Fanconi anemia

• ICD-10
• D61.0 Constitutional aplastic anaemia

 Это генетическое заболевание, передающееся аутосомно-рецессивным путем, которое характеризуется нарушением кроветворения, образованием злокачественных опухолей, пороками развития и ломкостью хромосом. Это проявляется частым кровотечением, синяками, вялостью, бледностью и склонностью к инфекции. Диагностика проводится лабораторными методами, рекомендуются цитогенетические, генетические молекулярные и клинические анализы крови, миелограмма. Основными методами лечения являются трансплантация костного мозга, медицинское обеспечение кроветворения, переливание крови.

 Синонимами анемии Фанкони являются врожденная панмиелопатия Фанкони, наследственная панмиелопатия. Болезнь получила свое название от швейцарского педиатра Гвидо Фанкони, который в 1927 году описал врожденную апластическую патологию на основе симптомов трех братьев. Анемия Фанкони является редким генетическим заболеванием, наследуемым по аутосомно-рецессивному принципу. Эпидемиологические показатели невысоки: на 1 больного ребенка приходится 350 тысяч младенцев. Распространенность одинакова между представителями мужского и женского пола; оно выше в общинах с разрешенными близкими родственниками, например, среди некоторых южноафриканских народов.

 Болезнь наследственная; это развивается, когда дефектный ген передается от родителей ребенку. Было идентифицировано 15 генов, мутации которых проявляются анемией Фанкони. Из них 14 расположены в аутосомах и являются рецессивными, 1 тип гена расположен в Х-хромосоме (связан с полом). Все эти гены отвечают за выработку определенного фермента, участвующего в репарации ДНК.
 Аутосомно-рецессивное наследование подразумевает, что отец и мать должны нести патологическую генетическую информацию. Кроме того, они вообще здоровы. Вероятность рождения больного ребенка в такой паре составляет 25%. Генетическая панмиелопатия диагностируется у детей и взрослых, которые получают один и тот же измененный ген от каждого родителя. В очень редких случаях анемия вызвана передачей дефектной Х-хромосомы. Женщины могут нести мутации, болезнь проявляется только у мальчиков. Риск развития патологии у сына, если у матери мутированный ген, составляет 50%.

 Обычно в клетках организма существуют специальные ферментативные системы, которые корректируют разрывы молекул ДНК, поврежденных при биосинтезе или воздействии химических, физических реагентов. При анемии Фанкони в кластере белков, ответственных за репарацию ДНК, обнаружен генетический дефект, что приводит к повышенной ломкости хромосом. В результате у пациентов развивается дисфункция костного мозга - рак и апластическая анемия. Онкологические заболевания чаще всего представлены острым миелоидным лейкозом - злокачественной опухолью костного мозга, которая вызывает накопление измененных лейкоцитов, которые ингибируют рост эритроцитов, тромбоцитов и нормальных лейкоцитов. При апластической анемии рост и созревание всех трех типов клеток крови быстро ингибируются дисплазией костного мозга.

 Более половины пациентов имеют врожденные аномалии внутренних органов и скелета. Деформации костей проявляются специфическим внешним видом: пациенты имеют низкорослый вид, уменьшенный размер головы, отсутствие или заметное укорочение большого пальца на руках, недоразвитие радиуса, врожденный вывих бедра и / или наличие шейного ребра, косолапость недоразвитый подбородок («птичье лицо»). Характерна гиперпигментация кожи в виде светлых и коричневатых пятен.
 Неврологические расстройства представлены косоглазием, недоразвитием одного или двух глаз, опущением верхнего века, дрожанием глаз, глухотой, умственной отсталостью. Пациенты часто имеют незрелые половые органы, им не хватает одного или обоих яичек. Общие нарушения в структуре органов включают дефекты мочевыделительной системы: удвоение мочеточников или таза, подковообразные почки, почечные кисты, смещение наружного отверстия мочеиспускательного канала (гипоспадия). Врожденные пороки сердца включают атрезию трикуспидального клапана, дефект межпредсердной перегородки, митральный стеноз, дефект межжелудочковой перегородки. Пациенты страдают от почечной и сердечной недостаточности.
 Основные симптомы связаны с постепенным увеличением нарушений костного мозга. Чаще всего они дебютируют в детстве (от 5 до 10 лет). Из-за уменьшения количества тромбоцитов усиливается кровотечение: кровь не сгущается в течение длительного времени, носовые кровотечения возникают легко, выделения во время менструации обильные, много «беспричинных» синяков на теле. Снижение количества эритроцитов проявляется анемией с характерной слабостью, быстрой утомляемостью, головокружением, обмороком, бледностью кожи, сердцебиением и одышкой. Дефицит лейкоцитов способствует ухудшению устойчивости к инфекциям. Впоследствии образуются лейкемия, миелодиспластический синдром и рак.
 Ассоциированные симптомы: Общая слабость. Глюкозурия. Деформация пальцев рук. Лейкопения. Одышка.

