Pharmacological Group
Latin name
Abirateronum ( Abirateroni).
Chemical name
(3β)-17-(Пиридин-3-ил)андроста-5,16-диен-3-ол (в виде ацетата).
CAS Code
154229-19-3.
Use during pregnancy and lactation
Категория действия на плод по FDA. X.
ATX code
L02BX03 Абиратерон.
Nosology
Список кодов МКБ-10.
• с61 Злокачественное новообразование предстательной железы.
• с79.8 Вторичное злокачественное новообразование других уточненных локализаций.
• с61 Злокачественное новообразование предстательной железы.
• с79.8 Вторичное злокачественное новообразование других уточненных локализаций.
Pharmacokinetics
Фармакокинетика абиратерона ацетата и абиратерона была изучена у здоровых добровольцев, у больных с поздними стадиями метастатического рака предстательной железы и у неонкологических пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.
Абиратерона ацетат in vivo >in vivo быстро превращается в абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогенов.
Абсорбция.
При пероральном применении абиратерона ацетата натощак время достижения максимальной концентрации (Tmax) абиратерона в плазме крови составляет приблизительно 2 Прием препарата с пищей, по сравнению с приемом препарата натощак, приводит к 10‑кратному увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и 17‑кратному увеличению максимальной концентрации (maxCmax) абиратерона, в зависимости от жирности принятой пищи. Принимая во внимание нормальное разнообразие содержания и состава пищи, прием абиратерона ацетата с пищей обладает способностью оказывать разнообразное системное воздействие. Поэтому препарат АБИРАТЕРОН НВ нельзя принимать с пищей.
Распределение.
Связывание с белками плазмы меченного 14C‑абиратерона составляет 99,8%. Кажущийся объем распределения составляет приблизительно 5630 л, что свидетельствует о том, что абиратерон активно распределяется в периферических тканях.
Метаболизм.
При пероральном применении 14C‑абиратерона ацетата в капсулах, абиратерона ацетат гидролизуется до абиратерона, который в свою очередь подвергается метаболизму, включая сульфатирование, гидроксилирование и окисление, главным образом в печени.
Большая часть циркулирующего 14C‑абиратерона ацетата (приблизительно 92%) находилась в форме метаболитов абиратерона. Из 15 поддающихся обнаружению метаболитов на каждый из двух основных метаболитов - абиратерона сульфат и N‑оксид абиратерона сульфат - приходилось по 43% общей радиоактивности.
Выведение.
По данным исследований, проведенных с участием здоровых добровольцев, средний период полувыведения (1/2T1/2) абиратерона в плазме составляет приблизительно 15 При пероральном приеме меченного 14C‑абиратерона ацетата в дозе 1 г приблизительно 88% радиоактивной дозы выводилось через кишечник и приблизительно 5% выводилось почками. Основными веществами, найденными в фекалиях, являлись неизмененный абиратерона ацетат и абиратерон (приблизительно 55% и 22% введенной дозы соответственно).
Особые группы пациентов.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Фармакокинетика абиратерона изучалась у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности (класс A и в по классификации Чайлд-Пью соответственно) и у здоровых добровольцев. Системное воздействие абиратерона после однократного применения внутрь в дозе 1 г увеличивалось приблизительно на 11% у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности и на 260% у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности. Средний 1/2T1/2 абиратерона увеличивается приблизительно до 18 ч у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности и приблизительно до 19 ч у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности.
Для пациентов, имеющих легкую степень печеночной недостаточности, коррекция дозы препарата не требуется. Препарат АБИРАТЕРОН НВ нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени средней и тяжелой степени. Пациентам, у которых в процессе терапии препаратом развилась гепатотоксичность, может потребоваться временная отмена препарата и коррекция дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Фармакокинетику абиратерона сравнивали у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих стандартную схему гемодиализа, и у пациентов с нормальной функцией почек. Системное воздействие абиратерона ацетата после приема внутрь в дозе 1 г у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих гемодиализ, не увеличивалось. Препарат АБИРАТЕРОН НВ нельзя назначать пациентам, больным раком предстательной железы с нарушением функции почек тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении абиратерона ацетата у таких пациентов отсутствуют.
Влияние на интервал QT.
Установлено, что абиратерона ацетат не оказывает значимое влияние на интервал QT/QTc.
Абиратерона ацетат in vivo >in vivo быстро превращается в абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогенов.
Абсорбция.
При пероральном применении абиратерона ацетата натощак время достижения максимальной концентрации (Tmax) абиратерона в плазме крови составляет приблизительно 2 Прием препарата с пищей, по сравнению с приемом препарата натощак, приводит к 10‑кратному увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и 17‑кратному увеличению максимальной концентрации (maxCmax) абиратерона, в зависимости от жирности принятой пищи. Принимая во внимание нормальное разнообразие содержания и состава пищи, прием абиратерона ацетата с пищей обладает способностью оказывать разнообразное системное воздействие. Поэтому препарат АБИРАТЕРОН НВ нельзя принимать с пищей.
