Эфиктель

Побочные эффекты Natalizumab.

 Во время плацебо-контролируемого исследования у 1617 больных PC. Получавших натализумаб в течение 2 лет (плацебо 1135). Нежелательные явления. Приведшие к досрочному прекращению участия. Наблюдались у 5,8% больных. Получавших натализумаб (и 4,8%. Получавших плацебо). За 2 года исследования побочные явления отмечены у 43,5% больных, получавших натализумаб, и у 39,6% (нежелательные явления расцененные как связанные с лечением лечащим врачом), получавших плацебо. Частота побочных явлений в группе натализумаба была на 0,5% выше, чем в группе плацебо, как показано ниже. Реакции были обозначены предпочтительными терминами, взятыми из MedDRA, в соответствии с системно-органными классами. Их частота была следующей: часто (>1/100, <1/10); редко (>1/1000, <1/100). В каждой группе нежелательные явления разделены по частоте.
 Инфекции и инвазии. Часто - инфекции мочевыводящих путей, назофарингит.
 Со стороны иммунной системы. Часто - крапивница; редко - гиперчувствительность.
 Со стороны нервной системы. Часто - головная боль, головокружение.
 Желудочно-кишечные нарушения. Часто - рвота, тошнота.
 Костно-мышечные нарушения и поражения соединительной ткани. Часто - боль в суставах.
 Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто - озноб, лихорадка, утомляемость.
 Реакции на инфузию.
 По данным двухлетнего контролируемого клинического исследования у больных PC, явлениями, связанными с инфузией, считали побочные явления, возникающие во время инфузии или в течение 1 ч после ее завершения. Они наблюдались у 23,1% больных PC, получавших натализумаб (и у 18,7%, получавших плацебо). Явления, чаще наблюдавшиеся в группе натализумаба, включали головокружение, тошноту, крапивницу и озноб ( см Реакции гиперчувствительности).
 Реакции гиперчувствительности.
 По данным двухлетнего контролируемого клинического исследования, у больных PC, частота случаев гиперчувствительности достигла 4%.
 Анафилактические/анафилактоидные реакции отмечены менее чем у 1% больных, получающих натализумаб. Реакции гиперчувствительности обычно возникают во время инфузии или в течение часа после нее.
 Иммуногенность.
 Во время двухлетнего контролируемого клинического исследования антитела к натализумабу обнаружились у 10% больных PC. Циркулирующие антитела к натализумабу (двукратный положительный результат) обнаружены примерно у 6% больных. Однократный положительный результат отмечен еще у 4% больных. Циркулирующие антитела уменьшают эффективность натализумаба и повышают частоту реакций гиперчувствительности. Прочие реакции на инфузию, обусловленные циркулирующими антителами, включали озноб, тошноту, рвоту и приливы крови. При подозрении на циркулирующие антитела после примерно 6-месячной терапии либо в связи со снижением эффективности. Либо при возникновении реакции на инфузию следует сделать еще один анализ через 6 нед после первого положительного результата. Учитывая возможное снижение эффективности или повышение частоты реакций гиперчувствительности у больных с циркулирующими антителами, лечение следует прекратить.
 Инфекции, включая прогрессирующую многоочаговую лейкоэнцефалопатию (ПМЛ), и инфекции, обусловленные условно-патогенными микроорганизмами.
 По данным двухлетнего контролируемого клинического исследования, у больных PC частота инфекций была приблизительно 1,5 случая на пациенто-год как в группе натализумаба, так и в группе плацебо. Природа инфекций в обеих группах была примерно сходной. Сообщалось о случае диареи, обусловленной сryptosporidium. Во время других клинических исследований отмечены другие условно-патогенные инфекции, в тч смертельные случаи. Во время клинических исследований в группе. Получавшей натализумаб. Отмечена немного бóльшая частота развития или возникновения герпесвирусной инфекции (вирус опоясывающего герпеса и вирус простого герпеса). Чем в группе. Получавшей плацебо. В ходе раннего постмаркетингового наблюдения зарегистрирован один смертельный случай герпесвирусного энцефалита.
 Бóльшая часть больных, у которых развились инфекции, не прекратила терапию натализумабом, и при соответствующем лечении наступало выздоровление.
 Во время клинических исследований зарегистрированы также случаи ПМЛ. Обычно они приводили к серьезной инвалидности или смерти. Во время базовых клинических исследований зарегистрировано два случая, включая один смертельный, у больных PC с сопутствующей инфекцией, получавших лечение интерфероном бета более 2 лет. В другом испытании ПМЛ развилась у пациента с болезнью Крона, длительно лечившегося иммунодепрессантами и страдавшего лимфопенией, этот пациент умер.
 Развитие ПМЛ отмечалось в постмаркетинговом исследовании у пациентов, получавших натализумаб в виде монотерапии.
 Реакции со стороны печени.
 За период постмаркетингового наблюдения были получены спонтанные сообщения о случаях серьезного поражения печени, повышении активности печеночных ферментов и гипербилирубинемии.
 Злокачественные новообразования.
 На протяжении более чем 2 лет терапии не было отмечено каких-либо различий в частоте злокачественных новообразований в группах натализумаба и плацебо. Тем не менее, чтобы полностью исключить влияние натализумаба на частоту возникновения злокачественных новообразований, необходимы более длительные исследования.
 Влияние на лабораторные показатели.
 Лечение натализумабом сопровождается повышением количества лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов, базофилов и ядерных форм эритроцитов в циркулирующей крови. Повышения концентрации нейтрофилов не наблюдалось. Повышение количества лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов достигает 35-140% по сравнению с исходным значением, но общее количество клеток остается в нормальных пределах. Во время терапии натализумабом отмечено небольшое снижение концентрации Hb (среднее снижение 0,6 г/дл), гематокрита (среднее снижение 2%) и эритроцитов (среднее снижение 0,1·10⁶/л). Обычно в течение 16 нед после последней дозы натализумаба все гематологические показатели возвращались к исходному значению, и эти изменения не сопровождались клиническими симптомами.