Другие названия и синонимы
Abirat.Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
L02BX03 Абиратерон.
Показания к применению
Список кодов МКБ-10.
• с61 Злокачественное новообразование предстательной железы.
• с79,8 Вторичное злокачественное новообразование других уточненных локализаций.
• с61 Злокачественное новообразование предстательной железы.
• с79,8 Вторичное злокачественное новообразование других уточненных локализаций.
Используется в лечении
Противопоказания компонентов
Противопоказания Abiraterone.
Нет.Использование препарата Abiraterone при кормлении грудью.
Беременность.Краткое описание рисков.
Безопасность и эффективность абиратерона у женщин не определена. Данных о применении препарата у беременных женщин нет. Исходя из результатов исследований на животных и механизма действия, абиратерон может нанести вред плоду и привести к потере беременности.
В исследованиях репродукции у животных пероральное введение абиратерона ацетата беременным крысам во время органогенеза вызывало неблагоприятные последствия для развития плода при воздействии на организм матери, примерно в ≥0,03 раза превышающем воздействие на человека (AUC) в рекомендуемой дозе.
Данные исследований.
Данные, полученные на животных. В исследовании токсичности для развития эмбриона и плода на крысах абиратерона ацетат оказывал токсическое действие на внутриутробное развитие плода при пероральном введении в дозах 10, 30 или 100 мг/кг/сут в течение всего периода органогенеза (6-17-й дни беременности). Результаты включали эмбриофетальную летальность (увеличение постимплантационной гибели и резорбции плодов и уменьшение количества живых плодов), задержку развития плода (скелетные эффекты) и урогенитальные эффекты (двустороннее расширение мочеточника) при дозах ≥10 мг/кг/сут, снижение аногенитального расстояния у плода при дозе ≥30 мг/кг/сут и снижение массы тела плода при дозе 100 мг/кг/сут. Дозы ≥10 мг/кг/сут оказывали токсическое воздействие на мать. Дозы, испытанные на крысах, приводили к системному воздействию (AUC), превышающему AUC у пациентов примерно в 0,03; 0,1 и 0,3 раза соответственно.
Кормление грудью.
Краткое описание рисков.
Безопасность и эффективность абиратерона у женщин не установлена. Нет информации о присутствии абиратерона в женском молоке, влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на выработку молока.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Abiraterone.
Следующие побочные действия более подробно описаны в разделе «Меры предосторожности»:- гипокалиемия, задержка жидкости и побочные реакции со стороны ССС из-за избытка минералокортикоидов;
- надпочечниковая недостаточность;
- гепатотоксичность;
- повышение риска переломов и смерти при совместном применении с дихлоридом радия Ra 223.
Клинические исследования.
Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Частота побочных реакций. Наблюдаемых в ходе исследований одного ДВ. Не может быть напрямую сопоставлена с частотой побочных реакций. Наблюдаемых в ходе исследований другого ДВ. И может не отражать частоту побочных реакций. Наблюдаемых в клинической практике.
В два рандомизированных плацебо-контролируемых многоцентровых клинических исследования (COU-AA-301 и сOU-AA-302) были включены пациенты с метастатическим КРРПЖ. Которым абиратерон назначался перорально в дозе 1000 мг/сут в сочетании с преднизоном по 5 мг 2 раза в сут в группах активного лечения. Пациентам контрольной группы назначали плацебо и преднизон по 5 мг 2 раза в сут. В третье рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое клиническое исследование (LATITUDE) были включены пациенты с метастатическим КРРПЖ высокого риска. В которых абиратерон назначался в дозе 1000 мг/сут в сочетании с преднизоном в дозе 5 мг/сут. Плацебо назначали пациентам в контрольной группе. Кроме того, пациенты с метастатическим КРРПЖ приняли участие в еще двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях. Данные по безопасности применения препарата, собранные у 2230 пациентов в 5 рандомизированных контролируемых исследованиях, составляют основу для данных, представленных в разделе «Меры предосторожности». Во всех исследованиях в обеих группах требовалось назначение аналога ГнРГ или предварительная орхиэктомия.