Распределение.
Связывание с белками плазмы меченного 14C‑абиратерона составляет 99,8%. Кажущийся объем распределения составляет приблизительно 5630 л, что свидетельствует о том, что абиратерон активно распределяется в периферических тканях.
Метаболизм.
При пероральном применении 14C‑абиратерона ацетата в капсулах, абиратерона ацетат гидролизуется до абиратерона, который в свою очередь подвергается метаболизму, включая сульфатирование, гидроксилирование и окисление, главным образом в печени.
Большая часть циркулирующего 14C‑абиратерона ацетата (приблизительно 92%) находилась в форме метаболитов абиратерона. Из 15 поддающихся обнаружению метаболитов на каждый из двух основных метаболитов - абиратерона сульфат и N‑оксид абиратерона сульфат - приходилось по 43% общей радиоактивности.
Выведение.
По данным исследований, проведенных с участием здоровых добровольцев, средний период полувыведения (1/2T1/2) абиратерона в плазме составляет приблизительно 15 При пероральном приеме меченного 14C‑абиратерона ацетата в дозе 1 г приблизительно 88% радиоактивной дозы выводилось через кишечник и приблизительно 5% выводилось почками. Основными веществами, найденными в фекалиях, являлись неизмененный абиратерона ацетат и абиратерон (приблизительно 55% и 22% введенной дозы соответственно).
Особые группы пациентов.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Фармакокинетика абиратерона изучалась у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности (класс A и в по классификации Чайлд-Пью соответственно) и у здоровых добровольцев. Системное воздействие абиратерона после однократного применения внутрь в дозе 1 г увеличивалось приблизительно на 11% у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности и на 260% у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности. Средний 1/2T1/2 абиратерона увеличивается приблизительно до 18 ч у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности и приблизительно до 19 ч у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности.
Для пациентов, имеющих легкую степень печеночной недостаточности, коррекция дозы препарата не требуется. Препарат АБИРАТЕРОН НВ нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени средней и тяжелой степени. Пациентам, у которых в процессе терапии препаратом развилась гепатотоксичность, может потребоваться временная отмена препарата и коррекция дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Фармакокинетику абиратерона сравнивали у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих стандартную схему гемодиализа, и у пациентов с нормальной функцией почек. Системное воздействие абиратерона ацетата после приема внутрь в дозе 1 г у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих гемодиализ, не увеличивалось. Препарат АБИРАТЕРОН НВ нельзя назначать пациентам, больным раком предстательной железы с нарушением функции почек тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении абиратерона ацетата у таких пациентов отсутствуют.
Влияние на интервал QT.
Установлено, что абиратерона ацетат не оказывает значимое влияние на интервал QT/QTc.
Pharmacodynamics
Абиратерона ацетат снижает концентрацию тестостерона и других андрогенов в сыворотке ниже тех показателей, которые удается получить на фоне применения агонистов люлиберина или после орхидэктомии. Это происходит из-за селективного ингибирования фермента сYP17, который требуется для биосинтеза андрогенов. Концентрация простатспецифичного антигена (ПСА) служит биомаркером у пациентов с раком предстательной железы.
Применение спиронолактона.
Пациентам, принимавшим участие в основных клинических исследованиях абиратерона ацетата, не разрешалось применять спиронолактон, его молекулы связываются с рецепторами андрогенов и могут повышать уровень ПСА.
Анальгетический эффект.
Доля пациентов, у которых отмечался паллиативный анальгетический эффект, была достоверно выше при использовании абиратерона ацетата, по сравнению с группой плацебо. Кроме того, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, у меньшей доли пациентов, получавших абиратерона ацетат, отмечалось прогрессирование болевого синдрома.
Риск развития костных осложнений.
По сравнению с группой плацебо, у меньшей доли пациентов, получавших абиратерона ацетат, отмечались случаи поражения костной ткани, к которым были отнесены патологический перелом, спинальная компрессия, паллиативное облучение кости, хирургическое лечение кости.
Применение спиронолактона.
Пациентам, принимавшим участие в основных клинических исследованиях абиратерона ацетата, не разрешалось применять спиронолактон, его молекулы связываются с рецепторами андрогенов и могут повышать уровень ПСА.
Анальгетический эффект.
Доля пациентов, у которых отмечался паллиативный анальгетический эффект, была достоверно выше при использовании абиратерона ацетата, по сравнению с группой плацебо. Кроме того, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, у меньшей доли пациентов, получавших абиратерона ацетат, отмечалось прогрессирование болевого синдрома.
