|
|
Другие названия и синонимы
Linegen.Действующие вещества
- Линезолид (600.0 мг)
Фармакологическая группа
ATX код
J01XX08 Линезолид.
Используется в лечении
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с фаской, с гравировкой «I» на одной стороне и «22» на другой стороне. На поперечном разрезе таблетки белого или почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг.
При производстве, фасовке и упаковке на «Хетеро Лабс Лимитед»:
По 10 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги.
По 20 или 100 таблеток в банку из полиэтилена высокой плотности, укупоренную пластиковой крышкой с целлюлозной прокладкой, защищенной от случайного открывания детьми. При необходимости каждая банка может содержать контейнер с силикагелем.
По 1, 2, 3 или 6 блистеров или по 1 банке вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
При производстве и/или фасовке и/или упаковке на ООО «МАКИЗ‑ФАРМА»:
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 20 или 100 таблеток в банке из полиэтилена низкого давления, укупоренной крышкой с контролем первого вскрытия или в банке из полиэтилена высокой плотности, укупоренной крышкой с контролем первого вскрытия.
По 1, 2, 3 или 6 контурных ячейковых упаковок (блистеров) или по 1 банке вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с фаской, с гравировкой «I» на одной стороне и «22» на другой стороне. На поперечном разрезе таблетки белого или почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг.
При производстве, фасовке и упаковке на «Хетеро Лабс Лимитед»:
По 10 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги.
По 20 или 100 таблеток в банку из полиэтилена высокой плотности, укупоренную пластиковой крышкой с целлюлозной прокладкой, защищенной от случайного открывания детьми. При необходимости каждая банка может содержать контейнер с силикагелем.
По 1, 2, 3 или 6 блистеров или по 1 банке вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
При производстве и/или фасовке и/или упаковке на ООО «МАКИЗ‑ФАРМА»:
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 20 или 100 таблеток в банке из полиэтилена низкого давления, укупоренной крышкой с контролем первого вскрытия или в банке из полиэтилена высокой плотности, укупоренной крышкой с контролем первого вскрытия.
По 1, 2, 3 или 6 контурных ячейковых упаковок (блистеров) или по 1 банке вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество:
Линезолид - 600,0 мг;
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат - 222,0 мг, гипромеллоза - 12,0 мг, полакрилин калия - 12,0 мг, магния стеарат - 9,0 мг, кремния диоксид коллоидный - 5,0 мг;
Оболочка:
Опадрай белый 03B58895 - 17,2 мг [гипромеллоза (E464) - 61,5%, титана диоксид (E171) - 31,0%, макрогол 400 - 6,25%, воск карнаубский (E903) - 1,25%].
Действующее вещество:
Линезолид - 600,0 мг;
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат - 222,0 мг, гипромеллоза - 12,0 мг, полакрилин калия - 12,0 мг, магния стеарат - 9,0 мг, кремния диоксид коллоидный - 5,0 мг;
Оболочка:
Опадрай белый 03B58895 - 17,2 мг [гипромеллоза (E464) - 61,5%, титана диоксид (E171) - 31,0%, макрогол 400 - 6,25%, воск карнаубский (E903) - 1,25%].
Фармакокинетика
Всасывание.
После приема внутрь линезолид быстро и интенсивно всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация линезолида в плазме крови (Cmax) - 21,2 мг/л; средний период времени до достижения максимальной концентрации линезолида в плазме крови (TCmax) - 2 абсолютная биодоступность составляет около 100%. Прием пищи не влияет на всасывание линезолида. Равновесная концентрация линезолида в плазме крови достигается на 2 день приема.
Распределение.
Объем распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л, что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в плазме крови.
Метаболизм.
Установлено, что изоферменты системы цитохромы P450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов системы цитохрома P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов - гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.
Выведение.
Внепочечный клиренс составляет около 65% клиренса линезолида. С увеличением дозы линезолида отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объясняться снижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако различия клиренса невелики и не влияют на кажущийся период полувыведения.
Линезолид у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30-35%). Кишечником выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%).
Линезолид в неизмененном виде практически не выводится кишечником.
Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7.
Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.
Пациенты с почечной недостаточностью.
После однократного приема 600 мг линезолида пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация в плазме крови двух его основных метаболитов возрастает в 7-8 раз. Однако увеличения значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) исходного препарата не наблюдается. Несмотря на то, что при гемодиализе выводится некоторое количество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после приема 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа остается существенно выше концентрации в плазме крови у пациентов с нормальной функцией почек, легкой или среднетяжелой почечной недостаточностью.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Имеются ограниченные данные о том, что у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс A и в по классификации Чайлд‑Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов не изменяется.
Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс с по классификации Чайлд‑Пью) не изучалась. Однако, поскольку линезолид метаболизируется неферментным путем, то не ожидается значимого нарушения его метаболизма при печеночной недостаточности.
Дети и подростки.
У подростков (12-17 лет) фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличается от кинетики у взрослых. Таким образом, при применении у подростков 600 мг линезолида каждые 12 ч его концентрация в плазме крови будет такой же, как у взрослых при применении в той же дозе.
Пожилые.
У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется.
Женщины.
У женщин объем распределения линезолида несколько ниже, чем у мужчин; у них также на 20% снижен средний клиренс при расчете на массу тела. Концентрация линезолида в плазме крови женщин выше, чем у мужчин, что может отчасти объясняться различиями массы тела. Однако, поскольку период полувыведения линезолида у мужчин и женщин существенно не отличается, нет повода ожидать повышения концентрации линезолида в плазме крови женщин выше переносимого уровня, так что коррекции дозы не требуется.