В объединенных данных средняя продолжительность лечения составила 11 мес (0,1; 43) для пациентов, принимавших абиратерон, и 7,2 мес (0,1; 43) для пациентов, принимавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями (≥10%). Которые чаще всего (>2%) возникали в группе абиратерона. Были утомляемость. Артралгия. Гипертония. Тошнота. Отеки. Гипокалиемия. Приливы жара. Диарея. Рвота. Инфекции верхних дыхательных путей. Кашель и головная боль. Наиболее частыми лабораторными отклонениями (>20%). Которые чаще всего (≥2%) встречались в группе абиратерона. Были анемия. Повышение уровня щелочной фосфатазы. Гипертриглицеридемия. Лимфопения. Гиперхолестеринемия. Гипергликемия и гипокалиемия. Нежелательные реакции 3-4-й степени были зарегистрированы у 53% пациентов в группе абиратерона и у 46% пациентов в группе плацебо. Прекращение лечения было зарегистрировано у 14% пациентов в группе абиратерона и у 13% пациентов в группе плацебо. Распространенными нежелательными реакциями (≥1%), приводящими к прекращению приема абиратерона и преднизона, были гепатотоксичность и нарушения деятельности сердца.
Летальные исходы, связанные с нежелательными реакциями, возникшими во время лечения, были зарегистрированы у 7,5% пациентов в группе абиратерона и 6,6% пациентов в группе плацебо. Среди пациентов в группе абиратерона наиболее частой причиной смерти было прогрессирование заболевания (3,3%). Другие зарегистрированные причины смерти у ≥5 пациентов включали пневмонию, остановку сердца, смерть (дополнительная информация отсутствует) и общее ухудшение физического здоровья.
COU-AA-301.
Метастатический КРРПЖ после химиотерапии. В исследование сOU-AA-301 было включено 1195 пациентов с метастатическим КРРПЖ, ранее проходивших химиотерапию доцетакселом. Пациенты не были включены в исследование, если АСТ и/или АЛТ ≥2,5×ВГН при отсутствии метастазов в печени. Пациенты с метастазами в печени исключались, если АСТ и/или АЛТ >5×ВГН.
В таблице 5 представлены нежелательные реакции на абиратерон в группе сOU-AA-301, которые встречались с частотой ≥2% по сравнению с плацебо или представляли особый интерес. Медиана продолжительности лечения абиратероном с преднизоном составила 8 мес.
Таблица 5.
Нежелательные реакции, связанные с применением абиратерона в исследовании сOU-AA-301.
| Система/орган, степень, нежелательная реакция | Абиратерон с преднизоном (n=791) | Плацебо с преднизоном (n=394) | ||
| Все степениa (%) | 3-4-я степень (%) | Все степениa (%) | 3-4-я степень (%) | |
| Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани | ||||
| Припухлость/дискомфорт в суставахb | 30 | 4,2 | 23 | 4,1 |
| Мышечный дискомфортc | 26 | 3,0 | 23 | 2,3 |
| Общие нарушения | ||||
| Отекd | 27 | 1,9 | 18 | 0,8 |
| Со стороны сосудов | ||||
| Прилив жара | 19 | 0,3 | 17 | 0,3 |
| Гипертония | 8,5 | 1,3 | 6,9 | 0,3 |
| Со стороны ЖКТ | ||||
| Диарея | 18 | 0,6 | 14 | 1,3 |
| Диспепсия | 6,1 | 0 | 3,3 | 0 |
| Инфекции и инвазии | ||||
| Инфекция мочевыводящих путей | 12 | 2,1 | 7,1 | 0,5 |
| Инфекция верхних дыхательных путей | 5,4 | 0 | 2,5 | 0 |
| Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения | ||||
| Кашель | 11 | 0 | 7,6 | 0 |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | ||||
| Частое мочеиспускание | 7,2 | 0,3 | 5,1 | 0,3 |
| Ноктурия | 6,2 | 0 | 4,1 | 0 |
| Травмы, отравления и процедурные осложнения | ||||
| Переломыe | 5,9 | 1,4 | 2,3 | 0 |
| Со стороны сердца | ||||
| Аритмияf | 7,2 | 1,1 | 4,6 | 1,0 |
| Боль в груди или дискомфорт в грудной клеткеg | 3,8 | 0,5 | 2,8 | 0 |
| Сердечная недостаточностьh | 2,3 | 1,9 | 1,0 | 0,3 |
aНежелательные реакции классифицируются в соответствии со шкалой токсичности по сommon Terminology сriteria for Adverse Events (CTCAE), версия 3,0.