Риск развития костных осложнений.
По сравнению с группой плацебо, у меньшей доли пациентов, получавших абиратерона ацетат, отмечались случаи поражения костной ткани, к которым были отнесены патологический перелом, спинальная компрессия, паллиативное облучение кости, хирургическое лечение кости.
Pharmacological action
Механизм действия.
Абиратерона ацетат in vivo >in vivo превращается в абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогенов. В частности, абиратерон селективно подавляет активность фермента 17α‑гидроксилазы/C17,20‑лиазы (CYP17). Этот фермент экспрессируется и является необходимым для биосинтеза андрогенов в яичках, надпочечниках и клетках опухоли предстательной железы. сYP17 катализирует превращение прегненолона и прогестерона путем 17α‑гидроксилирования и разрыва связи с17,20 в предшественники тестостерона: дегидроэпиандростерон и андростендион соответственно. Торможение активности сYP17 также сопровождается усилением синтеза минералокортикоидов в надпочечниках.
Андроген-чувствительный рак предстательной железы реагирует на лечение, снижающее концентрацию андрогенов. Антиандрогенная терапия, например, применение агонистов люлиберина или проведение орхидэктомии, ослабляют синтез андрогенов в яичках, но не влияют на синтез андрогенов в надпочечниках и в опухоли. Применение абиратерона ацетата совместно с агонистами люлиберина (или орхидэктомией) снижает концентрацию тестостерона в сыворотке крови до уровня ниже порога определения.
Абиратерона ацетат in vivo >in vivo превращается в абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогенов. В частности, абиратерон селективно подавляет активность фермента 17α‑гидроксилазы/C17,20‑лиазы (CYP17). Этот фермент экспрессируется и является необходимым для биосинтеза андрогенов в яичках, надпочечниках и клетках опухоли предстательной железы. сYP17 катализирует превращение прегненолона и прогестерона путем 17α‑гидроксилирования и разрыва связи с17,20 в предшественники тестостерона: дегидроэпиандростерон и андростендион соответственно. Торможение активности сYP17 также сопровождается усилением синтеза минералокортикоидов в надпочечниках.
Андроген-чувствительный рак предстательной железы реагирует на лечение, снижающее концентрацию андрогенов. Антиандрогенная терапия, например, применение агонистов люлиберина или проведение орхидэктомии, ослабляют синтез андрогенов в яичках, но не влияют на синтез андрогенов в надпочечниках и в опухоли. Применение абиратерона ацетата совместно с агонистами люлиберина (или орхидэктомией) снижает концентрацию тестостерона в сыворотке крови до уровня ниже порога определения.
Indications for use
Препарат АБИРАТЕРОН НВ в комбинации с преднизолоном предназначен для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы.
Contraindications
- Гиперчувствительность к активному компоненту или любому вспомогательному веществу препарата.
- Детский возраст до 18 лет.
- Средняя и тяжелая степень печеночной недостаточности.
- Тяжелая степень почечной недостаточности.
С осторожностью.
- Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
- Следует проявлять осторожность при лечении больных. состояние которых может ухудшаться при повышении артериального давления или развитии гипокалиемии. например. больных с сердечной недостаточностью. с недавно перенесенным инфарктом миокарда или желудочковой аритмией. фракцией выброса левого желудочка менее 50%. сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA. тяжелой или нестабильной стенокардией.
- Детский возраст до 18 лет.
- Средняя и тяжелая степень печеночной недостаточности.
- Тяжелая степень почечной недостаточности.
С осторожностью.
- Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
- Следует проявлять осторожность при лечении больных. состояние которых может ухудшаться при повышении артериального давления или развитии гипокалиемии. например. больных с сердечной недостаточностью. с недавно перенесенным инфарктом миокарда или желудочковой аритмией. фракцией выброса левого желудочка менее 50%. сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA. тяжелой или нестабильной стенокардией.
Side effects
Наиболее частыми нежелательными явлениями при лечении абиратерона ацетатом являются периферические отеки, гипокалиемия, повышение артериального давления, инфекции мочевыводящих путей, гематурия, увеличение активности аспартатаминотрансферазы, увеличение активности аланинаминотрансферазы, диспепсия, переломы.
Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов с использованием следующей классификации частоты встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.
Инфекционные заболевания.
Очень часто. Инфекции мочевыводящих путей.
Часто. Сепсис.
Нарушения со стороны эндокринной системы.
Нечасто. Недостаточность функции надпочечников.
Влияние на результаты лабораторных исследований.
Очень часто. Гипокалиемия.
Часто. Гипертриглицеридемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани.
Часто. Переломы (за исключением патологических переломов).
Нечасто. Рабдомиолиз, миопатия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.
Часто. Гематурия.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы.
Очень часто. Повышение артериального давления.