После приема внутрь линезолид быстро и интенсивно всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация линезолида в плазме крови (Cmax) - 21,2 мг/л; средний период времени до достижения максимальной концентрации линезолида в плазме крови (TCmax) - 2 абсолютная биодоступность составляет около 100%. Прием пищи не влияет на всасывание линезолида. Равновесная концентрация линезолида в плазме крови достигается на 2 день приема.
Распределение.
Объем распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л, что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в плазме крови.
Метаболизм.
Установлено, что изоферменты системы цитохромы P450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов системы цитохрома P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов - гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.
Выведение.
Внепочечный клиренс составляет около 65% клиренса линезолида. С увеличением дозы линезолида отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объясняться снижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако различия клиренса невелики и не влияют на кажущийся период полувыведения.
Линезолид у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30-35%). Кишечником выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%).
Линезолид в неизмененном виде практически не выводится кишечником.
Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7.
Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.
Пациенты с почечной недостаточностью.
После однократного приема 600 мг линезолида пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация в плазме крови двух его основных метаболитов возрастает в 7-8 раз. Однако увеличения значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) исходного препарата не наблюдается. Несмотря на то, что при гемодиализе выводится некоторое количество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после приема 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа остается существенно выше концентрации в плазме крови у пациентов с нормальной функцией почек, легкой или среднетяжелой почечной недостаточностью.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Имеются ограниченные данные о том, что у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс A и в по классификации Чайлд‑Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов не изменяется.
Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс с по классификации Чайлд‑Пью) не изучалась. Однако, поскольку линезолид метаболизируется неферментным путем, то не ожидается значимого нарушения его метаболизма при печеночной недостаточности.
Дети и подростки.
У подростков (12-17 лет) фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличается от кинетики у взрослых. Таким образом, при применении у подростков 600 мг линезолида каждые 12 ч его концентрация в плазме крови будет такой же, как у взрослых при применении в той же дозе.
Пожилые.
У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется.
Женщины.
У женщин объем распределения линезолида несколько ниже, чем у мужчин; у них также на 20% снижен средний клиренс при расчете на массу тела. Концентрация линезолида в плазме крови женщин выше, чем у мужчин, что может отчасти объясняться различиями массы тела. Однако, поскольку период полувыведения линезолида у мужчин и женщин существенно не отличается, нет повода ожидать повышения концентрации линезолида в плазме крови женщин выше переносимого уровня, так что коррекции дозы не требуется.
Фармакодинамика
|
|
Чувствительность.
Линезолид активен in vitro и in vivo в отношении следующих микроорганизмов:
Грамположительные аэробы:
- Enterococcus faecium (включая штаммы, резистентные к ванкомицину);
- Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы);
- Streptococcus agalactiae;
- Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);
- Streptococcus pyogenes.
Другие микроорганизмы:
- М. tuberculosis.
Линезолид активен in vitro в отношении следующих микроорганизмов:
- Enterococcus faecalis (включая штаммы, резистентные к ванкомицину);
- Enterococcus faecium (включая штаммы, чувствительные к ванкомицину);
- Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы);
- Staphylococcus haemolyticus;
- Стрептококки группы Viridans.
Грамотрицательные аэробы:
- Pasteurella multocida.
Резистентные к линезолиду микроорганизмы:
- Haemophilus influenzae;
- Moraxella catarrhalis;
- Neisseria spp.
- Enterobacteriaceae spp.
- Pseudomonas spp.
Резистентность.
Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия противомикробных препаратов других классов (например, аминогликозидов, бета‑лактамов, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, рифампицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфеникола), поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не существует. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной рибонуклеиновой кислоты (РНК) и происходит с частотой менее 1 × 10-9-1 × 10-11.
Показания к применению
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний. Если известно или подозревается. Что они вызваны чувствительными к линезолиду аэробными и анаэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции. Сопровождающиеся бактериемией):
- внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы);
- госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллин-чувствительные и метициллин-резистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);
- осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Включая инфекции при синдроме диабетической стопы. Не сопровождающиеся остеомиелитом. Вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллин-чувствительные и метициллин-резистентные штаммы). Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;
- неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes;
- инфекции, резистентные к ванкомицину, вызванные Enterococcus faecium, в том числе, сопровождающиеся бактериемией;
- в составе комбинированной терапии туберкулеза легких, вызванного штаммами Mycobacterium tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью.
- внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы);
- госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллин-чувствительные и метициллин-резистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);
- осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Включая инфекции при синдроме диабетической стопы. Не сопровождающиеся остеомиелитом. Вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллин-чувствительные и метициллин-резистентные штаммы). Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;
- неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes;
- инфекции, резистентные к ванкомицину, вызванные Enterococcus faecium, в том числе, сопровождающиеся бактериемией;
- в составе комбинированной терапии туберкулеза легких, вызванного штаммами Mycobacterium tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.
Одновременный прием линезолида с препаратами, ингибирующими моноаминоксидазы A или в (например, фенелзин, изокарбоксазид), а также в течение двух недель после прекращения приема названных препаратов.
При отсутствии тщательного наблюдения за пациентами и мониторинга артериального давления не следует назначать линезолид:
- пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией. Феохромоцитомой. Тиреотоксикозом. Карциноидным синдромом. Биполярным расстройством. Шизоаффективным расстройством и острым состоянием спутанности сознания;
- пациентам. Получающим следующие типы препаратов: адреномиметики (например. Псевдоэфедрин. Фенилпропаноламин. Эпинефрин. Норэпинефрин. Добутамин). Дофаминомиметики (например. Дофамин). Ингибиторы обратного захвата серотонина. Трициклические антидепрессанты. Агонисты 5‑HT1‑рецепторов (триптаны). Меперидин или буспирон.
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Детский возраст до 12 лет (для данной лекарственной формы).
