Aciclovir

Ophthalmic products || Antiviral (with the exception of HIV) drugs

 Acyclovirum ( Acycloviri).

 2-Амино-1,9-дигидро-9-[(2-гидроксиэтокси)метил]-6H-пурин-6-он (в виде натриевой соли).

• B02 Zoster [herpes zoster]
• B01 Varicella [chickenpox]
• B00.5 Herpesviral ocular disease
• B00 Herpesviral [Herpes simplex] infections
• A60 Anogenital herpesviral [herpes simplex] infection
• B20.3 HIV disease resulting in other viral infections
• B08 Other viral infections characterized by skin and mucous membrane lesions, not elsewhere classified
• B00.1 Herpesviral vesicular dermatitis
• B00-B09 Viral infections characterized by lesions of the skin and mucous membranes
• Z94.8 Other transplanted organ and tissue status
• B00.8 Other forms of herpesviral infection

 59277-89-3.

 Противовирусное, противогерпетическое.

 Ацикловир - белый кристаллический порошок, максимальная растворимость в воде (при 37 °C) 2,5 мг/мл, молекулярная масса 225,21. Ацикловира натриевая соль - максимальная растворимость в воде (при 25 °C) превышает 100 мг/мл, молекулярная масса 247,19; приготовленный раствор (50 мг/мл) имеет pH примерно 11.

 Является синтетическим аналогом пуриновых нуклеозидов. После поступления в инфицированные клетки, содержащие вирусную тимидинкиназу, ацикловир фосфорилируется и превращается в ацикловира монофосфат, который под влиянием клеточной гуанилаткиназы преобразуется в дифосфат, и затем под действием нескольких клеточных ферментов - в трифосфат. Ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой, включается в цепочку вирусной ДНК, вызывает обрыв цепи и блокирует дальнейшую репликацию вирусной ДНК без повреждения клеток хозяина.
 Ацикловир ингибирует in vitro >in vitro и in vivo >in vivo репликацию герпесвирусов человека, включая следующие (перечислены в порядке снижения противовирусной активности ацикловира в культуре клеток): вирус Herpes simplex 1 и 2 типов, вирус Varicella zoster, вирус Эпштейна-Барр и ЦМВ.
 При длительном лечении или повторном применении ацикловира у больных с выраженным иммунодефицитом развивается устойчивость вирусов Herpes simplex и Varicella zoster к ацикловиру. В большинстве клинических изолятов, полученных от ацикловир-резистентных больных, обнаруживается относительный дефицит вирусной тимидинкиназы, либо нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы.
 При герпесе предупреждает образование новых элементов сыпи, снижает вероятность кожной диссеминации и висцеральных осложнений, ускоряет образование корок, снижает боль в острой фазе опоясывающего герпеса. Оказывает иммуностимулирующее действие.

