|
|
Другие названия и синонимы
Atacand Plus.
Действующие вещества
Фармакологическая группа
ATX код
C09DA06 Кандесартан и диуретики.
Используется в лечении
Состав
| Таблетки | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| кандесартана цилексетил | 16 мг |
| гидрохлоротиазид | 12,5 мг |
| вспомогательные вещества: кармеллоза кальция (кармеллозы кальциевая соль) - 5,6 мг; гипролоза - 4 мг; лактозы моногидрат - 68 мг; магния стеарат - 1,3 мг; крахмал кукурузный - 20 мг; макрогол - 2,6 мг; краситель железа оксид желтый сl 77492 - 0,21 мг; краситель железа оксид красный сl 77491 - 0,05 мг |
Описание лекарственной формы
Розовая овальная двояковыпуклая таблетка с насечкой на обеих сторонах и гравировкой «A/CS» на одной стороне.
Таблетки. По 14 табл. в блистере из ПВХ/алюминия; по 2 блистера в картонной пачке.
Таблетки. По 14 табл. в блистере из ПВХ/алюминия; по 2 блистера в картонной пачке.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Блокирующее АТ1-рецепторы, мочегонное, гипотензивное.
Блокирующее АТ1-рецепторы, мочегонное, гипотензивное.
Фармакодинамика
Ангиотензин II - основной гормон РААС, который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного состояния и стимуляция клеточного роста. Все эти эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами 1-го типа (АТ1-рецепторы).
Кандесартан - селективный антагонист рецепторов ангиотензина II 1-го типа, не ингибирует АПФ, который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин; не влияет на АПФ и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречалось у пациентов, получавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций ССС. В результате блокирования АТ1-рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение уровня ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.
Клиническое действие кандесартана цилексетила на уровень заболеваемости и смертности при приеме в дозе 8-16 мг (средняя доза 12 мг) 1 раз в сутки исследовалось в ходе рандомизированного клинического исследования с участием 4937 пожилых пациентов (возраст от 70 до 89 лет, 21% пациентов в возрасте 80 лет и старше) с артериальной гипертензией мягкой и умеренной степени тяжести, получающих терапию кандесартана цилексетилом в среднем в течение 3,7 года (исследование SCOPE - исследование когнитивных функций и прогноза у пожилых пациентов). Пациенты получали кандесартан или плацебо, при необходимости в комбинации с другими антигипертензивными средствами. В группе пациентов, получавших кандесартан, отмечено снижение АД с 166/90 до 145/80 мм и в контрольной группе - с 167/90 до 149/82 мм Статистически значимых различий частоты сердечно-сосудистых осложнений (летальность в результате сердечно-сосудистых заболеваний, частота инфаркта миокарда и инсульта, не приведших к смертельному исходу) между двумя группами пациентов отмечено не было.
Гидрохлоротиазид угнетает активную реабсорбцию натрия, в основном в дистальных отделах почечных канальцев, и усиливает выделение ионов натрия, хлора и воды. Выделение калия и магния почками усиливается в зависимости от дозы, в то время как кальций начинает реабсорбироваться в бóльших количествах, чем раньше. Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови и внеклеточной жидкости и интенсивность транспорта крови сердцем и АД. Во время долговременного лечения гипотензивный эффект развивается за счет расширения артериол.
Показано, что при длительном применении гидрохлоротиазида уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертность.
Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают суммирующееся гипотензивное действие.
У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, Атаканд Плюс вызывает эффективное и продолжительное снижение АД без увеличения ЧСС. Ортостатической гипотензии при первом приеме препарата не наблюдается, а также артериальная гипертензия не усиливается после окончания лечения. После однократного приема Атаканд Плюс основной гипотензивный эффект развивается в течение 2 При продолжительном лечении стабильное снижение АД наступает в течение 4 нед после начала приема препарата и может поддерживаться при длительном курсе лечения. Атаканд Плюс при приеме один раз в день эффективно и мягко снижает АД в течение 24 ч с незначительной разницей между максимальным и средним эффектом действия. В клинических исследованиях частота развития побочных эффектов, особенно кашля, была реже при применении Атаканд Плюс, чем при приеме комбинации ингибиторов АПФ с Гипотиазидом.
Эффективность комбинации кандесартана и гидрохлоротиазида не зависит от пола и возраста пациента. В настоящее время отсутствуют данные об использовании кандесартана/гидрохлоротиазида пациентами с почечной недостаточностью/нефропатией, сниженной функцией левого желудочка/острой сердечной недостаточностью и пациентами, перенесшими инфаркт миокарда.
Кандесартан - селективный антагонист рецепторов ангиотензина II 1-го типа, не ингибирует АПФ, который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин; не влияет на АПФ и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречалось у пациентов, получавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций ССС. В результате блокирования АТ1-рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение уровня ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.
Клиническое действие кандесартана цилексетила на уровень заболеваемости и смертности при приеме в дозе 8-16 мг (средняя доза 12 мг) 1 раз в сутки исследовалось в ходе рандомизированного клинического исследования с участием 4937 пожилых пациентов (возраст от 70 до 89 лет, 21% пациентов в возрасте 80 лет и старше) с артериальной гипертензией мягкой и умеренной степени тяжести, получающих терапию кандесартана цилексетилом в среднем в течение 3,7 года (исследование SCOPE - исследование когнитивных функций и прогноза у пожилых пациентов). Пациенты получали кандесартан или плацебо, при необходимости в комбинации с другими антигипертензивными средствами. В группе пациентов, получавших кандесартан, отмечено снижение АД с 166/90 до 145/80 мм и в контрольной группе - с 167/90 до 149/82 мм Статистически значимых различий частоты сердечно-сосудистых осложнений (летальность в результате сердечно-сосудистых заболеваний, частота инфаркта миокарда и инсульта, не приведших к смертельному исходу) между двумя группами пациентов отмечено не было.
Гидрохлоротиазид угнетает активную реабсорбцию натрия, в основном в дистальных отделах почечных канальцев, и усиливает выделение ионов натрия, хлора и воды. Выделение калия и магния почками усиливается в зависимости от дозы, в то время как кальций начинает реабсорбироваться в бóльших количествах, чем раньше. Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови и внеклеточной жидкости и интенсивность транспорта крови сердцем и АД. Во время долговременного лечения гипотензивный эффект развивается за счет расширения артериол.
Показано, что при длительном применении гидрохлоротиазида уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертность.
Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают суммирующееся гипотензивное действие.
У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, Атаканд Плюс вызывает эффективное и продолжительное снижение АД без увеличения ЧСС. Ортостатической гипотензии при первом приеме препарата не наблюдается, а также артериальная гипертензия не усиливается после окончания лечения. После однократного приема Атаканд Плюс основной гипотензивный эффект развивается в течение 2 При продолжительном лечении стабильное снижение АД наступает в течение 4 нед после начала приема препарата и может поддерживаться при длительном курсе лечения. Атаканд Плюс при приеме один раз в день эффективно и мягко снижает АД в течение 24 ч с незначительной разницей между максимальным и средним эффектом действия. В клинических исследованиях частота развития побочных эффектов, особенно кашля, была реже при применении Атаканд Плюс, чем при приеме комбинации ингибиторов АПФ с Гипотиазидом.
Эффективность комбинации кандесартана и гидрохлоротиазида не зависит от пола и возраста пациента. В настоящее время отсутствуют данные об использовании кандесартана/гидрохлоротиазида пациентами с почечной недостаточностью/нефропатией, сниженной функцией левого желудочка/острой сердечной недостаточностью и пациентами, перенесшими инфаркт миокарда.
Фармакокинетика
|
|
Кандесартана цилексетил. Кандесартана цилексетил является пролекарством для приема внутрь. Быстро превращается в активное вещество - кандесартан - посредством эфирного гидролиза при всасывании из пищеварительного тракта, прочно связывается с АТ1-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста. Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40%. Относительная биодоступность таблетированного препарата по сравнению с раствором для приема внутрь составляет приблизительно 34%. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14%. maxCmax в сыворотке крови достигается через 3-4 ч после приема таблетированной формы препарата. При увеличении дозы препарата в рекомендуемых пределах концентрация кандесартана повышается линейно. Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента. Прием пищи не оказывает значимого влияния на AUC, пища существенно не влияет на биодоступность препарата. Кандесартан активно связывается с белками плазмы крови (более 99%). Плазменный объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид быстро всасывается из ЖКТ, биодоступность составляет примерно 70%. Сопутствующий прием пищи увеличивает всасывание примерно на 15%. Биодоступность может быть снижена у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками. Связь с белками плазмы крови составляет примерно 60%. Видимый dVd составляет примерно 0,8 л/кг.
Метаболизм и выведение.
Кандесартан. Кандесартан в основном выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени. 1/2T1/2 кандесартана составляет приблизительно 9 Кумуляция препарата в организме не наблюдается.
Общий клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс - около 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. При приеме внутрь радиоактивно-меченного кандесартана цилексетила около 26% от введенного количества выводится с мочой в виде кандесартана и 7% - в виде неактивного метаболита, тогда как в кале обнаруживается 56% от введенного количества в виде кандесартана и 10% - в виде неактивного метаболита.
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выделяется практически полностью в виде активной формы препарата путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. 1/2T1/2 составляет примерно 8 Примерно 70% дозы принятой внутрь выводится с мочой в течение 48 1/2T1/2 не меняется при приеме совместно с кандесартаном. При использовании комбинации препаратов не выявлено дополнительного накопления гидрохлоротиазида в сравнении с монотерапией.
Фармакокинетика в особых группах пациентов.
Кандесартан. У пожилых пациентов (старше 65 лет) maxCmax и AUC кандесартана увеличиваются на 50 и 80% соответственно по сравнению с молодыми пациентами. Однако гипотензивный эффект и частота развития побочных эффектов при применении Атаканда Плюс не зависят от возраста пациентов.
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек maxCmax и AUC кандесартана увеличивались на 50 и 70% соответственно, тогда как 1/2T1/2 препарата не изменяется по сравнению с больными с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек maxCmax и AUC кандесартана увеличивались на 50 и 110% соответственно, а 1/2T1/2 препарата увеличивался в 2 раза. У пациентов, находящихся на гемодиализе, были выявлены такие же фармакокинетические параметры кандесартана, как у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение AUC кандесартана на 23%.
Гидрохлоротиазид. 1/2T1/2 более продолжителен у пациентов, страдающих почечной недостаточностью.
Показания к применению
Лечение артериальной гипертензии у пациентов‚ которым показана комбинированная терапия.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активным или вспомогательным компонентам, входящим в состав препарата, производным сульфонамидов;
Нарушения функции печени и/или холестаз;
Нарушения функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин/1,73 м2);
Анурия;
Рефрактерная гипокалиемия и гиперкальциемия;
Подагра;
Беременность;
Период лактации;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Тяжелая хроническая сердечная недостаточность. Двухсторонний стеноз почечных артерий. Стеноз артерии единственной почки. Гемодинамически значимый стеноз аортального и митрального клапана. У больных с цереброваскулярными заболеваниями и ИБС. Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. У больных со сниженным ОЦК. Цирроз печени. У пациентов. Страдающих непереносимостью лактозы. С нарушением всасывания лактозы и галактозы. Гипонатриемия. Первичный гиперальдостеронизм. Хирургическое вмешательство. У больных после трансплантации почки. Почечная недостаточность. Сахарный диабет.