Детский возраст до 18 лет по показанию: туберкулез легких, вызванный штаммами Mycobacterium tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью.
С осторожностью.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Вследствие неизученной клинической значимости двух первичных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Линезолид должен применяться с осторожностью у таких пациентов. И только если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Имеются ограниченные клинические данные, рекомендующие применять линезолид у таких пациентов только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.
Линезолид должен использоваться с осторожностью у пациентов с системными инфекциями, представляющими риск для жизни, такими как инфекции, связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.
Одновременный прием линезолида с препаратами, ингибирующими моноаминоксидазы A или в (например, фенелзин, изокарбоксазид), а также в течение двух недель после прекращения приема названных препаратов.
При отсутствии тщательного наблюдения за пациентами и мониторинга артериального давления не следует назначать линезолид:
- пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией. Феохромоцитомой. Тиреотоксикозом. Карциноидным синдромом. Биполярным расстройством. Шизоаффективным расстройством и острым состоянием спутанности сознания;
- пациентам. Получающим следующие типы препаратов: адреномиметики (например. Псевдоэфедрин. Фенилпропаноламин. Эпинефрин. Норэпинефрин. Добутамин). Дофаминомиметики (например. Дофамин). Ингибиторы обратного захвата серотонина. Трициклические антидепрессанты. Агонисты 5‑HT1‑рецепторов (триптаны). Меперидин или буспирон.
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Детский возраст до 12 лет (для данной лекарственной формы).
Детский возраст до 18 лет по показанию: туберкулез легких, вызванный штаммами Mycobacterium tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью.
С осторожностью.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Вследствие неизученной клинической значимости двух первичных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Линезолид должен применяться с осторожностью у таких пациентов. И только если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Имеются ограниченные клинические данные, рекомендующие применять линезолид у таких пациентов только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.
Линезолид должен использоваться с осторожностью у пациентов с системными инфекциями, представляющими риск для жизни, такими как инфекции, связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.
При беременности и кормлении грудью
Исследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось, поэтому применение препарата при беременности возможно только в том случае, если ожидаемая польза от терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли линезолид в грудное молоко, в связи с чем, грудное вскармливание следует прекратить на период лечения препаратом матери в период лактации.
Неизвестно, выделяется ли линезолид в грудное молоко, в связи с чем, грудное вскармливание следует прекратить на период лечения препаратом матери в период лактации.
Способ применения и дозы
|
|
Пациентов, которым в начале терапии линезолид назначили внутривенно, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму линезолида для приема внутрь, при этом подбор дозы не требуется, биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%.
Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.
Взрослые и дети (12 лет и старше).
| Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией) | Разовая доза и кратность введения | Рекомендуемая продолжительность лечения |
| - Внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы); - госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллин-чувствительные и метициллин-резистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы); - осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллин-чувствительные и метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae - неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes | 600 мг внутрь каждые 12 ч | 10-14 дней |
| - Инфекции, резистентные к ванкомицину, вызванные Enterococcus faecium, в том числе, сопровождающиеся бактериемией | 14-28 дней |
Взрослые. При туберкулезе легких, вызванном штаммами Mycobacterium tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью - 600 мг 1 раз в сутки с длительностью терапии в интенсивной фазе 24 недели.
Пожилые пациенты. Коррекции дозы не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекции дозы не требуется. В связи с тем, что 30% линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 часов, линезолид должен приниматься после проведения диализа пациентам, нуждающимся в нем.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Коррекции дозы не требуется.
Побочные эффекты
Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100-<1/10), нечасто (≥1/1000-<1/100), редко (≥1/10000-<1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным оценить частоту развития невозможно).
Нежелательные явления, связанные с приемом линезолида, бывают обычно легкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются диарея, головная боль, тошнота, рвота.
Взрослые пациенты.
Инфекции и инвазии.
Часто. Кандидоз ( кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз), грибковые инфекции;
Нечасто. Вагинит;
Редко. Колит, вызванный применением антибиотиков ( псевдомембранозный колит)*.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.
Часто. Анемия*;
Нечасто. Лейкопения*, нейтропения, тромбоцитопения*, эозинофилия;
Редко. Панцитопения*;
Частота неизвестна. Миелосупрессия*, сидеробластная анемия*.
Нарушения со стороны иммунной системы.
Частота неизвестна. Анафилаксия.
Нарушения метаболизма и питания.
Нечасто. Гипонатриемия;
Частота неизвестна. Лактоацидоз*.
Психические расстройства.
Часто. Бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы.
Часто. Головная боль, извращение вкуса («металлический» привкус во рту), головокружение;
Нечасто. Судороги*, гипостезия, парестезия;
Частота неизвестна. Серотониновый синдром, периферическая нейропатия*.
Нарушения со стороны органа зрения.
Нечасто. Затуманенное зрение*;
Редко. Появление дефектов полей зрения*;
Частота неизвестна. Нейропатия зрительного нерва*, неврит зрительного нерва*, потеря зрения*, изменение остроты зрения*, изменение цветового зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта.
Нечасто. Звон в ушах.
Нарушения со стороны сердца.
Нечасто. Аритмия (тахикардия), транзиторная ишемическая атака.
Нарушения со стороны сосудов.
Часто. Повышение артериального давления;
Нечасто. Флебит, тромбофлебит.
Желудочно-кишечные нарушения.
