в том же контролируемом клиническом исследовании. оцененным по спонтанным сообщениям о побочных реакциях при применении фиксированных доз в/м оланзапина с плацебо у пациентов при возбуждении. связанном с шизофренией.
Таблица 12.
Экстрапирамидные симптомы после начала лечения. оцененные по частоте побочных реакций в плацебо-контролируемом клиническом исследовании с применением в/м оланзапина в фиксированных дозах у пациентов с возбуждением. связанным с шизофренией.
| Симптом | Доля пациентов, сообщивших о побочной реакции, % | ||||
| Плацебо (n=45) | Оланзапин, в/м, 2,5 мг (n=48) | Оланзапин, в/м, 5 мг (n=45) | Оланзапин, в/м, 7,5 мг (n=46) | Оланзапин, в/м, 10 мг (n=46) | |
| Дистонические явления1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Случаи паркинсонизма2 | 0 | 4 | 2 | 0 | 0 |
| Акатизия3 | 0 | 2 | 0 | 0 | 0 |
| Дискинетические явления4 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Другие случаи5 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Любой экстрапирамидный симптом | 0 | 4 | 2 | 0 | 0 |
1 Случаи. оцененные в следующих терминах словаря сOSTART: дистония. генерализованный спазм. ригидность шеи. окулогирный криз. опистотонус. кривошея.
2 Случаи. оцененные в следующих терминах словаря сOSTART: акинезия. ригидность по типу зубчатого колеса. экстрапирамидный синдром. гипертония. гипокинезия. маскоподобное лицо. тремор.
3 Случаи, оцененные в следующих терминах словаря сOSTART: акатизия, гиперкинезия.
4 Случаи, оцененные в следующих терминах словаря сOSTART: буккоглоссальный синдром, хореоатетоз, дискинезия, поздняя дискинезия.
5 Случаи, оцененные в следующих терминах словаря сOSTART: двигательное расстройство, миоклонус, подергивание.
Дистония, класс-специфический эффект.
Симптомы дистонии, длительные аномальные сокращения групп мышц могут возникать у восприимчивых людей в течение первых нескольких дней лечения. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий до стеснения в горле, затрудненное глотание, затрудненное дыхание и/или протрузию языка. Хотя эти симптомы могут возникать и при низких дозах, их частота и тяжесть выше у наиболее активных нейролептиков первого поколения и при более высоких их дозах. В целом повышенный риск развития острой дистонии может наблюдаться у мужчин, в тч более молодых, получающих нейролептики, однако о случаях дистонии при применении оланзапина сообщалось нечасто (<1%).
Другие побочные реакции.
Другие побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований при пероральном применении оланзапина. Ниже приводится перечень побочных реакций, о которых сообщали пациенты, получавшие оланзапин перорально (в многократных дозах ≥1 мг/сут) в ходе клинических исследований. Этот список не обязательно включает побочные реакции. которые уже перечислены в предыдущих таблицах или других разделах описания. реакции с неустановленной причинно-следственной связью. неинформативной формулировкой или не считающиеся клинически значимыми. а также которые имели частоту. равную или меньшую. чем у плацебо. Побочные реакции сгруппированы по системам организма с использованием следующих категорий частоты: часто (как минимум у 1/100 пациентов); нечасто (1/100-1/1000); редко (менее чем у 1/1000 пациентов).
Со стороны организма в целом: нечасто - озноб. отек лица. реакция светочувствительности. суицидальная попытка1. редко - озноб и жар. похмельный эффект. внезапная смерть1.
Со стороны ССС. Нечасто - нарушение мозгового кровообращения, расширение сосудов.
Со стороны ЖКТ. Нечасто - вздутие живота. тошнота и рвота. отек языка. редко - илеус. кишечная непроходимость. жировые отложения в печени.
Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто - тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ и питания. Часто - повышение уровня ЩФ; нечасто - билирубинемия, гипопротеинемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Редко - остеопороз.