Нарушения функции печени и/или холестаз;
Нарушения функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин/1,73 м2);
Анурия;
Рефрактерная гипокалиемия и гиперкальциемия;
Подагра;
Беременность;
Период лактации;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Тяжелая хроническая сердечная недостаточность. Двухсторонний стеноз почечных артерий. Стеноз артерии единственной почки. Гемодинамически значимый стеноз аортального и митрального клапана. У больных с цереброваскулярными заболеваниями и ИБС. Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. У больных со сниженным ОЦК. Цирроз печени. У пациентов. Страдающих непереносимостью лактозы. С нарушением всасывания лактозы и галактозы. Гипонатриемия. Первичный гиперальдостеронизм. Хирургическое вмешательство. У больных после трансплантации почки. Почечная недостаточность. Сахарный диабет.
При беременности и кормлении грудью
Опыт применения препарата Атаканд Плюс у беременных ограничен.
Этих данных недостаточно чтобы судить о возможной опасности для плода в I триместре беременности. У человеческого эмбриона система кровоснабжения почки, которая зависит от развития РААС, начинает формироваться во II триместре беременности. Таким образом, риск для плода увеличивается при назначении Атаканда Плюс в последние 6 мес беременности. Средства, оказывающие прямое воздействие на РААС, могут вызывать нарушения развития плода или оказывать негативное действие на новорожденного (артериальная гипотензия, нарушение функции почек, олигурия и/или анурия, олигогидрамнион, гипоплазия костей черепа, задержка внутриутробного развития), вплоть до летального исхода при применении препарата в последние 6 мес беременности. Были также описаны случаи гипоплазии легких, лицевые аномалии и контрактуры конечностей.
В исследованиях на животных выявлено повреждение почек в эмбриональном и неонатальном периодах при применении кандесартана. Предполагается, что механизм повреждения обусловлен фармакологическим воздействием препарата на РААС.
Гидрохлоротиазид способен уменьшить объем плазмы крови, а также уменьшить маточно-плацентарный кровоток, также может стать причиной тромбоцитопении у новорожденного.
Основываясь на полученной информации, не следует применять Атаканд Плюс во время беременности. Если беременность наступила в период лечения Атакандом Плюс, терапия должна быть прекращена ( см раздел «Противопоказания»).
В настоящее время неизвестно, проникает ли кандесартан в грудное молоко. Однако кандесартан выделяется из молока лактирующих крыс. Гидрохлоротиазид проникает в молоко матери.
В связи с возможным нежелательным действием на грудных детей, Атаканд Плюс не должен применяться в период грудного вскармливания.
Этих данных недостаточно чтобы судить о возможной опасности для плода в I триместре беременности. У человеческого эмбриона система кровоснабжения почки, которая зависит от развития РААС, начинает формироваться во II триместре беременности. Таким образом, риск для плода увеличивается при назначении Атаканда Плюс в последние 6 мес беременности. Средства, оказывающие прямое воздействие на РААС, могут вызывать нарушения развития плода или оказывать негативное действие на новорожденного (артериальная гипотензия, нарушение функции почек, олигурия и/или анурия, олигогидрамнион, гипоплазия костей черепа, задержка внутриутробного развития), вплоть до летального исхода при применении препарата в последние 6 мес беременности. Были также описаны случаи гипоплазии легких, лицевые аномалии и контрактуры конечностей.
В исследованиях на животных выявлено повреждение почек в эмбриональном и неонатальном периодах при применении кандесартана. Предполагается, что механизм повреждения обусловлен фармакологическим воздействием препарата на РААС.
Гидрохлоротиазид способен уменьшить объем плазмы крови, а также уменьшить маточно-плацентарный кровоток, также может стать причиной тромбоцитопении у новорожденного.
Основываясь на полученной информации, не следует применять Атаканд Плюс во время беременности. Если беременность наступила в период лечения Атакандом Плюс, терапия должна быть прекращена ( см раздел «Противопоказания»).
В настоящее время неизвестно, проникает ли кандесартан в грудное молоко. Однако кандесартан выделяется из молока лактирующих крыс. Гидрохлоротиазид проникает в молоко матери.
В связи с возможным нежелательным действием на грудных детей, Атаканд Плюс не должен применяться в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
|
|
Рекомендуемая доза - 1 табл. 1 раз в сутки.
Рекомендуется титрование дозы кандесартана перед переводом пациента на терапию Атакандом Плюс. При необходимости пациентов переводят с монотерапии Атакандом на терапию препаратом Атаканд Плюс.
Основной гипотензивный эффект достигается, как правило, в первые 4 нед после начала лечения.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек предпочтительнее применение петлевых диуретиков по сравнению с тиазидными. До начала терапии препаратом Атаканд Плюс у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина ≥30 мл/мин/1,73 м2), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуется титрование дозы кандесартана (посредством монотерапии препаратом Атаканд), начиная с 4 мг.
Препарат Атаканд Плюс противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин/1,73 м2).
Пациенты со сниженным ОЦК. Для пациентов с риском артериальной гипотензии, например для пациентов со сниженным ОЦК, рекомендуется титрование дозы кандесартана (посредством монотерапии препаратом Атаканд), начиная с 4 мг.
Применение у детей и подростков. Безопасность и эффективность применения Атаканда Плюс у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены.