Часто. Диарея, тошнота, рвота, локализованная или диффузная боль в области живота, запор, диспепсия;
Нечасто. Панкреатит, гастрит, вздутие живота, сухость во рту, глоссит, жидкий стул, стоматит, изменение окраски слизистой оболочки языка и прочие нарушение состояния языка;
Редко. Поверхностное изменение окраски эмали зубов.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
Часто. Изменение результатов функциональных тестов печени, повышение активности «печеночных» ферментов (в том числе, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ));
Нечасто. Повышение концентрации общего билирубина.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Часто. Зуд, сыпь;
Нечасто. Крапивница, дерматит, повышенная потливость;
Частота неизвестна. Буллезные поражения кожи (такие как синдром Стивенса‑Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), ангионевротический отек, алопеция.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.
Часто. Повышение концентрации мочевины крови;
Нечасто. Почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в плазме крови, полиурия.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Нечасто. Нарушения со стороны влагалища и вульвы.
Общие нарушения и реакции в месте введения.
Часто. Лихорадка, локализованная боль;
Нечасто. Озноб, слабость, жажда.
Лабораторные и инструментальные данные.
Часто. Повышение количества нейтрофилов, эозинофилов, снижение гемоглобина, гематокрита или числа эритроцитов, повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов, повышение активности лактатдегидрогеназы, креатинкиназы, липазы, амилазы, повышение концентрации глюкозы не натощак, снижение общего белка, альбумина, натрия или кальция, повышение или снижение калия или гидрокарбонатов;
Нечасто. Повышение содержания натрия или кальция в плазме крови, снижение концентрации глюкозы не натощак, повышение или снижение хлоридов крови, повышение количества ретикулоцитов, снижение количества нейтрофилов.
* раздел «Особые указания».
Следующие побочные эффекты при применении линезолида в редких случаях относились к категории серьезных: локализованная боль в области живота, транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия.
В контролируемых клинических исследованиях, в которых линезолид применялся максимум 28 дней, только у 2% пациентов развивалась анемия. В другом исследовании среди пациентов с опасными для жизни инфекциями, у 2,5% (33/1326) пациентов, которые получали линезолид меньше 28 дней, развивалась анемия, в то время как при применении линезолида больше 28 дней, анемия развивалась у 12,3% (53/430) пациентов.
Соотношение случаев развития анемии, требующей переливания крови, составило 9% среди пациентов, получающих линезолид менее 28 дней (3/33), и 15% (8/53) в тех случаях, когда линезолид применяли более 28 дней.
В ходе проведения многоцентрового, проспективного, рандомизированного двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования по оценке эффективности и переносимости режима химиотерапии, включающего препарат линезолид, у пациентов с туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью М. tuberculosis, были выявлены нежелательные реакции:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.
Частота неизвестна. Анемия, эозинофилия.
Нарушения со стороны нервной системы.
Частота неизвестна. Головная боль, судороги, тремор рук, чувство онемения в конечности, невралгия тройничного нерва, генерализованный судорожный припадок, потеря сознания.
Психические расстройства.
Частота неизвестна. Бессонница, пароксизмальное тревожное расстройство, плаксивость, тревога, расстройство эмоций и поведения.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани.
Частота неизвестна. Артралгия, боль в сухожилиях.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта.
Частота неизвестна. Снижение слуха, звон в ушах.
Эндокринные нарушения.
Частота неизвестна. Гипотиреоз, повышение уровня ТТГ.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Частота неизвестна. Кашель с мокротой, катаральный ринофарингит.
Нарушения со стороны сердца.
Частота неизвестна. Синусовая аритмия, наджелудочковая экстрасистолия, снижение сегмента ST на электрокардиограмме.
Желудочно-кишечные нарушения.
Частота неизвестна. Боль в эпигастрии, диспепсические явления, тошнота, рвота, эрозивный гастрит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
Частота неизвестна. Повышение активности ферментов печени, гепатотоксичность.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Частота неизвестна. Зуд кожных покровов, медикаментозное акне.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.
Частота неизвестна. Гиперурикемия, нефротоксичность.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Частота неизвестна. Галакторея.
Общие нарушения и реакции в месте введения.
Частота неизвестна. Отвращение к пище, потеря аппетита, фебрильная температура, покраснение по ходу подкожных вен.
Лабораторные и инструментальные данные.
Частота неизвестна. Снижение концентрации калия в плазме крови.
Дети.
Побочные эффекты у детей не отличаются от таковых у взрослых пациентов.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие нежелательные явления, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Нежелательные явления, связанные с приемом линезолида, бывают обычно легкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются диарея, головная боль, тошнота, рвота.
Взрослые пациенты.
Инфекции и инвазии.
Часто. Кандидоз ( кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз), грибковые инфекции;
Нечасто. Вагинит;
Редко. Колит, вызванный применением антибиотиков ( псевдомембранозный колит)*.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.
Часто. Анемия*;
Нечасто. Лейкопения*, нейтропения, тромбоцитопения*, эозинофилия;
Редко. Панцитопения*;
Частота неизвестна. Миелосупрессия*, сидеробластная анемия*.
Нарушения со стороны иммунной системы.
Частота неизвестна. Анафилаксия.
Нарушения метаболизма и питания.
Нечасто. Гипонатриемия;
Частота неизвестна. Лактоацидоз*.
Психические расстройства.
Часто. Бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы.
Часто. Головная боль, извращение вкуса («металлический» привкус во рту), головокружение;
Нечасто. Судороги*, гипостезия, парестезия;
Частота неизвестна. Серотониновый синдром, периферическая нейропатия*.
Нарушения со стороны органа зрения.
Нечасто. Затуманенное зрение*;
Редко. Появление дефектов полей зрения*;
Частота неизвестна. Нейропатия зрительного нерва*, неврит зрительного нерва*, потеря зрения*, изменение остроты зрения*, изменение цветового зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта.
Нечасто. Звон в ушах.
Нарушения со стороны сердца.
Нечасто. Аритмия (тахикардия), транзиторная ишемическая атака.
Нарушения со стороны сосудов.
Часто. Повышение артериального давления;
Нечасто. Флебит, тромбофлебит.
Желудочно-кишечные нарушения.
Часто. Диарея, тошнота, рвота, локализованная или диффузная боль в области живота, запор, диспепсия;
Нечасто. Панкреатит, гастрит, вздутие живота, сухость во рту, глоссит, жидкий стул, стоматит, изменение окраски слизистой оболочки языка и прочие нарушение состояния языка;
Редко. Поверхностное изменение окраски эмали зубов.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
Часто. Изменение результатов функциональных тестов печени, повышение активности «печеночных» ферментов (в том числе, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ));
Нечасто. Повышение концентрации общего билирубина.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Часто. Зуд, сыпь;
Нечасто. Крапивница, дерматит, повышенная потливость;
Частота неизвестна. Буллезные поражения кожи (такие как синдром Стивенса‑Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), ангионевротический отек, алопеция.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.
Часто. Повышение концентрации мочевины крови;
Нечасто. Почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в плазме крови, полиурия.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Нечасто. Нарушения со стороны влагалища и вульвы.
Общие нарушения и реакции в месте введения.
Часто. Лихорадка, локализованная боль;
Нечасто. Озноб, слабость, жажда.
Лабораторные и инструментальные данные.
Часто. Повышение количества нейтрофилов, эозинофилов, снижение гемоглобина, гематокрита или числа эритроцитов, повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов, повышение активности лактатдегидрогеназы, креатинкиназы, липазы, амилазы, повышение концентрации глюкозы не натощак, снижение общего белка, альбумина, натрия или кальция, повышение или снижение калия или гидрокарбонатов;
Нечасто. Повышение содержания натрия или кальция в плазме крови, снижение концентрации глюкозы не натощак, повышение или снижение хлоридов крови, повышение количества ретикулоцитов, снижение количества нейтрофилов.
* раздел «Особые указания».
Следующие побочные эффекты при применении линезолида в редких случаях относились к категории серьезных: локализованная боль в области живота, транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия.
В контролируемых клинических исследованиях, в которых линезолид применялся максимум 28 дней, только у 2% пациентов развивалась анемия. В другом исследовании среди пациентов с опасными для жизни инфекциями, у 2,5% (33/1326) пациентов, которые получали линезолид меньше 28 дней, развивалась анемия, в то время как при применении линезолида больше 28 дней, анемия развивалась у 12,3% (53/430) пациентов.
Соотношение случаев развития анемии, требующей переливания крови, составило 9% среди пациентов, получающих линезолид менее 28 дней (3/33), и 15% (8/53) в тех случаях, когда линезолид применяли более 28 дней.
В ходе проведения многоцентрового, проспективного, рандомизированного двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования по оценке эффективности и переносимости режима химиотерапии, включающего препарат линезолид, у пациентов с туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью М. tuberculosis, были выявлены нежелательные реакции:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.
Частота неизвестна. Анемия, эозинофилия.
Нарушения со стороны нервной системы.
Частота неизвестна. Головная боль, судороги, тремор рук, чувство онемения в конечности, невралгия тройничного нерва, генерализованный судорожный припадок, потеря сознания.
Психические расстройства.
Частота неизвестна. Бессонница, пароксизмальное тревожное расстройство, плаксивость, тревога, расстройство эмоций и поведения.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани.
Частота неизвестна. Артралгия, боль в сухожилиях.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта.
Частота неизвестна. Снижение слуха, звон в ушах.
Эндокринные нарушения.
Частота неизвестна. Гипотиреоз, повышение уровня ТТГ.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Частота неизвестна. Кашель с мокротой, катаральный ринофарингит.
Нарушения со стороны сердца.
Частота неизвестна. Синусовая аритмия, наджелудочковая экстрасистолия, снижение сегмента ST на электрокардиограмме.
Желудочно-кишечные нарушения.
Частота неизвестна. Боль в эпигастрии, диспепсические явления, тошнота, рвота, эрозивный гастрит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
Частота неизвестна. Повышение активности ферментов печени, гепатотоксичность.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Частота неизвестна. Зуд кожных покровов, медикаментозное акне.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.
Частота неизвестна. Гиперурикемия, нефротоксичность.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Частота неизвестна. Галакторея.
Общие нарушения и реакции в месте введения.
Частота неизвестна. Отвращение к пище, потеря аппетита, фебрильная температура, покраснение по ходу подкожных вен.
Лабораторные и инструментальные данные.
Частота неизвестна. Снижение концентрации калия в плазме крови.
Дети.
Побочные эффекты у детей не отличаются от таковых у взрослых пациентов.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие нежелательные явления, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Взаимодействие
|
|
Ингибиторы моноаминоксидазы.
Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы, поэтому у некоторых пациентов, получающих линезолид, может отмечаться умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. В связи с этим рекомендуется снижать начальные дозы следующих групп препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, допамин) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.
В исследованиях не отмечалось развития серотонинового синдрома у пациентов, получавших линезолид совместно с серотонинергическими препаратами. Однако было несколько сообщений о развитии серотонинового синдрома на фоне применения линезолида и антидепрессантов - селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.
При одновременном применении с азтреонамом и гентамицином изменения фармакокинетики линезолида не отмечалось.
Рифампицин вызывал снижение сmax и AUC линезолида в среднем на 21% и 32% соответственно.
Передозировка
О случаях передозировки не сообщалось.
Рекомендуется симптоматическое лечение (в том числе необходимо поддерживать скорость клубочковой фильтрации).
Нет данных относительно ускорения выведения линезолида при перитонеальном диализе или гемоперфузии. Примерно 30% линезолида выводится в течение 3 часов при гемодиализе.
