|
|
Другие названия и синонимы
Roglit.
Действующие вещества
- Росиглитазон (2.213 мг)
Фармакологическая группа
Состав
| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 табл. |
| росиглитазон калия | 2,213 мг |
| 4, 426 мг | |
| 8,852 мг | |
| вспомогательные вещества: | |
| содержимое ядра таблетки: магния стеарат; повидон; натрия карбоксиметилкрахмал; МКЦ; лактозы моногидрат | |
| содержимое оболочки: Opadry II; 85F28751 белый; тальк; титана диоксид С. I. 77891; Е171; макрогол 3000; спирт поливиниловый |
В блистере 10 шт.; в пачке картонной 6 блистеров (2 мг); 3 или 6 блистеров (4 мг); 3 блистера (8 мг).
Описание лекарственной формы
Таблетки 2 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые оболочкой, с надписью «А 03» на одной стороне.
Таблетки 4 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые оболочкой, с надписью «А 04» на одной стороне.
Таблетки 8 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые оболочкой, с надписью «А 05» на одной стороне.
Таблетки 4 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые оболочкой, с надписью «А 04» на одной стороне.
Таблетки 8 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые оболочкой, с надписью «А 05» на одной стороне.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - гипогликемическое.
Фармакодинамика
Гипогликемическое средство из группы тиазолидиндиона, является селективным агонистом ядерных.
Рецепторов PPARγ (peroxisomal proliferator activated gamma). Снижает уровень глюкозы в крови за счет уменьшения.
Резистентности к инсулину в жировой ткани, скелетных мышцах и в печени.
Оказывает защитное действие на функцию β-клеток поджелудочной железы: возрастает.
Масса островковых клеток поджелудочной железы и содержание инсулина; препятствует развитию гипергликемии. Не.
Стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию. Основной метаболит.
(парагидроксисульфат) обладает сравнительно высоким сродством с растворимым PPARγ человека, однако.
Клиническое значение этого явления неизвестно.
Гипогликемическое действие развивается постепенно: максимальное снижение глюкозы крови.
Натощак наблюдается через 8 нед лечения. Лечение может сопровождаться увеличением массы тела.
Применяемый в комбинации с производным сульфонилмочевины или метформином снижает.
Резистентность к инсулину и улучшает функцию β-клеток поджелудочной железы. При этом существенно снижается.
Концентрация свободных жирных кислот. В результате различных, дополняющих друг друга механизмов действия,.
Комбинированное лечение росиглитазоном и производными сульфонилмочевины или метформином приводит к аддитивному.
Эффекту и обеспечивает контроль гликемии у больных сахарным диабетом типа 2: снижение глюкозы крови натощак и.
Гликозилированного гемоглобина (HbAlc). У больных с избыточной массой тела гипогликемический эффект более выражен.
Рецепторов PPARγ (peroxisomal proliferator activated gamma). Снижает уровень глюкозы в крови за счет уменьшения.
Резистентности к инсулину в жировой ткани, скелетных мышцах и в печени.
Оказывает защитное действие на функцию β-клеток поджелудочной железы: возрастает.
Масса островковых клеток поджелудочной железы и содержание инсулина; препятствует развитию гипергликемии. Не.
Стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию. Основной метаболит.
(парагидроксисульфат) обладает сравнительно высоким сродством с растворимым PPARγ человека, однако.
Клиническое значение этого явления неизвестно.
Гипогликемическое действие развивается постепенно: максимальное снижение глюкозы крови.
Натощак наблюдается через 8 нед лечения. Лечение может сопровождаться увеличением массы тела.
Применяемый в комбинации с производным сульфонилмочевины или метформином снижает.
Резистентность к инсулину и улучшает функцию β-клеток поджелудочной железы. При этом существенно снижается.
Концентрация свободных жирных кислот. В результате различных, дополняющих друг друга механизмов действия,.
Комбинированное лечение росиглитазоном и производными сульфонилмочевины или метформином приводит к аддитивному.