 Частые инфекционные заболевания считаются наиболее распространенным осложнением. У пациентов развиваются ОРВИ, тонзиллит, ринит, бронхит, грипп, брюшной тиф и герпес. Рецидивирующий характер заболевания и его тяжелое течение приводят к разрушению органов, сопровождающемуся риском сепсиса. Еще одним осложнением наследственной анемии являются злокачественные новообразования - лейкемия, эпителиальные опухоли шеи и головы, половых органов. Рак у этих пациентов трудно поддается лечению из-за повышенной хрупкости и уменьшения восстановления ДНК. Это явление ограничивает применение лучевой терапии цитотоксическими препаратами. Нарушение свертываемости крови становится причиной большой потери крови.

 Обследование пациентов проводится онкологами, гематологами, педиатрами и генетиками. Диагноз начинается с анализа анамнестических данных и жалоб. Врач выясняет, страдают ли эти родственники от этого наследственного заболевания, указывает время, в которое появляются первые признаки заболевания, ранние визиты к врачу. Во время обследования оценивается общее состояние пациента и выявляется наличие нарушений развития, гиперпигментированных пятен, кровотечений и кровоподтеков. В большинстве случаев нетрудно определить типичные деформации костей и недоразвитие глаз. Чтобы подтвердить диагноз и отличить анемию Фанкони от приобретенной анапластической анемии, проводится ряд лабораторных исследований:
 • Клинический анализ крови. Изменения клеточного состава крови характерны. Тромбоцитопения и лейкопения диагностируются на ранних стадиях кроветворения, а панцитопения (резкое уменьшение объема эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов) на поздних стадиях. Небольшой гемолиз возможен без гипербилирубинемии, но с ретикулоцитозом. Значение СОЭ возросло до 60-80 мм /.
 • Цитогенетическое исследование клеток. Тест проводится с диэпоксибутаном, митомицином С, с указанием частоты и спектра хромосомных аберраций. В пользу генетической анемии параметры теста DEB считаются более 45%, пограничный уровень составляет 11-45% (процент клеток с хромосомными нарушениями).
 • Молекулярно-генетический анализ клеток. Изучены гены, в которых мутации могут привести к развитию заболевания. В 60-70% случаев мутации обнаруживаются в паре генов FANCA, в 14% в аллеле FANCC и в 10% в генах FANCG. Уровень мутаций в других парах составляет 0,2-3%.
 Согласно исследованию, установлено увеличение количества фагоцитарных жиров в плазматических клетках и макрофагах. Содержание недифференцированных клеток находится в пределах нормы. Концентрация зародышевых клеток миелоцитов была снижена, а количество лимфоцитов увеличено.

 Основная терапия направлена на восстановление процесса кроветворения. Методы лечения подбираются индивидуально, в зависимости от тяжести заболевания, возраста пациента, наличия и тяжести врожденных дефектов. Кроме того, лечатся инфекции и онкопатологии и принимаются меры по реабилитации. Для устранения анемии используются следующие методы:
 • вMT. Трансплантация костного мозга наиболее эффективна в отдаленном периоде, но имеет противопоказания, часто сопровождается развитием осложнений. Оптимальный возраст для операции - до десяти лет. Здоровые сестры и братья, которые соответствуют критериям отбора, могут быть донорами. Предварительная интенсивная терапия (кондиционирование) связана с риском токсического воздействия на органы. После трансплантации вероятность острого или хронического иммунного конфликта между донорскими и реципиентными клетками остается высокой.
 • Медикаментозная стимуляция кроветворения. Если трансплантация невозможна, пациентам показано консервативное лечение, которое временно улучшает их состояние. Продукцию клеток крови стимулируют андрогены (мужские половые гормоны) и гематопоэтические факторы роста - эритропоэтин, фактор стволовых клеток, интерлейкины-1-12. Параллельно используются иммунодепрессанты. Медикаментозная терапия на протяжении многих лет поддерживала высокое качество жизни пациентов, но ее эффективность постепенно снижалась.
 • Переливание компонентов крови. При тяжелых побочных эффектах или противопоказаниях к этиотропной терапии (трансплантация, стимуляция кроветворения) назначаются процедуры переливания крови. Промывают эритроциты, донорские эритроциты освобождаются от поверхностных белков, переливаются. При кровотечении и снижении уровня тромбоцитов пациентам вводят массу тромбоцитов.

 1. Генетическая диагностика анемии Фанкони. Обзор литературы/ Панферова А.В. Тимофеева Н.М. Ольшанская Ю.В. Онкогематология. 2016.
 2. Анемии (клиника, диагностика, лечение). Методическое пособие/ Филатов Л.Б. 2006.
 3. Свободнорадикальный статус клеток крови и костного мозга у детей с острыми лейкозами и анемией Фанкони: Автореферат диссертации/ Чивилева И.Ю. 1996.v.
 4. Анемия Фанкони: современная диагностика и терапия: Автореферат дисертации/ Кравченко Е.Г. 2003.

• Апластическая анемия у взрослых
• Апластическая анемия
• Анемия Даймонда-Блекфена у детей

• Стандарт санаторно-курортной помощи больным с болезнями крови, кроветворных органов и отдельными нарушениями, вовлекающими иммунный механизм
• Стандарт первичной медико-санитарной помощи детям при врожденной апластической анемии