|
|
Другие названия и синонимы
Lodoz.
Действующие вещества
Фармакологическая группа
ATX код
C07BB07 Бисопролол и тиазиды.
Используется в лечении
Состав
| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 табл. |
| ядро | |
| активные вещества: | |
| бисопролола гемифумарат* | 2,5 мг |
| гидрохлоротиазид | 6,25 мг |
| вспомогательные вещества: магния стеарат - vs 1 мг; кросповидон - 3 мг; крахмал кукурузный, мелкий порошок - 6,75 мг; крахмал кукурузный, прежелатинизированный - 6,75 мг; МКЦ - 37,5 мг; кальция гидрофосфат, безводный, мелкий порошок - 75 мг | |
| оболочка пленочная: Opadry желтый (полисорбат 80 - vs 0,035 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) - 0,089 мг, макрогол 400 - 0,28 мг, титана диоксид - 0,8910 мг, гипромеллоза 2910/3 - 1,1025 мг, гипромеллоза 2910/6 - 1,1025 мг) - 3,5 мг |
| ядро | |
| 5 мг | |
| 6,25 мг | |
| вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, безводный - 0,5 мг; магния стеарат - vs 2 мг; крахмал кукурузный, мелкий порошок - 10 мг; МКЦ - 10 мг; кальция гидрофосфат, безводный, мелкий порошок - 136,25 мг | |
| оболочка пленочная: Opadry пастельно-розовый (полисорбат 80 - vs 0,04500 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) - 0,0126 мг, краситель железа оксид красный Е172 - 0,045 мг, макрогол 400 - 0,36 мг, титана диоксид - 1,3329 мг, гипромеллоза 2910/3 - 1,35225 мг, гипромеллоза 2910/5 - 1,35225 мг) - 4,5 мг |
| ядро | |
| 10 мг | |
| 6,25 мг | |
| вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, безводный - 0,5 мг; магния стеарат - vs 2 мг; крахмал кукурузный, мелкий порошок - 10 мг; МКЦ - 10 мг; кальция гидрофосфат, безводный, мелкий порошок - 131,25 мг | |
| пленочная оболочка: Opadry белый (полисорбат 80 - vs 0,045 мг, макрогол 400 - 0,36 мг, титана диоксид - 1,40625 мг. гипромеллоза 2910/3 - 1,34438 мг, гипромеллоза 2910/5 - 1,34438 мг) - 4,5 мг | |
| *Бисопролола фумарат (2:1) и бисопролола гемифумарат являются синонимами. |
Описание лекарственной формы
Таблетка 2,5 мг + 6,25 мг. Желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, c гравировкой в виде сердца с одной стороны и «2,5» - с другой.
Таблетка 5 мг + 6,25 мг. Пастельно-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, c гравировкой в виде сердца с одной стороны и «5» - с другой.
Таблетка 10 мг + 6,25 мг. Белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, c гравировкой в виде сердца с одной стороны и «10» - с другой.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг + 6,25 мг, 5 мг + 6,25 мг и 10 мг + 6,25 мг.
По 10 табл. в блистере из ПВХ/Ал или ПП/Ал; по 3 бл. помещают в картонную пачку.
На блистер и картонную пачку нанесен символ «М» для защиты от фальсификации.
Таблетка 5 мг + 6,25 мг. Пастельно-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, c гравировкой в виде сердца с одной стороны и «5» - с другой.
Таблетка 10 мг + 6,25 мг. Белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, c гравировкой в виде сердца с одной стороны и «10» - с другой.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг + 6,25 мг, 5 мг + 6,25 мг и 10 мг + 6,25 мг.
По 10 табл. в блистере из ПВХ/Ал или ПП/Ал; по 3 бл. помещают в картонную пачку.
На блистер и картонную пачку нанесен символ «М» для защиты от фальсификации.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Бета1-адреноблокирующее, диуретическое, гипотензивное.
Бета1-адреноблокирующее, диуретическое, гипотензивное.
Фармакодинамика
Лодоз представляет собой комбинацию селективного блокатора бета1-адренорецепторов - бисопролола и тиазидного диуретика - гидрохлоротиазида.
Бисопролол является высоко селективным бета1-адреноблокатором без адреномиметической и мембраностабилизирующей активности. Механизм действия бисопролола при артериальной гипертензии связан, прежде всего, со снижением содержания ренина в плазме крови и ЧСС.
Гидрохлоротиазид является диуретиком из группы тиазидов с антигипертензивной активностью. Его диуретический эффект обусловлен ингибированием активного транспорта ионов натрия из почечных канальцев в кровь, что предупреждает, тем самым, его реабсорбцию.
Бисопролол является высоко селективным бета1-адреноблокатором без адреномиметической и мембраностабилизирующей активности. Механизм действия бисопролола при артериальной гипертензии связан, прежде всего, со снижением содержания ренина в плазме крови и ЧСС.
Гидрохлоротиазид является диуретиком из группы тиазидов с антигипертензивной активностью. Его диуретический эффект обусловлен ингибированием активного транспорта ионов натрия из почечных канальцев в кровь, что предупреждает, тем самым, его реабсорбцию.
Фармакокинетика
|
|
Всасывание. Бисопролол почти полностью (более 90%) всасывается из ЖКТ. Время достижения maxCmax в плазме крови колеблется в диапазоне от 1 до 4 Обладает высокой биодоступностью (88%) с очень низким эффектом первого прохождения через печень. Прием пищи на биодоступность не влияет. Для доз от 5 до 40 мг кинетика является линейной.
Распределение. Связь с белками плазмы крови около 30%, dVd большой (около 3 л/кг).
Метаболизм. 40% бисопролола метаболизируется в печени. Метаболиты неактивны.
Выведение. 1/2T1/2 из плазмы крови составляет 11 Почечный и печеночный клиренс приблизительно сопостовимы. Половина введенной дозы выводится в неизменном виде почками, так же как и метаболиты. Общий клиренс составляет около 15 л/.
Гидрохлоротиазид.
Всасывание. После приема внутрь около 80% гидрохлоротиазида всасывается из ЖКТ. Биодоступность гидрохлоротиазида колеблется от 60 до 80%. Время достижения maxCmax в плазме крови составляет около 4 ч (от 1,5 до 5 ч).
Распределение. Связь с белками плазмы крови 40%.
Выведение. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и почти полностью выводится в неизмененном виде посредством КФ и активной канальцевой секреции. 1/2T1/2 гидрохлоротиазида составляет около 8.
В случае почечной и сердечной недостаточности почечный клиренс гидрохлоротиазида снижается, и 1/2T1/2 увеличивается. У пациентов пожилого возраста также возможно увеличение maxCmax. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и выводится с грудным молоком.
Показания к применению
Артериальная гипертензия легкой и умеренной степени тяжести.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к бисопрололу, гидрохлоротиазиду, другим тиазидам, сульфонамидам или другим компонентам препарата;
Тяжелые формы бронхиальной астмы;
Острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;
Кардиогенный шок;
Синдром слабости синусного узла;
Синоатриальная блокада;
Атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени без искусственного водителя ритма;
Симптоматическая брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин);
Артериальная гипотензия (сАД менее 100 мм );
Феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
Тяжелые формы нарушения периферического кровообращения, в тч синдром Рейно;
Метаболический ацидоз;
Тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин);
Тяжелые нарушения функции печени;
Рефрактерная гипокалиемия;
Одновременное применение с сультопридом;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Хроническая сердечная недостаточность. Сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови. Строгая диета. AV-блокада I степени. Стенокардия Принцметала. Нарушения периферического кровообращения. Гиповолемия. Нарушение функции печени. Гиперурикемия. Псориаз. Тиреотоксикоз. Феохромоцитома (на фоне лечения альфа-адреноблокаторами). Водно-электролитные нарушения (гипонатриемия. Гипокалиемия. Гиперкальциемия). Депрессии (в тч в анамнезе). Миастения. Пожилой возраст. Миопия (близорукость) и закрытоугольная глаукома. Тяжелые формы хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
Тяжелые формы бронхиальной астмы;
Острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;
Кардиогенный шок;
Синдром слабости синусного узла;
Синоатриальная блокада;
Атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени без искусственного водителя ритма;
Симптоматическая брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин);
Артериальная гипотензия (сАД менее 100 мм );
Феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
Тяжелые формы нарушения периферического кровообращения, в тч синдром Рейно;
Метаболический ацидоз;
Тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин);
Тяжелые нарушения функции печени;
Рефрактерная гипокалиемия;
Одновременное применение с сультопридом;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Хроническая сердечная недостаточность. Сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови. Строгая диета. AV-блокада I степени. Стенокардия Принцметала. Нарушения периферического кровообращения. Гиповолемия. Нарушение функции печени. Гиперурикемия. Псориаз. Тиреотоксикоз. Феохромоцитома (на фоне лечения альфа-адреноблокаторами). Водно-электролитные нарушения (гипонатриемия. Гипокалиемия. Гиперкальциемия). Депрессии (в тч в анамнезе). Миастения. Пожилой возраст. Миопия (близорукость) и закрытоугольная глаукома. Тяжелые формы хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
При беременности и кормлении грудью
Применять данный комбинированный препарат во время беременности не рекомендуется, поскольку он содержит диуретик из группы тиазидов.
Бисопролол.
Бисопролол оказывает фармакологическое действие, которое может оказывать отрицательное влияние на беременность и/или плод/новорожденного. В целом, блокаторы бета-адренорецепторов уменьшают плацентарную перфузию, что связано с задержкой роста, внутриутробной смертью, выкидышем или преждевременными родами.
Нежелательные явления (например гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть у плода и новорожденного. Если лечение блокаторами бета-адренорецепторов необходимо, то бета1-адреноблокаторы селективные являются предпочтительными.
Гидрохлоротиазид.
Имеется ограниченный опыт использования гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в течение I триместра. Исследования на животных недостаточны.
Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида его использование в течение II и III триместра может нарушить перфузию в системе «плод-плацента» и вызвать появление нежелательных реакций со стороны плода или новорожденного, например желтуху, нарушение баланса электролитов и тромбоцитопению.
Гидрохлоротиазид не следует использовать для терапии гестационного отека, гестационной гипертонии или преэклампсии из-за риска уменьшения объема плазмы и плацентарной гипоперфузии, без положительного эффекта на течение заболевания.
Гидрохлоротиазид не следует использовать для лечения гипертонической болезни у беременных женщин, кроме как в редких ситуациях, когда нельзя использовать другие препараты для лечения.
Кормление грудью во время лечения препаратом не рекомендовано, поскольку биспоролол и, возможно, гидрохлоротиазид выводятся с грудным молоком в незначительных количествах. Гидрохлоротиазид может подавлять секрецию грудного молока.
Фертильность. Исследований по воздействию препарата на фертильность у людей не проводилось. Бисопролол или гидрохлоротиазид не оказывали влияния на фертильность или общую репродуктивную функцию у животных.
Бисопролол.
Бисопролол оказывает фармакологическое действие, которое может оказывать отрицательное влияние на беременность и/или плод/новорожденного. В целом, блокаторы бета-адренорецепторов уменьшают плацентарную перфузию, что связано с задержкой роста, внутриутробной смертью, выкидышем или преждевременными родами.
Нежелательные явления (например гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть у плода и новорожденного. Если лечение блокаторами бета-адренорецепторов необходимо, то бета1-адреноблокаторы селективные являются предпочтительными.
Гидрохлоротиазид.
Имеется ограниченный опыт использования гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в течение I триместра. Исследования на животных недостаточны.
Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида его использование в течение II и III триместра может нарушить перфузию в системе «плод-плацента» и вызвать появление нежелательных реакций со стороны плода или новорожденного, например желтуху, нарушение баланса электролитов и тромбоцитопению.
Гидрохлоротиазид не следует использовать для терапии гестационного отека, гестационной гипертонии или преэклампсии из-за риска уменьшения объема плазмы и плацентарной гипоперфузии, без положительного эффекта на течение заболевания.
Гидрохлоротиазид не следует использовать для лечения гипертонической болезни у беременных женщин, кроме как в редких ситуациях, когда нельзя использовать другие препараты для лечения.
Кормление грудью во время лечения препаратом не рекомендовано, поскольку биспоролол и, возможно, гидрохлоротиазид выводятся с грудным молоком в незначительных количествах. Гидрохлоротиазид может подавлять секрецию грудного молока.
Фертильность. Исследований по воздействию препарата на фертильность у людей не проводилось. Бисопролол или гидрохлоротиазид не оказывали влияния на фертильность или общую репродуктивную функцию у животных.
Способ применения и дозы
Внутрь, один раз в сутки, утром до завтрака, во время или после него. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
Дозу препарата следует подбирать индивидуально.
Начальная доза соответствует 1 табл., содержащей 2,5 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида, 1 раз в сутки.
При недостаточной выраженности терапевтического эффекта дозу можно увеличить до 1 табл., содержащей 5 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида, 1 раз в сутки.
Если терапевтический эффект недостаточно выражен, можно увеличить дозу препарата Лодоз до 1 табл., содержащей 10 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида, 1 раз в сутки.
Продолжительность лечения. Лечение препаратом Лодоз обычно является долговременной терапией.
Нарушение функции печени или почек. Коррекции дозы не требуется в случае нарушения функции печени или почек (Cl креатинина более 30 мл/мин) от легкой до умеренной степени.
Пожилые пациенты. Коррекции дозы обычно не требуется.
Дети. Данные по применению препарата у детей ограничены, поэтому он не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет.
Дозу препарата следует подбирать индивидуально.
Начальная доза соответствует 1 табл., содержащей 2,5 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида, 1 раз в сутки.
При недостаточной выраженности терапевтического эффекта дозу можно увеличить до 1 табл., содержащей 5 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида, 1 раз в сутки.
Если терапевтический эффект недостаточно выражен, можно увеличить дозу препарата Лодоз до 1 табл., содержащей 10 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида, 1 раз в сутки.
Продолжительность лечения. Лечение препаратом Лодоз обычно является долговременной терапией.
Нарушение функции печени или почек. Коррекции дозы не требуется в случае нарушения функции печени или почек (Cl креатинина более 30 мл/мин) от легкой до умеренной степени.
Пожилые пациенты. Коррекции дозы обычно не требуется.
Дети. Данные по применению препарата у детей ограничены, поэтому он не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет.
Побочные эффекты
|
|
Со стороны крови и лимфатической системы. Редко - лейкопения, тромбоцитопения; очень редко - агранулоцитоз.
Со стороны обмена веществ и питания. Нечасто - потеря аппетита, гипергликемия, гиперурикемия, нарушение водно-электролитного баланса (в частности гипокалиемия и гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремия, а также гиперкальциемия); очень редко - метаболический алкалоз.
Нарушения психики. Нечасто - депрессия, бессонница; редко - галлюцинации, ночные кошмары.
Со стороны нервной системы. Часто - головокружение*, головная боль*.
Со стороны органа зрения. Редко - снижение продукции слезной жидкости (следует учитывать при ношении контактных линз), нарушение зрения; очень редко - конъюнктивит; частота не установлена - острая миопия, острая закрытоугольная глаукома.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Редко - нарушения слуха.
Со стороны сердца. Нечасто - брадикардия, нарушение AV-проводимости, усугубление симптомов течения ХСН.
Со стороны сосудов. Часто - ощущение похолодания или онемения в конечностях; нечасто - ортостатическая гипотензия; редко - обморок (синкопе).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе; редко - аллергический ринит; частота не установлена - интерстициальная легочная болезнь.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - тошнота, рвота, диарея, запор; нечасто - боль в животе; очень редко - панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко - гепатит, желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Редко - реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, внезапные приливы крови к лицу, кожная сыпь, фотодерматит, пурпура (геморрагическая сыпь), крапивница; очень редко - анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), алопеция, кожная красная волчанка. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто - мышечная слабость, судороги мышц.
Со стороны половых органов и молочной железы. Редко - нарушение потенции.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - повышенная утомляемость*; нечасто - астения; очень редко - боль в груди.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований. Нечасто - повышение концентрации амилазы, обратимое повышение концентрации креатинина в сыворотке крови и мочевины, повышение концентрации триглицеридов и Хс, глюкозурия; редко - повышение активности печеночных трансаминаз в крови (ACT, АЛТ).
*Особенно часто данные симптомы появляются в начале курса лечения. Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1-2 нед после начала лечения.
Необходимо информировать лечащего врача обо всех возникающих побочных эффектах.
Взаимодействие
Противопоказанные комбинации.
Сультоприд. Одновременное применение с бисопрололом может увеличивать риск развития желудочковой аритмии.
Нерекомендуемые комбинации.
Литий. Гидрохлоротиазид может усиливать кардиотоксический и нейротоксический эффекты лития, снижая выведение последнего из организма.
БКК типа верапамила и в меньшей степени дилтиазема. При одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушению AV-проводимости. В частности, в/в введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV-блокаде.
Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин): при одновременном применении с препаратом Лодоз могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса, а также к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Однако не следует прерывать лечение без консультации лечащего врача. Резкая отмена, особенно до отмены бета-адреноблокаторов может увеличить риск развития рикошетной артериальной гипертензии.
Комбинации, которые следует применять с осторожностью.
БКК, производные дигидропиридина (например нифедипин, амлодипин). При одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего ухудшения функции желудочков сердца.
Гипотензивные средства и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина, баклофен): в комбинации с препаратом Лодоз могут увеличивать риск развития гипотензии.
Ингибиторы АПФ (например каптоприл, эналаприл), АРА II. Риск значительного снижения АД и/или острая почечная недостаточность в начале лечения ингибиторами АПФ или АРА II у пациентов с гипонатриемией (в особенности у пациентов со стенозом почечной артерии). Если предшествующий прием диуретиков вызвал гипонатриемию, необходимо либо прекратить прием диуретиков за 3 дня до начала лечения ингибиторами АПФ, либо начинать лечение последними в малых дозах, с постепенным их увеличением.
Антиаритмические средства I класса (например хинидин, дизопирамид; лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон): при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV-проводимость и усиливать отрицательный инотропный эффект.
Антиаритмические средства III класса (например амиодарон). При одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV-проводимости.
Антиаритмические средства, которые могут вызывать тахикардию по типу «пируэт» (класс IA, например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид и класс III, например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид): гипокалиемия может провоцировать возникновение желудочковой аритимии, в тч тахикардии по типу «пируэт».
Другие средства, которые могут вызывать тахикардию по типу «пируэт» (например астемизол, эритромицин для в/в введения, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин, некоторые нейролептики): гипокалиемия может провоцировать возникновение желудочковой аритимии, в тч тахикардии по типу «пируэт».
М-Холиномиметики. При одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV-проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.
Бета-адреноблокаторы для местного применения (например глазные капли для лечения глаукомы) могут усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).
Инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь. Гипогликемическое действие может усиливаться. Блокада бета-адренорецепторов может маскировать признаки гипогликемии, например такихардию.
Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.
Средства для проведения общей анестезии. Могут увеличивать риск кардиодепрессивного действия бисопролола, приводя к артериальной гипотензии ( см «Особые указания»).
Сердечные гликозиды. При одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать время проведения импульса, вызывать развитие брадикардии. При возникновении гипокалиемии и/или гипомагниемии во время лечения препаратом Лодоз может проявляться повышенная чувствительность миокарда к сердечным гликозидам, что приводит к усилению эффекта и побочного действия гликозидов.
НПВП. Могут снижать антигипертензивный эффект бисопролола. У пациентов с гиповолемией одновременное применение НПВП может инициировать острую почечную недостаточность.
Бета-адреномиметики (например изопреналин, добутамин). Одновременное применение с препаратом Лодоз может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.
Адреномиметики, действующие на бета. И альфа-адренорецепторы (например норэпинефрин, эпинефрин) - в сочетании с бисопрололом могут усиливаться вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающие с участием альфа-адренорецепторов, приводя к повышению АД, и обострять перемежающуюся хромоту. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.
ЛС, способствующие выведению калия из организма (например кортикостероиды, АКТГ, тетракозактид, карбеноксолон, амфотерицин В, фуросемид или слабительные средства): при одновременном применении с гидрохлоротиазидом увеличивается потеря калия.
Метилдопа. В отдельных сообщениях описан гемолиз вследствие образования антител к гидрохлоротиазиду.
ЛС, снижающие концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Эффект данных ЛС может быть ослаблен при их одновременном применении с гидрохлоротиазидом.
Колестирамин, колестипол. Снижают всасывание гидрохлоротиазида.
Йодсодержащие контрастные вещества. В случае дегидратации, вызванной приемом диуретика, увеличивается риск развития острой печеночной недостаточности, особенно при приеме высоких доз йодсодержащих контрастных веществ.
Соли кальция. Риск развития гиперкальциемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом из-за снижения выведения кальция почками.
Калийсберегающие диуретики. Риск развития гипо - или гиперкалиемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом. Последнее состояние наиболее часто возникает при сахарном диабете или печеночной недостаточности.
Комбинации, которые следует учитывать.
Мефлохин. При одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.
Ингибиторы МАО, за исключением ингибиторов МАО-В. Могут усиливать антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза.
ГКС: снижают антигипертензивный эффект препарата (вследствие вызываемой ГКС задержки воды и натрия в организме).
Сультоприд. Одновременное применение с бисопрололом может увеличивать риск развития желудочковой аритмии.
Нерекомендуемые комбинации.
Литий. Гидрохлоротиазид может усиливать кардиотоксический и нейротоксический эффекты лития, снижая выведение последнего из организма.
БКК типа верапамила и в меньшей степени дилтиазема. При одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушению AV-проводимости. В частности, в/в введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV-блокаде.
Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин): при одновременном применении с препаратом Лодоз могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса, а также к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Однако не следует прерывать лечение без консультации лечащего врача. Резкая отмена, особенно до отмены бета-адреноблокаторов может увеличить риск развития рикошетной артериальной гипертензии.
Комбинации, которые следует применять с осторожностью.
БКК, производные дигидропиридина (например нифедипин, амлодипин). При одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего ухудшения функции желудочков сердца.
Гипотензивные средства и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина, баклофен): в комбинации с препаратом Лодоз могут увеличивать риск развития гипотензии.
Ингибиторы АПФ (например каптоприл, эналаприл), АРА II. Риск значительного снижения АД и/или острая почечная недостаточность в начале лечения ингибиторами АПФ или АРА II у пациентов с гипонатриемией (в особенности у пациентов со стенозом почечной артерии). Если предшествующий прием диуретиков вызвал гипонатриемию, необходимо либо прекратить прием диуретиков за 3 дня до начала лечения ингибиторами АПФ, либо начинать лечение последними в малых дозах, с постепенным их увеличением.
Антиаритмические средства I класса (например хинидин, дизопирамид; лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон): при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV-проводимость и усиливать отрицательный инотропный эффект.
Антиаритмические средства III класса (например амиодарон). При одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV-проводимости.
Антиаритмические средства, которые могут вызывать тахикардию по типу «пируэт» (класс IA, например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид и класс III, например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид): гипокалиемия может провоцировать возникновение желудочковой аритимии, в тч тахикардии по типу «пируэт».
Другие средства, которые могут вызывать тахикардию по типу «пируэт» (например астемизол, эритромицин для в/в введения, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин, некоторые нейролептики): гипокалиемия может провоцировать возникновение желудочковой аритимии, в тч тахикардии по типу «пируэт».
М-Холиномиметики. При одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV-проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.
Бета-адреноблокаторы для местного применения (например глазные капли для лечения глаукомы) могут усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).
Инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь. Гипогликемическое действие может усиливаться. Блокада бета-адренорецепторов может маскировать признаки гипогликемии, например такихардию.
Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.
Средства для проведения общей анестезии. Могут увеличивать риск кардиодепрессивного действия бисопролола, приводя к артериальной гипотензии ( см «Особые указания»).
Сердечные гликозиды. При одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать время проведения импульса, вызывать развитие брадикардии. При возникновении гипокалиемии и/или гипомагниемии во время лечения препаратом Лодоз может проявляться повышенная чувствительность миокарда к сердечным гликозидам, что приводит к усилению эффекта и побочного действия гликозидов.
НПВП. Могут снижать антигипертензивный эффект бисопролола. У пациентов с гиповолемией одновременное применение НПВП может инициировать острую почечную недостаточность.
Бета-адреномиметики (например изопреналин, добутамин). Одновременное применение с препаратом Лодоз может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.
Адреномиметики, действующие на бета. И альфа-адренорецепторы (например норэпинефрин, эпинефрин) - в сочетании с бисопрололом могут усиливаться вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающие с участием альфа-адренорецепторов, приводя к повышению АД, и обострять перемежающуюся хромоту. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.
ЛС, способствующие выведению калия из организма (например кортикостероиды, АКТГ, тетракозактид, карбеноксолон, амфотерицин В, фуросемид или слабительные средства): при одновременном применении с гидрохлоротиазидом увеличивается потеря калия.
Метилдопа. В отдельных сообщениях описан гемолиз вследствие образования антител к гидрохлоротиазиду.
ЛС, снижающие концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Эффект данных ЛС может быть ослаблен при их одновременном применении с гидрохлоротиазидом.
Колестирамин, колестипол. Снижают всасывание гидрохлоротиазида.
Йодсодержащие контрастные вещества. В случае дегидратации, вызванной приемом диуретика, увеличивается риск развития острой печеночной недостаточности, особенно при приеме высоких доз йодсодержащих контрастных веществ.
Соли кальция. Риск развития гиперкальциемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом из-за снижения выведения кальция почками.
Калийсберегающие диуретики. Риск развития гипо - или гиперкалиемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом. Последнее состояние наиболее часто возникает при сахарном диабете или печеночной недостаточности.
Комбинации, которые следует учитывать.
Мефлохин. При одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.
Ингибиторы МАО, за исключением ингибиторов МАО-В. Могут усиливать антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза.
ГКС: снижают антигипертензивный эффект препарата (вследствие вызываемой ГКС задержки воды и натрия в организме).
Передозировка
|
|
Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола широко варьирует у отдельных пациентов и, вероятно пациенты с ХСН обладают высокой чувствительностью.
Клинические проявления острой или хронической передозировки гидрохлоротиазидом обусловлены значительной потерей жидкости или электролитов.
Наиболее частые симптомы передозировки гидрохлоротиазида - головокружение. Тошнота. Сонливость. Гиповолемия. Гипотензия. Гипокалиемия.
Лечение:
В случае передозировки прежде всего необходимо прекратить прием препарата, промыть желудок, назначить адсорбирующие средства и начать поддерживающую симптоматическую терапию.
При выраженной брадикардии. В/в введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.
При выраженной артериальной гипотензии. В/в введение плазмозамещающих растворов и назначение вазопрессоров.
При AV-блокаде (II или III степени). Пациенты должны находиться под постоянным наблюдением и получать лечение бета-адреномиметиками, возможно применение эпинефрина. В случае необходимости - постановка искусственного водителя ритма.
При обострении течения ХСН. В/в введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров.
При бронхоспазме: назначение бронходилататоров, бета2-адреномиметиков и/или аминофиллина.
При гипогликемии. В/в введение раствора декстрозы (глюкозы).
Имеющиеся ограниченные данные свидетельствуют о том, что бисопролол лишь в небольшой степени выводится при гемодиализе. Степень выведения гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа не была установлена.
Особые указания
Меры предосторожности, связанные с бисопрололом.
Прекращение терапии.
Не следует внезапно прекращать лечение, в особенности у пациентов с ИБС. Дозу необходимо снижать постепенно в течение двух недель. При необходимости следует одновременно начать проведение соответствующей терапии, предупреждающей приступы стенокардии.
Бронхиальная астма и ХОБЛ. Несмотря на то что кардиоселективные бета1-адреноблокаторы могут оказывать меньшее влияние на функцию легких, чем неселективные бета-адреноблокаторы, как и для всех бета-адреноблокаторов, следует избегать их применения у пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей, если нет убедительных клинических показаний для их использования. Если такие показания существуют, препарат следует применять с осторожностью. У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечение с помощью бисопролола начинают с минимально возможной дозы. Следует тщательно следить за пациентами на предмет появления у них новых симптомов (например одышка, непереносимость физической нагрузки, кашель).
При симптоматических проявлениях бронхиальной астмы или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилатирующих средств. У пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентности дыхательных путей, что требует более высокой дозы бета2-адреномиметиков.
ХСН. Пациентам с компенсированной ХСН, которым показано лечение бета-адреноблокаторами, следует начинать лечение с минимальных доз препарата, постепенно увеличивая дозу, под контролем врача.
Брадикардия. При ЧСС менее 50-55 уд./мин в состоянии покоя и у пациентов, у которых отмечаются симптомы, связанные с брадикардией, необходимо снижение дозы препарата.
АV-блокада I степени. Учитывая отрицательное дромотропное действие бета-адреноблокаторов, их следует назначать с осторожностью пациентам с АV-блокадой I степени.
Стенокардия Принцметала. Бета-адреноблокаторы могут увеличить частоту и продолжительность вазоспастических эпизодов у пациентов со стенокардией Принцметала. Селективные бета1-адреноблокаторы могут применяться при легких или смешанных проявлениях стенокардии Принцметала при одновременном применении сосудорасширяющих средств.
Нарушения периферического кровообращения. У пациентов c нарушениями периферического кровообращения или синдромом Рейно бета-адреноблокаторы могут вызывать обострение течения заболевания.
Феохромоцитома. Пациентам с феохромоцитомой не следует назначать Лодоз до тех пор, пока не проведено лечение альфа-адреноблокаторами. Необходим тщательный контроль АД.
Пожилые пациенты. Лечение необходимо проводить под тщательным контролем состояния пациента ( см Водно-электролитный баланс).
Сахарный диабет. Пациенты, принимающие Лодоз, должны быть предупреждены о возможности возникновения гипогликемии и о необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови в начале лечения.
Симптомы выраженного снижения концентрации глюкозы (гипогликемии), такие как тахикардия, сердцебиение или повышенное потоотделение, могут маскироваться.
Псориаз. Терапия бета-адреноблокаторами может обострять течение псориаза. Бисопролол можно назначать только в случае необходимости.
Аллергические реакции. У пациентов, которые в анамнезе отмечали анафилактические реакции, независимо от причины их возникновения, в особенности при применении йодсодержащих контрастных веществ или при проведении десенсибилизирующей терапии, лечение бета-адреноблокаторами может обострять возникновение этих реакций и вызывать развитие резистентности к лечению эпинефрином (адреналин) в обычных дозах.
Общая анестезия. При проведении общей анестезии блокада бета-адренорецепторов снижает вероятность возникновения аритмии и ишемии миокарда во время вводного наркоза и интубации, а также в послеоперационном периоде. В настоящее время рекомендуется продолжать терапию бета-адреноблокаторами интраоперационно. Врачу-анестезиологу следует учитывать риск возникновения блокады бета-адренорецепторов из-за потенциально возможного взаимодействия с другими ЛС, что может вызвать брадиаритмию, подавление рефлекторной тахикардии и снижение рефлекторной способности компенсировать потерю крови. Если необходимо прекратить терапию препаратом Лодоз перед хирургическим вмешательством, это следует делать постепенно и завершать за 48 ч до проведения общей анестезии.
Тиреотоксикоз. При лечении бисопрололом симптомы тиреотоксикоза могут маскироваться.
Строгая диета. Лодоз следует применять с осторожностью пациентам, соблюдающим строгую диету.
Комбинация с верапамилом, дилтиаземом или бепридилом. Подобные комбинации требуют тщательного контроля состояния пациента и ЭКГ, в особенности у пожилых пациентов и в начале лечения.
Предосторожности, связанные с гидрохлоротиазидом.
У пациентов с нарушением функции печени тиазидные диуретики и их производные могут вызывать печеночную энцефалопатию. В этом случае необходимо немедленно прекратить прием препарата.
Водно-электролитный баланс. При длительном применении препарата Лодоз рекомендуется регулярно контролировать содержание электролитов сыворотки крови (особенно калия, натрия, кальция), креатинина и мочевины, липидов сыворотки крови (Хс и триглицеридов), мочевой кислоты и глюкозы.
Длительное применение тиазидных диуретиков может приводить к нарушению водно-электролитного баланса, в частности гипокалиемии и гипонатриемии, а также гипомагниемии и гипохлоремии, и гиперкальциемии.
Содержание натрия в плазме крови. Перед началом терапии и далее регулярно необходим контроль содержания натрия в крови. Прием диуретиков может провоцировать гипонатриемию, в некоторых случаях с серьезными последствиями.
Снижение содержания натрия в начале лечения может протекать бессимптомно, поэтому необходим регулярный контроль, особого внимания требуют пациенты с высоким риском, например пожилые пациенты, пациенты с циррозом печени.
Содержание калия в плазме крови. Наибольшим риском, связанным с приемом тиазидных и тиазидоподобных диуретиков является потеря калия, приводящая к гипокалиемии (менее 3,5 ммоль/л).
Необходим более частый контроль калия в крови у пациентов группы высокого риска, например пожилых пациентов и/или плохо питающихся и/или принимающих несколько лекарственных препаратов одновременно, а также у пациентов с заболеваниями коронарных артерий или с сердечной недостаточностью, у которых гипокалиемия увеличивает риск развития аритмий, токсичность сердечных гликозидов. Также к группе риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT, как с врожденным, так и с приобретенным. Гипокалиемия (так же как и брадикардия) потенцирует развитие тяжелой аритмии, в тч тахикардии по типу «пируэт».
Первое определение содержания калия в плазме крови необходимо провести в течение первой недели терапии препаратом Лодоз.
Содержание кальция в плазме крови. Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция почками, что приводит к незначительной и временной гиперкальциемии. Значительная гиперкальциемия может быть связана с недиагностированным гиперпаратиреозом. Перед исследованием функции паращитовидных желез лечение тиазидами необходимо прекратить.
Концентрация глюкозы в крови. Необходим контроль концентрации глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, в особенности в случае гипокалиемии.
Мочевая кислота. У пациентов с гиперурикемией повышен риск развития приступов подагры: дозу препарата необходимо подбирать индивидуально.
Функция почек. Тиазидные диуретики эффективны при нормальной или незначительно сниженной функции почек (Cl креатинина менее 25 мг/мл или 220 мкмоль/л, у взрослых). сl креатинина рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола пациента, используя уравнения Кокрофта.
Например: сl креатинина = (140 − возраст) × масса тела/0,814 × креатинин сыворотки крови,.
Где: возраст (лет); масса тела (кг); креатинин сыворотки крови (мкмоль/л).
Данная формула расчета применима для пожилых пациентов мужского пола.
Для пожилых пациентов женского пола необходимо полученный результат умножить на 0,85.
Гиповолемия в дополнение к потере жидкости и натрия, возникающей вследствие применения диуретических средств в начале терапии, приводит к снижению СКФ, что в свою очередь ведет к повышению содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с нормальной функцией почек.
Временное нарушение функции почек протекает без последствий у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушенной функцией почек возможно усугубление существующих нарушений.
Комбинация с другими гипотензивными средствами. В случае назначения препарата с другим гипотензивным средством рекомендуется снижение дозы, по крайней мере, в начале лечения.
Фоточувствительность. Применение тиазидных диуретиков может вызывать реакции фоточувствительности. При возникновении подобных реакций рекомендуется защищать чувствительные участки от солнечных лучей или искусственного УФ-излучения. В тяжелых случаях может потребоваться прекращение лечения.
Миопия (близорукость) и закрытоугольная глаукома. Гидрохлоротиазид, как сульфаниламид, может вызывать идиосинкразические реакции, проявляющиеся как острая кратковременная миопия и острая закрытоугольная глаукома. Симптомы включают в себя резкое снижение остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в период от нескольких часов до нескольких недель от начала приема препарата. Отсутствие лечения закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере зрения. Первым этапом лечения необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида как можно быстрее. Если ВГД остается неконтролируемым, может потребоваться оперативное медицинское или хирургическое лечение.
Фактором риска развития закрытоугольной глаукомы являются аллергические реакции на производные сульфаниламида или пенициллин в анамнезе.
Предосторожности, связанные с бисопрололом и гидрохлоротиазидом.
Спортсмены. Спортсмены должны быть информированы о том, что данное ЛС содержит активные вещества, которые могут давать положительные результаты при проведении допинг-тестов.
Влияние на способность управлять автотранспортом и сложными механизмами. Препарат Лодоз не влияет на способность управлять автотранспортом. Однако вследствие индивидуальной реакции организма на терапию препаратом Лодоз способность управлять автотранспортом или работать с технически сложными механизмами может быть нарушена. На это следует обратить особое внимание в начале лечения, при смене препарата, а также при одновременном употреблении алкоголя.
Прекращение терапии.
Не следует внезапно прекращать лечение, в особенности у пациентов с ИБС. Дозу необходимо снижать постепенно в течение двух недель. При необходимости следует одновременно начать проведение соответствующей терапии, предупреждающей приступы стенокардии.
Бронхиальная астма и ХОБЛ. Несмотря на то что кардиоселективные бета1-адреноблокаторы могут оказывать меньшее влияние на функцию легких, чем неселективные бета-адреноблокаторы, как и для всех бета-адреноблокаторов, следует избегать их применения у пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей, если нет убедительных клинических показаний для их использования. Если такие показания существуют, препарат следует применять с осторожностью. У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечение с помощью бисопролола начинают с минимально возможной дозы. Следует тщательно следить за пациентами на предмет появления у них новых симптомов (например одышка, непереносимость физической нагрузки, кашель).
При симптоматических проявлениях бронхиальной астмы или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилатирующих средств. У пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентности дыхательных путей, что требует более высокой дозы бета2-адреномиметиков.
ХСН. Пациентам с компенсированной ХСН, которым показано лечение бета-адреноблокаторами, следует начинать лечение с минимальных доз препарата, постепенно увеличивая дозу, под контролем врача.
Брадикардия. При ЧСС менее 50-55 уд./мин в состоянии покоя и у пациентов, у которых отмечаются симптомы, связанные с брадикардией, необходимо снижение дозы препарата.
АV-блокада I степени. Учитывая отрицательное дромотропное действие бета-адреноблокаторов, их следует назначать с осторожностью пациентам с АV-блокадой I степени.
Стенокардия Принцметала. Бета-адреноблокаторы могут увеличить частоту и продолжительность вазоспастических эпизодов у пациентов со стенокардией Принцметала. Селективные бета1-адреноблокаторы могут применяться при легких или смешанных проявлениях стенокардии Принцметала при одновременном применении сосудорасширяющих средств.
Нарушения периферического кровообращения. У пациентов c нарушениями периферического кровообращения или синдромом Рейно бета-адреноблокаторы могут вызывать обострение течения заболевания.
Феохромоцитома. Пациентам с феохромоцитомой не следует назначать Лодоз до тех пор, пока не проведено лечение альфа-адреноблокаторами. Необходим тщательный контроль АД.
Пожилые пациенты. Лечение необходимо проводить под тщательным контролем состояния пациента ( см Водно-электролитный баланс).
Сахарный диабет. Пациенты, принимающие Лодоз, должны быть предупреждены о возможности возникновения гипогликемии и о необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови в начале лечения.
Симптомы выраженного снижения концентрации глюкозы (гипогликемии), такие как тахикардия, сердцебиение или повышенное потоотделение, могут маскироваться.
Псориаз. Терапия бета-адреноблокаторами может обострять течение псориаза. Бисопролол можно назначать только в случае необходимости.
Аллергические реакции. У пациентов, которые в анамнезе отмечали анафилактические реакции, независимо от причины их возникновения, в особенности при применении йодсодержащих контрастных веществ или при проведении десенсибилизирующей терапии, лечение бета-адреноблокаторами может обострять возникновение этих реакций и вызывать развитие резистентности к лечению эпинефрином (адреналин) в обычных дозах.
Общая анестезия. При проведении общей анестезии блокада бета-адренорецепторов снижает вероятность возникновения аритмии и ишемии миокарда во время вводного наркоза и интубации, а также в послеоперационном периоде. В настоящее время рекомендуется продолжать терапию бета-адреноблокаторами интраоперационно. Врачу-анестезиологу следует учитывать риск возникновения блокады бета-адренорецепторов из-за потенциально возможного взаимодействия с другими ЛС, что может вызвать брадиаритмию, подавление рефлекторной тахикардии и снижение рефлекторной способности компенсировать потерю крови. Если необходимо прекратить терапию препаратом Лодоз перед хирургическим вмешательством, это следует делать постепенно и завершать за 48 ч до проведения общей анестезии.
Тиреотоксикоз. При лечении бисопрололом симптомы тиреотоксикоза могут маскироваться.
Строгая диета. Лодоз следует применять с осторожностью пациентам, соблюдающим строгую диету.
Комбинация с верапамилом, дилтиаземом или бепридилом. Подобные комбинации требуют тщательного контроля состояния пациента и ЭКГ, в особенности у пожилых пациентов и в начале лечения.
Предосторожности, связанные с гидрохлоротиазидом.
У пациентов с нарушением функции печени тиазидные диуретики и их производные могут вызывать печеночную энцефалопатию. В этом случае необходимо немедленно прекратить прием препарата.
Водно-электролитный баланс. При длительном применении препарата Лодоз рекомендуется регулярно контролировать содержание электролитов сыворотки крови (особенно калия, натрия, кальция), креатинина и мочевины, липидов сыворотки крови (Хс и триглицеридов), мочевой кислоты и глюкозы.
Длительное применение тиазидных диуретиков может приводить к нарушению водно-электролитного баланса, в частности гипокалиемии и гипонатриемии, а также гипомагниемии и гипохлоремии, и гиперкальциемии.
Содержание натрия в плазме крови. Перед началом терапии и далее регулярно необходим контроль содержания натрия в крови. Прием диуретиков может провоцировать гипонатриемию, в некоторых случаях с серьезными последствиями.
Снижение содержания натрия в начале лечения может протекать бессимптомно, поэтому необходим регулярный контроль, особого внимания требуют пациенты с высоким риском, например пожилые пациенты, пациенты с циррозом печени.
Содержание калия в плазме крови. Наибольшим риском, связанным с приемом тиазидных и тиазидоподобных диуретиков является потеря калия, приводящая к гипокалиемии (менее 3,5 ммоль/л).
Необходим более частый контроль калия в крови у пациентов группы высокого риска, например пожилых пациентов и/или плохо питающихся и/или принимающих несколько лекарственных препаратов одновременно, а также у пациентов с заболеваниями коронарных артерий или с сердечной недостаточностью, у которых гипокалиемия увеличивает риск развития аритмий, токсичность сердечных гликозидов. Также к группе риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT, как с врожденным, так и с приобретенным. Гипокалиемия (так же как и брадикардия) потенцирует развитие тяжелой аритмии, в тч тахикардии по типу «пируэт».
Первое определение содержания калия в плазме крови необходимо провести в течение первой недели терапии препаратом Лодоз.
Содержание кальция в плазме крови. Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция почками, что приводит к незначительной и временной гиперкальциемии. Значительная гиперкальциемия может быть связана с недиагностированным гиперпаратиреозом. Перед исследованием функции паращитовидных желез лечение тиазидами необходимо прекратить.
Концентрация глюкозы в крови. Необходим контроль концентрации глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, в особенности в случае гипокалиемии.
Мочевая кислота. У пациентов с гиперурикемией повышен риск развития приступов подагры: дозу препарата необходимо подбирать индивидуально.
Функция почек. Тиазидные диуретики эффективны при нормальной или незначительно сниженной функции почек (Cl креатинина менее 25 мг/мл или 220 мкмоль/л, у взрослых). сl креатинина рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола пациента, используя уравнения Кокрофта.
Например: сl креатинина = (140 − возраст) × масса тела/0,814 × креатинин сыворотки крови,.
Где: возраст (лет); масса тела (кг); креатинин сыворотки крови (мкмоль/л).
Данная формула расчета применима для пожилых пациентов мужского пола.
Для пожилых пациентов женского пола необходимо полученный результат умножить на 0,85.
Гиповолемия в дополнение к потере жидкости и натрия, возникающей вследствие применения диуретических средств в начале терапии, приводит к снижению СКФ, что в свою очередь ведет к повышению содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с нормальной функцией почек.
Временное нарушение функции почек протекает без последствий у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушенной функцией почек возможно усугубление существующих нарушений.
Комбинация с другими гипотензивными средствами. В случае назначения препарата с другим гипотензивным средством рекомендуется снижение дозы, по крайней мере, в начале лечения.
Фоточувствительность. Применение тиазидных диуретиков может вызывать реакции фоточувствительности. При возникновении подобных реакций рекомендуется защищать чувствительные участки от солнечных лучей или искусственного УФ-излучения. В тяжелых случаях может потребоваться прекращение лечения.
Миопия (близорукость) и закрытоугольная глаукома. Гидрохлоротиазид, как сульфаниламид, может вызывать идиосинкразические реакции, проявляющиеся как острая кратковременная миопия и острая закрытоугольная глаукома. Симптомы включают в себя резкое снижение остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в период от нескольких часов до нескольких недель от начала приема препарата. Отсутствие лечения закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере зрения. Первым этапом лечения необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида как можно быстрее. Если ВГД остается неконтролируемым, может потребоваться оперативное медицинское или хирургическое лечение.
Фактором риска развития закрытоугольной глаукомы являются аллергические реакции на производные сульфаниламида или пенициллин в анамнезе.
Предосторожности, связанные с бисопрололом и гидрохлоротиазидом.
Спортсмены. Спортсмены должны быть информированы о том, что данное ЛС содержит активные вещества, которые могут давать положительные результаты при проведении допинг-тестов.
Влияние на способность управлять автотранспортом и сложными механизмами. Препарат Лодоз не влияет на способность управлять автотранспортом. Однако вследствие индивидуальной реакции организма на терапию препаратом Лодоз способность управлять автотранспортом или работать с технически сложными механизмами может быть нарушена. На это следует обратить особое внимание в начале лечения, при смене препарата, а также при одновременном употреблении алкоголя.
Условия отпуска из аптек
|
|
Условия хранения
При температуре 18-25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания вisoprolol+Hydrochlorothiazide.
Повышенная чувствительность к любому из компонентов данной комбинации или к другим ЛС. содержащим сульфаниламиды. кардиогенный шок. выраженная сердечная недостаточность. AV-блокада II или III степени. выраженная синусовая брадикардия. анурия.Противопоказания вisoprolol.
Гиперчувствительность, синусовая брадикардия (менее 45-50 уд./мин). синдром слабости синусного узла. синоатриальная и AV блокада II-III степени. кардиогенный шок. острая и рефрактерная к лечению тяжелая сердечная недостаточность. острый инфаркт миокарда. артериальная гипотензия (сАД ниже 90 мм ), тяжелая обструктивная дыхательная недостаточность, беременность, кормление грудью.Противопоказания Hydrochlorothiazide.
Гиперчувствительность (в тч к другим сульфонамидам). анурия. тяжелая почечная (Cl креатинина - менее 30 мл/мин) или печеночная недостаточность. трудноконтролируемый сахарный диабет. болезнь Аддисона. подагра. детский возраст (до 3 лет).Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты вisoprolol+Hydrochlorothiazide.
Опыт клинических исследований.Комбинация бисопролол + гидрохлоротиазид хорошо переносится, большинство побочных эффектов были легкими и преходящими. У более чем 65000 пациентов, получавших бисопролол, случаи бронхоспазма отмечались достаточно редко. Частота прекращения применения комбинации бисопролол + гидрохлоротиазид из-за побочных реакций была одинаковой у пациентов, получавших эту комбинацию и плацебо.
В двух контролируемых исследованиях, проводившихся в США, 252 пациента получали комбинацию бисопролол (2,5; 5; 10 или 40 мг) + гидрохлоротиазид (6,25 мг) и 144 пациента получали плацебо. В исследовании 1 комбинацию бисопролол + гидрохлоротиазид (5 мг + 6,25 мг) назначали в течение 4 нед. В исследовании 2 комбинацию бисопролол + гидрохлоротиазид (2,5; 10 или 40 мг + 6,25 мг) назначали в течение 12 нед. В таблице 2 приведены побочные реакции, связанные или не связанные с получением данной комбинации, о которых сообщалось в ходе сравнительных 4-недельных периодов применения не менее чем у 2% пациентов.
Таблица 2.
Побочные реакции комбинации бисопролол + гидрохлоротиазид в исследованиях 1 и 2.
| Система органов/побочная реакция | Частота побочных реакций1, % | |||
| Все побочные реакции | Побочные реакции, связанные с применением комбинации | |||
| Плацебо2 (n=144) | Бисопролол + гидрохлоротиазид (2,5-40 мг +6,25 мг)2 (n=252) | Плацебо2 (n=144) | Бисопролол + гидрохлоротиазид (2,5-10 мг + 6,25 мг)2 (n=221) | |
| Со стороны ССС | ||||
| Брадикардия | 0,7 | 1,1 | 0,7 | 0,9 |
| Аритмия | 1,4 | 0,4 | 0 | 0 |
| Периферическая ишемия | 0,9 | 0,7 | 0,9 | 0,4 |
| Боль в груди | 0,7 | 1,8 | 0,7 | 0,9 |
| Со стороны органов дыхания | ||||
| Бронхоспазм | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Кашель | 1 | 2,2 | 0,7 | 1,5 |
| Ринит | 2 | 0,7 | 0,7 | 0,9 |
| Инфекции верхних дыхательных путей | 2,3 | 2,1 | 0 | 0 |
| Со стороны организма в целом | ||||
| Астения | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Повышенная утомляемость | 2,7 | 4,6 | 1,7 | 3 |
| Периферический отек | 0,7 | 1,1 | 0,7 | 0,9 |
| Со стороны ЦНС | ||||
| Головокружение | 1,8 | 5,1 | 1,8 | 3,2 |
| Головная боль | 4,7 | 4,5 | 2,7 | 0,4 |
| Со стороны скелетно-мышечной системы | ||||
| Мышечные судороги | 0,7 | 1,2 | 0,7 | 1,1 |
| Миалгия | 1,4 | 2,4 | 0 | 0 |
| Нарушения психики | ||||
| Бессонница | 2,4 | 1,1 | 2 | 1,2 |
| Сонливость | 0,7 | 1,1 | 0,7 | 0,9 |
| Снижение либидо | 1,2 | 0,4 | 1,2 | 0,4 |
| Импотенция | 0,7 | 1,1 | 0,7 | 1,1 |
| Со стороны ЖКТ | ||||
| Диарея | 1,4 | 4,3 | 1,2 | 1,1 |
| Тошнота | 0,9 | 1,1 | 0,9 | 0,9 |
| Диспепсия | 0,7 | 1,2 | 0,7 | 0,9 |
1 Средние значения, скорректированные по двум исследованиям.
2 Данные объединены по двум исследованиям.
Ниже перечислены другие побочные реакции, о которых сообщалось при использовании отдельных компонентов комбинации бисопролол + гидрохлоротиазид.
Бисопролол.
В клинических или постмаркетинговых исследованиях сообщалось о других побочных реакциях, помимо перечисленных выше. Неизвестно, существует ли причинно-следственная связь между применением бисопролола и развитием этих побочных реакций.
Со стороны ЦНС. Неустойчивость. головокружение. вертиго. головная боль. обморок. парестезия. гипестезия. гиперестезия. нарушение сна/яркие сновидения. бессонница. сонливость. депрессия. тревога/беспокойство. снижение концентрации внимания/памяти.
Со стороны ССС. Брадикардия. ощущение сердцебиения и другие нарушения ритма. похолодание конечности. хромота. гипотензия. ортостатическая гипотензия. боль в груди. застойная сердечная недостаточность. одышка при физической нагрузке.
Со стороны ЖКТ. Боль в желудке/эпигастрии/других отделах живота. пептическая язва. гастрит. диспепсия. тошнота. рвота. диарея. запор. сухость во рту.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, боль в мышцах/суставах, боль в спине/шее, мышечные судороги, подергивания/тремор.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Сыпь. акне. экзема. псориаз. раздражение кожи. зуд. пурпура. гиперемия. потливость. алопеция. дерматит. эксфолиативный дерматит (очень редко). кожный васкулит.
Со стороны органов чувств. Нарушения зрения. глазная боль/повышение ВГД. аномальное слезотечение. шум в ушах. снижение слуха. боль в ушах. нарушения вкуса.
Со стороны обмена веществ. Подагра.
Со стороны дыхательной системы. Бронхиальная астма. бронхоспазм. бронхит. диспноэ. фарингит. ринит. синусит. инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны мочеполовой системы. Снижение либидо/импотенция, болезнь Пейрони (очень редко), цистит, почечная колика, полиурия.
Со стороны организма в целом. Усталость. астения. боль в груди. недомогание. отеки. увеличение веса. ангионевротический отек.
Кроме того, сообщалось о различных побочных эффектах других бета-адреноблокаторов, и их следует рассматривать как потенциальные побочные эффекты бисопролола:
- со стороны ЦНС - обратимая психическая депрессия. прогрессирующая до кататонии. галлюцинации. острый обратимый синдром. характеризующийся дезориентацией во времени и месте. эмоциональной лабильностью. слегка затуманенным сенсориумом;
- аллергические реакции - лихорадка в сочетании с болью и першением в горле, ларингоспазмом и нарушением дыхания;
- гематологические реакции - агранулоцитоз, тромбоцитопения;
- со стороны ЖКТ - тромбоз брыжеечных артерий и ишемический колит;
- другие реакции - окуломукокутанный синдром, связанный с действием бета-адреноблокатора практолола, не был зарегистрирован при применении бисопролола в ходе исследований или пострегистационного наблюдения.
Гидрохлоротиазид.
В дополнение к перечисленным в таблице 2, сообщалось о следующих побочных реакциях при применениии гидрохлоротиазида (обычно при дозах 25 мг и выше).
Со стороны организма в целом. Слабость.
Со стороны ЦНС. Головокружение, парестезия, беспокойство.
Со стороны ССС. Ортостатическая гипотензия (может усиливаться алкоголем, барбитуратами или наркотиками).
Со стороны ЖКТ. Анорексия. раздражение желудка. спазмы. запор. желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха). панкреатит. холецистит. сиаладенит. сухость во рту.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечный спазм.
Реакции гиперчувствительности. Пурпура. фоточувствительность. сыпь. крапивница. некротизирующий ангиит (васкулит и кожный васкулит). лихорадка. нарушение дыхания. включая пневмонит и отек легких. анафилактические реакции.
Со стороны органов чувств. Преходящее помутнение зрения, ксантопсия.
Со стороны обмена веществ. Подагра.
Со стороны мочеполовой системы. Сексуальная дисфункция, почечная недостаточность, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Многоформная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, включая токсический эпидермальный некролиз.
Постмаркетинговые наблюдения.
Рак кожи без меланомы.
Применение гидрохлоротиазида связано с повышенным риском развития немеланомного рака кожи. В исследовании, проведенном в системе Sentinel, повышенный риск наблюдался преимущественно для плоскоклеточной карциномы у белокожих пациентов, получавших большие кумулятивные дозы гидрохлоротиазида. Повышенный риск развития плоскоклеточной карциномы кожи в общей популяции составил приблизительно 1 дополнительный случай на 16000 пациентов в год. а для белокожих пациентов. получавших кумулятивную дозу ≥50000 мг. увеличение риска составило приблизительно 1 дополнительный случай плоскоклеточной карциномы кожи на каждые 6700 пациентов в год.
Изменения результатов лабораторных исследований.
Комбинация бисопролол + гидрохлоротиазид. Из-за низкой дозы гидрохлоротиазида в комбинации бисопролол + гидрохлоротиазид неблагоприятные метаболические эффекты встречаются реже и в меньшей степени, чем при приеме гидрохлоротиазида в дозе 25 мг. Лабораторные данные по изменению уровня калии в сыворотке крови, полученные в ходе плацебо-контролируемых исследований в США, представлены в таблице 3.
Тблица 3.
Уровень калия в сыворотке крови по данным плацебо-контролируемых исследований.
| Показатель | Плацебо1 (n=1302) | Бисопролол + гидрохлоротиазид (2,5 мг + 6,25 мг) (n=282) | Бисопролол + гидрохлоротиазид (5 мг + 6,25 мг) (n=1492) | Бисопролол + гидрохлоротиазид (10 мг + 6,25 мг) (n=282) | Гидрохлоротиазид 25 мг1 (n=1422) |
| Среднее изменение3, мэкв/л | +0,04 | +0,11 | −0,08 | 0 | −0,3% |
| Гипокалиемия4, % | 0 | 0 | 0,7 | 0 | 5,5 |
1 Совокупность исследований.
2 Пациенты с нормальным уровнем калия в сыворотке крови на исходном уровне.
3 Среднее изменение на 4-й неделе по сравнению с исходным уровнем.
4 Доля пациентов с отклонениями от нормы на 4-й неделе.
Применение как бета-адреноблокаторов, так и тиазидных диуретиков связано с повышением уровня мочевой кислоты. Однако изменение уровня мочевой кислоты у пациентов, получавших комбинацию бисопролол + гидрохлоротиазид, было меньше, чем у пациентов, получавших гидрохлоротиазид в дозе 25 мг. У пациентов, получавших комбинацию бисопролол + гидрохлоротиазид, наблюдалось увеличение уровня триглицеридов в сыворотке крови. Общий Хс в целом не изменился, но было отмечено небольшое снижение Хс-ЛПВП.
Другие лабораторные отклонения, о которых сообщалось при использовании отдельных компонентов, перечислены ниже.
Бисопролол.
В клинических исследованиях наиболее часто сообщалось о лабораторных изменениях в виде повышения уровня триглицеридов в сыворотке крови, однако эти явления были переходящими и отмечались не у всех пациентов.
Сообщалось о единичных изменениях показателей активности печеночных ферментов. По данным результатов контролируемых исследований в США, при применении бисопролола в течение 4-12 нед частота сопутствующего повышения уровня АСТ и АЛТ от 1 до 2 раз от нормы составила 3,9% по сравнению с 2,5% для плацебо. Ни у одного пациента не было сопутствующего повышения более чем в 2 раза.
В долгосрочном неконтролируемом исследовании при применении бисопролола в течение 6-18 мес частота одного или нескольких сопутствующих повышений уровня АСТ и АЛТ от 1 до 2 раз от нормы составила 6,2%. Частота множественных случаев составила 1,9%. Частота случаев сопутствующего повышения уровня АСТ и АЛТ более чем в 2 раза выше нормы составила 1,5%. Частота множественных случаев составила 0,3%. Во многих случаях эти повышения были связаны с основными заболеваниями или разрешились при продолжении применения бисопролола.
Другие лабораторные изменения включали небольшое повышение уровня мочевой кислоты. креатинина. предсердного натрийуретического пептида. калия. глюкозы и фосфора в сыворотке крови и снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов. Редко поступали сообщения об эозинофилии. Как правило, они не имели клинического значения и редко приводили к прекращению приема бисопролола.
Как и в случае с другими бета-адреноблокаторами, при приеме бисопролола также сообщалось об изменениях титра антинуклерных антител. Около 15% пациентов в долгосрочных исследованиях показали наличие положительного титра, но примерно у трети из них впоследствии снова наблюдался отрицательный титр при продолжении терапии.
Гидрохлоротиазид.
Гипергликемия. гликозурия. гиперурикемия. гипокалиемия и другие нарушения электролитного баланса. гиперлипидемия. гиперкальциемия. лейкопения. агранулоцитоз. тромбоцитопения. апластическая анемия и гемолитическая анемия были связаны с применением гидрохлоротиазида.
Побочные эффекты вisoprolol.
Частота побочных действий указана при назначении доз, не превышающих 40 мг.Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение (3,5%). инсомния (2,5%). астения (1,5%). гипестезии (1,5%). депрессия (0,2%). сонливость. беспокойство. парестезии (ощущение холода в конечностях). галлюцинации. нарушение мышления. концентрации внимания. ориентации во времени и пространстве. равновесия. эмоциональная лабильность. шум в ушах. конъюнктивит. расстройства зрения. уменьшение секреции слезной жидкости. судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): брадикардия (0,5%). аритмия. сердцебиение. AV блокада. гипотензия. сердечная недостаточность. нарушение микроциркуляции в миокарде и конечностях. перемежающаяся хромота. васкулит. агранулоцитоз. тромбоцитопения. тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны органов ЖКТ. Диарея (3,5%). тошнота (2,2%). рвота (1,5%). сухость во рту (1,3%). диспептические явления. запор. ишемический колит. тромбоз мезентериальной артерии.
Со стороны респираторной системы. Кашель (2,5%). одышка (1,5%). бронхо- и ларингоспазм. фарингит (2,2%). ринит (4%). синусит (2,2%). инфекции дыхательных путей (5%). респираторный дистресс-синдром.
Со стороны мочеполовой системы. Периферические отеки (3%). снижение либидо. импотенция. болезнь Пейрони. цистит. почечная колика.
Со стороны кожных покровов. Сыпь. акне. экземоподобные реакции. пруриго. покраснение кожных покровов. гипергидроз. дерматит. алопеция.
Со стороны обмена веществ. Повышение концентрации печеночных ферментов (АСТ, АЛТ), гипергликемия или повышение толерантности к глюкозе, гиперурикемия, изменение концентрации калия в крови.
Прочие. Болевой синдром (головная боль - 10,9%. артралгия - 2,7%. миалгия. боль в животе. грудной клетке - 1,5%. глазах. ушах). увеличение массы тела.
Побочные эффекты Hydrochlorothiazide.
Нарушение электролитного баланса.Гипокалиемия. гипомагниемия. гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз: сухость во рту. жажда. нерегулярный ритм сердца. изменения в настроении или психике. судороги и боль в мышцах. тошнота. рвота. необычная усталость или слабость. Гипохлоремический алкалоз может вызывать печеночную энцефалопатию или печеночную кому.
Гипонатриемия. Спутанность сознания. конвульсии. летаргия. замедление процесса мышления. усталость. возбудимость. мышечные судороги.
Метаболические явления. Гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия с развитием приступа подагры. Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе, и латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать. При применении высоких доз могут повышаться уровни липидов в сыворотке крови.
Со стороны органов ЖКТ. Холецистит или панкреатит. холестатическая желтуха. диарея. сиаладенит. запор. анорексия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): аритмии. ортостатическая гипотензия. васкулит. очень редко - лейкопения. агранулоцитоз. тромбоцитопения. гемолитическая анемия. апластическая анемия.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение, расплывчатое зрение (временно), головная боль, парестезии.
Реакции повышенной чувствительности. Крапивница. пурпура. некротический васкулит. синдром Стивенса-Джонсона. респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легкого). фоточувствительность. анафилактические реакции вплоть до шока.
Прочие. Снижение потенции, нарушение почечной функции, интерстициальный нефрит.