Канамицина сульфата раствор для инъекций

• Канамицин

Аминогликозиды

 L04AD01 Циклоспорин.

 Иммунодепрессант. Представляет собой циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот. Оказывает избирательное действие на T-лимфоциты. Подавляет развитие реакций клеточного и гуморального иммунитета, зависящих от T-лимфоцитов, включая иммунитет в отношении аллотрансплантата. Предупреждает активирование лимфоцитов, ингибируя выделение лимфокинов. Не подавляет гемопоэз и не влияет на функционирование фагоцитарных клеток.

 Капсулы и раствор для приема внутрь биоэквивалентны.
 Всасывание.
 После приема внутрь препарата в форме раствора сmax циклоспорина в плазме крови достигается в интервале 1.3±0.53 в форме капсул - 1.35±0.42.
 При приеме препарата внутрь отмечаются стабильное всасывание и практически полное отсутствие влияния приема пищи, что обеспечивает низкую вариабельность фармакокинетики и выраженную взаимосвязь между эффектом препарата и принятой дозой.
 Распределение.
 Циклоспорин распределяется в основном вне кровеносного русла с величиной Vd 3-5 л/кг. В плазме определяется от 33% до 47%, в гранулоцитах - от 5% до 12%, в лимфоцитах - от 4% до 9% и в эритроцитах - от 41% до 58% введенного препарата. Связывание с белками плазмы составляет около 90%.
 Метаболизм.
 В процессе биотрансформации образуется до 15 метаболитов. Основными путями метаболизма являются моно- и дигидроксилирование в различных частях молекулы. По активности ни один из метаболитов не превосходит исходное вещество более чем на 10%.
 Выведение.
 Выводится из организма в основном с желчью, только около 6% от введенной дозы выводится с мочой в виде метаболитов и около 0.1% - в виде неизмененного вещества. T1/2 у здоровых добровольцев составляет около 6.3.
 Фармакокинетика в особых клинических случаях.
 Величина клиренса циклоспорина у детей примерно в 2 раза выше, чем у взрослых.
 T1/2 характеризуется значительными колебаниями и составляет у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени около 20.4 при трансплантации почек - около 11 ч (от 2 до 25 ч).

 Трансплантация.
 - подавление иммунитета и профилактика отторжения после трансплантации почек, печени, сердца, комбинированного сердечно-легочного трансплантата, легких или поджелудочной железы;
 - профилактика отторжения трансплантата после пересадки костного мозга;
 - профилактика и лечение реакций трансплантат против хозяина .
 Другие заболевания.
 - эндогенный увеит (после исключения инфекционной этиологии): активный, угрожающий зрению увеит среднего или заднего участка глаза; увеит Бехчета с рецидивирующими приступами воспаления, затрагивающего сетчатку;
 - тяжелый псориаз (как правило, в случаях резистентности к предшествующей терапии);
 - нефротический синдром, зависимый от ГКС и резистентный к ним (нарушение функции почек с выраженной потерей белка), обусловленный патологией клубочков (такие заболевания, как нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулонефрит);
 - тяжелые формы ревматоидного артрита активного течения (в тех случаях, когда классические медленно действующие противоревматические препараты неэффективны или их применение невозможно);
 - тяжелые формы атопического дерматита, когда показана системная терапия.

 Циклоспорин в сочетании с калийсберегающими диуретиками может вызывать гиперкалиемию или дефицит магния (необходимо контролировать содержание калия и магния и избегать избыточного поступления калия в организм с пищей).
 При одновременном применении Циклоспорина ГЕКСАЛ с другими иммунодепрессивными средствами повышается риск развития инфекций и лимфопролиферативных заболеваний.
 Повышается риск развития нефротоксичности при одновременном назначении Циклоспорина ГЕКСАЛ и антибиотиков группы аминогликозидов (гентамицин и тобрамицин), амфотерицина в, ципрофлоксацина, мелфалана, триметоприма, ванкомицина, НПВС (диклофенак, напроксен).
 При одновременном приеме с нифедипином возможна гиперплазия десен.
 При трансплантации органов в случае одновременного применения с фибратами (например, безафибрат, фенофибрат) иногда наблюдается более выраженное и стойкое ухудшение функции почек.
 Орлистат замедляет всасывание жиров из пищи и тем самым может изменить биодоступность Циклоспорина ГЕКСАЛ.
 Препараты, повышающие концентрацию циклоспорина в крови. Кетоконазол, флуконазол, итраконазол, некоторые макролидные антибиотики (например, эритромицин, кларитромицин, джозамицин, позиномицин и пристинамицин), доксициклин, пероральные контрацептивы, пропафенон, метилпреднизолон (в высоких дозах) метоклопрамид, даназол, амиодарон, холевая кислота и ее производные, а также антагонисты кальция (например, дилтиазем, никардипин, верапамил, мибефрадил).
 Препараты, снижающие концентрацию циклоспорина в плазме крови. Барбитураты, карбамазепин, фенитоин, метамизол, рифампицин, октреотид, пробукол, троглитазон, сульфадимидин и триметоприм при в/в введении, а также препараты зверобоя.
 Если невозможно избежать комбинированного применения, необходим тщательный индивидуальный подбор доз циклоспорина.
 При одновременном применении с такролимусом возможно развитие нефротоксического действия циклоспорина, а также увеличение его периода полувыведения.
 Циклоспорин уменьшает клиренс и повышает токсичность дигоксина, колхицина, ловастатина и преднизолона.
 В связи с иммунодепрессивным эффектом циклоспорина нельзя исключить развитие атипичных потенциально опасных реакций при вакцинации, поэтому в период лечения следует избегать применения живых ослабленных вакцин.
 Флавоновые вещества, содержащиеся в соке грейпфрута, оказывают влияние на изоферменты цитохрома P450, в связи с этим возможно повышение концентрации циклоспорина в плазме крови (не рекомендуется пить грейпфрутовый сок в интервале 1 часа до приема препарата).