 При приеме внутрь частично абсорбируется из ЖКТ, биодоступность - 20% (15-30%), не зависит от лекарственной формы, снижается с увеличением дозы; пища не оказывает значимого влияния на всасывание ацикловира. После приема внутрь по 200 мг ацикловира каждые 4 ч у взрослых средние равновесные значения с_max - 0,7 мкг/мл и с_min - 0,4 мкг/мл; T_max - 1,5-2.
 После в/в капельного введения взрослым средние значения С_max через 1 ч после инфузии в дозе 2,5; 5 и 10 мг/кг составляли 5,1; 9,8 и 20,7 мкг/мл соответственно. С_min через 7 ч после инфузии соответственно равнялись 0,5; 0,7 и 2,3 мкг/мл. У детей старше 1 года значения С_max и С_min при введении в дозе 250 и 500 мг/м² были аналогичны таковым у взрослых при дозах 5 и 10 мг/кг соответственно. У новорожденных и младенцев в возрасте до 3 мес, которым ацикловир вводился в дозе 10 мг/кг в/в капельно в течение 1 ч каждые 8 ч С_max составляла 13,8 мкг/мл), с_min - 2,3 мкг/мл.
 Связывание с белками низкое (9-33%). Проходит через ГЭБ, плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке (при дозе 1 г/сут внутрь с молоком матери в организм ребенка поступает 0,3 мг/кг). Хорошо проникает в органы, ткани и жидкости организма, включая головной мозг, почки, печень, легкие, водянистую влагу, слезную жидкость, кишечник, мышцы, селезенку, матку, слизистую оболочку и секрет влагалища, сперму, спинно-мозговую жидкость, содержимое герпетических пузырьков. Наиболее высокие концентрации обнаруживаются в почках, печени и кишечнике. Концентрация в спинно-мозговой жидкости составляет 50% таковой в плазме крови. Метаболизируется в печени, под действием алкоголь- и альдегиддегидрогеназы и, в меньшей степени, альдегидоксидазы в неактивные метаболиты. Метаболизм ацикловира не связан с ферментами цитохрома P450.
 Основной путь элиминации - через почки путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При приеме внутрь в неизмененном виде выводится примерно 14%, при в/в введении - 45-79%. Основной метаболит, обнаруживаемый в моче - 9-карбоксиметоксиметилгуанин. На долю основного метаболита приходится до 14% (при нормальной функции почек). Менее 2% выводится с фекалиями, следовые количества определяются в выдыхаемом воздухе.
 T₁/2 при приеме внутрь у взрослых - 2,5-3,3 T₁/2 при в/в введении: у взрослых - 2,9 у детей и подростков от 1 года до 18 лет - 2,6 у детей в возрасте до 3 мес - 3,8 ч (при введении в/в капельно 10 мг/кг в течение 1 ч 3 раза в сутки). У пациентов с хронической почечной недостаточностью 1/2T₁/2 - 19,5 во время проведения гемодиализа - 5,7 при постоянном амбулаторном перитонеальном диализе - 14-18 При однократном сеансе гемодиализа в течение 6 ч концентрация ацикловира в плазме снижается на 60%, при перитонеальном диализе клиренс ацикловира значительно не изменяется.
 При нанесении на пораженную кожу (например при опоясывающем герпесе) всасывание умеренное; у больных с нормальной функцией почек концентрации в сыворотке крови составляют до 0,28 мкг/мл, при нарушении функции почек - до 0,78 мкг/мл. Выводится почками (примерно 9% суточной дозы).
 Глазная мазь легко проникает через эпителий роговицы и создает терапевтическую концентрацию в глазной жидкости.
 Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность, тератогенность.
 У крыс и мышей, получавших в течение жизни ацикловир в дозах до 450 мг/кг/сут через желудочный зонд (при этом значения maxC_max были выше наблюдаемых у человека в 3-6 раз у мышей и в 1-2 раза у крыс), канцерогенного действия не обнаружено.
 Ацикловир проявлял мутагенное действие в некоторых тестах: из 16 in vivo >in vivo и in vitro >in vitro тестов на генную токсичность ацикловира результаты 5 тестов были позитивными.
 Ацикловир не оказывал влияния на фертильность и репродукцию у мышей при введении внутрь в дозах 450 мг/кг/сут и у крыс при п/к введении в дозе 50 мг/кг/сут, при этом плазменные уровни были в 9-18 раз выше (у мышей) или в 8-15 раз выше (у крыс), чем у человека. При высшей дозе (50 мг/кг/сут п/к) у крыс и кроликов (плазменные уровни составляли 11-22 или 16-31 таковых у человека) установлено снижение эффективности имплантации.
 Тератогенность. Ацикловир не оказывал тератогенного действия при введении в период органогенеза мышам (450 мг/кг/сут, внутрь), кроликам (50 мг/кг/сут, п/к и в/в), а также в стандартном тесте у крыс (50 мг/кг/сут, п/к).
 Исследований канцерогенности ацикловира при наружном применении не проводили.
 У человека нарушений сперматогенеза, подвижности или морфологии сперматозоидов не зарегистрировано. Однако высокие дозы ацикловира - 80 или 320 мг/кг/сут интраперитонеально у крыс, а также 100 или 200 мг/кг/сут в/в у собак - вызывали атрофию семенников и асперматогенез. Тестикулярных нарушений не наблюдалось при в/в введении ацикловира собакам в дозах 50 мг/кг/сут в течение 1 мес или 60 мг/кг/сут внутрь в течение 1 года.

 Для системного применения. Первичные и рецидивирующие инфекции кожи и слизистых оболочек. вызванные вирусом простого герпеса (типа 1 и 2). включая генитальный герпес. герпетические поражения у больных иммунодефицитом (лечение и профилактика). опоясывающий лишай. ветряная оспа.
 Для наружного применения. Простой герпес кожи и слизистых оболочек, генитальный герпес (первичный и рецидивирующий); локализованный опоясывающий лишай (вспомогательное лечение).
 Для местного применения в офтальмологии. Герпетический кератит.

 При в/в введении. Дегидратация, почечная недостаточность (риск нефротоксического действия), неврологические нарушения или неврологические реакции на прием цитотоксичных ЛС, в тч в анамнезе.
 При приеме внутрь. Дегидратация, почечная недостаточность.

 Другие нефротоксичные ЛС повышают риск нефротоксического действия. При одновременном применении с пробенецидом (блокирует канальцевую секрецию) увеличиваются 1/2T₁/2 и AUC ацикловира, снижается почечный клиренс и замедляется выведение, возможно усиление токсического действия.

 Симптомы. Головная боль. неврологические нарушения. одышка. тошнота. рвота. диарея. почечная недостаточность. летаргия. судороги. кома.
 Лечение. Симптоматическая терапия, поддержание жизненно важных функций, достаточная гидратация, гемодиализ (особенно при острой почечной недостаточности и анурии).
 Нет данных о передозировке при местном применении.

 В/в капельно, внутрь, местно. Режим дозирования устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний и степени тяжести процесса. Дозу для детей рассчитывают в зависимости от показаний, возраста, площади поверхности/массы тела. Лечение следует начинать как можно раньше, при появлении первых признаков и симптомов заболевания.
 В/в капельно (вводят с постоянной скоростью по крайней мере в течение 1 ч): при герпетической инфекции, тяжелом герпетическом поражении половых органов и опоясывающем лишае взрослым - по 5 мг/кг 3 раза в день (каждые 8 ч) 5 дней; больным с нарушениями иммунной системы, при герпетическом энцефалите - по 10 мг/кг каждые 8 ч в течение 10 дней. Максимальные дозы для взрослых при в/в введении - 30 мг/кг или 1,5 г/м²/сут.
 Внутрь. Взрослым - по 0,2 г 5 раз в сутки (исключая ночь) в течение 5-10 дней. При ветряной оспе и опоясывающем лишае - по 0,8 г 5 раз в сутки в течение 7 дней.
 При системном применении у людей пожилого возраста может потребоваться корректировка доз или интервала между дозами, у пациентов с нарушением выделительной функции почек дозу уменьшают с учетом клиренса креатинина.
 Наружно. Крем или мазь наносят на пораженную поверхность 5 раз в сутки в течение 5-10 дней.
 Глазная мазь. Взрослым и детям полоску мази длиной 10 мм закладывают в нижний конъюнктивальный мешок 5 раз в день (каждые 4 ч) в течение 7-10 дней (лечение необходимо продолжать не менее 3 дней после полного излечения).

 При лечении ацикловиром рекомендуется прием большого количества жидкости (для предупреждения образования осадка ацикловира в почечных канальцах).
 Следует соблюдать осторожность при в/в введении пациентам с неврологическими расстройствами, нарушениями функции печени, нарушениями электролитного баланса, выраженной гипоксией, а также с нарушением функции почек (и при назначении внутрь). Для снижения риска поражения почек при в/в введении препарат следует вводить медленно, в течение 1 При появлении симптомов нефропатии препарат отменяют.
 Токсическое действие ацикловира на ЦНС более вероятно у больных с нарушенным иммунитетом, у пациентов пожилого возраста, при использовании высоких доз.
 При терапии ацикловиром в клинической практике регистрировали тромбоцитопеническую пурпуру и/или гемолитический уремический синдром, в редких случаях с летальным исходом, у пациентов с клинически выраженными формами ВИЧ-инфекции.
 Не рекомендуется для назначения детям при лечении ветряной оспы, если заболевание протекает в легкой форме.
 При лечении генитального герпеса следует избегать половых контактов или использовать презервативы, применение ацикловира не предупреждает передачу вируса партнеру.
 Крем и мазь для наружного применения (5%) не рекомендуется наносить на слизистые оболочки полости рта и глаз, возможно развитие выраженного местного воспаления.
 При лечении глазной мазью не следует носить контактные линзы.

• 0.3€ Aciclovir-VERTEX
• 0.4€ Aciclovir
• 0.4-0.6€ Aciclovir-Akri
• 0.6€ Herperax (Micro Labs )
• 0.6€ Vivorax
• 0.7€ Aciherpin (Agio Pharmaceuticals )
• 0.5-1.5€ Aciclovir-AKOS
• 0.7-1.4€ Aciclovir (Авексима Сибирь ООО )
• 1.3€ Aciclovir HEXAL
• 0.3-2.8€ Aciclovir-Akrihin
• 0.7-2.4€ Aciclovir Sandoz (Salutas Pharma )
• 1.6€ Aciclovir forte
• 1-2.8€ Herpferon (Фирн М ООО )
• 0.5-3.6€ Aciclovir Belupo (2 firms)
• 1.1-2.9€ Ацикловир Реневал
• 2.1€ Virolex
• 1.3-3.2€ Ацикловир Велфарм
• 2.4€ ACYCLOVIR FORTE-ALIUM
• 5.6-6.1€ Zovirax Duo-Activ (Glaxo Wellcome Operations )
• 1.7-12.9€ Zovirax (7 firms)
• 22.9€ Medovir (2 firms)
• — Aciclostad
• — Aciclovir Stada International
• — Aciclovir tablets
• — Aciclovir-Ferein
• — Citivir
• — Cyclovax
• — Cyclovir
• — Cycloviral SEDICO
• — Gervirax
• — Herpesin
• — Herpevir
• — Lisavyr
• — Provirsan
• — Supraviran
• — Vero-aciclovir
• — Ацикловир Дж (3 firms)
• — Герпостад (2 firms)
• — Зостравел (Брайт Вэй ООО )
• Show all