Crabbe's disease

• ICD-10
• E75.2 Other sphingolipidosis

 Болезнь Краббе. Это генетически обусловленный гликолипидоз, который возникает с преимущественным повреждением миелиновых волокон. Классический вариант патологии развивается в первом полугодии жизни, проявляется гиперактивностью, фебрильным синдромом, мышечной спастичностью, судорогами, задержкой психомоторного развития. Болезнь Краббе диагностируется с помощью МРТ головного мозга, ЭНМГ, ферментных тестов и молекулярной генетики. Специфической терапии этого заболевания не разработано, а на предсимптоматической стадии может оказаться эффективной трансплантация стволовых клеток, позволяющая замедлить прогрессирование лейкодистрофии.

 Болезнь Краббе (острая детская лейкодистрофия, глобоидноклеточная лейкодистрофия, галактозилцерамидный липидоз) - редкая наследственная патология, связанная с нарушением липидного обмена и разрушением миелина в периферических нервах и центральной нервной системе. Впервые он был описан немецким врачом Р. Бенеке, но свое название получил в честь датского невропатолога Краббе, подробно описавшего симптомы и патоморфологию заболевания. В популяции встречается с частотой 1: 100 000 новорожденных (чаще у израильских друзов - 1: 6000 и скандинавов - 1: 50 000). Половых различий не отмечено. Течение болезни неуклонно прогрессирует.

 Болезнь Краббе возникает из-за мутационных изменений в гене GALC, расположенном в геномной области 14q31. Этот ген кодирует фермент галактозилцерамидазу, дефицит которой при лейкодистрофии глобоидных клеток вызывает нарушение миелинизации нервных волокон. В более редких случаях болезнь Краббе опосредована генетическим дефектом PSAP, гена просапозина, расположенного в локусе 10q22.1. Заболевание имеет аутосомно-рецессивный тип наследственной передачи.

 Функция галактоцереброзидазы - расщеплять гликолипиды. Дефицит фермента приводит к накоплению негидролизованных липидов в миелиновом веществе периферических и центральных НП. Обладая нейротоксичностью, эти соединения (в частности, психозин) инициируют апоптоз олигодендроцитов, разрушение миелиновой оболочки, инфильтрацию нейроглии глобоидными клетками.
 Процесс демиелинизации нервных волокон приводит к нарушению прохождения нервных импульсов, что сопровождается нарушением двигательных навыков пациента. Вовлечение комплекса HLA не исключено в патогенезе болезни Краббе, на что указывает системная воспалительная реакция, вызванная каскадом цитокинов.
 При патоморфологическом исследовании уменьшение размеров головного мозга из-за выраженных атрофических процессов определяется макроскопически. Микроскопическое исследование препаратов показывает гибель олигодендроцитов, потерю миелина, накопление многоядерных глобоидных клеток в областях демиелинизации.

 Для болезни Краббе характерен полиморфизм вариантов течения. В зависимости от возраста дебюта выделяют 4 формы болезни:
 • инфантильный (младенец). Классическая форма, на которую приходится до 90% всех случаев. Развивается в 3-6 месячном возрасте.
 • опоздавший ребенок (поздно ребенок). Начало болезни наступает в возрасте от 6 месяцев до 3 лет.
 • Молодежь (подростки). Симптомы болезни Краббе проявляются в возрасте от 3 до 12 лет.
 • взрослый. Клиническое проявление начинается в постпубертатном периоде.

Инфантильная форма.

 Начальные признаки острой детской лейкодистрофии появляются в первой половине жизни ребенка. Первые симптомы неспецифичны. Ребенок часто плачет, отказывается от еды, постоянно срыгивает, плохо набирает вес. Наблюдаются высокий мышечный тонус, нерациональные эпизоды гипертермии. Уже 6-8 месяцев. дети начинают отставать в психофизическом развитии: перестают держать голову и оборачиваются. На этом этапе могут сойтись приступы.
 Часто описанные симптомы принимаются педиатрами за детский церебральный паралич, поэтому диагноз болезни Краббе ставится своевременно редко. Прогрессирование генетической патологии сопровождается распадом моторики уже у ребенка и прерыванием умственного развития. Миоклонус, опистотонус, выраженное снижение сухожильных рефлексов. Развивается атрофия зрительных нервов, слепота. Возникает гипотрофия, достигающая крайней степени - кахексия.
 В терминальной стадии болезни Краббе возникает бульбарный паралич, который приводит к полной неподвижности, потере речи и неспособности глотать. Прогрессирует дегенерация мозга. Большинство детей не доживают до 2 лет.
 Ассоциированные симптомы: Высокая температура тела. Лихорадка. Парапарез. Судороги. Судороги в ногах. Тетрапарез.

 Серьезные последствия болезни Краббе связаны с прогрессирующим снижением двигательных и когнитивных функций. По мере увеличения иммобилизации часто возникают рецидивирующие респираторные инфекции. Дисфагия может привести к аспирационной пневмонии. Возможно образование вторичной гидроцефалии. На поздних стадиях болезни пациенты прикованы к постели, нетрудоспособны, в терминальной стадии они переходят в вегетативное состояние. Смерть больных обычно наступает из-за дыхательной недостаточности, инфекционных осложнений.

 Болезнь Краббе следует подозревать у младенцев с повышенной нервной возбудимостью, беспричинной гиперпирексией и миоклонусом. Другие болезни, которые можно дифференцировать, включают:
 • детский церебральный паралич;
 • болезнь Тея-Сакса;
 • болезнь Баттена;
 • болезнь Канавана;
 • болезнь Гоше;
 • глиома зрительного нерва с нейрофиброматозом I типа;
 • метахроматическая лейкодистрофия и.

Диагностика.

 Вначале пациенты обычно обращаются к неврологу с характерными жалобами на нарушение привычных движений и походки. При первичном поступлении - повышение мышечного тонуса по спастическому типу, двусторонние положительные рефлексы по Якобсону-Ласку и Бабински, нарушение координации и раскрываются; Для подтверждения диагноза болезни Краббе используется ряд диагностических тестов - нейровизуализационные, электрофизиологические, лабораторные:
 • КТ или МРТ головного мозга. Зоны демиелинизации в мозжечке, подкорковых образованиях и пирамидных путях служат исходными маркерами. На поздней стадии на томографических срезах визуализируется атрофия полушарий головного мозга и мозолистого тела. Дополнительная подтверждающая информация получена с помощью МРТ-спектроскопии.
 • Электрофизиологическая диагностика. Обследование периферических нервов с помощью ЭНМГ демонстрирует снижение скорости нервной передачи из-за демиелинизации. По данным ЭЭГ определяется нарушение или отсутствие альфа-ритма, свидетельствующее о деменции. Кроме того, исследуются слуховые и зрительные вызванные потенциалы.
 • Лабораторная проверка. Активность галактоцереброзидазы определяется в лейкоцитах крови или фибробластах кожи. При болезни Краббе концентрация фермента менее 5% от нормы. Спинномозговая жидкость содержит большое количество белка (-70 мг / дл). Молекулярно-генетический диагноз подтверждает мутации в генах GALC или PSAP.
 Все пациенты с подозрением на болезнь Краббе проходят обследование у офтальмолога, консультации генетика. Если в семье есть ребенок старшего возраста с подобным диагнозом при последующих беременностях, рекомендуется провести пренатальный диагноз на ворсинки хориона или околоплодные воды. Перед ЭКО возможен преимплантационный генетический скрининг (ПГД).

 Раннее обнаружение лабораторных маркеров глобоидноклеточной лейкодистрофии еще до развития первых клинических проявлений создает возможности для попыток лечения патологии. Используется трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (результаты неоднозначные), пуповинной крови (по наблюдениям 3 года приводит к нормальному течению процессов миелинизации, нормальному психомоторному развитию детей).
 Экспериментальные разработки ведутся в направлении генной терапии, поиска препаратов, способных активировать ген GALC. Однако на сегодняшний день нет научного сообщения об успехе такой экспериментальной терапии.

Лечение болезни Краббе.

 Патологию вылечить невозможно, поэтому все меры симптоматические. Проводятся поддерживающие противосудорожные препараты, обезвоживание и ферментная терапия. Показано, что лечебная гимнастика и физиотерапевтические процедуры улучшают моторику. В целях самоокупаемости проводятся курсы трудотерапии.
 Если кормление самостоятельно невозможно, назначают питание через зонд или гастростомический зонд. Тяжелая дыхательная недостаточность требует дополнительной поддержки дыхательных путей до тех пор, пока не будут выполнены трахеотомия и ИВЛ.

 Болезнь Краббе неизлечима, для нее характерны прогрессирующие двигательные нарушения, церебральная атрофия. При младенческих формах смерть наступает в раннем или дошкольном возрасте. У юношеского и взрослого типов болезнь развивается медленнее, но также неизбежно приводит к фатальным последствиям.

 Возможность замедлить развитие необратимых нейродегенеративных изменений существует только на пред-манифестной стадии. Профилактика болезни Краббе заключается в проведении генетической диагностики в предимплантационной фазе или перед родами.

 1. Болезнь Краббе клинический случай/ Фазлеева Л., Поладова Л.В., Шагиахметова Д.С., Аюпова В.Г. Практическая медицина. 2010.
 2. Болезнь Краббе трудности диагностики и терапии/ Фазлеева Л.В., Поладова Л.В., Шагиахметова Д.С., Аюпова В.Г. Практическая медицина. 2010.
 3. Лейкодистрофия Краббе/ Царева Ю.А., Зрячкин Н.И., Кузнецова М.А., Рядченко А.В. Российский педиатрический журнал. 2018.
 4. Лейкодистрофия Краббе (наблюдение из практики)/ Ткачева Н.В., Сопрунова И.В., Белопасов В.В., Казьмирчук О.Н., Цоцонава Ж.М. Астраханский медицинский журнал. 2014.

• 97% Compare Leukodystrophy
• 94% Compare Fabry's disease
• 94% Compare Niemann-Pick disease
• 83% Compare Canavan's disease
• Show all

• Болезнь Ниманна-Пика тип С
• Болезнь Гоше
• Болезнь Фабри
• Болезнь Гоше у детей

• Стандарт медицинской помощи взрослым при болезни Фабри
• Стандарт медицинской помощи взрослым при болезни Ниманна-Пика тип С
• Стандарт медицинской помощи детям при болезни Ниманна-Пика, тип C