Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
L01BC07 Азацитидин.
Используется в лечении
Фармакологическое действие
Препарат Фармазацит содержит действующее вещество азацитидин, которое относится к фармакотерапевтической группе «противоопухолевые средства; антиметаболиты; аналоги пиримидина». Азацитидин предотвращает рост раковых клеток. Азацитидин включается в генетический материал клеток (рибонуклеиновую кислоту (РНК) и дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК)), что влияет на способность клеток «включать» и «выключать гены», а также влиять на производство новых РНК и ДНК. Эти действия направлены на регулирование процессов созревания и роста молодых клеток крови в костном мозге, которые вызывают миелодиспластические расстройства, а также на уничтожение раковых клеток при лейкемии.
Показания к применению.
Препарат Фармазацит применяется для лечения взрослых пациентов в возрасте старше 18 лет, которым не может быть выполнена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) (пересадка стволовых кроветворных клеток костного мозга или крови), имеющих:
- миелодиспластический синдром (МДС) (один из видов рака, при котором незрелые клетки крови в костном мозге не созревают и не развиваются в здоровые клетки крови) с высокой или промежуточной-2 степенью риска в соответствии со шкалой IPSS (Международная прогностическая система баллов);
- острый миелоидный лейкоз (рак миелоидной линии клеток крови, характеризующийся быстрым ростом аномальных клеток, которые накапливаются в костном мозге и крови и препятствуют нормальному производству клеток крови);
- хронический миеломоноцитарный лейкоз (XMMJI) (рак кроветворных клеток костного мозга) с 10-29% бластных клеток в костном мозге без признаков миелопролиферативных нарушений.
Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.
Показания к применению.
Препарат Фармазацит применяется для лечения взрослых пациентов в возрасте старше 18 лет, которым не может быть выполнена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) (пересадка стволовых кроветворных клеток костного мозга или крови), имеющих:
- миелодиспластический синдром (МДС) (один из видов рака, при котором незрелые клетки крови в костном мозге не созревают и не развиваются в здоровые клетки крови) с высокой или промежуточной-2 степенью риска в соответствии со шкалой IPSS (Международная прогностическая система баллов);
- острый миелоидный лейкоз (рак миелоидной линии клеток крови, характеризующийся быстрым ростом аномальных клеток, которые накапливаются в костном мозге и крови и препятствуют нормальному производству клеток крови);
- хронический миеломоноцитарный лейкоз (XMMJI) (рак кроветворных клеток костного мозга) с 10-29% бластных клеток в костном мозге без признаков миелопролиферативных нарушений.
Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.
Показания к применению
Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.
Рекомендуемая доза:
Рекомендуемая начальная доза препарата Фармазацит при проведении первого цикла терапии для всех пациентов, независимо от значений исходных гематологических показателей, составляет 75 мг/м2 поверхности тела.
Расчет индивидуальной дозы.
Общую дозу с учетом площади поверхности тела (ППТ) можно рассчитать следующим образом: общая доза (мг) = доза (мг/м2) × ППТ (м2).
Пример расчета индивидуальной дозы препарата Фармазацит представлен в таблице ниже:
При выявлении нежелательных реакций Ваш врач рассчитает дозу препарата в зависимости от показателей крови.
Путь и (или) способ введения.
Препарат Фармазацит вводят в виде подкожной инъекции.
Восстановленная суспензия препарата Фармазацит вводится подкожно в область плеча, бедра или живота. Места инъекции должны чередоваться. Место для очередной инъекции должно находиться более чем на 2,5 см от предыдущего. Препарат Фармазацит не должен вводиться в поврежденные, гиперемированные, уплотненные или болезненные участки кожи (в том числе в участки кожи с кровоизлияниями).
Продолжительность терапии.
Препарат вводится ежедневно в течение 7 дней с последующим перерывом в 21 день (28-дневный терапевтический цикл).
Должно быть проведено не менее 6 терапевтических циклов. Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется его эффективность или до появления симптомов прогрессирования заболевания.
Если Вы применили препарат Фармазацит больше, чем следовало.
Если Вы случайно получили большее количество препарата Фармазацит, чем было назначено, сообщите об этом врачу.
При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.
Рекомендуемая доза:
Рекомендуемая начальная доза препарата Фармазацит при проведении первого цикла терапии для всех пациентов, независимо от значений исходных гематологических показателей, составляет 75 мг/м2 поверхности тела.
Расчет индивидуальной дозы.
Общую дозу с учетом площади поверхности тела (ППТ) можно рассчитать следующим образом: общая доза (мг) = доза (мг/м2) × ППТ (м2).
Пример расчета индивидуальной дозы препарата Фармазацит представлен в таблице ниже:
| Поверхность тела м2 | 100% рекомендованной начальной дозы (75 мг/м2) | 50% рекомендованной начальной дозы (37,5 мг/м2) | 33% рекомендованной начальной дозы (25 мг/м2) | |||
| Суточная доза | Объем раствора | |||||
| 1,4 | 105 мг | 4,2 мл** | 52,5 мг | 2,1 мл | 35 мг | 1,4 мл* |
| 1,5 | 112,5 мг | 4,5 мл** | 56,25 мг | 2,25 мл* | 37,5 мг | 1,5 мл* |
| 1,6 | 120 мг | 4,8 мл** | 60 мг | 2,4 мл* | 40 мг | 1,6 мл* |
| 1,7 | 127,5 мг | 5,1 мл** | 63,75 мг | 2,55 мл* | 42,5 мг | 1,7 мл* |
| 1,8 | 135 мг | 5,4 мл** | 67,5 мг | 2,7 мл* | 45 мг | 1,8 мл* |
| 1,9 | 142,5 мг | 5,7 мл** | 71,25 мг | 2,85 мл* | 47,5 мг | 1,9 мл* |
| * 1 флакон, содержащий 100 мг азацитидина **2 флакона, содержащих 100 мг азацитидина | ||||||
При выявлении нежелательных реакций Ваш врач рассчитает дозу препарата в зависимости от показателей крови.
Путь и (или) способ введения.
Препарат Фармазацит вводят в виде подкожной инъекции.
Восстановленная суспензия препарата Фармазацит вводится подкожно в область плеча, бедра или живота. Места инъекции должны чередоваться. Место для очередной инъекции должно находиться более чем на 2,5 см от предыдущего. Препарат Фармазацит не должен вводиться в поврежденные, гиперемированные, уплотненные или болезненные участки кожи (в том числе в участки кожи с кровоизлияниями).
