|
|
Другие названия и синонимы
Medrol.
Действующие вещества
Фармакологическая группа
ATX код
H02AB04 Метилпреднизолон.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Список литературы
Www.fda.gov, www.rxlist.com, product monograph, 2019-2021.
Характеристика вещества
Белый или практически белый кристаллический порошок без запаха. Плохо растворяется в спирте, диоксане и метаноле, слабо растворяется в ацетоне и хлороформе и очень слабо растворяется в диэтиловом эфире. Практически нерастворим в воде.
Фармакодинамика
Фармакодинамика.
Метилпреднизолон - стероид с сильным противовоспалительным действием. Он превосходит преднизолон по противовоспалительному действию и обладает меньшей склонностью к индуцированию задержки натрия и воды. Относительная эффективность метилпреднизолона по отношению к гидрокортизону составляет минимум четыре к одному.
Фармакокинетика.
Фармакокинетика метилпреднизолона линейна и не зависит от пути введения.
Абсорбция.
Метилпреднизолон быстро всасывается, и maxCmax в плазме крови достигается примерно через 1,5-2,3 ч после перорального приема у здоровых взрослых людей. Абсолютная биодоступность метилпреднизолона при пероральном применении у здоровых людей обычно высокая (от 82 до 89%).
Распределение.
Метилпреднизолон широко распределяется в тканях, проходит через ГЭБ и секретируется с грудным молоком. Кажущийся dVd составляет примерно 1,4 л/кг. Связывание метилпреднизолона с белками плазмы крови у человека составляет примерно 77%.
Метаболизм.
У человека метилпреднизолон метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, основными из них являются 20α-гидроксиметилпреднизолон и 20β-гидроксиметилпреднизолон. Метаболизм в печени происходит в основном с помощью фермента сYP3A4.
Метилпреднизолон, как и многие субстраты сYP3A4, также может быть субстратом для транспортного белка P-gp, влияющиго на тканевое распределение и взаимодействие с другими ЛС.
Выведение.
Средний 1/2T1/2 общего метилпреднизолона находится в диапазоне от 1,8 до 5,2 Общий клиренс составляет примерно от 5 до 6 мл/мин/кг.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность.
Обычные исследования безопасности, фармакологии и токсичности многократных доз с использованием в/в, внутрибрюшинного, п/ в/м и перорального пути введения проводились на мышах, крысах, кроликах и собаках с применением метилпреднизолона натрия сукцината. Токсичность, наблюдавшаяся в исследованиях с применением повторных доз, соответствовала ожидаемой при длительном воздействии экзогенных стероидов надпочечников.
Канцерогенность. Метилпреднизолон не оценивался в исследованиях канцерогенности на грызунах. Различные результаты были получены при исследовании других ГКС на канцерогенность у мышей и крыс. Однако опубликованные данные показывают, что несколько родственных ГКС, включая будесонид, преднизолон и триамцинолона ацетонид, могут увеличить частоту развития гепатоцеллюлярной аденомы и карциномы после перорального введения с питьевой водой самцам крыс. Эти онкогенные эффекты проявлялись при дозах, которые были меньше типичных клинических доз в пересчете на единицу поверхности тела.
Мутагенность. Метилпреднизолон не оценивался на предмет генотоксичности. Однако метилпреднизолона сульфонат не оказывал мутагенного действия с метаболической активацией или без нее у Salmonella typhimurium или в анализе мутации гена клеток млекопитающих с использованием клеток яичника китайского хомячка. Метилпреднизолона сулептанат не вызывал незапланированный синтез ДНК в первичных гепатоцитах у крыс. Более того, обзор опубликованных данных показывает, что преднизолона фарнезилат, который имеет структурное сходство с метилпреднизолоном, не оказывал мутагенного действия с метаболической активацией или без нее у штаммов Salmonella typhimurium и Escherichia coli. На клеточной линии фибробластов китайского хомячка метилпреднизолона фарнезилат вызывал небольшое увеличение частоты структурных хромосомных аберраций с метаболической активацией в самой высокой протестированной концентрации.
Влияние на фертильность. Показано, что ГКС снижают фертильность при введении крысам. Самцам крыс вводили кортикостерон в дозах 0, 10 и 25 мг/кг/сут путем п/к инъекции однократно ежедневно в течение 6 нед и спаривали с нелеченными самками. Высокая доза была уменьшена до 20 мг/кг/сут после 15-го дня. Наблюдалось уменьшение копулятивных пробок, что могло быть вторичным по отношению к уменьшению веса придатков. Сократилось количество имплантаций и живых плодов у нелеченных самок, спарившихся с самцами, получавшими дозы 10 и 25 мг/кг/сут.
Показано, что ГКС обладают тератогенным действием у многих видов при введении в дозах, эквивалентных дозе для человека. В исследованиях репродукции животных было показано, что ГКС, такие как метилпреднизолон, увеличивают частоту случаев пороков развития (волчья пасть, пороки развития скелета), эмбрионально-плодной летальности (например, увеличение резорбции) и внутриутробной задержки роста.
Метилпреднизолон - стероид с сильным противовоспалительным действием. Он превосходит преднизолон по противовоспалительному действию и обладает меньшей склонностью к индуцированию задержки натрия и воды. Относительная эффективность метилпреднизолона по отношению к гидрокортизону составляет минимум четыре к одному.
Фармакокинетика.
Фармакокинетика метилпреднизолона линейна и не зависит от пути введения.
Абсорбция.
Метилпреднизолон быстро всасывается, и maxCmax в плазме крови достигается примерно через 1,5-2,3 ч после перорального приема у здоровых взрослых людей. Абсолютная биодоступность метилпреднизолона при пероральном применении у здоровых людей обычно высокая (от 82 до 89%).
Распределение.
Метилпреднизолон широко распределяется в тканях, проходит через ГЭБ и секретируется с грудным молоком. Кажущийся dVd составляет примерно 1,4 л/кг. Связывание метилпреднизолона с белками плазмы крови у человека составляет примерно 77%.
Метаболизм.
У человека метилпреднизолон метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, основными из них являются 20α-гидроксиметилпреднизолон и 20β-гидроксиметилпреднизолон. Метаболизм в печени происходит в основном с помощью фермента сYP3A4.
Метилпреднизолон, как и многие субстраты сYP3A4, также может быть субстратом для транспортного белка P-gp, влияющиго на тканевое распределение и взаимодействие с другими ЛС.
Выведение.
Средний 1/2T1/2 общего метилпреднизолона находится в диапазоне от 1,8 до 5,2 Общий клиренс составляет примерно от 5 до 6 мл/мин/кг.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность.
Обычные исследования безопасности, фармакологии и токсичности многократных доз с использованием в/в, внутрибрюшинного, п/ в/м и перорального пути введения проводились на мышах, крысах, кроликах и собаках с применением метилпреднизолона натрия сукцината. Токсичность, наблюдавшаяся в исследованиях с применением повторных доз, соответствовала ожидаемой при длительном воздействии экзогенных стероидов надпочечников.
Канцерогенность. Метилпреднизолон не оценивался в исследованиях канцерогенности на грызунах. Различные результаты были получены при исследовании других ГКС на канцерогенность у мышей и крыс. Однако опубликованные данные показывают, что несколько родственных ГКС, включая будесонид, преднизолон и триамцинолона ацетонид, могут увеличить частоту развития гепатоцеллюлярной аденомы и карциномы после перорального введения с питьевой водой самцам крыс. Эти онкогенные эффекты проявлялись при дозах, которые были меньше типичных клинических доз в пересчете на единицу поверхности тела.
Мутагенность. Метилпреднизолон не оценивался на предмет генотоксичности. Однако метилпреднизолона сульфонат не оказывал мутагенного действия с метаболической активацией или без нее у Salmonella typhimurium или в анализе мутации гена клеток млекопитающих с использованием клеток яичника китайского хомячка. Метилпреднизолона сулептанат не вызывал незапланированный синтез ДНК в первичных гепатоцитах у крыс. Более того, обзор опубликованных данных показывает, что преднизолона фарнезилат, который имеет структурное сходство с метилпреднизолоном, не оказывал мутагенного действия с метаболической активацией или без нее у штаммов Salmonella typhimurium и Escherichia coli. На клеточной линии фибробластов китайского хомячка метилпреднизолона фарнезилат вызывал небольшое увеличение частоты структурных хромосомных аберраций с метаболической активацией в самой высокой протестированной концентрации.
Влияние на фертильность. Показано, что ГКС снижают фертильность при введении крысам. Самцам крыс вводили кортикостерон в дозах 0, 10 и 25 мг/кг/сут путем п/к инъекции однократно ежедневно в течение 6 нед и спаривали с нелеченными самками. Высокая доза была уменьшена до 20 мг/кг/сут после 15-го дня. Наблюдалось уменьшение копулятивных пробок, что могло быть вторичным по отношению к уменьшению веса придатков. Сократилось количество имплантаций и живых плодов у нелеченных самок, спарившихся с самцами, получавшими дозы 10 и 25 мг/кг/сут.
Показано, что ГКС обладают тератогенным действием у многих видов при введении в дозах, эквивалентных дозе для человека. В исследованиях репродукции животных было показано, что ГКС, такие как метилпреднизолон, увеличивают частоту случаев пороков развития (волчья пасть, пороки развития скелета), эмбрионально-плодной летальности (например, увеличение резорбции) и внутриутробной задержки роста.
Показания к применению
|
|
Ревматические заболевания (кратковременное применение в качестве дополнительной терапии для выведения из острого состояния или обострения): ревматоидный артрит. Включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия в низких дозах). Анкилозирующий спондилит. Острый и подострый бурсит. Синовит при остеоартрите. Острый неспецифический теносиновит. Посттравматический остеоартрит. Псориатический артрит. Эпикондилит. Острый подагрический артрит.
Коллагенозы (при обострении или в качестве поддерживающей терапии). Системная красная волчанка. Системный дерматомиозит (полимиозит). Острый ревматический кардит. Ревматическая полимиалгия. Гигантоклеточный артериит.
Дерматологические заболевания. Буллезный герпетиформный дерматит. Тяжелая эритема (синдром Стивенса-Джонсона). Тяжелый себорейный дерматит. Эксфолиативный дерматит. Грибовидный микоз. Пузырчатка. Тяжелый псориаз.
Аллергические состояния (контроль тяжелых или приводящих к потере трудоспособности аллергических состояний. Неподдающихся адекватным мерам традиционного лечения): сезонный или постоянный аллергический ринит. Реакции гиперчувствительности к лекарствам. Сывороточная болезнь. Контактный дерматит. Бронхиальная астма. Атопический дерматит.
Офтальмологические заболевания (тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с вовлечением глаза и его придаточного аппарата): аллергические язвы роговицы. Офтальмия. Вызванная Herpes zoster. Воспаление переднего сегмента. Диффузный задний увеит и хориоидит. Симпатическая офтальмия. Кератит. Неврит зрительного нерва. Аллергический конъюнктивит. Хориоретинит. Ирит и иридоциклит.
Заболевания органов дыхания. Симптоматический саркоидоз. Бериллиоз. Синдром Леффлера. Неподдающийся лечению другими средствами. Фульминантный или диссеминированный туберкулез легких при одновременном применении с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией. Аспирационный пневмонит.
Гематологические заболевания. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых. Вторичная тромбоцитопения у взрослых. Приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия. Эритробластопения (эритроцитарная анемия). Врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.
Неопластические заболевания (паллиативное лечение). Лейкозы и лимфомы у взрослых; острый лейкоз у детей.
Отечные состояния. Индукция диуреза или ремиссия протеинурии при нефротическом синдроме без уремии, идиопатического типа или вызванного красной волчанкой.
Заболевания ЖКТ (выведение из критического состояния). Язвенный колит; регионарный энтерит.
Заболевания нервной системы. Обострение рассеянного склероза.
Другие заболевания. Туберкулезный менингит с субарахноидальной блокадой или надвигающейся блокадой при одновременном применении с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией. Трихинеллез с неврологическим поражением или поражением миокарда.
Трансплантация органов.
Используется в лечении
- N04 Нефротический синдром
- M77.1 Латеральный эпикондилит
- M77.0 Медиальный эпикондилит
- M71.9 Бурсопатия неуточненная
- M71 Другие бурсопатии
- M67.8 Другие уточненные поражения синовиальной оболочки и сухожилия
- M65 Синовиты и тендосиновиты
- M45 Анкилозирующий спондилит
- M35.3 Ревматическая полимиалгия
- M33.2 Полимиозит
- M32 Системная красная волчанка
- M31.5 Гигантоклеточный артериит с ревматической полимиалгией
- M13.9 Артрит неуточненный
- M10.9 Подагра неуточненная
- M08.0 Юношеский ревматоидный артрит
- M07.3 Другие псориатические артропатии (L40.5+)
- M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный
- L51 Эритема многоформная
- L40 Псориаз
- L26 Эксфолиативный дерматит
- L23 Аллергический контактный дерматит
- L21 Себорейный дерматит
- L20 Атопический дерматит
- L13.0 Дерматит герпетиформный
- L10 Пузырчатка [пемфигус]
- K51 Язвенный колит
- K50 Болезнь Крона [регионарный энтерит]
- J82 Легочная эозинофилия, не классифицированная в других рубриках
- J63.2 Бериллиоз
- J45.0 Астма с преобладанием аллергического компонента
- J30 Вазомоторный и аллергический ринит
- I09.9 Ревматические болезни сердца неуточненные
- H46 Неврит зрительного нерва
- H44.1 Другие эндофтальмиты
- H30 Хориоретинальное воспаление
- H30.9 Хориоретинальное воспаление неуточненное
- H20 Иридоциклит
- H20.9 Иридоциклит неуточненный
- H16 Кератит
- H16.0 Язва роговицы
- H10.1 Острый атопический конъюнктивит
- G35 Рассеянный склероз
- E83.5.0* Гиперкальциемия
- E27.4 Другая и неуточненная недостаточность коры надпочечников
- E27.1 Первичная недостаточность коры надпочечников
- E25.0 Врожденные адреногенитальные нарушения, связанные с дефицитом ферментов
- E06.9 Тиреоидит неуточненный
- D86 Саркоидоз
- D69.5 Вторичная тромбоцитопения
- D69.3 Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
- D64 Другие анемии
- D60 Приобретенная чистая красноклеточная аплазия [эритробластопения]
- D59 Приобретенная гемолитическая анемия
- C95.0 Острый лейкоз неуточненного клеточного типа
- C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы
- C84.0 Грибовидный микоз
- B75 Трихинеллез
- A17.0 Туберкулезный менингит (G01*)
- A16.2 Туберкулез легких без упоминания о бактериологическом или гистологическом подтверждении
- T78.4 Аллергия неуточненная
- T80.6 Другие сывороточные реакции
- T86 Отмирание и отторжение пересаженных органов и тканей
- Y57.9 Неблагоприятные реакции при терапевтическом применении лекарственных средств и медикаментов неуточненных
- Z94.9 Наличие трансплантированного органа и ткани неуточненных
- Q89.1 Пороки развития надпочечника
- J69.8 Пневмонит, вызванный другими твердыми веществами и жидкостями
Противопоказания
|
|
При беременности и кормлении грудью
ГКС легко проникают через плаценту. Показано, что ГКС обладают тератогенным действием у многих видов при введении в дозах, эквивалентных дозе для человека. Исследования на животных, в которых ГКС вводили беременным мышам, крысам, кроликам, показали повышенную частоту развития волчьей пасти у потомства.
В одном ретроспективном исследовании наблюдалась повышенная частота случаев низкой массы тела при рождении у детей, матери которых получали ГКС. Катаракта наблюдалась у младенцев, матери которых проходили длительный курс лечения ГКС во время беременности.
Поскольку адекватные исследования репродуктивной функции человека при применении метилпреднизолона не проводились, его следует применять во время беременности в минимально возможных дозах, только в случае крайней необходимости, когда потенциальная польза для матери оправдывает потенциальный риск для эмбриона или плода.
Младенцы, матери которых получали значительные дозы ГКС во время беременности, должны находиться под внимательным наблюдением и оцениваться на наличие признаков надпочечниковой недостаточности.
Неизвестно влияние ГКС на роды и родоразрешение.
При системном применении ГКС обнаруживаются в грудном молоке и могут подавлять рост, препятствовать выработке эндогенных ГКС или вызывать другие нежелательные последствия у грудных детей. Из-за возможности развития серьезных побочных реакций у грудных детей следует провести тщательную оценку соотношения польза-риск и принять решение о необходимости прекращения кормления грудью или отмены ГКС, учитывая важность его применения у матери.
