Действующие вещества
- Аргинина натрия сукцинат (14 г)
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
C04AX Периферические вазодилататоры другие.
Используется в лечении
Состав
| Раствор для инфузий | 1 л |
| действующее вещество: | |
| аргинина натрия сукцинат | 14 г |
| вспомогательные вещества: натрия хлорид; калия хлорид; магния хлорида гексагидрат (в пересчете на безводный); натрия гидроксид; вода для инъекций |
Описание лекарственной формы
Раствор для инфузий. Прозрачная бесцветная жидкость.
Теоретическая осмолярность - 351 мОсм/л.
Раствор для инфузий, 14 г/л. По 250 мл в бутылках стеклянных II гидролитического класса вместимостью 250 мл или по 500 мл в бутылках стеклянных II гидролитического класса вместимостью 500 мл, укупоренных пробками из резины I типа, обжатых колпачками комбинированными, состоящими из алюминиевого колпачка и полипропиленовой крышки.
Каждую бутылку вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
По 250 мл в контейнерах из пленки многослойной на основе полипропилена вместимостью 250 мл или по 500 мл в контейнерах из пленки многослойной на основе полипропилена вместимостью 500 мл. В контейнер вваривается одна или несколько порт-систем.
На контейнер методом термопечати наносят маркировку.
5 или 10 контейнеров по 250 или 500 мл вместе с листком-вкладышем помещают в ящик из гофрированного картона (отпуск по рецепту).
Теоретическая осмолярность - 351 мОсм/л.
Раствор для инфузий, 14 г/л. По 250 мл в бутылках стеклянных II гидролитического класса вместимостью 250 мл или по 500 мл в бутылках стеклянных II гидролитического класса вместимостью 500 мл, укупоренных пробками из резины I типа, обжатых колпачками комбинированными, состоящими из алюминиевого колпачка и полипропиленовой крышки.
Каждую бутылку вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
По 250 мл в контейнерах из пленки многослойной на основе полипропилена вместимостью 250 мл или по 500 мл в контейнерах из пленки многослойной на основе полипропилена вместимостью 500 мл. В контейнер вваривается одна или несколько порт-систем.
На контейнер методом термопечати наносят маркировку.
5 или 10 контейнеров по 250 или 500 мл вместе с листком-вкладышем помещают в ящик из гофрированного картона (отпуск по рецепту).
Фармакологическое действие
Вазодилатирующее периферическое.
Фармакодинамика
Механизм действия и фармакодинамические эффекты.
Аргинина натрия сукцинат - сбалансированный нормоосмолярный инфузионный раствор, обладающий кардиопротективным, противоишемическим, эндотелиопротективным, ангиопротективным и фибринолитическим действием. Основной терапевтический эффект препарата достигается за счет воздействия на тонус периферических сосудов. Препарат улучшает микроциркуляцию за счет активации продукции монооксида азота, стимулирует капиллярный кровоток.
УНИФУЗОЛ улучшает показатели безболевой и максимально проходимой дистанции у пациентов с перемежающейся хромотой.
Клиническая эффективность и безопасность.
Клиническая эффективность и безопасность препарата УНИФУЗОЛ были подтверждены в рандомизированных двойных слепых многоцентровых клинических исследованиях II и III фазы у взрослых пациентов с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей стадии IIа по классификации Покровского А.В.
В ходе II фазы исследования (460 пациентов) была показана значимая эффективность препарата УНИФУЗОЛ по увеличению максимально проходимой дистанции (МПД) и дистанции безболевой ходьбы (ДБХ) по сравнению с плацебо. После 10-дневного курса терапии прирост МПД был статистически значимым и в среднем составил 25 м (95% ДИ: 9-59 м, p=0,036), прирост ДБХ - 23 м (95% ДИ: 10-57 м, p=0,039). В режиме терапии 2 курса по 10 дней с 14-дневным перерывом также отмечены значимые улучшения показателей.
В ходе III фазы исследования (229 пациентов) терапия препаратом УНИФУЗОЛ в сравнении с пентоксифиллином продемонстрировала превосходство по абсолютному приросту МПД после 12-дневного курса терапии. Также зафиксировано улучшение показателей по опроснику WIQ, отражающему повседневную активность и качество жизни пациентов.
Данные доклинической безопасности.
В результате доклинического изучения острой токсичности было показано, что в/в введение препарата в максимально возможных дозах крысам обоих полов не вызывает изменений в поведении и общем состоянии животных, массовых коэффициентов органов относительно контрольных животных, макроскопических изменений внутренних, эндокринных органов и головного мозга и не сопровождается раздражением или некрозом в месте введения препарата.
