Active ingredients
- Atomoxetine (10 мг)
Pharmacological Group
Analogs
Complete analogs for the substance
- 10.4-10.7€ ≈100% Атомоксетин Канон
- — ≈100% Атомоксетин
- — ≈100% Дисмаксин
- — ≈100% Когниттера
- 13% 3.5-4.6€ Тенотен детский [Antibodies to the brain-specific protein S-100]
- 12% 7.8-12.1€ Cerebrolysin [Cerebrolysin]
- 12% — Stressplant
- 11% 6.2€ Beclazone Easi Breath [Beclometasone]
- Show all
Analogs by action
ATX code
N06BA09 Атомоксетин.
Used in the treatment of
Composition
| Капсулы 10 мг | 1 капс. |
| атомоксетина гидрохлорид (эквивалентен атомоксетину) | 10 мг |
| вспомогательные вещества: диметикон, крахмал прежелатинизированный | |
| состав оболочки капсул: титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин |
В упаковках контурных ячейковых по 7 или 14 шт.; в пачке картонной 1 или 2 (по 14 шт.) упаковки.
| Капсулы 18 мг | |
| 18 мг | |
| состав оболочки капсул: титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин, краситель железа оксид желтый |
| Капсулы 25 мг | |
| 25 мг | |
| состав оболочки капсул: титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин, краситель индигокармин |
| Капсулы 40 мг | |
| 40 мг | |
| Капсулы 60 мг | |
| 60 мг | |
| состав оболочки капсул: титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин, краситель железа оксид желтый, краситель индигокармин |
Description of the dosage form
Капсулы 10 мг. Твердые желатиновые, размер №3, непрозрачные, белые/белые, с нанесенными дозировкой «10 mg» и идентификационным кодом «Lilly 3227».
Капсулы 18 мг. Твердые желатиновые, размер №3, непрозрачные, желтые/белые, с нанесенными дозировкой «18 mg» и идентификационным кодом «Lilly 3238».
Капсулы 25 мг. Твердые желатиновые, размер №3, непрозрачные, синие/белые, с нанесенными дозировкой «25 mg» и идентификационным кодом «Lilly 3228».
Капсулы 40 мг. Твердые желатиновые, размер №3, непрозрачные, синие/синие, с нанесенными дозировкой «40 mg» и идентификационным кодом «Lilly 3229».
Капсулы 60 мг. Твердые желатиновые, размер №2, непрозрачные, синие/желтые, с нанесенными дозировкой «60 mg» и идентификационным кодом «Lilly 3239».
Содержимое капсул. Порошок от белого до почти белого цвета.
Капсулы 18 мг. Твердые желатиновые, размер №3, непрозрачные, желтые/белые, с нанесенными дозировкой «18 mg» и идентификационным кодом «Lilly 3238».
Капсулы 25 мг. Твердые желатиновые, размер №3, непрозрачные, синие/белые, с нанесенными дозировкой «25 mg» и идентификационным кодом «Lilly 3228».
Капсулы 40 мг. Твердые желатиновые, размер №3, непрозрачные, синие/синие, с нанесенными дозировкой «40 mg» и идентификационным кодом «Lilly 3229».
Капсулы 60 мг. Твердые желатиновые, размер №2, непрозрачные, синие/желтые, с нанесенными дозировкой «60 mg» и идентификационным кодом «Lilly 3239».
Содержимое капсул. Порошок от белого до почти белого цвета.
Pharmacological action
Фармакологическое действие -.
Симпатомиметическое.
Симпатомиметическое.
Characteristics of the substance
Симпатомиметик центрального действия.
Pharmacodynamics
Атомоксетин является высокоселективным мощным ингибитором пресинаптических переносчиков норадреналина. Атомоксетин обладает минимальным сродством к другим норадренергическим рецепторам или другим переносчикам или рецепторам нейротрансмиттеров.
Атомоксетин не относится к психостимуляторам и не является производным амфетамина. В клинических исследованиях при отмене препарата не отмечалось усиления симптомов заболевания или каких-либо нежелательных явлений, связанных с синдромом отмены.
Атомоксетин не относится к психостимуляторам и не является производным амфетамина. В клинических исследованиях при отмене препарата не отмечалось усиления симптомов заболевания или каких-либо нежелательных явлений, связанных с синдромом отмены.
Pharmacokinetics
Всасывание. После приема внутрь атомоксетин быстро и почти полностью всасывается, достигая maxCmax в плазме примерно через 1-2 Атомоксетин назначают независимо от приема пищи или во время еды.
Распределение. Атомоксетин хорошо распределяется в организме. Обладает высоким сродством к белкам плазмы, в первую очередь, к альбумину.
Метаболизм. Атомоксетин подвергается первичному метаболизму при участии изофермента сYP2D6. Основной образующийся окисленный метаболит 4-гидроксиатомоксетин быстро глюкуронизируется. По фармакологической активности 4-гидроксиатомоксетин эквивалентен атомоксетину, но циркулирует в плазме в гораздо более низких концентрациях.
Хотя 4-гидроксиатомоксетин первично образуется при участии сYP2D6, у людей с недостаточной активностью сYP2D6 4-гидроксиатомоксетин может образовываться некоторыми другими изоферментами цитохрома Р450, но более медленно.
Атомоксетин не ингибирует и не усиливает цикл сYP2D6.
Выведение. Средний 1/2T1/2 атомоксетина после приема внутрь составляет 3,6 ч у больных с выраженным метаболизмом и 21 ч у больных с пониженным метаболизмом. Атомоксетин в основном выделяется с мочой в виде 4-гидроксиатомоксетин-О-глюкуронида.
Фармакокинетика в особых клинических случаях.
Фармакокинетика у детей и подростков схожа с фармакокинетикой у взрослых. Фармакокинетика атомоксетина у детей до 6 лет не изучалась.
Распределение. Атомоксетин хорошо распределяется в организме. Обладает высоким сродством к белкам плазмы, в первую очередь, к альбумину.
Метаболизм. Атомоксетин подвергается первичному метаболизму при участии изофермента сYP2D6. Основной образующийся окисленный метаболит 4-гидроксиатомоксетин быстро глюкуронизируется. По фармакологической активности 4-гидроксиатомоксетин эквивалентен атомоксетину, но циркулирует в плазме в гораздо более низких концентрациях.
Хотя 4-гидроксиатомоксетин первично образуется при участии сYP2D6, у людей с недостаточной активностью сYP2D6 4-гидроксиатомоксетин может образовываться некоторыми другими изоферментами цитохрома Р450, но более медленно.
Атомоксетин не ингибирует и не усиливает цикл сYP2D6.
Выведение. Средний 1/2T1/2 атомоксетина после приема внутрь составляет 3,6 ч у больных с выраженным метаболизмом и 21 ч у больных с пониженным метаболизмом. Атомоксетин в основном выделяется с мочой в виде 4-гидроксиатомоксетин-О-глюкуронида.
Фармакокинетика в особых клинических случаях.
Фармакокинетика у детей и подростков схожа с фармакокинетикой у взрослых. Фармакокинетика атомоксетина у детей до 6 лет не изучалась.