Эффекту и обеспечивает контроль гликемии у больных сахарным диабетом типа 2: снижение глюкозы крови натощак и.
Гликозилированного гемоглобина (HbAlc). У больных с избыточной массой тела гипогликемический эффект более выражен.
Фармакокинетика
Всасывание: биодоступность после приема внутрь 4 и 8 мг росиглитазона составляет 99%. сmax.
В крови достигается через 1 ч после приема внутрь. При терапевтических дозах концентрация в плазме.
Пропорциональна дозе. Пища не влияет на AUC росиглитазона, хотя сmax несколько (на 22-28%).
Снижается, Tmax немного возрастает (1,75 ч) по сравнению с приемом натощак (эти изменения клинического.
Значения не имеют). Увеличение рН желудочного сока не влияет на всасывание росиглитазона.
Распределение: объем распределения »14 л. Связывание с белками.
Крови очень высокое (»99,8%) и не зависит от возраста и концентрации росиглитазона.
Связывание с белками основного метаболита (парагидроксисульфата) также очень высокое (99,99%).
Метаболизм: подвергается интенсивному метаболизму и в неизмененном виде из организма не.
Выводится. Метаболизируется N-деметилированием и гидроксилированием с последующей конъюгацией с сульфатом или.
Глюкуроновой кислотой. Роль основного метаболита росиглитазона в проявлении гипогликемического действия изучена не.
Полностью, не исключено, что он тоже обладает гипогликемической активностью. В метаболизме росиглитазона принимает.
Участие главным образом сYP2C8 и в небольшой степени сYP2C9. Не оказывает существенного ингибирующего действия на.
CYP1A2, сYP2А6, сYP2С19, сYP2D6, сYP2Е1, сYP3А и сYP4А. Оказывает умеренно блокирующий эффект на сYP2C8 (IC.
50 18 мкМ) и почти не влияет на сYP2C9 (IC50 50 мкМ). Не вступает во взаимодействие с субстратами.
CYP2C9.
Выведение: общий плазменный клиренс росиглитазона »3 л/.
Терминальный T1/2 »3-4 При одно-двукратном приеме в сутки.
Не кумулирует. Выводится исключительно в измененном виде, главным образом с мочой (2/3 дозы), с каловыми.
Массами.
- 25%. Элиминация метаболитов очень медленная: терминальный T1/2 - 130 При.
Повторных приемах возможна 8-кратная кумуляция метаболитов в плазме, прежде всего парагидроксисульфата.
Особые группы больных: половые различия, возраст не оказывают существенного влияния на.
Фармакокинетику.
Поражение печени: при циррозе средней степени тяжести (В стадия по сhild-Pugh) T1/2.
И AUC свободного препарата в 2-3 раза выше, чем в нормальной популяции. Индивидуальные различия.
Значительны: разница в показателе AUC свободного препарата может достигать 7-кратного размера.
Почечная недостаточность: фармакокинетика росиглитазона при нарушении функции почек не.
Отличается от таковой при подлежащей хроническому диализу конечной стадии почечной недостаточности.
В крови достигается через 1 ч после приема внутрь. При терапевтических дозах концентрация в плазме.
Пропорциональна дозе. Пища не влияет на AUC росиглитазона, хотя сmax несколько (на 22-28%).
Снижается, Tmax немного возрастает (1,75 ч) по сравнению с приемом натощак (эти изменения клинического.
Значения не имеют). Увеличение рН желудочного сока не влияет на всасывание росиглитазона.
Распределение: объем распределения »14 л. Связывание с белками.
Крови очень высокое (»99,8%) и не зависит от возраста и концентрации росиглитазона.
Связывание с белками основного метаболита (парагидроксисульфата) также очень высокое (99,99%).
Метаболизм: подвергается интенсивному метаболизму и в неизмененном виде из организма не.
Выводится. Метаболизируется N-деметилированием и гидроксилированием с последующей конъюгацией с сульфатом или.
Глюкуроновой кислотой. Роль основного метаболита росиглитазона в проявлении гипогликемического действия изучена не.
