Действующие вещества
- Мифепристон (10.0 мг)
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
G03XB01 Мифепристон.
Используется в лечении
Описание лекарственной формы
Таблетки.
Круглые плоскоцилиндрические таблетки от белого до светло-желтого цвета с фаской и риской, с одной стороны.
Таблетки, 10 мг.
Первичная упаковка лекарственного препарата.
По 1 таблетке в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 30 таблеток в банку полимерную из полиэтилена низкого давления с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия. Свободное пространство заполняют ватой медицинской. На банки наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей, или из полимерных материалов, самоклеящиеся.
Вторичная упаковка лекарственного препарата.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары. Пачки помещают в групповую упаковку.
По 1 банке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары. Пачки помещают в групповую упаковку.
Круглые плоскоцилиндрические таблетки от белого до светло-желтого цвета с фаской и риской, с одной стороны.
Таблетки, 10 мг.
Первичная упаковка лекарственного препарата.
По 1 таблетке в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 30 таблеток в банку полимерную из полиэтилена низкого давления с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия. Свободное пространство заполняют ватой медицинской. На банки наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей, или из полимерных материалов, самоклеящиеся.
Вторичная упаковка лекарственного препарата.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары. Пачки помещают в групповую упаковку.
По 1 банке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары. Пачки помещают в групповую упаковку.
Состав
Действующее вещество:
Мифепристон - 10,0 мг;
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая 101 - 8,4 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 19,0 мг, повидон K30 - 1,4 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,8 мг, натрия стеарилфумарат - 0,4 мг.
Мифепристон - 10,0 мг;
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая 101 - 8,4 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 19,0 мг, повидон K30 - 1,4 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,8 мг, натрия стеарилфумарат - 0,4 мг.
Фармакокинетика
Всасывание.
После однократного приема максимальная концентрация мифепристона в плазме крови достигается через 1,5 часа. Абсолютная биодоступность составляет 69%.
Распределение.
Связь мифепристона с белками плазмы крови (альбумином и кислым α1‑гликопротеином) составляет 98%.
Метаболизм.
Метаболизм мифепристона происходит при «первичном» прохождении через печень путем N‑деметилирования и гидроксилирования с образованием трех основных метаболитов.
Выведение.
После фазы распределения выведение сначала происходит медленно, концентрация уменьшается в 2 раза между 12-72 часами, затем более быстро. Период полувыведения составляет 18 часов. В плазме крови не определяется на 11 день. Мифепристон выводится в основном через кишечник.
После однократного приема максимальная концентрация мифепристона в плазме крови достигается через 1,5 часа. Абсолютная биодоступность составляет 69%.
Распределение.
Связь мифепристона с белками плазмы крови (альбумином и кислым α1‑гликопротеином) составляет 98%.
Метаболизм.
Метаболизм мифепристона происходит при «первичном» прохождении через печень путем N‑деметилирования и гидроксилирования с образованием трех основных метаболитов.
Выведение.
После фазы распределения выведение сначала происходит медленно, концентрация уменьшается в 2 раза между 12-72 часами, затем более быстро. Период полувыведения составляет 18 часов. В плазме крови не определяется на 11 день. Мифепристон выводится в основном через кишечник.
Фармакодинамика
Мифепристон - синтетическое, стероидное, антипрогестагенное средство (блокирует действие прогестерона на уровне рецепторов), гестагенной активностью не обладает. Отмечен антагонизм с глюкокортикостероидами (ГКС) за счет конкуренции на уровне связи с рецепторами.
Повышает сократительную способность миометрия, стимулируя высвобождение интерлейкина‑8 в хориодецидуальных клетках, повышая чувствительность миометрия к простагландинам. В зависимости от фазы менструального цикла вызывает торможение овуляции, изменение эндометрия и препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки.
Повышает сократительную способность миометрия, стимулируя высвобождение интерлейкина‑8 в хориодецидуальных клетках, повышая чувствительность миометрия к простагландинам. В зависимости от фазы менструального цикла вызывает торможение овуляции, изменение эндометрия и препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки.
Показания к применению
Экстренная посткоитальная контрацепция в течение 72 часов (после незащищенного полового контакта или ненадежности используемого метода контрацепции).
Противопоказания
- Наличие в анамнезе повышенной чувствительности к мифепристону и/или любому другому из вспомогательных веществ.
- Надпочечниковая недостаточность.
- Острая или хроническая почечная и/или печеночная недостаточность.
- Длительная терапия ГКС.
- Наследственная порфирия.
- Наличие тяжелой экстрагенитальной патологии.
- Беременность.
- Период грудного вскармливания.
- Детский и подростковый возраст до 16 лет.
С осторожностью.
При хронических обструктивных заболеваниях легких. В том числе бронхиальной астмы. Артериальной гипертензии тяжелой степени. Нарушениях ритма сердца. Хронической сердечной недостаточности. Нарушениях гемостаза ( предшествующее лечение антикоагулянтами).
- Надпочечниковая недостаточность.
- Острая или хроническая почечная и/или печеночная недостаточность.
- Длительная терапия ГКС.
- Наследственная порфирия.
- Наличие тяжелой экстрагенитальной патологии.
- Беременность.
- Период грудного вскармливания.
- Детский и подростковый возраст до 16 лет.
С осторожностью.
При хронических обструктивных заболеваниях легких. В том числе бронхиальной астмы. Артериальной гипертензии тяжелой степени. Нарушениях ритма сердца. Хронической сердечной недостаточности. Нарушениях гемостаза ( предшествующее лечение антикоагулянтами).
При беременности и кормлении грудью
Применение препарата Внеплания в период беременности противопоказано.
Грудное вскармливание следует прекратить на 14 дней после приема препарата.
Грудное вскармливание следует прекратить на 14 дней после приема препарата.
Способ применения и дозы
Внутрь. 1 таблетку препарата Внеплания принимают в течение 72 часов после незащищенного контрацептивными методами полового контакта за 2 часа или через 2 часа после приема пищи, вне зависимости от фазы менструального цикла.
Линия разлома (риска) не предназначена для деления таблетки.
В случае нерегулярного менструального цикла необходимо предварительно исключить наличие беременности. После приема лекарственного препарата для экстренной контрацепции до начала следующей менструации следует применять барьерные противозачаточные средства (например, презерватив). Применение препарата при повторном незащищенном половом контакте в течение одного менструального цикла не рекомендуется из‑за увеличения риска ациклических кровотечений/кровянистых выделений.
Линия разлома (риска) не предназначена для деления таблетки.
В случае нерегулярного менструального цикла необходимо предварительно исключить наличие беременности. После приема лекарственного препарата для экстренной контрацепции до начала следующей менструации следует применять барьерные противозачаточные средства (например, презерватив). Применение препарата при повторном незащищенном половом контакте в течение одного менструального цикла не рекомендуется из‑за увеличения риска ациклических кровотечений/кровянистых выделений.
Побочные эффекты
- Ациклические кровянистые выделения/кровотечения из половых путей.
- Дискомфорт и боль внизу живота.
- Нарушение менструального цикла (задержка менструации).
- Слабость.
- Головная боль.
- Тошнота.
- Рвота.
- Диарея.
- Головокружение.
- Гипертермия.
- Крапивница.
- Дискомфорт и боль внизу живота.
- Нарушение менструального цикла (задержка менструации).
- Слабость.
- Головная боль.
- Тошнота.
- Рвота.
- Диарея.
- Головокружение.
- Гипертермия.
- Крапивница.
|
|
Взаимодействие
Следует избегать применения нестероидных противовоспалительных препаратов в течение 8-12 дней после приема препарата.
Учитывая, что в метаболизме мифепристона принимает участие сYP3A4, не исключено, что кетоконазол, итраконазол, эритромицин, грейпфрутовый сок при совместном применении могут повышать концентрацию мифепристона в плазме крови. Рифампицин, дексаметазон, препараты зверобоя продырявленного, фенитоин, фенобарбитал карбамазепин при совместном применении могут снижать концентрацию мифепристона в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при совместном применении мифепристона с препаратами, являющимися субстратами сYP3A4. При одновременном применении мифепристона и глюкокортикостероидов необходимо увеличить дозу ГКС.
Учитывая, что в метаболизме мифепристона принимает участие сYP3A4, не исключено, что кетоконазол, итраконазол, эритромицин, грейпфрутовый сок при совместном применении могут повышать концентрацию мифепристона в плазме крови. Рифампицин, дексаметазон, препараты зверобоя продырявленного, фенитоин, фенобарбитал карбамазепин при совместном применении могут снижать концентрацию мифепристона в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при совместном применении мифепристона с препаратами, являющимися субстратами сYP3A4. При одновременном применении мифепристона и глюкокортикостероидов необходимо увеличить дозу ГКС.
Передозировка
Прием мифепристона в дозировке до 2 г не вызывает нежелательных реакций. При передозировке возможно развитие острой надпочечниковой недостаточности.
Лечение:
Симптоматическое лечение, специфического антидота нет. В случае острой надпочечниковой недостаточности - введение дексаметазона.
Лечение:
Симптоматическое лечение, специфического антидота нет. В случае острой надпочечниковой недостаточности - введение дексаметазона.
Особые указания
Мифепристон в дозе 10 мг следует применять исключительно для экстренной контрацепции.
Препарат не применяется в качестве плановой, постоянной контрацепции или ежемесячно.
Повторное применение препарата в течение одного менструального цикла не рекомендуется.
После приема препарата Внеплания для экстренной контрацепции следует применять барьерные методы контрацепции (презервативы) при каждом половом контакте до конца текущего менструального цикла.
Экстренная контрацепция не защищает от заболеваний, передающихся половым путем.
Доза мифепристона 10 мг недостаточна для того, чтобы вызвать аборт, поэтому до начала приема препарата Внеплания следует провести высокочувствительный тест на беременность, чтобы убедиться в отсутствии беременности до его применения. В случае диагностирования беременности после приема препарата, рекомендуется ее прерывание медикаментозным или хирургическим методом. Если пациентка примет решение сохранить беременность, невозможно полностью исключить риск для здоровья будущего ребенка.
Возможно применение препарата у подростков до 16 лет только в исключительных случаях (в том числе при изнасиловании) и только после консультации врача-гинеколога (с повторной консультацией после проведения экстренной контрацепции).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Исследований влияния приема мифепристона на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Учитывая возможность возникновения таких нежелательных реакций как слабость и головокружение, в период применения препарата Внеплания следует воздержаться от управления транспортными средствами, механизмами и занятием другой деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Препарат не применяется в качестве плановой, постоянной контрацепции или ежемесячно.
Повторное применение препарата в течение одного менструального цикла не рекомендуется.
После приема препарата Внеплания для экстренной контрацепции следует применять барьерные методы контрацепции (презервативы) при каждом половом контакте до конца текущего менструального цикла.
Экстренная контрацепция не защищает от заболеваний, передающихся половым путем.
Доза мифепристона 10 мг недостаточна для того, чтобы вызвать аборт, поэтому до начала приема препарата Внеплания следует провести высокочувствительный тест на беременность, чтобы убедиться в отсутствии беременности до его применения. В случае диагностирования беременности после приема препарата, рекомендуется ее прерывание медикаментозным или хирургическим методом. Если пациентка примет решение сохранить беременность, невозможно полностью исключить риск для здоровья будущего ребенка.
Возможно применение препарата у подростков до 16 лет только в исключительных случаях (в том числе при изнасиловании) и только после консультации врача-гинеколога (с повторной консультацией после проведения экстренной контрацепции).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Исследований влияния приема мифепристона на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Учитывая возможность возникновения таких нежелательных реакций как слабость и головокружение, в период применения препарата Внеплания следует воздержаться от управления транспортными средствами, механизмами и занятием другой деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года.
Не применять по истечении срока годности.
Не применять по истечении срока годности.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Mifepristone.
Аллергия на мифепристон. Мизопростол или другие ПГ в анамнезе. Подтвержденная или подозреваемая внематочная беременность или недиагностированная придаточная масса (аднексальная масса) (процедура лечения неэффективна для прерывания внематочной беременности) ( см «Меры предосторожности»). Хроническая надпочечниковая недостаточность (риск развития острой почечной недостаточности). Сопутствующая длительная терапия ГКС (риск развития острой почечной недостаточности). Геморрагические нарушения или одновременная терапия антикоагулянтами (риск развития обильного кровотечения). Наследственные порфирии (риск ухудшения состояния или учащения приступов). Пациентки с установленной внутриматочной спиралью (ВМС) (ВМС может помешать прерыванию беременности).Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Mifepristone.
Опыт клинических исследований.Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. Частоту возникновения побочных реакций. Наблюдаемых в одном клиническом исследовании. Нельзя напрямую сравнивать с частотой. Отмечавшейся в другом исследовании. И она может не отражать частоту возникновения нежелательных реакций. Наблюдаемую на практике.
Имеющаяся информация по обычно отмечавшимся побочным реакциям основана на данных исследований, проведенных в США. В трех клинических исследованиях. Проведенных в США. С участием 1248 женщин на сроке беременности до 70 дней. Которые принимали мифепристон в дозе 200 мг перорально. А через 24-48 ч - мизопростол в дозе 800 мкг буккально. Женщины сообщали о побочных реакциях в дневниках и при опросе во время контрольного визита. В этих исследованиях принимали участие в целом здоровые женщины репродуктивного возраста без противопоказаний к применению мифепристона или мизопростола.
Срок беременности определялся до начала участия в исследованиях по дате последней менструации у женщины, клиническому осмотру и/или результатам УЗИ.
Около 85% пациенток сообщали по крайней мере об одной побочной реакции после приема мифепристона и мизопростола, но ожидалось, что многие из них сообщат о более чем одной нежелательной реакции. Наиболее часто возникавшими побочными реакциями (>15%) были тошнота. Слабость. Перемежающаяся лихорадка (лихорадка/озноб). Рвота. Головная боль. Диарея и головокружение ( см таблицу 3). Частота возникновения нежелательных реакций в разных исследованиях различается и может зависеть от многих факторов, включая популяцию пациентов и срок беременности.
У всех пациенток, проходящих через процедуру медикаментозного аборта, ожидаются абдоминальная боль (боль в животе)/спазмы, и информация о частоте их возникновения в клинических исследованиях не приводится. Применение мифепристона и мизопростола нацелено на индукцию маточного кровотечения и спазмов. Вызывающих прерывание внутриматочной беременности. Поэтому маточное кровотечение и спазмы являются ожидаемыми последствиями действия мифепристона и мизопростола. Применяемых в данной процедуре. У большинства женщин ожидаются более сильные кровотечения, чем во время обильной менструации ( см «Меры предосторожности»).
В таблице 3 перечислены побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях, проведенных в США, с частотой >15%.
Таблица 3.
