By continuing to use the site, you allow the use of Cookies and agree to the privacy policy.
.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,

Linezolid

CheckAnalogsCompare
  1. Pharmacological Group
  2. Latin name
  3. Chemical name
  4. Used in the treatment of
  5. CAS Code
  6. Pharmacological action
  7. Characteristics of the substance
  8. Pharmacodynamics
  9. Pharmacokinetics
  10. Indications for use
  11. Contraindications
  12. Restrictions on use
  13. Use during pregnancy and lactation
  14. Side effects
  15. Interaction
  16. Overdose
  17. Method of drug use and dosage
  18. Application precautions
  19. Analogs by action
  20. Included in the composition
Linezolid

Pharmacological Group

Oxazolidinones

Latin name

 Linezolidum ( Linezolidi).

Chemical name

 N-[[(5S)-3-[3-Фтор-4-(4-морфолинил)фенил]-2-оксо-5-оксазолидинил]метил]ацетамид.

Used in the treatment of

CAS Code

 165800-03-3.

Pharmacological action

 Антибактериальное.

Characteristics of the substance

 Антибиотик класса оксазолидинонов.

Pharmacodynamics

 Связывается с бактериальными рибосомами, предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S - важного компонента процесса трансляции при синтезе белка.
 Линезолид активен (как in vitro >in vitro, так и по результатам клинических исследований при лечении ряда инфекций) в отношении аэробных и факультативных грамположительных микроорганизмов: Enterococcus faecium (только ванкомицинорезистентные штаммы), Staphylococcus aureus (включая метициллинорезистентные штаммы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы - MDRSP*, см «Применение»), Streptococcus pyogenes.
 В отношении большинства (≥90%) штаммов следующих микроорганизмов in vitro >in vitro установлены минимальные подавляющие концентрации линезолида, однако эффективность и безопасность клинического применения в терапии инфекций, вызванных этими возбудителями, не установлена в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях: аэробные и факультативные грамположительные микроорганизмы - Enterococcus faecalis (включая ванкомицинорезистентные штаммы), Enterococcus faecium (ванкомициночувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (включая метициллинорезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus viridans, некоторые аэробные и факультативные грамотрицательные микроорганизмы - Pasteurella multocida.
 Резистентны к линезолиду: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp. Постантибиотический эффект in vitro >in vitro (РАЕ) для Staphylococcus aureus составляет около 2 На экспериментальных моделях у животных РАЕ in vivo >in vivo составляет 3,6-3,9 ч для Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniae, соответственно.
 Резистентность микроорганизмов по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1·10−9 - 1·10−11.
 Линезолид является обратимым неселективным ингибитором МАО.

Pharmacokinetics

 При приеме внутрь быстро и интенсивно всасывается из ЖКТ, биодоступность около 100%. При приеме жирной пищи Тmax пролонгируется от 1,5 ч до 2,2 ч и maxCmax снижается примерно на 17%. Тем не менее, общая экспозиция линезолида, определяемая как AUC0-∞, не изменяется; линезолид можно принимать без учета времени приема пищи. В плазме связывается с белками на 31%. Уровень в плазме превышает МПК90 для чувствительных микроорганизмов в течение всего интервала между введениями. Хорошо проникает в ткани, ssVss составляет 40-50 л. Постоянная концентрация в крови устанавливается на 2-3 сутки применения. При однократном приеме внутрь 400 или 600 мг в виде таблеток, покрытых оболочкой, Сmax достигается через 1,52 и 1,28 ч (стандартное отклонение (SD) - 1,01 и 0,66) и составляет 8,1 и 12,7 мкг/мл (SD - 1,83 и 3,96), AUC - 55,1 и 91,4 мкг х ч/мл (SD - 25 и 39,3), T1/2 - 5,2 и 4,26 ч (SD - 1,5 и 1,65), сl - 146 и 127 мл/мин (SD - 67 и 48) соответственно. При двукратном приеме внутрь 400 или 600 мг в виде таблеток, покрытых оболочкой, Сmax достигается через 1,12 и 1,03 ч (SD - 0,47 и 0,62) и составляет 11 и 21,2 мкг/мл (SD - 4,37 и 5,78), сmin 3,08 и 6,15 мкг/мл (SD - 2,25 и 2,94), AUC - 73,4 и 138 мкг х ч/мл (SD - 33,5 и 42,1), T1/2 - 4,69 и 5,4 ч (SD - 1,7 и 2,06), сl - 110 и 80 мл/мин (SD - 49 и 29) соответственно. При однократном приеме внутрь 600 мг в виде суспензии Сmax достигается через 0,97 ч (SD - 0,88) и составляет 11 мкг/мл (SD - 2,76), AUC - 80,8 мкг х ч/мл (SD - 35,1), T1/2 - 4,6 ч (SD - 1,71), сl - 141 мл/мин (SD - 45). Метаболизируется до двух практически неактивных производных карбоновой кислоты с незамкнутым кольцом: гидроксиэтилглицина, образуется в результате неферментного процесса и является основным метаболитом и аминоэтоксиуксусной кислоты. Экскретируется почками в виде гидроксиэтилглицина (40%), неизмененного препарата (30-35%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (10%). С фекалиями выводится 6% гидроксиэтилглицина и 3% аминоэтоксиуксусной кислоты.
 У детей клиренс больше и уменьшается с увеличением возраста. У пациентов старше 65 лет фармакокинетика значительно не меняется. У женщин dVd меньше, клиренс снижен примерно на 20%.
 Фармакокинетика линезолида не изменяется при нарушении функции почек легкой, средней и тяжелой степени, однако при почечной недостаточности два основных метаболита линезолида могут кумулировать и степень кумуляции увеличивается с выраженностью почечной дисфункции. Примерно 30% дозы выводится в течение 3 ч при диализе.
 Не установлено изменений фармакокинетических параметров при нарушении функции печени легкой (Child Pugh сlass A) и средней (Child Pugh сlass в) степени выраженности. Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (Child Pugh сlass с) не изучалась.