Рекомендуется симптоматическое лечение (в том числе необходимо поддерживать скорость клубочковой фильтрации).
Нет данных относительно ускорения выведения линезолида при перитонеальном диализе или гемоперфузии. Примерно 30% линезолида выводится в течение 3 часов при гемодиализе.
Особые указания
В открытом исследовании среди тяжелобольных пациентов с внутрисосудистыми катетер-ассоциированными инфекциями было отмечено превышение летальности у пациентов, получавших линезолид, по сравнению с пациентами, получавшими ванкомицин/диклоксациллин/оксациллин [78/363 (21,5%) против 58/363 (16,0%)].
Основным фактором, влияющим на летальность, был грамположительный возбудитель инфекции на начальном этапе. Показатель летальности был схож среди пациентов, инфекции у которых были вызваны только грамположительными микроорганизмами (отношение шансов 0,96; 95% доверительный интервал: 0,58-1,59), но был значительно выше (p = 0,0162) в группе линезолида, когда обнаруживались и другие микроорганизмы, или их не удавалось обнаружить на начальном этапе (отношение шансов 2,48; 95% доверительный интервал: 1,38-4,46). Наибольший дисбаланс отмечен во время лечения и в течение 7 дней после окончания антибиотикотерапии. У многих пациентов группы линезолида обнаруживались в ходе исследования грамотрицательные микроорганизмы, и они погибали от инфекции, вызванной грамотрицательными микроорганизмами или полимикробных инфекций. Таким образом, в случае осложненных инфекций кожи и мягких тканей линезолид следует использовать у пациентов с известной или возможной ко‑инфекцией грамотрицательными микроорганизмов, только, если нет альтернативных вариантов лечения ( см раздел «Показания»). В этих случаях показано одновременно дополнительное применение препаратов, действующих на грамотрицательную микрофлору.
У некоторых пациентов, принимающих линезолид, может развиться обратимая миелосупрессия (с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией и панцитопенией), зависящая от продолжительности терапии. У пожилых пациентов также повышен риск развития данного состояния.
Тромбоцитопения чаще возникала у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, не зависимо от применения у пациента гемодиализа. В связи с этим в процессе лечения необходимо проводить мониторинг показателей крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих гемоглобин или количество тромбоцитов и/или их функциональные свойства, с тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов, принимающих линезолид более 2 недель. Линезолид у таких пациентов применяется только в том случае, когда возможен тщательный мониторинг гемоглобина, количества лейкоцитов и тромбоцитов. Если во время терапии линезолидом развивается выраженная миелосупрессия, лечение должно быть прекращено, если только продолжение терапии не считается абсолютно необходимым. В этом случае необходим интенсивный мониторинг показателей крови и соответствующее лечение. Кроме того, рекомендуется, чтобы анализ крови (в том числе, определение гемоглобина, количества тромбоцитов и лейкоцитов (с расчетом лейкоцитарной формулы)) проводился еженедельно у пациентов, получающих линезолид независимо от показателей исходного анализа крови.
Более высокая частота развития тяжелой анемии отмечена у пациентов, получавших линезолид больше максимально рекомендованной продолжительности в 28 дней. Этим пациентам чаще требовалось переливание крови. Случаи сидеробластной анемии были зарегистрированы в пострегистрационном периоде. В большинстве случаев длительность терапии линезолидом превышала 28 дней. У большинства пациентов проявления были полностью или частично обратимы после прекращения лечения линезолидом с/без специфического лечения анемии.
У пациентов, принимающих антибактериальные препараты, включая линезолид, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.
О случаях диареи, связанной с сlostridium difficile, сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов, включая линезолид. Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту сlostridium difficile. сlostridium difficile вырабатывает токсины A и в, которые приводят к развитию диареи, связанной с сlostridium difficile. Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами сlostridium difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колонэктомия. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.
Возможность развития диареи, связанной с сlostridium difficile, должна рассматриваться у всех больных с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам, перенесшим диарею, связанную с сlostridium difficile после введения антибактериальных препаратов.
При появлении симптомов ухудшения зрительной функции, таких как изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, затуманенность, дефекты полей зрения, рекомендуется срочно обратиться к офтальмологу для консультации. Следует проводить мониторинг зрительной функции у всех пациентов, принимающих линезолид в течение длительного времени (более 28 дней), а также у всех пациентов с вновь появившимися симптомами зрительных нарушений независимо от продолжительности терапии.
В случае развития периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва, следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии линезолидом у этих пациентов. Риск развития нейропатии выше, если линезолид применяется у пациентов, которые используют в настоящее время или которые недавно принимали антимикобактериальные препараты для лечения туберкулеза.
В связи с применением линезолида сообщалось о лактоацидозе. Пациенты, у которых на фоне приема линезолида возникает повторная тошнота или рвота, боль в животе, необъяснимый ацидоз или отмечается снижение концентрации гидрокарбонат-анионов, требуют тщательного наблюдения со стороны врача.
Линезолид ингибирует синтез белка митохондрий. Побочные эффекты, такие как лактоацидоз, анемия и нейропатия (периферическая или зрительного нерва), могут возникнуть в результате этого торможения; эти эффекты являются более распространенными, когда препарат используется больше, чем 28 дней.
Сообщалось о судорогах у пациентов, принимавших линезолид, при этом в большинстве случаев в анамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска их развития. У пациентов необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих эпизодов судорог.
При необходимости применения препарата в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина следует постоянно наблюдать за пациентами с целью выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае появления данных симптомов следует отменить один или оба принимаемых препарата. При прекращении приема серотонинергического средства могут наблюдаться симптомы синдрома «отмены».
Сообщалось о случаях обратимого поверхностного изменения окрашивания зубной эмали при использовании линезолида. Данные изменения окрашивания удалялись посредством профессионального очищения зубов.
