Дапафорс

Побочные эффекты Dapagliflozin.

 Краткий обзор профиля безопасности.
 В заранее запланированный анализ объединенных данных были включены результаты 12 плацебо-контролируемых исследований, в которых 1193 пациента принимали дапаглифлозин в дозе 10 мг и 1393 пациента получали плацебо.
 Общая частота развития нежелательных явлений (краткосрочная терапия) у пациентов, принимавших дапаглифлозин в дозе 10 мг, была схожей с таковой в группе плацебо. Количество нежелательных явлений, приведших к отмене терапии, было небольшим и сбалансированным между группами лечения. Наиболее частыми нежелательными явлениями. приводившими к отмене терапии дапаглифлозином в дозе 10 мг. были повышение концентрации креатинина в крови (0,4%). инфекции мочевыводящих путей (0,3%). тошнота (0,2%). головокружение (0,2%) и сыпь (0,2%). У одного пациента, принимавшего дапаглифлозин, отмечено развитие нежелательного явления со стороны печени с диагнозом лекарственный гепатит и/или аутоиммунный гепатит.
 Наиболее частой нежелательной реакцией была гипогликемия, развитие которой зависело от типа базовой терапии, используемой в каждом исследовании. Частота развития эпизодов легкой гипогликемии была схожей в группах лечения, включая плацебо.
 Ниже представлены нежелательные реакции, отмечавшиеся в плацебо-контролируемых клинических исследованиях (краткосрочная терапия до 24 нед независимо от приема дополнительного гипогликемического средства). Ни одна из них не зависела от дозы. Частота нежелательных реакций представлена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10). часто (≥1/100. <1/10). нечасто (≥1/1000. <1/100). редко (≥1/10000. <1/1000). очень редко (<1/10000) и неуточненной частоты (невозможно оценить по полученным данным). В категории «часто» нежелательные явления отмечены у ≥2% пациентов, принимавших дапаглифлозин в дозе 10 мг, и на ≥1% чаще, чем в группе плацебо. В категории «нечасто» нежелательные явления отмечены у ≥0,2% пациентов и на ≥0,1% чаще и у большего количества пациентов (как минимум на 3) в группе дапаглифлозина 10 мг по сравнению с групой плацебо вне зависимости от приема дополнительного гипогликемического средства.
 Инфекции и инвазии: часто - вульвовагинит, баланит и подобные инфекции половых органов¹,2, инфекция мочевыводящих путей¹; нечасто - вульвовагинальный зуд.
 Со стороны обмена веществ и нарушение питания: очень часто - гипогликемия (при применении в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином)¹; нечасто - снижение ОЦК¹,4, жажда.
 Со стороны ЖКТ. Нечасто - запор.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - повышенное потоотделение.
 Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто - боль в спине.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - дизурия, полиурия³; нечасто - никтурия.
 Лабораторные и инструментальные данные: дислипидемия⁵, повышение значения гематокрита⁶; повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации мочевины в крови.
 ¹ соответствующий подраздел ниже для получения дополнительной информации.
 ² Вульвовагинит. баланит и подобные инфекции половых органов включают. например. следующие заранее определенные предпочтительные термины: вульвовагинальная грибковая инфекция. вагинальная инфекция. баланит. грибковая инфекция половых органов. вульвовагинальный кандидоз. вульвовагинит. кандидозный баланит. генитальный кандидоз. инфекция половых органов. инфекция половых органов у мужчин. инфекция полового члена. вульвит. бактериальный вагинит. абсцесс вульвы.
 ³ Полиурия включает предпочтительные термины: поллакиурия, полиурия и усиление диуреза.
 ⁴ Снижение ОЦК включает, например, следующие заранее определенные предпочтительные термины: обезвоживание, гиповолемия, артериальная гипотензия.
 ⁵ Среднее изменение следующих показателей в процентах от исходных значений в группе дапаглифлозина 10 мг и групе плацебо соответственно составило: общий Хс - 1,4 по сравнению с -0,4%. Хс-ЛПВП - 5,5 по сравнению 3,8%. Хс-ЛПНП - 2,7 по сравнению с -1,9%. триглицериды - -5,4 по сравнению с -0,7%.
 ^{6Средние} изменения значения гематокрита от исходных значений составили 2,15% в группе дапаглифлозина 10 мг по сравнению с -0,4% в группе плацебо.
 Описание отдельных нежелательных реакций.
 Гипогликемия. Частота развития гипогликемии зависела от типа базовой терапии, используемой в каждом исследовании.
 В исследованиях дапаглифлозина в качестве монотерапии. комбинированной терапии с метформином продолжительностью до 102 нед частота развития эпизодов легкой гипогликемии была схожей (<5%) в группах лечения. включая плацебо. Во всех исследованиях эпизоды тяжелой гипогликемии отмечены нечасто, и их частота была сопоставима между группой дапаглифлозина и плацебо. В исследованиях дапаглифлозина в качестве добавления к препарату сульфонилмочевины или инсулина отмечена более высокая частота гипогликемии ( см «Взаимодействие»).
 Снижение ОЦК. Нежелательные реакции. связанные со снижением ОЦК (включая сообщения об обезвоживании. гиповолемии или артериальной гипотензии). отмечены у 0,8 и 0,4% пациентов. принимавших дапаглифлозин 10 мг и плацебо соответственно. серьезные реакции отмечены у <0,2% пациентов. и они были сопоставимы в группах дапаглифлозина 10 мг и плацебо ( см «Меры предосторожности»).
 Вульвовагинит, баланит и подобные инфекции половых органов. Вульвовагинит, баланит и подобные инфекции половых органов отмечены у 4,8 и 0,9% пациентов, принимавших дапаглифлозин 10 мг и плацебо соответственно. Большинство инфекций были слабо или умеренно выраженными; начальный курс стандартной терапии был эффективен, в связи с чем пациенты редко прекращали прием дапаглифлозина. Эти инфекции чаще развивались у женщин (6,9 и 1,5% при применении дапаглифлозина и плацебо соответственно), а у пациентов с такими инфекциями в анамнезе они чаще рецидивировали.
 Инфекции мочевыводящих путей. Инфекции мочевыводящих путей чаще отмечены при применении дапаглифлозина 10 мг, чем при применении плацебо (4,3% по сравнению с 3,7% соответственно; см «Меры предосторожности»). Большинство инфекций были слабо или умеренно выраженными; начальный курс стандартной терапии был эффективен, в связи с чем пациенты редко прекращали применение дапаглифлозина. Эти инфекции чаще развивались у женщин, а у пациентов с такими инфекциями в анамнезе они чаще рецидивировали.
 Паратиреоидный гормон (ПТГ). Отмечено небольшое повышение концентрации ПТГ в сыворотке крови и в большей степени у пациентов с более высокими исходными концентрациями ПТГ. Исследования МПКТ у пациентов с нормальной функцией почек или нарушением функции почек легкой степени не выявили потери костной массы в течение одного года терапии.
 Злокачественные опухоли. В клинических исследованиях общая доля пациентов со злокачественными или неуточненными опухолями была схожей в группе дапаглифлозина (1,47%) и плацебо/препарата сравнения (1,35%). Согласно данным исследований на животных, дапаглифлозин не проявлял канцерогенных или мутагенных свойств. При рассмотрении случаев развития опухолей различных систем органов. относительный риск. ассоциировавшийся с дапаглифлозином. был выше 1 для некоторых опухолей (мочевой пузырь. предстательная железа. молочная железа) и ниже 1 для других (например кровь и лимфатическая система. яичники. мочевыделительная система) в целом без повышения риска развития опухолей. ассоциируемого с дапаглифлозином. Повышенный/пониженный риск не был статистически значимым ни для одной системы органов. Учитывая отсутствие в доклинических исследованиях сведений о развитии опухолей. а также короткий латентный период между первой экспозицией дапаглифлозина и диагностикой опухоли. причинно-следственная связь оценивается как маловероятная. Так как численный дисбаланс опухолей молочной железы, мочевого пузыря и предстательной железы требует особого внимания, изучение этого вопроса будет продолжено в рамках пострегистрационных исследований.
 Пожилые пациенты (≥65 лет). Нежелательные реакции. связанные с нарушением функции почек или почечной недостаточностью. зарегистрированы у 2,5% пациентов. получавших дапаглифлозин. и у 1,1% больных. получавших плацебо. в группе пациентов ≥65 лет ( см «Меры предосторожности»). Наиболее частой нежелательной реакцией, связанной с нарушением функции почек, было повышение концентрации креатинина в сыворотке. Большинство этих реакций было транзиторными и обратимыми. Среди пациентов в возрасте ≥65 лет снижение ОЦК. наиболее часто регистрировавшееся как артериальная гипотензия. отмечено у 1,5 и 0,4% пациентов. принимавших дапаглифлозин и плацебо соответственно ( см «Меры предосторожности»).