Indications for use

 Лечение инфекций, вызванных чувствительными грамположительными микроорганизмами.
 Инфекции, вызванные резистентными к ванкомицину штаммами Enterococcus faecium, в тч сопровождающиеся бактериемией.
 Госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные и метициллинорезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы - MDRSP*).
 Внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы - MDRSP*), в тч случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы).
 Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. включая инфекции при синдроме диабетической стопы. не сопровождающиеся остеомиелитом. вызванные Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные и метициллинорезистентные штаммы). Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae.
 Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes.
 * - штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам (Multi-drug resistant Streptococcus pneumoniae - MDRSP), включая штаммы, ранее известные как PRSR (Penicillin-resistant S. pneumoniae). и штаммы. резистентные к двум или более из следующих антибиотиков: пенициллин (при МПК ≥2 мкг/мл). цефалоспорины II поколения (например цефуроксим). макролиды. тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

Contraindications

 Гиперчувствительность. одновременный прием ЛС. ингибирующих МАО А или МАО В. а также период 2 нед после прекращения их приема. при отсутствии мониторинга АД не следует применять при неконтролируемой артериальной гипертензии. феохромоцитоме. тиреотоксикозе. а также одновременно с такими ЛС как эпинефрин. норэпинефрин. допамин. добутамин (возможно повышение АД). при отсутствии тщательного наблюдения за пациентами с возможным развитием серотонинового синдрома не следует применять при карциноидном синдроме. а также одновременно с ингибиторами обратного захвата серотонина. трициклическими антидепрессантами. агонистами 5-НТ1-рецепторов (триптанами). буспироном.

Restrictions on use

 Почечная недостаточность (клиническая значимость кумуляции двух метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не изучена), печеночная недостаточность (имеются ограниченные клинические данные), беременность, период грудного вскармливания.

Use during pregnancy and lactation

 При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.
 Категория действия на плод по FDA. с.
 Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком у человека. Линезолид и его метаболиты экскретируются в грудное молоко лактирующих крыс, концентрации в молоке сходны с таковыми в плазме крови самок. Следует соблюдать осторожность при применении линезолида в период грудного вскармливания.

