.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
Главная / Действующие вещества / Децитабин

Децитабин (Decitabine)

Проверить
совместимость
Добавить в
сравнение

Используется в лечении

Входит в состав: (цены в аптеках)

55459-61000ք

Фармакологическая группа :

Антиметаболиты || Аналоги пиримидина.

Содержание инструкции


Децитабин

Названия

 Русское название: Децитабин.
 Английское название: Decitabine.

Латинское название

 Decitabinum ( Decitabini).

Химическое название

 4-Амино-1-(2-дезокси-β-D-эритропентофуранозил)-1,3,5-триазин-2(1H)-он.

Фарм Группа

 • Антиметаболиты.

Код CAS

 2353-33-5.

Применение при беременности и кормлении грудью

 Категория действия на плод по FDA. D.

Фармакодинамика

 Противоопухолевое средство, антиметаболит, аналог природного нуклеозида 2'-деоксицитидина, является ингибитором фермента ДНК-метилтрансферазы. Метилирование и деметилирование связано с контролем генной экспрессии. Метилирование промоторного участка гена или близкого к нему участка ингибирует транскрипцию. Деметилирование ДНК восстанавливает экспрессию гена. Активация гена децитабином. Может выражаться в индукции дифференциации. Желаемом эффекте в терапии миелодиспластических синдромов и тд; злокачественных новообразований крови. Активации генов опухолевой супрессии и тд; генов. Чей эффект распространяется на многие типы опухолей. Комплексы фермент ДНК-метилтрансферазы и 5-аза-деоксицитидина могут вызывать апоптоз, когда клетка выходит из цикла синтеза ДНК и индуцируется цикл клеточной изоляции и митотической блокировки. Результатом эффектов децитабина могут быть преодоление лекарственной резистентности, облегчение иммунных ответов, индуцирование апоптоза. Децитабин действует в S-фазу клеточного цикла. Клетки самостоятельно должны дойти до S-фазы, чтобы эффект децитабина проявился максимально.

Фармакокинетика

 При инфузии 100 мг/кв. М в течение 1 ч, концентрация в плазме во время инфузии увеличивается, затем снижается двухфазно; Сmax — 0,359–0,559 мкг/мл, AUC — 320–496 нг х ч/мл. У больных, получающих 72-часовую инфузию в дозе 20, 25 или 30 мг/кв. М/сут, AUC — 385–701, 645–841, 619–867 нг х ч/мл соответственно. Объем распределения (при Css) — 3,17–6,01 л/кг. Связь с белками — менее 1%. Основной путь метаболизма — дезаминирование цитидиндезаминазой, присутствующей в печени, в гранулоцитах, эпителии кишечника, плазме крови. Исследования in vitro позволяют предположить, что децитабин не является субстратом ферментов цитохрома Р450 печени человека. При инфузии 100 мг/кв. М в течение 1 ч общий клиренс 104–147 мл/мин/кг (превышает печеночный кровоток), что свидетельствует о наличии внепеченочного метаболизма децитабина. Конечный T1/2 — 30–40 мин. Выводится с мочой в основном в виде метаболитов, менее 1% — в неизмененном виде.

Показания к применению

 Миелодиспластический синдром всех типов.

Противопоказания

 Гиперчувствительность, беременность, период лактации.

Меры предосторожности применения

 Почечная/печеночная недостаточность.

Способ применения и дозы

 Первый цикл: в/в непрерывно 15 мг/кв. М в течение 3 ч каждые 8 ч в течение 3-х дней (премедикация противорвотными ЛС в стандартных дозах).
 Циклы через 6 нед (минимум 4 нед) можно продолжать настолько долго, насколько сохраняется терапевтический эффект. Коррекция дозы или отсрочка очередного введения проводится по результатам общего анализа крови.
 Если для восстановления гематологических показателей (нейтрофилов до 1000/мкл и более. Тромбоцитов до 50000/мкл и более) требуется более 6 недель. То следующий цикл откладывают. Дозу временно снижают по следующему алгоритму: если для восстановления требуется 6–8 нед. Введение откладывают до 2 нед. Дозу снижают до 11 мг/кв. М каждые 8 ч (33 мг/кв. М/сут, на курс — 99 мг/кв. М);
 Если для восстановления требуется 8–10 нед, и в случае, если заболевание не прогрессирует (проводят обследование), введение откладывают еще на 2 нед; вводят в дозе 11 мг/кв. М каждые 8 ч (33 мг/кв. М в сут, на курс — 99 мг/кв. М).
 В следующих циклах дозу можно сохранить или увеличить, в зависимости от клинических показаний.
 При концентрации креатинина более 177 мкмоль/л, показателя АЛТ и общего билирубина, превышающих в 2 раза верхнюю границу нормы, острой инфекции, обострения хронической инфекций, неконтролируемого инфекционного процесса, лечение возобновляют после их устранения.