Часто. Сердечная недостаточность, в том числе острая сердечная недостаточность, левожелудочковая недостаточность, уменьшение фракции выброса левого желудочка, стенокардия, аритмия, фибрилляция предсердий, тахикардия.
Очень редко: удлинение интервала QT и полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (наблюдается у пациентов с гипокалиемией или сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями).
Частота неизвестна. Инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны дыхательной системы.
Редко. Аллергический альвеолит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Очень часто. Диарея.
Часто. Диспепсия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
Редко. Молниеносный гепатит, острая печеночная недостаточность.
Общие нарушения.
Очень часто. Периферические отеки.
Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей.
Часто. Кожная сыпь.
Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов с использованием следующей классификации частоты встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.
Инфекционные заболевания.
Очень часто. Инфекции мочевыводящих путей.
Часто. Сепсис.
Нарушения со стороны эндокринной системы.
Нечасто. Недостаточность функции надпочечников.
Влияние на результаты лабораторных исследований.
Очень часто. Гипокалиемия.
Часто. Гипертриглицеридемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани.
Часто. Переломы (за исключением патологических переломов).
Нечасто. Рабдомиолиз, миопатия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.
Часто. Гематурия.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы.
Очень часто. Повышение артериального давления.
Часто. Сердечная недостаточность, в том числе острая сердечная недостаточность, левожелудочковая недостаточность, уменьшение фракции выброса левого желудочка, стенокардия, аритмия, фибрилляция предсердий, тахикардия.
Очень редко: удлинение интервала QT и полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (наблюдается у пациентов с гипокалиемией или сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями).
Частота неизвестна. Инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны дыхательной системы.
Редко. Аллергический альвеолит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Очень часто. Диарея.
Часто. Диспепсия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
Редко. Молниеносный гепатит, острая печеночная недостаточность.
Общие нарушения.
Очень часто. Периферические отеки.
Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей.
Часто. Кожная сыпь.
Interaction
Потенциальное влияние других препаратов на воздействие абиратерона.
При исследовании фармакокинетического взаимодействия сильного индуктора изофермента сYP3A4 на здоровых добровольцах - рифампицина 600 мг в день в течение 6 дней и затем разовой дозы абиратерона ацетата 1000 мг, средняя плазменная AUC∞ абиратерона снижалась на 55%.
Следует избегать совместного применения препарата АБИРАТЕРОН НВ и сильных индукторов изофермента сYP3A4 (например: фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал, зверобой продырявленный). Назначение данной группы препаратов возможно только после тщательной оценки клинической эффективности.
В клинических исследованиях фармакокинетических взаимодействий лекарственных средств у здоровых добровольцев применение кетоконазола, сильного ингибитора изофермента сYP3A4, не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику абиратерона.
Потенциальное влияние препарата АБИРАТЕРОН НВ на действие других лекарственных препаратов.
Абиратерон ингибирует «печеночные» изоферменты, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов - сYP2D6 и сYP2C8.
В клиническом исследовании при определении эффективности абиратерона ацетата (плюс преднизон) на одну дозу субстрата декстрометорфан сYP2D6 системное воздействие декстрометорфана увеличивалось примерно в 2,9 раза. AUC24 для декстрорфана, активного метаболита декстрометорфана, увеличилась примерно на 33%.
Рекомендуется с осторожностью назначать препарат АБИРАТЕРОН НВ пациентам, получающим препараты, которые метаболизируются изоферментом сYP2D6, особенно это касается препаратов с узким терапевтическим индексом. В таких случаях следует рассмотреть возможность снижения дозы препаратов с узким терапевтическим индексом, метаболизирующихся изоферментом сYP2D6, в том числе таких препаратов, как метопролол, пропранолол, дезипрамин, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаинид, кодеин, оксикодон и трамадол.
В таком же исследовании при определении эффективности абиратерона ацетата (плюс преднизон) на одну дозу сYP1A2 субстрата теофиллина не наблюдалось системного воздействия субстрата теофиллина.
В исследовании сYP2C8 взаимодействия препарат-препарат на здоровых добровольцах AUC пиоглитазона была увеличена на 46% и AUCS М‑III и M‑IV, каждого из активных метаболитов пиоглитазона, снизилась на 10% при введении пиоглитазона вместе с одной дозой абиратерона ацетата 1000 мг.
Пациентов следует контролировать на наличие признаков токсичности, связанных с одновременным применением субстрата сYP2C8 с узким терапевтическим индексом. Примеры лекарственных препаратов, которые метаболизируются при участии сYP2C8, включают пиоглитазон и репаглинид.
Лекарственные препараты, способные удлинять интервал QT.