Side effects

 Взрослые пациенты.
 Наиболее частыми побочными эффектами, отмеченными при проведении клинических испытаний линезолида, были диарея, головная боль, тошнота.
 Со стороны нервной системы и органов чувств: 1-10% - головная боль, головокружение, инсомния, извращение вкуса, изменение окрашивания языка.
 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): 1-10% - тромбоцитопения.
 Со стороны органов ЖКТ: 1-10% - диарея. тошнота. рвота. запор. 0,1-1% - кандидоз слизистой оболочки полости рта. отклонения показателей функции печени. в тч повышение активности АЛТ. АСТ. ЩФ. уровня билирубина.
 Со стороны кожных покровов: 1-10% - сыпь.
 Прочие: 1-10% - лихорадка. вагинальный кандидоз. грибковая инфекция. 0,1-1% - изменение лабораторных показателей. в тч повышение концентрации триглицеридов в крови. повышение концентрации пролактина. повышение активности лактатдегидрогеназы. липазы. амилазы. уровня креатинина.
 Подростки (12-17 лет).
 Со стороны нервной системы и органов чувств: 1-10% - головная боль, вертиго.
 Со стороны респираторной системы: 1-10% - инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, кашель.
 Со стороны органов ЖКТ: 1-10% - диарея, тошнота, рвота, боль в животе (генерализованная и локальная), жидкий стул.
 Со стороны кожных покровов: 1-10% - сыпь; 0,1-1% - зуд.
 Прочие: 1-10% - лихорадка. травма. 0,1-1% - изменение лабораторных показателей. в тч эозинофилия. повышение концентрации триглицеридов в крови. повышение активности АЛТ. липазы. уровня креатинина.
 Постмаркетинговый опыт ( см «Меры предосторожности»).
 Со стороны нервной системы и органов чувств. Периферическая нейропатия, нейропатия зрительного нерва (иногда приводящая к потере зрения), серотониновый синдром, судороги.
 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелосупрессия (в тч анемия, лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения).
 Со стороны органов ЖКТ. Изменение окраски эмали зубов и языка.
 Аллергические реакции. Анафилаксия, ангионевротический отек, буллезное поражение кожи, подобное синдрому Стивенса-Джонсона.
 Прочие. Лактацидоз.

Interaction

 Линезолид не является индуктором изоферментов цитохрома Р450 у крыс. Кроме того, не выявлено клинически значимого ингибирующего эффекта линезолида у человека на изоформы сYP1А2, сYP2С9, сYP2С19, сYP2D6, сYP2E1 и сYP3A4. Основываясь на этих данных, не ожидается влияние линезолида на фармакокинетику других ЛС, метаболизирующихся с участием этих ферментов. Одновременное применение линезолида и варфарина (субстрат сYP2C9) не изменяло существенным образом фармакокинетические характеристики (S)-варфарина. Варфарин и фенитоин (субстрат сYP2C9) могут применяться совместно с линезолидом без изменения режима дозирования.
 При одновременном применении линезолида с азтреонамом или гентамицином изменений фармакокинетики этих ЛС не отмечалось.
 В исследовании у здоровых добровольцев (n=16) показано, что при пероральном приеме линезолида по 600 мг дважды в день в течение 2,5 дней с/без рифампицина (сильный индуктор цитохрома Р450) по 600 мг один раз в день в течение 8 дней, в случае сочетанного приема этих ЛС maxCmax линезолида снижалась на 21%, AUC - на 32%. Механизм этого взаимодействия до конца не изучен и может быть связан с индукцией печеночных ферментов; клиническое значение этого взаимодействия неизвестно. Другие сильные индукторы печеночных ферментов (например, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) могут вызывать такое же или меньшее снижение экспозиции линезолида.
 Поскольку линезолид является обратимым неселективным ингибитором МАО, потенциально возможно его взаимодействие с адренергическими и серотонинергическими средствами.
 Адренергические средства. Значительное вазопрессорное действие наблюдалось у здоровых взрослых, получавших линезолид и тирамин в дозах более 100 мг. В связи с этим пациентам, получающим линезолид, необходимо избегать употребления большого количества пищевых продуктов или напитков с высоким содержанием тирамина.
 У пациентов, получающих линезолид, может возникнуть обратимое повышение АД в ответ на действие симпатомиметиков, вазопрессоров или дофаминергических средств.
 Так, в исследовании у здоровых людей с нормальным АД было показано, что псевдоэфедрин и фенилпропаноламин вызывают обратимое повышение АД. Было показано, что среднее максимальное увеличение сАД по сравнению с исходным составило 32 мм (диапазон: 20-52 мм ) и 38 мм (диапазон: 18-79 мм ) при одновременном применении линезолида с псевдоэфедрином или фенилпропаноламином, соответственно.
 Подобных исследований у больных артериальной гипертензией проведено не было.
 Начальные дозы таких адренергических средств как допамин или эпинефрин должны быть уменьшены, в дальнейшем необходимо осуществлять подбор дозы титрованием, до достижения желаемого ответа.
 Серотонинергические средства. Совместное применение линезолида и серотонинергических ЛС не было ассоциировано с развитием серотонинового синдрома в клинических исследованиях Фазы 1, 2 и 3. Имеются спонтанные сообщения о развитии серотонинового синдрома, связанного с сочетанным применением линезолида и серотонинергических ЛС, включая СИОЗС. За пациентами, находящимися на лечении линезолидом и одновременно получающими серотонинергические ЛС, следует вести тщательное наблюдение.
 Фармацевтическая несовместимость. При назначении линезолида в форме раствора для инфузий одновременно с другими ЛС каждый препарат следует вводить отдельно.
 Раствор для инфузий фармацевтически несовместим с растворами амфотерицина В, хлорпромазина, диазепама, фенитоина, эритромицина, ко-тримоксазола.
 Раствор для инфузий химически несовместим с цефтриаксоном натрия.
 Линезолид в форме раствора для инфузий совместим со следующими растворами: 5% раствор декстрозы, 0,9% раствор натрия хлорида, раствор Рингер лактат для инъекций.