Со стороны нервной системы. Нечасто - атаксия, дизартрия, снижение либидо, ступор; редко - кома.
Со стороны органов дыхания. Нечасто - носовое кровотечение; редко - отек легких.
Со стороны кожи и подкожной ткани. Нечасто - алопеция.
Со стороны органов чувств. Нечасто - нарушение аккомодации, сухость глаз; редко - мидриаз.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто - аменорея2. боль в молочной железе. уменьшение менструаций. импотенция2. увеличение менструаций2. меноррагия2. метроррагия2. полиурия2. учащенное мочеиспускание. задержка мочи. позывы к мочеиспусканию. нарушение мочеиспускания.
1 Эти термины обозначают серьезные побочные эффекты, но не подпадают под определение побочной реакции на ЛС. Они включены в перечень из-за серьезности их последствий.
2 С поправкой на пол.
Другие побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований при в/м применении оланзапина. Ниже приводится перечень побочных реакций, о которых сообщали пациенты, получавшие оланзапин в виде в/м инъекций (≥1 доза, ≥2,5 мг/инъекция) в ходе клинических исследований. Этот список не обязательно включает побочные реакции. которые уже перечислены в предыдущих таблицах или других разделах описания. реакции с неустановленной причинно-следственной связью. неинформативной формулировкой или не считающиеся клинически значимыми. а также которые имели частоту. равную или меньшую. чем у плацебо. Побочные реакции сгруппированы по системам организма с использованием следующих категорий частоты: часто (как минимум у 1/100 пациентов); нечасто (1/100-1/1000).
Со стороны организма в целом. Часто - боль в месте инъекции.
Со стороны ССС. Нечасто - обморок.
Со стороны ЖКТ. Нечасто - тошнота.
Со стороны обмена веществ и питания. Нечасто - повышение уровня КФК.
Клинические исследования с участием пациентов подросткового возраста (от 13 до 17 лет).
Часто наблюдавшиеся побочные реакции в ходе краткосрочных плацебо-контролируемых исследований с пероральным применением оланзапина. Побочные реакции. отмечавшиеся у пациентов подросткового возраста. получавших оланзапин перорально (в дозе ≥2,5 мг). с частотой ≥5% и как минимум в 2 раза чаще. чем в группе плацебо. перечислены в таблице 13.
Таблица 13.
Побочные реакции, наблюдавшиеся после начала лечения с частотой ≥5% у подростков (13-17 лет) с шизофренией или биполярным расстройством I типа (маниакальные или смешанные эпизоды).
| Побочная реакция | Доля пациентов, сообщивших о побочной реакции, % | |||
| 6-недельное исследование с участием пациентов с шизофренией | 3-недельное исследование с участием пациентов с биполярным расстройством | |||
| Оланзапин (n=72) | Плацебо (n=35) | Оланзапин (n=107) | Плацебо (n=54) | |
| Седация1 | 39 | 9 | 48 | 9 |
| Увеличение веса | 31 | 9 | 29 | 4 |
| Головная боль | 17 | 67 | 17 | 17 |
| Повышенный аппетит | 17 | 9 | 29 | 4 |
| Головокружение | 8 | 3 | 7 | 2 |
| Боль в животе2 | 6 | 3 | 6 | 7 |
| Боль в конечности | 6 | 3 | 5 | 0 |
| Повышенная утомляемость | 6 | 3 | 5 | 0 |
| Сухость во рту | 4 | 0 | 7 | 0 |
1 Случаи, оцененные следующими терминами словаря MedDRA: гиперсомния, летаргия, седативный эффект, сонливость.
2 Случаи, оцененные следующими терминами словаря MedDRA: боль в животе, боль в нижней части живота, боль в верхней части живота.
Побочные реакции, возникавшие с частотой ≥2% у пациентов, получавших пероральный оланзапин, в краткосрочных (3-6 нед) плацебо-контролируемых исследованиях. Побочные реакции у пациентов подросткового возраста, получавших оланзапин перорально (в дозе ≥2,5 мг), возникавшие с частотой ≥2% и чаще, чем в группе плацебо, перечислены в таблице 14.
Таблица 14.
Побочные реакции. наблюдавшиеся после начала лечения с частотой ≥2% (общая частота по данным краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследований) у подростков (13-17 лет) с шизофренией или биполярным расстройством I типа (маниакальные или смешанные эпизоды).
| Побочная реакция | Доля пациентов, сообщивших о побочной реакции, % | |
| Оланзапин (n=179) | Плацебо (n=89) | |
| Седация1 | 44 | 9 |
| Увеличение веса | 30 | 6 |
| Повышенный аппетит | 24 | 6 |
| Головная боль | 17 | 12 |
| Повышенная утомляемость | 9 | 4 |
| Головокружение | 7 | 2 |
| Сухость во рту | 6 | 0 |
| Боль в конечности | 5 | 1 |
| Запор | 4 | 0 |
| Назофарингит | 4 | 2 |
| Диарея | 3 | 0 |
| Беспокойство | 3 | 2 |
| Повышение уровня ферментов печени2 | 8 | 1 |
| Диспепсия | 3 | 1 |
| Эпистахис | 3 | 0 |
| Инфекция дыхательных путей3 | 3 | 2 |
| Синусит | 3 | 0 |
| Артралгия | 2 | 0 |
| Мышечно-скелетная тугоподвижность | 2 | 0 |
1 Случаи, оцененные следующими терминами словаря MedDRA: гиперсомния, летаргия, седативный эффект, сонливость.
2 Термины АЛТ, АСТ и печеночные ферменты объединены в группу ферменты печени.
3 Случаи. оцененные следующими терминами словаря MedDRA: инфекция нижних дыхательных путей. инфекция дыхательных путей. вирусная инфекция дыхательных путей. инфекция верхних дыхательных путей. вирусная инфекция верхних дыхательных путей.
Показатели жизненно важных функций и результаты лабораторных исследований.
Изменения показателей жизненно важных функций.
В клинических исследованиях пероральное применение оланзапина ассоциировалось с развитием ортостатической гипотензии и тахикардии. В/м введение оланзапина было связано с развитием брадикардии, гипотонии и тахикардии ( см «Меры предосторожности»).
Изменения результатов лабораторных исследований.
Монотерапия оланзапином у взрослых. Дорегистрационный опыт исследований выявил связь между применением оланзапина и бессимптомным повышением уровня АЛТ, АСТ и ГГТ. Среди 2400 взрослых пациентов с исходным уровнем АЛТ ≤90 МЕ/л, числящихся в базе данных дорегистрационных исследований, частота повышения уровня АЛТ до >200 МЕ/л составила 2% (50 из 2381). Ни у одного из этих пациентов не было желтухи или других симптомов. связанных с нарушением функции печени. и у большинства из них наблюдались временные изменения. которые имели тенденцию к нормализации при продолжении лечения оланзапином. В плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии оланзапином у взрослых клинически значимое повышение АЛТ (изменение от <3×ВГН на исходном уровне до ≥3×ВГН) наблюдалось у 5% (77 из 1426) пациентов. получавших оланзапин. по сравнению с 1% (10 из 1187) пациентов. получавших плацебо. Повышение уровня АЛТ ≥5×ВГН наблюдалось у 2% (29 из 1438) пациентов, получавших оланзапин, по сравнению с 0,3% (4 из 1196) пациентов, получавших плацебо. Значения АЛТ вернулись к норме или снизились у большинства пациентов, которые либо продолжили, либо прекратили лечение оланзапином. Ни у одного пациента с повышенными значениями АЛТ не было желтухи, печеночной недостаточности или лекарственно-индуцированного повреждения печени, соответствующего правилу Гая. По результатам анализа лабораторных данных в интегрированной базе данных 41 завершенного клинического исследования у взрослых пациентов. получавших пероральный оланзапин. высокие уровни ГГТ были зарегистрированы у ≥1% (88 из 5245) пациентов. Следует проявлять осторожность при применении оланзапина у пациентов с признаками и симптомами печеночной недостаточности. ранее существовавшими состояниями. связанными с ограниченным функциональным резервом печени. а также у пациентов. получающих потенциально гепатотоксичные ЛС.