Indications for use
Синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) у детей 6 лет и старше, подростков и взрослых.
Contraindications
Повышенная чувствительность к препарату;
Тяжелые поражения сердца;
Одновременное применение с ингибиторами МАО;
Закрытоугольная глаукома.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с артериальной гипертензией. Тахикардией. Сердечно-сосудистыми заболеваниями. Тяжелыми физическими перегрузками. Одновременным приемом психостимуляторов. Внезапной сердечной смертью в семейном анамнезе. Нарушением мозгового кровообращения. Судорожными припадками в анамнезе. А также при состояниях. Которые могут приводить к артериальной гипотензии.
Тяжелые поражения сердца;
Одновременное применение с ингибиторами МАО;
Закрытоугольная глаукома.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с артериальной гипертензией. Тахикардией. Сердечно-сосудистыми заболеваниями. Тяжелыми физическими перегрузками. Одновременным приемом психостимуляторов. Внезапной сердечной смертью в семейном анамнезе. Нарушением мозгового кровообращения. Судорожными припадками в анамнезе. А также при состояниях. Которые могут приводить к артериальной гипотензии.
Use during pregnancy and lactation
Клинический опыт применения Страттеры при беременности недостаточен, поэтому препарат следует назначать при беременности только в том случае, если ожидаемая польза терапии для матери значительно превышает потенциальный риск для плода.
Не известно, выделяется ли атомоксетин с грудным молоком. При необходимости назначения препарата кормящей матери требуется осторожность.
Не известно, выделяется ли атомоксетин с грудным молоком. При необходимости назначения препарата кормящей матери требуется осторожность.
Method of drug use and dosage
Внутрь, независимо от приема пищи или во время еды, 1 раз/сут, утром.
Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с пациентами с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью.
В случае возникновения нежелательных явлений при приеме препарата 1 раз/сут пациентам можно рекомендовать прием 2 раза/сут, с разделением дозы на утренний прием и прием поздно днем или рано вечером.
Отмена препарата не требует постепенного снижения дозы.
Детям и подросткам с массой тела до 70 кг рекомендуемая начальная суточная доза составляет примерно 500 мкг/кг и увеличивается до терапевтической суточной дозы примерно 1,2 мг/кг не ранее чем через 3 дня. В случае отсутствия улучшения в состоянии пациента общая суточная доза может быть увеличена до максимальной дозы 1,8 мг/кг не ранее чем через 2-4 нед после начала приема препарата.
Рекомендуемая поддерживающая доза составляет приблизительно 1,2 мг/кг/сут. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 1,8 мг/кг или 120 мг.
У детей и подростков с массой тела до 70 кг безопасность однократной и общей суточной дозы, превышающей 1,8 мг/кг, систематически не оценивалась.
Детям и подросткам с массой тела более 70 кг, а также взрослым рекомендуемая начальная суточная доза составляет 40 мг и увеличивается до терапевтической суточной дозы около 80 мг не ранее чем через 3 дня. В случае отсутствия улучшения состояния пациента общая суточная доза может быть увеличена до максимальной дозы 120 мг не ранее чем через 2-4 нед после начала приема препарата.
Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 80 мг. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 120 мг.
У детей и подростков с массой более 70 кг, а также у взрослых безопасность однократной дозы более 120 мг и общей суточной дозы более 150 мг систематически не оценивалась.
У пациентов с умеренными нарушениями функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) начальную и поддерживающую терапевтическую дозу необходимо снизить до 50% от обычной рекомендованной дозы. У больных с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) начальную и поддерживающую терапевтическую дозу необходимо снизить до 25% от обычной дозы.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (терминальная стадия хронической почечной недостаточности) атомоксетин выводится из организма медленнее, чем у здоровых лиц. Однако при коррекции дозы различий не отмечалось. Поэтому препарат Страттера можно назначать больным СДВГ с хронической почечной недостаточностью, включая терминальную стадию, применяя обычный режим дозирования. Атомоксетин может вызывать артериальную гипертензию у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.
Правила применения капсул.
Капсулы препарата Страттера не предназначены для вскрытия. Атомоксетин вызывает раздражение глаз. В случае попадания содержимого капсулы в глаза следует немедленно промыть их водой и проконсультироваться с врачом. Руки и контактные поверхности необходимо промыть водой.
Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с пациентами с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью.
В случае возникновения нежелательных явлений при приеме препарата 1 раз/сут пациентам можно рекомендовать прием 2 раза/сут, с разделением дозы на утренний прием и прием поздно днем или рано вечером.
Отмена препарата не требует постепенного снижения дозы.
Детям и подросткам с массой тела до 70 кг рекомендуемая начальная суточная доза составляет примерно 500 мкг/кг и увеличивается до терапевтической суточной дозы примерно 1,2 мг/кг не ранее чем через 3 дня. В случае отсутствия улучшения в состоянии пациента общая суточная доза может быть увеличена до максимальной дозы 1,8 мг/кг не ранее чем через 2-4 нед после начала приема препарата.
Рекомендуемая поддерживающая доза составляет приблизительно 1,2 мг/кг/сут. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 1,8 мг/кг или 120 мг.
У детей и подростков с массой тела до 70 кг безопасность однократной и общей суточной дозы, превышающей 1,8 мг/кг, систематически не оценивалась.
Детям и подросткам с массой тела более 70 кг, а также взрослым рекомендуемая начальная суточная доза составляет 40 мг и увеличивается до терапевтической суточной дозы около 80 мг не ранее чем через 3 дня. В случае отсутствия улучшения состояния пациента общая суточная доза может быть увеличена до максимальной дозы 120 мг не ранее чем через 2-4 нед после начала приема препарата.
Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 80 мг. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 120 мг.
У детей и подростков с массой более 70 кг, а также у взрослых безопасность однократной дозы более 120 мг и общей суточной дозы более 150 мг систематически не оценивалась.
У пациентов с умеренными нарушениями функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) начальную и поддерживающую терапевтическую дозу необходимо снизить до 50% от обычной рекомендованной дозы. У больных с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) начальную и поддерживающую терапевтическую дозу необходимо снизить до 25% от обычной дозы.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (терминальная стадия хронической почечной недостаточности) атомоксетин выводится из организма медленнее, чем у здоровых лиц. Однако при коррекции дозы различий не отмечалось. Поэтому препарат Страттера можно назначать больным СДВГ с хронической почечной недостаточностью, включая терминальную стадию, применяя обычный режим дозирования. Атомоксетин может вызывать артериальную гипертензию у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.
Правила применения капсул.
Капсулы препарата Страттера не предназначены для вскрытия. Атомоксетин вызывает раздражение глаз. В случае попадания содержимого капсулы в глаза следует немедленно промыть их водой и проконсультироваться с врачом. Руки и контактные поверхности необходимо промыть водой.
Side effects
Дети и подростки.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто (>10%) - боль в животе (18%; включая явления дискомфорта в животе, боль и дискомфорт в эпигастрии, дискомфорт в области желудка), снижение аппетита (16%), рвота (11%); часто (1-10%) - запор, диспепсия, тошнота (9%), анорексия. Эти побочные реакции носят временный характер и, как правило, не требуют отмены препарата. В связи с пониженным аппетитом у некоторых пациентов в начале лечения наблюдалось уменьшение массы тела (в среднем около 0,5 кг), потеря массы тела была больше при более высоких дозах. После первичного снижения массы тела у пациентов, принимающих Страттеру, отмечалось незначительное повышение массы тела при длительной терапии. Показатели роста (вес и рост) после двух лет лечения были близки к норме.
Тошнота (9%) и рвота (11%) наиболее вероятны в течение первого месяца лечения, обычно легкой и средней степени выраженности, носят временный характер и не являются причиной отмены лечения в значительном числе случаев.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: (0,1-1%) - ощущение сердцебиения, синусовая тахикардия.
В плацебо-контролируемых исследованиях у детей, получавших Страттеру, отмечалось среднее повышение ЧСС на 6 уд/мин, а среднее повышение сАД и дАД - на 2 мм по сравнению с плацебо.
У больных, получавших атомоксетин, отмечалась ортостатическая гипотензия (0,2%, n=7) и синкопе (0,8%, n=26), вследствие его воздействия на норадренергический тонус.
Со стороны ЦНС: очень часто (>10%) - сонливость (включая седативное действие); часто (1-10%) - раздражительность, колебания настроения, головокружение; иногда (0,1-1%) - раннее утреннее пробуждение.
Со стороны органа зрения. Часто (1-10%) - мидриаз.
Дерматологические реакции. Часто (1-10%) - дерматит, сыпь; иногда (0,1-1%) - зуд.
Прочие. Часто (1-10%) - грипп, утомляемость, снижение массы тела; иногда (0,1-1%) - слабость.
Побочные эффекты у пациентов с медленным метаболизмом субстратов сYP2D6, наблюдавшиеся в 2% случаев и при этом в 2 раза чаще, а также статистически достоверно чаще, чем у пациентов с быстрым метаболизмом субстратов сYP2D6: тремор (5,1 и 1,1% соответственно), обморок (2,1 и 0,7% соответственно), конъюнктивит (3 и 1,5% соответственно), раннее утреннее пробуждение (3 и 1,1% соответственно), мидриаз (2,5 и 0,7% соответственно).
Взрослые.
У взрослых наиболее частые побочные действия, связанные с приемом атомоксетина, отмечались со стороны ЖКТ и урогенитального тракта. Серьезных нежелательных явлений во время короткого или продолжительного лечения атомоксетином не наблюдалось.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто (>10%) - снижение аппетита, сухость во рту, тошнота; часто (1-10%) - боли в животе (включая явления дискомфорта в животе, боль и дискомфорт в эпигастрии, дискомфорт в области желудка), запор, диспепсия, метеоризм.
Со стороны ЦНС: очень часто (>10%) - бессонница (включает затруднение засыпания и нарушения сна среди ночи); часто (1-10%) - снижение либидо, головокружение, нарушение качества сна, синусная головная боль; иногда (0,1-1%) - раннее утреннее пробуждение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (1-10%) - приливы крови к лицу, ощущение сердцебиения, тахикардия; иногда (0,1-1%) - ощущение холода в нижних конечностях; очень редко (<0,01%) по данным спонтанных (постмаркетинговых сообщений) - периферические сосудистые реакции и/или синдром Рейно и риск рецидива синдрома Рейно.
В плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых, получавших Страттеру, отмечалось среднее повышение ЧСС на 6 уд/мин, среднее повышение сАД (около 3 мм ) и дАД (около 1 мм ) по сравнению с плацебо.
Со стороны мочевыделительной системы. Часто (1-10%) - дизурия, затрудненное мочеиспускание.
Со стороны половой системы. Часто (1-10%) - дисменорея, нарушение эякуляции, отсутствие эякуляции, нарушение эрекции, эректильная дисфункция, нарушение менструального цикла, нарушение оргазма; очень редко (<0,01%), по данным спонтанных (постмаркетинговых) сообщений, - болезненная или продолжительная эрекция.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто (1-10%) - дерматит, повышенная потливость.
Прочие. Часто (1-10%) - слабость, сонливость, озноб, снижение массы тела.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто (>10%) - боль в животе (18%; включая явления дискомфорта в животе, боль и дискомфорт в эпигастрии, дискомфорт в области желудка), снижение аппетита (16%), рвота (11%); часто (1-10%) - запор, диспепсия, тошнота (9%), анорексия. Эти побочные реакции носят временный характер и, как правило, не требуют отмены препарата. В связи с пониженным аппетитом у некоторых пациентов в начале лечения наблюдалось уменьшение массы тела (в среднем около 0,5 кг), потеря массы тела была больше при более высоких дозах. После первичного снижения массы тела у пациентов, принимающих Страттеру, отмечалось незначительное повышение массы тела при длительной терапии. Показатели роста (вес и рост) после двух лет лечения были близки к норме.
Тошнота (9%) и рвота (11%) наиболее вероятны в течение первого месяца лечения, обычно легкой и средней степени выраженности, носят временный характер и не являются причиной отмены лечения в значительном числе случаев.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: (0,1-1%) - ощущение сердцебиения, синусовая тахикардия.
В плацебо-контролируемых исследованиях у детей, получавших Страттеру, отмечалось среднее повышение ЧСС на 6 уд/мин, а среднее повышение сАД и дАД - на 2 мм по сравнению с плацебо.
У больных, получавших атомоксетин, отмечалась ортостатическая гипотензия (0,2%, n=7) и синкопе (0,8%, n=26), вследствие его воздействия на норадренергический тонус.
Со стороны ЦНС: очень часто (>10%) - сонливость (включая седативное действие); часто (1-10%) - раздражительность, колебания настроения, головокружение; иногда (0,1-1%) - раннее утреннее пробуждение.
Со стороны органа зрения. Часто (1-10%) - мидриаз.
Дерматологические реакции. Часто (1-10%) - дерматит, сыпь; иногда (0,1-1%) - зуд.
Прочие. Часто (1-10%) - грипп, утомляемость, снижение массы тела; иногда (0,1-1%) - слабость.
Побочные эффекты у пациентов с медленным метаболизмом субстратов сYP2D6, наблюдавшиеся в 2% случаев и при этом в 2 раза чаще, а также статистически достоверно чаще, чем у пациентов с быстрым метаболизмом субстратов сYP2D6: тремор (5,1 и 1,1% соответственно), обморок (2,1 и 0,7% соответственно), конъюнктивит (3 и 1,5% соответственно), раннее утреннее пробуждение (3 и 1,1% соответственно), мидриаз (2,5 и 0,7% соответственно).
Взрослые.
У взрослых наиболее частые побочные действия, связанные с приемом атомоксетина, отмечались со стороны ЖКТ и урогенитального тракта. Серьезных нежелательных явлений во время короткого или продолжительного лечения атомоксетином не наблюдалось.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто (>10%) - снижение аппетита, сухость во рту, тошнота; часто (1-10%) - боли в животе (включая явления дискомфорта в животе, боль и дискомфорт в эпигастрии, дискомфорт в области желудка), запор, диспепсия, метеоризм.
Со стороны ЦНС: очень часто (>10%) - бессонница (включает затруднение засыпания и нарушения сна среди ночи); часто (1-10%) - снижение либидо, головокружение, нарушение качества сна, синусная головная боль; иногда (0,1-1%) - раннее утреннее пробуждение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (1-10%) - приливы крови к лицу, ощущение сердцебиения, тахикардия; иногда (0,1-1%) - ощущение холода в нижних конечностях; очень редко (<0,01%) по данным спонтанных (постмаркетинговых сообщений) - периферические сосудистые реакции и/или синдром Рейно и риск рецидива синдрома Рейно.
В плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых, получавших Страттеру, отмечалось среднее повышение ЧСС на 6 уд/мин, среднее повышение сАД (около 3 мм ) и дАД (около 1 мм ) по сравнению с плацебо.
Со стороны мочевыделительной системы. Часто (1-10%) - дизурия, затрудненное мочеиспускание.
Со стороны половой системы. Часто (1-10%) - дисменорея, нарушение эякуляции, отсутствие эякуляции, нарушение эрекции, эректильная дисфункция, нарушение менструального цикла, нарушение оргазма; очень редко (<0,01%), по данным спонтанных (постмаркетинговых) сообщений, - болезненная или продолжительная эрекция.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто (1-10%) - дерматит, повышенная потливость.
Прочие. Часто (1-10%) - слабость, сонливость, озноб, снижение массы тела.
Interaction
При одновременном применении Страттеры с агонистами β2-адренорецепторов возможно усиление их действия на сердечно-сосудистую систему (данную комбинацию применять с осторожностью). У здоровых взрослых добровольцев влияние сальбутамола в стандартной ингалируемой дозе 200 мкг на показатели гемодинамики было незначительным по сравнению с эффектом указанной дозы этого препарата при в/в введении. Одновременное применение атомоксетина в дозе 80 мг/сут в течение 5 дней не приводило к усилению указанных эффектов сальбутамола. ЧСС после многократных ингаляций сальбутамола в дозе 800 мкг характеризовалась сходными значениями в условиях как монотерапии, так и в комбинации с использованием атомоксетина.
Одновременное назначение атомоксетина с препаратами, вызывающими удлинение интервала QT (нейролептики, антиаритмики, моксифлоксацин, эритромицин, трициклические антидепрессанты, лития карбонат), а также с препаратами, вызывающими нарушения электролитного баланса (диуретики), и ингибиторами сYP2D6, повышает риск увеличения продолжительности интервала QT.
Атомоксетин не вызывает клинически значимого ингибирования или индукции изоферментов системы цитохрома Р450, включая СYP1A2, сYP3A, сYP2D6 и сYP2C9. У пациентов с выраженным метаболизмом субстратов сYP2D6 ингибиторы сYP2D6 увеличивают сSS атомоксетина в плазме крови в равновесном состоянии до уровня, сходного с таковым у больных с замедленным метаболизмом субстратов сYP2D6.
На основании исследований in vitro >in vitro предполагается, что назначение ингибиторов цитохрома Р450 пациентам с замедленным метаболизмом субстратов сYP2D6 не увеличивает концентрацию атомоксетина в плазме крови. Пациентам, применяющим препараты ингибиторов сYP2D6, рекомендуется постепенное титрование дозы атомоксетина.
Из-за возможного воздействия на АД Страттеру необходимо применять с осторожностью при сочетании с препаратами, влияющими на АД.
Препараты, повышающие pH желудочного сока (магния гидрохлорид/алюминия гидроксид, омепразол), не влияют на биодоступность атомоксетина.
Препараты, влияющие на секрецию норадреналина, следует с осторожностью назначать одновременно с атомоксетином (из-за возможности синергизма (усиление) фармакологического эффекта).
Атомоксетин не влияет на связывание с альбумином плазмы варфарина, ацетилсалициловой кислоты, фенитоина и диазепама.
Требуется осторожность при одновременном применении атомоксетина с препаратами, понижающими порог судорожной активности (антидепрессанты, нейролептики, мефлохин, трамадол).
Одновременное назначение атомоксетина с препаратами, вызывающими удлинение интервала QT (нейролептики, антиаритмики, моксифлоксацин, эритромицин, трициклические антидепрессанты, лития карбонат), а также с препаратами, вызывающими нарушения электролитного баланса (диуретики), и ингибиторами сYP2D6, повышает риск увеличения продолжительности интервала QT.
Атомоксетин не вызывает клинически значимого ингибирования или индукции изоферментов системы цитохрома Р450, включая СYP1A2, сYP3A, сYP2D6 и сYP2C9. У пациентов с выраженным метаболизмом субстратов сYP2D6 ингибиторы сYP2D6 увеличивают сSS атомоксетина в плазме крови в равновесном состоянии до уровня, сходного с таковым у больных с замедленным метаболизмом субстратов сYP2D6.
На основании исследований in vitro >in vitro предполагается, что назначение ингибиторов цитохрома Р450 пациентам с замедленным метаболизмом субстратов сYP2D6 не увеличивает концентрацию атомоксетина в плазме крови. Пациентам, применяющим препараты ингибиторов сYP2D6, рекомендуется постепенное титрование дозы атомоксетина.
Из-за возможного воздействия на АД Страттеру необходимо применять с осторожностью при сочетании с препаратами, влияющими на АД.
Препараты, повышающие pH желудочного сока (магния гидрохлорид/алюминия гидроксид, омепразол), не влияют на биодоступность атомоксетина.
Препараты, влияющие на секрецию норадреналина, следует с осторожностью назначать одновременно с атомоксетином (из-за возможности синергизма (усиление) фармакологического эффекта).
Атомоксетин не влияет на связывание с альбумином плазмы варфарина, ацетилсалициловой кислоты, фенитоина и диазепама.
Требуется осторожность при одновременном применении атомоксетина с препаратами, понижающими порог судорожной активности (антидепрессанты, нейролептики, мефлохин, трамадол).
Overdose
Симптомы. При монотерапии наиболее часто - сонливость, возбуждение, гиперактивность, нарушение поведения и симптомы со стороны ЖКТ. Большинство проявлений были легкой и средней степени тяжести. Также отмечались признаки и симптомы активации симпатической нервной системы легкой и средней степени (например мидриаз, тахикардия, сухость во рту). У всех пациентов отмечался регресс этих симптомов. В некоторых случаях отмечались судороги.
Сообщалось о случаях острой передозировки с летальным исходом при приеме атомоксетина в составе комбинированной терапии (как минимум, с одним препаратом).
Лечение. Назначение активированного угля для ограничения всасывания. Обеспечение вентиляции легких. Проведение мониторинга сердечной деятельности и основных показателей жизнедеятельности. А также симптоматическое и поддерживающее лечение. Если прошло немного времени после приема препарата - промывание желудка. В связи с тем, что атомоксетин имеет высокое сродство к белкам плазмы, лечение передозировки путем диализа нецелесообразно.
Сообщалось о случаях острой передозировки с летальным исходом при приеме атомоксетина в составе комбинированной терапии (как минимум, с одним препаратом).
Лечение. Назначение активированного угля для ограничения всасывания. Обеспечение вентиляции легких. Проведение мониторинга сердечной деятельности и основных показателей жизнедеятельности. А также симптоматическое и поддерживающее лечение. Если прошло немного времени после приема препарата - промывание желудка. В связи с тем, что атомоксетин имеет высокое сродство к белкам плазмы, лечение передозировки путем диализа нецелесообразно.
Special instructions
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с наследственным, врожденным или приобретенным удлинением интервала QT.
Симптомы СДВГ в виде нарушенного внимания и гиперактивности (выявленные более чем в одной социальной среде, например и дома, и в школе) могут проявляться как недостаточность концентрации, отвлекаемость, чрезмерная нетерпеливость, импульсивность, неорганизованность, неусидчивость и другие схожие расстройства поведения. Диагноз СДВГ должен соответствовать критериям МКБ-10.
На фоне приема препарата в клинических исследованиях у детей и подростков повышалась вероятность развития суицидальных мыслей. В ходе 12 клинических исследований у 2200 пациентов (включая 1357 пациентов, получавших Страттеру, и 851 пациента, получавшего плацебо), из них в группе, получавшей Страттеру, в 0,37% случаев было выявлено развитие суицидальных мыслей (5 из 1357 пациентов), в группе плацебо суицидальные мысли не были выявлены. В ходе данных клинических исследований сообщалось об одной суицидальной попытке, завершенных суицидов не было.
В редких случаях у пациентов, принимающих Страттеру, отмечались аллергические реакции - сыпь, ангионевротический отек, крапивница.
Атомоксетин не следует назначать в течение минимум 2 нед после отмены ингибиторов МАО. Лечение ингибиторами МАО не следует начинать в течение 2 нед после отмены атомоксетина.
У многих пациентов, принимающих атомоксетин, отмечалось некоторое увеличение пульса (в среднем на <10 уд/мин) и/или повышение АД (в среднем на <5 мм ). В большинстве случаев эти изменения не имели клинически значимого эффекта. Также отмечены случаи ортостатической гипотензии.
На фоне применения психостимуляторов, зарегистрированных для лечения СДВГ в США у детей с грубой патологией сердца, нарушающей его структуру, был выявлен повышенный риск внезапной сердечной смерти. Атомоксетин не относится к классу психостимуляторов, имеет альтернативный механизм терапевтического действия при лечении СДВГ. Тем не менее, учитывая общее зарегистрированное показание по применению (СДВГ), следует проявлять осторожность при применении атомоксетина у пациентов с тяжелыми физическими перегрузками, одновременным приемом психостимуляторов, с семейным анамнезом внезапной сердечной смерти. Не следует применять атомоксетин у пациентов с грубой патологией сердца.
Сообщалось о редких случаях серьезных повреждений печени на фоне приема атомоксетина. У пациентов с проявлениями желтухи или выявленными лабораторными показателями, свидетельствующими о нарушении функции печени, лечение атомоксетином необходимо отменить.
В клинических исследованиях у взрослых пациентов с СДВГ, принимающих атомоксетин, количество случаев задержки мочеиспускания было выше в сравнении с группой плацебо. Жалобы на задержку мочеиспускания потенциально могут расцениваться как результат применения атомоксетина.
Необходимо прекратить прием атомоксетина в случае развития судорожных припадков, которые не могут быть объяснены иными причинами. С осторожностью следует применять атомоксетин у пациентов с судорожными припадками в анамнезе.
Эффективность лечения атомоксетином в течение более 18 мес и безопасность лечения им более 2 лет не были оценены систематически.
Агрессивное поведение или враждебность часто наблюдаются у детей и подростков с СДВГ. Неопровержимых доказательств того, что атомоксетин может вызывать агрессивное поведение или враждебность не существует. Однако в ходе клинических исследований агрессивное поведение или враждебность наблюдались чаще у детей и подростков, принимающих атомоксетин (без статистически достоверных различий по сравнению с группой плацебо). Пациентам, получающим лечение по поводу СДВГ, требуется наблюдение в отношении появления у них агрессивного поведения или враждебности.
Известны случаи возникновения психотических и маниакальных симптомов, включая галлюцинации, бред и патологический подъем настроения, на фоне применения атомоксетина в терапевтических дозах у детей и подростков. При возникновении указанных симптомов рекомендуется оценить степень их связи с приемом атомоксетина и при необходимости рассмотреть вопрос об отмене препарата.
На фоне приема атомоксетина были отмечены следующие симптомы: тревога, ажитация, панические атаки, бессонница, раздражительность, импульсивность, акатизия. Пациентам, принимающим атомоксетин, требуется наблюдение в отношении развития данных симптомов.
Родители и близкие должны тщательно отслеживать появление всех вышеперечисленных симптомов и суицидальных мыслей у детей и подростков, принимающих атомоксетин, и немедленно сообщать об этом лечащему врачу.
Безопасность и эффективность Страттеры у пациентов пожилого возраста не установлены.
Использование в педиатрии.
У детей в возрасте до 6 лет недостаточно данных по безопасности и эффективности атомоксетина.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Прием препарата может сопровождаться сонливостью. В связи с этим пациентам, принимающим Страттеру, следует проявлять осторожность при управлении механическими средствами повышенной опасности, в тч автомобилем, до тех пор, пока они не будут уверены, что атомоксетин не вызывает никаких нарушений.
Симптомы СДВГ в виде нарушенного внимания и гиперактивности (выявленные более чем в одной социальной среде, например и дома, и в школе) могут проявляться как недостаточность концентрации, отвлекаемость, чрезмерная нетерпеливость, импульсивность, неорганизованность, неусидчивость и другие схожие расстройства поведения. Диагноз СДВГ должен соответствовать критериям МКБ-10.
На фоне приема препарата в клинических исследованиях у детей и подростков повышалась вероятность развития суицидальных мыслей. В ходе 12 клинических исследований у 2200 пациентов (включая 1357 пациентов, получавших Страттеру, и 851 пациента, получавшего плацебо), из них в группе, получавшей Страттеру, в 0,37% случаев было выявлено развитие суицидальных мыслей (5 из 1357 пациентов), в группе плацебо суицидальные мысли не были выявлены. В ходе данных клинических исследований сообщалось об одной суицидальной попытке, завершенных суицидов не было.
В редких случаях у пациентов, принимающих Страттеру, отмечались аллергические реакции - сыпь, ангионевротический отек, крапивница.
Атомоксетин не следует назначать в течение минимум 2 нед после отмены ингибиторов МАО. Лечение ингибиторами МАО не следует начинать в течение 2 нед после отмены атомоксетина.
У многих пациентов, принимающих атомоксетин, отмечалось некоторое увеличение пульса (в среднем на <10 уд/мин) и/или повышение АД (в среднем на <5 мм ). В большинстве случаев эти изменения не имели клинически значимого эффекта. Также отмечены случаи ортостатической гипотензии.