 Капсулы мягкие желатиновые, красно-коричневого цвета, с нанесенным логотипом фирмы и содержанием действующего вещества; содержимое капсул - прозрачная жидкость.
 | 1 капс.
 Циклоспорин | 25 мг |.
 Вспомогательные вещества. α-токоферил-полиэтиленгликоль 1000 сукцинат (витамин Е TRYS), полиэтиленгликоль 400, этанол (абсолютный), макрогола глицерилгидроксистеарат (кремофор RH 40), вода очищенная.
 Состав оболочки. Желатин, сорбитол 70% (некристаллизованный), глицерол, железа оксид красный (Е172), вода очищенная.
 5 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.
 5 шт. - блистеры (20) - пачки картонные.
 Капсулы мягкие желатиновые, красно-коричневого цвета, с нанесенным логотипом фирмы и содержанием действующего вещества; содержимое капсул - прозрачная жидкость.
 | 1 капс.
 Циклоспорин | 50 мг |.
 Вспомогательные вещества. α-токоферил-полиэтиленгликоль 1000 сукцинат (витамин Е TRYS), полиэтиленгликоль 400, этанол (абсолютный), макрогола глицерилгидроксистеарат (кремофор RH 40), вода очищенная.
 Состав оболочки. Желатин, сорбитол 70% (некристаллизованный), глицерол, железа оксид красный (Е172), вода очищенная.
 5 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.
 5 шт. - блистеры (20) - пачки картонные.
 Капсулы мягкие желатиновые, красно-коричневого цвета, с нанесенным логотипом фирмы и содержанием действующего вещества; содержимое капсул - прозрачная жидкость.
 | 1 капс.
 Циклоспорин | 100 мг |.
 Вспомогательные вещества. α-токоферил-полиэтиленгликоль 1000 сукцинат (витамин Е TRYS), полиэтиленгликоль 400, этанол (абсолютный), макрогола глицерилгидроксистеарат (кремофор RH 40), вода очищенная.
 Состав оболочки. Желатин, сорбитол 70% (некристаллизованный), глицерол, железа оксид красный (Е172), вода очищенная.
 5 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.
 5 шт. - блистеры (20) - пачки картонные.