Побочные эффекты
Побочные действия, выявленные в ходе клинических исследований, носили умеренный и преходящий характер и были сопоставимы по частоте с группой плацебо. Частота случаев прекращения терапии в связи с побочными эффектами была сходной при использовании кандесартана /гидрохлоротиазида (3,3%) и плацебо (2,7%).
В объединенном анализе результатов клинических исследований были отмечены следующие побочные эффекты, вызванные назначением кандесартана/гидрохлоротиазида. Описанные побочные эффекты наблюдались с частотой хотя бы на 1% больше, чем в группе плацебо.
Со стороны ЦНС. Головокружение, слабость.
Кандесартан.
О следующих побочных эффектах в ходе постмаркетингового применения препарата докладывалось очень редко (<1/10000).
Со стороны кровеносной и лимфатической системы. Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.
Нарушение метаболизма и заболевания, вызванные нарушением метаболизма. Гиперкалиемия, гипонатриемия.
Со стороны ЦНС. Головокружение, головная боль.
Со стороны ЖКТ. Тошнота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит.
Со стороны кожных покровов. Ангионевротический отек, сыпь, крапивница, кожный зуд.
Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани. Боль в спине, артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыводящей системы. Нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов.
Гидрохлоротиазид.
При монотерапии гидрохлоротиазидом, обычно в дозе 25 мг или более, были отмечены следующие побочные эффекты: часто (>1/100), иногда (>1/1000 и <1/100), редко (<1/1000).
Со стороны кровеносной и лимфатической системы. Редко - лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, депрессия костного мозга, анемия.
Со стороны иммунной системы. Редко - анафилактические реакции.
Нарушение метаболизма и заболевания, вызванные нарушением метаболизма. Часто - гипергликемия, гиперурикемия, гипонатриемия и гипокалиемия.
Со стороны ЦНС. Часто - легкое головокружение, головная боль; редко - нарушение сна, депрессия, беспокойство, парестезии.
Со стороны органа зрения. Редко - преходящая нечеткость изображения.
Со стороны ССС. Иногда - ортостатическая гипотензия; редко - аритмия; некротический васкулит, кожный васкулит.
Со стороны органов дыхания. Редко - затрудненное дыхание (пневмония и отек легких).
Со стороны пищеварительного тракта. Иногда - потеря аппетита, диарея, запор; редко - панкреатит.
Со стороны печени. Редко - внутрипеченочная холестатическая желтуха.
Со стороны кожных покровов. Иногда - кожная сыпь, крапивница, реакции фотосенсибилизации; редко - некроз эпидермиса, реакции сходные с кожным эритематозом, рецидив кожного эритематоза.
Со стороны скелетно-мышечных и соединительных тканей. Редко - миалгия.
Со стороны почек и мочеполовой системы. Часто - глюкозурия; редко - нарушение функции почек и интерстициальный нефрит.
Общие нарушения. Часто - слабость; редко - чувство жара.
Лабораторные показатели. Часто - гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия; редко - повышение уровня креатинина.
Повышение содержания мочевой кислоты и АЛТ в плазме крови и уровня глюкозы в крови были отмечены как побочные эффекты, встречающиеся при использовании кандесартана цилексетила (примерная частота жалоб 1,1, 0,9 и 1% соответственно) незначительно чаще, чем при использовании плацебо (0,4, 0 и 0,2% соответственно). У отдельных пациентов, принимавших кандесартан/гидрохлоротиазид, наблюдалось незначительное снижение концентрации гемоглобина и увеличение АСТ в плазме крови.
Также наблюдалось повышение содержания креатинина, мочевины, гиперкалиемия и гипонатриемия.
В объединенном анализе результатов клинических исследований были отмечены следующие побочные эффекты, вызванные назначением кандесартана/гидрохлоротиазида. Описанные побочные эффекты наблюдались с частотой хотя бы на 1% больше, чем в группе плацебо.
Со стороны ЦНС. Головокружение, слабость.
Кандесартан.
О следующих побочных эффектах в ходе постмаркетингового применения препарата докладывалось очень редко (<1/10000).
Со стороны кровеносной и лимфатической системы. Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.
Нарушение метаболизма и заболевания, вызванные нарушением метаболизма. Гиперкалиемия, гипонатриемия.
Со стороны ЦНС. Головокружение, головная боль.
Со стороны ЖКТ. Тошнота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит.
Со стороны кожных покровов. Ангионевротический отек, сыпь, крапивница, кожный зуд.
Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани. Боль в спине, артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыводящей системы. Нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов.
Гидрохлоротиазид.
При монотерапии гидрохлоротиазидом, обычно в дозе 25 мг или более, были отмечены следующие побочные эффекты: часто (>1/100), иногда (>1/1000 и <1/100), редко (<1/1000).
Со стороны кровеносной и лимфатической системы. Редко - лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, депрессия костного мозга, анемия.
Со стороны иммунной системы. Редко - анафилактические реакции.
Нарушение метаболизма и заболевания, вызванные нарушением метаболизма. Часто - гипергликемия, гиперурикемия, гипонатриемия и гипокалиемия.
Со стороны ЦНС. Часто - легкое головокружение, головная боль; редко - нарушение сна, депрессия, беспокойство, парестезии.
Со стороны органа зрения. Редко - преходящая нечеткость изображения.
Со стороны ССС. Иногда - ортостатическая гипотензия; редко - аритмия; некротический васкулит, кожный васкулит.
Со стороны органов дыхания. Редко - затрудненное дыхание (пневмония и отек легких).
Со стороны пищеварительного тракта. Иногда - потеря аппетита, диарея, запор; редко - панкреатит.
Со стороны печени. Редко - внутрипеченочная холестатическая желтуха.
Со стороны кожных покровов. Иногда - кожная сыпь, крапивница, реакции фотосенсибилизации; редко - некроз эпидермиса, реакции сходные с кожным эритематозом, рецидив кожного эритематоза.
Со стороны скелетно-мышечных и соединительных тканей. Редко - миалгия.
Со стороны почек и мочеполовой системы. Часто - глюкозурия; редко - нарушение функции почек и интерстициальный нефрит.
Общие нарушения. Часто - слабость; редко - чувство жара.
Лабораторные показатели. Часто - гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия; редко - повышение уровня креатинина.
Повышение содержания мочевой кислоты и АЛТ в плазме крови и уровня глюкозы в крови были отмечены как побочные эффекты, встречающиеся при использовании кандесартана цилексетила (примерная частота жалоб 1,1, 0,9 и 1% соответственно) незначительно чаще, чем при использовании плацебо (0,4, 0 и 0,2% соответственно). У отдельных пациентов, принимавших кандесартан/гидрохлоротиазид, наблюдалось незначительное снижение концентрации гемоглобина и увеличение АСТ в плазме крови.
Также наблюдалось повышение содержания креатинина, мочевины, гиперкалиемия и гипонатриемия.
Взаимодействие
В фармакокинетических исследованиях было изучено сочетанное применение Атаканда Плюс с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом. Клинически значимых лекарственных взаимодействий выявлено не было.
Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени (CYP2C9). Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влияния препарата на сYP2C9 и сYP3A4, действие на другие изоферменты системы цитохрома Р450 не изучено.
Совместное применение Атаканда Плюс с другими антигипертензивными средствами потенцирует гипотензивный эффект.
Следует ожидать, что действие гидрохлоротиазида, приводящее к потере калия, может быть усилено другими средствами, приводящими к потере калия и гипокалиемии (например диуретики, слабительные, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрий, производные салициловой кислоты).
Опыт применения других ЛС, действующих на РААС, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, и другими средствами, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например гепарин), может приводить к развитию гиперкалиемии.
Индуцированная диуретическими средствами гипокалиемия и гипомагниемия предрасполагают к возможному кардиотоксическому действию гликозидов наперстянки и антиаритмических средств. При приеме Атаканд Плюс параллельно с такими препаратами требуется контроль уровня калия в крови.
При сочетанном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и развитии токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II, в связи с чем рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов.
Биодоступность кандесартана не зависит от приема пищи.
Мочегонное, натрийуретическое и гипотензивное действия гидрохлоротиазида ослабляются НПВС.
Всасывание гидрохлоротиазида ослабляется при применении колестипола или колестирамина.
Действие недеполяризующих миорелаксантов (например тубокурарин) может быть усилено гидрохлоротиазидом.
Тиазидные диуретические средства могут вызывать повышение уровня кальция в крови в связи с уменьшением его экскреции. При необходимости приема кальцийсодержащих пищевых добавок или витамина D следует контролировать уровень кальция в плазме крови и при необходимости скорректировать дозу.
Тиазиды усиливают гипергликемическое действие бета-адреноблокаторов и диазоксида.
Антихолинергические средства (например атропин, биперидин) могут увеличивать биодоступность мочегонных средств на основе тиазидов вследствие снижения моторики ЖКТ.
Тиазиды могут увеличить риск неблагоприятного действия амантадина.
Тиазиды могут замедлить выведение цитостатических средств (таких как циклофосфамид, метотрексат) из организма и усилить их миелоподавляющее действие.
Риск гипокалиемии может увеличиться при сопутствующем приеме стероидных ЛС или адренокортикотропного гормона.
На фоне приема препарата может увеличиваться частота развития ортостатической гипотензии при приеме алкоголя, барбитуратов или общих анестетиков.
Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. Может потребоваться подбор дозы противодиабетических препаратов, в тч инсулина.
Гидрохлоротиазид может уменьшить влияние сосудосуживающих аминов, например эпинефрина (адреналин).
Гидрохлоротиазид может увеличить риск развития острой почечной недостаточности, особенно в совокупности с большими дозами йодированного наполнителя.
Значительное взаимодействие гидрохлоротиазида с пищей не обнаружено.
Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени (CYP2C9). Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влияния препарата на сYP2C9 и сYP3A4, действие на другие изоферменты системы цитохрома Р450 не изучено.
Совместное применение Атаканда Плюс с другими антигипертензивными средствами потенцирует гипотензивный эффект.
Следует ожидать, что действие гидрохлоротиазида, приводящее к потере калия, может быть усилено другими средствами, приводящими к потере калия и гипокалиемии (например диуретики, слабительные, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрий, производные салициловой кислоты).
Опыт применения других ЛС, действующих на РААС, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, и другими средствами, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например гепарин), может приводить к развитию гиперкалиемии.
Индуцированная диуретическими средствами гипокалиемия и гипомагниемия предрасполагают к возможному кардиотоксическому действию гликозидов наперстянки и антиаритмических средств. При приеме Атаканд Плюс параллельно с такими препаратами требуется контроль уровня калия в крови.
При сочетанном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и развитии токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II, в связи с чем рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов.
Биодоступность кандесартана не зависит от приема пищи.
Мочегонное, натрийуретическое и гипотензивное действия гидрохлоротиазида ослабляются НПВС.
Всасывание гидрохлоротиазида ослабляется при применении колестипола или колестирамина.
Действие недеполяризующих миорелаксантов (например тубокурарин) может быть усилено гидрохлоротиазидом.
Тиазидные диуретические средства могут вызывать повышение уровня кальция в крови в связи с уменьшением его экскреции. При необходимости приема кальцийсодержащих пищевых добавок или витамина D следует контролировать уровень кальция в плазме крови и при необходимости скорректировать дозу.