Полностью, не исключено, что он тоже обладает гипогликемической активностью. В метаболизме росиглитазона принимает.
Участие главным образом сYP2C8 и в небольшой степени сYP2C9. Не оказывает существенного ингибирующего действия на.
CYP1A2, сYP2А6, сYP2С19, сYP2D6, сYP2Е1, сYP3А и сYP4А. Оказывает умеренно блокирующий эффект на сYP2C8 (IC.
50 18 мкМ) и почти не влияет на сYP2C9 (IC50 50 мкМ). Не вступает во взаимодействие с субстратами.
CYP2C9.
Выведение: общий плазменный клиренс росиглитазона »3 л/.
Терминальный T1/2 »3-4 При одно-двукратном приеме в сутки.
Не кумулирует. Выводится исключительно в измененном виде, главным образом с мочой (2/3 дозы), с каловыми.
Массами.
- 25%. Элиминация метаболитов очень медленная: терминальный T1/2 - 130 При.
Повторных приемах возможна 8-кратная кумуляция метаболитов в плазме, прежде всего парагидроксисульфата.
Особые группы больных: половые различия, возраст не оказывают существенного влияния на.
Фармакокинетику.
Поражение печени: при циррозе средней степени тяжести (В стадия по сhild-Pugh) T1/2.
И AUC свободного препарата в 2-3 раза выше, чем в нормальной популяции. Индивидуальные различия.
Значительны: разница в показателе AUC свободного препарата может достигать 7-кратного размера.
Почечная недостаточность: фармакокинетика росиглитазона при нарушении функции почек не.
Отличается от таковой при подлежащей хроническому диализу конечной стадии почечной недостаточности.
Показания к применению
|
|
В качестве монотерапии при неэффективности диетотерапии;
В комбинации с метформином у больных с избыточной массой тела;
В комбинации с производным сульфонилмочевины исключительно у больных, не переносящих метформин, или которым метформин противопоказан;
В комбинации с инсулином.
Противопоказания
Гиперчувствительность к росиглитазону или какому-либо другому компоненту препарата;
Сердечная недостаточность I-IV по NYHA (в тч в анамнезе);
Заболевание печени;
Тяжелая почечная недостаточность;
Беременность;
Период грудного вскармливания.
Сердечная недостаточность I-IV по NYHA (в тч в анамнезе);
Заболевание печени;
Тяжелая почечная недостаточность;
Беременность;
Период грудного вскармливания.
Побочные эффекты
Частые побочные действия: ≥1/100 < 1/10, нечастые: ≥1/1000.
При применении в комбинации с метформином.
Со стороны органов кроветворения. Часто - анемия.
Со стороны обмена веществ. Часто - гипогликемия, нечасто - гиперлипидемия, ухудшение течения сахарного диабета, гиперхолестеринемия, увеличение массы тела, в единичных случаях - быстрое и значительное увеличение массы тела.
Со стороны ЦНС. Часто - головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - сердечная недостаточность и отек легких, периферические отеки.
Со стороны ЖКТ. Часто - метеоризм, тошнота, боли в животе, диспепсия, нечасто - рвота, анорексия, запор, очень редко - повышение активности печеночных ферментов, в единичных случаях - со смертельным исходом, однако наличие причинно-следственной связи не установлено.
Со стороны кожи и кожных покровов. В единичных случаях - крапивница.
Прочие. В единичных случаях - ангионевротический отек.
При применении в комбинации с производным сульфонилмочевины.
Со стороны органов кроветворения. Нечасто - анемия.
Со стороны обмена веществ. Часто - гипогликемия, увеличение массы тела (6,3%), нечасто - гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, в единичных случаях - быстрое и значительное увеличение массы тела.
Со стороны ЦНС. Нечасто - повышенная сонливость, головокружение, парестезия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - сердечная недостаточность и отек легких.
Со стороны органов дыхания. Нечасто - одышка.
Со стороны ЖКТ. Нечасто - метеоризм, тошнота, боли в животе, повышенный аппетит, очень редко - повышение активности печеночных ферментов, в единичных случаях - со смертельным исходом, однако наличие причинно-следственной связи не установлено.
Со стороны кожи и кожных покровов. Нечасто - алопеция, кожная сыпь, в единичных случаях - крапивница.
Прочие. Нечасто - повышенная усталость, астения, в единичных случаях - ангионевротический отек.
Периферические отеки чаще возникают при приеме росиглитазона в комбинации с метформином (4,4%).
Гиперхолестеринемия сопровождается повышением ЛПНП и ЛПВП, соотношение общего холестерина и ЛПВП остается без изменений. В целом эти изменения носят легкий или средней степени тяжести характер и обычно не требуют прекращения лечения.
При применении в комбинации с метформином.
Со стороны органов кроветворения. Часто - анемия.
Со стороны обмена веществ. Часто - гипогликемия, нечасто - гиперлипидемия, ухудшение течения сахарного диабета, гиперхолестеринемия, увеличение массы тела, в единичных случаях - быстрое и значительное увеличение массы тела.
Со стороны ЦНС. Часто - головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - сердечная недостаточность и отек легких, периферические отеки.
Со стороны ЖКТ. Часто - метеоризм, тошнота, боли в животе, диспепсия, нечасто - рвота, анорексия, запор, очень редко - повышение активности печеночных ферментов, в единичных случаях - со смертельным исходом, однако наличие причинно-следственной связи не установлено.
Со стороны кожи и кожных покровов. В единичных случаях - крапивница.
Прочие. В единичных случаях - ангионевротический отек.
При применении в комбинации с производным сульфонилмочевины.
Со стороны органов кроветворения. Нечасто - анемия.
Со стороны обмена веществ. Часто - гипогликемия, увеличение массы тела (6,3%), нечасто - гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, в единичных случаях - быстрое и значительное увеличение массы тела.
Со стороны ЦНС. Нечасто - повышенная сонливость, головокружение, парестезия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - сердечная недостаточность и отек легких.
Со стороны органов дыхания. Нечасто - одышка.
Со стороны ЖКТ. Нечасто - метеоризм, тошнота, боли в животе, повышенный аппетит, очень редко - повышение активности печеночных ферментов, в единичных случаях - со смертельным исходом, однако наличие причинно-следственной связи не установлено.
Со стороны кожи и кожных покровов. Нечасто - алопеция, кожная сыпь, в единичных случаях - крапивница.
Прочие. Нечасто - повышенная усталость, астения, в единичных случаях - ангионевротический отек.
Периферические отеки чаще возникают при приеме росиглитазона в комбинации с метформином (4,4%).
Гиперхолестеринемия сопровождается повышением ЛПНП и ЛПВП, соотношение общего холестерина и ЛПВП остается без изменений. В целом эти изменения носят легкий или средней степени тяжести характер и обычно не требуют прекращения лечения.
Взаимодействие
Метаболизм росиглитазона осуществляется главным образом с участием сYP2C8, роль сYP2C9 менее значительна, поэтому взаимодействие росиглитазона с субстратами и ингибиторами последнего не имеет клинического значения.
Вероятность взаимодействия с церивастатином мала.
Паклитаксел блокирует метаболизм росиглитазона, одновременное применение препаратов требует осторожности.
Взаимодействие с другими пероральными гипогликемическими препаратами не имеет клинического значения (метформин, глибенкламид, акарбоза).
Умеренное употребление алкоголя не влияет на гликемический контроль.
Клинически значимого взаимодействия с дигоксином, варфарином (субстрат сYP2C9), нифедипином (субстрат сYP3A4), этинилэстрадиолом и норэтиндролоном не наблюдали.
НПВП способствуют задержке жидкости в организме при одновременном приеме их вместе с росиглитазоном.
Вероятность взаимодействия с церивастатином мала.
Паклитаксел блокирует метаболизм росиглитазона, одновременное применение препаратов требует осторожности.
Взаимодействие с другими пероральными гипогликемическими препаратами не имеет клинического значения (метформин, глибенкламид, акарбоза).
Умеренное употребление алкоголя не влияет на гликемический контроль.
Клинически значимого взаимодействия с дигоксином, варфарином (субстрат сYP2C9), нифедипином (субстрат сYP3A4), этинилэстрадиолом и норэтиндролоном не наблюдали.
НПВП способствуют задержке жидкости в организме при одновременном приеме их вместе с росиглитазоном.
Способ применения и дозы
Внутрь, во время еды либо независимо от приема пищи, 1-2 раза в сутки.
Начальная доза - 4 мг.
В комбинации с метформином: начальная доза 4 мг/сут, в случае необходимости через 8 нед дозу можно увеличить до 8 мг/сут.
В комбинации с производным сульфонилмочевины: опыт по применению доз, превышающих 4 мг/сут, отсутствует.
В комбинации с инсулином: начальная доза - 4 мг/сут, при необходимости может быть увеличена до 8 мг/сут.
Пожилым больным назначают те же дозы.
При поражении почек: при легкой и средней степенях тяжести почечной недостаточности корректировка дозы не требуется, при тяжелой почечной недостаточности росиглитазон не применяют.
При поражении печени: применение противопоказано.
Детский возраст: данные о применении препарата до 18-летнего возраста отсутствуют, применение росиглитазона не рекомендуется.
Данные о применении росиглитазона во время беременности и грудного вскармливания отсутствуют, поэтому применение противопоказано.
Начальная доза - 4 мг.
В комбинации с метформином: начальная доза 4 мг/сут, в случае необходимости через 8 нед дозу можно увеличить до 8 мг/сут.
В комбинации с производным сульфонилмочевины: опыт по применению доз, превышающих 4 мг/сут, отсутствует.
В комбинации с инсулином: начальная доза - 4 мг/сут, при необходимости может быть увеличена до 8 мг/сут.
Пожилым больным назначают те же дозы.
При поражении почек: при легкой и средней степенях тяжести почечной недостаточности корректировка дозы не требуется, при тяжелой почечной недостаточности росиглитазон не применяют.
При поражении печени: применение противопоказано.
Детский возраст: данные о применении препарата до 18-летнего возраста отсутствуют, применение росиглитазона не рекомендуется.
Данные о применении росиглитазона во время беременности и грудного вскармливания отсутствуют, поэтому применение противопоказано.
Передозировка
Данных о передозировке немного, однократный прием 20 мг росиглитазона не сопровождался какими-либо симптомами.
Лечение. В случае необходимости проводят соответствующую симптоматическую терапию. Диализ неэффективен из-за высокого сродства росиглитазона к белкам крови.
Лечение. В случае необходимости проводят соответствующую симптоматическую терапию. Диализ неэффективен из-за высокого сродства росиглитазона к белкам крови.
Особые указания
Задержка жидкости в организме и сердечная недостаточность. Росиглитазон может вызывать задержку жидкости в организме и развитие сердечной недостаточности или ухудшение течения имеющейся сердечной недостаточности. Во время лечения росиглитазоном необходимо контролировать массу тела и наблюдать за признаками, указывающими на задержку жидкости. В каждом отдельном случае необходимо выяснить причину увеличения массы тела и роль в этом задержки жидкости. Быстрое и значительное увеличение массы тела, вызванное задержкой в организме жидкости, встречается редко.
Наблюдение за появлением признаков сердечной недостаточности особенно важно в случае сниженных резервных возможностей сердца. При любом признаке ухудшения сердечного статуса лечение росиглитазоном следует прекратить.
Контроль функции печени необходим во время лечения росиглитазоном, в редких случаях развивалось нарушение функции печени. Прежде чем начать лечение росиглитазоном, следует определить исходную активность печеночных ферментов. При их повышении (превышение верхней границы нормы для АЛТ в 2,5 раза) или развитии других признаков поражения печени проводить лечение росиглитазоном нельзя. В первый год лечения росиглитазоном функцию печени необходимо контролировать каждые 2 мес, позднее можно с иной периодичностью. В случае повышения уровня АЛТ в ходе лечения до уровня, в 3 раза превышающего верхнюю границу нормы, следует немедленно провести внеочередной контроль и в случае прогрессирования симптома прекратить лечение росиглитазоном.
В случаях развития какого-либо симптома, указывающего на заболевание печени, в тч тошноты неизвестной этиологии, рвоты, болей в животе, повышенной утомляемости, анорексии и/или темного окрашивания мочи, следует повторно измерить уровень печеночных ферментов. О возможности продолжения лечения росиглитазоном решают на основании лабораторных показателей. Желтуха является показанием для прекращения лечения.
Увеличение массы тела. Во время лечения следует периодически измерять массу тела больного из-за возможной задержки жидкости в организме.
Анемия. Лечение может сопровождаться снижением уровня гемоглобина. При изначально низком уровне гемоглобина вероятность развития анемии больше.
Прочее. С повышением чувствительности к инсулину у женщин с ановуляцией, вызванной резистентностью к инсулину, возможно восстановление овуляции. Следует предупреждать таких больных о возможности зачатия, и в случае желания больной сохранить беременность лечение росиглитазоном следует прекратить. Одновременное применение паклитаксела требует осторожности.
В случае непереносимости лактозы следует учесть, что таблетки 2, 4, и 8 мг росиглитазона содержат 54,403 мг, 108,806 мг и 217,612 мг лактозы соответственно.
Росиглитазон не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.
Наблюдение за появлением признаков сердечной недостаточности особенно важно в случае сниженных резервных возможностей сердца. При любом признаке ухудшения сердечного статуса лечение росиглитазоном следует прекратить.
Контроль функции печени необходим во время лечения росиглитазоном, в редких случаях развивалось нарушение функции печени. Прежде чем начать лечение росиглитазоном, следует определить исходную активность печеночных ферментов. При их повышении (превышение верхней границы нормы для АЛТ в 2,5 раза) или развитии других признаков поражения печени проводить лечение росиглитазоном нельзя. В первый год лечения росиглитазоном функцию печени необходимо контролировать каждые 2 мес, позднее можно с иной периодичностью. В случае повышения уровня АЛТ в ходе лечения до уровня, в 3 раза превышающего верхнюю границу нормы, следует немедленно провести внеочередной контроль и в случае прогрессирования симптома прекратить лечение росиглитазоном.
В случаях развития какого-либо симптома, указывающего на заболевание печени, в тч тошноты неизвестной этиологии, рвоты, болей в животе, повышенной утомляемости, анорексии и/или темного окрашивания мочи, следует повторно измерить уровень печеночных ферментов. О возможности продолжения лечения росиглитазоном решают на основании лабораторных показателей. Желтуха является показанием для прекращения лечения.
Увеличение массы тела. Во время лечения следует периодически измерять массу тела больного из-за возможной задержки жидкости в организме.
Анемия. Лечение может сопровождаться снижением уровня гемоглобина. При изначально низком уровне гемоглобина вероятность развития анемии больше.
Прочее. С повышением чувствительности к инсулину у женщин с ановуляцией, вызванной резистентностью к инсулину, возможно восстановление овуляции. Следует предупреждать таких больных о возможности зачатия, и в случае желания больной сохранить беременность лечение росиглитазоном следует прекратить. Одновременное применение паклитаксела требует осторожности.
В случае непереносимости лактозы следует учесть, что таблетки 2, 4, и 8 мг росиглитазона содержат 54,403 мг, 108,806 мг и 217,612 мг лактозы соответственно.
Росиглитазон не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.
Условия хранения
|
|
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Используется в лечении
Противопоказания компонентов
Противопоказания Rosiglitazone.
Гиперчувствительность, установленная сердечная недостаточность III и IV класса по NYHA.Использование препарата Rosiglitazone при кормлении грудью.
Не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводили).У крыс не отмечалось влияния росиглитазона на имплантацию и на эмбрион на ранних сроках беременности, но прием его на средних и поздних гестационных сроках ассоциировался с задержкой роста и смертью плода у крыс и кроликов. Тератогенного эффекта не наблюдалось при дозах 3 мг/кг у крыс и 100 мг/кг у кроликов (AUC примерно в 20* и 75* раз превышала AUC человека соответственно). Отмечено, что росиглитазон вызывает патологию плаценты у крыс (в дозе 3 мг/кг/сут). Применение у крыс во время беременности и лактации снижает размеры приплода, неонатальную жизнеспособность и постнатальный рост (задержка роста нивелировалась после полового созревания). Доза, не оказывающая эффекта на плаценту, эмбрион/плод и потомство, составляла 0,2 мг/кг/сут для крыс и 15 мг/кг/сут для кроликов (AUC примерно в 4* раза превышала AUC человека).
Росиглитазон проникает через плаценту и определяется в тканях плода. Клиническая значимость этих наблюдений неизвестна.
Эффект росиглитазона на родовую деятельность и роды не установлен.
На основании имеющихся данных считается, что изменение уровня глюкозы крови во время беременности ассоциируется с увеличением частоты врожденной патологии и повышением неонатальной заболеваемости и смертности. Для поддержания уровня глюкозы максимально близким к норме большинство экспертов рекомендует использовать во время беременности монотерапию инсулином.
Категория действия на плод по FDA. с.
Кормление грудью. Вещества, родственные росиглитазону, определялись в молоке крыс. Нет данных об экскреции росиглитазона малеата с грудным молоком у женщин. Поскольку многие ЛС проникают в грудное молоко, росиглитазона малеат не следует назначать кормящим женщинам.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Rosiglitazone.
В клинических исследованиях примерно 9 тыс. пациентов с сахарным диабетом типа 2 лечились росиглитазона малеатом; 6 тыс. пациентов лечились 6 мес и более, 3 тыс. пациентов - 12 мес и более.По данным двойных слепых клинических испытаний у пациентов. находившихся на монотерапии росиглитазона малеатом (n=2526) в сравнении с плацебо (n=601). наиболее часто отмечались следующие побочные эффекты (в скобках указан % встречаемости в группе плацебо): инфекции верхних дыхательных путей 9,9% (8,7). травма 7,6% (4,3). головная боль 5,9% (5,0). боль в пояснице 4,0% (3,8). гипергликемия 3,9% (5,7). утомляемость 3,6% (5,0). синусит 3,2% (4,5). диарея 2,3% (3,3). гипогликемия 0,6% (0,2).
Анемия и отеки отмечались более часто при высших дозах, были легкой или средней степени тяжести и обычно не приводили к отмене терапии. По данным двойных слепых исследований, анемия развилась у 1,9% пациентов, получавших росиглитазона малеат, по сравнению с 0,7% получавших плацебо, 0,6% получавших сульфонамид и 2,2% получавших метформин.
Отеки развились у 4,8% пациентов, получавших росиглитазона малеат, в сравнении с 1,3% получавших плацебо, 1,0% получавших сульфонамид и 2,2% - метформин.
В целом все побочные эффекты, о которых сообщалось при назначении комбинации росиглитазона малеата с сульфонамидом и/или метформином, были аналогичны наблюдаемым при монотерапии. Сообщения об анемии были чаще при комбинации росиглитазона малеата и метформина - 7,1% и при комбинации росиглитазона малеат + сульфонамид + метформин - 6,7%. по сравнению с монотерапией росиглитазоном или комбинацией его с сульфонамидом - 2,3%. Вероятно. высокой частоте сообщений об анемии в исследованиях комбинации с метформином способствовал низкий исходный уровень гемоглобина/гематокрита у пациентов. включенных в эту группу ( см Лабораторные отклонения от нормы. Гематология).
Отеки отмечались чаще при комбинации 8 мг росиглитазона малеата с сульфонамидом (12,4%) в сравнении с другими комбинациями (за исключением комбинации с инсулином).
В 26-недельных двойных слепых исследованиях с фиксированной дозой при комбинации росиглитазона малеата и инсулина с большой частотой сообщалось об отеках (у получавших инсулин - 5,4%. у получавших росиглитазона малеат в комбинации с инсулином - 14,7%).
Возникновение или усугубление застойной сердечной недостаточности встречалось у 1% получавших только инсулин. у 2% (при дозе росиглитазона малеата 4 мг/сут) и 3% (при дозе росиглитазона малеата 8 мг/сут) получавших комбинацию инсулина с росиглитазона малеатом.
В контролируемых исследованиях при комбинированной терапии с сульфонамидом у пациентов отмечались дозозависимые симптомы гипогликемии слабой или средней степени выраженности. Несколько пациентов были исключены из исследований в связи с развитием гипогликемии (<1%) и несколько случаев оценивались как тяжелые (<1%). Гипогликемия была самым частым побочным эффектом в исследованиях комбинации фиксированной дозы инсулина с росиглитазона малеатом. Некоторые пациенты из-за гипогликемии были выведены из испытаний (4 из 408, получавших росиглитазона малеат с инсулином и 1 из 203, получавших только инсулин). Частота гипогликемии. подтвержденной анализом уровня глюкозы в капиллярной крови ≤2,78 ммоль/л. была 6% для получавших только инсулин. 12 и 14% для получавших комбинацию росиглитазона малеата (4 и 8 мг соответственно) с инсулином.
Лабораторные отклонения от нормы.
Гематология. У пациентов, получавших росиглитазона малеат, наблюдалось дозозависимое снижение среднего уровня гемоглобина и гематокрита (среднее снижение в каждом случае было 10,0 г/л для гемоглобина и 3,3% для гематокрита). Продолжительность курса и величина снижения этих показателей у пациентов. получавших росиглитазона малеат в комбинации с другими гипогликемическими средствами и росиглитазона малеат в качестве монотерапии. были идентичны. Уровень гемоглобина и гематокрита до начала лечения был снижен у пациентов в исследовании комбинации с метформином, что могло способствовать высокой частоте сообщений об анемии в этой группе. Число клеток белой крови также незначительно снижалось у пациентов, получавших росиглитазона малеат. Снижение гематологических параметров может быть связано с наблюдаемым увеличением объема плазмы.
Липиды. Во время лечения росиглитазона малеатом наблюдались изменения липидов плазмы ( см «Фармакология» и «Меры предосторожности»).
Уровень трансаминаз плазмы. В клинических исследованиях у 4598 пациентов, получавших росиглитазона малеат, включая примерно 3600 пациентов с годичной экспозицией, не отмечалось явной лекарственной гепатотоксичности или подъема уровня АЛТ.
В контролируемых испытаниях у 0,2% пациентов, получавших росиглитазона малеат, наблюдалось увеличение уровня АЛТ более чем в 3 раза выше верхней границы нормы, по сравнению с 0,2% для плацебо и 0,5% для препарата сравнения. Гипербилирубинемия выявлена у 0,3% пациентов, получавших росиглитазона малеат, по сравнению с 0,9% для плацебо и 1% для препарата сравнения. В клинической программе. включавшей длительное открытое категоризирующее исследование. увеличение уровня трансаминаз более чем в 3 раза выше верхней границы нормы составило 0,35% для пациентов. получавших росиглитазона малеат. 0,59% для получавших плацебо и 0,78% для получавших активную комбинацию.
Постмаркетинговые сообщения.
У пациентов. получавших тиазолидиндионы. отмечались серьезные побочные эффекты с/без фатального исхода. связанные с задержкой жидкости (включая застойную сердечную недостаточность. отек легких. плевральный выпот) - см «Меры предосторожности».
Сыпь. зуд. крапивница. ангионевротический отек. анафилактические реакции. синдром Стивенса-Джонсона отмечались редко.
Имеются также сообщения о возникновении или обострении диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения ( см «Меры предосторожности»).