Применение оланзапина также было связано с увеличением уровня сывороточного пролактина ( см «Меры предосторожности»), бессимптомным повышением количества эозинофилов у 0,3% пациентов и увеличением уровня КФК.
По результатам анализа лабораторных данных в интегрированной базе данных 41 завершенного клинического исследования у взрослых пациентов. получавших пероральный оланзапин. повышенный уровень мочевой кислоты был зарегистрирован у ≥3% (171 из 4641) пациентов.
Монотерапия оланзапином у подростков. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием подростков с шизофренией или биполярным расстройством I типа (маниакальные или смешанные эпизоды) в лабораторных анализах наблюдалась бóльшая частота следующих изменений. связанных с лечением. по сравнению с плацебо: повышенные уровни АЛТ (≥3×ВГН у пациентов с АЛТ на исходном уровне <3×ВГН) (12 против 2%) и АСТ (28 против 4%). низкий общий уровень билирубина (22 против 7%). повышенные уровни ГГТ (10 против 1%) и пролактина (47 против 7%). В плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии оланзапином у подростков клинически значимое повышение АЛТ (изменение от <3×ВГН на исходном уровне до ≥3×ВГН) наблюдалось у 12% (22 из 192) пациентов. получавших оланзапин. по сравнению с 2% (2 из 109) пациентов. получавших плацебо. Повышение АЛТ ≥5×ВГН наблюдалось у 4% (8 из 192) пациентов, получавших оланзапин, по сравнению с 1% (1 из 109) пациентов, получавших плацебо. Значения АЛТ вернулись к норме или снизились при последнем наблюдении у большинства пациентов, которые либо продолжили, либо прекратили лечение оланзапином. Ни один из пациентов-подростков с повышенным уровнем АЛТ не страдал желтухой, печеночной недостаточностью и не имел лекарственно-индуцированного повреждения печени, соответствующего правилу Гая.
Изменения ЭКГ.
В объединенных исследованиях у взрослых и подростков не было выявлено значительных различий между оланзапином и плацебо в доле пациентов с потенциально важными изменениями параметров ЭКГ. включая QT. QTc (с поправкой на Fridericia) и интервал PR. Применение оланзапина было связано со средним увеличением ЧСС по сравнению с плацебо (у взрослых +2,4 уд./мин по сравнению с отсутствием изменений в группе плацебо, у подростков +6,3 уд./мин против −5,1 уд./мин в группе плацебо). Это увеличение ЧСС может быть связано со способностью оланзапина вызывать ортостатические изменения ( см «Меры предосторожности»).
Пострегистрационный опыт.
Приведенные ниже побочные реакции были выявлены в период применения оланзапина после регистрации. Поскольку сообщения об этих реакциях поступают в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, трудно надежно оценить их частоту или причинно-следственную связь с воздействием оланзапина. Побочные реакции. о которых сообщалось с момента появления на рынке. и которые по времени (но не обязательно по причине) связаны с применением оланзапина. включают аллергические реакции (например. анафилактоидная реакция. ангионевротический отек. зуд или крапивница). холестатическое или смешанное поражение печени. диабетическую кому. диабетический кетоацидоз. реакцию отмены (повышенное потоотделение. тошнота или рвота). лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). гепатит. желтуху. нейтропению. панкреатит. приапизм. сыпь. синдром беспокойных ног. рабдомиолиз. заикание и венозные тромбоэмболические осложнения (включая ТЭЛА и ТГВ). Сообщалось о случайных уровнях Хс ≥240 мг/дл и триглицеридов ≥1000 мг/дл.
Год актуализации информации
Особые отметки: