Active ingredients
- Mifepristone (50 мг)
Pharmacological Group
Analogs
Complete analogs for the substance
- 3.4-4.7€ ≈100% Zhenale
- 4.2€ ≈100% Внеплания
- 5.1-5.7€ ≈100% Gynepriston
- 13.2€ ≈100% Mofolian
- 22.4€ ≈100% Miropristone
- 43% 80.5-84.4€ Esmya [Ulipristal]
- 42% — Ergometrine [Ergometrine]
- 37% 75€ Lucrin depot [Leuprorelin]
- 35% 17.6-21.7€ Buserelin [Buserelin]
- Show all
Analogs by action
ATX code
G03XB01 Мифепристон.
Used in the treatment of
Composition
| Таблетки | 1 табл. |
| действующее вещество: | |
| мифепристон | 50 мг |
| вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; карбоксиметилкрахмал натрия; тальк; кальция стеарат |
Description of the dosage form
Таблетки от светло-желтого до светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской.
Таблетки, 50 мг. По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 2, 3, 4 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по помещают в пачку из картона.
Таблетки, 50 мг. По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 2, 3, 4 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по помещают в пачку из картона.
Pharmacological action
Фармакологическое действие -.
Антипрогестагенное.
Антипрогестагенное.
Pharmacodynamics
Гинестрил - синтетическое стероидное антипрогестагенное средство (блокирует действие прогестерона на уровне рецепторов), гестагенной активностью не обладает. Ключевую роль в патогенезе лейомиомы матки играют половые гормоны, особенно прогестерон. Применение мифепристона как блокатора прогестероновых рецепторов может способствовать как торможению роста опухоли, так и уменьшению размеров миоматозных узлов и матки. Отмечен антагонизм мифепристона с глюкокортикостероидами (ГКС) за счет конкуренции на уровне связи с рецепторами.
Pharmacokinetics
После приема внутрь максимальная концентрация достигается через 1,3 часа. Биодоступность составляет 69%. В плазме мифепристон на 98% связывается с белками: альбумином и кислым альфа1- гликопротеином. Метаболизируется при участии изофермента сYP3A4 путем деметилирования и гидроксилирования с образованием трех активных метаболитов.
После фазы распределения выведение сначала происходит медленно, концентрация уменьшается в 2 раза между 12-72 часами, затем более быстро с периодом полувыведения 18 часов. Терминальный период полувыведения (в тч для всех активных метаболитов) достигает 90 часов. Выводится в основном через кишечник (около 90%).
После фазы распределения выведение сначала происходит медленно, концентрация уменьшается в 2 раза между 12-72 часами, затем более быстро с периодом полувыведения 18 часов. Терминальный период полувыведения (в тч для всех активных метаболитов) достигает 90 часов. Выводится в основном через кишечник (около 90%).
Indications for use
Лечение лейомиомы матки (размером до 12 недель беременности).
Contraindications
Повышенная чувствительность к мифепристону или другим компонентам препарата;
Надпочечниковая недостаточность;
Длительная глюкокортикостероидная терапия;
Острая или хроническая почечная и/или печеночная недостаточность;
Порфирия;
Нарушения гемостаза (в тч предшествующее лечение антикоагулянтами);
Воспалительные заболевания женских половых органов;
Тяжелая экстрагенитальная патология;
Субмукозное расположение миоматозных узлов;
Лейомиома матки, превышающая в размерах 12 недель беременности;
Опухоли яичников;
Гиперплазия эндометрия;
Беременность;
Период грудного вскармливания.
С осторожностью. Хронические обструктивные заболевания легких; бронхиальная астма; тяжелая артериальная гипертензия; нарушения ритма сердца; хроническая сердечная недостаточность.
