Pharmacological Group
Latin name
Candesartani cilexetilum ( сandesartani cilexetili).
Chemical name
(±)-2-Этокси-1-[[2 -(1H-тетразол-5-ил)[1,1 -бифенил]-4-ил]метил]-1H-бензимидазол-7-карбоновой кислоты [[(циклогексилокси)карбонил]окси] этиловый эфир.
Used in the treatment
CAS Code
145040-37-5.
Pharmacological action
Фармакологическое действие -.
Антигипертензивное.
Антигипертензивное.
Characteristics of the substance
Белый или почти белый порошок. Практически нерастворим в воде, плохо растворим в метаноле. Молекулярная масса 610,67.
Pharmacodynamics
В процессе всасывания в ЖКТ кандесартан цилексетил (пролекарство) подвергается гидролизу с образованием активной формы - кандесартана. Селективно блокирует АТ1 рецепторы ангиотензина II, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией. Предупреждает развитие эффектов ангиотензина II - вазоконстрикцию, повышение АД, стимуляцию синтеза и высвобождения альдостерона, вазопрессина, катехоламинов, реабсорбцию натрия, усиление сердечных сокращений. Уменьшает ОПСС, повышает почечный кровоток, поддерживает (или повышает) клубочковую фильтрацию. Вызывает компенсаторное увеличение активности ренина плазмы, концентрации ангиотензина I и II. Гипотензивный эффект развивается постепенно и длится до 24 Выраженный терапевтический эффект обычно достигается через 2-4 нед после начала лечения.
Абсолютная биодоступность кандесартана цилексетила при приеме внутрь составляет 42% (пища не влияет на биодоступность). сmax в плазме достигается в течение 3-4 Концентрация кандесартана в плазме пропорционально возрастает при увеличении доз в диапазоне 2-32 мг. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет 99,8%, объем распределения - 0,13 л/кг. Проникает через плацентарный барьер, не проходит через ГЭБ. Т1/2 - 9 Плазменный клиренс - 0,37 мл/мин/кг, почечный сl - 0,19 мл/мин/кг. Кандесартан метаболизируется в печени (20-30%) при участии цитохрома Р450 сYP2C с образованием неактивного производного. Медленно выводится с мочой (33%) и с желчью (67%) в основном в неизмененном виде. После однократного приема в течение 72 ч экскретируется более 90% дозы, не кумулирует. У пожилых больных сmax увеличивается на 50%, AUC возрастает на 78%.
Абсолютная биодоступность кандесартана цилексетила при приеме внутрь составляет 42% (пища не влияет на биодоступность). сmax в плазме достигается в течение 3-4 Концентрация кандесартана в плазме пропорционально возрастает при увеличении доз в диапазоне 2-32 мг. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет 99,8%, объем распределения - 0,13 л/кг. Проникает через плацентарный барьер, не проходит через ГЭБ. Т1/2 - 9 Плазменный клиренс - 0,37 мл/мин/кг, почечный сl - 0,19 мл/мин/кг. Кандесартан метаболизируется в печени (20-30%) при участии цитохрома Р450 сYP2C с образованием неактивного производного. Медленно выводится с мочой (33%) и с желчью (67%) в основном в неизмененном виде. После однократного приема в течение 72 ч экскретируется более 90% дозы, не кумулирует. У пожилых больных сmax увеличивается на 50%, AUC возрастает на 78%.
Indications for use
Артериальная гипертензия; сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ или при непереносимости ингибиторов АПФ).
Contraindications
Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.
Restrictions on use
Тяжелые нарушения функции печени и почек, детский возраст (эффективность и безопасность применения у детей не установлены).
Use during pregnancy and lactation
Противопоказано при беременности. Если беременность наступает в период лечения, прием немедленно прекращают.
Категория действия на плод по FDA -D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли ЛС в грудное молоко).
Категория действия на плод по FDA -D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли ЛС в грудное молоко).
Method of drug use and dosage
Внутрь, вне зависимости от приема пищи, при артериальной гипертензии: 8-16 мг 1 раз в сутки. Доза подбирается индивидуально. При выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина меньше 30 мл/мин/1,73 м2) лечение начинают с низких доз (4 мг).
Рекомендуемая начальная доза при сердечной недостаточности составляет 4 мг 1 раз в сутки. Повышение дозы до 32 мг/сут или до максимально переносимой дозы проводится путем ее удвоения с интервалами не менее 2 нед.
Рекомендуемая начальная доза при сердечной недостаточности составляет 4 мг 1 раз в сутки. Повышение дозы до 32 мг/сут или до максимально переносимой дозы проводится путем ее удвоения с интервалами не менее 2 нед.
Side effects
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль, головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): крайне редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны респираторной системы. Кашель, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, ринит.
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, артралгия, миалгия.
Аллергические реакции. Ангионевротический отек, крапивница, зуд.
Прочие. Повышение активности АЛТ, гиперурикемия, подагра, приливы крови к лицу.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): крайне редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны респираторной системы. Кашель, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, ринит.
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, артралгия, миалгия.
Аллергические реакции. Ангионевротический отек, крапивница, зуд.
Прочие. Повышение активности АЛТ, гиперурикемия, подагра, приливы крови к лицу.
Interaction
Калийсберегающие диуретики и препараты калия увеличивают риск развития гиперкалиемии.
Overdose
Симптомы. Выраженная гипотензия.
Лечение. Симптоматическое; постоянный контроль жизненно важных функций. Гемодиализ неэффективен.
Лечение. Симптоматическое; постоянный контроль жизненно важных функций. Гемодиализ неэффективен.
Application precautions
С осторожностью следует назначать пациентам с выраженной почечной недостаточностью, пациентам с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (возможно повышение уровня мочевины и креатинина в плазме, поэтому необходим регулярный контроль этих показателей), пациентам со стенозом аортального и митрального клапана, после пересадки почки в анамнезе, пациентам с цереброваскулярными заболеваниями и ИБС, пациентам с выраженным снижением ОЦК (обусловленным, например, приемом высоких доз диуретиков, из-за опасности развития гипотензии), при гиперкалиемии, больным с гипертрофической кардиомиопатией, с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <15 мл/мин) и тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом (клинический опыт применения ограничен). Не рекомендуется применение у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом (резистентность к терапии).
Описание проверено.
•.
Крылов Юрий Федорович.
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации).
Описание проверено.
•.
Крылов Юрий Федорович.
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации).
Included in the composition
- 3.3-4.4€ Ксартен
- 3.2-5.7€ Кандесартан-СЗ
- 1.8-8.4€ Гипосарт (Polpharma)
- 2.6-8€ Candesartan (2 firms)
- 2.9-21.5€ Ordiss (3 firms)
- — Candesartan cilexetil (7 firms)