Продолжительность терапии.
Препарат вводится ежедневно в течение 7 дней с последующим перерывом в 21 день (28-дневный терапевтический цикл).
Должно быть проведено не менее 6 терапевтических циклов. Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется его эффективность или до появления симптомов прогрессирования заболевания.
Если Вы применили препарат Фармазацит больше, чем следовало.
Если Вы случайно получили большее количество препарата Фармазацит, чем было назначено, сообщите об этом врачу.
При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.
Побочные эффекты
Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Фармазацит может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
При применении азацитидина наблюдались следующие серьезные нежелательные реакции:
Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):
- Лихорадка. Это может быть связано с инфекцией в результате низкого уровня лейкоцитов, что может быть опасным для жизни (фебрильная нейтропения, нейтропения).
- Боль в груди, одышка, кашель, которые могут сопровождаться лихорадкой. Это может быть связано с инфекцией легких, называемой «пневмонией», и может быть опасной для жизни.
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
- Кровотечение. Например, внутричерепное кровотечение, внутриглазное кровотечение, кровоизлияние в конъюнктиву глаза, кровь в стуле из-за кровотечения в желудке или кишечнике, кровотечения в полости рта, геморроидальное кровотечение. Это могут быть симптомы низкого уровня тромбоцитов в крови.
- Отек ног и ступней, боль в спине, затрудненное выделение воды, повышенная жажда, учащенный пульс, головокружение и тошнота, рвота или снижение аппетита и спутанность сознания, беспокойство или усталость. Это могут быть симптомы почечной недостаточности и могут быть опасными для жизни.
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
- Желтушность кожи и склер; боль и тяжесть в правом подреберье; тошнота, рвота; повышенную кровоточивость: слабость; отеки; чрезмерная сонливость, дезориентация (печеночная недостаточность). Данное состояние может развиться до прогрессирующей печеночной комы, что может быть опасным для жизни.
- Кожное заболевание, характеризующееся внезапным началом лихорадки, повышенным количеством лейкоцитов и нежными, красными, хорошо разграниченными папулами и бляшками (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз).
- Затрудненное дыхание, отек губ, зуд или сыпь. Это может быть связано с аллергией (реакция гиперчувствительности).
Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):
- Тошнота как со рвотой, потеря аппетита и повышенная утомляемость, темный цвет мочи, боли в пояснице, онемение, судороги или галлюцинации, мышечные судороги и спазмы, ощущение сердцебиения - могут свидетельствовать о распаде большого количества опухолевых клеток за короткий период времени с высвобождением клеточного содержимого в кровь (синдром лизиса опухоли).
При возникновении перечисленных нежелательных реакций немедленно обратитесь к врачу.
Ниже перечислены другие нежелательные реакции, которые наблюдались при применении азацитидина:
Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):
- воспаление слизистых оболочек носовой полости и глотки, сопровождающееся их покраснением, набуханием, отёком, а также образованием и выделением жидкости (назофарингит);
- снижение уровня эритроцитов и гемоглобина в крови (анемия);
- снижение уровня лейкоцитов в крови (лейкопения) всех степеней тяжести;
- сепсис на фоне нейтропении;
- снижение уровня тромбоцитов в крови (тромбоцитопения);
- снижение аппетита или полное его отсутствие (анорексия);
- снижение уровня калия в крови (гипокалиемия);
- проблемы со сном (бессонница);
- головокружение;
- головная боль;
- одышка;
- носовое кровотечение;
- запор;
- диарея;
- тошнота;
- рвота;
- боль в животе, включая чувство дискомфорта в эпигастральной области (верхняя часть живота) и в животе;
- кровоизлияния капиллярных сосудов (петехии);
- кожная сыпь;
- кожный зуд;
- синяки на коже (экхимозы);
- боли в суставах (артралгия);
- костно-мышечная боль (включая боль в спине, костях и конечностях);
- повышенная утомляемость;
- астения.
- высокая температура (пирексия);
- слабость (астения);
- боль в области грудной клетки;
- реакция в месте инъекции, включая боль;
- потеря веса.
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
- заражение крови, вызванное бактериями (сепсис);
- инфекции дыхательных путей (верхних отделов и бронхит);
- инфекции мочевыводящих путей;
- воспаление подкожной клетчатки;
- заболевание, поражающее кишечник, которое может привести к лихорадке, рвоте и болям в животе (дивертикулит);
- белый налет на языке, внутренней стороне щек, иногда на небе, деснах и миндалинах (грибковая инфекция полости рта);
- вирусная инфекция, вызывающая герпес;
- инфекция горла (фарингит);
- болезненный насморк в носу или пазухах (синусит, ринит);
- кожные инфекции;
- угнетение костного мозга;
- тип анемии, при котором количество эритроцитов и лейкоцитов и тромбоцитов снижено (панцитопения);
- обезвоживание;
- тревожность;
- спутанность сознания;
- обморок;
- сонливость;
- болезненное состояние неподвижности, внешне напоминающее сон (летаргия);
- скопление жидкости вокруг сердца (перикардиальный выпот);
- снижение артериального давления;
- повышение артериального давления;
- падение артериального давления в положении стоя (ортостатическая гипотензия), приводящее к головокружению при переходе в положение стоя или сидя;
- синяк (гематома);
- жидкость вокруг легких (плевральный выпот);
- одышка при движении;
- боль в горле и гортани;
- воспаление полости рта (стоматит);
- кровоточивость десен;
- неприятные ощущения в животе (диспепсия);
- красные или фиолетовые пятна на коже (пурпура);
- облысение (алопеция);
- зудящая сыпь на коже (крапивница);
- покраснение кожи (эритема);
- пятнистая сыпь;
- мышечные спазмы;
- боль в мышцах (миалгия);
- кровь в моче (гематурия);
- повышение концентрации креатинина в крови;
- кровоизлияние, синяк, уплотнение, сыпь, зуд, воспаление, изменение цвета кожи, образование узелков и кровоточивость - в месте инъекции;
- недомогание;
- озноб;
- кровоточивость в месте установки катетера.
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
- болезненные изъязвления кожи (гангренозная пиодермия);
- воспаление оболочки вокруг сердца (перикардит);
- рахитоподобное заболевание, сопровождающееся учащенным мочеиспусканием (почечный канальцевый ацидоз).
Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):
- некроз в месте инъекции;
- кашель, одышка, боль в груди (интерстициальное заболевание легких).
