Valproate sodium

Normotimics || Antiepileptic drugs

 Natrii valproas ( Natrii valproatis).

 Натрия 2-пропилвалерат.

• R25.2 Cramp and spasm
• G40.7 Petit mal, unspecified, without grand mal seizures
• G40.6 Grand mal seizures, unspecified (with or without petit mal)
• G40.3 Generalized idiopathic epilepsy and epileptic syndromes
• G40 Epilepsy
• F95 Tic disorders
• F79 Unspecified mental retardation
• F43.1 Post-traumatic stress disorder
• F41.0 Panic disorder [episodic paroxysmal anxiety]
• F40.0 Agoraphobia
• F34.0 Cyclothymia
• F34.1 Dysthymia
• F31 Bipolar affective disorder
• F30 Manic episode
• F25 Schizoaffective disorders
• F06.3 Organic mood [affective] disorders
• F06 Other mental disorders due to brain damage and dysfunction and to physical disease

 1069-66-5.

 Противосудорожное, противоэпилептическое.

 Натриевая соль вальпроевой кислоты. Белый мелкокристаллический порошок без запаха, легко растворим в воде и спирте. Молекулярная масса 166,2.

 Ингибирует ГАМК-трансферазу, тормозит биотрансформацию ГАМК (инактивацию), стабилизирует и повышает ее содержание в ЦНС. Стимулирует центральные ГАМКергические процессы (в тч тормозные стресс-лимитирующие) понижает возбудимость и судорожную готовность моторных зон головного мозга. Проявляет транквилизирующие свойства, снижает чувство страха, улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью. Высоко эффективен при абсансах и височных псевдоабсансах, мало - при психомоторных припадках.
 Быстро и полно всасывается из ЖКТ (прием пищи не изменяет абсорбцию). Биодоступность около 100%. maxC_max достигается через 2 равновесная концентрация - на 3-4 день. Минимальная эффективная концентрация при в/в введении составляет 40-50 мг/л (до 100 мг/л). Связывание с белками плазмы высокое (90%) и снижается с увеличением дозы (концентрации). Легко проходит гистогематические барьеры, включая ГЭБ. В печени подвергается биотрансформации: окисляется (митохондриальное-бета и микросомальное) и конъюгирует с глюкуроновой кислотой. Выводится преимущественно с мочой (в виде конъюгатов, продуктов окисления, в тч кетометаболитов). 1/2T₁/2 составляет 15-17 но может быть 6-10 ч (низкие показатели обусловлены индукцией ферментов биотрансформации).

 Эпилепсия (моно- или комбинированная терапия): генерализованные припадки (большие судорожные. полиморфные ). малые формы (монотерапия). локальные и частичные припадки (моторные. психомоторные ). судорожный синдром при органических заболеваниях ЦНС. расстройства поведения. связанные с эпилепсией. фебрильные судороги и нервные тики у детей.

 Детский возраст.

 Усиливает эффекты, в тч побочные, других противоэпилептических препаратов, антидепрессантов, нейролептиков, транквилизаторов, барбитуратов, алкоголя, в тч повышает гепатотоксичность фенобарбитала, фенитоина, карбамазепина и клоназепама. Вальпроат увеличивает концентрацию фенитоина за счет вытеснения его из связи с белками плазмы и угнетения биотрансформации, ингибирует сYP3A4 и снижает метаболизм карбамазепина. Карбамазепин индуцирует микросомальные ферменты печени, увеличивает клиренс и снижает содержание вальпроата в плазме. Фенобарбитал индуцирует микросомальные ферменты печени, увеличивает клиренс и снижает содержание вальпроата в плазме. Вальпроат ингибирует метаболизм фенобарбитала, увеличивает 1/2T₁/2 и снижает его плазменный клиренс. Повышает (взаимно) концентрации в сыворотке крови примидона, этосуксимида, салицилатов, в тч ацетилсалициловой кислоты, дикумарола. Одновременный прием трициклических антидепрессантов (имипрамин) или фенитоина может вызвать генерализованные эпилептические припадки, клоназепама - абсанс. Стимулирует торможение агрегации тромбоцитов, вызываемое антикоагулянтами (варфарин) и ацетилсалициловой кислотой.

 Симптомы. Заторможенность. нарушение равновесия и координации. миастения. гипорефлексия. нистагм. миоз. блокада сердца. коматозное состояние (на ЭЭГ увеличение медленных волн и фоновой активности).
 Лечение: промывание желудка (при энтеральном приеме не позже 10-12 ч), обеспечение осмотического диуреза, поддержание жизненно важных функций (средства, действующие на сердечно-сосудистую систему ), гемодиализ.

 Внутрь, во время или сразу после еды, не разжевывая. Взрослым и подросткам - 20-30 мг/кг массы тела или 300-500 мг/сут, затем постепенное повышение на 200 мг/сут с интервалом в 3-4 дня до 0,9-1,5 г/сут (по 300-450 мг 2-3 раза в сутки), максимальная суточная доза 50 мг/кг или 2,4 г; при необходимости дозу превышают, но только в условиях обязательного контроля концентрации препарата в крови; детям подбирают дозу в зависимости от тяжести заболевания, терапевтического эффекта и возраста, назначают предпочтительно в виде сиропа (с использованием дозировочных ложек - большой - 200 мг и маленькой - 100 мг); обычные суточные дозы - 20-50 мг/кг, высшая суточная - 60 мг/кг, начальная - 15 мг/кг, затем повышают на 5-10 мг/кг в неделю до достижения необходимого эффекта; в зависимости от возраста - новорожденным, до 3 лет и старше 10 лет - 30 мг/кг, от 3 до 10 лет - 30-40 мг/кг/сут, до 1 года - в 2 приема, у более старших в 3 приема.
 В/в, струйно, взрослым - 400-800 мг или капельно - 25 мг/кг в течение 24, 36 или 48 ч (предварительно 400 мг разводят в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5-30% раствора глюкозы); при переходе с оральной формы на парентеральную первую инъекцию проводят через 6-8 ч из расчета 0,5-1 мг/кг/.

 С осторожностью назначают пациентам с заболеваниями печени и поджелудочной железы в анамнезе, детям, особенно до 3 лет (наибольший риск проявления гепатотоксичности), женщинам детородного возраста (обязательна надежная контрацепция), кормящим матерям (выделяется с грудным молоком), на фоне других противосудорожных препаратов, антидепрессантов, средств, угнетающих ЦНС.
 При беременности назначение возможно только в крайнем случае (когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода), в уменьшенных дозах и преимущественно в более поздние сроки.
 До лечения, при превышении доз, в течение первых 6 мес лечения и затем - каждые 2-3 мес поддерживающей терапии тщательно контролируют функцию печени (уровни печеночных трансаминаз, билирубина), поджелудочной железы, систему свертывания крови (протромбин в крови). Перед хирургическим вмешательством необходим общий анализ крови (в тч числа тромбоцитов), определение времени кровотечения, показателей коагулограммы. При возникновении на фоне лечения симптоматики «острого живота» до начала оперативного вмешательства рекомендуется определить уровень амилазы в крови для исключения острого панкреатита. Во время лечения следует учитывать возможное искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержания кетопродуктов), показателей функции щитовидной железы. С большой осторожностью используют при выполнении напряженной умственной и физической работы. Во время лечения не допускается прием напитков, содержащих алкоголь.

• 2.5-2.7€ Depakine (6 firms)
• 2-4.8€ Depakine chrono (2 firms)
• 1.4-7.2€ Valparine XR (Torrent Pharmaceuticals )
• 4.3€ Valproic acid (8 firms)
• 1.1-9.5€ Depakine chronosphere (2 firms)
• 1.6-10.7€ Convulex (6 firms)
• — Valproate sodium (3 firms)
• Show all