На фоне применения психостимуляторов, зарегистрированных для лечения СДВГ в США у детей с грубой патологией сердца, нарушающей его структуру, был выявлен повышенный риск внезапной сердечной смерти. Атомоксетин не относится к классу психостимуляторов, имеет альтернативный механизм терапевтического действия при лечении СДВГ. Тем не менее, учитывая общее зарегистрированное показание по применению (СДВГ), следует проявлять осторожность при применении атомоксетина у пациентов с тяжелыми физическими перегрузками, одновременным приемом психостимуляторов, с семейным анамнезом внезапной сердечной смерти. Не следует применять атомоксетин у пациентов с грубой патологией сердца.
Сообщалось о редких случаях серьезных повреждений печени на фоне приема атомоксетина. У пациентов с проявлениями желтухи или выявленными лабораторными показателями, свидетельствующими о нарушении функции печени, лечение атомоксетином необходимо отменить.
В клинических исследованиях у взрослых пациентов с СДВГ, принимающих атомоксетин, количество случаев задержки мочеиспускания было выше в сравнении с группой плацебо. Жалобы на задержку мочеиспускания потенциально могут расцениваться как результат применения атомоксетина.
Необходимо прекратить прием атомоксетина в случае развития судорожных припадков, которые не могут быть объяснены иными причинами. С осторожностью следует применять атомоксетин у пациентов с судорожными припадками в анамнезе.
Эффективность лечения атомоксетином в течение более 18 мес и безопасность лечения им более 2 лет не были оценены систематически.
Агрессивное поведение или враждебность часто наблюдаются у детей и подростков с СДВГ. Неопровержимых доказательств того, что атомоксетин может вызывать агрессивное поведение или враждебность не существует. Однако в ходе клинических исследований агрессивное поведение или враждебность наблюдались чаще у детей и подростков, принимающих атомоксетин (без статистически достоверных различий по сравнению с группой плацебо). Пациентам, получающим лечение по поводу СДВГ, требуется наблюдение в отношении появления у них агрессивного поведения или враждебности.
Известны случаи возникновения психотических и маниакальных симптомов, включая галлюцинации, бред и патологический подъем настроения, на фоне применения атомоксетина в терапевтических дозах у детей и подростков. При возникновении указанных симптомов рекомендуется оценить степень их связи с приемом атомоксетина и при необходимости рассмотреть вопрос об отмене препарата.
На фоне приема атомоксетина были отмечены следующие симптомы: тревога, ажитация, панические атаки, бессонница, раздражительность, импульсивность, акатизия. Пациентам, принимающим атомоксетин, требуется наблюдение в отношении развития данных симптомов.
Родители и близкие должны тщательно отслеживать появление всех вышеперечисленных симптомов и суицидальных мыслей у детей и подростков, принимающих атомоксетин, и немедленно сообщать об этом лечащему врачу.
Безопасность и эффективность Страттеры у пациентов пожилого возраста не установлены.
Использование в педиатрии.
У детей в возрасте до 6 лет недостаточно данных по безопасности и эффективности атомоксетина.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Прием препарата может сопровождаться сонливостью. В связи с этим пациентам, принимающим Страттеру, следует проявлять осторожность при управлении механическими средствами повышенной опасности, в тч автомобилем, до тех пор, пока они не будут уверены, что атомоксетин не вызывает никаких нарушений.
Storage conditions
При температуре 15-25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Atomoxetine.
Гиперчувствительность. Атомоксетин противопоказан пациентам с известной чувствительностью к нему ( см «Меры предосторожности»).Ингибиторы МАО. Атомоксетин не следует принимать вместе с ингибиторами МАО или в течение 2 нед после прекращения их применения. Лечение ингибиторами МАО не следует начинать в течение 2 нед после прекращения приема атомоксетина ( см «Взаимодействие»).
Закрытоугольная глаукома. В клинических исследованиях применение атомоксетина было ассоциировано с повышенным риском развития мидриаза, поэтому его не рекомендуется использовать у пациентов с закрытоугольной глаукомой.
Феохромоцитома. Сообщалось о серьезных реакциях, включая повышение АД и тахиаритмию, у пациентов с феохромоцитомой или феохромоцитомой в анамнезе, получавших атомоксетин. Поэтому атомоксетин не следует принимать пациентам с феохромоцитомой или феохромоцитомой в анамнезе.
Атомоксетин не следует применять у пациентов с тяжелыми сердечными или сосудистыми заболеваниями, состояние которых может ухудшиться в случае клинически значимого повышения АД или ЧСС (например, АД на 15-20 мм или ЧСС на 20 уд./мин) ( см «Меры предосторожности»).
Side effects of the components
Побочные эффекты Atomoxetine.
Опыт клинических испытаний.В ходе клинических исследований атомоксетин применяли у 5382 детей и подростков с СДВГ и у 1007 взрослых с СДВГ. Во время клинических испытаний СДВГ 1625 детей и подростков лечили более 1 года, а 2529 детей и подростков лечили более 6 мес.
Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. частота встречаемости побочных реакций. наблюдаемых в этих испытаниях. не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и может не отражать наблюдаемую в клинической практике.
Клинические испытания у детей и подростков.
Причины прекращения лечения из-за побочных реакций в клинических испытаниях у детей и подростков.
В неотложных плацебо-контролируемых испытаниях у детей и подростков 3% (48/1613) пациентов, принимавших атомоксетин, и 1,4% (13/945) пациентов, принимавших плацебо, прекратили прием из-за возникновения побочных реакций. Во всех исследованиях (включая открытые и долгосрочные исследования) 6,3% пациентов. являющихся экстенсивными метаболизаторами. и 11,2% пациентов. являющихся медленными метаболизаторами. прекратили лечение из-за побочных реакций. Среди пациентов. получавших атомоксетин. раздражительность (0,3%. n=5). сонливость (0,3%. n=5). агрессивность (0,2%. n=4). тошнота (0,2%. n=4). рвота (0,2%. n=4). боль в животе (0,2%. n=4). запор (0,1%. n=2). утомляемость (0,1%. n=2). необычные ощущения (0,1%. n=2) и головная боль (0,1%. n=2) были причинами прекращения лечения. о которых сообщил более чем 1 пациент.
Судороги.
Атомоксетин не оценивали систематически у детей с судорожными расстройствами, поскольку эти пациенты были исключены из клинических исследований во время премаркетинговой оценки. В программе клинических исследований судороги были зарегистрированы у 0,2% (12/5073) детей, средний возраст которых составлял 10 лет (от 6 до 16 лет). В этих клинических испытаниях риск судорог у медленных метаболизаторов составил 0,3% (1/293) по сравнению с 0,2% (11/4741) у экстенсивных метаболизаторов.
Часто наблюдаемые побочные реакции в неотложных плацебо-контролируемых испытаниях у детей и подростков.
