Киберис использует Cookie для хранения данных и без них работать не может. Продолжая работу с сайтом, вы разрешаете использование сookies и соглашаетесь с политикой конфиденциальности.
.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
Главная / Действующие вещества /

Талиглюцераза альфа (Taliglucerase alfa)

    Содержание инструкции

  1. Фармакологическая группа
  2. Латинское название
  3. Используется в лечении
  4. Характеристика вещества
  5. Фармакологическое действие
  6. Фармакодинамика
  7. Фармакокинетика
  8. Противопоказания
  9. Ограничения к использованию
  10. При беременности и кормлении грудью
  11. Побочные эффекты
  12. Взаимодействие
  13. Передозировка
  14. Способ применения и дозы
  15. Меры предосторожности применения
  16. Список литературы
  17. Аналоги по действию
  18. Входит в состав

Фармакологическая группа

Ферменты и антиферменты

Латинское название

 Taliglucerasa alfa ( Taliglucerasae alfa).

Используется в лечении

Характеристика вещества

 Рекомбинантная активная форма лизосомального фермента человека, β-глюкоцереброзидазы, полученная в генетически модифицированных клетках корня моркови, выращиваемых в одноразовом биореакторе.

Фармакологическое действие

 Фармакологическое действие -.
 Ферментное.

Фармакодинамика

 Фармакодинамика.
 Лизосомальный гликопротеиновый фермент, катализирующий гидролиз гликолипида глюкоцереброзида до глюкозы и церамида.

Фармакокинетика

 Взрослые.
 У пациентов с болезнью Гоше талиглюцераза альфа быстро элиминируется после в/в инфузии. После в/в инфузии в течение 60-120 мин в дозах 30 и 60 ЕД/кг диапазон медианы 1/2 >T1/2 составил 18,9-28,7 мин. После длительного дозирования в режиме однократной инфузии с периодичностью 2 нед четких указаний на накопление не обнаружено. В равновесном состоянии медиана AUC0-t (экспозиция) к 38-й неделе составляет 1989 и 6751 нг·ч/мл после введения в дозах 30 и 60 ЕД/кг соответственно, что указывает на пропорциональное дозе увеличение AUC0-t.
 Параметры экспозиции не различались в зависимости от пола.
 Медиана системного клиренса (CL) составляла около 30,5 и 18,5 л/ч после однократного введения в дозах 30 и 60 ЕД/кг соответственно. Медиана d >Vd в фазу элиминации варьировала в диапазоне 12,6-13,9 л. Медиана ss >Vss варьировала в диапазоне от 7,3 до 11,7 л в обеих группах.
 Дети.
 Фармакокинетика талиглюцеразы альфа оценивалась у детей с болезнью Гоше. После многократных в/в инфузий талиглюцеразы альфа в дозе 30 и 60 ЕД/кг длительностью около 100 мин у детей медиана 1/2 >T1/2 талиглюцеразы альфа составила 31,9 (диапазон 12,9-56,8) и 32,5 мин (диапазон 18-42,9) соответственно. Медиана CL составила 27,4 л/ч (диапазон 10,9 -37,8) при введении в дозе 30 ЕД/кг и 15,8 л/ч (диапазон 11,7-24,9) - в дозе 60 ЕД/кг. Медиана AUC0-t в равновесном состоянии составила 1491 нг·ч/мл (диапазон 527-1932) при введении в дозе 30 ЕД/кг и 2969 нг·ч/мл (диапазон 1593-4256) - в дозе 60 ЕД/кг.
 Наблюдавшиеся средние значения 1/2 >T1/2 талиглюцеразы альфа после многократного введения у детей соответствуют значениям у взрослых (медиана 18,9 мин при диапазоне от 9,20 до 57,9 на 38-й нед при введении в дозе 30 ЕД/кг и 28,7 мин при диапазоне от 11,3 до 104 на 38-й нед при введении в дозе 60 ЕД/кг). Медиана системного CL после многократного введения у детей также соответствовала данным, полученным у взрослых пациентов (медиана 30,5 л/ч при диапазоне от 6,79 до 68,0 на 38-й нед при введении в дозе 30 ЕД/кг и 18,5 л/ч при диапазоне от 6,25 до 37,9 на 38-й нед при введении в дозе 60 ЕД/кг). Значения AUC0-t были ниже, чем у взрослых пациентов (средняя AUC0-t 1989 нг·ч/мл с диапазоном 1002-9546 на 38-й нед при введении в дозе 30 ЕД/кг и 6751 нг·ч/мл с диапазоном 2545-20496 на 38-й нед при введении в дозе 60 ЕД/кг) с учетом дозирования на 1 кг массы тела и более низкого веса у детей.
 Пожилые пациенты.
 В клинические исследования талиглюцеразы альфа не было включено достаточного количества пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы оценить, отличается ли их ответ от ответа у более молодых пациентов. На основании полученного ранее клинического опыта, различий в ответе между пожилыми и молодыми пациентами не обнаружено.
 Показатели фармакокинетики талиглюцеразы альфа после получения повторной дозы у взрослых и детей с болезнью Гоше I типа.
Параметр Дети (n=9) Медиана (диапазон) Взрослые на 38-й нед Медиана (диапазон)
30 ЕД/кг (n=5) 60 ЕД/кг (n=4) 30 ЕД/кг (n=14) 60 ЕД/кг (n=15)
Возраст 15 (10-17) 11 (4-16) 35 (19-74) 33 (19-58)
Масса тела, кг 44,3 (22,8-71) 28,6 (16,5-50,4) 72,5 (51,5-99,5) 73,5 (58,5-87)
AUC0-∞, нг·ч/мл2 1416 (535-1969) 2984 (1606-4273) 2007 (1007-10092) 6459 (258-21020)
T1/2, мин 37,1 (22,5-56,8) 32,5 (18-42,9) 18,9 (9,2-57,9) 28,7 (11,3-104)
CL, л/ч 30,5 (17,4-37,8) 15,8 (11,7-24,9) 30,5 (6,79-68) 18,5 (6,2-37,9)
Vss, л 14,9 (10,1-35,6) 8,8 (3,75-21,4) 11,7 (2,3-22,7) 10,7 (1,4-18,5)

 N=14.
 2 Значения получены из данных по концентрации, выраженных в нг/мл.

Противопоказания

 Аллергические реакции выраженной степени; нарушение функции почек или печени (исследования не проводились); детский возраст младше 2 лет.

Ограничения к использованию

 Аллергия на морковь, беременность и период грудного вскармливания.

При беременности и кормлении грудью

 Исследования репродуктивной токсичности проводились у крыс и кроликов в дозах, до 5 раз превышающих максимальную для человека при пересчете на мг/м2, и не выявили признаков нарушений фертильности или отрицательного влияния на плод, связанных с введением талиглюцеразы альфа. Однако хорошо спланированных контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поскольку исследования репродуктивной токсичности у животных не всегда позволяют предсказать ответ у человека, следует с осторожностью назначать талиглюцеразу альфа беременным женщинам.
 Неизвестно, выделяется ли талиглюцераза альфа с грудным молоком. Следует соблюдать осторожность при применении талиглюцеразы альфа у кормящих женщин.
 Фертильность. В исследованиях на животных талиглюцераза альфа не влияла на фертильность, репродуктивную способность и характеристики спермы.

Побочные эффекты

 Наиболее серьезными нежелательными реакциями у участников клинических исследований являлись иммунные реакции гиперчувствителыюсти 1-го типа.
 Наиболее частыми нежелательными реакциями были реакции, опосредованные инфузией и возникающие в течение 24 ч после ее начала.
 Наиболее часто отмечавшиеся симптомы инфузионных реакций включали артралгию. Головную боль. Рвоту. Гиперчувствительность. Приливы. Кожный зуд. Боль в конечностях и легочную гипертензию. Другими инфузионными реакциями являлись диарея. Дискомфорт в грудной клетке. Ощущение жара. Мышечные спазмы. Тремор. Раздражение горла. Эритема и кожная сыпь.
 Безопасность применения талиглюцеразы альфа была установлена у детей в возрасте от 2 до 16 лег. В рамках клинических исследований с участием детей было зарегистрировано одно серьезное нежелательное явление. Связанное с терапией: у пациента в возрасте 8 лет возникла серьезная нежелательная реакция (гастроэнтерит). Частота нежелательных реакций у детей и взрослых, как представляется, значимо не отличается, за исключением рвоты и боли в животе, которые чаще отмечались у детей.
 Ниже приведены основные нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов всех возрастов в клинических исследованиях и пострегистрационном периоде, сгруппированные по системно-органным классам.
 Со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция, гиперчувствительность.
 Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль.
 Со стороны сосудов: приливы.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: раздражение горла.
 Со стороны ЖКТ: рвота, боль в животе (верхние и нижние отделы), тошнота.
 Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек (включает отек век. Губ. Лица. Конъюнктивы. Глаз. Припухлость губ. Отек рта. Языка и гортани). Кожная сыпь. Крапивница. Кожный зуд (включая генерализованный). Эритема.
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в костях, боль в спине, артралгия, боль в конечностях.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения: боль в месте инфузии, утомляемость, периферические отеки.
 Травмы, интоксикации и осложнение манипуляций: инфузионная реакция.
 Лабораторные и инструментальные данные: увеличение массы тела.
 В рамках клинических исследований реакции гиперчувствительности регистрировались уже при первой инфузии ( см «Меры предосторожности»).
 Иммуногенность.
 Как и в случае применения всех белковых ЛС, у пациентов отмечалось образование антител IgG к талиглюцеразе альфа. В исследовании у взрослых пациентов. Ранее не получавших ФЗТ. У 17 из 32 (53%) пациентов. Получавших талиглюцеразу альфа 1 раз в 2 нед. После терапии отмечалось образование антител к талиглюцеразе альфа (положительный результат анализа на наличие антител к талиглюцеразе альфа был получен в одну или несколько временных точек после терапии). Еще у двух пациентов антитела к талиглюцеразе альфа имелись при исходной оценке. Один пациент был исключен из исследования после развития аллергической реакции на талиглюцеразу альфа при введении первой дозы. У другого пациента при продолжении терапии сохранялись стабильно низкие титры антител к талиглюцеразе альфа. У 2 из 11 (18%) детей, ранее не получавших ФЗТ, наблюдалось образование антител к талиглюцеразе альфа. У одного ребенка, ранее не получавшего ФЗТ, результат анализа на наличие антител к талиглюцеразе альфа был положительным при исходной оценке, но стал отрицательным во время терапии талиглюцеразой альфа. В исследовании у взрослых и детей. Получавших ФЗТ (n=31. 26 взрослых и 5 детей). 5 взрослых пациентов (16% всех пациентов). Перешедших с терапии имиглюцеразой на талиглюцеразу альфа 1 раз в 2 нед. После смены терапии отмечалось образование антител к талиглюцеразе альфа. Ни у одного из пациентов детского возраста, ранее получавших ФЗТ, не наблюдалось антител к талиглюцеразе альфа после перехода с терапии имиглюцеразой на терапию талиглюцеразой альфа. В популяции. Получавшей ФЗТ. Один взрослый пациент и два ребенка. Перешедшие с терапии имиглюцеразой. Имели положительный результат анализа на наличие антител к талиглюцеразе альфа при исходной оценке. Но результат стал отрицательным после терапии талиглюцеразой альфа. Роль антител к талиглюцеразе альфа в развитии нежелательных явлений в настоящее время неизвестна. С помощью анализов на нейтрализующие антитела. Имеющих ограниченную чувствительность. У двух взрослых пациентов. Ранее не получавших подобной терапии (через 24 мес терапии талиглюцеразой альфа). И у одного взрослого пациента. Перешедшего с терапии имиглюцеразой (через 9 мес терапии талиглюцеразой альфа). Была зарегистрирована положительная нейтрализующая активность при анализе ингибирования фермента и отрицательная при анализе на клетках.
 Значение этих данных в настоящее время неизвестно.
 Результаты определения иммуногенности в большой степени зависят от чувствителности и специфичности анализа. На них могут влиять многие факторы. Например аналитическая методика. Обращение с образцами. Время забора образцов. Сопутствующая терапия и основное заболевание. По этим причинам сравнение частоты образования антител к талиглюцеразе альфа с частотой образования антител к другим ЛС может привести к неверным выводам.

Взаимодействие

 Исследований взаимодействия не проводилось.

Передозировка

 Сведения о передозировке талиглюцеразы альфа отсутствуют. Максимальная доза талиглюцеразы альфа в клинических исследованиях составляла 69 ЕД/кг.

Способ применения и дозы

 В/в, в виде инфузии в дозе 30-60 ЕД/кг 1 раз в 2 нед длительностью 60-120 мин, в зависимости от индивидуальной переносимости.

Меры предосторожности применения

 Терапия талиглюцеразой альфа должна проводиться под контролем врача, имеющего опыт лечения пациентов с болезнью Гоше. Введение талиглюцеразы альфа в домашних условиях под наблюдением медицинского работника можно рассматривать только у пациентов, которые ранее хорошо переносили инфузии.
 Образование антител.
 У пациентов отмечалось образование антител - IgG - к талиглюцеразе альфа. Роль антител к талиглюцеразе альфа в возникновении нежелательных явлений в настоящее время неизвестна, учитывая небольшое количество пациентов, прошедших к настоящему времени оценку в рамках программы клинических исследований. Однако анализ взаимосвязи наличия антител и возникновения нежелательных явлений, которые могут быть связаны с гиперчувствительностью, продемонстрировал, что у пациентов с положительным результатом анализа на наличие антител IgG к талиглюцеразе альфа отмечалось большее количество нежелательных явлений, чем у пациентов с отрицательным результатом анализа на наличие таких антител. У двух пациентов, ранее не получавших подобную терапию, и у одного пациента, перешедшего с терапии имиглюцеразой, регистрировался положительный результат нейтрализующей активности в анализе ингибирования фермента in vitro; у всех трех пациентов в рамках клеточного анализа был получен отрицательный результат.
 Для пациентов, у которых отмечалось развитие инфузионных или иммунных реакций на терапию талиглюцеразой альфа, следует оценивать наличие антител к талиглюцеразе альфа. Кроме того, наличие антител к талиглюцеразе альфа следует оценивать у пациентов, имевших иммунные реакции на другие средства ФЗТ, которые перешли на терапию талиглюцеразой альфа.
 Инфузионные реакции и гиперчувствительность.
 Возможно возникновение реакций гиперчувствительности, в тч анафилаксии, в связи с этим при введении талиглюцеразы альфа должна быть доступна соответствующая медицинская помощь. При введении талиглюцеразы альфа отмечались инфузионные реакции (реакции, возникшие в течение 24 ч после инфузии) и аллергические реакции гиперчувствительности. При возникновении выраженной аллергической реакции рекомендуется немедленно прекратить инфузию талиглюцеразы альфа. При возникновении инфузионной реакции или реакции гиперчувствительности обычно можно купировать эти проявления и продолжить терапию, снизив скорость инфузии, проведя лечение такими ЛС, как антигистаминные, антипиретики и/или ГКС и/или приостановив терапию с последующим возобновлением со сниженной скоростью. Предварительная терапия аптигистаминными ЛС и/или ГКС может предотвратить последующие реакции.
 Необходимо оценить пользу и риск возобновления применения талиглюцеразы альфа у пациентов, перенесших тяжелые реакции гиперчувствительности. Повторное назначение и введение талиглюцеразы альфа таким пациентам должно производиться с осторожностью в условиях отделения, оснащенного необходимым оборудованием для оказания экстренной медицинской помощи.
 Аллергия на морковь.
 Возникновение аллергических реакций на талиглюцеразу альфа у пациентов с известной аллергией на морковь в настоящее время неизвестно и не изучалось в рамках клинических исследований, поэтому при лечении таких пациентов необходимо соблюдать осторожность. При возникновении инфузионных реакций или гиперчувствительности следует проводить терапию в соответствии с вышеописанным.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Поскольку в рамках клинических исследований талиглюцеразы альфа отмечалось головокружение, пациенты должны оценить свою реакцию на введение талиглюцеразы альфа перед тем как управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Список литературы

 Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav, 2017.

Аналоги по действию

Входит в состав

42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Модератор контента: Васин А.С.