Поскольку андрогенная депривационная терапия может приводить к удлинению интервала QT, рекомендуется проявлять осторожность при применении препарата АБИРАТЕРОН НВ с другими лекарственными препаратами, способными удлинять интервал QT, или лекарственными препаратами, способными вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические лекарственные препараты класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты.
Совместное применение спиронолактоном.
Спиронолактон связывается с рецепторами андрогенов и может способствовать повышению концентрации ПСА. Применение спиронолактона не рекомендовано у пациентов, принимающих препарат АБИРАТЕРОН НВ.
При исследовании фармакокинетического взаимодействия сильного индуктора изофермента сYP3A4 на здоровых добровольцах - рифампицина 600 мг в день в течение 6 дней и затем разовой дозы абиратерона ацетата 1000 мг, средняя плазменная AUC∞ абиратерона снижалась на 55%.
Следует избегать совместного применения препарата АБИРАТЕРОН НВ и сильных индукторов изофермента сYP3A4 (например: фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал, зверобой продырявленный). Назначение данной группы препаратов возможно только после тщательной оценки клинической эффективности.
В клинических исследованиях фармакокинетических взаимодействий лекарственных средств у здоровых добровольцев применение кетоконазола, сильного ингибитора изофермента сYP3A4, не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику абиратерона.
Потенциальное влияние препарата АБИРАТЕРОН НВ на действие других лекарственных препаратов.
Абиратерон ингибирует «печеночные» изоферменты, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов - сYP2D6 и сYP2C8.
В клиническом исследовании при определении эффективности абиратерона ацетата (плюс преднизон) на одну дозу субстрата декстрометорфан сYP2D6 системное воздействие декстрометорфана увеличивалось примерно в 2,9 раза. AUC24 для декстрорфана, активного метаболита декстрометорфана, увеличилась примерно на 33%.
Рекомендуется с осторожностью назначать препарат АБИРАТЕРОН НВ пациентам, получающим препараты, которые метаболизируются изоферментом сYP2D6, особенно это касается препаратов с узким терапевтическим индексом. В таких случаях следует рассмотреть возможность снижения дозы препаратов с узким терапевтическим индексом, метаболизирующихся изоферментом сYP2D6, в том числе таких препаратов, как метопролол, пропранолол, дезипрамин, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаинид, кодеин, оксикодон и трамадол.
В таком же исследовании при определении эффективности абиратерона ацетата (плюс преднизон) на одну дозу сYP1A2 субстрата теофиллина не наблюдалось системного воздействия субстрата теофиллина.
В исследовании сYP2C8 взаимодействия препарат-препарат на здоровых добровольцах AUC пиоглитазона была увеличена на 46% и AUCS М‑III и M‑IV, каждого из активных метаболитов пиоглитазона, снизилась на 10% при введении пиоглитазона вместе с одной дозой абиратерона ацетата 1000 мг.
Пациентов следует контролировать на наличие признаков токсичности, связанных с одновременным применением субстрата сYP2C8 с узким терапевтическим индексом. Примеры лекарственных препаратов, которые метаболизируются при участии сYP2C8, включают пиоглитазон и репаглинид.
Лекарственные препараты, способные удлинять интервал QT.
Поскольку андрогенная депривационная терапия может приводить к удлинению интервала QT, рекомендуется проявлять осторожность при применении препарата АБИРАТЕРОН НВ с другими лекарственными препаратами, способными удлинять интервал QT, или лекарственными препаратами, способными вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические лекарственные препараты класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты.
Совместное применение спиронолактоном.
Спиронолактон связывается с рецепторами андрогенов и может способствовать повышению концентрации ПСА. Применение спиронолактона не рекомендовано у пациентов, принимающих препарат АБИРАТЕРОН НВ.
Overdose
Данные о передозировке абиратерона ацетатом ограничены. Специфического антидота нет. В случае передозировки прием препарата АБИРАТЕРОН НВ следует прекратить и проводить общие поддерживающие мероприятия, включая контроль аритмии. Также следует контролировать функцию печени.
Special instructions
Прием препарата АБИРАТЕРОН НВ одновременно с пищей значительно увеличивает всасывание абиратерона. Эффективность и безопасность препарата АБИРАТЕРОН НВ, принятого с пищей, не установлена. Препарат АБИРАТЕРОН НВ нельзя принимать с пищей.
Повышение артериального давления, гипокалиемия, задержка жидкости и сердечная недостаточность вследствие избытка минералокортикоидов.
Препарат АБИРАТЕРОН НВ может вызвать повышение артериального давления, гипокалиемию и задержку жидкости из-за повышения концентрации минералокортикоидов вследствие ингибирования фермента сYP17. Прием кортикостероидов ослабляет стимулирующее действие адренокортикотропного гормона (АКТГ), что приводит к снижению частоты и тяжести этих побочных реакций. Следует проявлять осторожность при лечении пациентов, клиническое состояние которых может ухудшиться при повышении артериального давления, развитии гипокалиемии или задержке жидкости в организме (например, у пациентов с сердечной недостаточностью, недавно перенесенным инфарктом миокарда, с желудочковой аритмией, тяжелой или нестабильной стенокардией или лиц с серьезными нарушениями функции почек).
В пострегистрационном периоде у пациентов с гипокалиемией или сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями во время применения абиратерона ацетата наблюдались удлинение интервала QT и полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт».
Препарат АБИРАТЕРОН НВ следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Безопасность препарата у пациентов с фракцией выброса левого желудочка <50% или с сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA не установлена.
Перед началом применения препарата АБИРАТЕРОН НВ следует скорректировать гипокалиемию и повышение артериального давления.
Артериальное давление, концентрацию калия в плазме крови и степень задержки жидкости следует контролировать, как минимум, один раз в месяц.
Гепатотоксичность и нарушение функции печени.
В клинических исследованиях зарегистрировано выраженное повышение активности печеночных ферментов, требовавшее отмены или коррекции дозы препарата. Активность сывороточных трансаминаз и билирубина следует измерять до начала применения препарата АБИРАТЕРОН НВ, каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения, а затем ежемесячно. При развитии клинических симптомов и признаков, позволяющих предположить нарушение функции печени, следует немедленно измерить активность сывороточных трансаминаз.
При повышении активности аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в 5 раз выше верхней границы нормы или концентрации билирубина в 3 раза выше верхней границы нормы применение препарата АБИРАТЕРОН НВ следует немедленно прекратить и следует тщательно контролировать функцию печени. Препарат АБИРАТЕРОН НВ можно применять снова только после возвращения показателей функции печени к исходным значениям и только при условии назначения более низких доз.
Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы превышает верхнюю границу нормы в 20 раз), препарат АБИРАТЕРОН НВ следует отменить, повторное назначение препарата у таких пациентов невозможно.
Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени не требуется. Нет данных об эффективности и безопасности неоднократного применения абиратерона ацетата у пациентов с нарушением функции печени средней или тяжелой степени (класс В или С по классификации Чайлд-Пью), поэтому необходимость коррекции дозы невозможно предсказать. Препарат АБИРАТЕРОН НВ нельзя назначать пациентам с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени.
Женщины детородного возраста.
Препарат АБИРАТЕРОН НВ не предназначен для применения у женщин. Предполагается, что прием ингибиторов сYP17 беременными женщинами изменит концентрацию гормонов, что может повлиять на развитие плода. Для предотвращения случайного воздействия беременные или способные забеременеть женщины не должны работать с препаратом без перчаток.
Контрацепция у мужчин и женщин.
Неизвестно, присутствует ли абиратерона ацетат или его метаболиты в сперме. Необходимо использовать презерватив, если планируется половой акт с беременной женщиной. Если половой акт планируется с женщиной детородного возраста, необходимо использовать презерватив наряду с другими эффективными методами контрацепции.
Способность к зачатию.
Исследований токсического воздействия абиратерона ацетата на репродуктивную систему не проводилось, данных о влиянии препарата на способность к зачатию нет.
Беременность и лактация.
Препарат АБИРАТЕРОН НВ не применяется у женщин. Данных о применении абиратерона ацетата у беременных женщин нет. Препарат АБИРАТЕРОН НВ противопоказан беременным и способным забеременеть женщинам. Неизвестно, выводится ли абиратерона ацетат или его метаболиты с молоком.
Отмена глюкокортикостероидов и купирование стрессовых ситуаций.
При отмене преднизолона следует проявлять осторожность и контролировать признаки недостаточности функции коры надпочечников. Если применение препарата АБИРАТЕРОН НВ продолжается после отмены глюкокортикостероидов, то следует контролировать появление симптомов избытка минералокортикоидов. У пациентов, получающих преднизолон, при развитии стрессовых ситуаций может потребоваться повышенная доза глюкокортикостероидов перед, во время и после стрессовой ситуации.
Гипергликемия.
Применение глюкокортикостероидов может приводить к гипергликемии, поэтому у пациентов с сахарным диабетом необходимо часто измерять концентрацию глюкозы в крови.
Гипогликемия.
Были получены сообщения о развитии гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, которые получали абиратерон и пиоглитазон или репаглинид, поэтому у пациентов с сахарным диабетом необходимо часто измерять концентрацию глюкозы в крови.
Плотность костной ткани.
У мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы может наблюдаться снижение плотности костной ткани. При одновременном применении препарата АБИРАТЕРОН НВ и глюкокортикостероидов этот эффект может усиливаться.
Предшествующее применение кетоконазола.
