Tegafur

Antimetabolites || Pyrimidine analogues

 Tegafurum ( Tegafuri).

 5-Фтор-1-(тетрагидро-2-фуранил)-2,4(1Н,3Н)-пиримидиндион (и в виде натриевой соли).

• L20.8 Other atopic dermatitis
• C84 Mature T/NK-cell lymphomas
• C76.0 Malignant neoplasm, head, face and neck
• C67 Malignant neoplasm of bladder
• C61 Malignant neoplasm of prostate
• C56 Malignant neoplasm of ovary
• C55 Malignant neoplasm of uterus, part unspecified
• C50 Malignant neoplasm of breast
• C44 Other malignant neoplasms of skin
• C22.0 Malignant neoplasm, liver cell carcinoma
• C20 Malignant neoplasm of rectum
• C19 Malignant neoplasm of rectosigmoid junction
• C18 Malignant neoplasm of colon
• C16 Malignant neoplasm of stomach

 17902-23-7.

 Фармакологическое действие -.
 Противоопухолевое, цитостатическое.

 Антиметаболит, производное фторурацила.
 Белый кристаллический порошок без запаха. Трудно растворим в воде и этаноле, практически нерастворим в хлороформе и эфире, натриевая соль растворима в воде, pH 1% раствора 4,5-5,0.

 В организме под воздействием тимидин- и уридинфосфорилазы гидролизуется с образованием 5-фторурацила. Последний превращается в 5-фтордезоксиуридинмонофосфат (FdUMP) - потенциальный ингибитор тимидилатсинтетазы. Блокирует тимидилатсинтетазу и синтез ДНК, внедряется в структуру РНК, делая ее дефектной, и ингибирует клеточную пролиферацию.
 Оказывает противоопухолевое действие, в больших дозах угнетает кроветворение. Оказывает также противовоспалительное, анальгезирующее действие. Менее токсичен и лучше переносится больными, чем фторурацил.
 При добавлении к тегафуру кальция фолината его метаболит стабилизирует связывание FdUMP с тимидилатсинтетазой, увеличивая длительность подавления синтеза ДНК.
 В рандомизированных исследованиях показана более высокая эффективность тегафура в комбинации с кальция фолинатом (24,2%) у больных диссеминированным колоректальным раком по сравнению с монорежимом (12,1%). В исследование было включено 66 больных в возрасте от 31 до 75 лет. При монотерапии тегафур применяли внутрь по 1600 мг/сут ежедневно в течение 21 дня (по 800 мг 2 раза в сутки). При комбинированной терапии тегафур применяли внутрь по 1600 мг/сут (в 3 приема) + кальция фолинат в капсулах по 500 мг/сут (в 5 приемов) ежедневно в течение 21 дня. Интервалы между курсами составляли 3-4 нед, лечение проводили до прогрессирования заболевания. Частота клинического улучшения, включающего полные регрессии, частичные регрессии и длительные стабилизации, составила 27,3% при монорежиме и 48,5% при комбинированном лечении.
 При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Абсорбция из ЖКТ неполная и вариабельная из-за потерь при «первом прохождении» через печень: при прямой, медленной в/а инфузии в печени экстрагируется до 95% дозы.
 После в/в инъекций выводится из плазмы биэкспоненциально с Т₁/2 10-20 мин в течение первых 3 ч и Т₁/2 - 20 ч в последующем. При непрерывной инфузии с постоянной скоростью концентрация в крови подвержена циркадным изменениям с максимумом (50% от средней) в ночное время. Обладает высокой липофильностью, что обеспечивает быстрое прохождение через биологические мембраны, распространение в организме и прохождение через ГЭБ. Интенсивно проникает в большинство тканей и жидкостей, включая ЦНС, и спинномозговую жидкость. Метаболизируется в печени с образованием, в основном, 5-фторурацила. Биоактивация может носить и локальный характер в опухолевой ткани, отличающейся повышенным содержанием цитозольных гидролитических ферментов. Менее 15% в/в введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс уменьшается с увеличением в/в введенной дозы.

 Рак желудка. Колоректальный рак. Рак печени (гепатоцеллюлярный и метастазы). Молочной железы. Матки и яичников. Мочевого пузыря и предстательной железы. Головы и шеи. Лимфома кожи. Диффузный нейродермит.
 Мазь: изъязвившаяся базалиома.

 Внутрь, 20-30 мг/кг (1,6-2 г) в 2 приема с интервалом 12 курс не более 2 нед, средняя курсовая доза - 30-40 г (до 60 г). При необходимости повторный курс - через 1,5-2 мес.
 В/в, медленно, струйно или капельно, 1-2 раза в сутки, в положении лежа (во избежание головокружения). Суточная доза - 30 мг/кг (не более 2 г), курсовая - 30-40 г.
 При кожной лимфоме и нейродермите - в/в, 400 мг/сут, курсовая доза - 4-6 г (10-15 введений).
 Наружно. Мазь (2-4 г) наносят тонким слоем на пораженный участок кожи 2 раза в сутки. Перед каждой аппликацией опухоль очищают дезинфицирующим средством (нитрофурал, перекись водорода ). Курс - 3-4 нед, при необходимости повторный курс через 1-1,5 мес.

 Усиливает действие других противоопухолевых средств. Совместим с циклофосфаном, метотрексатом, доксорубицином, митомицином и другими противоопухолевыми препаратами, не проявляющими перекрестную резистентность к тегафуру. Ингибиторы микросомального окисления в печени повышают токсичность. Антибактериальные (метронидазол) и противоязвенные (циметидин) средства ингибируют метаболизм и увеличивают плазменную концентрацию, длительность действия и токсичность. Способен реагировать со слабокислыми лекарственными средствами (является слабым основанием) с непрогнозируемыми последствиями.

 В процессе лечения следует регулярно контролировать картину периферической крови. Применение допустимо не ранее чем через 1 мес после предшествующего лучевого или химиотерапевтического лечения. При развитии глубокой анемии проводят переливание крови (100-125 мл) 2-3 раза в неделю.
 Прием препарата немедленно прекращают при резко выраженной рвоте, появлении стоматита, диареи, фарингита, эзофагита, кровотечении, лейкопении (меньше 3·10⁹/л), тромбоцитопении (меньше 100·10⁹/л).
 Во время лечения необходим тщательный уход за полостью рта, прием витаминов.
 Описание проверено.
 •.
 Крылов Юрий Федорович.
 (фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации).
 Опыт работы: более 35 лет.

• 74.6-74.7€ Ftorafur
• 358.7-403.5€ Тейсуно
• Tegafur+Gimeracil+Oteracil
• Tegafur+Uracil
• — UFT (3 firms)