Pallister-Killian syndrome

• ICD-10
• Q99.8 Other specified chromosome abnormalities

 Синдром Паллистера-Киллиана. Это крайне редкое генетическое заболевание, возникающее при тетрасомии на 12-й хромосоме. Его развитие связано с Х-рецессивным типом наследования. Состояние проявляется множественными патологиями перинатального периода, тяжелыми формами умственной отсталости, различными врожденными аномалиями внутренних органов и стигмами дизэмбриогенеза. Диагностика синдрома Паллистера включает генетическое тестирование, инструментальную визуализацию (УЗИ, КТ, МРТ), неврологическое обследование. Пациентам назначают поддерживающее лечение, комплексную программу реабилитации, регулярное диспансерное наблюдение.

 Синдром Паллистера (Паллистер-Киллиан) имеет синонимичные названия: тетрасомия 12p, синдром мозаичной изохромосомы 12p. Крайне редко, в медицинской литературе есть данные о 30 случаях заболевания, 6 больных проживают в Российской Федерации. Впервые патология была описана в 1977 году ученым Ф. Паллистером. В 1981 г. М. Теслер-Никола и В. Киллиан независимо друг от друга более подробно описали клиническую картину синдрома. Первый случай заболевания, диагностированный пренатально, датируется 1985 годом.

 Заболевание возникает в результате редкого мозаичного хромосомного нарушения, при котором в генетической структуре клетки создаются 4 копии короткого плеча хромосомы 12 вместо двух, которые обычно должны присутствовать. Эти дополнительные копии обычно находятся на одной из хромосом (изохромосом). Синдром Паллистера считается X-сцепленным рецессивным наследованием, но данных, подтверждающих эту гипотезу, недостаточно.

 Заболевание возникает из-за генетических аномалий, вызванных присутствием мозаичного клона mos 47, + i (12) (p10) / 46. Мутация возникает, когда сестринские хроматиды не расходятся на стадии мейоза II во время формирования женских половых клеток. После оплодотворения такой яйцеклетки наблюдается постзиготное неправильное деление центромеры и ее частичная потеря при последующих митозах, поэтому только часть клеток детского организма имеет тетрасомию 12р.

 Синдром Паллистера - серьезное заболевание, которое может привести к внутриутробной гибели плода. В остальных случаях в анамнезе определяется патология течения беременности в виде раннего токсикоза, угрозы прерывания на более поздних сроках, задержки внутриутробного развития плода. У новорожденных отмечаются неврологические осложнения из-за гипоксически-ишемической энцефалопатии, проблем со спонтанным дыханием, средней или низкой оценки по шкале Апгар.
 У пациентов с синдромом Паллистера характерны особенности лицевого скелета: выступающий лоб с завышенной линией роста волос, низко посаженные деформированные уши, большое расстояние между глазами. Также есть небольшой вздернутый нос, вывернутые ноздри, большое расстояние от нижнего края ноздрей до верхней губы. На коже тела выявляются очаги депигментации.
 Характерными особенностями синдрома являются непропорциональное развитие конечностей с укорочением их проксимальных отделов, что сопровождается контрактурами суставов и стойким ограничением активного объема движений. Часто беспокоят проблемы со слухом и зрением. Для синдрома Паллистера-Киллиана характерны пороки сердца (дефект межжелудочковой перегородки, коарктация аорты, открытый проток Боталла) и диафрагмальная грыжа.
 При тетрасомии 12р наблюдается задержка психомоторного развития, умственная отсталость. Дети поздно начинают переворачиваться, сидеть и ползать, часто даже в 1-3 года не разговаривают, а только произносят отдельные звуки (мычание) или слоги. Наблюдается задержка роста и физического развития, больные плохо набирают вес, имеют астеническое телосложение. Неврологические расстройства проявляются эпилепсией, гипотонией, тремором.
 Ассоциированные симптомы: Отсутствие речи. Судороги. Тремор.

 Пациенты с болезнью Паллистера имеют множественные дефекты на фоне тяжелого неврологического дефицита, что приводит к ранней инвалидности у таких пациентов. Осложнения синдрома связаны с задержкой речи и умственного развития, из-за чего пациентам требуется постоянный уход и квалифицированная медицинская помощь. Неблагоприятное течение обычно наблюдается при тяжелых врожденных пороках, которые сложно исправить хирургическим путем.

 Своевременная диагностика затруднена из-за большой редкости синдрома Паллистера, наличия тканеспецифического мозаицизма, создающего трудности при генетическом анализе. Перед посещением генетика таких детей часто обследует широкий круг специалистов: педиатры, неврологи, кардиологи, эндокринологи. Для диагностики синдрома Паллистера назначают следующие методы:
 • FISH анализ. Этот метод генетического тестирования является наиболее точным для определения тетрасомии 12p. Для исследования используются клетки эпителия полости рта или культуры фибробластов, среди которых до 50-65% имеют характерную мутацию. Если смотреть на лимфоциты, только 2% клеток имеют дополнительное короткое плечо 12-й хромосомы.
 • Консультация невролога. Пациентам рекомендуется подробное неврологическое обследование с оценкой рефлекторной возбудимости, мышечного тонуса, уровня развития психомоторных функций. Необходимо проверить органы чувств, так как у таких детей часто наблюдается снижение слуха, снижение зрения.
 • Инструментальные методы. Для выявления сопутствующих врожденных пороков проводится комплексное обследование с помощью УЗИ органов брюшной полости, рентгенографии грудной клетки, эхокардиографии. По показаниям проводится нейросонография, КТ или МРТ головного мозга.

 Специальных методов лечения синдрома Паллистера еще не разработано. Терапия основана на поддерживающих мерах, которые уменьшают клинические симптомы заболевания, стимулируют развитие отсутствующих психомоторных навыков и помогают пациенту адаптироваться к жизни с ограниченными возможностями. План лечения команды охватывает несколько областей:
 • Метаболические препараты. Для поддержки работы сердечной мышцы, улучшения работы нервной системы назначаются препараты, стимулирующие энергетический обмен, а также витаминно-минеральные комплексы и гомеопатические средства.
 • Реабилитация. Пациентам предлагается комплексная реабилитационная программа с участием инструкторов ЛФК, механотерапевтов и дефектологов. Такие занятия направлены на развитие детской устной речи, коммуникативных навыков и улучшение двигательных функций.
 Возникающие при синдроме пороки сердца требуют хирургической коррекции, которая проводится в основном на первом году жизни ребенка. Продолжительность кардиохирургического вмешательства зависит от тяжести нарушения кровообращения.

 Учитывая отсутствие этиопатогенетических методов лечения синдрома Паллистера, выраженность клинических симптомов, формирование инвалидности в раннем возрасте, прогноз неблагоприятный. Поскольку целью лечебных мероприятий является улучшение качества жизни пациентов, их успешное выполнение позволяет значительно развить психомоторные навыки. Специфической профилактики синдрома нет.

 1. Реабилитация больных с синдромом Паллистера-Киллиана с учетом особенностей их метаболизма - клинические наблюдения/ Ю.Б. Гречанина, И.А. Максютина, М.Б. Грузкова// Клиническая генетика и перинатальная диагностика. 2018. №1(4).
 2. Клинический случай синдрома Паллистера-Киллиана у ребенка/ Т.В. Судовская, Н.Ш. Кокоева, Ю.А. Бобровская, А.А. Макарова// Российская педиатрическая офтальмология. 2017. №3.
 3. Синдром Паллистера-Киллиана: особенности пре- и перинатальной диагностики/ Н.В. Шилова, Ю.О. Козлова, Н.А. Демина, М.С. Петухова// Медицинская генетика. 2012. №11(3).
 4. Синдром Паллистера-Киллиана: сонографическая, молекулярно-цитогенетическая и патоморфологическая диагностика/ А.Д. Политыко, И.В. Новикова, Э.И. Мараховская, В.Н. Кошкина// Медицинская генетика. 2009. №8.

• Стандарт специализированной медицинской помощи детям при нарушениях формирования пола