Сообщалось о случаях симптоматической гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, получавших линезолид одновременно с инсулином или гипогликемическими препаратами. Хотя причинно-следственная связь между приемом линезолида и развитием гипогликемии не установлена, пациентов с сахарным диабетом необходимо предупреждать о возможности развития гипогликемии. В случае возникновения гипогликемии необходима коррекция дозы инсулина/гипогликемических препаратов или отмена линезолида.
Пациентам следует рекомендовать отказаться от приема больших количеств пищи, содержащей тирамин (такие как красное вино, старый сыр, некоторые алкогольные напитки, копченое мясо).
Клинических исследований, изучавших эффект применения линезолида на нормальную микрофлору организма человека, не проводилось.
Применение антибактериальных препаратов иногда может приводить к усиленному росту невосприимчивых к нему микроорганизмов. В клинических исследованиях было показано, что примерно у 3% пациентов, получавших рекомендованные дозы линезолида, развивался кандидоз, ассоциированный с приемом антибиотиков. При возникновении суперинфекции на фоне приема линезолида следует принимать соответствующие меры медицинского характера.
Клинические исследования.
Безопасность и эффективность применения линезолида длительностью более 28 дней не установлены (по всем показаниям, за исключением туберкулеза легких).
В контролируемых клинических исследованиях не принимали участия пациенты с синдромом «диабетической стопы», пролежнями или ишемическими нарушениями, тяжелыми ожогами или гангренозными поражениями. Таким образом, опыт применения линезолида в терапии этих состояний ограничен.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Во время применения линезолида управлять транспортными средствами, специальной техникой или заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, не рекомендуется.
Основным фактором, влияющим на летальность, был грамположительный возбудитель инфекции на начальном этапе. Показатель летальности был схож среди пациентов, инфекции у которых были вызваны только грамположительными микроорганизмами (отношение шансов 0,96; 95% доверительный интервал: 0,58-1,59), но был значительно выше (p = 0,0162) в группе линезолида, когда обнаруживались и другие микроорганизмы, или их не удавалось обнаружить на начальном этапе (отношение шансов 2,48; 95% доверительный интервал: 1,38-4,46). Наибольший дисбаланс отмечен во время лечения и в течение 7 дней после окончания антибиотикотерапии. У многих пациентов группы линезолида обнаруживались в ходе исследования грамотрицательные микроорганизмы, и они погибали от инфекции, вызванной грамотрицательными микроорганизмами или полимикробных инфекций. Таким образом, в случае осложненных инфекций кожи и мягких тканей линезолид следует использовать у пациентов с известной или возможной ко‑инфекцией грамотрицательными микроорганизмов, только, если нет альтернативных вариантов лечения ( см раздел «Показания»). В этих случаях показано одновременно дополнительное применение препаратов, действующих на грамотрицательную микрофлору.
У некоторых пациентов, принимающих линезолид, может развиться обратимая миелосупрессия (с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией и панцитопенией), зависящая от продолжительности терапии. У пожилых пациентов также повышен риск развития данного состояния.
Тромбоцитопения чаще возникала у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, не зависимо от применения у пациента гемодиализа. В связи с этим в процессе лечения необходимо проводить мониторинг показателей крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих гемоглобин или количество тромбоцитов и/или их функциональные свойства, с тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов, принимающих линезолид более 2 недель. Линезолид у таких пациентов применяется только в том случае, когда возможен тщательный мониторинг гемоглобина, количества лейкоцитов и тромбоцитов. Если во время терапии линезолидом развивается выраженная миелосупрессия, лечение должно быть прекращено, если только продолжение терапии не считается абсолютно необходимым. В этом случае необходим интенсивный мониторинг показателей крови и соответствующее лечение. Кроме того, рекомендуется, чтобы анализ крови (в том числе, определение гемоглобина, количества тромбоцитов и лейкоцитов (с расчетом лейкоцитарной формулы)) проводился еженедельно у пациентов, получающих линезолид независимо от показателей исходного анализа крови.
Более высокая частота развития тяжелой анемии отмечена у пациентов, получавших линезолид больше максимально рекомендованной продолжительности в 28 дней. Этим пациентам чаще требовалось переливание крови. Случаи сидеробластной анемии были зарегистрированы в пострегистрационном периоде. В большинстве случаев длительность терапии линезолидом превышала 28 дней. У большинства пациентов проявления были полностью или частично обратимы после прекращения лечения линезолидом с/без специфического лечения анемии.
У пациентов, принимающих антибактериальные препараты, включая линезолид, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.
О случаях диареи, связанной с сlostridium difficile, сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов, включая линезолид. Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту сlostridium difficile. сlostridium difficile вырабатывает токсины A и в, которые приводят к развитию диареи, связанной с сlostridium difficile. Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами сlostridium difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колонэктомия. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.
Возможность развития диареи, связанной с сlostridium difficile, должна рассматриваться у всех больных с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам, перенесшим диарею, связанную с сlostridium difficile после введения антибактериальных препаратов.
При появлении симптомов ухудшения зрительной функции, таких как изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, затуманенность, дефекты полей зрения, рекомендуется срочно обратиться к офтальмологу для консультации. Следует проводить мониторинг зрительной функции у всех пациентов, принимающих линезолид в течение длительного времени (более 28 дней), а также у всех пациентов с вновь появившимися симптомами зрительных нарушений независимо от продолжительности терапии.
В случае развития периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва, следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии линезолидом у этих пациентов. Риск развития нейропатии выше, если линезолид применяется у пациентов, которые используют в настоящее время или которые недавно принимали антимикобактериальные препараты для лечения туберкулеза.