Надпочечниковая недостаточность;
Длительная глюкокортикостероидная терапия;
Острая или хроническая почечная и/или печеночная недостаточность;
Порфирия;
Нарушения гемостаза (в тч предшествующее лечение антикоагулянтами);
Воспалительные заболевания женских половых органов;
Тяжелая экстрагенитальная патология;
Субмукозное расположение миоматозных узлов;
Лейомиома матки, превышающая в размерах 12 недель беременности;
Опухоли яичников;
Гиперплазия эндометрия;
Беременность;
Период грудного вскармливания.
С осторожностью. Хронические обструктивные заболевания легких; бронхиальная астма; тяжелая артериальная гипертензия; нарушения ритма сердца; хроническая сердечная недостаточность.
Use during pregnancy and lactation
Препарат Гинестрил противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Method of drug use and dosage
Внутрь, 1 таблетка (50 мг) препарата Гинестрил один раз в сутки. Курс лечения - 3 месяца.
Side effects
Нежелательные реакции, возможные на фоне применения мифепристона, представлены в категории «частота неизвестна» (согласно рекомендациям ВОЗ - оценить частоту на основании имеющихся данных невозможно): нарушения менструального цикла, аменорея, олигоменорея, дискомфорт и боль внизу живота, головная боль, тошнота, рвота, диарея, головокружение, гипертермия, слабость, аллергические реакции (зуд, крапивница), острый генерализованный экзантематозный пустулез, простая гиперплазия эндометрия (обратимая после прекращения терапии мифепристоном).
Interaction
Учитывая, что в метаболизме мифепристона принимает участие изофермент сYP3A4, не исключено, что при одновременном применении ингибиторы данного изофермента (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, грейпфрутовый сок) могут повышать, а индукторы (рифампицин, дексаметазон, препараты зверобоя продырявленного, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) - снижать концентрацию мифепристона в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении мифепристона с препаратами, являющимися субстратами сYP3A4 и имеющими узкий терапевтический диапазон (в тч с лекарственными средствами для общей анестезии), в виду возможного повышения концентрации данных препаратов в плазме крови.
При одновременном применении мифепристона и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) возможно повышение концентрации последних в плазме крови; при необходимости одновременного применения следует применять НПВП в наименьшей рекомендуемой дозе.
Мифепристон может снижать эффективность длительно принимаемых ГКС, включая ингаляционные ГКС, у больных с бронхиальной астмой, что может потребовать коррекции их дозы.
При одновременном применении мифепристона и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) возможно повышение концентрации последних в плазме крови; при необходимости одновременного применения следует применять НПВП в наименьшей рекомендуемой дозе.
Мифепристон может снижать эффективность длительно принимаемых ГКС, включая ингаляционные ГКС, у больных с бронхиальной астмой, что может потребовать коррекции их дозы.
Overdose
Прием мифепристона в дозах до 2 г не вызывает нежелательных реакций. В случаях передозировки препарата может наблюдаться надпочечниковая недостаточность.
Лечение. Симптоматическое. При подозрении на развитие острой надпочечниковой недостаточности рекомендуется назначение дексаметазона (1 мг дексаметазона противодействует 400 мг мифепристона).
Лечение. Симптоматическое. При подозрении на развитие острой надпочечниковой недостаточности рекомендуется назначение дексаметазона (1 мг дексаметазона противодействует 400 мг мифепристона).
Special instructions
Пациенткам с искусственными сердечными клапанами или инфекционным эндокардитом при применении препарата Гинестрил следует проводить профилактическое лечение антибиотиками. Сообщалось о тяжелых кожных нежелательных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез, в связи с применением мифепристона ( см «Побочные действия»). Не рекомендуется повторное лечение мифепристоном пациенток с тяжелыми кожными нежелательными реакциями.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Отсутствуют данные о том. что препарат может оказывать влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Однако при применении мифепристона возможно развитие головокружения. В случае развития данного побочного эффекта следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Отсутствуют данные о том. что препарат может оказывать влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Однако при применении мифепристона возможно развитие головокружения. В случае развития данного побочного эффекта следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту.
Storage conditions
При температуре не выше 30 °C, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Mifepristone.