При изучении хронической токсичности показано, что ежедневное в течение 30 дней в/в введение препарата крысам и кроликам обоих полов не приводит к изменению интегральных показателей жизнедеятельности и поведения животных, не оказывает токсического воздействия на сердечно-сосудистую, дыхательную и нервную системы, биохимические показатели, морфологический состав периферической крови, на функциональное состояние печени и почек. Введение препарата не вызывает изменений в стенке вены (место введения) и в прилегающих к вене тканях (паравенозное действие). Не выявлены изменения массовых коэффициентов органов опытных животных по отношению к контролю.
Экспериментальное изучение показало, что препарат не обладает аллергенными, мутагенными и иммунотоксическими свойствами. Препарат не влияет на репродуктивную функцию и его в/в введение в течение всей беременности не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия.
Результаты доклинического изучения позволяют отнести аргинина натрия сукцинат к 3-му классу токсичности (мало токсичных лекарственных веществ).
Аргинина натрия сукцинат - сбалансированный нормоосмолярный инфузионный раствор, обладающий кардиопротективным, противоишемическим, эндотелиопротективным, ангиопротективным и фибринолитическим действием. Основной терапевтический эффект препарата достигается за счет воздействия на тонус периферических сосудов. Препарат улучшает микроциркуляцию за счет активации продукции монооксида азота, стимулирует капиллярный кровоток.
УНИФУЗОЛ улучшает показатели безболевой и максимально проходимой дистанции у пациентов с перемежающейся хромотой.
Клиническая эффективность и безопасность.
Клиническая эффективность и безопасность препарата УНИФУЗОЛ были подтверждены в рандомизированных двойных слепых многоцентровых клинических исследованиях II и III фазы у взрослых пациентов с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей стадии IIа по классификации Покровского А.В.
В ходе II фазы исследования (460 пациентов) была показана значимая эффективность препарата УНИФУЗОЛ по увеличению максимально проходимой дистанции (МПД) и дистанции безболевой ходьбы (ДБХ) по сравнению с плацебо. После 10-дневного курса терапии прирост МПД был статистически значимым и в среднем составил 25 м (95% ДИ: 9-59 м, p=0,036), прирост ДБХ - 23 м (95% ДИ: 10-57 м, p=0,039). В режиме терапии 2 курса по 10 дней с 14-дневным перерывом также отмечены значимые улучшения показателей.
В ходе III фазы исследования (229 пациентов) терапия препаратом УНИФУЗОЛ в сравнении с пентоксифиллином продемонстрировала превосходство по абсолютному приросту МПД после 12-дневного курса терапии. Также зафиксировано улучшение показателей по опроснику WIQ, отражающему повседневную активность и качество жизни пациентов.
Данные доклинической безопасности.
В результате доклинического изучения острой токсичности было показано, что в/в введение препарата в максимально возможных дозах крысам обоих полов не вызывает изменений в поведении и общем состоянии животных, массовых коэффициентов органов относительно контрольных животных, макроскопических изменений внутренних, эндокринных органов и головного мозга и не сопровождается раздражением или некрозом в месте введения препарата.
При изучении хронической токсичности показано, что ежедневное в течение 30 дней в/в введение препарата крысам и кроликам обоих полов не приводит к изменению интегральных показателей жизнедеятельности и поведения животных, не оказывает токсического воздействия на сердечно-сосудистую, дыхательную и нервную системы, биохимические показатели, морфологический состав периферической крови, на функциональное состояние печени и почек. Введение препарата не вызывает изменений в стенке вены (место введения) и в прилегающих к вене тканях (паравенозное действие). Не выявлены изменения массовых коэффициентов органов опытных животных по отношению к контролю.
Экспериментальное изучение показало, что препарат не обладает аллергенными, мутагенными и иммунотоксическими свойствами. Препарат не влияет на репродуктивную функцию и его в/в введение в течение всей беременности не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия.
Результаты доклинического изучения позволяют отнести аргинина натрия сукцинат к 3-му классу токсичности (мало токсичных лекарственных веществ).
Фармакокинетика
Абсорбция и распределение.
При в/в капельном введении аргинина натрия сукцинат быстро распределяется в органах и тканях организма, участвуя в энергетическом и азотистом обмене.
После однократного инфузионного введения препарата УНИФУЗОЛ в дозе 250 мл медиана сmax янтарной кислоты в плазме крови добровольцев составила 18 мкг/мл, а аргинина - 46,1 мкг/мл, медиана Tmax - 0,8 ч для янтарной кислоты и 0,9 ч для аргинина. Для янтарной кислоты и аргинина AUC0-t в среднем составляла (19,9±8,0) и (71,8±27,5) мкг·ч/мл; AUC0-t - (19,9±8,0) и (83,2±31,5) мкг·ч/мл соответственно. сmax/AUC0-t для янтарной кислоты по медиане составляла 1,0 (нижняя и верхняя квартили = 0,9 и 1,0), а для аргинина в среднем - (0,7±0,2) ч−1. При в/в капельном введении аргинина натрия сукцинат быстро распределяется в органах и тканях организма, участвуя в энергетическом и азотистом обмене.
Биотрансформация и элиминация.
Через 6 ч после начала инфузии препарата УНИФУЗОЛ в дозе 250 мл концентрация янтарной кислоты в плазме крови добровольцев достигла эндогенного уровня. Концентрация аргинина в плазме крови добровольцев начала снижаться через 1 ч от начала инфузии и к 6-му ч составила 4-5 мкг/мл.
При в/в капельном введении аргинина натрия сукцинат быстро распределяется в органах и тканях организма, участвуя в энергетическом и азотистом обмене.
После однократного инфузионного введения препарата УНИФУЗОЛ в дозе 250 мл медиана сmax янтарной кислоты в плазме крови добровольцев составила 18 мкг/мл, а аргинина - 46,1 мкг/мл, медиана Tmax - 0,8 ч для янтарной кислоты и 0,9 ч для аргинина. Для янтарной кислоты и аргинина AUC0-t в среднем составляла (19,9±8,0) и (71,8±27,5) мкг·ч/мл; AUC0-t - (19,9±8,0) и (83,2±31,5) мкг·ч/мл соответственно. сmax/AUC0-t для янтарной кислоты по медиане составляла 1,0 (нижняя и верхняя квартили = 0,9 и 1,0), а для аргинина в среднем - (0,7±0,2) ч−1. При в/в капельном введении аргинина натрия сукцинат быстро распределяется в органах и тканях организма, участвуя в энергетическом и азотистом обмене.
Биотрансформация и элиминация.
Через 6 ч после начала инфузии препарата УНИФУЗОЛ в дозе 250 мл концентрация янтарной кислоты в плазме крови добровольцев достигла эндогенного уровня. Концентрация аргинина в плазме крови добровольцев начала снижаться через 1 ч от начала инфузии и к 6-му ч составила 4-5 мкг/мл.
|
|
Показания к применению
Препарат УНИФУЗОЛ применяют у взрослых пациентов старше 18 лет с облитерирующим атеросклерозом нижних конечностей (ОААНК) стадии IIа по классификации Покровского А.В. Fontaine для увеличения максимальной проходимой дистанции ходьбы.
Противопоказания
• гиперчувствительность к аргинина натрия сукцинату и/или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• беременность и период грудного вскармливания.
• беременность и период грудного вскармливания.
При беременности и кормлении грудью
Беременность.
Противопоказано применять препарат УНИФУЗОЛ при беременности из-за отсутствия клинических исследований в этих группах пациенток.
Лактация.
Противопоказано применять препарат УНИФУЗОЛ в период грудного вскармливания из-за отсутствия клинических исследований в этих группах пациенток.
Фертильность.
По данным исследований на животных, препарат УНИФУЗОЛ не оказывает влияния на фертильность. Данные о влиянии препарата УНИФУЗОЛ на фертильность у человека отсутствуют.
Противопоказано применять препарат УНИФУЗОЛ при беременности из-за отсутствия клинических исследований в этих группах пациенток.
Лактация.
Противопоказано применять препарат УНИФУЗОЛ в период грудного вскармливания из-за отсутствия клинических исследований в этих группах пациенток.
Фертильность.
По данным исследований на животных, препарат УНИФУЗОЛ не оказывает влияния на фертильность. Данные о влиянии препарата УНИФУЗОЛ на фертильность у человека отсутствуют.
Способ применения и дозы
В/в капельно.
Режим дозирования.
Взрослым препарат вводят в/в капельно со скоростью до 4,5 мл/мин (до 90 капель/мин). Суточная доза 500 мл. Курс терапии - 12 дней.
Особые группы пациентов.
Пожилой возраст. Исследования у пациентов пожилого возраста не проводились.
Нарушение функции почек. Исследования у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата у таких пациентов.
Нарушение функции печени. Исследования у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата у таких пациентов.
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Режим дозирования.
Взрослым препарат вводят в/в капельно со скоростью до 4,5 мл/мин (до 90 капель/мин). Суточная доза 500 мл. Курс терапии - 12 дней.
Особые группы пациентов.
Пожилой возраст. Исследования у пациентов пожилого возраста не проводились.
Нарушение функции почек. Исследования у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата у таких пациентов.
Нарушение функции печени. Исследования у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата у таких пациентов.
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности.