Overdose

 Лечение. Симптоматическая терапия; мероприятия, направленные на поддержание клубочковой фильтрации, гемодиализ.

Method of drug use and dosage

 Внутрь, в/в. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и тяжести заболевания, обычная доза для взрослых и детей старше 12 лет - 0,8-1,2 г/сут в 2 введения. Детям от 5 лет рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза для взрослых и детей старше 12 лет - 1,2 г/сут.

Application precautions

 Линезолид не предназначен для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. При установленной инфекции, вызванной сопутствующими грамотрицательными патогенами/или подозрении на нее, необходима соответствующая дополнительная терапия.
 При лечении линезолидом возможно развитие миелосупрессии (включая анемию, лейкопению, панцитопению, тромбоцитопению) ( см «Побочные действия. Постмаркетинговый опыт»). После отмены терапии гематологические параметры возвращаются к тому уровню, который наблюдался до лечения. У пациентов, получающих линезолид, необходимо проводить еженедельный мониторинг показателей крови, особенно при длительности лечения более 2 нед, при миелосупрессии в анамнезе, при одновременном приеме ЛС, снижающих уровень гемоглобина или число либо функциональные свойства тромбоцитов; у пациентов с хронической инфекцией на фоне проводимой ранее или одновременно с линезолидом антибиотикотерапией. У пациентов с выраженной миелосупрессией терапию линезолидом необходимо прекратить.
 Следует иметь в виду возможность развития псевдомембранозного колита.
 При лечении линезолидом, как и при лечении другими антибактериальными средствами, отмечались случаи развития сlostridium difficile-ассоциированной диареи. При предполагаемой или подтвержденной сlostridium difficile-ассоциированной диарее может возникнуть необходимость прекращения лечения и проведения соответствующих мероприятий, в тч восполнения жидкости и электролитов, белка, терапии специфическим антибиотиком, активным в отношении сlostridium difficile или хирургического лечения (по клиническим показаниям).
 Имеются постмаркетинговые сообщения о развитии лактацидоза у пациентов, применявших линезолид ( см «Побочные действия. Постмаркетинговый опыт»). Пациентам, у которых при лечении линезолидом возникает повторяющаяся тошнота или рвота, необъяснимый ацидоз или снижение уровня бикарбонатов, требуется тщательное наблюдение со стороны врача.
 В постмаркетинговом периоде отмечались случаи периферической и оптической нейропатии ( см «Побочные действия. Постмаркетинговый опыт»), в основном у пациентов, принимавших линезолид более 28 дней. Сообщалось о затуманенности зрения у больных, применявших линезолид менее 28 дней. Если у пациента наблюдаются симптомы нарушения зрительной функции, такие как изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, затуманенность зрения, дефекты полей зрения, необходима срочная консультация офтальмолога. Следует проводить мониторинг зрительной функции у всех пациентов, принимающих линезолид в течение более 3 мес, а также у всех пациентов с вновь появившимися симптомами нарушения зрения вне зависимости от продолжительности лечения. При развитии периферической или оптической нейропатии для продолжения терапии линезолидом необходимо оценить потенциальный риск.
 Пациентам, находящимся на гемодиализе, линезолид назначается после диализа.
 Во время лечения необходимо избегать пищи, содержащей тирамин (в тч сортовое пиво, копченая ветчина).

Analogs by action

Included in the composition

42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Available only when using PRO account
Content moderator: Vasin A. S.


  1. Kiberis is NOT an online store and does NOT purchase, store, sell or deliver drugs. The resource acts only as an intermediary between you and the manufacturer of drugs or pharmacy points, which carry out the delivery.
  2. On Kiberis there are descriptions of drugs, some of which are intended only for doctors. This information cannot be used by patients to make decisions about the use of drugs, their cancellation or correction of dosages.
  3. Nothing in the information provided should be interpreted as a call to use these drugs.
  4. No claims can be made to Kiberis regarding any damage or harm incurred as a result of the use of the information posted on the site.