Тэрфлуна

Противопоказания Teriflunomide.

 Применение терифлуномида противопоказано у следующих групп пациентов:
 - с тяжелой печеночной недостаточностью ( см «Меры предосторожности»);
 - беременные женщины и женщины с сохраненным репродуктивным потенциалом. Не использующие эффективные средства контрацепции (применение терифлуномида может оказывать негативное влияние на плод) ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»);
 - у пациентов с подтвержденной реакцией гиперчувствительности на терифлуномид, лефлуномид в анамнезе (реакции включали анафилаксию, ангионевротический отек и тяжелые кожные реакции) ( см «Меры предосторожности»);
 - при совместном применении с лефлуномидом ( см «Фармакология»).

Использование препарата Teriflunomide при кормлении грудью.

 Беременность.
 Обзор рисков. Применение терифлуномида у беременных женщин и женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом, не использующих надежные методы контрацепции, противопоказан вследствие потенциального риска для плода, основанного на данных, полученных на животных ( см «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).
 В исследованиях репродуктивной функции на животных, проведенных на крысах и кроликах, пероральный прием терифлуномида в период органогенеза вызывал тератогенность и эмбриолетальность при экспозиции в плазме крови (AUC) ниже по сравнению с таковой при МРДЧ 14 мг/сут ( см Данные, полученные на животных). Имеющиеся данные о пациентах, полученные из реестров беременных, клинических исследований, сведений фармаконадзора и опубликованные в литературе, слишком ограничены, чтобы делать какие-либо выводы, но они и явно не указывают на увеличение риска врожденных пороков развития или невынашивания беременности (самопроизвольных абортов/выкидышей) при непреднамеренном применении терифлуномида в начале I-го триместра, с последующим проведением процедуры ускоренного выведения терифлуномида ( см Нежелательные явления у плода/новорожденного). Данные о воздействии на человека на более поздних сроках I триместра и в дальнейшем отсутствуют.
 Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных пороков развития и выкидыша для указанной популяции неизвестен.
 Побочные эффекты у плода/новорожденного. Снижение концентрации терифлуномида в плазме крови путем проведения процедуры ускоренного выведения сразу после выявления беременности может снизить потенциальный риск для плода, связанный с применением терифлуномида. Процедура ускоренного выведения терифлуномида включает мониторинг снижения концентрации терифлуномида в плазме крови до значений <0,02 мг/л ( см «Меры предосторожности» и «Фармакология»).
 Данные, полученные у человека. Данные, полученные у человека, ограничены. Имеющиеся проспективные данные (из клинических исследований и пострегистрационных отчетов) о >150 исходах беременности у пациенток, получавших терифлуномид, и >300 исходах беременности у пациенток, получавших лефлуномид, не продемонстрировали повышение частоты врожденных пороков развития или невынашивания беременности после воздействия терифлуномида в начале I триместра, с последующим проведением процедуры ускоренного выведения терифлуномида. Специфических паттернов основных врожденных пороков развития у человека не наблюдалось. Ограниченность таких данных возникает вследствие недостаточного количества зарегистрированных беременностей, на основании которых можно делать выводы, короткого периода воздействия терифлуномида в зарегистрированных беременностях, что исключает полную оценку рисков для плода, неполные отчеты и невозможность контроля иных факторов (таких как основное заболевание матери и применение сопутствующих ЛС).
 Данные, полученные на животных. При введении терифлуномида (в дозах 1, 3 или 10 мг/кг/сут) беременным крысам в течение всего периода органогенеза наблюдалась высокая частота пороков развития плода (в основном черепно-лицевых, а также осевых и аппендикулярных дефектов скелета) и гибель плода при дозах, не оказывающих токсического воздействия на самок. Неблагоприятное воздействие на развитие плода наблюдалось при введении терифлуномида на различных этапах органогенеза. Экспозиция в плазме крови самок при уровне доз, не оказывающих токсического воздействия на развитие плода (1,0 мг/кг/сут) у крыс, была ниже по сравнению с таковой у человека при МРДЧ (14 мг/сут).
 Пероральное введение терифлуномида (в дозах 1, 3,5 или 12 мг/кг/сут) беременным кроликам в течение всего периода органогенеза приводило к высокой частоте пороков развития плода (в основном черепно-лицевых, а также осевых и аппендикулярных дефектов скелета) и гибели плода при дозах, оказывающих минимальное токсическое воздействие на самок. Экспозиция в плазме крови самок при уровне доз, не оказывающих токсического воздействия на развитие плода (1,0 мг/кг/сут) у кроликов, была ниже по сравнению с таковой у человека при МРДЧ.
 В исследованиях, в которых терифлуномид вводили перорально (в дозах 0,05, 0,1, 0,3, 0,6 или 1,0 мг/кг/сут) крысам во время беременности и в период лактации, у потомства наблюдалось замедление роста, аномалии глаз и кожи, высокая частота пороков развития (дефекты конечностей) и постнатальная смертность при дозах, не оказывающих токсического воздействия на самок. Экспозиция в плазме крови самок при уровне доз, не оказывающих токсического воздействия на пренатальное и постнатальное развитие (0,10 мг/кг/сут) у крыс, была ниже по сравнению с таковой у человека при МРДЧ.
 В исследованиях на животных влияния лефлуномида на репродуктивную функцию эмбриолетальность и тератогенные эффекты наблюдались у беременных крыс и кроликов при клинически значимой или ниже экспозиции терифлуномида в плазме крови (AUC). В опубликованных данных результатов исследований репродуктивной функции у беременных мышей введение лефлуномида приводило к эмбриолетальности и повышению частоты пороков развития (черепно-лицевых, осевых дефектов скелета, сердца и крупных сосудов). Добавление экзогенного уридина снижало тератогенный эффект у беременных мышей, что позволяет предположить, что механизм действия (ингибирование митохондриального фермента ДГО-ДГ) одинаков для терапевтической эффективности и эмбриофетальной токсичности.
 У человека терифлуномид и лефлуномид в рекомендуемых дозах приводят к сходному диапазону концентраций терифлуномида в плазме крови.
 Период лактации.
 Обзор рисков. Данные о присутствии терифлуномида в грудном молоке у женщин, о его влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на выработку молока, отсутствуют. Терифлуномид обнаруживался в молоке крыс после перорального введения однократной дозы. В связи с возможностью возникновения нежелательных явлений у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, во время лечения терифлуномидом женщинам следует отказаться от грудного вскармливания.
 Женщины и мужчины с сохраненным репродуктивным потенциалом.
 Тестирование на беременность. У женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом следует исключить наличие беременности до начала лечения терифлуномидом. При наступлении беременности или подозрении на ее наступление во время терапии, женщинам необходимо незамедлительно проинформировать об этом лечащего врача ( см Беременность).
 Контрацепция (женщины). Женщины с сохраненным репродуктивным потенциалом должны использовать надежные методы контрацепции во время терапии терифлуномидом. При прекращении терапии следует продолжать использовать надежные методы контрацепции до достижения концентрации терифлуномида в плазме крови значений менее 0,02 мкг/мл (0,02 мкг/мл - концентрация, при которой, согласно данным, полученным на животных, риск эмбриофетальной токсичности будет минимальным).
 Женщины с сохраненным репродуктивным потенциалом, планирующие беременность, должны прекратить прием терифлуномида и пройти процедуру ускоренного выведения терифлуномида. Необходимо использовать надежные методы контрацепции до достижения концентрации терифлуномида в плазме крови значений <0,02 мг/л (0,02 мкг/мл) ( см Беременность).
 Контрацепция (мужчины). Терифлуномид обнаруживается в семенной жидкости у человека. Исследования на животных для конкретной оценки риска эмбриофетальной токсичности, связанной с введением терифлуномида самцам, не проводились. Чтобы свести к минимуму любой возможный риск, мужчины, не планирующие отцовство, и их партнерши должны использовать надежные методы контрацепции. Мужчины, планирующие отцовство, должны прекратить терапию терифлуномидом и либо пройти процедуру ускоренного выведения терифлуномида, либо дождаться подтверждения снижения концентрации терифлуномида в плазме крови до значений <0,02 мг/л (0,02 мкг/мл).