Частота неизвестна (оценить по имеющимся данным невозможно).
- инфекция глубоких слоев кожи, которая быстро распространяется, повреждая кожу и ткани, что может быть опасно для жизни (некротизирующий фасциит);
- серьезная иммунная реакция (дифференцировочный синдром), которая может вызвать лихорадку, кашель, затрудненное дыхание, сыпь, уменьшение выделяемой мочи, низкое кровяное давление (гипотония), отек рук или ног и быстрое увеличение веса.
Сообщение о нежелательных реакциях.
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую через систему сообщений государств - членов Евразийского экономического союза ( см ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Российская Федерация.
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор).
Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, строение 1.
Телефон: +7 (499) 578-06-70, +7 (499) 578-02-20.
Адрес электронной почты: pharm@roszdravnadzor.gov.ru.
Интернет-сайт: www.roszdravnadzor.gov.ru.
При применении азацитидина наблюдались следующие серьезные нежелательные реакции:
Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):
- Лихорадка. Это может быть связано с инфекцией в результате низкого уровня лейкоцитов, что может быть опасным для жизни (фебрильная нейтропения, нейтропения).
- Боль в груди, одышка, кашель, которые могут сопровождаться лихорадкой. Это может быть связано с инфекцией легких, называемой «пневмонией», и может быть опасной для жизни.
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
- Кровотечение. Например, внутричерепное кровотечение, внутриглазное кровотечение, кровоизлияние в конъюнктиву глаза, кровь в стуле из-за кровотечения в желудке или кишечнике, кровотечения в полости рта, геморроидальное кровотечение. Это могут быть симптомы низкого уровня тромбоцитов в крови.
- Отек ног и ступней, боль в спине, затрудненное выделение воды, повышенная жажда, учащенный пульс, головокружение и тошнота, рвота или снижение аппетита и спутанность сознания, беспокойство или усталость. Это могут быть симптомы почечной недостаточности и могут быть опасными для жизни.
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
- Желтушность кожи и склер; боль и тяжесть в правом подреберье; тошнота, рвота; повышенную кровоточивость: слабость; отеки; чрезмерная сонливость, дезориентация (печеночная недостаточность). Данное состояние может развиться до прогрессирующей печеночной комы, что может быть опасным для жизни.
- Кожное заболевание, характеризующееся внезапным началом лихорадки, повышенным количеством лейкоцитов и нежными, красными, хорошо разграниченными папулами и бляшками (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз).
- Затрудненное дыхание, отек губ, зуд или сыпь. Это может быть связано с аллергией (реакция гиперчувствительности).
Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):
- Тошнота как со рвотой, потеря аппетита и повышенная утомляемость, темный цвет мочи, боли в пояснице, онемение, судороги или галлюцинации, мышечные судороги и спазмы, ощущение сердцебиения - могут свидетельствовать о распаде большого количества опухолевых клеток за короткий период времени с высвобождением клеточного содержимого в кровь (синдром лизиса опухоли).
При возникновении перечисленных нежелательных реакций немедленно обратитесь к врачу.
Ниже перечислены другие нежелательные реакции, которые наблюдались при применении азацитидина:
Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):
- воспаление слизистых оболочек носовой полости и глотки, сопровождающееся их покраснением, набуханием, отёком, а также образованием и выделением жидкости (назофарингит);
- снижение уровня эритроцитов и гемоглобина в крови (анемия);
- снижение уровня лейкоцитов в крови (лейкопения) всех степеней тяжести;
- сепсис на фоне нейтропении;
- снижение уровня тромбоцитов в крови (тромбоцитопения);
- снижение аппетита или полное его отсутствие (анорексия);
- снижение уровня калия в крови (гипокалиемия);
- проблемы со сном (бессонница);
- головокружение;
- головная боль;
- одышка;
- носовое кровотечение;
- запор;
- диарея;
- тошнота;
- рвота;
- боль в животе, включая чувство дискомфорта в эпигастральной области (верхняя часть живота) и в животе;
- кровоизлияния капиллярных сосудов (петехии);
- кожная сыпь;
- кожный зуд;
- синяки на коже (экхимозы);
- боли в суставах (артралгия);
- костно-мышечная боль (включая боль в спине, костях и конечностях);
- повышенная утомляемость;
- астения.
- высокая температура (пирексия);
- слабость (астения);
- боль в области грудной клетки;
- реакция в месте инъекции, включая боль;
- потеря веса.
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
- заражение крови, вызванное бактериями (сепсис);
- инфекции дыхательных путей (верхних отделов и бронхит);
- инфекции мочевыводящих путей;
- воспаление подкожной клетчатки;
- заболевание, поражающее кишечник, которое может привести к лихорадке, рвоте и болям в животе (дивертикулит);
- белый налет на языке, внутренней стороне щек, иногда на небе, деснах и миндалинах (грибковая инфекция полости рта);
- вирусная инфекция, вызывающая герпес;
- инфекция горла (фарингит);
- болезненный насморк в носу или пазухах (синусит, ринит);
- кожные инфекции;
- угнетение костного мозга;
- тип анемии, при котором количество эритроцитов и лейкоцитов и тромбоцитов снижено (панцитопения);
- обезвоживание;
- тревожность;
- спутанность сознания;
- обморок;
- сонливость;
- болезненное состояние неподвижности, внешне напоминающее сон (летаргия);
- скопление жидкости вокруг сердца (перикардиальный выпот);
- снижение артериального давления;
- повышение артериального давления;
- падение артериального давления в положении стоя (ортостатическая гипотензия), приводящее к головокружению при переходе в положение стоя или сидя;
- синяк (гематома);
- жидкость вокруг легких (плевральный выпот);
- одышка при движении;
- боль в горле и гортани;
- воспаление полости рта (стоматит);
- кровоточивость десен;
- неприятные ощущения в животе (диспепсия);
- красные или фиолетовые пятна на коже (пурпура);
- облысение (алопеция);
- зудящая сыпь на коже (крапивница);
- покраснение кожи (эритема);
- пятнистая сыпь;
- мышечные спазмы;
- боль в мышцах (миалгия);
- кровь в моче (гематурия);
- повышение концентрации креатинина в крови;
- кровоизлияние, синяк, уплотнение, сыпь, зуд, воспаление, изменение цвета кожи, образование узелков и кровоточивость - в месте инъекции;
- недомогание;
- озноб;
- кровоточивость в месте установки катетера.
