Kanamycin

Aminoglycosides

 Kanamycinum ( Kanamycini).

 0-3-Амино-3-дезокси-альфа-D-глюкопиранозил-(1 6)-0-[6-амино-6-дезокси-альфа-D-глюкопириназил-[1 4)]-2-дезокси-D-стрептамина (в виде сульфата).

• T30 Burn and corrosion, body region unspecified
• N30 Cystitis
• N12 Tubulo-interstitial nephritis, not specified as acute or chronic
• M86.9 Osteomyelitis, unspecified
• M00.9 Pyogenic arthritis, unspecified
• L08.9 Local infection of skin and subcutaneous tissue, unspecified
• K94* Diagnosis of gastrointestinal diseases
• K83.0 Cholangitis
• K81 Cholecystitis
• K72 Hepatic failure, not elsewhere classified
• K65 Peritonitis
• J86 Pyothorax
• J85 Abscess of lung and mediastinum
• J18 Pneumonia, organism unspecified
• I33 Acute and subacute endocarditis
• H16.9 Keratitis, unspecified
• H16.0 Corneal ulcer
• H10.9 Conjunctivitis, unspecified
• H01.0 Blepharitis
• G00 Bacterial meningitis, not elsewhere classified
• R57.2 Septic shock
• A15-A19 Tuberculosis
• A09 Other gastroenteritis and colitis of infectious and unspecified origin
• Z22.1 Carrier of other intestinal infectious diseases
• Z100* CHAPTER XXII Surgical practice
• A41.9 Sepsis, unspecified
• J17 Pneumonia in diseases classified elsewhere
• J16 Pneumonia due to other infectious organisms, not elsewhere classified
• G01 Meningitis in bacterial diseases classified elsewhere
• A19.9 Miliary tuberculosis, unspecified

 59-01-8.

 Антибактериальное широкого спектра, бактерицидное, противотуберкулезное.

 Аминогликозидный антибиотик I поколения, противотуберкулезный препарат II ряда. Продуцируется лучистым грибом Streptomyces kanamyceticus или другими родственными микроорганизмами. Представляет собой комплекс из трех компонентов, главный компонент которого - канамицин А (обычно определяемый как канамицин), и канамицины В и С - два минорных компонента.
 Выпускается в виде двух солей - канамицина моносульфата (таблетки для приема внутрь) и канамицина сульфата (порошок/раствор для парентерального применения, пленки глазные).
 Канамицина моносульфат - белый кристаллический порошок без вкуса и запаха. Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте. Устойчив в растворах щелочей.
 Канамицина сульфат - порошок или пористая масса белого цвета. Очень легко растворим в воде.

 Активно проникает через клеточную мембрану и необратимо связывается со специфическими белками-рецепторами на 30S субъединице рибосом. Нарушает образование комплекса между матричной (информационной) РНК и 30S субъединицей рибосомы. В результате происходит ошибочное считывание информации с РНК и образуются неполноценные белки, полирибосомы распадаются и теряют способность синтезировать белок. Нарушает структуру и функции цитоплазматических мембран, вызывает гибель микробной клетки.
 Активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, в тч штаммов, устойчивых к стрептомицину, ПАСК, изониазиду и другим противотуберкулезным средствам, кроме виомицина и капреомицина. Действует на большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (Escherichia coli, индолпозитивные и индолнегативные штаммы Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae, Enterobacter spp., Yersinia spp., Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorhoeae, Neisseria meningitidis, Serratia marcescens, Staphylococcus spp., кроме метициллинорезистентных штаммов), включая микроорганизмы, устойчивые к тетрациклину, эритромицину, хлорамфениколу и кислотоустойчивые бактерии. Менее активен в отношении Pseudomonas spp. Не действует на Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus spp., анаэробы, дрожжевые грибы, вирусы и простейшие. Бактерии достаточно быстро приобретают устойчивость к канамицину; для лечения туберкулеза используется при устойчивости возбудителя к другим противотуберкулезным средствам I и II ряда (за исключением виомицина).
 При приеме внутрь канамицина моносульфат плохо всасывается из ЖКТ (около 1%) и в неизмененном виде почти полностью выделяется с фекалиями, всосавшаяся часть быстро выводится почками. Через изъязвленную или поврежденную слизистую оболочку кишечника и при наличии воспаления всасывается в больших количествах.
 При применении в виде аэрозольных ингаляций канамицина сульфат плохо всасывается в кровь, при этом создаются высокие концентрации в легких и верхних дыхательных путях. При в/м введении канамицина сульфат быстро и полностью всасывается и определяется в терапевтической концентрации в крови в течение 8 ч после введения. При в/в капельном введении канамицина сульфата терапевтическая концентрация в крови поддерживается в течение 12 После в/м или в/в введения в дозе 7,5 мг/кг с_max составляет 22 мкг/мл. Связывание с белками плазмы низкое (менее 10%). Объем распределения 0,2-0,4 л/кг, у новорожденных до 0,68 л/кг. Проникает в жидкость абсцессов, содержимое каверн, перикардиальную, плевральную, перитонеальную, синовиальную жидкости. Высокие концентрации отмечаются в печени, легких и в почках (может накапливаться в корковом слое). Более низкие концентрации отмечаются в желчи, водянистой влаге, бронхиальном секрете и мокроте, в мышечной, костной и жировой тканях. В терапевтических концентрациях у взрослых канамицин не проходит через ГЭБ, у детей его концентрация в ликворе составляет 10-20% от уровня в плазме крови. При воспалении мозговых оболочек концентрация в ликворе составляет у взрослых 30-60%, у детей - более 50% от таковой в плазме крови. Может вызывать блокаду нервно-мышечной передачи (курареподобное действие). Метаболизму не подвергается. Т₁/2 у взрослых составляет 2-4 у новорожденных - 5-8 Экскретируется путем клубочковой фильтрации, не подвергается реабсорбции в почечных канальцах. Выводится почками за 24-48 при ненарушенной их функции не кумулирует. При почечной недостаточности в зависимости от степени нарушения функции почек Т₁/2 может увеличиваться до 70-100 у больных муковисцидозом - укорачиваться до 1-2 Концентрация в моче может превышать концентрацию в плазме крови в 10-20 раз, причем активность канамицина при щелочной реакции мочи значительно выше, чем при кислой. В небольших количествах выделяется с желчью. Выводится при гемодиализе (каждые 4-6 ч концентрация в плазме крови уменьшается на 50%) и в меньшей степени - при перитонеальном диализе (за 48-72 ч выводится примерно 25% дозы).
 Имеются данные об эффективности канамицина при лечении холангиогепатита, некротического энтероколита новорожденных, острого простатита, аппендикулярного абсцесса.

 Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными возбудителями. Парентеральное введение: туберкулез в сочетании с другими противотуберкулезными средствами. инфекции желчевыводящих путей. костей и суставов. органов дыхания (в тч пневмония. эмпиема плевры. абсцесс легкого). кожи и мягких тканей (в тч инфицированные ожоги). мочевыводящих путей (в тч пиелонефрит. пиелит. цистит). тяжелые гнойно-септические заболевания (сепсис. менингит. перитонит. септический эндокардит). послеоперационные инфекции.
 Внутрь. Деконтаминация кишечника перед плановыми колоректальными операциями (в комбинации с эритромицином. метронидазолом). инфекции ЖКТ. вызванные чувствительными к канамицину микроорганизмами (дизентерия. дизентерийное бактерионосительство. бактериальный колит. энтероколит). печеночная энцефалопатия и печеночная кома (в качестве вспомогательного ЛС).
 Пленки глазные. Конъюнктивит, блефарит, кератит, язвы роговицы.

 Ботулизм, миастения и паркинсонизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), нарушение функции печени и почек, дети первого месяца жизни и недоношенные. Канамицина моносульфат: язвенные поражения кишечника.

 Недопустимо смешивать канамицин в одном шприце или одной инфузионной системе с бета-лактамными антибиотиками (пенициллины, цефалоспорины), а также с гепарином вследствие физико-химической несовместимости. Индометацин, фенилбутазон и другие НПВС, нарушающие почечный кровоток, могут замедлять выведение канамицина из организма. При одновременном и/или последовательном применении двух и более аминогликозидов (неомицин, стрептомицин, гентамицин, мономицин, тобрамицин, нетилмицин, амикацин) их антибактериальное действие ослабляется (конкуренция за один механизм «захвата» микробной клеткой), а токсические эффекты усиливаются. Канамицин можно применять не ранее чем через 10-12 дней после окончания лечения этими антибиотиками. Не следует применять одновременно с виомицином, полимиксином в, метоксифлураном, амфотерицином в, ванкомицином, капреомицином и другими ото- и нефротоксичными средствами, а также с фуросемидом, этакриновой кислотой и другими диуретиками. При одновременном применении со средствами для ингаляционного наркоза, в тч метоксифлураном, курареподобными препаратами, опиоидными анальгетиками, магния сульфатом, полимиксинами для парентерального введения, а также при переливании больших количеств крови с цитратными консервантами усиливается нервно-мышечная блокада. Снижает эффективность антимиастенических препаратов (во время и после лечения канамицином требуется корректировка доз антимиастенических средств).