Побочные эффекты

 Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, гиперестезия, бессонница, спутанность сознания.
 Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, хрипы в легких, гипоксия.
 Со стороны органов кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения.
 Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запор, диарея, рвота, боль в животе, сыпь на слизистой оболочке полости рта, стоматит, диспепсия, асцит.
 Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, боль в конечностях, в пояснице.
 Со стороны кожных покровов: экхимоз, сыпь, эритема, кожные поражения неуточненные, зуд, петехии, бледность.
 Местные реакции: болезненность в месте инъекции.
 Прочие: анорексия. Лихорадка. Периферические отеки. Дрожь. Отек неуточненный. Боль неуточненная. Лимфаденопатия. Летаргия. Пневмония. Воспаление подкожной клетчатки. Кандидоз неуточненный. Простой герпес.
 Лабораторные показатели: гипергликемия, гипоальбуминемия, гипомагниемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, повышение мочевины в крови.

Передозировка

 Симптомы: выраженная миелосупрессия, включая отсроченную нейтропению, тромбоцитопению, гиперкреатининемию.
 Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие

 Децитабин метаболизируется цитидиндезаминазой, однако, возможность взаимодействия с тд; субстратами фермента мала, тд; Кт (константа Михаэлиса) децитабина относительно велика (250 мкМ). Связь с белками плазмы менее 1%, поэтому взаимодействие, обусловленное вытеснением ЛС из мест связывания с белками, ничтожно мало.
 Вызываемая децитабином миелосупрессия может усиливаться тд; противоопухолевыми ЛС.
 Монотерапия тамоксифеном сопровождается тромбоцитопенией (тромбоцитов менее 100000/мкл) и тромбоэмболическими осложнениями (усиливаются при одновременном применении тд; противоопухолевых ЛС). Следует сопоставлять риск и пользу комбинированного применения децитабина и тамоксифена. Необходимо наблюдать за больными для выявления кровотечения и симптомов тромбоэмболии.

Особые указания

 Применение препарата сопровождается развитием нейтропении и тромбоцитопении, поэтому для последующих циклов лечения следует корректировать дозу и время начала цикла. Необходимо учитывать раннее применения факторов роста и/или антибактериальных, противогрибковых, противовирусных ЛС для лечения предполагаемой инфекции. Миелосупрессия и усиление нейтропении в 1 и 2 циклах не обязательно свидетельствуют о прогрессировании миелодиспластического синдрома. Общий клинический анализ крови проводят с частотой, необходимой для контроля терапевтических и токсических эффектов (по возможности перед каждым циклом лечения).
 Перед началом лечения оценивают функцию печени и концентрацию креатинина в крови.
 Во время лечения и 2 мес после, мужчинам и женщинам рекомендуется использование надежной контрацепции. В доклинических исследованиях отмечалось снижение веса, нарушение гистологии яичек, значительное уменьшение количества сперматозоидов, снижение частоты беременности и увеличение частоты потери оплодотворенной яйцеклетки.
 Женщинам репродуктивного возраста необходимо воздержаться от беременности, то же относится к партнершам мужчин, получающих лечение. При лечении во время беременности, следует проинформировать пациентку о вреде для плода.

Дополнительно

 Неизвестно, выводится ли децитабин и его метаболиты с грудным молоком (из-за возможного развития серьезных побочных эффектов у грудных детей, следует обсудить возможность прекращения грудного вскармливания, учитывая необходимость лечения матери). [1] Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т. - М. : Медицинский совет, 2009. - Т. 2, 1 - 568 с. ; 2 - 560 с.
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Модератор контента: Васин А.С.