Нексаглиф

Побочные эффекты Empagliflozin.

 Общая частота нежелательных явлений у пациентов, получавших эмпаглифлозин или плацебо в клинических исследованиях была сходной. Наиболее частой нежелательной реакцией была гипогликемия, отмечавшаяся при применении эмпаглифлозина в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулина ( см Описание отдельных нежелательных реакций).
 Нежелательные реакции. Наблюдавшиеся у пациентов. Получавших эмпаглифлозин в плацебо-контролируемых исследованиях. Представлены ниже (нежелательные реакции классифицировались по органам и системам и в соответствии с предпочитающимися в MedDRA терминами) с указанием их абсолютной частоты. Категории частоты определяются следующим образом: очень часто (≥1/10). Часто (от ≥1/100 до <1/10). Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100). Редко (от ≥1/10000 до <1/1000) или очень редко (<1/10000). Выделяются также нежелательные реакции. Частота которых неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).
 Инфекционные и паразитарные заболевания. Часто - вагинальный кандидоз, вульвовагинит, баланит и другие генитальные инфекции; инфекции мочевыводящих путей.
 Со стороны обмена веществ и питания. Очень часто - гипогликемия (при совместном применении с производными сульфонилмочевины или инсулином).
 Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто - зуд.
 Сосудистые нарушения. Нечасто - гиповолемия.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто - учащенное мочеиспускание; нечасто - дизурия.
 Oписание отдельных нежелательных реакций.
 Гипогликемия. Частота гипогликемии зависела от применявшейся сопутствующей гипогликемической терапии и была сходной у пациентов. Принимавших эмпаглифлозин или плацебо в виде монотерапии. А также в случае добавления эмпаглифлозина к метформину и добавления эмпаглифлозина к пиоглитазону (+/− метформин). В случае применения эмпаглифлозина в комбинации с метформином и производными сульфонилмочевины и применения эмпаглифлозина в комбинации с инсулином (+/− метформин и +/− производное сульфонилмочевины) частота развития гипогликемии была выше. Чем при применении плацебо в той же комбинации.
 Тяжелая гипогликемия (состояние, требующее медицинского вмешательства). Частота развития случаев тяжелой гипогликемии была низкой (<1%) и сходной у пациентов. Принимавших эмпаглифлозин и плацебо в виде монотерапии. А также в случае добавления эмпаглифлозина к метформину и добавления эмпаглифлозина к пиоглитазону (+/− метформин). В случае применения эмпаглифлозина в комбинации с метформином и производными сульфонилмочевины. В комбинации с инсулином (+/− метформин и +/− производное сульфонилмочевины) частота развития гипогликемии была выше. Чем при применении плацебо в той же комбинации.
 Учащенное мочеиспускание. Частота учащенного мочеиспускания (оценивались такие симптомы. Как поллакиурия. Полиурия. Никтурия) была выше в случае применения эмпаглифлозина (в дозе 10 мг - 3,5%. В дозе 25 мг - 3,3%). Чем в случае применения плацебо (1,4%). Частота развития никтурии была сопоставима в группе пациентов, принимавших эмпаглифлозин, и в группе пациентов, принимавших плацебо (менее 1%). Интенсивность данных побочных эффектов была слабой или умеренной.
 Инфекции мочевыводящих путей. Частота развития инфекций мочевыводящих путей была сходной в случае применения эмпаглифлозина 25 мг и плацебо (7 и 7,2% соответственно), но выше в случае применения эмпаглифлозина 10 мг (8,8%). Также как и в случае применения плацебо инфекции мочевыводящих путей на фоне приема эмпаглифлозина чаще отмечались у пациентов с хроническими и рецидивирующими инфекциями мочевыводящих путей в анамнезе. Интенсивность инфекций мочевыводящих путей была сходной у пациентов, принимающих эмпаглифлозин и плацебо. Инфекции мочевыводящих путей чаще отмечались у женщин.
 Генитальные инфекции. Частота развития таких нежелательных явлений. Как вагинальный кандидоз. Вульвовагинит. Баланит и других генитальных инфекций была выше в случае применения эмпаглифлозина (в дозе 10 мг - 4%. В дозе 25 мг - 3,9%). Чем при применении плацебо (1%). Генитальные инфекции чаще отмечались у женщин. Интенсивность генитальных инфекций была слабой или умеренной.
 Гиповолемия. Частота развития гиповолемии (которая выражалась снижением АД. Ортостатической артериальной гипотензией. Дегидратацией. Обмороком) была сходной в случae применения эмпаглифлозина (в дозе 10 мг - 0,6%. В дозе 25 мг - 0,4%) и плацебо (0,3%). У пациентов старше 75 лет частота развития гиповолемии была сопоставима у пациентов, принимавших эмпаглифлозин в дозе 10 мг (2,3%) и плацебо (2,1%), но выше у пациентов, принимавших эмпаглифлозин в дозе 25 мг (4,3%).