Часто наблюдаемые побочные реакции. ассоциированные с применением атомоксетина (частота 2% или выше) и не наблюдавшиеся с эквивалентной частотой у пациентов. получавших плацебо (частота при приеме атомоксетина выше. чем при приеме плацебо). перечислены в таблице 1. Результаты были схожими в испытаниях с приемом 2 раза и 1 раз в день. за исключением случаев. показанных в таблице 2. где представлены данные. основанные на статистически значимых результатах теста вreslow-Day. как при приеме 2 раза. так и 1 раз для выбранных побочных реакций. Наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями у пациентов. получавших атомоксетин (частота возникновения 5% или выше и по крайней мере в 2 раза выше. чем у пациентов. получавших плацебо. при приеме либо 2 раза в день. либо 1 раз в день) были тошнота. рвота. утомляемость. снижение аппетита. боль в животе и сонливость ( см таблицы 1 и 2).
Дополнительные данные клинических испытаний СДВГ (контролируемые и неконтролируемые) показали, что примерно у 5-10% педиатрических пациентов наблюдались потенциально клинически значимые изменения ЧСС (≥20 уд./мин) или АД (≥15 до 20 мм ) ( см «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).
Таблица 1.
Распространенные побочные реакции во время лечения, ассоциированные с приемом атомоксетина в неотложных (до 18 нед) испытаниях у детей и подростков.
| Побочная реакция1 | Процент пациентов, сообщивших о реакции | |
| Системно-органный класс/побочная реакция | Атомоксетин (n=1597) | Плацебо (n=934) |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Боль в животе2 | 18 | 10 |
| Рвота | 11 | 6 |
| Тошнота | 10 | 5 |
| Общие расстройства и реакции в месте введения | ||
| Усталость | 8 | 3 |
| Раздражительность | 6 | 3 |
| Непредвиденный терапевтический ответ | 2 | 1 |
| Исследования | ||
| Снижение массы тела | 3 | 0 |
| Со стороны метаболизма и нарушение питания | ||
| Снижение аппетита | 16 | 4 |
| Анорексия | 3 | 1 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головная боль | 19 | 15 |
| Сонливость3 | 11 | 4 |
| Головокружение | 5 | 2 |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | ||
| Сыпь | 2 | 1 |
1 Реакции, о которых сообщали не менее 2% пациентов, получавших атомоксетин, и чаще, чем плацебо. Следующие реакции не соответствовали этому критерию. но о них сообщало больше пациентов. получавших атомоксетин. чем пациентов. получавших плацебо. и. возможно. они были связаны с лечением атомоксетином: повышение АД. раннее утреннее пробуждение (терминальная инсомния). приливы крови к лицу. мидриаз. синусовая тахикардия. астения. пальпитация. перепады настроения. запор и диспепсия.
Следующие реакции были зарегистрированы по крайней мере у 2% пациентов. получавших атомоксетин. и частота была равной или меньшей. чем при приеме плацебо: боль в глотке. инсомния (инсомния включает термины инсомния. нарушение засыпания. интрасомническое расстройство). Следующая реакция не соответствовала этому критерию, но показала статистически значимую зависимость от дозы: прурит.
2 Боль в животе включает термины: боль вверху живота, боль в животе, дискомфорт в желудке, дискомфорт в животе, дискомфорт в эпигастрии.
3 Сонливость включает термины: седативный эффект, сонливость.
Таблица 2.
Распространенные побочные реакции во время лечения, ассоциированные с приемом атомоксетина в неотложных (до 18 нед) испытаниях у детей и подростков.
| Побочная реакция | Процент пациентов, сообщивших о реакции в испытаниях с приемом 2 раза | Процент пациентов, сообщивших о реакции в испытаниях с приемом 1 раз | ||
| Атомоксетин (n=715) | Плацебо (n=434) | Атомоксетин (n=882) | Плацебо (n=500) | |
| Со стороны ЖКТ | ||||
| Боль в животе1 | 17 | 13 | 18 | 7 |
| Рвота | 11 | 8 | 11 | 4 |
| Тошнота | 7 | 6 | 13 | 4 |
| Запор2 | 2 | 1 | 1 | 0 |
| Общие расстройства | ||||
| Усталость | 6 | 4 | 9 | 2 |
| Нарушение психики | ||||
| Перепады настроения3 | 2 | 0 | 1 | 1 |
1 Боль в животе включает термины: боль вверху живота, боль в животе, дискомфорт в желудке, дискомфорт в животе, дискомфорт в эпигастрии.
2 Запор не был статистически значимым по тесту вreslow-Day, но включен в таблицу из-за фармакологической достоверности.
3 Перепады настроения не соответствовали статистической значимости по тесту вreslow-Day на уровне 0,05, но p-значение было <0,1 (тренд).
Следующие нежелательные реакции наблюдались по крайней мере у 2% детей и подростков. являющихся PM сYP2D6 и статистически значимо чаще встречались у PM пациентов по сравнению с EM по сYP2D6: инсомния (11% PM. 6% EM). снижение массы тела (7% PM. 4% EM). запор (7% PM. 4% EM). депрессия1 (7% PM. 4% EM). тремор. (5% PM. 1% EM). экскориация (4% PM. 2% EM). интрасомническое расстройство (3% PM. 1% EM). конъюнктивит (3% PM. 1% EM). обморок (3% PM. 1% EM). раннее утреннее пробуждение (2% PM. 1% EM). мидриаз (2% PM. 1% EM). седативный эффект (4% PM. 2% EM).
1 Депрессия включает следующие термины: депрессия, большая депрессия, депрессивные симптомы, депрессивное настроение, дисфория.
Клинические испытания у взрослых.
Причины прекращения лечения из-за побочных реакций в неотложных плацебо-контролируемых испытаниях у взрослых.
В неотложных плацебо-контролируемых испытаниях у взрослых 11,3% (61/541) пациентов, принимавших атомоксетин, и 3% (12/405) пациентов, принимавших плацебо, прекратили прием из-за возникновения побочных реакций. Среди пациентов. получавших атомоксетин. инсомния (0,9%. n=5). тошнота (0,9%. n=5). боль в груди (0,6%. n=3). усталость (0,6%. n=3). тревога (0,4%. n=2). эректильная дисфункция (0,4%. n=2). перепады настроения (0,4%. n=2). нервозность (0,4%. n=2). пальпитация (0,4%. n=2) и задержка мочеиспускания (0,4%. n=2) были причинами прекращения лечения. о которых сообщил более чем 1 пациент.
Судороги.
Атомоксетин не подвергался систематической оценке у взрослых пациентов с судорожным синдромом, поскольку эти пациенты были исключены из клинических исследований во время предмаркетинговой оценки. В программе клинических исследований судороги были зарегистрированы у 0,1% (1/748) взрослых пациентов. В этих клинических испытаниях не было сообщений о судорогах ни у одного из медленных метаболизаторов (0/43) по сравнению с 0,1% (1/705) экстенсивных метаболизаторов.
Часто наблюдаемые побочные реакции в неотложных плацебо-контролируемых испытаниях у взрослых.
Часто наблюдаемые побочные реакции. ассоциированные с применением атомоксетина (частота 2% или выше) и не наблюдавшиеся с эквивалентной частотой у пациентов. получавших плацебо (частота при приеме атомоксетина выше. чем при приеме плацебо). перечислены в таблице 3. Наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями у пациентов. получавших атомоксетин (частота 5% или более и по крайней мере в 2 раза выше. чем у пациентов. получавших плацебо). были запор. сухость во рту. тошнота. снижение аппетита. головокружение. эректильная дисфункция и задержка мочеиспускания ( см таблицу 3). Дополнительные данные клинических испытаний при СДВГ (контролируемые и неконтролируемые) показали, что примерно у 5-10% взрослых пациентов наблюдались потенциально клинически значимые изменения ЧСС (≥20 уд./мин) или АД (≥15 до 20 мм ) ( см «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).
Таблица 3.
Распространенные побочные реакции во время лечения, ассоциированные с приемом атомоксетина в неотложных (до 25 нед) испытаниях у взрослых.
| Побочная реакция1 | Процент пациентов, сообщивших о реакции | |
| Системно-органный класс/побочная реакция | Атомоксетин (n=1697) | Плацебо (n=1560) |
| Со стороны сердца | ||
| Пальпитация | 3 | 1 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Сухость во рту | 20 | 5 |
| Тошнота | 26 | 6 |
| Запор | 8 | 3 |
| Боль в животе2 | 7 | 4 |
| Диспепсия | 4 | 2 |
| Рвота | 4 | 2 |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | ||
| Усталость | 10 | 6 |
| Озноб | 3 | 0 |
| Ощущение нервозности | 2 | 1 |
| Раздражительность | 5 | 3 |
| Жажда | 2 | 1 |
| Исследования | ||
| Снижение массы тела | 2 | 1 |
| Со стороны метаболизма и нарушение питания | ||
| Снижение аппетита | 16 | 3 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головокружение | 8 | 3 |
| Сонливость3 | 8 | 5 |
| Парестезия | 3 | 0 |
| Нарушение психики | ||
| Аномальные сновидения | 4 | 3 |
| Инсомния4 | 15 | 8 |
| Снижение либидо | 3 | 1 |
| Расстройство сна | 3 | 1 |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | ||
| Затрудненное мочеиспускание5 | 6 | 1 |
| Дизурия | 2 | 0 |
| Со стороны репродуктивной системы и грудных желез | ||
| Эректильная дисфункция6 | 8 | 1 |
| Дисменорея7 | 3 | 2 |
| Задержка эякуляции6 и/или нарушение эякуляции6 | 4 | 1 |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | ||
| Гипергидроз | 4 | 1 |
| Со стороны сосудов | ||
| Приливы крови к лицу | 3 | 0 |
1 Реакции, о которых сообщали не менее 2% пациентов, получавших атомоксетин, и чаще, чем плацебо. Следующие реакции не соответствовали этому критерию. но о них сообщало больше пациентов. получавших атомоксетин. чем пациентов. получавших плацебо. и. возможно. они были связаны с лечением атомоксетином: похолодание конечностей. тахикардия. простатит. боль в яичках. нарушение оргазма. метеоризм. астения. ощущение холода. мышечный спазм. дисгевзия. ажитация. беспокойство. императивные позывы к мочеиспусканию. поллакиурия. прурит. крапивница. гиперемия. тремор. нерегулярные менструации. сыпь и задержка мочеиспускания.
Следующие реакции были зарегистрированы по крайней мере у 2% пациентов. получавших атомоксетин. и частота была равной или меньшей. чем при приеме плацебо: тревога. диарея. боль в спине. головная боль и боль в ротоглотке.
2 Боль в животе включает термины: боль вверху живота, боль в животе, дискомфорт в желудке, дискомфорт в животе, дискомфорт в эпигастрии.
3 Сонливость включает термины: седативный эффект, сонливость.
4 Инсомния включает термины: инсомния, нарушение засыпания, интрасомническое расстройство и терминальная инсомния.
5 Затрудненное мочеиспускание включает термины: задержка мочеиспускания, снижение потока мочи.
6 На основе общего числа мужчин (атомоксетин, n=943; плацебо, n=869).
7 На основе общего числа женщин (атомоксетин, n=754; плацебо, n=691).
Следующие нежелательные явления наблюдались по крайней мере у 2% взрослых пациентов. являющихся PM по сYP2D6 и были статистически значимо более частыми у пациентов с PM по сравнению с EM по сYP2D6: нечеткость зрения (4% PM. 1% EM). сухость во рту (35% PM. 17% EM). запор (11% PM. 7% EM). ощущение нервозности (5% PM. 2% EM). снижение аппетита (23% PM. 15% EM). тремор (5% PM. 1% EM). инсомния (19% PM. 11% EM). расстройство сна (7% PM. 3% EM). интрасомническое расстройство (5% PM. 3% EM). терминальная инсомния (3% PM. 1% EM). задержка мочеиспускания (6% PM. 1% EM). эректильная дисфункция (21% PM. 9% EM). расстройство эякуляции (6% PM. 2% EM). гипергидроз (15% PM. 7% EM). похолодание конечностей (3% PM. 1% EM).
Сексуальная дисфункция у мужчин и женщин.
Атомоксетин, по-видимому, нарушает сексуальную функцию у некоторых пациентов. Изменения полового влечения. сексуальной активности и сексуального удовлетворения в большинстве клинических испытаний не оцениваются должным образом. поскольку они требуют особого внимания и потому. что пациенты могут неохотно их обсуждать с медицинскими работниками. Соответственно, оценки частоты неудачного сексуального опыта и активности, указанные в описании, вероятно, занижают их фактическую распространенность. В приведенной выше таблице 3 показана частота сексуальных побочных эффектов, о которых сообщали не менее 2% взрослых пациентов, принимавших атомоксетин в плацебо-контролируемых исследованиях.
Адекватных и хорошо контролируемых исследований сексуальной дисфункции при лечении атомоксетином не проводилось. Хотя точно определить риск развития сексуальной дисфункции, ассоциированной с применением атомоксетина, трудно, врачи должны регулярно спрашивать о таких побочных эффектах.
Постмаркетинговые спонтанные сообщения.
Следующие побочные реакции были выявлены в постмаркетинговый период применения атомоксетина. Если не указано иное, эти побочные реакции наблюдались у взрослых, детей и подростков. Поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с экспозицией ЛС.
Со стороны ССС. Удлинение интервала QT, обморок.
Периферические сосудистые эффекты. Феномен Рейно.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Летаргия.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Рабдомиолиз.
Со стороны нервной системы. Гипоэстезия, парестезия у детей и подростков, сенсорные нарушения, тики.
Нарушение психики. Депрессия и депрессивное настроение, тревога, снижение либидо.
Судороги. В постмаркетинговом периоде сообщалось о развитии судорог. Постмаркетинговые случаи судорог включают пациентов с ранее существовавшими судорожными расстройствами и пациентов с выявленными факторами риска развития судорог. а также пациентов. у которых ни в анамнезе. ни при лечении не были выявлены факторы риска развития судорог. Точную взаимосвязь между приемом атомоксетина и развитием судорог трудно оценить из-за неопределенного фонового риска судорог у пациентов с СДВГ.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Алопеция, гипергидроз.
Со стороны мочеполовой системы. Тазовая боль у мужчин, затрудненное мочеиспускание у детей и подростков, задержка мочеиспускания у детей и подростков.