У пациентов, ранее получавших кетоконазол для терапии рака простаты, можно ожидать более низкий уровень ответа на терапию препаратом АБИРАТЕРОН НВ.
Одновременное применение препарата АБИРАТЕРОН НВ и химиотерапии.
Безопасность и эффективность одновременного применения абиратерона ацетата и цитотоксической химиотерапии не установлены.
Влияние на костно-мышечную систему.
При применении абиратерона ацетата были зарегистрированы случаи миопатии. У некоторых пациентов наблюдался рабдомиолиз с почечной недостаточностью. В большинстве случаев указанные состояния развивались в течение первого месяца лечения, а после отмены абиратерона ацетата происходило восстановление. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата АБИРАТЕРОН НВ и других препаратов, способных вызывать миопатию/рабдомиолиз.
Информация о некоторых вспомогательных веществах, входящих в состав препарата АБИРАТЕРОН НВ.
Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Препарат АБИРАТЕРОН НВ следует принимать с осторожностью пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Данный лекарственный препарат содержит более 1 ммоль (27,2 мг) натрия в каждой дозе (4 таблетках), что необходимо принимать во внимание при лечении пациентов, получающих диету с контролируемым содержанием натрия.
Одновременное назначение препарата с дихлоридом радия‑223.
В рандомизированном клиническом исследовании у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (с преобладающими костными метастазами) без клинических симптомов или с клиническими симптомами легкой степени, при добавлении дихлорида радия‑223 к комбинированной терапии абиратерона ацетатом с преднизолоном было показано увеличение смертности и частоты переломов. Использование дихлорида радия‑223 в комбинации с абиратерона ацетатом и преднизолоном вне клинических исследований не рекомендуется.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Препарат АБИРАТЕРОН НВ не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами.
Повышение артериального давления, гипокалиемия, задержка жидкости и сердечная недостаточность вследствие избытка минералокортикоидов.
Препарат АБИРАТЕРОН НВ может вызвать повышение артериального давления, гипокалиемию и задержку жидкости из-за повышения концентрации минералокортикоидов вследствие ингибирования фермента сYP17. Прием кортикостероидов ослабляет стимулирующее действие адренокортикотропного гормона (АКТГ), что приводит к снижению частоты и тяжести этих побочных реакций. Следует проявлять осторожность при лечении пациентов, клиническое состояние которых может ухудшиться при повышении артериального давления, развитии гипокалиемии или задержке жидкости в организме (например, у пациентов с сердечной недостаточностью, недавно перенесенным инфарктом миокарда, с желудочковой аритмией, тяжелой или нестабильной стенокардией или лиц с серьезными нарушениями функции почек).
В пострегистрационном периоде у пациентов с гипокалиемией или сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями во время применения абиратерона ацетата наблюдались удлинение интервала QT и полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт».
Препарат АБИРАТЕРОН НВ следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Безопасность препарата у пациентов с фракцией выброса левого желудочка <50% или с сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA не установлена.
Перед началом применения препарата АБИРАТЕРОН НВ следует скорректировать гипокалиемию и повышение артериального давления.
Артериальное давление, концентрацию калия в плазме крови и степень задержки жидкости следует контролировать, как минимум, один раз в месяц.
Гепатотоксичность и нарушение функции печени.
В клинических исследованиях зарегистрировано выраженное повышение активности печеночных ферментов, требовавшее отмены или коррекции дозы препарата. Активность сывороточных трансаминаз и билирубина следует измерять до начала применения препарата АБИРАТЕРОН НВ, каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения, а затем ежемесячно. При развитии клинических симптомов и признаков, позволяющих предположить нарушение функции печени, следует немедленно измерить активность сывороточных трансаминаз.
При повышении активности аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в 5 раз выше верхней границы нормы или концентрации билирубина в 3 раза выше верхней границы нормы применение препарата АБИРАТЕРОН НВ следует немедленно прекратить и следует тщательно контролировать функцию печени. Препарат АБИРАТЕРОН НВ можно применять снова только после возвращения показателей функции печени к исходным значениям и только при условии назначения более низких доз.
Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы превышает верхнюю границу нормы в 20 раз), препарат АБИРАТЕРОН НВ следует отменить, повторное назначение препарата у таких пациентов невозможно.
Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени не требуется. Нет данных об эффективности и безопасности неоднократного применения абиратерона ацетата у пациентов с нарушением функции печени средней или тяжелой степени (класс В или С по классификации Чайлд-Пью), поэтому необходимость коррекции дозы невозможно предсказать. Препарат АБИРАТЕРОН НВ нельзя назначать пациентам с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени.
Женщины детородного возраста.
Препарат АБИРАТЕРОН НВ не предназначен для применения у женщин. Предполагается, что прием ингибиторов сYP17 беременными женщинами изменит концентрацию гормонов, что может повлиять на развитие плода. Для предотвращения случайного воздействия беременные или способные забеременеть женщины не должны работать с препаратом без перчаток.
Контрацепция у мужчин и женщин.
Неизвестно, присутствует ли абиратерона ацетат или его метаболиты в сперме. Необходимо использовать презерватив, если планируется половой акт с беременной женщиной. Если половой акт планируется с женщиной детородного возраста, необходимо использовать презерватив наряду с другими эффективными методами контрацепции.
Способность к зачатию.
Исследований токсического воздействия абиратерона ацетата на репродуктивную систему не проводилось, данных о влиянии препарата на способность к зачатию нет.
Беременность и лактация.
Препарат АБИРАТЕРОН НВ не применяется у женщин. Данных о применении абиратерона ацетата у беременных женщин нет. Препарат АБИРАТЕРОН НВ противопоказан беременным и способным забеременеть женщинам. Неизвестно, выводится ли абиратерона ацетат или его метаболиты с молоком.
Отмена глюкокортикостероидов и купирование стрессовых ситуаций.
При отмене преднизолона следует проявлять осторожность и контролировать признаки недостаточности функции коры надпочечников. Если применение препарата АБИРАТЕРОН НВ продолжается после отмены глюкокортикостероидов, то следует контролировать появление симптомов избытка минералокортикоидов. У пациентов, получающих преднизолон, при развитии стрессовых ситуаций может потребоваться повышенная доза глюкокортикостероидов перед, во время и после стрессовой ситуации.
Гипергликемия.
Применение глюкокортикостероидов может приводить к гипергликемии, поэтому у пациентов с сахарным диабетом необходимо часто измерять концентрацию глюкозы в крови.
Гипогликемия.
Были получены сообщения о развитии гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, которые получали абиратерон и пиоглитазон или репаглинид, поэтому у пациентов с сахарным диабетом необходимо часто измерять концентрацию глюкозы в крови.
Плотность костной ткани.
У мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы может наблюдаться снижение плотности костной ткани. При одновременном применении препарата АБИРАТЕРОН НВ и глюкокортикостероидов этот эффект может усиливаться.
Предшествующее применение кетоконазола.
У пациентов, ранее получавших кетоконазол для терапии рака простаты, можно ожидать более низкий уровень ответа на терапию препаратом АБИРАТЕРОН НВ.
Одновременное применение препарата АБИРАТЕРОН НВ и химиотерапии.
Безопасность и эффективность одновременного применения абиратерона ацетата и цитотоксической химиотерапии не установлены.
Влияние на костно-мышечную систему.
При применении абиратерона ацетата были зарегистрированы случаи миопатии. У некоторых пациентов наблюдался рабдомиолиз с почечной недостаточностью. В большинстве случаев указанные состояния развивались в течение первого месяца лечения, а после отмены абиратерона ацетата происходило восстановление. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата АБИРАТЕРОН НВ и других препаратов, способных вызывать миопатию/рабдомиолиз.
Информация о некоторых вспомогательных веществах, входящих в состав препарата АБИРАТЕРОН НВ.
Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Препарат АБИРАТЕРОН НВ следует принимать с осторожностью пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Данный лекарственный препарат содержит более 1 ммоль (27,2 мг) натрия в каждой дозе (4 таблетках), что необходимо принимать во внимание при лечении пациентов, получающих диету с контролируемым содержанием натрия.
Одновременное назначение препарата с дихлоридом радия‑223.
В рандомизированном клиническом исследовании у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (с преобладающими костными метастазами) без клинических симптомов или с клиническими симптомами легкой степени, при добавлении дихлорида радия‑223 к комбинированной терапии абиратерона ацетатом с преднизолоном было показано увеличение смертности и частоты переломов. Использование дихлорида радия‑223 в комбинации с абиратерона ацетатом и преднизолоном вне клинических исследований не рекомендуется.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Препарат АБИРАТЕРОН НВ не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами.
Additional facts
Описание было автоматически дополнено из инструкции препарата «Абиратерон НВ», поскольку у самого действующего вещества нет подробного описания.
Year of updating the information
Особые отметки:
Included in the composition
- 1120€ Абиратерон НВ (2 firms)
- 2115.4-2374€ Zytiga (3 firms)
- — Abirat (2 firms)
- — Abiraterone AF (3 firms)
- — Abiraterone acetate (3 firms)
- — Abiraterone sun (Sun Pharmaceutical Industries Ltd. )
- — Abiraterone-TL (3 firms)
- — Abitera
- — Amiranta
- — Amiranta Kanon
- — Абирапрост (3 firms)
- — Абиратерон (Фармстандарт-УфаВИТА )
- — ТЕРАБИНТА (2 firms)
- — Теронред
- — Тесинвис