 RxList.com.
 Опыт клинических исследований.
 Поскольку клинические исследования проводятся с различным набором условий. Частота встречаемости побочных реакций. Наблюдаемых в этих исследованиях. Не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и прогнозировать возникновение побочных эффектов в клинической практике.
 Объединенные данные плацебо-контролируемых исследований с целью оценки эмпаглифлозина в дозах 10 и 25 мг.
 Приведенные сведения являются совокупностью данных четырех 24-недельных плацебо-контролируемых исследований и 18-недельного плацебо-контролируемого исследования с инсулином. Эмпаглифлозин применяли в качестве монотерапии в одном иссследовании и в качестве дополнительной терапии в четырех испытаниях.
 Эти данные отражают экспозицию эмпаглифлозина у 1976 больных со средней продолжительностью воздействия около 23 нед. Пациенты получали плацебо (N=995), эмпаглифлозин 10 мг (N=999) или эмпаглифлозин 25 мг (N=977) один раз в день. Средний возраст пациентов составлял 56 лет, и 3% были старше 75 лет. Более половины (55%) популяции были мужского пола; 46% - европеоиды, 50% - азиаты и 3% - представители негроидной расы. Исходно 57% популяции страдали диабетом более 5 лет и имели средний уровень HbA_1c 8%. Установленные микрососудистые осложнения сахарного диабета в начале исследования включали диабетическую нефропатию (7%), ретинопатию (8%) или нейропатию (16%). Исходно функция почек была в норме или слегка нарушена у 91% пациентов, и умеренные нарушения наблюдались у 9% пациентов (среднее значение СКФ - 86,8 мл/мин/1,73 м²).
 Представлены общие неблагоприятные реакции (за исключением гипогликемии), связанные с использованием эмпаглифлозина. Эти побочные реакции не присутствовали в исходном состоянии, наблюдались чаще при приеме эмпаглифлозина, чем в группе плацебо, и у ≥2% пациентов, получавших эмпаглифлозин 10 или 25 мг.
 Рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта при приеме плацебо, эмпаглифлозина в дозе 10 или 25 мг.
 Инфекции мочевыводящих путей¹: 7,6%; 9,3%; 7,6%.
 Генитальные грибковые инфекции у женщин²: 1,5%; 5,4%; 6,4%.
 Инфекции верхних дыхательных путей³: 3,8%; 3,1%; 4%.
 Учащенное мочеиспускание: 1%; 3,4%; 3,2%.
 Дислипидемия: 3,4%; 3,9%; 2,9%.
 Артралгия: 2,2%; 2,4%; 2,3%.
 Генитальные грибковые инфекции у мужчин⁴: 0,4%; 3,1%; 1,6%.
 Тошнота: 1,4%; 2,3%; 1,1%.
 ¹ Группировочный термин, определяющий побочные реакции, включая (но не ограничиваясь): инфекции мочевыводящих путей, бессимптомную бактериурию, цистит.
 ² Генитальные грибковые инфекции у женщин включают следующие: вульвовагинальную грибковую инфекцию. Вагинальную инфекцию. Вульвит. Кандидозный вульвовагинит. Генитальную инфекцию. Генитальный кандидоз. Генитальную грибковую инфекцию. Инфекцию мочеполового тракта. Вульвовагинит. Цервицит. Грибковую мочеполовую инфекцию. Бактериальный вагинит. Процентное соотношение рассчитано с учетом числа испытуемых женского пола в каждой группе в качестве знаменателя: плацебо (N=481), эмпаглифлозин 10 мг (N=443), эмпаглифлозин 25 мг (N=420).
 ³ Группировочный термин, определяющий побочные реакции, включая (но не ограничиваясь): полиурию, поллакиурию и никтурию.
 ⁴ Генитальные грибковые инфекции у мужчин включают: баланопостит. Баланит. Грибковую генитальную инфекцию. Инфекцию мочеполового тракта. Кандидозный баланит. Абсцесс мошонки. Инфекции мужского полового члена. Процентное соотношение рассчитано с учетом числа испытуемых мужского пола в каждой группе в качестве знаменателя: плацебо (N=514), эмпаглифлозин 10 мг (N=556), эмпаглифлозин 25 мг (N=557).
 Жажда (в тч полидипсия) была отмечена у 0; 1,7 и 1,5% пациентов в группе плацебо, эмпаглифлозина 10 и 25 мг соответственно.
 Снижение ОЦК. Эмпаглифлозин вызывает осмотический диурез, что может привести к сокращению внутрисосудистого объема и побочным реакциям, связанным со снижением ОЦК. По объединенным данным пяти плацебо-контролируемых клинических испытаний. Неблагоприятные реакции. Связанные со снижением ОЦК (например снижение АД (амбулаторно). Снижение сАД. Дегидратация. Гипотензия. Гиповолемия. Ортостатическая гипотензия и обморок) были зарегистрированы у 0,3; 0,5 и 0,3% пациентов. Получавших плацебо. Эмпаглифлозин 10 и 25 мг соответственно. Эмпаглифлозин может увеличивать риск гипотензии у пациентов с повышенным риском сокращения объема.
 Учащенное мочеиспускание. По совокупным данным пяти плацебо-контролируемых клинических испытаний. Такие неблагоприятные реакции. Как учащенное мочеиспускание (например полиурия. Поллакиурия и никтурия) встречались чаще при приеме эмпаглифлозина. Чем в группе плацебо. В частности, никтурия отмечалась у 0,4; 0,3 и 0,8% пациентов, получавших плацебо, эмпаглифлозин 10 мг и 25 мг соответственно.
 Нарушение функции почек. Использование эмпаглифлозина было ассоциировано с повышением креатинина сыворотки крови и снижением СКФ. У пациентов с исходно умеренным нарушением функции почек имелись бóльшие средние изменения показателей ( см «Меры предосторожности»).
 Генитальные грибковые инфекции. По объединенным данным пяти плацебо-контролируемых клинических испытаний. Случаи генитальных грибковых инфекций (например вагинальная грибковая инфекция. Вагинальная инфекция. Генитальная грибковая инфекция. Вульвовагинальный кандидоз и вульвит) были чаще у пациентов. Получавших эмпаглифлозин. По сравнению с плацебо. И наблюдались у 0,9; 4,1 и 3,7% пациентов. Рандомизированных в группы плацебо. Эмпаглифлозин 10 мг и эмпаглифлозин 25 мг соответственно. Выбыли из исследования в связи с развитием генитальной инфекции 0% пациентов, получавших плацебо, и 0,2% пациентов, получавших эмпаглифлозин 10 либо 25 мг.
 Половые грибковые инфекции чаще отмечались у пациентов женского пола, чем у пациентов мужского пола.
 Фимоз выявляли чаще у пациентов мужского пола, получавших эмпаглифлозин 10 мг (менее 0,1%) и эмпаглифлозин 25 мг (0,1%), чем в группе плацебо (0%).
 Инфекции мочевыводящих путей. В соответствии с совокупными данными пяти плацебо-контролируемых клинических испытаний. Частота инфекций мочевыводящих путей (например инфекции мочевыводящих путей. Бессимптомная бактериурия и цистит) была выше у пациентов. Получавших эмпаглифлозин. По сравнению с плацебо. У пациентов с хроническими или рецидивирующими инфекциями мочевыводящих путей в анамнезе инфекции мочевыводящих путей развивались чаще. Частота прекращения лечения из-за инфекций мочевыводящих путей составила 0,1; 0,2 и 0,1% при приеме плацебо, эмпаглифлозина 10 и 25 мг соответственно.
 Инфекции мочевыводящих путей чаще возникали у женщин. Частота инфекций мочевыводящих путей у пациенток женского пола, рандомизированных в группы плацебо, эмпаглифлозин 10 мг и эмпаглифлозин 25 мг составила 16,6%; 18,4% и 17% соответственно. Частота инфекций мочевыводящих путей у пациентов мужского пола, рандомизированных в группы плацебо, эмпаглифлозин 10 мг и эмпаглифлозин 25 мг, составила 3,2; 3,6 и 4,1% соответственно.
 Лабораторные тесты.
 Увеличение ЛПНП-холестерина. Дозозависимое увеличение ЛПНП-холестерина наблюдалось у больных, получавших эмпаглифлозин. Уровень ЛПНП-холестерина был увеличен у 2,3; 4,6 и 6,5% пациентов, получавших плацебо, эмпаглифлозин 10 мг и 25 мг соответственно ( см «Меры предосторожности»). Диапазон средних исходных уровней холестерина-ЛПНП был от 90,3 до 90,6 мг/дл во всех группах лечения.
 Увеличение гематокрита. По данным четырех плацебо-контролируемых исследований. Средний показатель гематокрита снизился у 1,3% пациентов в группе плацебо и увеличился у 2,8% пациентов. Получавших эмпаглифлозин 10 мг. И 2,8% пациентов. Получавших эмпаглифлозин 25 мг. В конце лечения 0,6; 2,7 и 3,5% пациентов с первоначальным показателем гематокрита в пределах референсного диапазона имели значения выше ВГН при приеме плацебо, эмпаглифлозина 10 мг и 25 мг соответственно.
 Постмаркетинговый опыт.
 Дополнительные побочные реакции были выявлены в ходе постмаркетингового использования эмпаглифлозина. Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера. Как правило. Не представляется возможным достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с действием ЛС.
 Кетоацидоз ( см «Меры предосторожности»).
 Уросепсис и пиелонефрит ( см «Меры предосторожности»).