В одном ретроспективном исследовании наблюдалась повышенная частота случаев низкой массы тела при рождении у детей, матери которых получали ГКС. Катаракта наблюдалась у младенцев, матери которых проходили длительный курс лечения ГКС во время беременности.
Поскольку адекватные исследования репродуктивной функции человека при применении метилпреднизолона не проводились, его следует применять во время беременности в минимально возможных дозах, только в случае крайней необходимости, когда потенциальная польза для матери оправдывает потенциальный риск для эмбриона или плода.
Младенцы, матери которых получали значительные дозы ГКС во время беременности, должны находиться под внимательным наблюдением и оцениваться на наличие признаков надпочечниковой недостаточности.
Неизвестно влияние ГКС на роды и родоразрешение.
При системном применении ГКС обнаруживаются в грудном молоке и могут подавлять рост, препятствовать выработке эндогенных ГКС или вызывать другие нежелательные последствия у грудных детей. Из-за возможности развития серьезных побочных реакций у грудных детей следует провести тщательную оценку соотношения польза-риск и принять решение о необходимости прекращения кормления грудью или отмены ГКС, учитывая важность его применения у матери.
Побочные эффекты
Приведенные ниже побочные реакции типичны для всех системных ГКС. Их включение в этот список не обязательно указывает на то, что конкретное событие наблюдалось при применении определенного ГКС.
Со стороны крови и лимфатической системы. Лейкоцитоз.
Со стороны ССС. Брадикардия, остановка сердца, сердечная аритмия, увеличение сердца, сосудистая недостаточность, ХСН, жировая эмболия, артериальная гипертензия, гипотензия, гипертрофическая кардиомиопатия у недоношенных детей, разрыв миокарда после недавнего инфаркта миокарда, отек легких, обморок, тахикардия, тромбоэмболия, тромбофлебит, тромбоз, васкулит.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Акне, аллергический дерматит, кожная и подкожная атрофия, сухая чешуйчатая кожа, экхимозы и петехии, отеки, эритема, гиперпигментация, гипопигментация, нарушение заживления ран, повышенное потоотделение, сыпь, кожный зуд, асептическийй абсцесс, стрии, подавление реакций на кожные пробы, истончение и хрупкость кожи, истончение волос на коже головы и крапивница. Сообщалось о саркоме Капоши, возникающей у пациентов, получающих терапию ГКС.
Со стороны эндокринной системы. Снижение толерантности к углеводам и глюкозе, развитие кушингоидного состояния, лунообразное лицо, увеличение веса, аномальные жировые отложения, глюкозурия, гирсутизм, гипертрихоз, повышенная потребность в инсулине или пероральных гипогликемических ЛС при сахарном диабете, проявления латентного сахарного диабета, нарушения менструального цикла, вторичная адренокортикальная и надпочечниковая недостаточность (особенно во время стресса, например, при травме, хирургии или болезни), подавление роста у детей, метаболический ацидоз. Стероидный синдром отмены, по-видимому, не связанный с недостаточностью коры надпочечников, также может возникать после резкого прекращения приема ГКС. Этот синдром включает такие симптомы, как анорексия, тошнота, рвота, летаргия, головная боль, лихорадка, боль в суставах, шелушение, миалгия, потеря веса и/или гипотония. Считается, что эти эффекты вызваны внезапным изменением концентрации ГКС, а не их уровнем в организме.
Водно-электролитные нарушения. Задержка натрия, задержка жидкости, ХСН у восприимчивых пациентов, потеря калия, гипокалиемический алкалоз, вызванный повышением концентрации кальция в моче.
Со стороны ЖКТ. Вздутие живота, боль в животе, диарея, диспепсия, повышение аппетита, тошнота, панкреатит, язвенная болезнь с возможной последующей перфорацией и кровоизлиянием, перфорация тонкого и толстого кишечника (особенно у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника), желудочное кровотечение, эзофагит, язвенный эзофагит, перитонит (перитонит может быть первичным признаком или симптомом желудочно-кишечного расстройства, такого как перфорация, непроходимость или панкреатит).
Со стороны печени. Повышение уровня АЛТ, АСТ и ЩФ. Эти изменения обычно небольшие, не связаны с каким-либо клиническим синдромом и обратимы после прекращениея лечения. Также наблюдалась гепатомегалия.
Со стороны иммунной системы. Маскировка инфекций, снижение сопротивляемости инфекциям, активизация латентных, оппортунистических инфекций, аллергические реакции или реакции гиперчувствительности, анафилактоидная реакция, анафилаксия, ангионевротический отек.
Со стороны обмена веществ. Отрицательный азотный баланс из-за катаболизма белков, дислипидемиия.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Артралгия, асептический некроз головки бедренной и плечевой кости, артропатия типа Шарко, миалгия, потеря мышечной массы, мышечная слабость, недомогание, остеопороз, патологический перелом длинных костей, стероидная миопатия, разрыв сухожилия, особенно ахиллова, компрессионный перелом позвоночника.
Неврологические нарушения и нарушения психики. Судороги, головная боль, головокружение, вертиго, амнезия, когнитивные расстройства, повышенное ВЧД с отеком диска зрительного нерва (псевдоопухоль головного мозга), обычно после прекращениея лечения, неврит, невропатия, парестезия, эпидуральный липоматоз, бессонница, перепады настроения, депрессия, эмоциональная нестабильность, эйфория, ненормальное поведение, изменения личности, психологическая зависимость, психические расстройства, аффективная лабильность, суицидальные мысли, тревога, спутанность сознания, психотическое поведение, мания, бред, галлюцинации, шизофрения (обострение).
Со стороны органа зрения. Катаракта, повышение ВГД, глаукома, экзофтальм, центральная серозная хориоретинопатия.
Со стороны репродуктивной системы. Увеличение или уменьшение подвижности и количества сперматозоидов, нерегулярная менструация.
Лабораторные и инструментальные обследования. Повышение уровня мочевины в крови, подавление реакций на кожные пробы.
Прочие. Повышенная утомляемость, икота, ТЭЛА, периферический отек.
Со стороны крови и лимфатической системы. Лейкоцитоз.
Со стороны ССС. Брадикардия, остановка сердца, сердечная аритмия, увеличение сердца, сосудистая недостаточность, ХСН, жировая эмболия, артериальная гипертензия, гипотензия, гипертрофическая кардиомиопатия у недоношенных детей, разрыв миокарда после недавнего инфаркта миокарда, отек легких, обморок, тахикардия, тромбоэмболия, тромбофлебит, тромбоз, васкулит.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Акне, аллергический дерматит, кожная и подкожная атрофия, сухая чешуйчатая кожа, экхимозы и петехии, отеки, эритема, гиперпигментация, гипопигментация, нарушение заживления ран, повышенное потоотделение, сыпь, кожный зуд, асептическийй абсцесс, стрии, подавление реакций на кожные пробы, истончение и хрупкость кожи, истончение волос на коже головы и крапивница. Сообщалось о саркоме Капоши, возникающей у пациентов, получающих терапию ГКС.
Со стороны эндокринной системы. Снижение толерантности к углеводам и глюкозе, развитие кушингоидного состояния, лунообразное лицо, увеличение веса, аномальные жировые отложения, глюкозурия, гирсутизм, гипертрихоз, повышенная потребность в инсулине или пероральных гипогликемических ЛС при сахарном диабете, проявления латентного сахарного диабета, нарушения менструального цикла, вторичная адренокортикальная и надпочечниковая недостаточность (особенно во время стресса, например, при травме, хирургии или болезни), подавление роста у детей, метаболический ацидоз. Стероидный синдром отмены, по-видимому, не связанный с недостаточностью коры надпочечников, также может возникать после резкого прекращения приема ГКС. Этот синдром включает такие симптомы, как анорексия, тошнота, рвота, летаргия, головная боль, лихорадка, боль в суставах, шелушение, миалгия, потеря веса и/или гипотония. Считается, что эти эффекты вызваны внезапным изменением концентрации ГКС, а не их уровнем в организме.
Водно-электролитные нарушения. Задержка натрия, задержка жидкости, ХСН у восприимчивых пациентов, потеря калия, гипокалиемический алкалоз, вызванный повышением концентрации кальция в моче.
Со стороны ЖКТ. Вздутие живота, боль в животе, диарея, диспепсия, повышение аппетита, тошнота, панкреатит, язвенная болезнь с возможной последующей перфорацией и кровоизлиянием, перфорация тонкого и толстого кишечника (особенно у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника), желудочное кровотечение, эзофагит, язвенный эзофагит, перитонит (перитонит может быть первичным признаком или симптомом желудочно-кишечного расстройства, такого как перфорация, непроходимость или панкреатит).
Со стороны печени. Повышение уровня АЛТ, АСТ и ЩФ. Эти изменения обычно небольшие, не связаны с каким-либо клиническим синдромом и обратимы после прекращениея лечения. Также наблюдалась гепатомегалия.
Со стороны иммунной системы. Маскировка инфекций, снижение сопротивляемости инфекциям, активизация латентных, оппортунистических инфекций, аллергические реакции или реакции гиперчувствительности, анафилактоидная реакция, анафилаксия, ангионевротический отек.
Со стороны обмена веществ. Отрицательный азотный баланс из-за катаболизма белков, дислипидемиия.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Артралгия, асептический некроз головки бедренной и плечевой кости, артропатия типа Шарко, миалгия, потеря мышечной массы, мышечная слабость, недомогание, остеопороз, патологический перелом длинных костей, стероидная миопатия, разрыв сухожилия, особенно ахиллова, компрессионный перелом позвоночника.
Неврологические нарушения и нарушения психики. Судороги, головная боль, головокружение, вертиго, амнезия, когнитивные расстройства, повышенное ВЧД с отеком диска зрительного нерва (псевдоопухоль головного мозга), обычно после прекращениея лечения, неврит, невропатия, парестезия, эпидуральный липоматоз, бессонница, перепады настроения, депрессия, эмоциональная нестабильность, эйфория, ненормальное поведение, изменения личности, психологическая зависимость, психические расстройства, аффективная лабильность, суицидальные мысли, тревога, спутанность сознания, психотическое поведение, мания, бред, галлюцинации, шизофрения (обострение).
Со стороны органа зрения. Катаракта, повышение ВГД, глаукома, экзофтальм, центральная серозная хориоретинопатия.
Со стороны репродуктивной системы. Увеличение или уменьшение подвижности и количества сперматозоидов, нерегулярная менструация.
Лабораторные и инструментальные обследования. Повышение уровня мочевины в крови, подавление реакций на кожные пробы.
Прочие. Повышенная утомляемость, икота, ТЭЛА, периферический отек.
Взаимодействие
Метилпреднизолон является субстратом системы цитохрома P450 и в основном метаболизируется изоферментом сYP3A4, который катализирует 6β-гидроксилирование стероидов, основную фазу метаболизма эндогенных и синтетических ГКС.
Субстраты сYP3A4. Многие ЛС являются субстратами сYP3A4, некоторые из них изменяют метаболизм ГКС путем индукции или ингибирования сYP3A4. В присутствии другого субстрата сYP3A4 изменение печеночного клиренса метилпреднизолона может потребовать соответствующей корректировки дозы ГКС. Возможно, что побочные эффекты, связанные с применением любого из сопутствующих ЛС, могут с большей вероятностью произойти при их совместном применении.
Ингибиторы сYP3A4. ЛС, подавляющие активность сYP3A4, такие как кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, дилтиазем и циклоспорин ( см таблицу ниже), как правило, уменьшают печеночный клиренс и увеличивают концентрацию в плазме крови субстратов сYP3A, таких как метилпреднизолон. В присутствии ингибитора сYP3A4 более низкая доза метилпреднизолона может потребоваться, чтобы избежать побочных действий.
Индукторы сYP3A4. ЛС, индуцирующие активность сYP3A4, такие как фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин и фенитоин ( см таблицу ниже) обычно увеличивают печеночный клиренс и приводят к снижению концентрации в плазме крови ЛС, являющихся субстратами сYP3A4. Совместное применение может потребовать увеличения дозы метилпреднизолона для достижения желаемого результата.
Отмена ингибиторов или индукторов сYP3A4 может вернуть клинические изменения к исходному состоянию и потребовать тщательной корректировки дозы метилпреднизолона.
В таблице, приведенной ниже, указаны наиболее часто отмечающиея и/или клинически важные взаимодействия метилпреднизолона с другими ЛС.
Таблица.
Взаимодействие или влияние других ЛС при совместном применении с метилпреднизолоном.
Взаимодействие с пищей. Грейпфрутовый сок является ингибитором сYP3A4.
ГКС могут подавлять реакцию на кожные пробы.
Субстраты сYP3A4. Многие ЛС являются субстратами сYP3A4, некоторые из них изменяют метаболизм ГКС путем индукции или ингибирования сYP3A4. В присутствии другого субстрата сYP3A4 изменение печеночного клиренса метилпреднизолона может потребовать соответствующей корректировки дозы ГКС. Возможно, что побочные эффекты, связанные с применением любого из сопутствующих ЛС, могут с большей вероятностью произойти при их совместном применении.
Ингибиторы сYP3A4. ЛС, подавляющие активность сYP3A4, такие как кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, дилтиазем и циклоспорин ( см таблицу ниже), как правило, уменьшают печеночный клиренс и увеличивают концентрацию в плазме крови субстратов сYP3A, таких как метилпреднизолон. В присутствии ингибитора сYP3A4 более низкая доза метилпреднизолона может потребоваться, чтобы избежать побочных действий.
Индукторы сYP3A4. ЛС, индуцирующие активность сYP3A4, такие как фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин и фенитоин ( см таблицу ниже) обычно увеличивают печеночный клиренс и приводят к снижению концентрации в плазме крови ЛС, являющихся субстратами сYP3A4. Совместное применение может потребовать увеличения дозы метилпреднизолона для достижения желаемого результата.
Отмена ингибиторов или индукторов сYP3A4 может вернуть клинические изменения к исходному состоянию и потребовать тщательной корректировки дозы метилпреднизолона.
В таблице, приведенной ниже, указаны наиболее часто отмечающиея и/или клинически важные взаимодействия метилпреднизолона с другими ЛС.
Таблица.
Взаимодействие или влияние других ЛС при совместном применении с метилпреднизолоном.
| Группа ЛС или ЛС | Взаимодействие/влияние |
| Антибактериальные ЛС (изониазид) | Метилпреднизолон может увеличивать скорость ацетилирования и клиренс изониазида. Может уменьшиться концентрация изониазида в сыворотке крови. Индукторы сYP3A4 могут усиливать метаболизм ГКС, и может потребоваться увеличение дозы ГКС |
| Антибиотики (рифампицин) | Индуктор сYP3A4. Индукторы сYP3A4 могут усиливать метаболизм ГКС, и может потребоваться увеличение дозы ГКС |
| Антикоагулянты (пероральные) | Эффект метилпреднизолона на пероральные антикоагулянты варьирует. Есть сообщения как об усилении, так и об уменьшении воздействия антикоагулянтов при одновременном применении с ГКС. Совместное применение ГКС и варфарина обычно приводит к подавлению реакции на варфарин, поэтому для поддержания желаемого антикоагулянтного эффекта следует установить частый контроль показателей коагуляции |
| Противосудорожные ЛС (карбамазепин) | Индуктор и субстрат сYP3A4. ЛС, которые индуцируют активность сYP3A4, могут усиливать метаболизм ГКС, поэтому может потребоваться увеличение дозы ГКС |
| Противосудорожные ЛС (фенобарбитал, фенитоин) | Индукторы сYP3A4. Индукторы сYP3A4 могут усиливать метаболизм ГКС, поэтому может потребоваться увеличение дозы ГКС |
| Антихолинергические ЛС - блокаторы нервно-мышечной передачи | Кортикостероиды могут влиять на действие холинолитиков. Сообщалось о развитии острой миопатии при одновременном применении высоких доз ГКС и блокаторов нервно-мышечной передачи ( см «Меры предосторожности») |
| Антихолинэстеразные ЛС | ГКС снижают действие антихолинэстеразных ЛС при миастении gravis. Одновременное применение этих ЛС может вызывать сильную слабость у пациентов с миастенией. При возможности антихолинэстеразные ЛС следует отменить не менее чем за 24 ч перед началом терапии ГКС |
| Противодиабетические ЛС | Поскольку применение ГКС может вызывать повышение концентрации глюкозы в крови, может потребоваться корректировка дозировки противодиабетических ЛС |
| Противорвотные ЛС (апрепитант, фосапрепитант) | Ингибиторы и субстраты сYP3A4. Одновременное применение ингибиторов сYP3A4 может привести к увеличению концентрации ГКС в плазме крови. Следует титровать дозу ГКС, чтобы избежать развития побочных действий |
| Ингибиторы ароматазы (аминоглутетимид) | Подавление аминоглутетимидом функции надпочечников может усугубить эндокринные изменения, вызванные длительным применением ГКС |
| Пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол + норэтиндрон) | Ингибиторы и субстраты сYP3A4. Эстрогены могут уменьшить печеночный метаболизм некоторых ГКС, усиливая их действие |
| Гликозиды наперстянки | У пациентов, получающих гликозиды наперстянки, возможен повышенный риск развития аритмии из-за гипокалиемии |
| Иммунодепрессанты (циклоспорин) | Ингибитор и субстрат сYP3A4. Взаимное угнетение обмена веществ, происходящее при одновременном применении циклоспорина и метилпреднизолона, может привести к увеличению концентрации одного или обоих ЛС в плазме крови. Поэтому побочные эффекты, связанные с использованием одного из ЛС в монотерапии, могут иметь бóльшую вероятность развития при их совместном применении. Сообщалось о развитии судорог при одновременном применении метилпреднизолона и циклоспорина. Может увеличиваться активность и циклоспорина, и ГКС при их одновременном применении |
| Макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин) | Ингибиторы и субстраты сYP3A4. Имеются сообщения, что макролидные антибиотики вызывают значительное снижение клиренса ГКС. Ингибиторы сYP3A4 потенциально могут привести к увеличению концентрации ГКС в плазме крови. Поэтому необходимо титровать дозу метилпреднизолона, чтобы избежать развития его побочных действий |
| Кетоконазол | Кетоконазол может значительно, до 60%, снижать метаболизм некоторых ГКС, что приводит к повышенному риску развития их побочных эффектов |
| НПВС (ацетилсалициловая кислота в высоких дозах) | При одновременном применении НПВС и ГКС может увеличиваться частота развития желудочно-кишечных кровотечений и язвы. Метилпреднизолон может увеличивать клиренс ацетисалициловой кислоты, принимаемой в высоких дозах. Это может привести к повышенному риску развития побочных действий салицилата при отмене метилпреднизолона. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ацетилсалициловой кислоты с ГКС у пациентов с гипопротромбоинемией |
| ЛС, способствующие выведению калия | При одновременном применении ГКС и ЛС, способствующих выведению калия (например, диуретики), следует установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет развития гипокалиемии. Также существует повышенный риск развития гипокалиемии при одновременном применении ГКС с амфотерицином в, ксантинами или бета2-адреноблоакторами. Сообщалось о случаях, когда одновременное применение амфотерицина в и гидрокортизона сопровождалось увеличением сердца и развитием застойной сердечной недостаточности |
| Противовирусные ЛС (ингибиторы ВИЧ-протеазы) | Ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как индинавир и ритонавир, могут увеличивать концентрацию ГКС в плазме крови. ГКС могут индуцировать метаболизм ингибиторов ВИЧ-протеазы и вызывать снижение их концентрации в плазме крови |
| Вакцины | У пациентов, получающих длительную кортикостероидную терапию, может наблюдаться снижение ответа на токсины и живые или ослабленные вакцины из-за подавления реакции антител. ГКС также могут потенцировать размножение некоторых организмов, содержащихся в живых аттенуированных вакцинах. При возможности регулярное введение вакцин или токсинов следует отложить до отмены терапии кортикостероидами |
Взаимодействие с пищей. Грейпфрутовый сок является ингибитором сYP3A4.
ГКС могут подавлять реакцию на кожные пробы.
Передозировка
|
|
Способ применения и дозы
Внутрь, начальная доза может варьировать от 4 до 48 мг/сут, в зависимости от заболевания. Режим дозирования зависит от тяжести заболевания и реакции пациента. В ситуациях меньшей тяжести обычно достаточно более низких доз, в то время как у отдельных пациентов могут потребоваться более высокие начальные дозы. Первоначальная дозировка должна поддерживаться или корректироваться до тех пор, пока не будет отмечен удовлетворительный ответ. Если по истечении обоснованного периода времени удовлетворительный клинический ответ отсутствует, применение метилпреднизолона следует прекратить, а пациента перевести на другую подходящую терапию.
Меры предосторожности применения
Поскольку осложнения при применении ГКС зависят от величины дозы и продолжительности лечения, решение о соотношении польза-риск и выборе режима дозирования (ежедневное применение или прерывистая терапия) принимается индивидуально в каждом конкретном случае.
При применении ГКС могут возникнуть аллергические реакции (например, ангионевротический отек), поэтому следует принять соответствующие меры предосторожности, особенно при наличии у пациента в анамнезе аллергии на какие-либо ЛС.
ГКС могут увеличивать или уменьшать подвижность и количество сперматозоидов у некоторых пациентов.
Вызванная применением ГКС вторичная недостаточность коры надпочечников может быть сведена к минимуму постепенным снижением дозы. Этот тип относительной недостаточности может сохраняться в течение месяцев после прекращения терапии, поэтому в любой стрессовой ситуации, возникающей в этот период, следует возобновить гормональную терапию. Поскольку секреция минералокортикоидов может быть нарушена, одновременно следует вводить натрия хлорид и/или минералокортикоиды.
Поскольку ГКС могут вызывать развитие или усугублять синдром Кушинга, следует избегать их применения у пациентов с синдромом Кушинга.
Отмечается усиление действия ГКС у пациентов с гипотиреозом и циррозом печени, может потребоваться корректировка дозы.
Высокие дозы ГКС могут вызвать развитие острого панкреатита. Имеются сообщения о гепатобилиарных нарушениях, которые могут быть обратимыми после отмены терапии. Поэтому необходим соответствующий мониторинг.
ГКС, включая метилпреднизолон, могут повышать уровень глюкозы в крови, ухудшать течение существующего сахарного диабета или предрасполагать к развитию сахарного диабета у пациентов, длительно получающих ГКС.
Сообщалось о случаях развития феохромоцитомного криза, в тч со смертельным исходом, после введения системных ГКС, включая метилпреднизолон. У пациентов с подозреваемой или выявленной феохромоцитомой применение ГКС должно производиться только после оценки соотношения польза-риск.
Побочные эффекты ГКС на ССС, такие как дислипидемия и артериальная гипертензия, позволяют предполагать возможность развития дополнительных сердечно-сосудистых эффектов при применении высоких доз и длительных курсов у ранее леченных пациентов с существующими сердечно-сосудистыми факторами риска. Поэтому назначение ГКС таким пациентам следует проводить с осторожностью с учетом существующих факторов риска и при необходимости осуществлять дополнительный кардиологический мониторинг.
Литературные данные предполагают очевидную связь между использованием ГКС и разрывом свободной стенки левого желудочка после недавно перенесенного инфаркта миокарда, поэтому следует соблюдать особую осторожность при применении ГКС у таких пациентов.
Сообщалось о случаях развития тромбоза, включая ВТЭ при применении ГКС, поэтому их следует назначать с осторожностью пациентам, которые имеют тромбоэмболические нарушения или могут быть предрасположены к ним.
Поскольку ГКС могут вызвать задержку натрия с последующими развитием отека и потерей калия, их следует применять с осторожностью у пациентов с ХСН (только в случае строгой необходимости), гипертониией или почечной недостаточностью.
Средние и большие дозы гидрокортизона или кортизона могут вызвать повышение АД, задержку солей и воды и повышенное выведение калия. Эти эффекты менее вероятны при использовании синтетических производных, за исключением случаев, когда они используются в больших дозах. Может потребоваться диетическое ограничение соли и дополнительное введение калия. Все ГКС увеличивают выведение кальция.
Сообщалось о развитии острой миопатии при применении высоких доз ГКС, чаще возникающей у пациентов с нарушениями нервно-мышечной передачи (например, миастения gravis) или получающих сопутствующую терапию холинолитиками (например, панкурония бромид). Такая острая миопатия носит генерализованный характер, может поражать глаза и дыхательные мышцы и привести к квадрипарезу. Может произойти повышение уровня креатинкиназы. Для клинического улучшения или восстановления после прекращения приема ГКС могут потребоваться недели или годы.