В связи с применением линезолида сообщалось о лактоацидозе. Пациенты, у которых на фоне приема линезолида возникает повторная тошнота или рвота, боль в животе, необъяснимый ацидоз или отмечается снижение концентрации гидрокарбонат-анионов, требуют тщательного наблюдения со стороны врача.
Линезолид ингибирует синтез белка митохондрий. Побочные эффекты, такие как лактоацидоз, анемия и нейропатия (периферическая или зрительного нерва), могут возникнуть в результате этого торможения; эти эффекты являются более распространенными, когда препарат используется больше, чем 28 дней.
Сообщалось о судорогах у пациентов, принимавших линезолид, при этом в большинстве случаев в анамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска их развития. У пациентов необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих эпизодов судорог.
При необходимости применения препарата в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина следует постоянно наблюдать за пациентами с целью выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае появления данных симптомов следует отменить один или оба принимаемых препарата. При прекращении приема серотонинергического средства могут наблюдаться симптомы синдрома «отмены».
Сообщалось о случаях обратимого поверхностного изменения окрашивания зубной эмали при использовании линезолида. Данные изменения окрашивания удалялись посредством профессионального очищения зубов.
Сообщалось о случаях симптоматической гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, получавших линезолид одновременно с инсулином или гипогликемическими препаратами. Хотя причинно-следственная связь между приемом линезолида и развитием гипогликемии не установлена, пациентов с сахарным диабетом необходимо предупреждать о возможности развития гипогликемии. В случае возникновения гипогликемии необходима коррекция дозы инсулина/гипогликемических препаратов или отмена линезолида.
Пациентам следует рекомендовать отказаться от приема больших количеств пищи, содержащей тирамин (такие как красное вино, старый сыр, некоторые алкогольные напитки, копченое мясо).
Клинических исследований, изучавших эффект применения линезолида на нормальную микрофлору организма человека, не проводилось.
Применение антибактериальных препаратов иногда может приводить к усиленному росту невосприимчивых к нему микроорганизмов. В клинических исследованиях было показано, что примерно у 3% пациентов, получавших рекомендованные дозы линезолида, развивался кандидоз, ассоциированный с приемом антибиотиков. При возникновении суперинфекции на фоне приема линезолида следует принимать соответствующие меры медицинского характера.
Клинические исследования.
Безопасность и эффективность применения линезолида длительностью более 28 дней не установлены (по всем показаниям, за исключением туберкулеза легких).
В контролируемых клинических исследованиях не принимали участия пациенты с синдромом «диабетической стопы», пролежнями или ишемическими нарушениями, тяжелыми ожогами или гангренозными поражениями. Таким образом, опыт применения линезолида в терапии этих состояний ограничен.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Во время применения линезолида управлять транспортными средствами, специальной техникой или заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, не рекомендуется.
Условия отпуска из аптек
|
|
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Не применять по истечении срока годности.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Linezolid.
Гиперчувствительность. одновременный прием ЛС. ингибирующих МАО А или МАО В. а также период 2 нед после прекращения их приема. при отсутствии мониторинга АД не следует применять при неконтролируемой артериальной гипертензии. феохромоцитоме. тиреотоксикозе. а также одновременно с такими ЛС как эпинефрин. норэпинефрин. допамин. добутамин (возможно повышение АД). при отсутствии тщательного наблюдения за пациентами с возможным развитием серотонинового синдрома не следует применять при карциноидном синдроме. а также одновременно с ингибиторами обратного захвата серотонина. трициклическими антидепрессантами. агонистами 5-НТ1-рецепторов (триптанами). буспироном.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Linezolid.
Взрослые пациенты.Наиболее частыми побочными эффектами, отмеченными при проведении клинических испытаний линезолида, были диарея, головная боль, тошнота.
Со стороны нервной системы и органов чувств: 1-10% - головная боль, головокружение, инсомния, извращение вкуса, изменение окрашивания языка.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): 1-10% - тромбоцитопения.
Со стороны органов ЖКТ: 1-10% - диарея. тошнота. рвота. запор. 0,1-1% - кандидоз слизистой оболочки полости рта. отклонения показателей функции печени. в тч повышение активности АЛТ. АСТ. ЩФ. уровня билирубина.
Со стороны кожных покровов: 1-10% - сыпь.
Прочие: 1-10% - лихорадка. вагинальный кандидоз. грибковая инфекция. 0,1-1% - изменение лабораторных показателей. в тч повышение концентрации триглицеридов в крови. повышение концентрации пролактина. повышение активности лактатдегидрогеназы. липазы. амилазы. уровня креатинина.
Подростки (12-17 лет).
Со стороны нервной системы и органов чувств: 1-10% - головная боль, вертиго.
Со стороны респираторной системы: 1-10% - инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, кашель.
Со стороны органов ЖКТ: 1-10% - диарея, тошнота, рвота, боль в животе (генерализованная и локальная), жидкий стул.
Со стороны кожных покровов: 1-10% - сыпь; 0,1-1% - зуд.
Прочие: 1-10% - лихорадка. травма. 0,1-1% - изменение лабораторных показателей. в тч эозинофилия. повышение концентрации триглицеридов в крови. повышение активности АЛТ. липазы. уровня креатинина.
Постмаркетинговый опыт ( см «Меры предосторожности»).
Со стороны нервной системы и органов чувств. Периферическая нейропатия, нейропатия зрительного нерва (иногда приводящая к потере зрения), серотониновый синдром, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелосупрессия (в тч анемия, лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения).
Со стороны органов ЖКТ. Изменение окраски эмали зубов и языка.
Аллергические реакции. Анафилаксия, ангионевротический отек, буллезное поражение кожи, подобное синдрому Стивенса-Джонсона.
Прочие. Лактацидоз.
Год актуализации информации
Особые отметки: