Конвулекс

 Тошнота, рвота, диарея, боль в желудке, анорексия или повышение аппетита, нарушения функций печени, сонливость, тремор, парестезии, спутанность сознания, периферические отеки, кровотечение, лейкопения, тромбоцитопения. При длительном приеме - временное выпадение волос.

Побочные эффекты Valproic acid.

 Следующие серьезные побочные эффекты описаны в разделе «Меры предосторожности»:
 - печеночная недостаточность;
 - врожденные пороки развития;
 - снижения показателя умственного развития (IQ) (коэффициент интеллектуальности) вследствие внутриутробного воздействия;
 - панкреатит;
 - гипераммониемическая энцефалопатия;
 - суицидальное поведение и мысли;
 - кровотечения и другие нарушения со стороны системы кроветворения;
 - гипотермия;
 - лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)/реакции гиперчувствительности с полиорганной недостаточностью;
 - сонливость у пациентов пожилого возраста.
 Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Показатели частоты возникновения нежелательных явлений. Наблюдаемых в клинических исследованиях одного ЛС. Не следует сравнивать с показателями. Наблюдаемыми в клинических исследованиях другого ЛС. И они могут не отражать показатели. Наблюдаемые в более широкой популяции пациентов в клинической практике.
 Данные клинических исследований.
 Мания.
 Частота возникновения побочных эффектов оценивалась на основании объединенных данных двух плацебо-контролируемых клинических исследований вальпроата при лечении маниакальных эпизодов. Связанных с биполярным расстройством. Побочные эффекты обычно были легкой или средней степени тяжести, но иногда были достаточно серьезными и являлись причиной прекращения терапии. В клинических исследованиях частота досрочного прекращения лечения вследствие непереносимости статистически не различалась между группами лечения плацебо, вальпроатом и карбонатом лития. В общей сложности 4%, 8% и 11% пациентов прекратили лечение вследствие непереносимости в группах лечения плацебо, вальпроатом и карбонатом лития соответственно.
 В таблице 5 представлены объединенные данные по побочным эффектам. Которые наблюдались у пациентов в ходе этих исследований. Когда показатель частоты развития побочных эффектов группе лечения вальпроатом составлял более 5% и превышал таковой в группе лечения плацебо или показатель частоты развития побочных эффектов группе лечения вальпроатом был статистически значимо выше по сравнению с таковым в группе лечения плацебо. Рвота являлась единственным побочным эффектом, о котором сообщило значительно (p≤0,05) большее количество пациентов, получавших вальпроат, по сравнению с плацебо.
 Таблица 5.
 Побочные эффекты, которые наблюдались в ходе плацебо-контролируемых исследований острой мании^1у >5% пациентов, получавших вальпроат.

Побочный эффект	Вальпроат, n=89, %	Плацебо, n=97, %
Тошнота	22	15
Сонливость	19	12
Головокружение	12	4
Рвота	12	3
Случайные повреждения (травмы)	11	5
Астения	10	7
Абдоминальная боль	9	8
Диспепсия	9	8
Кожная сыпь	6	3

 ^{1Следующие} побочные эффекты возникали с равной или большей частотой при приеме плацебо по сравнению с приемом вальпроата: боль в спине, головная боль, запор, диарея, тремор и фарингит.
 Следующие дополнительные побочные эффекты наблюдались более чем у 1%, но не более чем у 5% из 89 пациентов, получавших вальпроат в ходе контролируемых клинических исследований.
 Организм в целом. Боль в области грудной клетки. Озноб. Озноб и лихорадка. Лихорадка. Боль в шее. Ригидность мышц шеи.
 Со стороны ССС. АГ. Артериальная гипотензия. Ощущение сердцебиения. Постуральная гипотензия. Тахикардия. Вазодилатация.
 Со стороны пищеварительной системы. Анорексия. Недержание кала. Метеоризм. Гастроэнтерит. Глоссит. Периодонтальный абсцесс.
 Со стороны лимфатической системы и органов кроветворения. Экхимоз.
 Со стороны обмена веществ и питания. Отеки, периферические отеки.
 Со стороны скелетно-мышечной системы. Артралгия, артроз, судороги икроножных мышц, подергивания.
 Со стороны нервной системы. Необычные сновидения. Нарушения походки. Ажитация. Атаксия. Кататонические реакции. Спутанность сознания. Депрессия. Диплопия. Дизартрия. Галлюцинации. Гипертонус. Гипокинезия. Бессонница. Парестезия. Повышение рефлексов. Поздняя дискинезия. Нарушения мышления. Головокружение.
 Со стороны дыхательной системы. Одышка, ринит.
 Со стороны кожи и кожных придатков. Алопеция. Дискоидная красная волчанка. Сухость кожи. Фурункулез. Макулопапулезная сыпь. Себорея.
 Со стороны органов чувств. Амблиопия. Конъюнктивит. Глухота. Сухость глаз. Боль в ушах. Боль в глазах. Шум в ушах.
 Со стороны мочеполовой системы. Дисменорея, дизурия, недержание мочи.
 Эпилепсия.
 На основании результатов плацебо-контролируемого исследования дополнительной терапии для лечения сложных парциальных припадков вальпроат в целом хорошо переносился. Большинство побочных эффектов оценивались как легкой или средней степени тяжести. Непереносимость была основной причиной прекращения лечения у пациентов, получавших вальпроат (6%), по сравнению с 1% пациентов, получавших плацебо.
 В таблице 6 перечислены побочные эффекты. Потенциально связанные с проводимым лечением. Которые наблюдались в ходе плацебо-контролируемого исследования дополнительной терапии для лечения сложных парциальных припадков у ≥5% пациентов. Получавших вальпроат. И показатель частоты которых был выше по сравнению с таковым в группе лечения плацебо. Поскольку пациенты также получали другие противоэпилептические ЛС. В большинстве случаев невозможно определить. Относятся ли следующие побочные эффекты только к вальпроату или к комбинации вальпроата с другими противоэпилептическими ЛС.
 Таблица 6.
 Побочные эффекты, которые наблюдались в ходе плацебо-контролируемого исследования дополнительной терапии для лечения сложных парциальных припадков у ≥5% пациентов, получавших вальпроат.

Система органов/побочный эффект	Вальпроат, n=77, %	Плацебо, n=70, %
Организм в целом
Головная боль	31	21
Астения	27	7
Повышенная температура тела	6	4
Со стороны ЖКТ
Тошнота	48	14
Рвота	27	7
Абдоминальная боль	23	6
Диарея	13	6
Анорексия	12	0
Диспепсия	8	4
Запор	5	1
Со стороны нервной системы
Сонливость	27	11
Тремор	25	6
Головокружение	25	13
Диплопия	16	9
Амблиопия/затуманивание зрения	12	9
Атаксия	8	1
Нистагм	8	1
Эмоциональная лабильность	6	4
Нарушения мышления	6	0
Амнезия	5	1
Со стороны дыхательной системы
Гриппоподобный синдром	12	9
Инфекции	12	6
Бронхит	5	1
Ринит	5	4
Прочие
Алопеция	6	1
Снижение массы тела	6	0

 В таблице 7 перечислены побочные эффекты. Потенциально связанные с проводимым лечением. Которые наблюдались в ходе контролируемого исследования монотерапии вальпроатом сложных парциальных припадков у ≥5% пациентов в группе лечения высокими дозами вальпроата. И показатель частоты которых был выше по сравнению с таковым в группе лечения низкими дозами. Поскольку в ходе первой части исследования пациенты получали лечение другими противоэпилептическими ЛС. В большинстве случаев невозможно определить. Относятся ли следующие побочные эффекты только к вальпроату или к комбинации вальпроата с другими противоэпилептическими ЛС.
 Таблица 7.
 Побочные эффекты, которые наблюдались в ходе контролируемого исследования монотерапии вальпроатом сложных парциальных припадков¹ у ≥5% пациентов в группе лечения высокими дозами вальпроата.

Система органов/побочный эффект	Высокие дозы, n=131, %	Низкие дозы, n=134, %
Организм в целом
Астения	21	10
Со стороны пищеварительной системы
Тошнота	34	26
Диарея	23	19
Рвота	23	15
Абдоминальная боль	12	9
Анорексия	11	4
Диспепсия	11	10
Со стороны крови и лимфатической системы
Тромбоцитопения	24	1
Экхимоз	5	4
Со стороны обмена веществ и питания
Увеличение массы тела	9	4
Периферические отеки	8	3
Со стороны нервной системы
Тремор	57	19
Сонливость	30	18
Головокружение	18	13
Бессонница	15	9
Повышенная возбудимость	11	7
Амнезия	7	4
Нистагм	7	1
Депрессия	5	4
Со стороны дыхательной системы
Инфекции	20	13
Фарингит	8	2
Одышка	5	1
Со стороны кожи и кожных придатков
Алопеция	24	13
Со стороны органов чувств
Амблиопия/затуманивание зрения	8	4
Шум в ушах	7	1

 ^{1Головная} боль являлась единственным побочным эффектом. Который наблюдался у 5% пациентов в группе лечения высокими дозами с равной или большей частотой по сравнению с таковой в группе лечения низкими дозами вальпроата.
 Следующие дополнительные побочные эффекты наблюдались более чем у 1%, но менее чем у 5% из 358 пациентов, получавших вальпроат в ходе контролируемых клинических исследований комплексных парциальных припадков.
 Организм в целом. Боль в спине, боль в области грудной клетки, чувство общего недомогания.
 Со стороны ССС. Тахикардия, АГ, ощущение сердцебиения.
 Со стороны пищеварительной системы. Повышенный аппетит. Метеоризм. Гематемезис. Отрыжка. Панкреатит. Периодонтальный абсцесс.
 Со стороны крови лимфатической системы. Петехия.
 Со стороны обмена веществ и питания. Повышение уровня АСТ, повышение уровня АЛТ.
 Со стороны скелетно-мышечной системы. Миалгия, подергивания, артралгия, судороги икроножных мышц, миастения.
 Со стороны нервной системы. Беспокойство. Спутанность сознания. Нарушения походки. Парестезия. Гипертонус. Нарушение координации. Необычные сновидения. Расстройство личности.
 Со стороны дыхательной системы. Синусит, усиление кашля, пневмония, носовое кровотечение.
 Со стороны кожи и кожных придатков. Кожная сыпь, зуд, сухость кожи.
 Со стороны органов чувств. Извращение вкуса, нарушение зрения, глухота, средний отит.
 Со стороны мочеполовой системы. Недержание мочи, вагинит, дисменорея, аменорея, частое мочеиспускание.
 Мигрень.
 На основании результатов двух плацебо-контролируемых клинических исследований и их долгосрочного дополнительного исследования вальпроат в целом хорошо переносился. Большинство побочных эффектов оценивались как легкой или средней степени тяжести. Из 202 пациентов, принимавших вальпроат в плацебо-контролируемых исследованиях, 17% прекратили лечение в связи с непереносимостью, по сравнению с показателем в 5% для 81 пациента, принимавшего плацебо. Включая результаты долгосрочного дополнительного исследования. Побочные эффекты. О которых сообщалось как о первичной причине прекращения терапии у ≥1% из 248 пациентов. Получавших вальпроат. Включали алопецию (6%). Тошноту и/или рвоту (5%). Увеличение массы тела (2%). Тремор (2%). Сонливость (1%). Повышение уровня АСТ и/или АЛТ (1%) и депрессию (1%).
 В таблице 8 перечислены побочные эффекты. Которые наблюдались в ходе плацебо-контролируемых исследований. Когда показатель частоты развития побочных эффектов в группе лечения вальпроатом составлял более 5% и превышал таковой в группе лечения плацебо.
 Таблица 8.
 Побочные эффекты, которые наблюдались в ходе плацебо-контролируемых исследований мигрени у >5% пациентов в группе лечения вальпроатом, и с большей частотой по сравнению с группой лечения плацебо.

Система органов/побочный эффект	Вальпроат, n=202, %	Плацебо, n=81, %
Со стороны ЖКТ
Тошнота	31	10
Диспепсия	13	9
Диарея	12	7
Рвота	11	1
Абдоминальная боль	9	4
Повышение аппетита	6	4
Со стороны нервной системы
Астения	20	9
Сонливость	17	5
Головокружение	12	6
Тремор	9	0
Прочие
Увеличение массы тела	8	2
Боль в спине	8	6
Алопеция	7	1

 Следующие дополнительные побочные эффекты наблюдались более чем у 1%, но не более чем у 5% из 202 пациентов, получавших вальпроат в ходе контролируемых клинических исследований.
 Организм в целом. Боль в области грудной клетки, озноб, отек лица, повышенная температура тела и чувство общего недомогания.
 Со стороны ССС. Вазодилатация.
 Со стороны пищеварительной системы. Анорексия, запор, сухость во рту, метеоризм, желудочно-кишечные расстройства (неуточненной этиологии) и стоматит.
 Со стороны крови лимфатической системы. Экхимоз.
 Со стороны обмена веществ и питания. Периферические отеки, повышение уровня АСТ и АЛТ.
 Со стороны скелетно-мышечной системы. Судороги икроножных мышц и миалгия.
 Со стороны нервной системы. Необычные сновидения. Амнезия. Спутанность сознания. Депрессия. Эмоциональная лабильность. Бессонница. Повышенная возбудимость. Парестезия. Расстройство речи. Нарушения мышления и головокружение.
 Со стороны дыхательной системы. Усиление кашля, одышка, ринит и синусит.
 Со стороны кожи и кожных придатков. Зуд и кожная сыпь.
 Со стороны органов чувств. Конъюнктивит, нарушение слуха, извращение вкуса и шум в ушах.
 Со стороны мочеполовой системы. Цистит, метроррагия и вагинальные кровотечения.
 Данные пострегистрационного периода.
 Следующие побочные эффекты были выявлены в пострегистрационный период применения вальпроевой кислоты или дивалпрекса натрия. Поскольку данные об этих побочных эффектах получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера. Нет возможности достоверно оценить частоту их возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием вальпроевой кислоты.
 Со стороны кожи. Изменение структуры волос. Изменение цвета волос. Фоточувствительность. Многоформная эритема. Токсический эпидермальный некролиз. Поражения ногтей и ногтевого ложа. Синдром Стивенса-Джонсона.
 Со стороны психики. Эмоциональное расстройство. Психозы. Агрессия. Психомоторная гиперактивность. Проявление враждебности. Нарушение внимания. Нарушение способности к обучению и ухудшение поведения.
 Со стороны нервной системы. Парадоксальные судороги, паркинсонизм.
 Имеются сообщения об остром или подостром снижении когнитивных функций и поведенческих изменениях (апатия или раздражительность) с церебральной псевдоатрофией при визуализации. Связанных с терапией вальпроатом. Как когнитивные/поведенческие изменения. Так и церебральная псевдоатрофия частично или полностью исчезали после отмены вальпроата.
 Имеются сообщения об острой или подострой энцефалопатии в отсутствие повышенного уровня аммиака, повышенного уровня вальпроата или нейровизуализационных изменений. Энцефалопатия частично или полностью исчезала после отмены вальпроата.
 Со стороны скелетно-мышечной системы. Переломы, снижение МПКТ, остеопения, остеопороз и слабость.
 Со стороны системы кроветворения. Относительный лимфоцитоз. Макроцитоз. Гипофибриногенемия. Лейкопения. Эозинофилия. Анемия. В том числе макроцитарная с дефицитом фолиевой кислоты или без него. Подавление функции костного мозга. Панцитопения. Апластическая анемия. Агранулоцитоз и острая перемежающаяся порфирия.
 Со стороны эндокринной системы. Нерегулярные менструации. Вторичная аменорея. Гиперандрогения. Гирсутизм. Повышение уровня тестостерона. Увеличение молочных желез. Галакторея. Поликистоз яичников. Отечность околоушных слюнных желез. Снижение концентрации карнитина. Гипонатриемия. Гипергликемия и синдром неадекватной секреции АДГ.
 Имеются редкие сообщения о синдроме Фанкони, возникающем преимущественно у детей.
 Со стороны метаболизма и питания. Увеличение массы тела.
 Со стороны репродуктивной функции. Аспермия, азооспермия, снижение количества сперматозоидов, снижение подвижности сперматозоидов, мужское бесплодие и патологические изменения морфологии сперматозоидов.
 Со стороны мочеполовой системы. Энурез, тубулоинтерстициальный нефрит и инфекции мочевыводящих путей.
 Со стороны органов чувств. Потеря слуха.
 Прочие. Аллергические реакции, анафилаксия, отставание в развитии, боль в костях, брадикардия и кожный васкулит.