Другие названия и синонимы
Fosicard H.
Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
C09BA09 Фозиноприл и диуретики.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Список литературы
Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2011-2016 гг.
Характеристика вещества
Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика.
Фармакодинамика
Фармакодинамика.
Фозиноприл. В организме из фозиноприла образуется активный метаболит - фозиноприлат, который препятствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II. Оказывает вазодилатирующее, диуретическое, калийсберегающее и антигипертензивное действие. Снижает ОПСС и АД. Подавляет синтез альдостерона, ингибирует тканевые АПФ.
Гидрохлоротиазид. Действует на механизм реабсорбции электролитов в почечных канальцах, повышая выделение ионов натрия и хлора примерно в одинаковой степени, а также ионов калия и гидрокарбоната. Повышает активность ренина плазмы крови, секрецию альдостерона и снижает содержание ионов калия в сыворотке крови.
Фозиноприл и гидрохлоротиазид обладают аддитивным действием. Фозиноприл уменьшает потерю ионов калия, вызываемую приемом гидрохлоротиазида. Антигипертензивный эффект начинает проявляться через 1 ч после приема комбинации внутрь, максимальный эффект развивается через 2-6 Снижение АД через 24 ч составляет 60-90% от максимального снижения АД, что позволяет применять комбинацию 1 раз в сутки.
Фармакокинетика.
Фармакокинетика фозиноприла и гидрохлоротиазида при одновременном применении не отличается от таковой при их раздельном назначении.
Фозиноприл.
Фармакокинетика фозиноприла имеет линейный характер.
Всасывание. После приема внутрь абсорбция из ЖКТ составляет приблизительно 30-40%. Степень абсорбции не зависит от приема пищи, но скорость всасывания может быть замедлена. сmax фозиноприлата в плазме крови достигается приблизительно через 3 ч и не зависит от принятой дозы фозиноприла.
Распределение. Связь с белками плазмы крови - 95%. Фозиноприл имеет относительно небольшой Vd. Не проникает через ГЭБ.
Метаболизм. 50-100% абсорбировавшегося фозиноприла гидролизуется в печени до фозиноприлата. При нарушенной функции печени скорость гидролиза может быть замедлена, при этом степень гидролиза заметно не изменяется.
Выведение. Фозиноприлат выводится через кишечник и почками. У пациентов с артериальной гипертензией при нормальной функции почек и печени T1/2 фозиноприлата составляет приблизительно 11,5 У пациентов с ХСН Т1/2 составляет 14 Клиренс фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе в среднем составляет 2 и 7% соответственно по отношению к значениям клиренса мочевины.
У пациентов с нарушенной функцией почек (Cl креатинина <80 мл/мин) общий клиренс фозиноприлата примерно вдвое ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. В то же время всасывание, биодоступность и связь с белками плазмы крови заметно не изменены.
У пациентов с нарушенной функцией печени (при алкогольном или билиарном циррозе) скорость гидролиза фозиноприла может быть снижена, но степень существенно не изменяется. Общий клиренс фозиноприлата у таких пациентов составляет примерно половину от наблюдаемого у пациентов с нормальной функцией печени.
Гидрохлоротиазид.
Всасывание. После приема внутрь абсорбция из ЖКТ составляет 60-80%. сmax в плазме крови достигается через 1-5 ч после приема внутрь.
Распределение. Связывание с белками плазмы составляет 64%. Не проникает через ГЭБ.
Метаболизм и выведение. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится почками. Т1/2 составляет 5-15.
Фозиноприл. В организме из фозиноприла образуется активный метаболит - фозиноприлат, который препятствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II. Оказывает вазодилатирующее, диуретическое, калийсберегающее и антигипертензивное действие. Снижает ОПСС и АД. Подавляет синтез альдостерона, ингибирует тканевые АПФ.
Гидрохлоротиазид. Действует на механизм реабсорбции электролитов в почечных канальцах, повышая выделение ионов натрия и хлора примерно в одинаковой степени, а также ионов калия и гидрокарбоната. Повышает активность ренина плазмы крови, секрецию альдостерона и снижает содержание ионов калия в сыворотке крови.
Фозиноприл и гидрохлоротиазид обладают аддитивным действием. Фозиноприл уменьшает потерю ионов калия, вызываемую приемом гидрохлоротиазида. Антигипертензивный эффект начинает проявляться через 1 ч после приема комбинации внутрь, максимальный эффект развивается через 2-6 Снижение АД через 24 ч составляет 60-90% от максимального снижения АД, что позволяет применять комбинацию 1 раз в сутки.
Фармакокинетика.
Фармакокинетика фозиноприла и гидрохлоротиазида при одновременном применении не отличается от таковой при их раздельном назначении.
Фозиноприл.
Фармакокинетика фозиноприла имеет линейный характер.
Всасывание. После приема внутрь абсорбция из ЖКТ составляет приблизительно 30-40%. Степень абсорбции не зависит от приема пищи, но скорость всасывания может быть замедлена. сmax фозиноприлата в плазме крови достигается приблизительно через 3 ч и не зависит от принятой дозы фозиноприла.
Распределение. Связь с белками плазмы крови - 95%. Фозиноприл имеет относительно небольшой Vd. Не проникает через ГЭБ.
Метаболизм. 50-100% абсорбировавшегося фозиноприла гидролизуется в печени до фозиноприлата. При нарушенной функции печени скорость гидролиза может быть замедлена, при этом степень гидролиза заметно не изменяется.
Выведение. Фозиноприлат выводится через кишечник и почками. У пациентов с артериальной гипертензией при нормальной функции почек и печени T1/2 фозиноприлата составляет приблизительно 11,5 У пациентов с ХСН Т1/2 составляет 14 Клиренс фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе в среднем составляет 2 и 7% соответственно по отношению к значениям клиренса мочевины.
У пациентов с нарушенной функцией почек (Cl креатинина <80 мл/мин) общий клиренс фозиноприлата примерно вдвое ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. В то же время всасывание, биодоступность и связь с белками плазмы крови заметно не изменены.
У пациентов с нарушенной функцией печени (при алкогольном или билиарном циррозе) скорость гидролиза фозиноприла может быть снижена, но степень существенно не изменяется. Общий клиренс фозиноприлата у таких пациентов составляет примерно половину от наблюдаемого у пациентов с нормальной функцией печени.
Гидрохлоротиазид.
Всасывание. После приема внутрь абсорбция из ЖКТ составляет 60-80%. сmax в плазме крови достигается через 1-5 ч после приема внутрь.
Распределение. Связывание с белками плазмы составляет 64%. Не проникает через ГЭБ.
Метаболизм и выведение. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится почками. Т1/2 составляет 5-15.
Показания к применению
Артериальная гипертензия (в случаях, когда показана комбинированная терапия).
Используется в лечении
Противопоказания
Повышенная чувствительность к фозиноприлу. Другим ингибиторам АПФ. Тиазидным диуретикам или производным сульфонамида. Наследственный или идиопатический ангионевротический отек (в тч после приема других ингибиторов АПФ в анамнезе). Тяжелая почечная недостаточность (СКФ worse 30 мл/мин/1,73 м2). Анурия. Подагра. Выраженные нарушения водно-электролитного баланса или кислотно-щелочного состояния. Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и нарушением функции почек при СКФ <60 мл/мин/1,73 м2. Беременность. Кормление грудью. Возраст до 18 лет.
|
|
Ограничения к использованию
Артериальная гипотензия; заболевания соединительной ткани (в тч системная красная волчанка, склеродермия); нарушение функции печени или прогрессирующее заболевание печени (выраженные нарушения водно-электролитного баланса могут стать причиной печеночной комы); метаболический ацидоз; нарушение функции почек; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки (возможно повышение концентрации азота мочевины и креатинина сыворотки крови); нарушение кроветворения (агранулоцитоз, нейтропения); состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (диарея, рвота); аортальный стеноз; цереброваскулярные заболевания (в тч недостаточность мозгового кровообращения); ишемическая болезнь сердца; хроническая сердечная недостаточность; соблюдение диеты с ограничением поваренной соли; состояния после трансплантации почек; сахарный диабет; пожилой возраст.
При беременности и кормлении грудью
Применение комбинации гидрохлоротиазид + фозиноприл противопоказано при беременности. Применение ингибиторов АПФ во II и III триместре может вызывать повреждение или даже гибель плода (возможно развитие нарушений функции почек плода, снижение АД, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, гипоплазия легких).
Фозиноприл выделяется с грудным молоком. При необходимости применения комбинации гидрохлоротиазид + фозиноприл в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Фозиноприл выделяется с грудным молоком. При необходимости применения комбинации гидрохлоротиазид + фозиноприл в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи, 1 раз в сутки. Дозу подбирают индивидуально.
Побочные эффекты
В соответствии с рекомендациями ВОЗ, побочные эффекты классифицированы по частоте: очень часто (более 1/10); часто (более 1/100, менее 1/10); нечасто (более 1/1000, менее 1/100); редко (более 1/10000, менее 1/1000); очень редко (менее 1/10000, в тч отдельные сообщения); частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении комбинации гидрохлоротиазид + фозиноприл, схожи с побочными эффектами, отмечавшимися при применении каждого компонента комбинации в монотерапии.
Общие.
Аллергические реакции. Ангионевротичский отек, крапивница.
Со стороны ЦНС. Головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, сонливость, депрессия.
Со стороны нервной системы. Парестезия.
Со стороны кожных покровов. Кожная сыпь, кожный зуд.
Со стороны мочевыделительной системы. Учащение мочеиспускания, дизурия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечные боли, боли в суставах, судороги.
Со стороны пищеварительной системы. Тошнота, рвота, диарея, изжога, боль в животе, гастрит, эзофагит.
Со стороны дыхательной системы. Кашель, заложенность носовых пазух, фарингит, ринит, инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны органов чувств. Снижение слуха.
Со стороны ССС. Ортостатическая гипотензия, приливы крови к коже лица, обморок, периферические отеки, нарушения ритма сердца, загрудинные боли.
Со стороны репродуктивной системы. Снижение половой функции, изменение либидо.
Со стороны лабораторных показателей. Снижение содержания ионов калия, натрия, хлора, магния, глюкозы, повышение содержания ионов кальция, мочевой кислоты в крови, повышение концентрации Хс и триглицеридов, нейтропения.
Прочие. Озноб, боль в груди.
Побочные эффекты, описанные при применении фозиноприла.
Со стороны ЦНС. Инсульт, ишемия головного мозга, головокружение, головная боль, слабость; при применении в высоких дозах - бессонница, тревога, депрессия, спутанность сознания, нарушения вестибулярного аппарата.
Со стороны нервной системы. Парестезия.
Со стороны пищеварительной системы. Тошнота, диарея, кишечная непроходимость, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, боль в животе, рвота, запор, снижение аппетита, изменение массы тела, стоматит, глоссит, интестинальный отек.
Со стороны дыхательной системы. Сухой кашель, легочные инфильтраты, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит, дисфония.
Со стороны органов чувств. Нарушения слуха и зрения, шум в ушах.
Со стороны ССС. Выраженное снижение АД, ортостатический коллапс, тахикардия, ощущение сердцебиения, аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда.
Со стороны лабораторных показателей. Повышение концентрации мочевины, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, гиперкалиемия, гипонатриемия; снижения Hb и гематокрита, повышение СОЭ.
Побочные эффекты, описанные при применении гидрохлоротиазида.
Аллергические реакции. Аллергический дерматит, фотосенсибилизация.
Со стороны ЦНС. Слабость, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль.
Со стороны мочевыделительной системы. Острый интерстициальный нефрит.
Со стороны пищеварительной системы. Сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, диарея, геморрагический панкреатит, острый холецистит (на фоне холелитиаза), внутрипеченочная холестатическая желтуха.
Со стороны ССС. Ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия, тромбоз, тромбоэмболия, васкулит.
Со стороны дыхательной системы. Отек легких, респираторный дистресс-синдром.
Со стороны системы кроветворения. Гемолитическая анемия, апластическая анемия.
Со стороны лабораторных показателей. Гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гиперкальциемия, гипергликемия, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны кожных покровов. Синдром Стивенса-Джонсона.
Прочие. Судороги икроножных мышц, обострение течения подагры, прогрессирование близорукости, обострение течения системной красной волчанки.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении комбинации гидрохлоротиазид + фозиноприл, схожи с побочными эффектами, отмечавшимися при применении каждого компонента комбинации в монотерапии.
Общие.
Аллергические реакции. Ангионевротичский отек, крапивница.
Со стороны ЦНС. Головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, сонливость, депрессия.
Со стороны нервной системы. Парестезия.
Со стороны кожных покровов. Кожная сыпь, кожный зуд.
Со стороны мочевыделительной системы. Учащение мочеиспускания, дизурия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечные боли, боли в суставах, судороги.
Со стороны пищеварительной системы. Тошнота, рвота, диарея, изжога, боль в животе, гастрит, эзофагит.
Со стороны дыхательной системы. Кашель, заложенность носовых пазух, фарингит, ринит, инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны органов чувств. Снижение слуха.
Со стороны ССС. Ортостатическая гипотензия, приливы крови к коже лица, обморок, периферические отеки, нарушения ритма сердца, загрудинные боли.
Со стороны репродуктивной системы. Снижение половой функции, изменение либидо.
Со стороны лабораторных показателей. Снижение содержания ионов калия, натрия, хлора, магния, глюкозы, повышение содержания ионов кальция, мочевой кислоты в крови, повышение концентрации Хс и триглицеридов, нейтропения.
Прочие. Озноб, боль в груди.
Побочные эффекты, описанные при применении фозиноприла.
Со стороны ЦНС. Инсульт, ишемия головного мозга, головокружение, головная боль, слабость; при применении в высоких дозах - бессонница, тревога, депрессия, спутанность сознания, нарушения вестибулярного аппарата.
Со стороны нервной системы. Парестезия.
Со стороны пищеварительной системы. Тошнота, диарея, кишечная непроходимость, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, боль в животе, рвота, запор, снижение аппетита, изменение массы тела, стоматит, глоссит, интестинальный отек.
Со стороны дыхательной системы. Сухой кашель, легочные инфильтраты, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит, дисфония.
Со стороны органов чувств. Нарушения слуха и зрения, шум в ушах.
Со стороны ССС. Выраженное снижение АД, ортостатический коллапс, тахикардия, ощущение сердцебиения, аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда.
Со стороны лабораторных показателей. Повышение концентрации мочевины, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, гиперкалиемия, гипонатриемия; снижения Hb и гематокрита, повышение СОЭ.
Побочные эффекты, описанные при применении гидрохлоротиазида.
Аллергические реакции. Аллергический дерматит, фотосенсибилизация.
Со стороны ЦНС. Слабость, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль.
Со стороны мочевыделительной системы. Острый интерстициальный нефрит.
Со стороны пищеварительной системы. Сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, диарея, геморрагический панкреатит, острый холецистит (на фоне холелитиаза), внутрипеченочная холестатическая желтуха.
Со стороны ССС. Ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия, тромбоз, тромбоэмболия, васкулит.
Со стороны дыхательной системы. Отек легких, респираторный дистресс-синдром.
Со стороны системы кроветворения. Гемолитическая анемия, апластическая анемия.
Со стороны лабораторных показателей. Гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гиперкальциемия, гипергликемия, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны кожных покровов. Синдром Стивенса-Джонсона.
Прочие. Судороги икроножных мышц, обострение течения подагры, прогрессирование близорукости, обострение течения системной красной волчанки.
Взаимодействие
При одновременном применении с комбинацией гидрохлоротиазид + фозиноприл калийсодержащих ЛС, калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, амилорид, триамтерен) повышается риск развития гиперкалиемии. Необходим контроль содержания калия в сыворотке крови (1 раз в 2-3 нед).
Применяемые одновременно другие гипотензивные ЛС, диуретики, наркотические анальгетики, средства для общей анестезии усиливают антигипертензивное действие комбинации гидрохлоротиазид + фозиноприл.
Комбинация гидрохлоротиазид + фозиноприл при одновременном применении усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина.
При одновременном применении комбинации гидрохлоротиазид + фозиноприл с аллопуринолом, цитостатическими ЛС, иммунодепрессантами, прокаинамидом усиливается риск развития лейкопении.
НПВС снижают выраженность антигипертензивного эффекта комбинации гидрохлоротиазид + фозиноприл.
При одновременном приеме комбинации гидрохлоротиазид + фозиноприл с солями лития возможно повышение содержания лития в сыворотке крови и риска развития литиевой токсичности.
При одновременном применении с комбинацией гидрохлоротиазид + фозиноприл может потребоваться повышение доз пробенецида или сульфинпиразона, применяемых для лечения подагры, поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать концентрацию мочевой кислоты в крови.
Антациды (алюминия или магния гидроксид), симетикон могут снижать абсорбцию компонентов комбинации гидрохлоротиазид + фозиноприл. Принимать указанные ЛС необходимо с интервалом не менее 2 Колестирамин и колестипол могут снижать всасывание гидрохлоротиазида. Комбинацию гидрохлоротиазид + фозиноприл следует принимать по крайней мере за 1 ч до или через 4-6 ч после приема указанных ЛС.
Гидрохлоротиазид может повышать содержание ионов кальция в сыворотке крови за счет уменьшения выведения его из организма. При одновременном применении с комбинацией гидрохлоротиазид + фозиноприл может потребоваться уменьшение дозы препаратов кальция.
Биодоступность комбинациии гидрохлоротиазид + фозиноприл при одновременном применении с хлорталидоном, нифедипином, пропранололом, циметидином, метоклопрамидом, пропантелина бромидом, дигоксином, ацетилсалициловой кислотой и варфарином не меняется. Всасывание гидрохлоротиазида повышается при одновременном приеме с ЛС, снижающими моторику ЖКТ.
Двойная блокада РААС ингибиторами АПФ с одновременным применением АРА II или алискирена по сравнению с монотерапией связана с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек вплоть до острой почечной недостаточности. Пациенты, принимающие фозиноприл и гидрохлоротиазид в комбинации с другими ЛС, влияющими ренин-ангиотензиновую систему, подлежат тщательному наблюдению, контролю АД, функции почек и содержания электролитов. Противопоказано назначать алискирен совместно с фозиноприлом и гидрохлоротиазидом пациентам с сахарным диабетом, нарушением функции почек при СКФ <60 мл/мин/1,73 м2 .
Применяемые одновременно другие гипотензивные ЛС, диуретики, наркотические анальгетики, средства для общей анестезии усиливают антигипертензивное действие комбинации гидрохлоротиазид + фозиноприл.
Комбинация гидрохлоротиазид + фозиноприл при одновременном применении усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина.
При одновременном применении комбинации гидрохлоротиазид + фозиноприл с аллопуринолом, цитостатическими ЛС, иммунодепрессантами, прокаинамидом усиливается риск развития лейкопении.
НПВС снижают выраженность антигипертензивного эффекта комбинации гидрохлоротиазид + фозиноприл.
При одновременном приеме комбинации гидрохлоротиазид + фозиноприл с солями лития возможно повышение содержания лития в сыворотке крови и риска развития литиевой токсичности.
При одновременном применении с комбинацией гидрохлоротиазид + фозиноприл может потребоваться повышение доз пробенецида или сульфинпиразона, применяемых для лечения подагры, поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать концентрацию мочевой кислоты в крови.
Антациды (алюминия или магния гидроксид), симетикон могут снижать абсорбцию компонентов комбинации гидрохлоротиазид + фозиноприл. Принимать указанные ЛС необходимо с интервалом не менее 2 Колестирамин и колестипол могут снижать всасывание гидрохлоротиазида. Комбинацию гидрохлоротиазид + фозиноприл следует принимать по крайней мере за 1 ч до или через 4-6 ч после приема указанных ЛС.
Гидрохлоротиазид может повышать содержание ионов кальция в сыворотке крови за счет уменьшения выведения его из организма. При одновременном применении с комбинацией гидрохлоротиазид + фозиноприл может потребоваться уменьшение дозы препаратов кальция.
Биодоступность комбинациии гидрохлоротиазид + фозиноприл при одновременном применении с хлорталидоном, нифедипином, пропранололом, циметидином, метоклопрамидом, пропантелина бромидом, дигоксином, ацетилсалициловой кислотой и варфарином не меняется. Всасывание гидрохлоротиазида повышается при одновременном приеме с ЛС, снижающими моторику ЖКТ.
Двойная блокада РААС ингибиторами АПФ с одновременным применением АРА II или алискирена по сравнению с монотерапией связана с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек вплоть до острой почечной недостаточности. Пациенты, принимающие фозиноприл и гидрохлоротиазид в комбинации с другими ЛС, влияющими ренин-ангиотензиновую систему, подлежат тщательному наблюдению, контролю АД, функции почек и содержания электролитов. Противопоказано назначать алискирен совместно с фозиноприлом и гидрохлоротиазидом пациентам с сахарным диабетом, нарушением функции почек при СКФ <60 мл/мин/1,73 м2 .
|
|
Передозировка
Симптомы. Выраженное снижение АД. Брадикардия. Шок. Нарушение водно-электролитного баланса. Острая почечная недостаточность. Ступор.
Лечение. Больного уложить с приподнятыми ногами. В легких случаях показано промывание желудка, провокация рвоты, введение адсорбентов и натрия сульфата в течение 30 мин после приема. При выраженном снижении АД - в/в введение вазопрессорных средств, катехоламинов, ангиотензина II; при брадикардии - применение искусственного водителя ритма. Компоненты комбинации не выводятся при гемодиализе и перитонеальном диализе.
Лечение. Больного уложить с приподнятыми ногами. В легких случаях показано промывание желудка, провокация рвоты, введение адсорбентов и натрия сульфата в течение 30 мин после приема. При выраженном снижении АД - в/в введение вазопрессорных средств, катехоламинов, ангиотензина II; при брадикардии - применение искусственного водителя ритма. Компоненты комбинации не выводятся при гемодиализе и перитонеальном диализе.
Меры предосторожности применения
Перед началом терапии комбинацией гидрохлоротиазид + фозиноприл необходимо провести коррекцию водно-электролитного баланса. Фозиноприл может вызвать симптоматическую артериальную гипотензию, вероятность которой выше у пациентов со сниженным ОЦК в результате длительного предшествующего лечения диуретиками, ограничения поступления соли в организм, диализа, диареи или рвоты.
Артериальная гипотензия не является абсолютным противопоказанием для дальнейшего применения комбинации гидрохлоротиазид + фозиноприл. Максимальное снижение АД отмечается на ранних этапах лечения и стабилизируется обычно на второй неделе терапии. При дальнейшем применении комбинации гидрохлоротиазид + фозиноприл снижение ее терапевтической эффективности не наблюдается.
При применении ингибиторов АПФ, включая фозиноприл, может развиться ангионевротический отек. При отеке языка, глотки, гортани может развиться обструкция дыхательных путей. Пациенты должны прекратить прием комбинации гидрохлоротиазид + фозиноприл и немедленно сообщить лечащему врачу о появлении отеков на лице, глазах, губах и языке, спазме мышц гортани или затрудненном дыхании. В таких случаях необходимо быстрое принятие мер неотложной помощи.
Следует также соблюдать осторожность при применении комбинации гидрохлоротиазид + фозиноприл во время проведения процедур десенсибилизации.
В ходе проведения гемодиализа через высокопроницаемые мембраны, а также во время афереза ЛПНП с адсорбцией на декстрана сульфате могут возникнуть анафилактические реакции. В этих случаях следует использовать диализные мембраны другого типа или другое медикаментозное лечение.
У пациентов с нарушением функции почек, особенно при наличии системных заболеваний соединительной ткани, могут развиться агранулоцитоз и подавление функции костного мозга. В этом случае следует следить за содержанием клеток лейкоцитарного ряда в периферической крови. Таких пациентов следует предупредить о необходимости сообщать о появлении каких-либо признаков инфекции - лихорадка, боль в горле.
У пациентов с артериальной гипертензией со стенозом почечной артерии единственной или обеих почек, а также при одновременном применении диуретиков во время лечения ингибиторами АПФ может повышаться концентрация азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови. Эти эффекты обратимы и проходят после прекращения лечения. У таких пациентов необходимо следить за функцией почек в течение двух первых недель лечения. Может потребоваться снижение дозы комбинации гидрохлоротиазид + фозиноприл.
У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, олигурией и/или прогрессирующей азотемией при наличии или отсутствии почечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ может вызвать избыточный гипотензивный эффект, который может усилить олигурию или азотемию, а в редких случаях - привести к летальному исходу. Поэтому у таких пациентов применение комбинации гидрохлоротиазид + фозиноприл следует начинать с минимальных терапевтических доз и под строгим контролем АД, особенно на протяжении первых двух недель лечения.
Гидрохлоротиазид может вызывать гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз. В присутствии фозиноприла риск гипокалиемии уменьшается.
Гидрохлоротиазид способствует снижению выведения ионов кальция из организма, повышению выведения ионов магния почками, что может привести к гипомагниемии. Необходим периодический контроль содержания электролитов в сыворотке крови.
Гидрохлоротиазид может вызывать идиосинкразию, приводящую к развитию острой миопии и острого приступа закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые проявляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острый приступ закрытоугольной глаукомы может привести к устойчивой потере зрения. Необходимо как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если ВГД остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острого приступа закрытоугольной глаукомы являются аллергическая реакция на сульфонамид или бензилпенициллин в анамнезе.
Концентрация мочевой кислоты в крови может повышаться, и у некоторых пациентов, принимающих тиазидные диуретики, может развиться острый приступ подагры.
У пациентов с сахарным диабетом может меняться потребность в инсулине, латентные формы сахарного диабета могут приобретать манифестную форму на фоне применения тиазидных диуретиков. Повышение концентрации триглицеридов и Хс связано с лечением тиазидными диуретиками.
Кашель, вызываемый ингибиторами АПФ, включая фозиноприл, обычно носит непродуктивный и персистирующий характер и проходит после прекращения приема комбинации гидрохлоротиазид + фозиноприл. Кашель, вызываемый ингибиторами АПФ, должен рассматриваться как один из вариантов при дифференциальной диагностике кашля.
В редких случаях применение ингибиторов АПФ может привести к появлению холестатической желтухи с развитием молниеносного некроза гепатоцитов. Двойная блокада РААС ингибиторами АПФ с одновременным применением АРА II или алискирена, по сравнению с монотерапией, связана с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек вплоть до острой почечной недостаточности. Пациенты, принимающие фозиноприл и гидрохлоротиазид в комбинации с другими ЛС, влияющими на ренин-ангиотензиновую систему, подлежат тщательному наблюдению, контролю АД, функции почек и содержания электролитов. Противопоказано назначать алискирен совместно с фозиноприлом и гидрохлоротиазидом пациентам с сахарным диабетом, а также нарушением функции почек при СКФ <60 мл/мин/1,73 м2. Применение ЛС, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, в течение II-III триместра беременности угнетает функцию почек плода и увеличивает смертность во внутриутробном периоде и у новорожденных. Возникающее маловодие может приводить к гипоплазии легких и деформациям скелета. Возможными нежелательными реакциями у новорожденных являются гипоплазия черепа, почечная недостаточность, анурия, артериальная гипотензия и смерть.
Артериальная гипотензия не является абсолютным противопоказанием для дальнейшего применения комбинации гидрохлоротиазид + фозиноприл. Максимальное снижение АД отмечается на ранних этапах лечения и стабилизируется обычно на второй неделе терапии. При дальнейшем применении комбинации гидрохлоротиазид + фозиноприл снижение ее терапевтической эффективности не наблюдается.
При применении ингибиторов АПФ, включая фозиноприл, может развиться ангионевротический отек. При отеке языка, глотки, гортани может развиться обструкция дыхательных путей. Пациенты должны прекратить прием комбинации гидрохлоротиазид + фозиноприл и немедленно сообщить лечащему врачу о появлении отеков на лице, глазах, губах и языке, спазме мышц гортани или затрудненном дыхании. В таких случаях необходимо быстрое принятие мер неотложной помощи.
Следует также соблюдать осторожность при применении комбинации гидрохлоротиазид + фозиноприл во время проведения процедур десенсибилизации.
В ходе проведения гемодиализа через высокопроницаемые мембраны, а также во время афереза ЛПНП с адсорбцией на декстрана сульфате могут возникнуть анафилактические реакции. В этих случаях следует использовать диализные мембраны другого типа или другое медикаментозное лечение.
У пациентов с нарушением функции почек, особенно при наличии системных заболеваний соединительной ткани, могут развиться агранулоцитоз и подавление функции костного мозга. В этом случае следует следить за содержанием клеток лейкоцитарного ряда в периферической крови. Таких пациентов следует предупредить о необходимости сообщать о появлении каких-либо признаков инфекции - лихорадка, боль в горле.
У пациентов с артериальной гипертензией со стенозом почечной артерии единственной или обеих почек, а также при одновременном применении диуретиков во время лечения ингибиторами АПФ может повышаться концентрация азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови. Эти эффекты обратимы и проходят после прекращения лечения. У таких пациентов необходимо следить за функцией почек в течение двух первых недель лечения. Может потребоваться снижение дозы комбинации гидрохлоротиазид + фозиноприл.
У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, олигурией и/или прогрессирующей азотемией при наличии или отсутствии почечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ может вызвать избыточный гипотензивный эффект, который может усилить олигурию или азотемию, а в редких случаях - привести к летальному исходу. Поэтому у таких пациентов применение комбинации гидрохлоротиазид + фозиноприл следует начинать с минимальных терапевтических доз и под строгим контролем АД, особенно на протяжении первых двух недель лечения.
Гидрохлоротиазид может вызывать гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз. В присутствии фозиноприла риск гипокалиемии уменьшается.
Гидрохлоротиазид способствует снижению выведения ионов кальция из организма, повышению выведения ионов магния почками, что может привести к гипомагниемии. Необходим периодический контроль содержания электролитов в сыворотке крови.
Гидрохлоротиазид может вызывать идиосинкразию, приводящую к развитию острой миопии и острого приступа закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые проявляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острый приступ закрытоугольной глаукомы может привести к устойчивой потере зрения. Необходимо как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если ВГД остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острого приступа закрытоугольной глаукомы являются аллергическая реакция на сульфонамид или бензилпенициллин в анамнезе.
Концентрация мочевой кислоты в крови может повышаться, и у некоторых пациентов, принимающих тиазидные диуретики, может развиться острый приступ подагры.
У пациентов с сахарным диабетом может меняться потребность в инсулине, латентные формы сахарного диабета могут приобретать манифестную форму на фоне применения тиазидных диуретиков. Повышение концентрации триглицеридов и Хс связано с лечением тиазидными диуретиками.
Кашель, вызываемый ингибиторами АПФ, включая фозиноприл, обычно носит непродуктивный и персистирующий характер и проходит после прекращения приема комбинации гидрохлоротиазид + фозиноприл. Кашель, вызываемый ингибиторами АПФ, должен рассматриваться как один из вариантов при дифференциальной диагностике кашля.
В редких случаях применение ингибиторов АПФ может привести к появлению холестатической желтухи с развитием молниеносного некроза гепатоцитов. Двойная блокада РААС ингибиторами АПФ с одновременным применением АРА II или алискирена, по сравнению с монотерапией, связана с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек вплоть до острой почечной недостаточности. Пациенты, принимающие фозиноприл и гидрохлоротиазид в комбинации с другими ЛС, влияющими на ренин-ангиотензиновую систему, подлежат тщательному наблюдению, контролю АД, функции почек и содержания электролитов. Противопоказано назначать алискирен совместно с фозиноприлом и гидрохлоротиазидом пациентам с сахарным диабетом, а также нарушением функции почек при СКФ <60 мл/мин/1,73 м2. Применение ЛС, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, в течение II-III триместра беременности угнетает функцию почек плода и увеличивает смертность во внутриутробном периоде и у новорожденных. Возникающее маловодие может приводить к гипоплазии легких и деформациям скелета. Возможными нежелательными реакциями у новорожденных являются гипоплазия черепа, почечная недостаточность, анурия, артериальная гипотензия и смерть.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Hydrochlorothiazide+Fosinopril.
Повышенная чувствительность к фозиноприлу. Другим ингибиторам АПФ. Тиазидным диуретикам или производным сульфонамида. Наследственный или идиопатический ангионевротический отек (в тч после приема других ингибиторов АПФ в анамнезе). Тяжелая почечная недостаточность (СКФ worse 30 мл/мин/1,73 м2). Анурия. Подагра. Выраженные нарушения водно-электролитного баланса или кислотно-щелочного состояния. Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и нарушением функции почек при СКФ <60 мл/мин/1,73 м2. Беременность. Кормление грудью. Возраст до 18 лет.Противопоказания Hydrochlorothiazide.
Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с анурией; повышенной чувствительностью к гидрохлоротиазиду или другим ЛС на основе сульфаниламидов.Противопоказания Fosinopril.
Фозиноприл противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к фозиноприлу натрия или любым другим ингибиторам АПФ (например. Пациентам. У которых наблюдался ангионевротический отек при проведении терапии любыми другими ингибиторами АПФ).|
|
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Hydrochlorothiazide+Fosinopril.
В соответствии с рекомендациями ВОЗ. Побочные эффекты классифицированы по частоте: очень часто (более 1/10). Часто (более 1/100. Менее 1/10). Нечасто (более 1/1000. Менее 1/100). Редко (более 1/10000. Менее 1/1000). Очень редко (менее 1/10000. В тч отдельные сообщения). Частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по доступным данным).Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении комбинации гидрохлоротиазид + фозиноприл, схожи с побочными эффектами, отмечавшимися при применении каждого компонента комбинации в монотерапии.
Общие.
Аллергические реакции. Ангионевротичский отек, крапивница.
Со стороны ЦНС. Головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, сонливость, депрессия.
Со стороны нервной системы. Парестезия.
Со стороны кожных покровов. Кожная сыпь, кожный зуд.
Со стороны мочевыделительной системы. Учащение мочеиспускания, дизурия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечные боли, боли в суставах, судороги.
Со стороны пищеварительной системы. Тошнота. Рвота. Диарея. Изжога. Боль в животе. Гастрит. Эзофагит.
Со стороны дыхательной системы. Кашель, заложенность носовых пазух, фарингит, ринит, инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны органов чувств. Снижение слуха.
Со стороны ССС. Ортостатическая гипотензия. Приливы крови к коже лица. Обморок. Периферические отеки. Нарушения ритма сердца. Загрудинные боли.
Со стороны репродуктивной системы. Снижение половой функции, изменение либидо.
Со стороны лабораторных показателей. Снижение содержания ионов калия. Натрия. Хлора. Магния. Глюкозы. Повышение содержания ионов кальция. Мочевой кислоты в крови. Повышение концентрации Хс и триглицеридов. Нейтропения.
Прочие. Озноб, боль в груди.
Побочные эффекты, описанные при применении фозиноприла.
Со стороны ЦНС. Инсульт. Ишемия головного мозга. Головокружение. Головная боль. Слабость. При применении в высоких дозах - бессонница. Тревога. Депрессия. Спутанность сознания. Нарушения вестибулярного аппарата.
Со стороны нервной системы. Парестезия.
Со стороны пищеварительной системы. Тошнота. Диарея. Кишечная непроходимость. Панкреатит. Гепатит. Холестатическая желтуха. Боль в животе. Рвота. Запор. Снижение аппетита. Изменение массы тела. Стоматит. Глоссит. Интестинальный отек.
Со стороны дыхательной системы. Сухой кашель. Легочные инфильтраты. Бронхоспазм. Одышка. Ринорея. Фарингит. Дисфония.
Со стороны органов чувств. Нарушения слуха и зрения, шум в ушах.
Со стороны ССС. Выраженное снижение АД. Ортостатический коллапс. Тахикардия. Ощущение сердцебиения. Аритмия. Стенокардия. Инфаркт миокарда.
Со стороны лабораторных показателей. Повышение концентрации мочевины. Повышение активности печеночных трансаминаз. Гипербилирубинемия. Гиперкреатининемия. Гиперкалиемия. Гипонатриемия. Снижения Hb и гематокрита. Повышение СОЭ.
Побочные эффекты, описанные при применении гидрохлоротиазида.
Аллергические реакции. Аллергический дерматит, фотосенсибилизация.
Со стороны ЦНС. Слабость, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль.
Со стороны мочевыделительной системы. Острый интерстициальный нефрит.
Со стороны пищеварительной системы. Сухость слизистой оболочки полости рта. Тошнота. Рвота. Диарея. Геморрагический панкреатит. Острый холецистит (на фоне холелитиаза). Внутрипеченочная холестатическая желтуха.
Со стороны ССС. Ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия, тромбоз, тромбоэмболия, васкулит.
Со стороны дыхательной системы. Отек легких, респираторный дистресс-синдром.
Со стороны системы кроветворения. Гемолитическая анемия, апластическая анемия.
Со стороны лабораторных показателей. Гипокалиемия. Гипомагниемия. Гипонатриемия. Гиперурикемия. Гиперкальциемия. Гипергликемия. Нейтропения. Тромбоцитопения.
Со стороны кожных покровов. Синдром Стивенса-Джонсона.
Прочие. Судороги икроножных мышц, обострение течения подагры, прогрессирование близорукости, обострение течения системной красной волчанки.
Побочные эффекты Hydrochlorothiazide.
Было показано, что побочные эффекты, связанные с применением гидрохлоротиазида, являются дозозависимыми. В ходе контролируемых клинических исследований побочные эффекты, которые наблюдались при приеме гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг 1 раз/сут, были сопоставимы с таковыми при приеме плацебо.Следующие побочные эффекты наблюдались при приеме гидрохлоротиазида в дозах 25 мг и выше; в каждой категории побочные эффекты перечислены в порядке уменьшения степени тяжести.
Организм в целом. Слабость.
Со стороны ССС. Артериальная гипотензия, включая ортостатическую (может усугубляться приемом алкоголя, барбитуратов, наркотиков или антигипертензивных ЛС).
Со стороны пищеварительной системы. Панкреатит. Желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха). Диарея. Рвота. Сиаладенит. Судороги. Запор. Раздражение желудка. Тошнота. Анорексия.
Со стороны системы кроветворения. Апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
Реакции гиперчувствительности. Анафилактические реакции. Некротизирующий ангиит (васкулит и кожный васкулит). Респираторный дистресс-синдром. Включая пневмонит и отек легких. Фоточувствительность. Повышенная температура тела. Крапивница. Кожная сыпь. Пурпура.
Со стороны обмена веществ. Нарушение баланса электролитов ( см «Меры предосторожности»), гипергликемия, гликозурия, гиперурикемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Мышечный спазм.
Со стороны нервной системы/психики. Вертиго, парестезия, головокружение, головная боль, возбужденное состояние.
Со стороны почек. Почечная недостаточность, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит ( см «Меры предосторожности»).
Со стороны кожи. Многоформная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона; эксфолиативный дерматит, включая токсический эпидермальный некролиз; алопеция.
Со стороны органов чувств. Преходящее затуманивание зрения, ксантопсия.
Со стороны мочеполовой системы. Импотенция.
В случае развития побочных эффектов средней или тяжелой степени тяжести следует снизить дозу тиазида или прекратить терапию.
Побочные эффекты Fosinopril.
Безопасность применения фозиноприла натрия оценивали более чем у 2100 пациентов. Принимавших участие в исследованиях АГ и сердечной недостаточности. Включая примерно 530 пациентов. Получавших лечение в течение 1 года или более. Как правило, побочные эффекты были преходящими и легкой степени тяжести, а частота их возникновения не сильно зависела от дозы при применении в пределах рекомендуемого диапазона суточных доз.АГ.
В ходе плацебо-контролируемых клинических исследований (688 пациентов, принимавших фозиноприл натрия) стандартная продолжительность терапии составляла 2-3 мес. Прекращение приема фозиноприла по причине возникновения какого-либо клинического или лабораторного побочного эффекта составляло соответственно 4,1% и 1,1% среди пациентов, принимавших фозиноприл натрия и плацебо. Наиболее частыми побочными эффектами (от 0,4 до 0,9%) были головная боль. Повышение уровня трансаминаз. Повышенная утомляемость. Кашель ( см «Меры предосторожности». Общая информация). Диарея. Тошнота и рвота.
В ходе клинических исследований с любой схемой применения фозиноприла натрия показатель частоты возникновения побочных эффектов у пациентов пожилого возраста (≥65 лет) был сходным с таковым у более молодых пациентов.
Клинические побочные эффекты. Вероятно или возможно. Связанные с проводимым лечением или имеющие сомнительную причинно-следственную связь с проводимой терапией. Которые наблюдались не менее. Чем у 1% пациентов. Получавших фозиноприл натрия в качестве монотерапии. И по крайней мере с такой же частотой при приеме фозиноприла натрия. Как и при приеме плацебо в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований. Представлены в таблице 1 ниже.
Таблица 1.
Клинические побочные эффекты в плацебо-контролируемых исследованиях (АГ).
| Побочные эффекты | Фозиноприл натрия, n=688 Частота возникновения (прекращение лечения) | Плацебо, n=184 Частота возникновения (прекращение лечения) |
| Кашель | 2,2 (0,4) | 0,0 (0,0) |
| Головокружение | 1,6 (0,0) | 0,0 (0,0) |
| Тошнота/рвота | 1,2 (0,4) | 0,5 (0,0) |
Следующие побочные эффекты также наблюдались с частотой >1% при приеме фозиноприла натрия. Но в группе лечения плацебо наблюдались с большей частотой: головная боль. Диарея. Повышенная утомляемость и сексуальная дисфункция.
Ниже приведены другие клинические побочные эффекты. Вероятно или возможно. Связанные с проводимым лечением или имеющие сомнительную причинно-следственную связь с проводимой терапией. Которые наблюдались у 0,2-1,0% пациентов (за исключением вышеперечисленных). Принимавших фозиноприл натрия в ходе контролируемых или неконтролируемых клинических исследований (n=1479). И возникающие с меньшей частотой клинически значимые побочные эффекты (перечислены по системам организма).
Общие нарушения. Боль в области грудной клетки, отеки, слабость, повышенное потоотделение.
Со стороны ССС. Стенокардия/инфаркт миокарда. Нарушение мозгового кровообращения. Гипертонический криз. Нарушения сердечного ритма. Ощущение сердцебиения. Артериальная гипотензия. Обмороки. Приливы крови. Перемежающаяся хромота.
Ортостатическая гипотензия возникла у 1,4% пациентов, получавших монотерапию фозиноприлом. Артериальная гипотензия или ортостатическая гипотензия были причиной прекращения терапии у 0,1% пациентов.
Со стороны кожи. Крапивница, кожная сыпь, фоточувствительность, зуд.
Со стороны эндокринной системы/обмена веществ. Подагра, снижение либидо.
Со стороны ЖКТ. Панкреатит. Гепатит. Дисфагия. Вздутие живота. Абдоминальная боль. Метеоризм. Запор. Изжога. Изменение аппетита/массы тела. Сухость во рту.
Со стороны системы кроветворения. Лимфаденопатия.
Со стороны иммунной системы. Ангионевротический отек ( см «Меры предосторожности», Ангионевротический отек головы и шеи и Ангионевротический отек кишечника).
Со стороны скелетно-мышечной системы. Артралгия, костно-мышечная боль, миалгия/мышечные судороги.
Со стороны нервной системы/психики. Нарушение памяти. Тремор. Спутанность сознания. Изменение настроения. Парестезии. Нарушение сна. Сонливость. Вертиго.
Со стороны дыхательной системы. Бронхоспазм, фарингит, синусит/ринит, ларингит/охриплость голоса, носовое кровотечение. Симптомокомплекс, включающий кашель, бронхоспазм и эозинофилию, наблюдался у 2 пациентов, получавших терапию фозиноприлом.
Со стороны органов чувств. Шум в ушах, нарушение зрения, нарушение вкуса, раздражение глаз.
Со стороны мочеполовой системы. Почечная недостаточность, частое мочеиспускание.
Сердечная недостаточность.
В ходе плацебо-контролируемых клинических исследований (361 пациент, принимавший фозиноприл натрия) стандартная продолжительность терапии составляла 3-6 мес. Прекращение приема фозиноприла по причине возникновения какого-либо клинического или лабораторного побочного эффекта. За исключением сердечной недостаточности. Составляло соответственно 8,0% и 7,5% среди пациентов. Принимавших фозиноприл натрия и плацебо. Наиболее частой причиной прекращения терапии фозиноприлом натрия была стенокардия (1,1%). Значимая артериальная гипотензия после приема первой дозы фозиноприла натрия наблюдалась у 14/590 (2,4%) пациентов; 5/590 (0,8%) пациентов прекратили прием фозиноприла в связи с развитием артериальной гипотензии после приема первой дозы.
Клинические побочные эффекты. Вероятно или возможно. Связанные с проводимым лечением или имеющие сомнительную причинно-следственную связь с проводимой терапией. Которые наблюдались не менее чем у 1% пациентов. Получавших фозиноприл натрия. И по крайней мере с такой же частотой. Как и в группе лечения плацебо в ходе плацебо-контролируемых исследований. Представлены в таблице 2 ниже.
Таблица 2.
Клинические побочные эффекты в плацебо-контролируемых исследованиях (сердечная недостаточность).
| Побочные эффекты | Фозиноприл натрия, n=361 Частота возникновения (прекращение лечения) | Плацебо, n=373 Частота возникновения (прекращение лечения) |
| Головокружение | 11,9 (0,6) | 5,4 (0,3) |
| Кашель | 9,7 (0,8) | 5,1 (0,0) |
| Артериальная гипотензия | 4,4 (0,8) | 0,8 (0,0) |
| Костно-мышечная боль | 3,3 (0,0) | 2,7 (0,0) |
| Тошнота/рвота | 2,2 (0,6) | 1,6 (0,3) |
| Диарея | 2,2 (0,0) | 1,3 (0,0) |
| Боль в области грудной клетки (экстракардиальная) | 2,2 (0,0) | 1,6 (0,0) |
| Инфекции верхних дыхательных путей | 2,2 (0,0) | 1,3 (0,0) |
| Ортостатическая гипотензия | 1,9 (0,0) | 0,8 (0,0) |
| Субъективное нарушение сердечного ритма | 1,4 (0,6) | 0,8 (0,3) |
| Слабость | 1,4 (0,3) | 0,5 (0,0) |
Следующие побочные эффекты также наблюдались с частотой 1% или более при приеме фозиноприла натрия. Но в группе лечения плацебо наблюдались с большей частотой: повышенная утомляемость. Одышка. Головная боль. Кожная сыпь. Абдоминальная боль. Мышечные судороги. Стенокардия. Отеки и бессонница.
Частота возникновения побочных эффектов у пациентов пожилого возраста (≥65 лет) была сходна с таковой у более молодых пациентов.
Ниже приведены другие клинические побочные эффекты. Вероятно или возможно. Связанные с проводимым лечением или имеющие сомнительную причинно-следственную связь с проводимой терапией. Которые наблюдались у 0,4-1,0% пациентов (за исключением вышеперечисленных). Принимавших фозиноприл натрия в ходе контролируемых клинических исследований (n=516). И возникающие с меньшей частотой клинически значимые побочные эффекты (перечислены по системам организма).
Общие нарушения. Повышенная температура тела. Грипп. Увеличение массы тела. Гипергидроз. Ощущение холода. Падения. Боль.
Со стороны ССС. Внезапная смерть. Остановка сердца и дыхания. Шок (0,2%). Нарушение предсердного ритма. Нарушения сердечного ритма. Боль в области грудной клетки не связанная со стенокардией. Отек нижних конечностей. АГ. Обмороки. Нарушение проводимости. Брадикардия. Тахикардия.
Со стороны кожи. Зуд.
Со стороны эндокринной системы/обмена веществ. Подагра, сексуальная дисфункция.
Со стороны ЖКТ. Гепатомегалия. Вздутие живота. Снижение аппетита. Сухость во рту. Запор. Метеоризм.
Со стороны иммунной системы. Ангионевротический отек (0,2%).
Со стороны скелетно-мышечной системы. Боль в мышцах, отек конечностей, слабость в конечностях.
Со стороны нервной системы/психики. Инфаркт головного мозга. Транзиторная ишемическая атака. Депрессия. Онемение. Парестезия. Вертиго. Изменение поведения. Тремор.
Со стороны дыхательной системы. Нарушения голосообразования. Ринит. Патология придаточных пазух носа. Трахеобронхит. Нарушение дыхания. Плевритическая боль в грудной клетке.
Со стороны органов чувств. Нарушение зрения, нарушение вкуса.
Со стороны мочеполовой системы. Нарушение мочеиспускания, боль в почках.
Возможные побочные эффекты при применении ингибиторов АПФ.
Организм в целом. Анафилактоидные реакции ( см «Меры предосторожности», Анафилактоидные и возможно связанные с ними реакции и Гемодиализ).
Другие важные с медицинской точки зрения побочные эффекты. О которых сообщалось при применении ингибиторов АПФ. Включают: остановку сердца. Эозинофильную пневмонию. Нейтропению/агранулоцитоз. Панцитопению. Анемию (включая гемолитическую и апластическую). Тромбоцитопению. Острую почечную недостаточность. Печеночную недостаточность. Желтуху (гепатоцеллюлярную или холестатическую). Симптоматическую гипонатриемию. Буллезную пузырчатку (буллезный пемфигоид). Эксфолиативный дерматит. Синдром. Который может включать артралгию/артрит. Васкулит. Серозит. Миалгию. Повышенную температуру тела. Кожную сыпь или другие дерматологические проявления. Положительный результат анализа на антинуклеарные антитела. Лейкоцитоз. Эозинофилию или повышенную СОЭ.
Отклонения от нормы показателей лабораторных исследований.
Электролиты сыворотки крови. Гиперкалиемия ( см «Меры предосторожности»); гипонатриемия ( см «Взаимодействие», Диуретики).
Азот мочевины крови/креатинин сыворотки крови. Наблюдалось повышение уровня азота мочевины крови или креатинина сыворотки крови, обычно преходящее и незначительное. В ходе плацебо-контролируемых клинических исследований не было выявлено существенных различий в количестве пациентов. У которых наблюдалось повышение уровня креатинина сыворотки крови (за пределы нормального диапазона значений или в 1,33 раза по сравнению со значением до лечения) между группами лечения фозиноприлом и плацебо. Резкое снижение длительно или значительно повышенного АД при проведении любой антигипертензивной терапии может привести к снижению СКФ и. В свою очередь. К повышению уровня азота мочевины крови или креатинина сыворотки крови ( см «Меры предосторожности». Общая информация).
Со стороны системы кроветворения. В ходе контролируемых исследований у пациентов, принимавших фозиноприл, наблюдалось снижение уровня Hb в среднем на 0,1 г/дл. У отдельных пациентов снижение уровня Hb или гематокрита обычно было преходящим, незначительным и не сопровождалось какими-либо симптомами. Прекращения терапии вследствие развития анемии не произошло ни у одного пациента.
Прочие. Нейтропения ( см «Меры предосторожности»), лейкопения и эозинофилия.
Биохимические показатели функции печени. Сообщалось о повышении уровня трансаминаз, ЛДГ, ЩФ и билирубина в сыворотке крови. Терапия фозиноприлом была прекращена вследствие повышения уровня трансаминаз в сыворотке крови у 0,7% пациентов. В большинстве случаев данные отклонения от нормы либо присутствовали на исходном уровне, либо были связаны с другими этиологическими факторами. В тех случаях, которые, возможно, были связаны с терапией фозиноприлом, повышение обычно было незначительным и преходящим и разрешалось после прекращения терапии.
Дети.
Профиль побочных эффектов у детей аналогичен таковому у взрослых пациентов с АГ. Долгосрочное влияние фозиноприла натрия на рост и развитие не изучалось.