Pharmacological Group
Latin name
Praziquantelum ( Praziquanteli).
Chemical name
2-(Циклогексилкарбонил)-1,2,3,6,7,11b-гексагидро-4H-пиразино[2,1-а] изохинолин-4-он.
Used in the treatment of
- B69.0 Cysticercosis of central nervous system
- B68 Taeniasis
- B69 Cysticercosis
- B65 Schistosomiasis [bilharziasis]
- B66.0 Opisthorchiasis
- B66.1 Clonorchiasis
- B66.3 Fascioliasis
- B66.4 Paragonimiasis
- B66.5 Fasciolopsiasis
- B66.8 Other specified fluke infections
- B70.0 Diphyllobothriasis
- B71.0 Hymenolepiasis
- B66 Other fluke infections
CAS Code
55268-74-1.
Pharmacological action
Антигельминтное.
Characteristics of the substance
Белый или почти белый кристаллический порошок горького вкуса, гигроскопичен. Стабилен при нормальных условиях, плавится при 136-140 °C с разложением. Легко растворим в хлороформе и диметилсульфоксиде, растворим в этаноле и очень мало растворим в воде.
Pharmacodynamics
Празиквантел вызывает быструю мышечную контрактуру шистосом за счет специфического воздействия на проницаемость клеточной мембраны. Кроме того, он вызывает вакуолизацию и распад шистосомного тегумента. После перорального приема празиквантел быстро всасывается (80%), подвергается эффекту первого прохождения через печень, метаболизируется и выводится почками. maxCmax в сыворотке крови достигается через 1-3 ч после приема.
Мутагенез, канцерогенез.
Мутагенные эффекты в тестах с использованием сальмонелл, обнаруженные одной лабораторией, не были подтверждены в других лабораториях у того же тестируемого штамма. Долгосрочные исследования канцерогенности на крысах и золотистых хомячках не выявили канцерогенного действия.
Особые группы пациентов.
Дети. Безопасность применения празиквантела у детей до 4 лет не установлена.
Пожилой возраст. Клинические исследования празиквантела не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличаются ли у них ответ от ответа у более молодых субъектов. В других клинических исследованиях не выявлено различий в ответах у пожилых и более молодых пациентов, но нельзя исключать более высокую чувствительность некоторых пожилых пациентов. Известно, что празиквантел в значительной степени выводится через почки. Поскольку у пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, у этих пациентов может быть выше риск развития побочных реакций на это ЛС.
Нарушение функции печени. Фармакокинетика празиквантела изучалась у 40 пациентов с шистосомозом, имевших различную степень печеночной недостаточности ( см таблицу). Не было выявлено значительных различий в фармакокинетических параметрах у пациентов с нормальной функцией печени (группа 1) и пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по шкале Чайлд-Пью) (группа 2). Однако у пациентов с нарушением функции печени от умеренной (группа 3) до тяжелой (группа 4) степени (классы в и с по шкале Чайлд-Пью) 1/2T1/2, maxCmax и AUC празиквантела постепенно увеличивались по мере возрастания степени нарушения функции печени. У пациентов с нарушением функции печени класса в по шкале Чайлд-Пью увеличение 1/2T1/2, maxCmax и AUC по сравнению с группой 1 в среднем составляло 1,58, 1,76 и 3,55 раза соответственно. Аналогичное увеличение фармакокинетических параметров у пациентов с классом с по шкале Чайлд-Пью составило 2,82, 4,29 и 15 раз.
Таблица.
Фармакокинетические параметры празиквантела у четырех групп пациентов с различной степенью почечной недостаточности после его приема натощак в дозе 40 мг/кг.
1 p<0,05 по сравнению с группой 1.
2 p<0,05 по сравнению с группой 2.
3 p<0,05 по сравнению с группой 3.
Мутагенез, канцерогенез.
Мутагенные эффекты в тестах с использованием сальмонелл, обнаруженные одной лабораторией, не были подтверждены в других лабораториях у того же тестируемого штамма. Долгосрочные исследования канцерогенности на крысах и золотистых хомячках не выявили канцерогенного действия.
Особые группы пациентов.
Дети. Безопасность применения празиквантела у детей до 4 лет не установлена.
Пожилой возраст. Клинические исследования празиквантела не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличаются ли у них ответ от ответа у более молодых субъектов. В других клинических исследованиях не выявлено различий в ответах у пожилых и более молодых пациентов, но нельзя исключать более высокую чувствительность некоторых пожилых пациентов. Известно, что празиквантел в значительной степени выводится через почки. Поскольку у пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, у этих пациентов может быть выше риск развития побочных реакций на это ЛС.
Нарушение функции печени. Фармакокинетика празиквантела изучалась у 40 пациентов с шистосомозом, имевших различную степень печеночной недостаточности ( см таблицу). Не было выявлено значительных различий в фармакокинетических параметрах у пациентов с нормальной функцией печени (группа 1) и пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по шкале Чайлд-Пью) (группа 2). Однако у пациентов с нарушением функции печени от умеренной (группа 3) до тяжелой (группа 4) степени (классы в и с по шкале Чайлд-Пью) 1/2T1/2, maxCmax и AUC празиквантела постепенно увеличивались по мере возрастания степени нарушения функции печени. У пациентов с нарушением функции печени класса в по шкале Чайлд-Пью увеличение 1/2T1/2, maxCmax и AUC по сравнению с группой 1 в среднем составляло 1,58, 1,76 и 3,55 раза соответственно. Аналогичное увеличение фармакокинетических параметров у пациентов с классом с по шкале Чайлд-Пью составило 2,82, 4,29 и 15 раз.
Таблица.
Фармакокинетические параметры празиквантела у четырех групп пациентов с различной степенью почечной недостаточности после его приема натощак в дозе 40 мг/кг.
| Группа пациентов | T1/2, ч | Tmax, ч | сmax, мкг/мл | AUC, мкг·ч/мл |
| Нормальная функция печени (группа 1) | 2,99 ± 1,28 | 1,48 ± 0,74 | 0,83 ± 0,52 | 3,02 ± 0,59 |
| Класс А по шкале Чайлд-Пью (группа 2) | 4,66 ± 2,77 | 1,37 ± 0,61 | 0,93 ± 0,58 | 3,87 ± 2,44 |
| Класс в по шкале Чайлд-Пью (группа 3) | 4,74 ± 2,161 | 2,21 ± 0,781,2 | 1,47 ± 0,741,2 | 10,72 ± 5,531,2 |
| Класс с по шкале Чайлд-Пью (группа 4) | 8,45 ± 2,621,2,3 | 3,2 ± 1,051,2,3 | 3,57 ± 1,31,2,3 | 45,35 ± 17,51,2,3 |
1 p<0,05 по сравнению с группой 1.
2 p<0,05 по сравнению с группой 2.
3 p<0,05 по сравнению с группой 3.
Indications for use
Инфекции. вызванные всеми видами шистосомы (например. Schistosoma mekongi. Schistosoma japonicum. Schistosoma mansoni и Schistosoma hematobium). а также инфекции. вызванные сlonorchis sinensis и Opisthorchis viverrini.
Contraindications
Гиперчувствительность к празиквантелу. цистицеркоз глаза (разрушение паразитов в глазу может вызвать необратимые поражения). одновременное применение с сильными индукторами сYP450. такими как рифампицин (терапевтически эффективный уровень празиквантела в крови может быть не достигнут) ( см «Меры предосторожности». Взаимодействие»).
Use during pregnancy and lactation
Категория действия на плод по FDA. в.
Исследования репродукции у крыс и кроликов при приеме доз, в 40 выше применяемых у человека, не выявили никаких доказательств нарушения фертильности или вреда для плода из-за празиквантела. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Было обнаружено увеличение частоты абортов у крыс при приеме дозы, в три раза превышающей терапевтическую для человека. Хотя исследования репродукции животных не всегда позволяют предсказать реакцию человека, этот препарат следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости.
Празиквантел выявлялся в молоке кормящих женщин в концентрации примерно 1/4 от его содержания в сыворотке крови матери, хотя неизвестно, может ли фармакологический эффект возникать у детей. Женщинам не следует кормить грудью в день лечения празиквантелом и в течение последующих 72.
Исследования репродукции у крыс и кроликов при приеме доз, в 40 выше применяемых у человека, не выявили никаких доказательств нарушения фертильности или вреда для плода из-за празиквантела. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Было обнаружено увеличение частоты абортов у крыс при приеме дозы, в три раза превышающей терапевтическую для человека. Хотя исследования репродукции животных не всегда позволяют предсказать реакцию человека, этот препарат следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости.
Празиквантел выявлялся в молоке кормящих женщин в концентрации примерно 1/4 от его содержания в сыворотке крови матери, хотя неизвестно, может ли фармакологический эффект возникать у детей. Женщинам не следует кормить грудью в день лечения празиквантелом и в течение последующих 72.
Side effects
В целом празиквантел переносится хорошо. Как правило наблюдались следующие побочные эффекты в порядке уменьшения степени тяжести: недомогание. головная боль. головокружение. дискомфорт в животе с тошнотой или без нее. повышение температуры тела и. реже. крапивница. Однако такие симптомы могут быть следствием самой инфекции. Такие побочные эффекты могут быть более частыми и/или серьезными у пациентов с тяжелой гельминтной нагрузкой.
Постмаркетинговые сообщения.
Дополнительные побочные эффекты празиквантела. о которых сообщалось в результате мирового постмаркетингового опыта и публикаций. включают боль в животе. аллергическую реакцию (генерализованная гиперчувствительность). в тч полисерозит. анорексия. аритмия (в тч брадикардия. эктопические ритмы. фибрилляция желудочков. AV-блокада). астения. диарея с кровью. судороги. эозинофилия. миалгия. зуд. сонливость. головокружение и рвота.
Постмаркетинговые сообщения.
Дополнительные побочные эффекты празиквантела. о которых сообщалось в результате мирового постмаркетингового опыта и публикаций. включают боль в животе. аллергическую реакцию (генерализованная гиперчувствительность). в тч полисерозит. анорексия. аритмия (в тч брадикардия. эктопические ритмы. фибрилляция желудочков. AV-блокада). астения. диарея с кровью. судороги. эозинофилия. миалгия. зуд. сонливость. головокружение и рвота.
Interaction
Следует избегать одновременного применения рифампицина, сильного индуктора сYP450, и празиквантела ( см «Противопоказания»). В перекрестном исследовании с двухнедельным периодом вымывания 10 здоровых субъектов получали однократную дозу празиквантела 40 мг/кг после предварительного применения перорального рифампицина (600 мг в день в течение 5 дней). Концентрация празиквантела в плазме не определялась у 7 из 10 пациентов. Когда этим здоровым субъектам вводили однократную дозу празиквантела 40 мг/кг через 2 нед после прекращения приема рифампицина, средние значения AUC и maxCmax празиквантела были на 23 и 35% ниже соответственно, чем при применении только празиквантела. У пациентов, получающих рифампицин, например как часть комбинированной схемы лечения туберкулеза, следует рассмотреть рассмотреть возможность применения других средств для лечения шистосомоза. Однако, если применение празиквантела необходимо, терапию рифампицином следует прекратить за 4 нед до приема празиквантела. Затем лечение рифампицином можно возобновить через день после завершения лечения празиквантелом.
Одновременное применение других ЛС, повышающих активность метаболизирующих ферментов печени (индукторы сYP450), например, противоэпилептических (фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин) и дексаметазона, также может снижать уровень празиквантела в плазме крови.
Одновременный прием ЛС, снижающих активность метаболизирующих ферментов печени (ингибиторы сYP450), например циметидина, кетоконазола, итраконазола, эритромицина, может повышать уровень празиквантела в плазме крови.
Одновременный прием хлорохина может привести к снижению концентрации празиквантела в крови. Механизм этого взаимодействия неясен.
Сообщалось, что грейпфрутовый сок увеличивает maxCmax и AUC празиквантела соответственно в 1,6 и 1,9 раза. Однако систематическая оценка влияния этого увеличения экспозиции на терапевтический эффект и безопасность празиквантела не проводилась.
Одновременное применение других ЛС, повышающих активность метаболизирующих ферментов печени (индукторы сYP450), например, противоэпилептических (фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин) и дексаметазона, также может снижать уровень празиквантела в плазме крови.
Одновременный прием ЛС, снижающих активность метаболизирующих ферментов печени (ингибиторы сYP450), например циметидина, кетоконазола, итраконазола, эритромицина, может повышать уровень празиквантела в плазме крови.
Одновременный прием хлорохина может привести к снижению концентрации празиквантела в крови. Механизм этого взаимодействия неясен.
Сообщалось, что грейпфрутовый сок увеличивает maxCmax и AUC празиквантела соответственно в 1,6 и 1,9 раза. Однако систематическая оценка влияния этого увеличения экспозиции на терапевтический эффект и безопасность празиквантела не проводилась.
Overdose
У крыс и мышей при исследовании острой токсичности LD50 составляла около 2500 мг/кг. Нет данных о передозировке празиквантела у людей. В случае передозировки следует назначить быстродействующее слабительное.
Method of drug use and dosage
Внутрь, 3 раза в день в качестве однодневного лечения. Режим дозирования зависит от показаний.
Application precautions
Терапевтически эффективные уровни празиквантела могут быть не достигнуты при одновременном применении с сильными индукторами сYP450, такими как рифампицин ( см «Противопоказания»).
Примерно 80% дозы празиквантела выводится почками, почти исключительно (>99%) в виде метаболитов. Выведение может задерживаться у пациентов с нарушением функции почек, но не следует ожидать накопления неизмененного вещества. Поэтому коррекция дозы при почечной недостаточности не считается необходимой. Нефротоксические эффекты празиквантела или его метаболитов неизвестны.
Следует соблюдать осторожность при назначении обычной рекомендуемой дозы празиквантела пациентам с гепатолиенальным шистосомозом с умеренным и тяжелым поражением печени (классы в и с по шкале Чайлд-Пью). Снижение метаболизма празиквантела печенью у этих пациентов может привести к значительно более высокой и более длительной концентрации неметаболизированного празиквантела в плазме крови. Сообщалось о минимальном повышении активности печеночных ферментов у некоторых пациентов.
Пациенты, страдающие сердечными нарушениями, должны находиться под наблюдением во время лечения.
Поскольку празиквантел может усугубить патологию ЦНС из-за шистосомоза, как правило, его не следует назначать лицам с эпилепсией в анамнезе и/или другими признаками потенциального поражения ЦНС, таких как подкожные узелки, указывающие на цистицеркоз. Если обнаруживается, что шистосомоз или инфекция двуустки связана с церебральным цистицеркозом, рекомендуется госпитализировать пациента на время лечения.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. В процессе приема празиквантела и в течение последующих суток необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и других потенциально опасных видов деятельности.
Примерно 80% дозы празиквантела выводится почками, почти исключительно (>99%) в виде метаболитов. Выведение может задерживаться у пациентов с нарушением функции почек, но не следует ожидать накопления неизмененного вещества. Поэтому коррекция дозы при почечной недостаточности не считается необходимой. Нефротоксические эффекты празиквантела или его метаболитов неизвестны.
Следует соблюдать осторожность при назначении обычной рекомендуемой дозы празиквантела пациентам с гепатолиенальным шистосомозом с умеренным и тяжелым поражением печени (классы в и с по шкале Чайлд-Пью). Снижение метаболизма празиквантела печенью у этих пациентов может привести к значительно более высокой и более длительной концентрации неметаболизированного празиквантела в плазме крови. Сообщалось о минимальном повышении активности печеночных ферментов у некоторых пациентов.
Пациенты, страдающие сердечными нарушениями, должны находиться под наблюдением во время лечения.
Поскольку празиквантел может усугубить патологию ЦНС из-за шистосомоза, как правило, его не следует назначать лицам с эпилепсией в анамнезе и/или другими признаками потенциального поражения ЦНС, таких как подкожные узелки, указывающие на цистицеркоз. Если обнаруживается, что шистосомоз или инфекция двуустки связана с церебральным цистицеркозом, рекомендуется госпитализировать пациента на время лечения.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. В процессе приема празиквантела и в течение последующих суток необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и других потенциально опасных видов деятельности.
References
Обобщенные материалы www.rxlist.com и www.drugs.com, 2020.
Included in the composition
- 14.5-20.2€ Biltricide (5 firms)
- — Azinox (Экохимтех )
- — Празиквантел (2 firms)