Побочные реакции, наблюдавшиеся у женщин после приема мифепристона (перорально) и мизопростола (буккально) в клинических исследованиях, проведенных в США.
| Побочная реакция | Количество исследований (в США) | Количество оцениваемых женщин | Частота, % | Наибольший срок беременности, зарегистрированный в исследовании, дни |
| Тошнота | 3 | 1248 | 51-75 | 70 |
| Слабость | 2 | 630 | 55-58 | 63 |
| Лихорадка/озноб | 1 | 414 | 48 | 63 |
| Рвота | 3 | 1248 | 37-48 | 70 |
| Головная боль | 2 | 630 | 41-44 | 63 |
| Диарея | 3 | 1248 | 18-43 | 70 |
| Головокружение | 2 | 630 | 39-41 | 63 |
В одном исследовании побочные реакции были стратифицированы по срокам беременности 57-63 и 64-70 дней, разница в частоте обычно отмечавшихся побочных реакций в зависимости от срока беременности была незначительной.
Информация о тяжелых побочных реакциях была представлена в 6 клинических исследованиях. Проведенных в США. И 4 исследованиях. Проведенных за пределами США. Включавших в общей сложности 30966 женщин на сроке беременности до 70 дней. Которые принимали мифепристон в дозе 200 мг перорально. А через 24-48 ч - мизопростол в дозе 800 мкг буккально. Показатели. Полученные в исследованиях. Проведенных в США. Были схожи с таковыми. Полученными в исследованиях. Проведенных за пределами США. Поэтому ниже представлены показатели. Полученные в исследованиях. Проведенных как в США. Так и за пределами США. В исследованиях. Проведенных в США, 1 женщина принимала участие на сроке беременности 56 дней, 4 женщины - на сроке 63 дня и 1 женщина - на сроке 70 дней. А в исследованиях. Проведенных за пределами США, 2 женщины принимали участие на сроке 63 дня и 2 женщины - на сроке 70 дней. Тяжелые побочные реакции были зарегистрированы у <0,5% женщин. Информация о результатах этих исследований представлена в таблице 4.
Таблица 4.
Тяжелые побочные реакции, наблюдавшиеся у женщин после приема мифепристона (перорально) и мизопростола (буккально) в международных клинических исследованиях (включая проведенные в США).
| Побочная реакция | В США | За пределами США | ||||
| Число исследований | Число пациенток | Частота, % | Число исследований | Число пациенток | Частота, % | |
| Необходимость переливания крови | 4 | 17774 | 0,03-0,5 | 3 | 12134 | 0-0,1% |
| Сепсис | 1 | 629 | 0,2 | 1 | 11155 | <0,01%1 |
| Вызов скорой помощи | 2 | 1043 | 2,9-4,6 | 1 | 95 | 0 |
| Госпитализация в связи с медикаментозным абортом | 3 | 14339 | 0,04-0,6 | 3 | 1286 | 0-0,7% |
| Инфекция без сепсиса | 1 | 216 | 0 | 1 | 11155 | 0,2% |
| Кровотечение | NR | NR | NR | 1 | 11155 | 0,1% |
1 В тч 1 пациентка, у которй наступила смерть по причине развития сепсиса.
NR - не сообщалось.
Опыт пострегистрационного наблюдения.
В ходе пострегистрационного применения мифепристона и мизопростола были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку информация о их возникновении была получена от популяции неопределенного размера, нет возможности достоверно оценить частоту их развития или установить причинно-следственную связь с воздействием ЛС.
Инфекции и инвазии. Постабортные инфекции (включая эндометрит. Эндомиометрит. Параметрит. Инфекцию органов малого таза. Воспалительные заболевания органов малого таза. Сальпингит).
Со стороны крови и лимфатической системы. Анемия.
Со стороны иммунной системы. Аллергические реакции (включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу, сыпь, зуд).
Со стороны психики. Тревожность.
Со стороны сердца. Тахикардия (включая учащенный пульс, учащенное сердцебиение, ощущение сердцебиения).
Со стороны сосудов. Обморок, предобморочное состояние (внезапная слабость), потеря сознания, гипотензия (включая ортостатическую), головокружение.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Одышка.
Со стороны ЖКТ. Диспепсия.
Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной и костной ткани. Боль в спине, боль в ногах.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Разрыв матки, разрыв внематочной беременности, гематометра, лейкорея.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Боль.