Pefloxacin

Quinolones/Fluoroquinolones

 Pefloxacinum ( Pefloxacini).

 1-Этил-6-фтор-1,4-дигидро-7-(4-метил-1-пиперазинил)-4-оксо-3- хинолинкарбоновая кислота (в виде мезилата).

• R78.8.0* Bacteremia
• N70 Salpingitis and oophoritis
• N49 Inflammatory disorders of male genital organs, not elsewhere classified
• N45 Orchitis and epididymitis
• N41.9 Inflammatory disease of prostate, unspecified
• N39.0 Urinary tract infection, site not specified
• M90 Osteopathies in diseases classified elsewhere
• M71.1 Other infective bursitis
• M71.0 Abscess of bursa
• M65.0 Abscess of tendon sheath
• M65 Synovitis and tenosynovitis
• M60.0 Infective myositis
• M00-M03 Infectious arthropathies
• L08.9 Local infection of skin and subcutaneous tissue, unspecified
• K83.0 Cholangitis
• K81.0 Acute cholecystitis
• K81 Cholecystitis
• K65 Peritonitis
• K12 Stomatitis and related lesions
• K10.9 Disease of jaws, unspecified
• K05 Gingivitis and periodontal diseases
• K04 Diseases of pulp and periapical tissues
• J37 Chronic laryngitis and laryngotracheitis
• J32 Chronic sinusitis
• J06 Acute upper respiratory infections of multiple and unspecified sites
• J04 Acute laryngitis and tracheitis
• J01 Acute sinusitis
• H66 Suppurative and unspecified otitis media
• G00 Bacterial meningitis, not elsewhere classified
• A74 Other diseases caused by chlamydiae
• A57 Chancroid
• A56.1 Chlamydial infection of pelviperitoneum and other genitourinary organs
• A54.2 Gonococcal pelviperitonitis and other gonococcal genitourinary infections
• A02 Other salmonella infections
• A01.0 Typhoid fever
• Z100* CHAPTER XXII Surgical practice
• N75 Diseases of Bartholin's gland
• J39 Other diseases of upper respiratory tract
• J38 Diseases of vocal cords and larynx, not elsewhere classified
• J34 Other disorders of nose and nasal sinuses
• G04.9 Encephalitis, myelitis and encephalomyelitis, unspecified
• A50-A64 Mainly sexually transmitted infections
• A01 Typhoid and paratyphoid fevers
• A00 Cholera
• A01.2 Paratyphoid fever B
• A01.3 Paratyphoid fever C
• A04.0 Enteropathogenic Escherichia coli infection
• A01.1 Paratyphoid fever A

 70458-92-3.

 Антибактериальное широкого спектра.

 Антибактериальное средство группы фторхинолонов II поколения.

 Ингибирует ДНК-гиразу, репликацию А-субъединицы ДНК, РНК, нарушает синтез белков бактерий, оказывает бактерицидное действие. Грамотрицательные штаммы чувствительны к действию пефлоксацина как на стадии деления клетки, так и в стадии покоя; грамположительные - только в процессе митотического деления. Активен в отношении большинства аэробных грамотрицательных бактерий - Escherichia coli, Klebsiella spp., индол-положительных и индол-отрицательных Proteus spp., в тч Proteus mirabilis, Enterobacter spp., Morganella morganii, Yersinia enterocolitica, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, сampylobacter spp., Serratia spp., сitrobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus spp., в отношении аэробных грамположительных бактерий - Staphylococcus spp. (в тч продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу и метициллинрезистентные), Streptococcus spp., в тч Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, сorynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes, в отношении внутриклеточных бактерий: Legionella pneumophila, вrucella spp., сhlamydia spp., а также в отношении бактерий, вырабатывающих бета-лактамазы. Подавляет жизнедеятельность Mycoplasma spp., Helicobacter. Умеренно чувствительны - Pneumococcus, Acinetobacter spp., сlostridium perfringens, Pseudomonas spp., сhlamydophila (Chlamydia) trachomatis. Резистентны - грамотрицательные анаэробы, Treponema spp., Mycobacterium tuberculosis. При заболеваниях, вызванных умеренно чувствительными микроорганизмами, требуется изучение чувствительности in vitro >in vitro.
 Эффективен при микробных заболеваниях у пациентов с пониженным иммунитетом, при лечении бронхолегочной инфекции на фоне муковисцидоза.
 При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ, через 20 мин после приема однократной дозы 400 мг всасывается 90%, maxC_max (4 мкг/мл) достигается в течение 90-120 мин, связывание с белками плазмы составляет 20-30%. Терапевтическая концентрация удерживается в течение 12-15 После многократного введения maxC_max в крови - 10 мкг/мл, концентрация в слизистой бронхов - 5 мкг/мл. Объем распределения - 1,4-1,9 л/кг. Легко проникает в различные ткани и жидкости организма, в тч в слизистую оболочку бронхов, носоглотки, миндалины, щитовидную железу, слюнные железы, кожу, бронхиальный секрет, легкие, предстательную железу, спинно-мозговую жидкость, костную ткань. Обнаруживается в достаточной концентрации в цереброспинальной жидкости при воспаленных и невоспаленных мозговых оболочках, особенно при повторных введениях в высокой дозе: концентрация в спинно-мозговой жидкости после 3-кратного приема 400 мг - 4,5 мкг/мл, при увеличении дозы до 800 мг - 9,8 мкг/мл; соотношение между концентрацией в плазме и жидкости - 89%. Концентрация в других органах и тканях через 12 ч после последнего приема: щитовидная железа - 11,4 мкг/г, слюнные железы - 2,2 мкг/г, кожа - 7,6 мкг/г, слизистая носоглотки - 6 мкг/г, миндалины - 9 мкг/г, мышцы - 5,6 мкг/г. T₁/2 при приеме внутрь - 8,7-12,3 ч (8-10 ч при однократном, 12-13 ч при повторном приеме) при нормальной функции почек и 11,3-15 ч - при нарушении функции почек; при в/в введении соответственно 11 ч (при повторном применении 15 ч) и 12,6-14 Метаболизируется в печени путем метилирования до диметилпефлоксацина (диметилпефлоксацин обладает значительной антибактериальной активностью), окисляется до N-оксида и конъюгирует с глюкуроновой кислотой с образованием пефлоксацин-глюкуронида. Экскретируется в неизмененном виде и в виде метаболитов, почками примерно 60%; около 30% введенной дозы выводится с желчью. Содержание неизмененного препарата в моче через 1-2 ч после приема - 25 мкг/мл, через 12-24 ч - 15 мкг/мл. Неизмененный пефлоксацин и его метаболиты обнаруживаются в моче в течение 84 ч после последнего введения. Плохо удаляется при диализе (коэффициент экстракции - 23%).
 Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность.
 В длительных двухгодичных экспериментальных исследованиях на крысах и мышах при использовании максимальных пероральных доз в конце периода наблюдения выявлено увеличение частоты развития доброкачественных новообразований без признаков малигнизации. Канцерогенных и онкогенных свойств пефлоксацина не обнаружено.
 Мутагенных свойств пефлоксацина в экспериментах in vivo >in vivo и in vitro >in vitro не выявлено. Отрицательные результаты получены в тесте Эймса и в in vivo тесте хромосомных мутаций у мышей при дозах до 750 мг/кг. В in vitro тесте репарации ДНК с использованием крысиных гепатоцитов генотоксического действия не выявлено.

 Лечение инфекций. вызванных чувствительными микроорганизмами: дыхательных путей и лор-органов (среднего уха. придаточных пазух носа. глотки. гортани). глаз. почек и мочевыводящих путей. ЖКТ (в тч сальмонеллез. брюшной тиф). полости рта. зубов. челюстей. инфекции желчного пузыря и желчевыводящих путей (холецистит. холангит. эмпиема желчного пузыря). органов малого таза (в тч аднексит и простатит). эпидидимит. гонорея. хламидиоз. мягкий шанкр. инфекции костей. суставов. кожи и мягких тканей. интраабдоминальные абсцессы. перитонит. сепсис. в тч септицемия. эндокардит. менингоэнцефалит. хирургические и внутрибольничные инфекции. профилактика хирургической инфекции.

 Атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, органические поражения ЦНС, судорожный синдром неустановленной этиологии.

 Пефлоксацин потенцирует эффект антикоагулянтов, значительно снижает протромбиновый индекс (у пациентов, принимающих непрямые антикоагулянты, необходим постоянный контроль картины крови). Пефлоксацин снижает метаболизм теофиллина в печени, что приводит к повышению концентрации теофиллина в плазме и ЦНС и удлинению 1/2T₁/2 теофиллина (дозу теофиллина следует уменьшить).
 Циметидин и другие ингибиторы микросомального окисления увеличивают 1/2T₁/2, снижают общий клиренс, но не влияют на объем распределения и почечный клиренс. Обволакивающие средства замедляют абсорбцию. При комбинации с бета-лактамными антибиотиками отмечается синергический (аддитивный) эффект. Аминогликозиды, пиперациллин, азлоциллин, цефтазидим усиливают антибактериальный эффект (в тч при инфекции, вызванной синегнойной палочкой). Препараты, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение пефлоксацина.

 Симптомы. Усиление побочных эффектов.
 Лечение. Симптоматическая терапия, при необходимости - гемодиализ и перитонеальный диализ. Специфический антидот неизвестен.

 Внутрь, в/в капельно. Доза подбирается индивидуально, в зависимости от локализации и тяжести течения заболевания. Внутрь, при неосложненных инфекциях - по 400 мг 2 раза в сутки, средняя суточная доза - 800 мг. В/в капельно (при инфекционном эндокардите, сепсисе, остеомиелите, тяжелых инфекциях) - первая доза 800 мг, затем по 400 мг каждые 12 Инфузию проводят в течение 1 Раствор для инфузии готовят ex tempore, содержимое ампулы растворяют в 250 мл 5% раствора глюкозы. Средняя продолжительность курса - 1-2 нед.
 При нарушении функции печени необходима коррекция режима дозирования: при незначительных нарушениях препарат назначают в дозе 400 мг/сут, при более выраженных нарушениях - каждые 36 при тяжелой патологии печени интервал между введениями увеличивают до 2 сут. Курс лечения - не более 30 дней.
 Пациентам при нарушении функции почек (при сl креатинина ниже 20 мл/мин) разовая доза составляет 50% от средней (при сохранении кратности приема 2 раза в сутки) или полная разовая доза 1 раз в сутки. Пациентам пожилого возраста дозу уменьшают на 1/3.

 При почечной и печеночной недостаточности должна быть уменьшена разовая доза и кратность введения (пропорционально степени повреждения функции). В период лечения исключается контакт с УФ облучением (вследствие возможного появления фотосенсибилизации), больные должны получать большое количество жидкости (для предотвращения кристаллурии).
 При смешанных инфекциях, при перфоративных процессах в брюшной полости, при инфекциях органов малого таза пефлоксацин комбинируют с ЛС, активными в отношении анаэробов (метронидазол, клиндамицин). При возникновении во время лечения или после него тяжелой и длительной диареи, необходимо исключить развитие псевдомембранозного колита. При подтверждении диагноза требуется немедленная отмена препарата и назначение соответствующего лечения.
 В период лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• 0.8€ Pefloxacin (Красфарма ПАО )
• 1.3-1.8€ Pefloxacin-AKOS
• 2.2-3.3€ Abaktal (3 firms)
• — Pefloxabol (2 firms)
• — Pefloxacin mesilate (Nakoda Chemicals )
• — Pefloxacin mesilate filmcoated tablets
• — Pelox-400
• — Perti
• — Unikpef (Unique Pharmaceutical Laboratories (a division of J.B.Chemicals & Pharmaceuticals Ltd.) )
• — Пефлацине
• — Пефлостан (Гротекс ООО )
• Show all