Тиазиды усиливают гипергликемическое действие бета-адреноблокаторов и диазоксида.
Антихолинергические средства (например атропин, биперидин) могут увеличивать биодоступность мочегонных средств на основе тиазидов вследствие снижения моторики ЖКТ.
Тиазиды могут увеличить риск неблагоприятного действия амантадина.
Тиазиды могут замедлить выведение цитостатических средств (таких как циклофосфамид, метотрексат) из организма и усилить их миелоподавляющее действие.
Риск гипокалиемии может увеличиться при сопутствующем приеме стероидных ЛС или адренокортикотропного гормона.
На фоне приема препарата может увеличиваться частота развития ортостатической гипотензии при приеме алкоголя, барбитуратов или общих анестетиков.
Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. Может потребоваться подбор дозы противодиабетических препаратов, в тч инсулина.
Гидрохлоротиазид может уменьшить влияние сосудосуживающих аминов, например эпинефрина (адреналин).
Гидрохлоротиазид может увеличить риск развития острой почечной недостаточности, особенно в совокупности с большими дозами йодированного наполнителя.
Значительное взаимодействие гидрохлоротиазида с пищей не обнаружено.
Передозировка
|
|
Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазидом является острая потеря жидкости и электролитов. Также наблюдались такие симптомы как головокружение. Снижение АД. Сухость во рту. Тахикардия. Желудочковая аритмия. Потеря сознания и мышечные судороги.
Лечение. При развитии клинически выраженного снижения АД необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Уложить пациента на спину и приподнять ноги. При необходимости следует увеличить ОЦК например путем в/в введения изотонического раствора хлорида натрия. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические средства. Выведение кандесартана и гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа маловероятно.
Особые указания
Нарушение функции почек.
В данной ситуации использование петлевых диуретиков предпочтительнее тиазидных. Для пациентов с почечной недостаточностью при использовании Атаканд Плюс рекомендуется постоянно контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты.
Пересадка почки.
Данные о применении Атаканда Плюс у пациентов, недавно перенесших пересадку почки, отсутствуют.
Стеноз почечной артерии.
Другие препараты, влияющие на РААС, например ингибиторы АПФ, могут привести к повышению содержания мочевины в крови и уровня креатинина в сыворотке пациентов с двухсторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. Аналогичного эффекта следует ожидать и от антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Снижение ОЦК.
У пациентов с дефицитом интраваскулярного объема и/или натрия возможно развитие симптоматической гипотензии, как описано для других препаратов, влияющих на РААС. Поэтому не рекомендуется применять Атаканд Плюс до исчезновения данных симптомов.
Общая анестезия и хирургическое вмешательство.
У пациентов, получающих антагонисты ангиотензина II, во время анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей в/в введения жидкости и/или вазопрессоров.
Печеночная недостаточность.
Пациентам, с нарушением функции печени или прогрессирующей болезнью печени, следует применять тиазиды с осторожностью в виду того, что незначительные колебания объема жидкости и электролитного состава могут вызвать печеночную кому. Данные о применении Атаканд Плюс у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют.
Стеноз аортального и митрального клапана (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия).
При назначении Атаканда Плюс, как и других вазодилататоров, пациентам с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.
Первичный гиперальдостеронизм.
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии антигипертензивными средствами, влияющими на РААС. В связи с этим не рекомендуется назначать таким пациентам Атаканд Плюс.
Нарушение водно-солевого баланса.
Как и во всех случаях приема препаратов, обладающих мочегонным действием, следует контролировать электролиты в плазме крови.
Препараты на основе тиазидов, обладающие мочегонным действием, способны уменьшить выделение ионов кальция с мочой и могут вызвать скачкообразные изменения и незначительное увеличение концентрации ионов кальция в плазме крови.
Тиазиды, в тч и гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-солевого баланса (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).
Выявленная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гипертиреоза. Прием тиазидных средств следует прекратить до получения результатов анализов исследования паращитовидной железы.
Гидрохлоротиазид дозозависимо увеличивает выделение калия, что может стать причиной гипокалиемии. Подобное действие гидрохлоротиазида проявляется меньше, если применять его в сочетании с кандесартана цилексетилом. Риск гипокалиемии оказывается повышенным у пациентов, страдающих циррозом печени, с повышенным диурезом, у пациентов, принимающих жидкость с пониженным содержанием солей, и проходящих параллельно курс лечения кортикостероидами или принимающих АКТГ.
На основании опыта применения препаратов, влияющих на РААС, параллельное применение Атаканд Плюс и увеличивающих выделение калия мочегонных средств можно компенсировать применением пищевых добавок, содержащих калий, или других препаратов, способных повысить содержание калия в плазме крови.
Применение Атаканд Плюс с ингибиторами АПФ или рецептора ангиотензина II может вызвать гипокалиемию, особенно если пациент страдает от сердечной недостаточности или почечной недостаточности, хотя подобные случаи документально не зарегистрированы.
Показано, что тиазиды увеличивают выделение магния, что может вызвать гипомагниемию.
Влияние на метаболизм и эндокринную систему.
Лечение тиазидами может нарушить уровень глюкозы в крови. Может потребоваться подбор дозы гипогликемических средств, в тч инсулина. Во время терапии тиазидом возможно проявление латентно протекающего сахарного диабета. С лечением тиазидом также связывают увеличение уровня холестерина и триглицеридов. Однако при использовании Атаканд Плюс, содержащего дозу гидрохлоротиазида 12,5 мг, наблюдалось минимальное количество либо отсутствие подобных эффектов. Тиазидные диуретики увеличивают концентрацию мочевой кислоты в плазме крови и могут способствовать возникновению подагры у предрасположенных больных.