 Суточную дозу Циклоспорина ГЕКСАЛ всегда следует делить на 2 приема.
 Трансплантация.
 Взрослым, как правило, циклоспорин назначают вместе с другими иммунодепрессивными средствами. Начальная доза составляет 10-14 мг/кг/сут в 2 приема с интервалом 12 ч в течение 1-2 недель после операции. Затем проводят контроль концентрации циклоспорина в плазме крови и постепенно снижают дозу до 2-6 мг/кг/сут, также в 2 приема. Терапевтический диапазон концентраций препарата в плазме крови при последующем применении составляет от 100 до 400 нг/мл.
 Показано, что при трансплантации почек применение препарата в дозах, соответствующих нижней границе рекомендуемого диапазона (т.е. менее 3-4 мг/кг), и при концентрации циклоспорина в плазме крови около 100 нг/мл появляется риск развития реакций отторжения.
 Некоторым пациентам через месяц после трансплантации, при одновременном приеме ГКС рекомендуется доза менее 5 мг/кг.
 При трансплантации костного мозга обычно рекомендуется кратковременное применение циклоспорина в комбинации с метотрексатом. Дозу циклоспорина подбирают индивидуально (за 1-2 дня перед операцией рекомендуется в/в введение циклоспорина в дозе 2.5-5 мг/кг/сут). После операции, как только становится возможным прием препарата внутрь, переходят на прием капсул в дозе 12.5 мг/кг/сут (в 2 приема) в течение 3-6 месяцев. Далее дозу постепенно снижают до полного окончания курса лечения.
 При проведении терапии острой реакции трансплантат против хозяина начальная доза циклоспорина составляет 12.5-15 мг/кг/сут в 2 приема. Через 50 дней дозу начинают снижать каждый раз на 5% в течение недели и отменяют терапию примерно через 20 недель. Если после отмены циклоспорина повторно развивается острая реакция, терапию следует проводить заново.
 Если при приеме Циклоспорина ГЕКСАЛ при трансплантации органов, костного мозга и при острой реакции трансплантат против хозяина наблюдаются преходящие жалобы со стороны ЖКТ, можно 1/3 рекомендованной суточной дозы препарата вводить однократно в/в (другие лекарственные формы).
 Длительность применения Циклоспорина ГЕКСАЛ при трансплантации органов (за исключением терапии острой реакции трансплантат против хозяина ) устанавливается индивидуально.
 Другие заболевания.
 При тяжелых эндогенных увеитах начальная доза циклоспорина составляет 5-10 мг/кг/сут в 2 приема до уменьшения воспаления и улучшения остроты зрения. В острых случаях можно дополнительно назначить преднизолон в дозе 200-600 мкг/кг/сут либо другой аналогичный ГКС.
 В ходе поддерживающей терапии дозу следует снижать постепенно до достижения минимальной эффективной дозы.
 Терапевтический уровень концентрации циклоспорина в крови составляет от 100 до 150 нг/мл.
 Длительность применения составляет от 3 до 16 месяцев.
 При тяжелых формах псориаза препарат рекомендуется назначать в дозе 2.5 мг/кг/сут в 2 приема. Если через 1 месяц терапии не наблюдается улучшения состояния кожи, можно постепенно повысить дозу на 1 мг/кг, максимально до 5 мг/кг/сут в 2 приема. При повторном проведении лечения препарат следует применять в минимальной эффективной дозе.
 Если при применении циклоспорина в дозе 5 мг/кг/сут через 6 недель не наступает существенного улучшения, то препарат следует отменить.
 Длительность применения составляет, как правило, 12 недель.
 При нефротическом синдроме при условии нормальной функции почек взрослым рекомендуется назначать препарат в суточной дозе не более 5 мг/кг, детям - не более 6 мг/кг, в 2 приема.
 Для пациентов с нарушениями функции почек начальная доза циклоспорина не должна превышать 2.5 мг/кг. При уровне сывороточного креатинина у взрослых более 200 мкмоль/л и у детей - более 140 мкмоль/л применение циклоспорина противопоказано.
 Уровень терапевтически эффективных концентраций циклоспорина в крови составляет от 60 до 160 нг/мл. Контролировать концентрации препарата следует сначала по возможности ежедневно, а затем - каждые 2 недели.
 В первые 3 месяца лечения необходимо регулярно контролировать содержание сывороточного креатинина (при нормальной функции почек - каждые 2 недели, при нарушенной - еженедельно). При стабильном уровне креатинина можно проводить контроль с интервалом 2 месяца.
 При тяжелых нарушениях функции печени следует уменьшить начальную дозу циклоспорина на 25-50%.
 Для пациентов с резистентным к ГКС нефротическим синдромом в случае недостаточной эффективности одного циклоспорина рекомендуется его комбинация с низкими дозами ГКС.
 Если через 3 месяца лечения циклоспорином симптомы нефротического синдрома сохраняются, то препарат следует отменить.
 При тяжелом ревматоидном артрите в первые 6 недель терапии рекомендуемая суточная доза циклоспорина составляет 2.5 мг/кг в 2 приема. Если препарат плохо переносится, дозу можно уменьшить. Далее дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от клинических проявлений заболевания и переносимости; препарат следует применять в минимальной эффективной дозе. Не следует превышать суточную дозу 4 мг/кг. В экстренных случаях возможно увеличение дозы циклоспорина до 5 мг/кг/сут.
 Циклоспорин можно назначать в комбинации с низкими дозами ГКС и/или НПВС.
 При отсутствии терапевтического эффекта через 3 месяца лечения препарат следует отменить.
 Имеется опыт клинического применения циклоспорина в течение 12 месяцев.
 При тяжелых формах атопического дерматита для снятия острых симптомов заболевания препарат применяют в суточной дозе 2.5 мг/кг в 2 приема. Если через 2 недели лечения не наблюдается существенного улучшения, необходимо увеличить дозу циклоспорина максимально до 5 мг/кг/сут.
 В единичных наиболее тяжелых случаях требуется применение циклоспорина в начальной дозе 5 мг/кг. При улучшении суточную дозу следует постепенно уменьшить.
 Если через 6 недель лечения не наблюдается существенного улучшения или эффективные дозы не соответствуют рекомендованным выше, препарат необходимо отменить.
 Как правило, для исчезновения клинических симптомов заболевания достаточно терапии в течение 6-8 недель.
 Способ применения.
 Раствор и капсулы Циклоспорина ГЕКСАЛ следует принимать всегда в одно и то же время совместно с приемом пищи. Суточную дозу делят на 2 приема.
 Капсулы следует принимать не разжевывая, запивая водой.
 Раствор непосредственно перед приемом рекомендуется разводить питьевой водой (но не в пластиковом стакане). Для того чтобы доза была принята полностью, можно еще раз добавить жидкость в стакан и выпить.
 Раствор следует набирать прилагаемым мерным шприцем с градуировкой от 0.5 до 4 мл с интервалом 0.1 мл в следующем порядке:
 -снять зеленую крышечку, освободить флакон от металлической окантовки, вытащить черную пробку из флакона и выбросить ее;
 -плотно вставить стержень с отверстием во флакон из темного стекла (стержень будет находиться во флаконе постоянно);
 -ввести градуированный шприц в стержень и набрать необходимое количество раствора в шприц; если во флаконе оказалось много пузырей, следует слить набранное содержимое обратно во флакон и набрать раствор заново;
 -набранный в шприц раствор перелить в стакан для питья (шприц не должен соприкасаться с раствором в стакане);
 -закрыть флакон прилагаемой завинчивающейся крышкой.
 Для очистки шприц следует протереть сухой салфеткой, не ополаскивая.
 Не принимать препарат с грейпфрутовым соком.

 Опыт применения циклоспорина у детей в возрасте до 1 года незначителен. Детям в возрасте старше 1 года циклоспорин назначают в средних рекомендованных дозах. Имеется опыт применения Циклоспорина ГЕКСАЛ у детей в более высоких дозах, чем у взрослых. Показано, что клиренс циклоспорина у детей выше, поэтому для достижения одной и той же концентрации в плазме крови детям требуются более высокие дозы препарата, чем взрослым.
 Данные по применению препарата при тяжелом эндогенном увеите у детей младше 5 лет отсутствуют. Имеются единичные сообщения о применении циклоспорина у детей в возрасте старше 5 лет.
 Для пациентов с нарушениями функции почек начальная доза циклоспорина не должна превышать 2.5 мг/кг. При уровне сывороточного креатинина у взрослых более 200 мкмоль/л и у детей - более 140 мкмоль/л применение циклоспорина противопоказано.
 У пациентов с нарушениями функции печени возможно существенное изменение фармакокинетики циклоспорина. В этом случае следует постоянно контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови и при необходимости проводить коррекцию дозы препарата. При тяжелых нарушениях функции печени следует уменьшить начальную дозу циклоспорина на 25-50%.

 Симптомы. Возможны нарушение сознания, головная боль, тахикардия, обратимая печеночная недостаточность.
 Лечение. Промывание желудка, проведение симптоматической терапии. Циклоспорин не выводится из организма при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля.

 Раствор для приема внутрь следует хранить при температуре не ниже 20°C (не в холодильнике!) и не выше 30°C. Срок годности - 3 года. В случае хранения при температуре ниже 20°C раствор может принять желеобразную консистенцию, которая исчезает при повышении температуры до 30°C. При этом может остаться незначительное количество хлопьев или легкая седиментация. Эти явления не оказывают влияния на эффективность и безопасность препарата и не требуют коррекции дозы.
 Капсулы следует хранить при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года.

 Препарат отпускается по рецепту.

• T30 Термические и химические ожоги неуточненной локализации
• N30 Цистит
• N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
• M86.9 Остеомиелит неуточненный
• M00.9 Пиогенный артрит неуточненный (инфекционный)
• L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
• K94* Диагностика заболеваний ЖКТ
• K83.0 Холангит
• K81 Холецистит
• K72 Печеночная недостаточность, не классифицированная в других рубриках (в том числе печеночная кома)
• K65 Перитонит
• J86 Пиоторакс
• J85 Абсцесс легкого и средостения
• J18 Пневмония без уточнения возбудителя
• I33 Острый и подострый эндокардит
• H16.9 Кератит неуточненный
• H16.0 Язва роговицы
• H10.9 Конъюнктивит неуточненный
• H01.0 Блефарит
• G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках
• R57.2 Септический шок
• A15-A19 Туберкулез
• A09 Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения (дизентерия, диарея бактериальная)
• Z22.1 Носительство возбудителей других желудочно-кишечных инфекционных болезней
• Z100* КЛАСС xxii хирургическая практика
• A41.9 Септицемия неуточненная
• J17 Пневмония при болезнях, классифицированных в других рубриках
• J16 Пневмония, вызванная другими инфекционными возбудителями, не классифицированная в других рубриках
• G01 Менингит при бактериальных болезнях, классифицированных в других рубриках
• A19.9 Милиарный туберкулез неуточненной локализации