 Симптомы. Нервно-мышечная блокада вплоть до остановки дыхания, у детей грудного возраста - угнетение ЦНС (вялость, ступор, кома, глубокое угнетение дыхания).
 Лечение. Кальция хлорид в/в, антихолинэстеразные средства (неостигмин п/к), атропин, симптоматическая терапия, при необходимости - ИВЛ. Гемодиализ, перитонеальный диализ при нарушении функции почек. Новорожденным проводят обменное переливание крови.

 В/м, в/в капельно, в полости, ингаляционно, местно.
 Канамицина сульфат. В/м, в/в капельно, в полости, ингаляционно. При туберкулезе: в/м, взрослым - 1 г 1 раз в сутки ежедневно, пациентам пожилого возраста или больным с почечной недостаточностью - не более 750 мг/сут; максимальная суточная доза 2 г; при инфекциях нетуберкулезной этиологии разовая доза для взрослых - 0,5 г, суточная - 1-1,5 г (по 0,5 г каждые 8-12 ч). В/в капельно, 15 мг/кг/сут (30 мин), максимальная суточная доза 1 г. Продолжительность лечения при туберкулезе 1 мес и более, при инфекциях нетуберкулезной этиологии 5-7 дней. В полости для промываний вводят по 10-50 мл 0,25% водного раствора. При проведении перитонеального диализа растворяют 1-2 г в 500 мл диализирующей жидкости. Раствор для инъекций можно использовать для ингаляций - по 250 мг 2-4 раза в сутки. Внутрибрюшинно, по 500 мг (в виде 2,5% раствора).
 Канамицина моносульфат. Внутрь, для деконтаминации кишечника - по 0,5 г 4 раза в сутки в течение 1-2 суток перед операцией; при печеночной энцефалопатии (вспомогательное средство) - по 2-3 г каждые 6.
 Пленки глазные. Применяют 1-2 раза в сутки. Пленку при помощи чистого офтальмологического пинцета извлекают из флакона или пенала и, оттянув пальцами свободной руки нижнее веко, закладывают ее в образовавшееся пространство между веком и глазным яблоком. Затем веко отпускают и удерживают глаз в спокойном (неподвижном) состоянии в течение 30-60 с для смачивания пленки и ее перехода в эластичное (мягкое) состояние.

 В связи с высокой токсичностью и быстрым развитием резистентности микроорганизмов применение при других инфекциях (кроме туберкулеза) должно быть строго ограничено. Новорожденным и недоношенным детям канамицин назначают только по жизненным показаниям, поскольку функции почек у них недостаточно развиты, что может приводить к увеличению 1/2T₁/2 и проявлению токсического действия. Лечение следует проводить под тщательным врачебным наблюдением. При наличии факторов риска развития токсических эффектов следует регулярно определять пиковые (maxC_max) и остаточные (C_min) концентрации канамицина в сыворотке крови (проводить фармакокинетический мониторинг). До начала и в процессе лечения следует еженедельно контролировать функции слухового нерва (аудиометрия) и почек (в тч уровень креатинина и мочевины в крови). При первых признаках ото- или нефротоксического действия канамицин отменяют.
 Активность выражают в единицах действия (ЕД); 1 ЕД соответствует активности 1 мкг канамицина А (основания).
 С учетом плохого распределения аминогликозидов в жировой ткани, у пациентов, масса тела которых превышает идеальную более чем на 25%, суточную дозу, рассчитанную на фактическую массу тела, следует уменьшить на 25%. У истощенных больных дозу увеличивают на 25%.

• 0.1€ Kanamycin (Красфарма ПАО )
• — Gelplastan (3 firms)
• — Kanamycin acid sulfate (2 firms)
• — Kanamycin monosulfate (Fuzhou Fuxing Pharmaceutical Co. )
• — Kanamycin sulfate (Concept Pharmaceuticals )
• — Kanamycin sulfate solution for injections
• — Kanamycin sulfate sterile
• — Sponge antiseptic with kanamycin (Печеры )
• Show all