ГКС уменьшают образование костной ткани и увеличивают резорбцию костей за счет своего действия на регуляцию обмена кальция (например, уменьшение всасывания и увеличение выведения) и ингибирования функции остеобластов. В совокупности с уменьшением белкового матрикса кости, вторичным по отношению к увеличению катаболизма белков, и снижением выработки половых гормонов это может привести к ингибированию роста костей у детей и развитию остеопороза в любом возрасте. Перед назначением ГКС следует рассмотреть повышенный риск развития остеопороза (например, у женщин в постменопаузе). Остеопороз - распространенное, но нечасто распознаваемое побочное действие, связанное с длительным применением ГКС.
ГКС следует с осторожностью назначать пациентам с офтальмогерпесом из-за возможной перфорации роговицы. Следует применять минимально необходимую для контроля состояния дозу ГКС, а для контроля состояния при лечении использовать минимально возможную дозу ГКС, а когда возможно снижение дозы, производить его постепенно. ГКС противопоказаны при остром офтальмогерпесе.
Длительное применение ГКС может привести к развитию задней субкапсулярной катаракты, глаукомы с возможным повреждением зрительного нерва и ускорить развитие вторичных глазных инфекций, вызванных грибами или вирусами. Так как у некоторых пациентов может повышаться ВГД, при стероидной терапии продолжительностью более 6 нед следует контролировать ВГД. Применение системных ГКС не рекомендуется при лечении неврита зрительного нерва и может привести к увеличению риска развития новых эпизодов.
ГКС следует применять с осторожностью у пациентов с судорожными расстройствами. Сообщалось о развитии судорог при одновременном применении метилпреднизолона и циклоспорина. Поскольку одновременное применение этих ЛС приводит к взаимному подавлению метаболизма, возможно, что судороги и другие побочные эффекты, связанные с индивидуальным применением любого из этих ЛС, могут быть более вероятными.
Системные ГКС не показаны и, следовательно, не должны использоваться для лечения ЧМТ. Многоцентровое исследование показало повышенную смертность через 2 нед и 6 мес после травмы у пациентов, получавших метилпреднизолон натрия сукцинат, по сравнению с плацебо. Причинная связь с применением метилпреднизолона натрия сукцината не установлена.
Сообщалось о случаях развития эпидурального липоматоза у пациентов, получавших ГКС (включая такие случаи у детей).
ГКС следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией gravis.
Применение ГКС может привести к развитию психических расстройств, начиная от эйфории, бессонницы, перепадов настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до явных психических нарушений. Симптомы обычно появляются в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Большинство реакций восстанавливаются после снижения дозы или отмены, хотя может потребоваться специальное лечение. Сообщалось о психических изменениях после отмены ГКС, частота этих событий неизвестна. Пациенты и ухаживающие за ними лица должны обращаться за медицинской помощью при развитии у пациента психопатологических симптомов, особенно при подавленном настроении или подозрении на развитие суицидальных мыслей. Следует внимательно относиться к возможным нарушениям психики, которые могут возникнуть во время лечения или сразу после снижения дозы или отмены системных ГКС. Кроме того, ГКС могут усугубить существующую эмоциональную нестабильность или психотические наклонности, поэтому их применение у таких пациентов следует проводить с осторожностью.
ГКС следует с осторожностью применять при неспецифическом язвенном колите, если есть вероятность развития перфорации, абсцесса или другой гнойной инфекции, при дивертикулите, недавнем кишечном анастомозе, активной или латентной язвенной болезни, почечной недостаточности, гипертонии, остеопорозе и миастении.
Следует внимательно следить за ростом и развитием младенцев и детей, получающих длительную кортикостероидную терапию.
Сообщалось о случаях развития саркомы Капоши у пациентов, получающих терапию ГКС. Прекращение применения ГКС может привести к клинической ремиссии.
Следует соблюдать осторожность у пациентов с системным склерозом, поскольку при применении ГКС, включая метилпреднизолон, наблюдалась повышенная частота развития почечного криза при склеродермии. ГКС следует с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью.
Пациентам, получающим кортикостероидную терапию и подвергающимся необычному стрессу, показана повышенная дозировка быстродействующих ГКС до, во время и после стрессовой ситуации.
ГКС могут маскировать некоторые признаки инфекции, и во время их применения могут появиться новые инфекции. Инфекции, вызванные любым патогеном, включая вирусные, бактериальные, грибковые, протозойные или глистные инфекции, независимо от локализации, могут быть связаны с использованием ГКС в монотерапии или в комбинации с другими иммунодепрессивными средствами, влияющими на клеточный, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут быть как легкими, так и тяжелыми и в отдельных случаях летальными. При увеличении дозы ГКС частота возникновения инфекционных осложнений увеличивается. Применение ГКС может снизить резистентность и вызвать неспособность локализовать инфекцию.
ГКС могут усугубить развитие системных грибковых инфекций, поэтому при наличии таких инфекций их применение противопоказано. Имеются сообщения о случаях увеличения сердца и развития ХСН, связанных с одновременным применением амфотерицина В и гидрокортизона ( см «Противопоказания» и «Взаимодействие»).
Возможна активация латентной формы или обострение интеркуррентных инфекций, вызванных такими патогенами, как Amoeba, сandida, сryptococcus, Mycobacterium, Nocardia, Pneumocystis, Toxoplasma. Перед началом применения ГКС рекомендуется исключить латентный или активный амебиаз у пациентов, посетивших тропики, или с диареей необъяснимого происхождения.
Противопоказано введение живых или живых аттенуированных вакцин пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы ГКС. Инактивированные вакцины можно вводить пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы ГКС, однако ответ на такие вакцины может быть снижен. Показанные процедуры иммунизации могут быть применимы к пациентам, получающим неиммуносупрессивные дозы ГКС.
Во время терапии ГКС пациенты не должны проходить вакцинацию от оспы. Другие процедуры иммунизации не должны рассматриваться у пациентов, получающих ГКС, особенно в высоких дозах, из-за возможной опасности развития неврологических осложнений и недостаточной выработки антител.
Использование метилпреднизолона при активном туберкулезе должно быть ограничено теми случаями фульминантного или диссеминированного туберкулеза, в которых ГКС используется для контроля заболевания в сочетании с соответствующей противотуберкулезной схемой лечения. Если ГКС показаны пациентам с латентным туберкулезом или туберкулиновой реактивностью, необходимо установить тщательное наблюдение за их состоянием, поскольку может произойти реактивация болезни. Во время длительной терапии ГКС такие пациенты должны получать химиопрофилактику.
Люди, получающие ЛС, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более серьезное или даже смертельное течение у детей без иммунитета или взрослых, получающих ГКС. У таких детей или взрослых, которые не перенесли этих заболеваний, следует проявлять особую осторожность, чтобы избежать заражения. Неизвестно, как доза, способ и продолжительность применения ГКС влияют на риск развития диссеминированной инфекции. Вклад основного заболевания и/или предшествующего лечения ГКС в этот риск также неизвестен. При опасности заражения ветрянкой может быть показана профилактика с применением Ig к Varicella zoster. При контакте с корью может быть показана профилактика внутримышечным Ig. При развитии ветряной оспы можно рассмотреть возможность лечения противовирусными ЛС.
ГКС следует использовать с большой осторожностью у пациентов с известной или предполагаемой инвазией Strongyloides (острицы). У таких пациентов иммуносупрессия, вызванная ГКС, может привести к гиперинфекции Strongyloides с широко распространенной миграцией личинок, часто сопровождающейся тяжелым энтероколитом и потенциально фатальной грамотрицательной септицемией.
Дети.
У детей, получающих длительную ежедневную терапию ГКС в разделенных дозах, может задерживаться рост, поэтому такой режим дозирования следует ограничить наиболее неотложными показаниями. Альтернативные режимы применения ГКС могут минимизировать этот побочный эффект. Чтобы свести к минимуму потенциальное влияние на рост, дозу ГКС у детей следует титровать до минимальной эффективной.
Рост и развитие младенцев и детей, получающих длительную кортикостероидную терапию, должны находиться под внимательным наблюдением. Как и взрослые, дети должны находиться под тщательным наблюдением с частым измерением АД, веса, роста, ВГД и клинической оценкой наличия инфекции, психосоциальных нарушений, тромбоэмболии, язвенной болезни, катаракты и остеопороза.
Младенцы и дети, получающие длительную кортикостероидную терапию, подвергаются особому риску развития повышенного ВЧД.
Высокие дозы ГКС могут вызвать панкреатит у детей.
Влияние на споосбность управлять автомобилем и работать с механизмами. Следует избегать управления автомобилем и работы с механизмами при развитии возможных побочных действий, связанных с применением ГКС, таких как головокружение, нарушение зрения и усталость.
При применении ГКС могут возникнуть аллергические реакции (например, ангионевротический отек), поэтому следует принять соответствующие меры предосторожности, особенно при наличии у пациента в анамнезе аллергии на какие-либо ЛС.
ГКС могут увеличивать или уменьшать подвижность и количество сперматозоидов у некоторых пациентов.
Вызванная применением ГКС вторичная недостаточность коры надпочечников может быть сведена к минимуму постепенным снижением дозы. Этот тип относительной недостаточности может сохраняться в течение месяцев после прекращения терапии, поэтому в любой стрессовой ситуации, возникающей в этот период, следует возобновить гормональную терапию. Поскольку секреция минералокортикоидов может быть нарушена, одновременно следует вводить натрия хлорид и/или минералокортикоиды.
Поскольку ГКС могут вызывать развитие или усугублять синдром Кушинга, следует избегать их применения у пациентов с синдромом Кушинга.
Отмечается усиление действия ГКС у пациентов с гипотиреозом и циррозом печени, может потребоваться корректировка дозы.
Высокие дозы ГКС могут вызвать развитие острого панкреатита. Имеются сообщения о гепатобилиарных нарушениях, которые могут быть обратимыми после отмены терапии. Поэтому необходим соответствующий мониторинг.
ГКС, включая метилпреднизолон, могут повышать уровень глюкозы в крови, ухудшать течение существующего сахарного диабета или предрасполагать к развитию сахарного диабета у пациентов, длительно получающих ГКС.
Сообщалось о случаях развития феохромоцитомного криза, в тч со смертельным исходом, после введения системных ГКС, включая метилпреднизолон. У пациентов с подозреваемой или выявленной феохромоцитомой применение ГКС должно производиться только после оценки соотношения польза-риск.
Побочные эффекты ГКС на ССС, такие как дислипидемия и артериальная гипертензия, позволяют предполагать возможность развития дополнительных сердечно-сосудистых эффектов при применении высоких доз и длительных курсов у ранее леченных пациентов с существующими сердечно-сосудистыми факторами риска. Поэтому назначение ГКС таким пациентам следует проводить с осторожностью с учетом существующих факторов риска и при необходимости осуществлять дополнительный кардиологический мониторинг.
Литературные данные предполагают очевидную связь между использованием ГКС и разрывом свободной стенки левого желудочка после недавно перенесенного инфаркта миокарда, поэтому следует соблюдать особую осторожность при применении ГКС у таких пациентов.
Сообщалось о случаях развития тромбоза, включая ВТЭ при применении ГКС, поэтому их следует назначать с осторожностью пациентам, которые имеют тромбоэмболические нарушения или могут быть предрасположены к ним.
Поскольку ГКС могут вызвать задержку натрия с последующими развитием отека и потерей калия, их следует применять с осторожностью у пациентов с ХСН (только в случае строгой необходимости), гипертониией или почечной недостаточностью.
Средние и большие дозы гидрокортизона или кортизона могут вызвать повышение АД, задержку солей и воды и повышенное выведение калия. Эти эффекты менее вероятны при использовании синтетических производных, за исключением случаев, когда они используются в больших дозах. Может потребоваться диетическое ограничение соли и дополнительное введение калия. Все ГКС увеличивают выведение кальция.
Сообщалось о развитии острой миопатии при применении высоких доз ГКС, чаще возникающей у пациентов с нарушениями нервно-мышечной передачи (например, миастения gravis) или получающих сопутствующую терапию холинолитиками (например, панкурония бромид). Такая острая миопатия носит генерализованный характер, может поражать глаза и дыхательные мышцы и привести к квадрипарезу. Может произойти повышение уровня креатинкиназы. Для клинического улучшения или восстановления после прекращения приема ГКС могут потребоваться недели или годы.
ГКС уменьшают образование костной ткани и увеличивают резорбцию костей за счет своего действия на регуляцию обмена кальция (например, уменьшение всасывания и увеличение выведения) и ингибирования функции остеобластов. В совокупности с уменьшением белкового матрикса кости, вторичным по отношению к увеличению катаболизма белков, и снижением выработки половых гормонов это может привести к ингибированию роста костей у детей и развитию остеопороза в любом возрасте. Перед назначением ГКС следует рассмотреть повышенный риск развития остеопороза (например, у женщин в постменопаузе). Остеопороз - распространенное, но нечасто распознаваемое побочное действие, связанное с длительным применением ГКС.
ГКС следует с осторожностью назначать пациентам с офтальмогерпесом из-за возможной перфорации роговицы. Следует применять минимально необходимую для контроля состояния дозу ГКС, а для контроля состояния при лечении использовать минимально возможную дозу ГКС, а когда возможно снижение дозы, производить его постепенно. ГКС противопоказаны при остром офтальмогерпесе.
Длительное применение ГКС может привести к развитию задней субкапсулярной катаракты, глаукомы с возможным повреждением зрительного нерва и ускорить развитие вторичных глазных инфекций, вызванных грибами или вирусами. Так как у некоторых пациентов может повышаться ВГД, при стероидной терапии продолжительностью более 6 нед следует контролировать ВГД. Применение системных ГКС не рекомендуется при лечении неврита зрительного нерва и может привести к увеличению риска развития новых эпизодов.
ГКС следует применять с осторожностью у пациентов с судорожными расстройствами. Сообщалось о развитии судорог при одновременном применении метилпреднизолона и циклоспорина. Поскольку одновременное применение этих ЛС приводит к взаимному подавлению метаболизма, возможно, что судороги и другие побочные эффекты, связанные с индивидуальным применением любого из этих ЛС, могут быть более вероятными.
Системные ГКС не показаны и, следовательно, не должны использоваться для лечения ЧМТ. Многоцентровое исследование показало повышенную смертность через 2 нед и 6 мес после травмы у пациентов, получавших метилпреднизолон натрия сукцинат, по сравнению с плацебо. Причинная связь с применением метилпреднизолона натрия сукцината не установлена.
Сообщалось о случаях развития эпидурального липоматоза у пациентов, получавших ГКС (включая такие случаи у детей).
ГКС следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией gravis.
Применение ГКС может привести к развитию психических расстройств, начиная от эйфории, бессонницы, перепадов настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до явных психических нарушений. Симптомы обычно появляются в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Большинство реакций восстанавливаются после снижения дозы или отмены, хотя может потребоваться специальное лечение. Сообщалось о психических изменениях после отмены ГКС, частота этих событий неизвестна. Пациенты и ухаживающие за ними лица должны обращаться за медицинской помощью при развитии у пациента психопатологических симптомов, особенно при подавленном настроении или подозрении на развитие суицидальных мыслей. Следует внимательно относиться к возможным нарушениям психики, которые могут возникнуть во время лечения или сразу после снижения дозы или отмены системных ГКС. Кроме того, ГКС могут усугубить существующую эмоциональную нестабильность или психотические наклонности, поэтому их применение у таких пациентов следует проводить с осторожностью.
ГКС следует с осторожностью применять при неспецифическом язвенном колите, если есть вероятность развития перфорации, абсцесса или другой гнойной инфекции, при дивертикулите, недавнем кишечном анастомозе, активной или латентной язвенной болезни, почечной недостаточности, гипертонии, остеопорозе и миастении.
Следует внимательно следить за ростом и развитием младенцев и детей, получающих длительную кортикостероидную терапию.
Сообщалось о случаях развития саркомы Капоши у пациентов, получающих терапию ГКС. Прекращение применения ГКС может привести к клинической ремиссии.
Следует соблюдать осторожность у пациентов с системным склерозом, поскольку при применении ГКС, включая метилпреднизолон, наблюдалась повышенная частота развития почечного криза при склеродермии. ГКС следует с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью.
Пациентам, получающим кортикостероидную терапию и подвергающимся необычному стрессу, показана повышенная дозировка быстродействующих ГКС до, во время и после стрессовой ситуации.