Общие.
Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности РААС (например больные с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, действующим на РААС. Назначение подобных препаратов сопровождается у этих больных резкой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и реже - острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II. Резкое снижение АД у больных с ишемической кардиопатией или цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза, при использовании любых антигипертензивных средств, может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Проявление реакций повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду возможно и у пациентов, не имевших ранее аллергии или бронхиальной астмы, но оно более вероятно для пациентов, имевших подобные симптомы.
При использовании тиазидных диуретиков отмечены случаи обострения или появления симптомов себореи.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам, страдающим от редких наследственных заболеваний, проявляющихся в отсутствии толерантности к лактозе, дефиците лактазы или нарушении всасывания глюкозы и лактозы.
Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Влияние на способность управлять автомобилем или работать с техникой не изучалось, но фармакодинамические свойства препарата указывают на то, что подобное влияние отсутствует. Пациентам следует быть острожными при управлении автотранспортом или работе с техникой, поскольку во время лечения может возникать головокружение и может наблюдаться повышенная усталость.
В данной ситуации использование петлевых диуретиков предпочтительнее тиазидных. Для пациентов с почечной недостаточностью при использовании Атаканд Плюс рекомендуется постоянно контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты.
Пересадка почки.
Данные о применении Атаканда Плюс у пациентов, недавно перенесших пересадку почки, отсутствуют.
Стеноз почечной артерии.
Другие препараты, влияющие на РААС, например ингибиторы АПФ, могут привести к повышению содержания мочевины в крови и уровня креатинина в сыворотке пациентов с двухсторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. Аналогичного эффекта следует ожидать и от антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Снижение ОЦК.
У пациентов с дефицитом интраваскулярного объема и/или натрия возможно развитие симптоматической гипотензии, как описано для других препаратов, влияющих на РААС. Поэтому не рекомендуется применять Атаканд Плюс до исчезновения данных симптомов.
Общая анестезия и хирургическое вмешательство.
У пациентов, получающих антагонисты ангиотензина II, во время анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей в/в введения жидкости и/или вазопрессоров.
Печеночная недостаточность.
Пациентам, с нарушением функции печени или прогрессирующей болезнью печени, следует применять тиазиды с осторожностью в виду того, что незначительные колебания объема жидкости и электролитного состава могут вызвать печеночную кому. Данные о применении Атаканд Плюс у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют.
Стеноз аортального и митрального клапана (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия).
При назначении Атаканда Плюс, как и других вазодилататоров, пациентам с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.
Первичный гиперальдостеронизм.
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии антигипертензивными средствами, влияющими на РААС. В связи с этим не рекомендуется назначать таким пациентам Атаканд Плюс.
Нарушение водно-солевого баланса.
Как и во всех случаях приема препаратов, обладающих мочегонным действием, следует контролировать электролиты в плазме крови.
Препараты на основе тиазидов, обладающие мочегонным действием, способны уменьшить выделение ионов кальция с мочой и могут вызвать скачкообразные изменения и незначительное увеличение концентрации ионов кальция в плазме крови.
Тиазиды, в тч и гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-солевого баланса (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).
Выявленная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гипертиреоза. Прием тиазидных средств следует прекратить до получения результатов анализов исследования паращитовидной железы.
Гидрохлоротиазид дозозависимо увеличивает выделение калия, что может стать причиной гипокалиемии. Подобное действие гидрохлоротиазида проявляется меньше, если применять его в сочетании с кандесартана цилексетилом. Риск гипокалиемии оказывается повышенным у пациентов, страдающих циррозом печени, с повышенным диурезом, у пациентов, принимающих жидкость с пониженным содержанием солей, и проходящих параллельно курс лечения кортикостероидами или принимающих АКТГ.
На основании опыта применения препаратов, влияющих на РААС, параллельное применение Атаканд Плюс и увеличивающих выделение калия мочегонных средств можно компенсировать применением пищевых добавок, содержащих калий, или других препаратов, способных повысить содержание калия в плазме крови.
Применение Атаканд Плюс с ингибиторами АПФ или рецептора ангиотензина II может вызвать гипокалиемию, особенно если пациент страдает от сердечной недостаточности или почечной недостаточности, хотя подобные случаи документально не зарегистрированы.
Показано, что тиазиды увеличивают выделение магния, что может вызвать гипомагниемию.
Влияние на метаболизм и эндокринную систему.
Лечение тиазидами может нарушить уровень глюкозы в крови. Может потребоваться подбор дозы гипогликемических средств, в тч инсулина. Во время терапии тиазидом возможно проявление латентно протекающего сахарного диабета. С лечением тиазидом также связывают увеличение уровня холестерина и триглицеридов. Однако при использовании Атаканд Плюс, содержащего дозу гидрохлоротиазида 12,5 мг, наблюдалось минимальное количество либо отсутствие подобных эффектов. Тиазидные диуретики увеличивают концентрацию мочевой кислоты в плазме крови и могут способствовать возникновению подагры у предрасположенных больных.
Общие.
Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности РААС (например больные с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, действующим на РААС. Назначение подобных препаратов сопровождается у этих больных резкой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и реже - острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II. Резкое снижение АД у больных с ишемической кардиопатией или цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза, при использовании любых антигипертензивных средств, может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Проявление реакций повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду возможно и у пациентов, не имевших ранее аллергии или бронхиальной астмы, но оно более вероятно для пациентов, имевших подобные симптомы.
