Метформин

• Метформин
• Метформина гидрохлорид (540.00 мг:500.00 мг)

Гипогликемические синтетические и другие средства

 A10BA02 Метформин.

• E66 Ожирение
• E11 Инсулинонезависимый сахарный диабет

 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
 Дозировка 500 мг:
 От белого до белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне. На изломе ядро от белого до светло-желтого цвета.
 Дозировка 850 мг:
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг, 850 мг.
 По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

 Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой 500 мг, содержит:
 Ядро таблетки: метформина гидрохлорид субстанция-гранулы 540,00 мг.
 Действующее вещество:
 Метформина гидрохлорид - 500,00 мг;
 Вспомогательные вещества:
 Повидон К-30 - 19,90 мг; макрогол 6000 - 4,90 мг; сорбитол - 10,30 мг; магния стеарат - 4,90 мг.
 Оболочка: Опадрай Y-1-7000:
 Гипромеллоза - 3,00 мг; макрогол 400 - 0,40 мг; титана диоксид - 1,60 мг; парафин твердый - q.s. (<0,4 мг).
 Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 850 мг, содержит:
 Ядро таблетки: метформина гидрохлорид субстанция-гранулы - 918,00 мг.
 Действующее вещество:
 Метформина гидрохлорид - 850,00 мг;
 Вспомогательные вещества:
 Повидон К-30 - 34,00 мг; макрогол 6000 - 8,30 мг; сорбитол - 17,40 мг; магния стеарат - 8,30 мг.
 Гипромеллоза - 10,80 мг; макрогол 400 - 1,30 мг; титана диоксид - 5,90 мг; парафин твердый - q.s. (<1,6 мг).

 Абсорбция.
 После приема внутрь метформин абсорбируется из желудочно-кишечного тракта достаточно полно. Доля невсосавшегося метформина, обнаруженного в кале, составляет 20-30%.
 Процесс всасывания метформина характеризуется насыщаемостью.
 Предполагается, что фармакокинетика его всасывания нелинейна. Максимальная концентрация (C_max) (примерно 2 мкг/мл или 15 мкмоль) в плазме крови достигается через 2,5 При применении в рекомендуемых дозах равновесная концентрация метформина в плазме крови достигается в течение 24-48 ч и, как правило, не превышает 1 мкг/мл.
 Абсолютная биодоступность у здоровых добровольцев составляет 50-60%. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается.
 Распределение.
 Метформин быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы. с_max в крови ниже с_max в плазме крови и достигается примерно за то же время. Метформин проникает в эритроциты. Вероятно, эритроциты представляют собой вторичный компартмент распределения метформина. Средний объем распределения составляет 63-276 л.
 Метаболизм и выведение.
 Подвергается метаболизму в очень слабой степени, метаболитов в организме не обнаружено. Выводится преимущественно почками в неизменном виде. Клиренс метформина у здоровых добровольцев составляет более 400 мл/мин (в 4 раза больше, чем клиренс креатинина), что свидетельствует о наличии активной канальциевой секреции. Период полувыведения составляет приблизительно 6,5.
 Нарушение функции почек.
 При нарушении функции почек клиренс метформина уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, соответственно, период полувыведения увеличивается, концентрация метформина в плазме крови повышается, повышается риск его кумуляции.
 Дети.
 При однократном применении в дозе 500 мг у детей фармакокинетические параметры метформина были сходны с таковыми у здоровых взрослых.
 При многократном применении в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней у детей с_max и площадь по кривой «концентрация-время» (AUC₀-t) метформина были снижены примерно на 33% и 40% соответственно, по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом, которые получали метформин в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней. Поскольку доза метформина подбирается индивидуально на основании показателей гликемического контроля, полученные данные имеют ограниченную клиническую значимость.

 Метформин снижает гипергликемию, не приводя к развитию гипогликемии. В отличие от производных сульфонилмочевины, не стимулирует секрецию инсулина и не оказывает гипогликемического эффекта у здоровых лиц. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Тормозит глюконеогенез в печени. Задерживает всасывание углеводов в кишечнике. Метформин стимулирует синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы.
 Кроме того, оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов: снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.
 На фоне приема метформина масса тела пациента либо остается стабильной, либо умеренно снижается.