ГКС могут маскировать некоторые признаки инфекции, и во время их применения могут появиться новые инфекции. Инфекции, вызванные любым патогеном, включая вирусные, бактериальные, грибковые, протозойные или глистные инфекции, независимо от локализации, могут быть связаны с использованием ГКС в монотерапии или в комбинации с другими иммунодепрессивными средствами, влияющими на клеточный, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут быть как легкими, так и тяжелыми и в отдельных случаях летальными. При увеличении дозы ГКС частота возникновения инфекционных осложнений увеличивается. Применение ГКС может снизить резистентность и вызвать неспособность локализовать инфекцию.
ГКС могут усугубить развитие системных грибковых инфекций, поэтому при наличии таких инфекций их применение противопоказано. Имеются сообщения о случаях увеличения сердца и развития ХСН, связанных с одновременным применением амфотерицина В и гидрокортизона ( см «Противопоказания» и «Взаимодействие»).
Возможна активация латентной формы или обострение интеркуррентных инфекций, вызванных такими патогенами, как Amoeba, сandida, сryptococcus, Mycobacterium, Nocardia, Pneumocystis, Toxoplasma. Перед началом применения ГКС рекомендуется исключить латентный или активный амебиаз у пациентов, посетивших тропики, или с диареей необъяснимого происхождения.
Противопоказано введение живых или живых аттенуированных вакцин пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы ГКС. Инактивированные вакцины можно вводить пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы ГКС, однако ответ на такие вакцины может быть снижен. Показанные процедуры иммунизации могут быть применимы к пациентам, получающим неиммуносупрессивные дозы ГКС.
Во время терапии ГКС пациенты не должны проходить вакцинацию от оспы. Другие процедуры иммунизации не должны рассматриваться у пациентов, получающих ГКС, особенно в высоких дозах, из-за возможной опасности развития неврологических осложнений и недостаточной выработки антител.
Использование метилпреднизолона при активном туберкулезе должно быть ограничено теми случаями фульминантного или диссеминированного туберкулеза, в которых ГКС используется для контроля заболевания в сочетании с соответствующей противотуберкулезной схемой лечения. Если ГКС показаны пациентам с латентным туберкулезом или туберкулиновой реактивностью, необходимо установить тщательное наблюдение за их состоянием, поскольку может произойти реактивация болезни. Во время длительной терапии ГКС такие пациенты должны получать химиопрофилактику.
Люди, получающие ЛС, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более серьезное или даже смертельное течение у детей без иммунитета или взрослых, получающих ГКС. У таких детей или взрослых, которые не перенесли этих заболеваний, следует проявлять особую осторожность, чтобы избежать заражения. Неизвестно, как доза, способ и продолжительность применения ГКС влияют на риск развития диссеминированной инфекции. Вклад основного заболевания и/или предшествующего лечения ГКС в этот риск также неизвестен. При опасности заражения ветрянкой может быть показана профилактика с применением Ig к Varicella zoster. При контакте с корью может быть показана профилактика внутримышечным Ig. При развитии ветряной оспы можно рассмотреть возможность лечения противовирусными ЛС.
ГКС следует использовать с большой осторожностью у пациентов с известной или предполагаемой инвазией Strongyloides (острицы). У таких пациентов иммуносупрессия, вызванная ГКС, может привести к гиперинфекции Strongyloides с широко распространенной миграцией личинок, часто сопровождающейся тяжелым энтероколитом и потенциально фатальной грамотрицательной септицемией.
Дети.
У детей, получающих длительную ежедневную терапию ГКС в разделенных дозах, может задерживаться рост, поэтому такой режим дозирования следует ограничить наиболее неотложными показаниями. Альтернативные режимы применения ГКС могут минимизировать этот побочный эффект. Чтобы свести к минимуму потенциальное влияние на рост, дозу ГКС у детей следует титровать до минимальной эффективной.
Рост и развитие младенцев и детей, получающих длительную кортикостероидную терапию, должны находиться под внимательным наблюдением. Как и взрослые, дети должны находиться под тщательным наблюдением с частым измерением АД, веса, роста, ВГД и клинической оценкой наличия инфекции, психосоциальных нарушений, тромбоэмболии, язвенной болезни, катаракты и остеопороза.
Младенцы и дети, получающие длительную кортикостероидную терапию, подвергаются особому риску развития повышенного ВЧД.
Высокие дозы ГКС могут вызвать панкреатит у детей.
Влияние на споосбность управлять автомобилем и работать с механизмами. Следует избегать управления автомобилем и работы с механизмами при развитии возможных побочных действий, связанных с применением ГКС, таких как головокружение, нарушение зрения и усталость.
Противопоказания компонентов
|
|
Противопоказания Methylprednisolone.
Гиперчувствительность.Для метилпреднизолона. метилпреднизолона ацетата и метилпреднизолона натрия сукцината при системном применении: острые и хронические бактериальные или вирусные заболевания. системные грибковые инфекции. ВИЧ или СПИД. активный и латентный туберкулез (без соответствующей химиотерапии). застойная сердечная недостаточность. артериальная гипертензия. недавно перенесенный инфаркт миокарда (возможно распространение очага некроза. замедление формирования рубцовой ткани и. вследствие этого. разрыв сердечной мышцы). тяжелое нарушение функции печени и/или почек. кишечный анастомоз (в ближайшем анамнезе). эзофагит. гастрит. острая или латентная пептическая язва. сахарный диабет. миастения gravis. глаукома. тяжелый остеопороз. гипотиреоз. психические расстройства. полиомиелит (кроме бульбарно-энцефалических форм). лимфомы после прививки БЦЖ. период вакцинации.
Для суспензии метилпреднизолона ацетата. Для внутрисуставного применения - искусственный сустав. нарушение свертывающей системы крови. внутрисуставной перелом. периартикулярный инфекционный процесс (в тч в анамнезе). в/в и интратекальное введение.
Для некоторых лекарственных форм метилпреднизолона ацетата и метилпреднизолона натрия сукцината: (могут содержать бензиловый спирт. который способен вызвать «синдром одышки» - gasping syndrome с летальным исходом): применение у недоношенных новорожденных.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Methylprednisolone.
Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения и величины используемой дозы.Системные эффекты.
Со стороны эндокринной системы. Синдром Иценко-Кушинга. атрофия коры надпочечников. гипоталамо-гипофизарная недостаточность (особенно во время стрессовых ситуаций. таких как болезнь. травма. хирургическое вмешательство). снижение толерантности к углеводам. стероидный диабет. повышение потребности в инсулине или пероральных гипогликемических ЛС у больных сахарным диабетом. глюкозурия. нарушение менструального цикла. гирсутизм. импотенция. задержка роста у детей.
Со стороны обмена веществ. Отрицательный азотистый баланс. задержка натрия и воды. отеки. потеря калия. гипокалиемический алкалоз. повышение массы тела.
Со стороны органов ЖКТ. Пептическая язва с возможной перфорацией и кровотечением. тошнота. рвота. язвенный эзофагит. панкреатит. вздутие живота.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль. головокружение. повышение внутричерепного давления. псевдоопухоль мозга. психические расстройства. судороги. повышение внутриглазного давления. экзофтальм.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность (у предрасположенных пациентов), аритмия, тромбофилия. Имеются сообщения о нарушениях ритма сердца и/или развитии сосудистой недостаточности и/или остановке сердца после быстрого в/в введения высоких доз метилпреднизолона натрия сукцината (введение более 0,5 г в течение менее 10 мин). во время или после введения больших доз метилпреднизолона натрия сукцината отмечалась брадикардия (связь со скоростью и продолжительностью введения не установлена).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость. стероидная миопатия. снижение мышечной массы. остеопороз (особенно у женщин и детей). разрывы сухожилий. в первую очередь ахиллова. компрессионные переломы позвонков. асептический некроз головки плечевой и бедренной кости. патологические переломы длинных костей.
Со стороны кожных покровов. Истончение и атрофия эпидермиса. дермы и подкожной клетчатки. ухудшение регенерации. медленное заживление ран. петехии. стрии. стероидные акне. пиодермия. кандидоз. гипо- и гиперпигментация. экхимоз,.
Аллергические реакции. Крапивница, анафилактический шок, бронхоспазм.
Прочие. Снижение устойчивости к инфекционным заболеваниям. реакции в месте введения: жжение. онемение. боль. парестезия и инфекция в месте введения. гипер- или гипопигментация. образование рубцов в месте инъекции. атрофия кожи и подкожной клетчатки. стерильный абсцесс.