В клинические исследования с целью оценки безопасности препарата УНИФУЗОЛ были включены 459 пациентов с облитерирующим атеросклерозом нижних конечностей, все из них получали препарат УНИФУЗОЛ в качестве монотерапии. В плацебо-контролируемое исследование было включено 460 пациентов, 230 из них получали плацебо, 230 - препарат УНИФУЗОЛ. Общая частота возникновения нежелательных реакций у пациентов, получавших препарат УНИФУЗОЛ, была аналогична таковой у пациентов, принимавших плацебо. К наиболее часто регистрируемым нежелательным реакциям относятся першение в горле, приливы крови. Данные реакции возникают в момент применения, купируются самостоятельно при уменьшении скорости введения или окончания инфузии, встречаются нечасто.
Резюме нежелательных реакций.
Частота побочных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (≥10%); часто (≥1%, но <10%); нечасто (≥0,1 но <1%); редко (≥0,01, но <0,1%); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Со стороны нервной системы. Частота неизвестна - парестезия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - першение в горле.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто - приливы крови.
В клинические исследования с целью оценки безопасности препарата УНИФУЗОЛ были включены 459 пациентов с облитерирующим атеросклерозом нижних конечностей, все из них получали препарат УНИФУЗОЛ в качестве монотерапии. В плацебо-контролируемое исследование было включено 460 пациентов, 230 из них получали плацебо, 230 - препарат УНИФУЗОЛ. Общая частота возникновения нежелательных реакций у пациентов, получавших препарат УНИФУЗОЛ, была аналогична таковой у пациентов, принимавших плацебо. К наиболее часто регистрируемым нежелательным реакциям относятся першение в горле, приливы крови. Данные реакции возникают в момент применения, купируются самостоятельно при уменьшении скорости введения или окончания инфузии, встречаются нечасто.
Резюме нежелательных реакций.
Частота побочных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (≥10%); часто (≥1%, но <10%); нечасто (≥0,1 но <1%); редко (≥0,01, но <0,1%); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Со стороны нервной системы. Частота неизвестна - парестезия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - першение в горле.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто - приливы крови.
Взаимодействие
При одновременном применении препарата УНИФУЗОЛ с аторвастатином, ацетилсалициловой кислотой, розувастатином, амлодипином, валсартаном, периндоприлом, амлодипином, клопидогрелом взаимодействия не выявлено.
Исследования других лекарственных взаимодействий не проводилось.
Исследования других лекарственных взаимодействий не проводилось.
Передозировка
Сведения о передозировке препарата отсутствуют.
Особые указания
УНИФУЗОЛ следует с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью. При изменении цвета раствора или наличии осадка применение препарата недопустимо.
Отсутствует опыт совместного применения препарата УНИФУЗОЛ с другими препаратами для лечения пациентов с облитерирующим атеросклерозом нижних конечностей.
Применение препарата УНИФУЗОЛ при хронических облитерирующих заболеваниях артерий нижних конечностей IIb-IV стадии по классификации Покровского А.В. не было изучено в клинических исследованиях.
Отсутствует опыт повторного курсового применения препарата УНИФУЗОЛ.
Вспомогательные вещества.
Данный препарат содержит 36,75 ммоль натрия в одном флаконе дозировкой 250 мл и 73,5 ммоль натрия в одном флаконе дозировкой 500 мл. Необходимо это учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.
Данный препарат содержит 1 ммоль калия в одном флаконе дозировкой 250 мл и 2,01 ммоль калия в одном флаконе дозировкой 500 мл. Необходимо это учитывать пациентам, со сниженной функцией почек и пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления калия.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Исследования влияния препарата УНИФУЗОЛ на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Однако, исходя из общего профиля безопасности компонентов препарата, УНИФУЗОЛ не влияет или не имеет значимого влияния на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.
Отсутствует опыт совместного применения препарата УНИФУЗОЛ с другими препаратами для лечения пациентов с облитерирующим атеросклерозом нижних конечностей.
Применение препарата УНИФУЗОЛ при хронических облитерирующих заболеваниях артерий нижних конечностей IIb-IV стадии по классификации Покровского А.В. не было изучено в клинических исследованиях.
Отсутствует опыт повторного курсового применения препарата УНИФУЗОЛ.
Вспомогательные вещества.
Данный препарат содержит 36,75 ммоль натрия в одном флаконе дозировкой 250 мл и 73,5 ммоль натрия в одном флаконе дозировкой 500 мл. Необходимо это учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.
Данный препарат содержит 1 ммоль калия в одном флаконе дозировкой 250 мл и 2,01 ммоль калия в одном флаконе дозировкой 500 мл. Необходимо это учитывать пациентам, со сниженной функцией почек и пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления калия.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Исследования влияния препарата УНИФУЗОЛ на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Однако, исходя из общего профиля безопасности компонентов препарата, УНИФУЗОЛ не влияет или не имеет значимого влияния на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.