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
- болезненные изъязвления кожи (гангренозная пиодермия);
- воспаление оболочки вокруг сердца (перикардит);
- рахитоподобное заболевание, сопровождающееся учащенным мочеиспусканием (почечный канальцевый ацидоз).
Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):
- некроз в месте инъекции;
- кашель, одышка, боль в груди (интерстициальное заболевание легких).
Частота неизвестна (оценить по имеющимся данным невозможно).
- инфекция глубоких слоев кожи, которая быстро распространяется, повреждая кожу и ткани, что может быть опасно для жизни (некротизирующий фасциит);
- серьезная иммунная реакция (дифференцировочный синдром), которая может вызвать лихорадку, кашель, затрудненное дыхание, сыпь, уменьшение выделяемой мочи, низкое кровяное давление (гипотония), отек рук или ног и быстрое увеличение веса.
Сообщение о нежелательных реакциях.
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую через систему сообщений государств - членов Евразийского экономического союза ( см ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Российская Федерация.
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор).
Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, строение 1.
Телефон: +7 (499) 578-06-70, +7 (499) 578-02-20.
Адрес электронной почты: pharm@roszdravnadzor.gov.ru.
Интернет-сайт: www.roszdravnadzor.gov.ru.
|
|
Условия хранения
Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.
Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на упаковке после слов «Годен до:
Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Срок хранения восстановленного препарата не более 8 часов при температуре от 2 до 8 °С при восстановлении с использованием воды для инъекций, которая не была охлаждена в холодильнике, или не более 22 часов при восстановлении с использованием охлажденной (от 2 до 8 °С) воды для инъекций.
Не выбрасывайте препарат в канализацию, водопровод. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на упаковке после слов «Годен до:
Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Срок хранения восстановленного препарата не более 8 часов при температуре от 2 до 8 °С при восстановлении с использованием воды для инъекций, которая не была охлаждена в холодильнике, или не более 22 часов при восстановлении с использованием охлажденной (от 2 до 8 °С) воды для инъекций.
Не выбрасывайте препарат в канализацию, водопровод. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Описание лекарственной формы
Препарат Фармазацит содержит.
Действующим веществом является азацитидин.
Каждый флакон содержит 100 мг азацитидина.
После восстановления каждый мл суспензии содержит 25 мг азацитидина.
Прочим ингредиентом (вспомогательным веществом) является маннитол.
Внешний вид препарата Фармазацит и содержимое упаковки.
Белый лиофилизированный порошок или пористая масса.
Препарат Фармазацит доступен в следующих вариантах упаковки:
По 100 мг азацитидина помещают во флакон из бесцветного стекла 1 гидролитического класса типа I. Флаконы укупоривают резиновыми бромбутиловыми пробками. Флакон с пробкой обкатывают колпачком алюминиевым или алюминиево-пластиковым типа «flip-off». На каждый флакон наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или из полимерных материалов, самоклеящиеся.
По 1 флакону с препаратом вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона для потребительской тары подгрупп хромовый или хром-эрзац, или другого аналогичного качества. Пачки помещают в групповую упаковку.
Действующим веществом является азацитидин.
Каждый флакон содержит 100 мг азацитидина.
После восстановления каждый мл суспензии содержит 25 мг азацитидина.
Прочим ингредиентом (вспомогательным веществом) является маннитол.
Внешний вид препарата Фармазацит и содержимое упаковки.
Белый лиофилизированный порошок или пористая масса.
Препарат Фармазацит доступен в следующих вариантах упаковки:
По 100 мг азацитидина помещают во флакон из бесцветного стекла 1 гидролитического класса типа I. Флаконы укупоривают резиновыми бромбутиловыми пробками. Флакон с пробкой обкатывают колпачком алюминиевым или алюминиево-пластиковым типа «flip-off». На каждый флакон наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или из полимерных материалов, самоклеящиеся.
По 1 флакону с препаратом вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона для потребительской тары подгрупп хромовый или хром-эрзац, или другого аналогичного качества. Пачки помещают в групповую упаковку.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Azacitidine.
Азацитидин противопоказан пациентам с запущенными злокачественными опухолями печени ( см «Меры предосторожности»).Азацитидин противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к азацитидину или маннитолу.
Использование препарата Azacitidine при кормлении грудью.
Беременность.Краткое описание рисков. На основании механизма действия и данных, полученных в исследованиях на животных, азацитидин может нанести вред плоду при применении у беременных женщин ( см «Фармакология»). Данные о применении азацитидина у беременных женщин отсутствуют. Азацитидин вызывал тератогенное действие и эмбриофетальную летальность у животных при дозах, ниже рекомендуемой суточной дозы для человека ( см Данные, полученные на животных). Следует информировать беременных женщин о потенциальном риске для плода.
Базовая частота серьезных врожденных пороков развития и выкидышей неизвестна для данной категории пациентов. Все беременности имеют фоновый риск врожденных пороков, потери беременности или других неблагоприятных исходов.
Данные, полученные на животных. Исследования репродуктивной или внутриутробной токсичности азацитидина при пероральном введении не проводились.
В исследованиях ранней эмбриотоксичности на мышах была выявлена частота внутриутробной гибели эмбрионов (повышенная резорбция) 44% после однократного внутрибрюшинного введения 6 мг/м2 (примерно 8% от рекомендуемой суточной дозы для человека в пересчете на мг/м2) азацитидина на 10-й день беременности. Аномалии развития мозга были обнаружены у мышей, получавших азацитидин на 15-й день беременности или ранее, при дозах 3-12 мг/м2 (примерно 4%-16% от рекомендуемой суточной дозы для человека в пересчете на мг/м2).
У крыс азацитидин четко проявлял эмбриотоксичность при введении внутрибрюшинно на 4-8-й дни беременности (период после имплантации) в дозе 6 мг/м2 (примерно 8% от рекомендуемой суточной дозы для человека в пересчете на мг/м2), тогда как введение в доимплантационный период (1-3-й дни беременности) не оказывало неблагоприятного воздействия на эмбрионы. Азацитидин вызывал множественные пороки развития плодов у крыс после однократного внутрибрюшинного введения в дозе 3-12 мг/м2 (примерно 8% от рекомендуемой суточной дозы для человека в пересчете на мг/м2) на 9, 10, 11 или 12-й день беременности. В этом исследовании азацитидин вызывал гибель плодов при введении на 9-й и 10-й дни беременности в дозах 3-12 мг/м2; среднее количество живых детенышей на помет снижалось до 9% от контрольной группы при самой высокой дозе на 9-й день. Аномалии плодов включали аномалии ЦНС (эксэнцефалия/энцефалоцеле), аномалии конечностей (микромелия, косолапость, синдактилия, олигодактилия) и другие (микрогнатия, гастрошизис, отеки и аномалии ребер).
Кормление грудью.
Краткое описание рисков. Нет информации относительно присутствия азацитидина в грудном молоке, влияния азацитидина на грудного ребенка или выработку молока. Поскольку многие ДВ выделяются с грудным молоком, а также учитывая потенциальную канцерогенность азацитидина, выявленную в исследованиях на животных ( см Доклиническая токсикология), и возможные серьезные побочные реакции у грудных детей, следует рекомендовать пациенткам воздержаться от грудного вскармливания во время лечения азацитидином и в течение 1 нед после последней дозы.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Azacitidine.
Следующие побочные реакции описаны в разделе «Меры предосторожности»:- анемия, нейтропения и тромбоцитопения;
- гепатотоксичность у пациентов с тяжелым нарушением функции печени в анамнезе;
- почечная токсичность;
- синдром лизиса опухоли;
- миелосупрессия.
Опыт применения в клинических исследованиях.
В/в и п/к введение.
Поскольку клинические исследования проводятся в условиях. Значительно различающихся между собой. Частоту нежелательных реакций. Выявленных в ходе клинических исследований одного препарата. Нельзя напрямую сравнивать с частотой реакций при применении другого препарата. И она может не отражать реальную частоту побочных эффектов в клинической практике.
МДС.
Описанные ниже данные отражают опыт применения азацитидина у 443 пациентов с МДС в рамках 4 клинических исследований. Исследование 1 было контролируемым исследованием с поддерживающей терапией (п/к введение). Исследования 2 и 3 - однофакторные (одно с п/ Другое - с в/в введением).А исследование 4. Международное рандомизированное исследование (п/к введение) ( см Клинические исследования).
В исследованиях 1, 2 и 3 в общей сложности 268 пациентов получили азацитидин, из них 116 проходили лечение в течение 6 циклов (примерно 6 мес) и 60 - более 12 циклов (примерно 1 год). Препарат изучался преимущественно в контролируемых и неконтролируемых исследованиях с поддерживающей терапией (n=150 и n=118 соответственно). Популяция в исследованиях с п/к введением (n=220) включала пациентов в возрасте от 23 до 92 лет (средний возраст - 66,4 года), 68% из них были мужчины, 94% - представители европеоидной расы, с диагнозом МДС или ОМЛ. В исследовании с в/в введением (n=48) пациенты были в возрасте от 35 до 81 года (средний возраст - 63,1 года), 65% - мужчины, 100% - представители европеоидной расы. Большинство пациентов получали среднесуточные дозы в пределах от 50 до 100 мг/м2.
В исследовании 4 в общей сложности 175 пациентов с МДС высокого риска (в основном подтипы РАИБ и РАИБ-Т) получали азацитидин. Из них 119 пациентов прошли 6 и более циклов лечения, а 63 - как минимум 12 циклов. Средний возраст пациентов составлял 68,1 года (от 42 до 83 лет), 74% - мужчины, 99% - представители европеоидной расы. Большинство пациентов получали суточные дозы азацитидина по 75 мг/м2.
Наиболее часто встречающиеся побочные реакции (при п/к или в/в введении) у взрослых пациентов с МДС: тошнота. Анемия. Тромбоцитопения. Рвота. Лихорадка. Лейкопения. Диарея. Эритема в месте инъекции. Запор. Нейтропения. Экхимоз. Наиболее частые побочные реакции при в/в введении также включали петехии, озноб, слабость и гипокалиемию.
Нежелательные реакции, наиболее часто (>2%) приводившие к клиническому вмешательству (при п/к или в/в введении) у взрослых пациентов с МДС: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения.
Пропуск дозы: лейкопения. Нейтропения. Тромбоцитопения. Пирексия. Пневмония. Фебрильная нейтропения.
Снижение дозы: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
В таблице 7 представлены побочные реакции, возникшие как минимум у 5% пациентов, получавших препарат азацитидин (п/к) в исследованиях 1 и 2. Важно отметить. Что продолжительность терапии была дольше в группе. Получавшей азацитидин. Чем в группе наблюдения: пациенты получали азацитидин в среднем в течение 11,4 мес. Тогда как среднее время наблюдения в контрольной группе составляло 6,1 мес.
Таблица 7.
Наиболее часто наблюдаемые побочные реакции (у ≥5% среди всех пациентов, получавших лечение азацитидином п/ исследования 1 и 2).
| Системно-органный класс и предпочтительный терминa | Количество пациентов, n (%) | |
| Азацитидинb (N=220) | Наблюдениеc (N=92) | |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | ||
| Анемия | 153 (70) | 59 (64) |
| Обострение анемии | 12 (6) | 5 (5) |
| Фебрильная нейтропения | 36 (16) | 4 (4) |
| Лейкопения | 106 (48) | 27 (29) |
| Нейтропения | 71 (32) | 10 (11) |
| Тромбоцитопения | 144 (66) | 42 (46) |
| Желудочно-кишечные нарушения | ||
| Чувствительность в области живота | 26 (12) | 1 (1) |
| Запор | 74 (34) | 6 (7) |
| Диарея | 80 (36) | 13 (14) |
| Кровоточивость десен | 21 (10) | 4 (4) |
| Жидкий стул | 12 (6) | 0 |
| Кровотечение изо рта | 11 (5) | 1 (1) |
| Тошнота | 155 (71) | 16 (17) |
| Стоматит | 17 (8) | 0 |
| Рвота | 119 (54) | 5 (5) |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | ||
| Боль в груди | 36 (16) | 5 (5) |
| Синяки в месте инъекции | 31 (14) | 0 |
| Эритема в месте инъекции | 77 (35) | 0 |
| Гранулема в месте инъекции | 11 (5) | 0 |
| Боль в месте инъекции | 50 (23) | 0 |
| Изменения пигментации в месте инъекции | 11 (5) | 0 |
| Зуд в месте инъекции | 15 (7) | 0 |
| Реакция в месте инъекции | 30 (14) | 0 |
| Отек в месте инъекции | 11 (5) | 0 |
| Летаргия | 17 (8) | 2 (2) |
| Недомогание | 24 (11) | 1 (1) |
| Пирексия | 114 (52) | 28 (30) |
| Инфекции и инвазии | ||
| Назофарингит | 32 (15) | 3 (3) |
| Пневмония | 24 (11) | 5 (5) |
| Инфекция верхних дыхательных путей | 28 (13) | 4 (4) |
| Травмы, интоксикации и осложнения процедур | ||
| Кровотечение после процедуры | 13 (6) | 1 (1) |
| Нарушения метаболизма и питания | ||
| Анорексия | 45 (21) | 6 (7) |
| Нарушения со стороны скелетной системы, мышечной и соединительной ткани | ||
| Артралгия | 49 (22) | 3 (3) |
| Боль в грудной стенке | 11 (5) | 0 |
| Миалгия | 35 (16) | 2 (2) |
| Нарушения со стороны нервной системы | ||
| Головокружение | 41 (19) | 5 (5) |
| Головная боль | 48 (22) | 10 (11) |
| Психические расстройства | ||
| Тревожность | 29 (13) | 3 (3) |
| Бессонница | 24 (11) | 4 (4) |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | ||
| Одышка | 64 (29) | 11 (12) |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||
| Сухость кожи | 11 (5) | 1 (1) |
| Экхимоз | 67 (31) | 14 (15) |
| Эритема | 37 (17) | 4 (4) |
| Сыпь | 31 (14) | 9 (10) |
| Узелки на коже | 11 (5) | 1 (1) |
| Крапивница | 13 (6) | 1 (1) |
| Нарушения со стороны сосудов | ||
| Гематома | 19 (9) | 0 |
| Гипотензия | 15 (7) | 2 (2) |
| Петехии | 52 (24) | 8 (9) |
aНесколько случаев одного и того же предпочтительного термина у одного пациента учитываются только один раз в каждой группе лечения.
bВключает нежелательные реакции у всех пациентов, подвергшихся воздействию азацитидина, включая пациентов после перехода из периода наблюдения.
cВключает нежелательные реакции только из периода наблюдения; исключает любые нежелательные явления после перехода на азацитидин.
В таблице 8 представлены нежелательные реакции, возникшие как минимум у 5% пациентов, получавших азацитидин в исследовании 4. Аналогично описанным выше исследованиям 1 и 2, длительность терапии азацитидином была дольше (в среднем 12,2 мес) по сравнению с наилучшей поддерживающей терапией (в среднем 7,5 мес).
Таблица 8.
Наиболее часто наблюдаемые нежелательные реакции (более чем среди 5% пациентов, получавших азацитидин, и процент реакций 3-4-й степени по шкале общих терминологических критериев нежелательных явлений; исследование 4).
| Системно-органный класс и предпочтительный терминa | Количество пациентов, n (%) | |||
| Любая степень | Степень 3-4 | |||
| Азацитидин (N=175) | Оптимальная поддерживающая терапия отдельно (N=102) | Азацитидин (N=175) | Оптимальная поддерживающая терапия отдельно (N=102) | |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | ||||
| Анемия | 90 (51) | 45 (44) | 24 (14) | 9 (9) |
| Фебрильная нейтропения | 24 (14) | 10 (10) | 22 (13) | 7 (7) |
| Лейкопения | 32 (18) | 2 (2) | 26 (15) | 1 (1) |
| Нейтропения | 115 (66) | 29 (28) | 107 (61) | 22 (22) |
| Тромбоцитопения | 122 (70) | 35 (34) | 102 (58) | 29 (28) |
| Желудочно-кишечные нарушения | ||||
| Боль в животе | 22 (13) | 7 (7) | 7 (4) | 0 |
| Запор | 88 (50) | 8 (8) | 2 (1) | 0 |
| Диспепсия | 10 (6) | 2 (2) | 0 | 0 |
| Тошнота | 84 (48) | 12 (12) | 3 (2) | 0 |
| Рвота | 47 (27) | 7 (7) | 0 | 0 |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | ||||
| Усталость | 42 (24) | 12 (12) | 6 (3) | 2 (2) |
| Синяки в месте инъекции | 9 (5) | 0 | 0 | 0 |
| Эритема в месте инъекции | 75 (43) | 0 | 0 | 0 |
| Гематома в месте инъекции | 11 (6) | 0 | 0 | 0 |
| Уплотнение в месте инъекции | 9 (5) | 0 | 0 | 0 |
| Боль в месте инъекции | 33 (19) | 0 | 0 | 0 |
| Сыпь в месте инъекции | 10 (6) | 0 | 0 | 0 |
| Реакция в месте инъекции | 51 (29) | 0 | 1 (1) | 0 |
| Пирексия | 53 (30) | 18 (18) | 8 (5) | 1 (1) |
| Инфекции и инвазии | ||||
| Ринит | 10 (6) | 1 (1) | 0 | 0 |
| Инфекция верхних дыхательных путей | 16 (9) | 4 (4) | 3 (2) | 0 |
| Инфекция мочевыводящих путей | 15 (9) | 3 (3) | 3 (2) | 0 |
| Лабораторные и инструментальные данные | ||||
| Снижение веса | 14 (8) | 0 | 1 (1) | 0 |
| Нарушения метаболизма и питания | ||||
| Гипокалиемия | 11 (6) | 3 (3) | 3 (2) | 3 (3) |
| Нарушения со стороны нервной системы | ||||
| Летаргия | 13 (7) | 2 (2) | 0 | 1 (1) |
| Психические расстройства | ||||
| Тревожность | 9 (5) | 1 (1) | 0 | 0 |
| Бессонница | 15 (9) | 3 (3) | 0 | 0 |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | ||||
| Гематурия | 11 (6) | 2 (2) | 4 (2) | 1 (1) |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | ||||
| Одышка | 26 (15) | 5 (5) | 6 (3) | 2 (2) |
| Одышка при физической нагрузке | 9 (5) | 1 (1) | 0 | 0 |
| Боль в глотке и гортани | 11 (6) | 3 (3) | 0 | 0 |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||||
| Эритема | 13 (7) | 3 (3) | 0 | 0 |
| Петехии | 20 (11) | 4 (4) | 2 (1) | 0 |
| Зуд | 21 (12) | 2 (2) | 0 | 0 |
| Сыпь | 18 (10) | 1 (1) | 0 | 0 |
| Нарушения со стороны сосудов | ||||
| Гипертензия | 15 (9) | 4 (4) | 2 (1) | 2 (2) |
aНесколько случаев одного и того же предпочтительного термина у одного пациента учитываются только один раз в каждой группе лечения.
В исследованиях 1, 2 и 4 при п/к введении азацитидина побочные реакции. Такие как нейтропения. Тромбоцитопения. Анемия. Тошнота. Рвота. Диарея. Запор и эритема/реакция в месте инъекции. Возникали более часто при повышении доз азацитидина. Побочные реакции. Которые были более выражены в течение первых 1-2 циклов п/к лечения по сравнению с последующими циклами. Включали тромбоцитопению. Нейтропению. Анемию. Тошноту. Рвоту. Эритему/боль/синяк/реакцию в месте инъекции. Запор. Петехии. Головокружение. Тревожность. Гипокалиемию и бессонницу. Не наблюдалось побочных реакций, частота которых увеличивалась бы на протяжении всего курса лечения.
В целом побочные реакции были качественно схожи при в/в и п/к способах введения. Побочные реакции. Ассоциированные преимущественно с в/в введением. Включали реакции в месте инфузии (например. Эритема или боль). А также реакции в месте установки катетера (например. Инфекция. Эритема или кровотечение).
В клинических исследованиях с введением азацитидина как п/ так и в/в были зарегистрированы следующие серьезные побочные реакции с частотой <5% (и не описанные в таблицах 7 или 8).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Агранулоцитоз, недостаточность костного мозга, панцитопения, спленомегалия.
Нарушения со стороны сердца. Фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, кардиореспираторная остановка, застойная кардиомиопатия.
Нарушения со стороны органа зрения. Кровоизлияние в глаз.
Желудочно-кишечные нарушения. Дивертикулит, желудочно-кишечное кровотечение, мелена, перианальный абсцесс.
Общие нарушения и реакции в месте введения. Кровотечение в месте установки катетера, общее ухудшение физического состояния, синдром системной воспалительной реакции.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Холецистит.
Нарушения со стороны иммунной системы. Анафилактический шок, гиперчувствительность.
Инфекции и инвазии. Абсцесс конечности. Бактериальная инфекция. Целлюлит. Бластомикоз. Инфекция в месте инъекции. Сепсис. Вызванный Klebsiella. Нейтропенический сепсис. Стрептококковый фарингит. Пневмония. Вызванная Klebsiella. Сепсис. Септический шок. Стафилококцемия. Стафилококковая инфекция. Токсоплазмоз.
Нарушения метаболизма и питания. Дегидратация.
Нарушения со стороны скелетной системы, мышечной и соединительной ткани. Усиление костной боли, мышечная слабость, боль в шее.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования. Лейкемия кожи.
Нарушения со стороны нервной системы. Церебральное кровоизлияние, судороги, внутричерепное кровоизлияние.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Боль в пояснице, почечная недостаточность.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Кровохарканье, инфильтрация легких, пневмонит, дыхательная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки. Пиодерма гангренозная, зудящая сыпь, уплотнение кожи.
Хирургические и медицинские процедуры. Холецистэктомия.
Нарушения со стороны сосудов. Ортостатическая гипотензия.
ЮММЛ.
Безопасность азацитидина была оценена у пациентов детского возраста с ЮММЛ (N=18; возраст от 0,2 до 6,9 года) в исследовании AZA-JMML-001 ( см Клинические исследования). Пациенты получали азацитидин в виде в/в инфузии ежедневно в течение 7 дней 28-дневного цикла ( см «Способ примененияи дозы»). Шестнадцать пациентов завершили 3 цикла терапии, и 5 из них завершили 6 циклов. Медианная продолжительность лечения составила 12,3 нед (диапазон 4,0-30,6 нед), медианное общее число завершенных циклов - 3 (диапазон от 1 до 6).
Серьезные побочные реакции возникли у 67% пациентов, получавших азацитидин для лечения ЮММЛ.
Отмена азацитидина вследствие побочной реакции произошла у одного пациента с абдоминальной болью и острым респираторным дистресс-синдромом.
Наиболее частыми (≥30%) побочными реакциями были лихорадка, сыпь, инфекция верхних дыхательных путей и анемия.
Таблица 9 содержит сводку побочных реакций у детей с ЮММЛ.
Таблица 9.
Наиболее часто наблюдаемые побочные реакции (≥10%) у детей с ЮММЛ, получавших азацитидин в исследовании AZA-JMML-001.
| Побочная реакция | Все степени (N=18), % | Степени 3-4 (N=18), % |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | ||
| Пирексия | 61 | 0 |
| Отекa | 11 | 0 |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||
| Сыпьb | 44 | 0 |
| Зудc | 22 | 0 |
| Дерматит аллергический | 11 | 0 |
| Петехии | 11 | 0 |
| Инфекции и инвазии | ||
| Инфекция верхних дыхательных путейd | 44 | 6 |
| Лихорадочная инфекция | 11 | 6 |
| Грибковая инфекцияe | 11 | 6 |
| Пневмонияf | 11 | 0 |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | ||
| Анемия | 39 | 33 |
| Тромбоцитопения | 28 | 22 |
| Нейтропения | 17 | 11 |
| Фебрильная нейтропения | 11 | 6 |
| Лимфаденопатия | 11 | 6 |
| Желудочно-кишечные нарушения | ||
| Рвота | 28 | 0 |
| Боль в животеg | 22 | 11 |
| Запор | 22 | 0 |
| Диарея | 22 | 6 |
| Кровотечениеh | 11 | 0 |
| Тошнота | 11 | 0 |
| Асцит | 11 | 6 |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | ||
| Кашель | 22 | 0 |
| Носовое кровотечение | 17 | 6 |
| Нарушения метаболизма и питания | ||
| Гиперурикемия | 17 | 0 |
| Задержка жидкости | 11 | 0 |
| Нарушения со стороны скелетной системы, мышечной и соединительной ткани | ||
| Боль в опорно-двигательном аппаратеi | 11 | 0 |
aСгруппированный термин включает отек лица, генерализованный отек, периферический отек.
bСгруппированный термин включает сыпь. Макулярную сыпь. Буллезный дерматит. Макулопапулезную сыпь. Папулезную сыпь. Зудящую сыпь.
cСгруппированный термин включает зуд, зуд генерализованный.
dСгруппированный термин включает грипп. Назофарингит. Инфекцию вируса парагриппа. Инфекцию дыхательных путей. Ринит. Инфекцию верхних дыхательных путей и вирусную инфекцию верхних дыхательных путей.
eСгруппированный термин включает анальный кандидоз, инфекцию сandida, оральный кандидоз.
fСгруппированный термин включает легочную инфекцию, респираторно-синцитиальную вирусную пневмонию.
gСгруппированный термин включает боль в животе, боль в верхней части живота.
hСгруппированный термин включает кровотечение из ротовой полости, ректальное кровотечение.
iСгруппированный термин включает боль в спине, мышечно-скелетную боль, некардиальную боль в груди, боль в конечностях.
Поскольку о следующих реакциях сообщается добровольно в популяции неопределенного размера. Не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием ДВ: интерстициальное заболевание легких. Синдром лизиса опухоли. Некроз в месте инъекции. Синдром Свита (острый лихорадочный нейтрофильный дерматоз). Некротизирующий фасциит (включая летальные случаи). Синдром дифференциации. Перикардиальный выпот. Перикардит.
Пероральное введение.
ОМЛ.
Безопасность азацитидина оценивалась в исследовании QUAZAR. Пациенты получали азацитидин в дозе 300 мг (N=236) или плацебо (N=233) перорально 1 раз/сут с 1-го по 14-й день каждого 28-дневного цикла. Среди пациентов, получавших азацитидин, 71% проходили лечение в течение 6 мес и более, 49% - более одного года. Медиана длительности лечения составляла 11,6 мес (диапазон от 0,5 до 74,3 мес), медианное число циклов - 12 (диапазон от 1 до 82).
Серьезные побочные реакции возникли у 15% пациентов, получавших азацитидин. Серьезные побочные реакции, наблюдавшиеся у ≥2% пациентов, включали пневмонию (8%), фебрильную нейтропению (7%). Один летальный случай побочной реакции (сепсис) был зарегистрирован у пациента, получавшего азацитидин.
Отмена лечения из-за побочных реакций произошла у 8% пациентов. Побочные реакции, приведшие к отмене ДВ у более чем 1% пациентов: тошнота (2,1%), диарея (1,7%), рвота (1,3%).
Прерывание терапии из-за побочных реакций потребовалось у 35% пациентов. Наиболее частые причины прерывания терапии (у >5% пациентов): нейтропения (20%), тромбоцитопения (8%), тошнота (6%).
Снижение дозы из-за побочных реакций произошло у 14% пациентов. Побочные реакции, за которыми последовало снижение дозы у более чем 1% пациентов: нейтропения (6%), диарея (3,4%), тромбоцитопения (1,7%), тошнота (1,7%).
Наиболее распространенные (≥10%) побочные реакции: тошнота. Рвота. Диарея. Упадок сил/астения. Запор. Пневмония. Боль в животе. Артралгия. Снижение аппетита. Фебрильная нейтропения. Головокружение. Боль в конечностях.
Таблица 10 содержит сводную информацию о побочных реакциях в исследовании QUAZAR.
Таблица 10.
Побочные реакции (≥5%) у пациентов с ОМЛ, получавших азацитидин, с разницей между группами >2% по сравнению с плацебо в исследовании QUAZAR.
| Побочная реакция | Азацитидин (N=236) | Плацебо (N=233) | ||
| Все степени, % | Степени 3 или 4, % | Все степени, % | Степени 3 или 4, % | |
| Желудочно-кишечные нарушения | ||||
| Тошнота | 65 | 3 | 24 | <1 |
| Рвота | 60 | 3 | 10 | 0 |
| Диарея | 50 | 5 | 21 | 1 |
| Запор | 39 | 1 | 24 | 0 |
| Боль в животеa | 22 | 2 | 13 | <1 |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | ||||
| Упадок сил/астенияb | 44 | 4 | 25 | 1 |
| Инфекции и инвазии | ||||
| Пневмонияc | 27 | 9 | 17 | 5 |
| Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани | ||||
| Артралгия | 14 | 1 | 10 | <1 |
| Боль в конечностях | 11 | <1 | 5 | 0 |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | ||||
| Снижение аппетита | 13 | 1 | 6 | 1 |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | ||||
| Фебрильная нейтропения | 12 | 11 | 8 | 8 |
| Нарушения со стороны нервной системы | ||||
| Головокружение | 11 | 0 | 9 | 0 |
aГрупповой термин включает боль в животе, боль в верхней части живота, дискомфорт в животе и боль в ЖКТ.
bГрупповой термин включает усталость и астению.
cТермин широкого охвата включает грипп. Пневмонию. Инфекцию дыхательных путей. Вирусную инфекцию дыхательных путей. Бронхолегочный аспергиллез. Инфекцию легких. Стафилококковую инфекцию. Атипичную пневмонию. Инфекцию нижних дыхательных путей. Абсцесс легкого. Пневмонию Pneumocystis jirovecii. Бактериальную пневмонию. Грибковую пневмонию. Инфекцию Pseudomonas. Кровохарканье. Продуктивный кашель. Плевральный выпот. Ателектаз. Плевральную боль. Хрипы. Положительный результат теста на Enterobacter и положительный результат теста на Hemophilus..
Клинически значимыми побочными реакциями, которые не соответствовали критериям включения в таблицу 10, были снижение веса (4%) у пациентов, получавших азацитидин.
Нейтропения, тромбоцитопения и анемия любой степени наблюдались у 74%, 65% и 25% пациентов, получавших азацитидин. В таблице 11 обобщены некоторые гематологические лабораторные отклонения 3-й или 4-й степени в исследовании QUAZAR.
Таблица 11.
Отдельные гематологические лабораторные отклонения, усугубившиеся по сравнению с исходным уровнем у пациентов, получавших азацитидин в исследовании QUAZAR.
| Лабораторные отклонения | Азацитидин | Плацебо | ||
| Исходный уровень Степени 0-2 N | После начала лечения Степени 3 или 4 n (%) | Исходный уровень Степени 0-2 N | После начала лечения Степени 3 или 4 n (%) | |
| Нейтропения | 223 | 109 (49) | 217 | 50 (23) |
| Тромбоцитопения | 222 | 46 (21) | 212 | 22 (10) |
| Анемия | 229 | 10 (4) | 223 | 7 (3) |
Опыт пострегистрационного применения.
Следующие побочные реакции были выявлены во время пострегистрационного в/в или п/к применения азацитидина. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно в популяции неопределенного размера. Не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием ДВ: реакция гиперчувствительности. Интерстициальное заболевание легких. Синдром лизиса опухоли. Синдром Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз). Некротизирующий фасциит (включая летальные случаи). Синдром дифференциации.