При использовании тиазидных диуретиков отмечены случаи обострения или появления симптомов себореи.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам, страдающим от редких наследственных заболеваний, проявляющихся в отсутствии толерантности к лактозе, дефиците лактазы или нарушении всасывания глюкозы и лактозы.
Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Влияние на способность управлять автомобилем или работать с техникой не изучалось, но фармакодинамические свойства препарата указывают на то, что подобное влияние отсутствует. Пациентам следует быть острожными при управлении автотранспортом или работе с техникой, поскольку во время лечения может возникать головокружение и может наблюдаться повышенная усталость.
Условия отпуска из аптек
|
|
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Hydrochlorothiazide+Candesartan.
Повышенная чувствительность к кандесартану, гидрохлоротиазиду, другим компонентам препарата и другим производным сульфонамида;Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
Первичный гиперальдостеронизм;
Подагра;
Тяжелое нарушение функции почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2);
Тяжелые нарушения функции печени;
Холестаз;
Рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия;
Состояние после трансплантации почки;
Одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2);
Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Детский возраст до 18 лет.
С осторожностью. Нарушение функции почек (Cl креатинина более 30 мл/мин). недостаточность функции печени. тяжелая хроническая сердечная недостаточность. двусторонний стеноз почечных артерий. стеноз артерии единственной почки. гемодинамически значимый стеноз аортального и/или митрального клапана. ишемическая болезнь сердца. гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. снижение ОЦК. сахарный диабет. цереброваскулярные заболевания. острая миопия. закрытоугольная глаукома. системная красная волчанка. немеланомный рак кожи в анамнезе ( см «Особые указания»).
Противопоказания Hydrochlorothiazide.
Гиперчувствительность (в тч к другим сульфонамидам). анурия. тяжелая почечная (Cl креатинина - менее 30 мл/мин) или печеночная недостаточность. трудноконтролируемый сахарный диабет. болезнь Аддисона. подагра. детский возраст (до 3 лет).Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Hydrochlorothiazide+Candesartan.
Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1, но менее 1%; редко - не менее 0,01, но менее 0,1%; очень редко (включая отдельные сообщения) - менее 0,01%.Кандесартан.
Инфекции и инвазии. Часто - инфекция дыхательных путей.
Со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко - лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.
Нарушения метаболизма и питания. Очень редко - гиперкалиемия, гипонатриемия.
Со стороны нервной системы. Часто - головокружение/системное головокружение, головная боль.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Очень редко - кашель.
Со стороны ЖКТ. Очень редко - тошнота; частота неизвестна - диарея.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко - повышение активности печеночных трансаминаз, нарушение функции печени или гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Очень редко - ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Очень редко - боль в спине, артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Очень редко - нарушение функции почек, в тч почечная недостаточность у предрасположенных к ней пациентов ( см «Особые указания»).
Гидрохлоротиазид.
При монотерапии гидрохлоротиазидом, обычно в дозе 25 мг или более, были отмечены следующие нежелательные реакции.
Со стороны крови и лимфатической системы. Редко - лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, угнетение функции костного мозга, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы. Редко - анафилактические реакции.
Нарушения метаболизма и питания. Часто - гипергликемия, гиперурикемия, электролитные нарушения (в тч гипонатриемия и гипокалиемия).
Нарушения психики. Редко - нарушения сна, депрессия, тревожность.
Со стороны нервной системы. Часто - предобморочное состояние, системное головокружение; редко - парестезия.
Со стороны органа зрения. Редко - преходящая нечеткость зрения, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома; частота неизвестна - хориоидальный выпот.
Со стороны сердца. Редко - аритмия.
Со стороны сосудов. Нечасто - постуральная артериальная гипотензия; редко - некротизирующий ангиит (васкулит, подкожный васкулит).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Редко - затруднения дыхания (включая пневмонит и отек легких).
Со стороны ЖКТ. Нечасто - анорексия, потеря аппетита, раздражение слизистой оболочки желудка, диарея, запор; редко - панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко - желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха).
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - кожная сыпь, крапивница, реакция фоточувствительности; редко - токсический эпидермальный некролиз, эритематозоподобные реакции, рецидив кожного эритематоза.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Редко - мышечный спазм.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто - глюкозурия; редко - нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.
Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто - слабость; редко - лихорадка.
Лабораторные и инструментальные данные. Часто - повышение концентрации Хс и триглицеридов в плазме крови; редко - повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови.
Побочные эффекты Hydrochlorothiazide.
Нарушение электролитного баланса.Гипокалиемия. гипомагниемия. гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз: сухость во рту. жажда. нерегулярный ритм сердца. изменения в настроении или психике. судороги и боль в мышцах. тошнота. рвота. необычная усталость или слабость. Гипохлоремический алкалоз может вызывать печеночную энцефалопатию или печеночную кому.
Гипонатриемия. Спутанность сознания. конвульсии. летаргия. замедление процесса мышления. усталость. возбудимость. мышечные судороги.
Метаболические явления. Гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия с развитием приступа подагры. Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе, и латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать. При применении высоких доз могут повышаться уровни липидов в сыворотке крови.
Со стороны органов ЖКТ. Холецистит или панкреатит. холестатическая желтуха. диарея. сиаладенит. запор. анорексия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): аритмии. ортостатическая гипотензия. васкулит. очень редко - лейкопения. агранулоцитоз. тромбоцитопения. гемолитическая анемия. апластическая анемия.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение, расплывчатое зрение (временно), головная боль, парестезии.
Реакции повышенной чувствительности. Крапивница. пурпура. некротический васкулит. синдром Стивенса-Джонсона. респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легкого). фоточувствительность. анафилактические реакции вплоть до шока.
Прочие. Снижение потенции, нарушение почечной функции, интерстициальный нефрит.