bВключает термины «артрит», «артралгия», «припухлость суставов» и «тугоподвижность суставов».
cВключает термины «мышечные спазмы», «скелетно-мышечная боль», «миалгия», «скелетно-мышечный дискомфорт» и «скелетно-мышечная скованность».
dВключает термины «отек», «периферический отек», «отек с возникновением ямки при надавливании» и «генерализированный отек».
eВключает все переломы, за исключением патологического перелома.
fВключает термины «аритмия», «тахикардия», «фибрилляция предсердий», «суправентрикулярная тахикардия», «предсердная тахикардия», «желудочковая тахикардия», «трепетание предсердий», «брадикардия», «полная атриовентрикулярная блокада», «нарушение сердечной проводимости» и «брадиаритмия».
gВключает термины «стенокардия», «боль в груди» и «нестабильная стенокардия». Инфаркт или ишемия миокарда чаще возникали в группе плацебо, чем в группе абиратерона (1,3 против 1,1% соответственно).
hВключает термины «сердечная недостаточность», «застойная сердечная недостаточность», «дисфункция левого желудочка», «кардиогенный шок», «кардиомегалия», «кардиомиопатия» и «пониженная фракция выброса».
В таблице 6 приведены представляющие интерес лабораторные отклонения из исследования сOU-AA-301.
Таблица 6.
Лабораторные отклонения, представляющие интерес в исследовании сOU-AA-301.
| Лабораторные отклонения | Абиратерон с преднизоном (n=791) | Плацебо с преднизоном (n=791) | ||
| Все степени (%) | 3-4-я степень (%) | Все степени (%) | 3-4-я степень (%) | |
| Гипертриглицеридемия | 63 | 0,4 | 53 | 0 |
| Высокий уровень АСТ | 31 | 2,1 | 36 | 1,5 |
| Гипокалиемия | 28 | 5,3 | 20 | 1,0 |
| Гипофосфатемия | 24 | 7,2 | 16 | 5,8 |
| Высокий уровень АЛТ | 11 | 1,4 | 10 | 0,8 |
| Высокий общий билирубин | 6,6 | 0,1 | 4,6 | 0 |
COU-AA-302.
Метастатический КРРПЖ до начала химиотерапии. В исследование сOU-AA-302 было включено 1088 пациентов с метастатическим КРРПЖ, не проходивших ранее цитотоксическую химиотерапию. Пациенты не допускались к участию в исследовании, если уровень АСТ и/или АЛТ ≥2,5×ВГН, а также исключались пациенты, имеющие метастазы в печени.
В таблице 7 показаны побочные реакции в группе абиратерона в исследовании сOU-AA-302, которые возникали у ≥5% пациентов и на ≥2% чаще по сравнению с плацебо. Средняя продолжительность лечения абиратероном с преднизоном составила 13,8 мес.
Таблица 7.
Нежелательные реакции у ≥5% пациентов, принимавших абиратерон в исследовании сOU-AA-302.
| Система/орган, степень, нежелательная реакция | Абиратерон с преднизоном (n=542) | Плацебо с преднизоном (n=540) | ||
| Все степениa (%) | 3-4-я степень (%) | Все степениa (%) | 3-4-я степень (%) | |
| Общие нарушения | ||||
| Усталость | 39 | 2,2 | 34 | 1,7 |
| Отекb | 25 | 0,4 | 21 | 1,1 |
| Пирексия | 8,7 | 0,6 | 5,9 | 0,2 |
| Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани | ||||
| Припухлость/дискомфорт в суставахc | 30 | 2,0 | 25 | 2,0 |
| Боль в паху | 6,6 | 0,4 | 4,1 | 0,7 |
| Со стороны ЖКТ | ||||
| Запоры | 23 | 0,4 | 19 | 0,6 |
| Диарея | 22 | 0,9 | 18 | 0,9 |
| Диспепсия | 11 | 0,0 | 5,0 | 0,2 |
| Со стороны сосудов | ||||
| Приливы жара | 22 | 0,2 | 18 | 0,0 |
| Гипертония | 22 | 3,9 | 13 | 3,0 |
| Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения | ||||
| Кашель | 17 | 0,0 | 14 | 0,2 |
| Одышка | 12 | 2,4 | 9,6 | 0,9 |
| Нарушения психики | ||||
| Бессонница | 14 | 0,2 | 11 | 0,0 |
| Травмы, отравления и процедурные осложнения | ||||
| Контузия | 13 | 0,0 | 9,1 | 0,0 |
| Падения | 5,9 | 0,0 | 3,3 | 0,0 |
| Инфекции и инвазии | ||||
| Инфекция верхних дыхательных путей | 13 | 0,0 | 8,0 | 0,0 |
| Назофарингит | 11 | 0,0 | 8,1 | 0,0 |
| Со стороны функции почек и мочевыводящих путей | ||||
| Гематурия | 10 | 1,3 | 5,6 | 0,6 |
| Заболевания кожи и подкожной клетчатки | ||||
| Сыпь | 8,1 | 0,0 | 3,7 | 0,0 |
aНежелательные реакции классифицируются в соответствии с сTCAE, версия 3,0.
bВключает термины «периферический отек», «отек с возникновением ямки при надавливании» и «генерализированный отек».
cВключает термины «артрит», «артралгия», «отек суставов» и «тугоподвижность суставов».
В таблице 8 представлены лабораторные отклонения, которые встречались более чем у 15% пациентов и чаще (>5%) в группе абиратерона по сравнению с плацебо в исследовании сOU-AA-302.
Таблица 8.
Лабораторные отклонения у >15% пациентов в группе абиратерона в исследовании сOU-AA-302.
| Лабораторные отклонения | Абиратерон с преднизоном (n=542) | Плацебо с преднизоном (n=540) | ||
| 1-4-я степень (%) | 3-4-я степень (%) | 1-4-я степень (%) | 3-4-я степень (%) | |
| Гематология | ||||
| Лимфопения | 38 | 8,7 | 32 | 7,4 |
| Биохимические показатели | ||||
| Гипергликемияa | 57 | 6,5 | 51 | 5,2 |
| Высокий уровень АЛТ | 42 | 6,1 | 29 | 0,7 |
| Высокий уровень АСТ | 37 | 3,1 | 29 | 1,1 |
| Гипернатриемия | 33 | 0,4 | 25 | 0,2 |
| Гипокалиемия | 17 | 2,8 | 10 | 1,7 |
aПо результатам забора крови без голодания.
LATITUDE.
Пациенты с метастатическим КРРПЖ высокого риска. В исследование LATITUDE были включены 1199 пациентов с впервые диагностированным метастатическим КРРПЖ высокого риска, которые ранее не проходили цитотоксическую химиотерапию. Пациенты не допускались к участию в исследовании, если АСТ и/или АЛТ превышали ВГН в 2,5 раза, или у них были метастазы в печени. Все пациенты получали аналоги ГнРГ или ранее перенесли двустороннюю орхиэктомию во время исследования. Средняя продолжительность лечения абиратероном и преднизоном составила 24 мес.
В таблице 9 показаны побочные реакции в группе абиратерона, возникшие у ≥5% пациентов и на ≥2% чаще по сравнению с таковыми в группе плацебо.
Таблица 9.
