Динатроп

• Соматропин (1.33 мг)

Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты || Соматропин и его агонисты

 H01AC01 Соматропин.

• R62 Отсутствие ожидаемого нормального физиологического развития
• Q96 Синдром Тернера
• N18 Хроническая почечная недостаточность
• E34.3 Низкорослость [карликовость], не классифицированная в других рубриках
• Q87.1 Синдромы врожденных аномалий, проявляющихся преимущественно карликовостью

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения	1 фл.
активное вещество:
соматропин	1,33 мг (4 МЕ)/3,33 мг (10 МЕ)/5,33 мг (16 МЕ)/6,67 мг (20 МЕ)
вспомогательные вещества: маннитол; глицин; натрия дигидрофосфат; натрия хлорид
растворитель: вода для инъекций - 1 мл (ампула)

 Лиофилизат. Масса или порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
 Растворитель. Бесцветная прозрачная жидкость без запаха.
 Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 4 МЕ, 10 МЕ, 16 МЕ, 20 МЕ.
 Лиофилизат: по 4, 10, 16 или 20 МЕ во флаконе нейтрального стекла.
 Растворитель: по 1 мл в ампуле нейтрального стекла с цветной отметкой (точка).
 По 1 фл. с лиофилизатом в комплекте с 1 амп. с растворителем и 1 одноразовым шприцем объемом 1 мл в подложке пластиковой. Подложку помещают в пачку картонную (1 комплект). По 5 комплектов в пачке картонной. 10 пачек картонных в групповой упаковке (коробка из картона). 4, 6, 8, 10 групповых упаковок помещают в контейнер пенопластовый со льдом и помещают в коробку из картона.
 По 50 фл. с лиофилизатом в комплекте с 50 амп. с растворителем в подложке пенопластовой. Подложку помещают в пачку картонную. 4, 6, 8, 10 пачек картонных помещают в контейнер со льдом и помещают в коробку из картона (для стационаров).
 По 25 фл. с лиофилизатом в подложке пластиковой. Подложку помещают в пачку картонную. 40 пачек картонных помещают в контейнер пенопластовый со льдом и помещают в коробку из картона.

 Фармакологическое действие -.
 Соматотропное.

 Динатроп - это синтезированный с помощью рекомбинантных технологий соматропин, идентичный человеческому гормону роста.
 Оказывает выраженное влияние на метаболизм жиров, белков и углеводов. У детей с недостаточностью эндогенного гормона роста соматропин стимулирует рост костей скелета в длину, воздействуя на пластинки эпифиза трубчатых костей.
 У взрослых и детей соматропин способствует нормализации структуры тела посредством увеличения мышечной и снижения жировой массы тела. Особенно чувствительна к соматропину висцеральная жировая ткань. Соматропин стимулирует липолиз и уменьшает поступление триглицеридов в жировые депо.
 Соматропин увеличивает концентрацию инсулиноподобного ростового фактора I (ИРФ-I) и связывающего его белка - инсулиноподобного фактора роста связывающий белок (ИРФСБ-3) в сыворотке крови.
 Обмен липидов. Активирует рецепторы ЛПНП в печени и изменяет профиль липидов и липопротеидов в крови, приводя к снижению в крови ЛПНП, аполипопротеида В, концентрации Хс.
 Обмен углеводов. Повышает высвобождение инсулина, но концентрация глюкозы натощак обычно не изменяется. У детей с гипопитуитаризмом возможно развитие гипогликемии натощак. Это состояние обратимо при введении соматропина.
 Водно-минеральный обмен. Недостаток гормона роста ассоциируется со снижением объема плазмы и тканевой жидкости. Оба эти показателя быстро увеличиваются после лечения соматропином. Способствует задержке натрия, калия и фосфора в организме.
 Метаболизм костной ткани. Стимулирует костный метаболизм. У больных с дефицитом гормона роста и остеопорозом длительная терапия соматропином приводит в нормализации минерального состава и плотности костей.
 Физическая работоспособность. Лечение соматропином увеличивает мышечную силу и физическую выносливость. Также увеличивается сердечный выброс, однако механизм этого эффекта пока не выяснен. Определенную роль в этом может играть уменьшение периферического сосудистого сопротивления.
 Психическое состояние. У пациентов с недостаточностью гормона роста может наблюдаться снижение умственных способностей и изменения психического статуса. Соматропин повышает жизненный тонус, улучшает память и влияет на баланс нейротрансмиттеров в головном мозге.

 Абсорбция и распределение. Абсорбция соматропина после п/к введения составляет около 80%; maxT_max в плазме крови составляет (4±2).
 Абсолютная биодоступность соматропина при п/к введении одинакова у лиц мужского и женского пола.
 Метаболизм и выведение. 1/2T₁/2 после п/к введения достигает 3 Метаболизируется в почках и печени. Около 0,1% в неизмененном виде выводится через кишечник.
 Нет данных о влиянии на фармакокинетические параметры соматропина возраста, расы, нарушения функции печени, почек или сердца.

 У детей:
 Задержка роста вследствие недостаточной секреции гормона роста;
 Задержка роста при синдроме Шерешевского-Тернера;
 Задержка роста при хронической почечной недостаточности;
 Задержка роста у детей к 4 годам и старше при наличии внутриутробной задержки роста в анамнезе;
 Задержка роста при синдроме Прадера-Вилли.
 У взрослых:
 Заместительная терапия при подтвержденном выраженном врожденном или приобретенном дефиците гормона роста.

 П/ медленно, 1 раз в сутки (обычно на ночь).
 Для профилактики развития липоатрофии следует менять места инъекций.
 Растворять содержимое флакона рекомендуется в 1 мл прилагаемого растворителя (вода для инъекций). Для этого отобрать растворитель шприцем и ввести во флакон с лиофилизатом через пробку. Осторожно покачивать до полного растворения содержимого флакона. Не встряхивать. Полученный раствор должен быть прозрачным и не содержать взвешенных частиц. Если раствор мутный или содержит взвешенные частицы, вводить его нельзя. Приготовленный раствор хранится во флаконе не более 2 нед при температуре от 2 до 8 °C.
 Режим дозирования определяется врачом индивидуально, с учетом выраженности дефицита гормона роста, массы или площади поверхности тела пациента, а также корректируется в зависимости от эффективности в процессе терапии.
 Дети.

Показание	Суточная доза		Примечание
	мг/кг/сут	мг/м2/сут
Недостаточная секреция гормона роста	0,025-0,035	0,7-1	Лечение начинают как можно в более раннем возрасте и продолжают до полового созревания и/или до закрытия зон роста костей. Возможно прекращение лечения при достижении желаемого результата
Синдром Шерешевского-Тернера	0,045-0,05	1,4	-
Синдром Прадера-Вилли	0,035	1	Суточная доза препарата не должна превышать 2,7 мг. Лечение не должно назначаться детям, имеющим прибавку в росте менее 1 см в год и с практически закрытыми эпифизарными зонами роста костей
Хроническая почечная недостаточность	0,045-0,05	1,4	При недостаточной динамике роста могут потребоваться более высокие дозы препарата. Пересмотр оптимальной дозы возможен через 6 мес лечения
Внутриутробная задержка роста в анамнезе	0,035	1	Лечение должно быть прекращено, если после первого года лечения препаратом увеличение роста не превышает 1 см Также терапия должна быть прекращена, если прибавка в росте не превышает 2 см в год и обнаружено, что костный возраст >14 лет для девочек или >16 лет для мальчиков или наблюдаются закрытые зоны роста

 Взрослые.
 Лечение рекомендуется начинать с низкой дозы - 0,15-0,3 мг (0,45-0,9 МЕ) в сутки с последующим ее постепенным увеличением в зависимости от концентрации ИРФ-I в сыворотке крови. У пациентов с нормальной исходной концентрацией ИРФ-I доза препарата должна подбираться таким образом, чтобы значение ИРФ-I находилось на ВГН, не выходя за пределы двух стандартных отклонений от среднего. Поддерживающая доза подбирается индивидуально и редко превышает 1,33 мг (4 МЕ) в сутки.
 Женщинам может потребоваться более высокая доза, чем мужчинам, у мужчин со временем наблюдается повышение чувствительности к ИРФ-I. В связи с этим у женщин, особенно получающих пероральную заместительную терапию эстрогенами, есть риск получать лечение соматропином в недостаточной дозе, в то время как мужчины могут получать лечение соматропином в избыточной дозе. Оптимальность дозы соматропина должна контролироваться каждые 6 мес.
 Пациентам старше 60 лет терапию следует начинать с дозы 0,1-0,2 мг/сут, медленно увеличивая ее до индивидуально необходимой. Следует применять минимальную эффективную дозу.

 Соматропин может увеличивать клиренс ЛС, метаболизируемых микросомальными изоферментами цитохрома Р450 в печени, в особенности тех, что подвергаются метаболизму при участии изофермента сYP3A4 - половые гормоны, ГКС, противоэпилептические средства и циклоспорины, что может приводить к снижению их концентрации в плазме крови. Клиническая значимость этого воздействия пока не определена.
 ГКС ингибируют стимулирующее действие соматропина на процессы роста.
 На эффективность соматропина может оказывать влияние сопутствующая терапия другими гормональными препаратами, например гонадотропином, анаболическими стероидами, эстрогенами и гормонами щитовидной железы.

 Случаи передозировки неизвестны.
 Симптомы острой передозировки. Гипогликемия с последующим развитием гипергликемии.
 Симптомы длительной передозировки. Признаки и симптомы, характерные для избытка гормона роста - развитие акромегалии и/или гигантизма, гипотиреоз, снижение концентрации кортизола в сыворотке крови.
 Лечение. Отмена препарата, симптоматическая терапия.

 Инсулинорезистентность.
 Соматропин может вызывать состояние инсулинорезистентности, а у некоторых пациентов - гипергликемию, поэтому за пациентами необходимо вести наблюдение с целью выявления признаков нарушения толерантности к глюкозе.
 В редких случаях на фоне применения соматропина может развиваться сахарный диабет типа 2, однако в большинстве этих случаев у пациентов исходно имелись факторы риска развития сахарного диабета - ожирение, семейный анамнез, прием ГКС или имевшееся ранее нарушение толерантности к глюкозе.
 У пациентов с уже имеющимся сахарным диабетом, на фоне терапии соматропином может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов.
 У детей с повышенным риском развития сахарного диабета (семейный анамнез, ожирение, тяжелая инсулинорезистентность, акантокератодермия) следует провести тест на толерантность к глюкозе.
 Щитовидная железа.
 При лечении соматропином выявлено усиленное преобразование тироксина в трийодтиронин, что может приводить к соответствующим изменениям концентрации Т3 и Т4 в плазме крови. Теоретически возможна клиническая манифестация субклинического гипотиреоза. У пациентов, получающих левотироксин натрия в качестве ЗГТ, может развиться гипертиреоз.
 Рекомендуется контролировать функцию щитовидной железы после начала терапии соматропином, а также при каждом изменении его дозы.
 Функция надпочечников.
 Соматропин снижает концентрацию кортизола в плазме крови, возможно, путем воздействия на белки-переносчики или увеличения печеночного клиренса. Клиническая значимость данного наблюдения неизвестна, однако заместительная ГКС-терапия должна быть оптимизирована перед назначением соматропина.
 Новообразования головного мозга.
 При недостаточности гормона роста, появившейся после противоопухолевой терапии, следует обратить внимание на возможные признаки рецидива опухоли головного мозга.
 Эпифизеолиз головки бедренной кости.
 У больных с эндокринными нарушениями, включая недостаточность гормона роста, смещение эпифизов бедренной кости может отмечаться чаще, чем в общей популяции. Обнаружение хромоты на фоне терапии соматропином требует клинического исследования и тщательного наблюдения.
 Доброкачественная внутричерепная гипертензия.
 В случае тяжелых или рецидивирующих головных болей, нарушения зрения, тошноты и/или рвоты рекомендуется осмотр глазного дна (фундоскопия) для выявления отека зрительного нерва, наличие которого предполагает возможность внутричерепной гипертензии. Однако вначале подъем ВЧД может не сопровождаться отеком диска зрительного нерва. Таким образом, отсутствие отека диска зрительного нерва не исключает внутричерепную гипертензию. При подтверждении диагноза необходимо прекратить терапию соматропином. В настоящее время отсутствуют указания по схеме применения соматропина у пациентов с корригированной внутричерепной гипертензией. Однако возобновление лечения соматропином во многих случаях не приводит к рецидиву внутричерепной гипертензии. Если применение соматропина было возобновлено, то необходимо тщательное наблюдение за возможным появлением симптомов внутричерепной гипертензии.
 Пожилой возраст.
 Опыт применения у лиц старше 60 лет ограничен. Пожилые пациенты могут быть более чувствительны к действию соматропина, в связи с чем они могут быть более склонны к развитию побочных реакций.
 Синдром Прадера-Вилли.
 Лечение соматропином у пациентов с синдромом Прадера-Вилли должно сопровождаться ограниченной по калорийности диетой.
 Имеются сообщения о летальных случаях при применении соматропина у детей с синдромом Прадера-Вилли, имеющих как минимум один из факторов риска - ожирение тяжелой степени, дыхательную недостаточность в анамнезе, ночное апноэ или инфекцию дыхательных путей. Таким образом, пациенты с синдромом Прадера-Вилли при наличии одного или более из перечисленных факторов могут иметь больший риск. Пациенты с синдромом Прадера-Вилли должны быть обследованы для выявления этих факторов риска перед началом применения соматропина. При выявлении обструкции верхних дыхательных путей необходимо проведение лечения перед началом применения соматропина. При появлении подозрения на синдром ночного апноэ следует тщательно наблюдать за состоянием пациента.
 Если во время лечения соматропином наблюдаются признаки обструкции верхних дыхательных путей, включая появление или усиление храпа, лечение следует прервать и провести необходимое обследование.
 Все пациенты с синдромом Прадера-Вилли должны наблюдаться на предмет ночного апноэ и появления респираторных инфекций.
 Необходим контроль массы тела пациентов с синдромом Прадера-Вилли.
 Сколиоз - частое явление при синдромом Прадера-Вилли, он может прогрессировать при быстром росте организма, поэтому во время лечения соматропином необходимо следить за возможными признаками сколиоза. Однако применение соматропина не увеличивает вероятность развития или выраженность сколиоза.
 Опыт длительного применения у взрослых и у пациентов с синдромом Прадера-Вилли ограничен.
 Задержка роста в результате внутриутробной задержки роста.
 У детей с диагнозом задержка роста в результате внутриутробной задержки роста перед началом лечения следует исключить другие причины отставания в росте.
 У детей с таким диагнозом перед началом лечения следует натощак определить концентрацию инсулина и глюкозы в плазме крови и проводить эти исследования ежегодно.
 У детей с диагнозом задержка роста в результате внутриутробной задержки роста перед началом лечения и затем 2 раза в год рекомендуется определять концентрацию ИРФ-I. Если при повторных измерениях концентрация ИРФ-I превышает два стандартных отклонения относительно типовых, то для коррекции дозы соматропина следует принять во внимание соотношение ИРФ-I к ИРФСБ-3.
 Опыт терапии у детей с диагнозом задержка роста в результате внутриутробной задержки роста в период полового созревания ограничен, поэтому начинать лечение в этот период не рекомендуется. Опыт применения у пациентов с синдромом Сильвера-Рассела также ограничен.
 При прекращении терапии до достижения максимально возможного возраста часть прибавки в росте может быть потеряна.
 Нарушения роста при ХПН.
 Функциональная активность почек перед началом терапии соматропином должна составлять менее 50% от нормальной. Перед назначением лечения соматропином задержки роста, обусловленной ХПН, пациенты предварительно должны наблюдаться в течение 1 года для подтверждения нарушения роста. Должно быть начато консервативное лечение почечной недостаточности, которое должно проводиться и во время лечения соматропином. Во время трансплантации почки лечение соматропином следует прекратить.
 Нет данных о величине прибавки роста при применении соматропина у пациентов с ХПН.
 Критические состояния.
 Смертность у взрослых пациентов, получавших соматропин в дозе 5,3 или 8 мг/сут, находящихся в критическом состоянии в результате осложнений после операций на открытом сердце и брюшной полости, множественных травм в результате несчастного случая, а также острой дыхательной недостаточности была выше, чем в группе плацебо (42 и 19% соответственно). В связи с этим применение препарата при данных состояниях противопоказано.
 Образование антител.
 Примерно у 1% пациентов могут образовываться антитела к соматропину. Способность этих антител к взаимодействию является низкой, и они не оказывают влияния на скорость роста. У всех пациентов с отсутствием ответа на терапию или его снижением необходимо выполнить исследование на наличие антител к соматропину.
 Панкреатит у детей.
 Риск возникновения панкреатита у пациентов детского возраста, получающих соматропин, повышен. Несмотря на редкость данного осложнения, следует исключать развитие панкреатита при появлении боли в животе.
 Лейкоз.
 Описаны случаи развития лейкоза у небольшого количества пациентов с дефицитом гормона роста, получавших соматропин. Взаимосвязь между возникновением лейкоза и терапией соматропином не установлена.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Динатроп не оказывает негативное влияние на способность к вождению транспортных средств и выполнению других, потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 По рецепту.

 В защищенном от света месте, при температуре 2-8 °C (не замораживать).
 Приготовленный раствор хранить при температуре 2-8 °C в течение 2 нед.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 3 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.