Аллергия на мифепристон. мизопростол или другие ПГ в анамнезе. подтвержденная или подозреваемая внематочная беременность или недиагностированная придаточная масса (аднексальная масса) (процедура лечения неэффективна для прерывания внематочной беременности) ( см «Меры предосторожности»). хроническая надпочечниковая недостаточность (риск развития острой почечной недостаточности). сопутствующая длительная терапия ГКС (риск развития острой почечной недостаточности). геморрагические нарушения или одновременная терапия антикоагулянтами (риск развития обильного кровотечения). наследственные порфирии (риск ухудшения состояния или учащения приступов). пациентки с установленной внутриматочной спиралью (ВМС) (ВМС может помешать прерыванию беременности).Противопоказания Miglitol.
Гиперчувствительность. синдром мальабсорбции при хронических заболеваниях кишечника. синдром Ремхельда. грыжи больших размеров. неспецифический язвенный колит. кишечные стриктуры. клиренс креатинина ниже 25 мл/мин. беременность. кормление грудью. возраст до 18 лет.Side effects of the components
Побочные эффекты Mifepristone.
Опыт клинических исследований.Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. частоту возникновения побочных реакций. наблюдаемых в одном клиническом исследовании. нельзя напрямую сравнивать с частотой. отмечавшейся в другом исследовании. и она может не отражать частоту возникновения нежелательных реакций. наблюдаемую на практике.
Имеющаяся информация по обычно отмечавшимся побочным реакциям основана на данных исследований, проведенных в США. В трех клинических исследованиях. проведенных в США. с участием 1248 женщин на сроке беременности до 70 дней. которые принимали мифепристон в дозе 200 мг перорально. а через 24-48 ч - мизопростол в дозе 800 мкг буккально. женщины сообщали о побочных реакциях в дневниках и при опросе во время контрольного визита. В этих исследованиях принимали участие в целом здоровые женщины репродуктивного возраста без противопоказаний к применению мифепристона или мизопростола.
Срок беременности определялся до начала участия в исследованиях по дате последней менструации у женщины, клиническому осмотру и/или результатам УЗИ.
Около 85% пациенток сообщали по крайней мере об одной побочной реакции после приема мифепристона и мизопростола, но ожидалось, что многие из них сообщат о более чем одной нежелательной реакции. Наиболее часто возникавшими побочными реакциями (>15%) были тошнота. слабость. перемежающаяся лихорадка (лихорадка/озноб). рвота. головная боль. диарея и головокружение ( см таблицу 3). Частота возникновения нежелательных реакций в разных исследованиях различается и может зависеть от многих факторов, включая популяцию пациентов и срок беременности.
У всех пациенток, проходящих через процедуру медикаментозного аборта, ожидаются абдоминальная боль (боль в животе)/спазмы, и информация о частоте их возникновения в клинических исследованиях не приводится. Применение мифепристона и мизопростола нацелено на индукцию маточного кровотечения и спазмов. вызывающих прерывание внутриматочной беременности. поэтому маточное кровотечение и спазмы являются ожидаемыми последствиями действия мифепристона и мизопростола. применяемых в данной процедуре. У большинства женщин ожидаются более сильные кровотечения, чем во время обильной менструации ( см «Меры предосторожности»).
В таблице 3 перечислены побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях, проведенных в США, с частотой >15%.
Таблица 3.
Побочные реакции, наблюдавшиеся у женщин после приема мифепристона (перорально) и мизопростола (буккально) в клинических исследованиях, проведенных в США.
| Побочная реакция | Количество исследований (в США) | Количество оцениваемых женщин | Частота, % | Наибольший срок беременности, зарегистрированный в исследовании, дни |
| Тошнота | 3 | 1248 | 51-75 | 70 |
| Слабость | 2 | 630 | 55-58 | 63 |
| Лихорадка/озноб | 1 | 414 | 48 | 63 |
| Рвота | 3 | 1248 | 37-48 | 70 |
| Головная боль | 2 | 630 | 41-44 | 63 |
| Диарея | 3 | 1248 | 18-43 | 70 |
| Головокружение | 2 | 630 | 39-41 | 63 |
В одном исследовании побочные реакции были стратифицированы по срокам беременности 57-63 и 64-70 дней, разница в частоте обычно отмечавшихся побочных реакций в зависимости от срока беременности была незначительной.