Нежелательные реакции у ≥5% пациентов, принимавших абиратерон в исследовании LATITUDEa .
| Система/орган, степень, нежелательная реакция | Абиратерон с преднизоном (n=597) | Плацебо с преднизоном (n=602) | ||
| Все степениb (%) | 3-4-я степень (%) | Все степени (%) | 3-4-я степень (%) | |
| Со стороны сосудов | ||||
| Гипертония | 37 | 20 | 13 | 10 |
| Жар | 15 | 0,0 | 13 | 0,2 |
| Нарушения метаболизма и питания | ||||
| Гипокалиемия | 20 | 10 | 3,7 | 1,3 |
| Исследования | ||||
| Повышение уровня АЛТc | 16 | 5,5 | 13 | 1,3 |
| Повышение уровня АСТc | 15 | 4,4 | 11 | 1,5 |
| Инфекции и инвазии | ||||
| Инфекция мочевыводящих путей | 7,0 | 1,0 | 3,7 | 0,8 |
| Инфекция верхних дыхательных путей | 6,7 | 0,2 | 4,7 | 0,2 |
| Со стороны нервной системы | ||||
| Головная боль | 7,5 | 0,3 | 5,0 | 0,2 |
| Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения | ||||
| Кашельd | 6,5 | 0,0 | 3,2 | 0 |
aВсе пациенты получали агонист ГнРГ или перенесли орхиэктомию.
bНежелательные реакции, классифицированные в соответствии с сTCAE, версия 4,0.
cСообщалось о нежелательных явлениях или реакциях.
dВключая кашель, продуктивный кашель, кашлевой синдром верхних дыхательных путей.
В таблице 10 представлены лабораторные отклонения, которые встречались у >15% пациентов, причем чаще (>5%) в группе абиратерона, чем в группе плацебо.
Таблица 10.
Лабораторные отклонения у >15% пациентов в группе абиратерона в исследовании LATITUDE.
| Лабораторные отклонения | Абиратерон с преднизоном (n=597) | Плацебо с преднизоном (n=602) | ||
| 1-4-я степень (%) | 3-4-я степень (%) | 1-4-я степень (%) | 3-4-я степень (%) | |
| Гематология | ||||
| Лимфопения | 20 | 4,1 | 14 | 1,8 |
| Биохимические показатели | ||||
| Гипокалиемия | 30 | 9,6 | 6,7 | 1,3 |
| Повышенная АЛТ | 46 | 6,4 | 45 | 1,3 |
| Повышенный общий билирубин | 16 | 0,2 | 6,2 | 0,2 |
Неблагоприятные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы.
По объединенным данным 5 рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований сердечная недостаточность чаще встречалась у пациентов. Принимавших абиратерон. По сравнению с пациентами. Принимавшими плацебо (2,6% против 0,9%). Сердечная недостаточность 3-4-й степени возникла у 1,3% пациентов, принимавших абиратерон, и привела к прекращению лечения в 5 случаях и летальному исходу в 4 случаях. Сердечная недостаточность 3-4-й степени наблюдалась у 0,2% пациентов, принимавших плацебо. Прекращения лечения в группе плацебо не было, и сердечная недостаточность привела к двум летальным исходам.
По тем же объединенным данным большинство аритмий были 1 или 2-й степени. Был один летальный исход, связанный с аритмией, три пациента с внезапной смертью в группах абиратерона и пять смертей в группах плацебо. Было зарегистрировано 7 (0,3%) случаев смерти из-за остановки сердца и дыхания в группе абиратерона и 2 (0,1%) смерти в группе плацебо. Ишемия миокарда или инфаркт миокарда привели к смерти 3 пациентов в группе плацебо и 3 пациентов в группе абиратерона.
Пострегистрационный период.
Следующие дополнительные побочные реакции были выявлены во время применения абиратерона с преднизоном после регистрации. Поскольку об этих реакциях неопределенная часть населения сообщает добровольно, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинную связь с действием препарата.
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Неинфекционный пневмонит.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миопатия, включая рабдомиолиз.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Фульминантный гепатит, включая острую печеночную недостаточность и смерть.
Нарушения со стороны сердца. Удлинение интервала QT и двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия (наблюдалось у пациентов. У которых развилась гипокалиемия или имелись сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания).
Нарушения иммунной системы. Гиперчувствительность. Анафилактические реакции (тяжелые аллергические реакции. Включающие. В частности. Затрудненное глотание или дыхание. Отек лица. Губ. Языка или горла. Зудящую сыпь (крапивницу).