 Сахарный диабет 2 типа, особенно у пациентов с ожирением, при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок:
 - У взрослых в качестве монотерапии или в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами, или с инсулином;
 - У детей с 10 лет в качестве монотерапии или в сочетании с инсулином.

 Таблетки следует принимать внутрь, проглатывать целиком, не разжевывая, во время или непосредственно после еды, запивая достаточным количеством воды.
 Взрослые. Монотерапия и комбинированная терапия в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами:
 Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 2-3 раза в сутки после или во время приема пищи. Возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы в зависимости от концентрации глюкозы в крови.
 Поддерживающая доза препарата обычно составляет 1500-2000 мг/сут. Для уменьшения побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта суточную дозу следует разделить на 2-3 приема. Максимальная доза составляет 3000 мг/сут, разделенная на три приема.
 Медленное увеличение дозы может способствовать улучшению желудочно-кишечной переносимости.
 В случае планирования перехода с приема другого гипогликемического средства: необходимо прекратить прием другого средства и начать прием препарата Метформин в дозе, указанной выше.
 Комбинация с инсулином:
 Для достижения лучшего контроля глюкозы в крови Метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычная начальная доза препарата Метформин 500 мг или 850 мг составляет одну таблетку 2-3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина подбирают на основании концентрации глюкозы в крови.
 Дети и подростки. У детей с 10‑летнего возраста препарат Метформин может применяться как в монотерапии, так и в сочетании с инсулином. Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 1 раз в сутки после или во время приема пищи. Через 10-15 дней дозу необходимо скорректировать на основании концентрации глюкозы крови. Максимальная суточная доза составляет 2000 мг, разделенная на 2-3 приема.
 Пациенты пожилого возраста. Из-за возможного снижения функции почек дозу Метформина необходимо подбирать под регулярным контролем показателей функции почек (определять концентрацию креатинина в сыворотке крови не менее 2-4 раз в год). Длительность лечения определяет врач. Не рекомендуется прерывание приема препарата без указания лечащего врача.

 Противопоказанные комбинации.
 Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства. На фоне функциональной почечной недостаточности у больных сахарным диабетом радиологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызывать развитие лактоацидоза. Лечение метформином необходимо отменить в зависимости от функции почек за 48 ч до или на время рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств и не возобновлять ранее 48 ч после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.
 Нерекомендуемые комбинации.
 Алкоголь. При острой алкогольной интоксикации увеличивается риск развития лактоацидоза, особенно в случае:
 - недостаточного питания, соблюдения низкокалорийной диеты;
 - печеночной недостаточности.
 Во время приема препарата следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол.
 Комбинации, требующие осторожности.
 Даназол. Не рекомендуется одновременный прием даназола во избежание гипергликемического действия последнего. При необходимости лечения даназолом и после прекращения приема последнего требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в крови.
 Хлорпромазин. При приеме в больших дозах (100 мг в день) повышает концентрацию глюкозы в крови, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы препарата под контролем концентрации глюкозы в крови.
 Глюкокортикостероиды (ГКС) системного и местного действия снижают толерантность к глюкозе, повышают концентрацию глюкозы в крови, иногда вызывая кетоз. При лечении ГКС и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в крови.
 Диуретики. Одновременный прием «петлевых» диуретиков может привести к развитию лактоацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности. Не следует назначать метформин, если КК ниже 60 мл/мин.
 Назначаемые в виде инъекций бета₂‑адреномиметики: повышают концентрацию глюкозы в крови вследствие стимуляции бета₂‑адренорецепторов. В этом случае необходим контроль концентрации глюкозы в крови. При необходимости рекомендуется назначение инсулина.
 При одновременном применении вышеперечисленных лекарственных средств может потребоваться более частый контроль содержания глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости доза метформина может быть скорректирована в процессе лечения и после его прекращения.
 Гипотензивные лекарственные средства за исключением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, могут снижать концентрацию глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу метформина.
 При одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие гипогликемии.
 Нифедипин повышает абсорбцию и с_max метформина.
 Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличению его с_max.
 Гипогликемическое действие метформина могут снижать фенотиазиды, глюкагон, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, симпатомиметики, никотиновая кислота, изониазид, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, левотироксин натрия.
 Одновременное применение с циметидином снижает скорость выведения метформина, что может приводить к развитию лактоацидоза.
 У здоровых добровольцев при одновременном применении метформина и пропранолола, а также при применении метформина и ибупрофена не наблюдалось изменения их фармакокинетических показателей.
 Метформин может снижать действие антикоагулянтов непрямого действия.
 Субстраты транспортера органических катионов 1 и 2 (ОСТ1 и ОСТ2).
 Метформин является субстратом органических катионов ОСТ1 и ОСТ2.
 При совместном применении с метформином:
 - ингибиторы ОСТ1 (такие как верапамил) могут снизить гипогликемическое действие метформина.
 - индукторы ОСТ1 (такие как рифампицин) могут увеличить всасывание метформина в желудочно-кишечном тракте и усилить его гипогликемическое действие.
 - ингибиторы ОСТ2 (такие как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) могут снизить выведение метформина почками и привести к увеличению его концентрации в плазме крови.
 - ингибиторы ОСТ1 и ОСТ2 (такие как кризотиниб, олапариб) могут снизить гипогликемическое действие метформина.

 Симптомы. При применении метформина в дозе 85 г (в 42,5 раз превышающей максимальную суточную дозу) гипогликемии не наблюдалось, однако отмечалось развитие лактоацидоза.
 Значительная передозировка метформина или сопряженные факторы риска могут привести к развитию лактоацидоза ( см «Особые указания»).
 Лечение. В случае появления признаков лактоацидоза лечение препаратом необходимо немедленно прекратить, пациента срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение.

 Лактоацидоз.
 Лактоацидоз является редким, но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза при приеме метформина возникали, в основном, у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.
 Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией, что может помочь снизить частоту случаев возникновения лактоацидоза.
 Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами, болью в животе и выраженной астенией. Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе и гипотермией с последующей комой. Диагностическими лабораторными показателями являются снижение pH крови (менее 7,25), содержание лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват. При подозрении на лактоацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.
 Хирургические операции.
 Применение метформина должно быть прекращено за 48 ч до проведения плановых хирургических операций и может быть продолжено не ранее чем через 48 ч после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.
 Функция почек.
 Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем, необходимо определять КК: не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек, и 2-4 раза в год у пожилых пациентов, а также у пациентов с КК на нижней границе нормы. Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функций почек у пожилых пациентов, при одновременном применении гипотензивных препаратов, диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов.
 Дети и подростки.
 Диагноз сахарного диабета 2 типа должен быть подтвержден до начала лечения препаратом Метформин.
 В ходе клинических исследований продолжительностью 1 год было показано, что метформин не влияет на рост и половое созревание. Однако, в виду отсутствия долгосрочных данных, рекомендован тщательный контроль последующего влияния метформина на эти параметры у детей, особенно в период полового созревания.
 Клинический опыт применения метформина у детей в возрасте от 10 до 12 лет ограничен, поэтому у детей в указанной возрастной группе необходим наиболее тщательный контроль.
 Другие меры предосторожности:
 Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать низкокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сут).
 Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.
 Метформин при монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлять осторожность при его применении в комбинации с инсулином или другими гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или репаглинидом).
 Применение препарата у пациентов с предиабетом рекомендовано при наличии дополнительных факторов риска развития явного сахарного диабета 2 типа, к которым относятся: возраст менее 60 лет, индекс массы тела >30 кг/м², гестационный сахарный диабет в анамнезе, семейный анамнез сахарного диабета у родственников первой линии родства, повышенная концентрация триглицеридов, сниженная концентрация холестерина ЛПВП, артериальная гипертензия.
 Влияние на фертильность.
 Метформин не влиял на фертильность самцов или самок крыс при применении в дозах, втрое превышающих максимальную рекомендованную суточную дозу для человека.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
 Монотерапия препаратом Метформин не вызывает гипогликемии, поэтому не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
 Тем не менее, следует предостеречь пациентов о риске гипогликемии при применении метформина в сочетании с другими гипогликемическими препаратами (производными сульфонилмочевины, репаглинидом, инсулином), при которой ухудшается способность к управлению транспортными средствами и занятиям другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

 Отпускают по рецепту.

 При температуре не выше 25 °С.
 Хранить в недоступном для детей месте.
 Хранить в оригинальной упаковке.

 3 года. Не использовать после истечения срока годности.

 Особые отметки: