Active ingredients
ATX code
C09CA03 Валсартан.
Used in the treatment
Contraindications of the components
Противопоказания Valsartan+Hydrochlorothiazide.
Комбинация валсартан + гидрохлоротиазид противопоказана пациентам с повышенной чувствительностью к любому из компонентов, входящих в его состав.В связи с наличием в составе гидрохлоротиазида комбинация противопоказана пациентам с анурией или повышенной чувствительностью к другим ЛС, содержащим сульфаниламиды.
Не следует назначать алискирен одновременно с комбинацией валсартан + гидрохлоротиазид пациентам с сахарным диабетом ( см Лекарственные взаимодействия, «Меры предосторожности»).
Противопоказания Valsartan.
Гиперчувствительность, одновременное применение алискирена у пациентов с диабетом ( см «Взаимодействие»).Противопоказания Hydrochlorothiazide.
Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с анурией; повышенной чувствительностью к гидрохлоротиазиду или другим ЛС на основе сульфаниламидов.Использование препарата Valsartan+Hydrochlorothiazide при кормлении грудью.
Применение ЛС, оказывающих воздействие на ренин-ангиотензиновую систему, во II и III триместрах беременности снижает функцию почек плода и повышает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Возникающий в результате олигогидрамнион может быть связан с развитием гипоплазии легких плода и деформациями скелета. Потенциальные побочные эффекты у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход. При подтверждении беременности прием комбинации валсартан + гидрохлоротиазид следует как можно скорее прекратить. Данные неблагоприятные исходы обычно связаны с применением таких ДВ во II и III триместрах беременности. Согласно результатам большинства эпидемиологических исследований, изучавших патологии развития плода после приема антигипертензивных ЛС в I триместре беременности, не было выявлено различий между ЛС, оказывающими воздействие на ренин-ангиотензиновую систему, и другими антигипертензивными ЛС. Надлежащее лечение АГ у женщин во время беременности имеет важное значение для оптимизации исходов как для матери, так и для плода.В редких случаях, когда для конкретной пациентки не удается найти подходящей альтернативы терапии ЛС, оказывающими воздействие на ренин-ангиотензиновую систему, беременную женщину следует проинформировать о потенциальном риске для плода. Рекомендуется проводить периодические УЗИ для оценки интраамниотического пространства. При выявлении олигогидрамниона терапию комбинацией валсартан + гидрохлоротиазид следует прекратить за исключением случаев, когда она является жизненно необходимой для матери. В зависимости от недели беременности, может быть целесообразным проведение тестов на токсичность для плода. Однако пациенткам и лечащим врачам следует знать, что олигогидроамнион может проявиться уже только при наличии необратимых повреждений у плода. Новорожденных с анамнезом внутриутробного воздействия комбинации валсартан + гидрохлоротиазид следует тщательно обследовать на предмет наличия артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии ( см «Меры предосторожности», Особые группы пациентов).
Гидрохлоротиазид.
Тиазиды могут проникать через плацентарный барьер, и показатели их концентрации в пуповинной вене приближаются к таковым в плазме крови матери. Гидрохлоротиазид, как и другие диуретики, может вызывать гипоперфузию плаценты. Он накапливается в околоплодных водах (амниотической жидкости), причем его концентрация в них в 19 раз выше по сравнению с таковой в плазме пуповинной вены. Применение тиазидов во время беременности связано с риском развития желтухи у плода или новорожденного и тромбоцитопении. Поскольку диуретики не предотвращают и не изменяют течение гестоза (отеки, протеинурия, АГ) (преэклампсии), их не следует применять для лечения АГ у беременных женщин. Следует избегать применения гидрохлоротиазида во время беременности и по другим показаниям (например, при заболеваниях сердца).
Период лактации.
Неизвестно, выделяется ли валсартан в грудное молоко у женщин. Валсартан обнаруживался в молоке лактирующих крыс, однако показатели его концентрации в молоке животных могут неточно соответствовать таковым в грудном молоке у женщин.
Гидрохлоротиазид выделяется в грудное молоко у женщин.
Поскольку многие ЛС выделяются в грудное молоко у женщин, а также в связи с возможностью развития побочных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, при приеме кормящей женщиной комбинации валсартан + гидрохлоротиазид, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении приема комбинации с учетом важности данной терапии для матери.
Использование препарата Valsartan при кормлении грудью.
Беременность.Категория действия на плод по FDA. D.
Применение ЛС, влияющих на РААС, во II и III триместрах беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденного. Возникающее в результате маловодие может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные побочные эффекты у новорожденных включают гипоплазию черепа, анурию, гипотензию, почечную недостаточность и смерть. Эти неблагоприятные исходы обычно связаны с применением этих ЛС во II и III триместрах беременности. При установлении беременности необходимо как можно скорее прекратить прием валсартана. В большинстве эпидемиологических исследований, посвященных изучению аномалий плода после экспозиции антигипертензивных средств в I триместре, не обнаружено отличий эффектов ЛС, влияющих на РААС, и других антигипертензивных средств. Надлежащее управление материнской гипертензией во время беременности важно для оптимизации исходов как для матери, так и для плода.
В случае отсутствия подходящей альтернативы терапии ЛС, влияющими на РААС, у конкретной пациентки, женщина должна быть предупреждена о потенциальном риске для плода. Необходимо выполнять серийные УЗИ для оценки внутриамниотической среды. При возникновении маловодия следует прекратить прием валсартана, если эта терапия не является спасением жизни матери. В зависимости от срока беременности, может потребоваться тестирование плода. Однако следует иметь в виду, что маловодие может появиться только после того, как плод получит необратимое повреждение. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием младенцев, которые in utero подверглись экспозиции валсартана, на предмет развития гипертензии, олигурии и гиперкалиемии ( см «Меры предосторожности»).
Грудное вскармливание.
Неизвестно, экскретируется ли валсартан в грудное молоко. Валсартан обнаруживается в молоке лактирующих крыс, однако уровни ЛС в грудном молоке животных могут не точно отражать уровни в грудном молоке женщин. Поскольку многие ЛС экскретируются в грудное молоко и из-за возможности побочных реакций у грудных младенцев, следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении приема валсартана, принимая во внимание его важность для матери.
Использование препарата Hydrochlorothiazide при кормлении грудью.
Беременность.Тератогенные эффекты. Исследования, в которых гидрохлоротиазид вводили перорально беременным мышам и крысам в соответствующие периоды основного органогенеза в дозах до 3000 и 1000 мг/кг соответственно, не выявили каких-либо доказательств негативного влияния на плод.
Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поскольку результаты исследований репродуктивной функции на животных не всегда позволяют предсказать реакцию у человека, гидрохлоротиазид следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости.
Нетератогенные эффекты. Тиазиды проникают через плацентарный барьер и определяются в пуповинной крови. Существует риск развития желтухи у плода или новорожденного, тромбоцитопении и, возможно, других побочных эффектов, которые наблюдались у взрослых.
Период лактации.
Тиазиды выделяются в грудное молоко у женщин. В связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или приема гидрохлоротиазида с учетом важности данной терапии для матери.
Side effects of the components
Побочные эффекты Valsartan+Hydrochlorothiazide.
Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Показатели частоты возникновения побочных эффектов. Наблюдаемые в клинических исследованиях одного ЛС. Не следует сравнивать с показателями. Наблюдаемыми в клинических исследованиях другого ЛС. И они могут не отражать показатели. Наблюдаемые на практике. Тем не менее информация о побочных эффектах. Полученная в ходе клинических исследований. Дает основу для выявления побочных эффектов. Которые. По-видимому. Связаны с применением ЛС. И приблизительной оценки их частоты возникновения.АГ. Безопасность применения комбинации валсартан + гидрохлоротиазид оценивали более чем у 5700 пациентов, более 990 из которых получали терапию в течение более 6 мес и более 370 - в течение более 1 года. Побочные эффекты, как правило, были преходящими и легкой степени тяжести и лишь в редких случаях требовали прекращения терапии. Общая частота побочных эффектов при приеме комбинации валсартан + гидрохлоротиазид была сопоставима с таковой при приеме плацебо.
Показатели общей частоты побочных эффектов не зависели от дозы и не были связаны с полом, возрастом или расой пациентов. В контролируемых клинических исследованиях прекращение терапии в связи с возникновением побочных эффектов произошло у 2,3% пациентов. Принимавших комбинацию валсартан + гидрохлоротиазид. И у 3,1% пациентов. Принимавших плацебо. Наиболее частыми причинами прекращения терапии комбинацией валсартан + гидрохлоротиазид были головная боль и головокружение.
Единственным побочным эффектом. Который наблюдался в ходе контролируемых клинических исследований не менее чем у 2% пациентов. Принимавших валсартан + гидрохлоротиазид. И с большей частотой у пациентов. Принимавших комбинацию валсартан + гидрохлоротиазид (n=4372). По сравнению с пациентами. Принимавшими плацебо (n=262). Был назофарингит (2,4% по сравнению с 1,9%).
Зависящие от дозы ортостатические эффекты наблюдались менее чем у 1% пациентов. В отдельных исследованиях у пациентов, принимавших комбинацию валсартан + гидрохлоротиазид, наблюдалось дозозависимое увеличение частоты возникновения головокружения.
Ниже перечислены другие побочные эффекты. О которых сообщалось при применении комбинации валсартан + гидрохлоротиазид (>0,2% пациентов. Принимавших комбинацию валсартан + гидрохлоротиазид в ходе контролируемых клинических исследований) без учета причинно-следственной связи.
Со стороны ССС. Ощущение сердцебиения, тахикардия.
Со стороны органа слуха и лабиринта. Шум в ушах, вертиго.
Со стороны ЖКТ. Диспепсия. Диарея. Метеоризм. Сухость слизистой оболочки полости рта. Тошнота. Абдоминальная боль. Боль в верхних отделах живота. Рвота.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Астения, боль в области грудной клетки, повышенная утомляемость, периферические отеки, пирексия.
Инфекционные и паразитарные заболевания. Бронхит. Острый бронхит. Грипп. Гастроэнтерит. Синусит. Инфекции верхних дыхательных путей. Инфекции мочевыводящих путей.
Лабораторные и инструментальные данные. Повышение уровня мочевины в крови.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, миалгия, боль в конечностях.
Со стороны нервной системы. Постуральное головокружение, парестезия, сонливость.
Со стороны психики. Беспокойство, бессонница.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Поллакиурия.
Со стороны репродуктивной системы. Эректильная дисфункция.
Со стороны дыхательной системы. Органов грудной клетки и средостения: одышка. Кашель. Заложенность носа. Фаринголарингеальная боль. Отек слизистых оболочек околоносовых пазух.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Гипергидроз, кожная сыпь.
Со стороны сосудов. Артериальная гипотензия.
Другие побочные эффекты. Которые менее часто наблюдались в ходе клинических исследований. Включали нарушения зрения. Анафилаксию. Бронхоспазм. Запор. Депрессию. Обезвоживание. Снижение либидо. Дизурию. Носовое кровотечение. Гиперемию. Подагру. Повышение аппетита. Мышечную слабость. Фарингит. Зуд. Солнечные ожоги. Обмороки и вирусные инфекции.
Начальная терапия АГ. В клиническом исследовании, проведенном среди пациентов с АГ тяжелой степени (дАД ≥110 мм и сАД ≥140 мм ). Общий профиль побочных эффектов. Которые возникали в ходе 6-недельного периода последующего наблюдения. Был сопоставим у пациентов. Принимавших комбинацию валсартан + гидрохлоротиазид в качестве начальной терапии. И у пациентов. Принимавших валсартан в качестве начальной терапии. При сравнении групп пациентов. Принимавших комбинацию валсартан + гидрохлоротиазид (принудительное титрование дозы до 320+25 мг) и валсартан (принудительное титрование дозы до 320 мг). Головокружение наблюдалось у 6% и 2% пациентов соответственно. Артериальная гипотензия наблюдалась у 1% пациентов, принимавших комбинацию валсартан + гидрохлоротиазид, и у 0% пациентов, принимавших валсартан. О случаях обморока не сообщалось ни в одной из групп лечения. Изменения лабораторных показателей при применении комбинации валсартан + гидрохлоротиазид в качестве начальной терапии у пациентов с АГ тяжелой степени были сходны с таковыми при применении этой комбинации у пациентов с АГ менее тяжелой степени ( см Клинические исследования и Лекарственные взаимодействия).
Валсартан.
В исследованиях. В которых терапию валсартаном сравнивали с терапией ингибитором АПФ с плацебо или без него. Частота возникновения сухого кашля была значимо выше в группе лечения ингибитором АПФ (7,9%) по сравнению с таковой в группах. Принимавших валсартан (2,6%) или плацебо (1,5%). В исследовании с ограничивающим критерием включения принимали участие только пациенты. У которых наблюдался сухой кашель в ходе предшествующей включению терапии ингибитором АПФ (129 пациентов). Частота возникновения кашля у пациентов. Принимавших валсартан. Гидрохлоротиазид или лизиноприл. Составляла 20, 19, 69% соответственно (p<0,001).
Другие побочные эффекты. Которые менее часто наблюдались в ходе клинических исследований. Включали боль в области грудной клетки. Обмороки. Анорексию. Рвоту и ангионевротический отек.
Гидрохлоротиазид.
Ниже приведены другие побочные эффекты, не перечисленные выше, о которых сообщалось при применении гидрохлоротиазида, без учета причинно-следственной связи.
Организм в целом. Слабость.
Со стороны пищеварительной системы. Панкреатит, желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха), сиаладенит, судороги, раздражение желудка.
Со стороны системы кроветворения. Апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
Реакции гиперчувствительности. Пурпура. Фоточувствительность. Крапивница. Некротизирующий ангиит (васкулит и кожный васкулит). Повышенная температура тела. Респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легких). Анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ. Гипергликемия, гликозурия, гиперурикемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Мышечные спазмы.
Со стороны нервной системы/психики. Возбужденное состояние.
Со стороны почек. Почечная недостаточность, дисфункция почек, интерстициальный нефрит.
Со стороны кожи. Мультиформная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона; эксфолиативный дерматит, включая токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны органов чувств. Преходящее затуманивание зрения, ксантопсия.
Данные клинических лабораторных исследований.
В ходе контролируемых клинических исследований клинически значимые изменения показателей стандартных лабораторных параметров редко были связаны с применением комбинации валсартан + гидрохлоротиазид.
Креатинин/азот мочевины крови. В ходе контролируемых клинических исследований незначительное повышение уровня креатинина и азота мочевины крови наблюдалось соответственно у 2% и 15% пациентов. Принимавших комбинированное ЛС (валсартан + гидрохлоротиазид). И соответственно у 0,4% и 6% пациентов. Принимавших плацебо.
Hb и гематокрит. Снижение показателей Hb и уровня гематокрита более чем на 20% наблюдалось менее чем у 0,1% пациентов, принимавших валсартан + гидрохлоротиазид, по сравнению с 0% пациентов, принимавших плацебо.
Биохимические показатели функции печени. У пациентов, принимавших валсартан + гидрохлоротиазид, иногда наблюдалось повышение (более 150%) биохимических показателей функции печени.
Нейтропения. Нейтропения наблюдалась у 0,1% пациентов, принимавших валсартан + гидрохлоротиазид, и у 0,4% пациентов, принимавших плацебо.
Данные пострегистрационного периода.
В ходе пострегистрационного периода применения валсартана или комбинации валсартан + гидрохлоротиазид сообщалось о следующих дополнительных побочны эффектах. Поскольку данные об этих побочных эффектах получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера. Нет возможности достоверно оценить частоту их возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием ДВ.
Реакции гиперчувствительности. Редко сообщалось о случаях развития ангионевротического отека. У некоторых из этих пациентов ранее наблюдался ангионевротический отек при приеме других ЛС, включая ингибиторы АПФ. Не следует повторно назначать комбинацию валсартан + гидрохлоротиазид пациентам, у которых наблюдался ангионевротический отек.
Со стороны пищеварительной системы. Сообщалось о повышении уровня печеночных ферментов и очень редко - о случаях возникновения гепатита.
Со стороны почек. Нарушение функции почек.
Клинические лабораторные исследования. Гиперкалиемия.
Со стороны кожи. Алопеция, буллезный дерматит.
Со стороны сосудов. Васкулит.
Со стороны нервной системы. Обмороки.
Сообщалось о редких случаях развития рабдомиолиза у пациентов, принимающих блокаторы рецепторов ангиотензина II.
Гидрохлоротиазид.
В ходе пострегистрационного периода применения гидрохлоротиазида сообщалось о следующих дополнительных побочных эффектах: острая почечная недостаточность. Нарушение функции почек. Апластическая анемия. Мультиформная эритема. Пирексия. Мышечные судороги. Астения. Острая закрытоугольная глаукома. Недостаточность костного мозга. Ухудшение контроля сахарного диабета. Гипокалиемия. Повышение уровня липидов в крови. Гипонатриемия. Гипомагниемия. Гиперкальциемия. Гипохлоремический алкалоз. Импотенция и нарушения зрения.
Патологические изменения в паращитовидных железах у пациентов с гиперкальциемией и гипофосфатемией наблюдались у нескольких пациентов при длительной терапии тиазидами. При возникновении гиперкальциемии необходимо дальнейшее диагностическое обследование.
Побочные эффекты Valsartan.
Опыт клинических испытаний.Поскольку клинические испытания проводятся в разных условиях. Частота побочных эффектов. Наблюдаемых в клинических испытаниях ЛС. Не может быть непосредственно сравнена с частотой неблагоприятных эффектов. Полученных в других клинических испытаниях. И может не отражать частоту встречаемости этих эффектов в клинической практике.
Гипертензия у взрослых.
Безопасность валсартана оценивали более чем у 4000 пациентов, включая более 400, которые лечились более 6 мес, и более 160 - более 1 года. Побочные реакции, как правило, были легкими и преходящими и лишь в редких случаях требовали прекращения терапии. Общая частота побочных реакций при приеме валсартана и плацебо была сходна.
Общая частота побочных реакций не зависела от дозы и пола, возраста, расы или режима лечения. Прекращение терапии из-за побочных эффектов потребовалось у 2,3% пациентов при приеме валсартана и 2% пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми причинами прекращения терапии валсартаном были головная боль и головокружение.
Побочные реакции. Которые наблюдались в плацебо-контролируемых клинических испытаниях по крайней мере у 1% пациентов. Получавших валсартан. И с большей частотой у пациентов. Принимавших валсартан (n=2316). Чем у пациентов. Получавших плацебо (n=888). Включали вирусную инфекцию (3% против 2%). Усталость (2% против 1%) и боль в животе (2% против 1%). Головная боль. Головокружение. Инфекции верхних дыхательных путей. Кашель. Диарея. Ринит. Синусит. Тошнота. Фарингит. Отек и артралгия возникали с частотой более 1%. Но примерно с одинаковой частотой у пациентов. Получавших плацебо и валсартан.
В исследованиях, в которых валсартан сравнивали с ингибитором АПФ с плацебо или без него, частота сухого кашля была значительно выше в группе ингибитора АПФ (7,9%), чем в группах, получавших валсартан (2,6%) или плацебо (1,5%). В исследовании с участием 129 пациентов. Ограниченного пациентами. У которых был сухой кашель после того. Как они получали ингибиторы АПФ. Частота кашля у пациентов. Получавших валсартан. Гидрохлоротиазид или лизиноприл. Составила 20, 19 и 69% соответственно (p <0,001).
Дозозависимые ортостатические эффекты наблюдались менее чем у 1% пациентов. Увеличение частоты головокружения наблюдалось у пациентов, получавших валсартан 320 мг (8%) по сравнению с этими показателями у пациентов, получавших 10-160 мг (от 2 до 4%).
Валсартан применяли одновременно с гидрохлоротиазидом без очевидных клинически значимых побочных эффектов.
Другие побочные реакции, возникшие в контролируемых клинических испытаниях у пациентов, получавших валсартан (>0,2% пациентов), перечислены ниже. Невозможно определить, были ли эти события связаны с валсартаном.
Организм в целом. Аллергическая реакция и астения.
Со стороны ССС. Пальпитация.
Дерматологические. Зуд и сыпь.
Со стороны пищеварительной системы. Запор, сухость во рту, диспепсия и метеоризм.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Боль в спине, мышечные спазмы и миалгия.
Неврология и психиатрия. Беспокойство, бессонница, парестезия и сонливость.
Со стороны респираторной системы. Одышка.
Со стороны органов чувств. Головокружение.
Со стороны мочеполовой системы. Импотенция.
Другие зарегистрированные явления. Которые реже наблюдались в клинических испытаниях. Включали боль в груди. Обморок. Анорексию. Рвоту и ангионевротический отек.
Гипертензия у детей.
Безопасность валсартана оценивалась более чем у 400 педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 17 лет и более чем у 160 педиатрических пациентов в возрасте от 6 мес до 5 лет. Не было выявлено значимых различий между профилем неблагоприятных реакций у педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 16 лет и взрослых пациентов. Головная боль и гиперкалиемия были наиболее частыми нежелательными явлениями, которые предположительно были связаны с ЛС, у детей старшего возраста (от 6 до 17 лет) и детей младшего возраста (от 6 мес до 5 лет). Гиперкалиемия в основном наблюдалась у детей с предшествующим заболеванием почек. Нейрокогнитивная оценка и оценка развития педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 16 лет не выявили общего клинически значимого неблагоприятного воздействия после лечения валсартаном в течение периода до 1 года.
Валсартан не рекомендуется детям младше 6 лет. В исследовании (n=90) педиатрических пациентов (от 1 до 5 лет) в течение 1 года открытой расширенной фазы наблюдались две смерти и три случая повышения уровня трансаминаз во время лечения. Эти 5 событий произошли в исследуемой популяции, в которой пациенты часто имели серьезные сопутствующие заболевания. Причинно-следственная связь с валсартаном не установлена. Во втором исследовании. В котором были рандомизированы 75 детей в возрасте от 1 до 6 лет. На протяжении 1 года расширенного исследования не было зарегистрировано ни одного случая смерти и один случай заметного повышения уровня печеночных трансаминаз.
Сердечная недостаточность.
Профиль неблагоприятного воздействия валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью соответствовал фармакологии препарата и состоянию здоровья пациентов. В исследовании Valsartan Heart Failure Trial. При сравнении валсартана в общих суточных дозах до 320 мг (n=2506) с плацебо (n=2494), 10% пациентов прекратили прием валсартана из-за побочных реакций по сравнению с 7% пациентов. Получавших плацебо.
В таблице показаны побочные реакции в двойных слепых краткосрочных испытаниях сердечной недостаточности. Включая первые 4 мес Valsartan Heart Failure Trial. Наблюдавшиеся с частотой не менее 2%. Которые были более частыми у пациентов. Получавших валсартан. Чем у пациентов. Получавших плацебо. Все пациенты получали стандартную лекарственную терапию сердечной недостаточности, часто в виде нескольких препаратов, включая диуретики, дигиталис, бета-адреноблокатор. Около 93% пациентов получали сопутствующую терапию ингибиторами АПФ.
Таблица 5.
| Валсартан, % (n=3282) | Плацебо, % (n=2740) | |
| Головокружение | 17 | 9 |
| Гипотензия | 7 | 2 |
| Диарея | 5 | 4 |
| Артралгия | 3 | 2 |
| Усталость | 3 | 2 |
| Боль в спине | 3 | 2 |
| Постуральное головокружение | 2 | 1 |
| Гиперкалиемия | 2 | 1 |
| Постуральная гипотензия | 2 | 1 |
Прекращение приема произошло у 0,5% пациентов, получавших валсартан, и у 0,1% пациентов, получавших плацебо, в связи со следующими факторами: повышение уровня креатинина и повышение уровня калия. Другие побочные реакции при приеме валсартана с частотой более 1% и более высокой. Чем плацебо. Включали головную боль БДУ (БДУ = без дополнительного уточнения). Тошноту. Почечную недостаточность БДУ (БДУ = без дополнительного уточнения). Обморок. Нечеткость зрения. Боль в верхней части живота и головокружение.
По долгосрочным данным Valsartan Heart Failure Trial, не было выявлено каких-либо значительных побочных реакций, не отмеченных ранее.
Применение после инфаркта миокарда.
Профиль безопасности валсартана соответствовал фармакологии препарата и фоновым заболеваниям. Факторам риска сердечно-сосудистых заболеваний и клиническому течению у пациентов. Получавших лечение после инфаркта миокарда. В таблице показан процент пациентов, прекративших прием в группах валсартана и каптоприла в испытании VALsartan In Acute myocardial iNfarcTion trial (VALIANT) с частотой не менее 0,5% в любой из групп лечения.
Прекращение приема из-за нарушения функции почек было отмечено у 1,1% пациентов, получавших валсартан, и у 0,8% пациентов, получавших каптоприл.
Таблица 6.
| Валсартан, % (n=4885) | Каптоприл, % (n=4879) | |
| Прекращение приема из-за неблагоприятных реакций | 5,8 | 7,7 |
| Неблагоприятные реакции | ||
| Гипотензия БДУ | 1,4 | 0,8 |
| Кашель | 0,6 | 2,5 |
| Повышение креатинина в крови | 0,6 | 0,4 |
| Сыпь БДУ | 0,2 | 0,6 |
Постмаркетинговый опыт.
В постмаркетинговом периоде сообщалось о следующих дополнительных побочных реакциях.
Гиперчувствительность. Имеются редкие сообщения об ангионевротическом отеке. У некоторых из этих пациентов ранее был ангионевротический отек при приеме других ЛС, включая ингибиторы АПФ. Валсартан не следует назначать повторно пациентам, перенесшим ангионевротический отек.
Со стороны пищеварительной системы. Повышение уровня ферментов печени и очень редкие сообщения о гепатите.
Со стороны почек. Нарушение функции почек, почечная недостаточность.
Клинические лабораторные исследования. Гиперкалиемия.
Дерматологические. Алопеция, буллезный дерматит.
Со стороны крови и лимфатической системы. Очень редкие сообщения о тромбоцитопении.
Сосудистые. Васкулит.
Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза у пациентов, получавших АРА II.
Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинно-следственную связь с экспозицией ЛС.
Побочные эффекты Hydrochlorothiazide.
Было показано, что побочные эффекты, связанные с применением гидрохлоротиазида, являются дозозависимыми. В ходе контролируемых клинических исследований побочные эффекты, которые наблюдались при приеме гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг 1 раз/сут, были сопоставимы с таковыми при приеме плацебо.Следующие побочные эффекты наблюдались при приеме гидрохлоротиазида в дозах 25 мг и выше; в каждой категории побочные эффекты перечислены в порядке уменьшения степени тяжести.
Организм в целом. Слабость.
Со стороны ССС. Артериальная гипотензия, включая ортостатическую (может усугубляться приемом алкоголя, барбитуратов, наркотиков или антигипертензивных ЛС).
Со стороны пищеварительной системы. Панкреатит. Желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха). Диарея. Рвота. Сиаладенит. Судороги. Запор. Раздражение желудка. Тошнота. Анорексия.
Со стороны системы кроветворения. Апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
Реакции гиперчувствительности. Анафилактические реакции. Некротизирующий ангиит (васкулит и кожный васкулит). Респираторный дистресс-синдром. Включая пневмонит и отек легких. Фоточувствительность. Повышенная температура тела. Крапивница. Кожная сыпь. Пурпура.
Со стороны обмена веществ. Нарушение баланса электролитов ( см «Меры предосторожности»), гипергликемия, гликозурия, гиперурикемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Мышечный спазм.
Со стороны нервной системы/психики. Вертиго, парестезия, головокружение, головная боль, возбужденное состояние.
Со стороны почек. Почечная недостаточность, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит ( см «Меры предосторожности»).
Со стороны кожи. Многоформная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона; эксфолиативный дерматит, включая токсический эпидермальный некролиз; алопеция.
Со стороны органов чувств. Преходящее затуманивание зрения, ксантопсия.
Со стороны мочеполовой системы. Импотенция.
В случае развития побочных эффектов средней или тяжелой степени тяжести следует снизить дозу тиазида или прекратить терапию.