Информация о тяжелых побочных реакциях была представлена в 6 клинических исследованиях. проведенных в США. и 4 исследованиях. проведенных за пределами США. включавших в общей сложности 30966 женщин на сроке беременности до 70 дней. которые принимали мифепристон в дозе 200 мг перорально. а через 24-48 ч - мизопростол в дозе 800 мкг буккально. Показатели. полученные в исследованиях. проведенных в США. были схожи с таковыми. полученными в исследованиях. проведенных за пределами США. поэтому ниже представлены показатели. полученные в исследованиях. проведенных как в США. так и за пределами США. В исследованиях. проведенных в США. 1 женщина принимала участие на сроке беременности 56 дней. 4 женщины - на сроке 63 дня и 1 женщина - на сроке 70 дней. а в исследованиях. проведенных за пределами США. 2 женщины принимали участие на сроке 63 дня и 2 женщины - на сроке 70 дней. Тяжелые побочные реакции были зарегистрированы у <0,5% женщин. Информация о результатах этих исследований представлена в таблице 4.
Таблица 4.
Тяжелые побочные реакции, наблюдавшиеся у женщин после приема мифепристона (перорально) и мизопростола (буккально) в международных клинических исследованиях (включая проведенные в США).
| Побочная реакция | В США | За пределами США | ||||
| Число исследований | Число пациенток | Частота, % | Число исследований | Число пациенток | Частота, % | |
| Необходимость переливания крови | 4 | 17774 | 0,03-0,5 | 3 | 12134 | 0-0,1% |
| Сепсис | 1 | 629 | 0,2 | 1 | 11155 | <0,01%1 |
| Вызов скорой помощи | 2 | 1043 | 2,9-4,6 | 1 | 95 | 0 |
| Госпитализация в связи с медикаментозным абортом | 3 | 14339 | 0,04-0,6 | 3 | 1286 | 0-0,7% |
| Инфекция без сепсиса | 1 | 216 | 0 | 1 | 11155 | 0,2% |
| Кровотечение | NR | NR | NR | 1 | 11155 | 0,1% |
1 В тч 1 пациентка, у которй наступила смерть по причине развития сепсиса.
NR - не сообщалось.
Опыт пострегистрационного наблюдения.
В ходе пострегистрационного применения мифепристона и мизопростола были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку информация о их возникновении была получена от популяции неопределенного размера, нет возможности достоверно оценить частоту их развития или установить причинно-следственную связь с воздействием ЛС.
Инфекции и инвазии. Постабортные инфекции (включая эндометрит. эндомиометрит. параметрит. инфекцию органов малого таза. воспалительные заболевания органов малого таза. сальпингит).
Со стороны крови и лимфатической системы. Анемия.
Со стороны иммунной системы. Аллергические реакции (включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу, сыпь, зуд).
Со стороны психики. Тревожность.
Со стороны сердца. Тахикардия (включая учащенный пульс, учащенное сердцебиение, ощущение сердцебиения).
Со стороны сосудов. Обморок, предобморочное состояние (внезапная слабость), потеря сознания, гипотензия (включая ортостатическую), головокружение.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Одышка.
Со стороны ЖКТ. Диспепсия.
Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной и костной ткани. Боль в спине, боль в ногах.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Разрыв матки, разрыв внематочной беременности, гематометра, лейкорея.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Боль.
Побочные эффекты Miglitol.
Со стороны обмена веществ. Гипогликемия (при сочетании с противодиабетическими средствами).Со стороны органов ЖКТ. Диспепсия (ощущение дискомфорта в животе, метеоризм, диарея).
Прочие. Повышение активности трансаминаз, аллергические реакции.